UNIVERSIDAD DE GUADALAJARA

CENTRO UNIVERSITARIO DE CIENCIAS

DE LA SALUD
DEPARTAMENTO DE BIOLOGIA
MOLECULAR Y GENETICA.
Anemia Drepanoctica (de clulas Falciformes)

LICENCIATURA EN MEDICINA
BIOLOGIA MOLECULAR
ALUMNA: Katia Prez Bentez
GRUPO: L-I-V 19-21HRS
PROFESOR: Luis Daniel Hernndez Ortega

Introduccin:

Se puede hablar del alto impacto que tienen en cuanto a gravedad todas aquellas
hemoglobinopatas por la importancia que refiere la funcin del transporte de
oxigeno va eritrocitaria gracias a una protena esencial llamada hemoglobina,
cualquier trastorno en este sistema se puede traducir en una deficiencia de la vital
molcula oxgeno y por tanto un deterioro en la nutricin y funcin de los tejidos
del cuerpo.
La anemia en un amplio sentido se puede definir como una reduccin significativa
en la masa de eritrocitos circulantes en sangre, o un nivel anormalmente bajo de
hemoglobina pudindose presentar amabas caractersticas dando como resultado
una disminucin de la capacidad de transporte de oxgeno.
Una anemia puede ser causada por diversas razones, una amplia gama de
variantes de la misma que se agrupan en clases segn el tipo de trastorno que se
presenta, esto nos brinda 3 principales grupos de anemias: ANEMIA POR
PERDIDA DE SANGRE, ANEMIAS HEMOLITICAS, Y ANEMIAS POR
PRODUCCION DEFICIENTE DE GLBULOS ROJOS.
La anemia falciforme pertenece al grupo de anemias hemolticas como su nombre
lo dice se caracterizan por una destruccin prematura de glbulos rojos, retencin
en el organismo de hierro y otros productos de degradacin de hemoglobina y un
incremento en la eritropoyesis dado que la vida media del eritrocito esta acortada.
Las causas de las anemias hemolticas pueden ser intrnsecas o extrnsecas.
La anemia de clulas falciformes o drepanocitosis es resultado de una mutacin
puntual en la cadena de la molcula de hemoglobina, con una sustitucin
anormal de un solo aminocido, el cido glutmico por la valina. Esta se transmite
por herencia recesiva. La alteracin en la protena transportadora (que es llamada
HbS) provoca que a una menor presin de oxigeno el eritrocito sufra una
deformacin adquiriendo una forma de hoz rasgo caracterstico de esta
enfermedad. La hemoglobina al encontrarse desoxigenada tiende a formar
agregados y se polimeriza, lo que da lugar a la creacin de un gel semislido que
cambia la forma y deformabilidad o flexibilidad de la clula eritroide, que depende
se esta peculiar caracterstica a su paso por capilares sanguneos de tamao
reducido, donde debe maniobrar con su tamao para pasar.
La enfermedad de clulas falciformes afecta alrededor de 50,000
afroestadounidenses y cerca del 10 % de los afroestadounidenses portan el rasgo,
adems de ser ms frecuente en frica ecuatorial y menos en el rea
mediterrnea, India y los pases a los que han migrado personas de esta zonas.

Marco terico

 Descripcin de la Patologa a nivel molecular.

La drepanocitosis o anemia de clulas falciformes es causada por una mutacin
del gen de la -globina (denominada HBB para fines prcticos). Es pues un grupo
de anemias hemolticas de carcter crnico caracterizado en general por crisis
vaso oclusivas, anemia hemoltica, vasculopata, lesiones orgnicas diseminadas
agudas y crnicas as como una mortalidad prematura.
A manera de dato histrico, la prevalencia de formas de drepanocitosis vara tanto
en EUA como en el resto del mundo. La mutacin de la hemoglobina drepanocitca
se hizo prominente o notoria en regiones de frica ecuatorial, Medio Oriente e
India hace varios miles de aos esto cuando factores climatolgicos y ambientales
hicieron factible el desarrollo endmico de infecciones por Plasmodium falciparum
a manera de proteccin contra dicha enfermedad ya que los portadores del rasgo
tenan una mayor probabilidad de sobrevivir hasta la edad reproductiva ya que el
parsito no se alojaba en clulas infectadas. El trfico de esclavos y la guerra
fueron factores que favorecieron a la propagacin de la mutacin en Amrica.
Existen regiones africanas donde la mitad de la poblacin es portadora del gen.
Los eritrocitos son discos bicncavos que tienen un dimetro promedio de 7.8 m
y un espesor de 1- 2.5 m. Una de las funciones principales del eritrocito es el
transporte de hemoglobina que a su vez se encarga del transporte de oxgeno es
por ello que en condiciones normales una de las particularidades que distinguen a
esta clula es la capacidad de cambiar de forma a su paso por capilares
diminutos, esta capacidad se la brinda su membrana y contenido ya que realmente
esta clula se comporta a manera de bolsa. La clula normalmente tiene un
exceso de membrana para la cantidad de material que se encarga de transportar,
por tanto la deformacin no estira mucho la membrana y, en consecuencia no
rompe la clula como ocurrira con otros tipos celulares.
La hemoglobina es un pigmento rojo portador de oxgeno con un peso molecular
de 64 450, la formacin de esta protena requiere de varios pasos, en general
compuesta por grupos hemo y una protena llamada globina. El grupo hemo se
forma: 1) al unir un Succinil CoA y una glicina que nos dan como resultado una
molcula de pirrol. 2) cuatro molculas de pirrol se combinan para formar una
protoporfirina IX. 3) La protoporfirina se combina con hierro para formar una
molcula de Hemo. Finalmente una molcula hemo se unir a una cadena
polipeptdica de globina sintetizada en ribosomas formando una cadena de
hemoglobina con un peso molecular de 16,000. Cuatro cadenas de estas deben
unirse para formar una hemoglobina completa, as pues existen ligeras variaciones
en la conformacin de las subunidades de hemoglobina, dnde encontramos
diferentes tipos de cadenas: las tipo alfa, beta, gamma y delta, los tipos de cadena

determinan la afinidad de la molcula por el oxgeno. La forma ms comn de

hemoglobina en el ser humano es la Hemoglobina A (HbA).
El gen para la -globina est localizado en el cromosoma 11, p15.5 y tiene 475
variantes allicos. Como se mencion existen otros miembros de la familia del gen
que incluyen un , , , y genes de globina que tienen una funcin especfica
en cada etapa de la vida del ser humano, una mutacin en el gen es la que da
lugar a la enfermedad drepanocitca.
Las mutaciones pueden modificar la secuencia primaria de aminocidos del
polipptido de la globina, lo cual puede ocasionar enfermedades con relevancia
clnica del gnero de las hemoglobinopatas. La hemoglobina drepanoctica (HbS)
se debe a una sustitucin de adenina por timina en el codn 6 del gen de la globina, lo cual en la sntesis proteica se traduce como una sustitucin del
aminocido cido glutmico por una valina (Glu6Val) mutacin que reduce la
solubilidad de la molcula. Esta mutacin tiende a ser con mayor frecuencia
homocigtica (HbS-HbS), es decir, se presenta en ambas cadenas de globina
que componen la HbA, aunque tambin se puede presentar de una manera
heterocigtica, es decir con alteracin nicamente en una cadena, siendo ms
frecuente y grave el primer tipo de alteracin mencionado. Cabe mencionar que el
gen es de carcter autosmico y su herencia sigue un patrn mendeliano comn y
corriente, pero cuando se encuentran grandes cantidades de HbS se infiere que
este se comporta como un gen codominante.
La hemoglobina drepanoctica o defectuosa tiende a polimerizarse cuando se
desoxigena, estos polmeros fibrosos reciben el nombre de tautoides, estos
parches se pegan unos a otros por su tendencia a excluir el agua, haciendo que la
hemoglobina polimerice formando agregados en forma de cadena que endurecen
y deforman la clula produciendo hemates rgidos y en caracterstica forma de
hoz, una propiedad que es exclusiva de las variantes de la hemoglobina que
tienen una sustitucin Glu6Val en el gen HBB que es el codificante de la hemoglobina. La presencia de cantidades crticas del polmero de HbS dentro de
los eritrocitos provoca una cristalizacin de la molcula que afecta la
deformabilidad de las clulas a su paso por capilares diminutos (que como
mencionamos es una caracterstica esencial de este tipo de clulas para poder
cumplir su funcin) ocasionando una lesin tisular y es responsable del fenotipo
drepanoctico.
La enfermedad causada por la HbS provoca principalmente una vaso-oclusin que
inicia y se mantiene por la interaccin entre clulas falciformes el endotelio de los
vasos y algunos otros elementos del plasma, adems la desoxigenacin de
eritrocitos con presencia de HbS ocasiona una salida de potasio, la homeostasia

de los cationes se altera. La menor capacidad de estos hemates de mantener

gradientes de potasio normales se encuentra mediada por la activacin de canales
Grados y de contransporte K+ Cl- .
Una alta presencia de neutrfilos que interactan con las clulas deformadas y el
endotelio son un factor de riesgo que puede provocar la muerte. Estos niveles
altos de neutrfilos estn asociados a la expresin de molculas de adhesin LFA1, VLA-4, L-selectina e ICAM-1 en sangre perifrica en donde existe una
disminucin en la expresin de la molcula LFA-1 y L-selectina as como un
aumento en molculas ICAM-1 y VCAM-1 en clulas mononucleares que hace
referencia a una activacin leucocitaria y endotelial permanente, esto por el estado
continuo de inflamacin. Aunque la vaso-oclusin se da por consecuencia de la
polimerizacin de la hemoglobina S, se implican tambin procesos de interaccin
eritrocito-leucocito-protenas plasmticas-endotelio, lo cual ocasiona una isquemia,
dao tisular e inflamacin en tejidos y por consecuente en rganos. La hemolisis
es principalmente extravascular debido al a eritrofagocitosis por las clulas
reticuloendoteliales que reconocen las clulas drepanocticas. La destruccin
intravascular de los drepanocitos libera una gran cantidad de hemoglobina a la
circulacin, lo cual agota una molcula llamada haptoglobina y elimina el xido
ntrico, todo esto potencia un fenotipo proinflamatorio y vasoconstrictor. Existen
complicaciones de la enfermedad que tienen un amplia relacin con la intensidad
de la hemolisis tales como: hipertensin pulmonar, priapismo, ulceras en piernas y
los ictus. As mismo existen otras complicaciones que guardan un mayor grado de
relacin con la elevada viscosidad sangunea y las interacciones drepanocitoleucocito-endotelio tales como: episodios dolorosos, sndrome torcico agudo y
osteonecrosis.
En la drepanocitosis los eritrocitos son heterogneos debido a las lesiones de la
membrana y a la distribucin de una variante de la hemoglobina llamada
hemoglobina fetal (HbF). Las concentraciones de hemoglobina fetal tienden a
variar en pacientes con anemia de clulas falciformes y en los eritrocitos de un
paciente concreto ya que la HbF inhibe la polimerizacin de la HbS.

Antecedentes

Anemia de clulas falciformes y niveles de hemoglobina fetal Eugenia Dolores

Ruiz et al. Este estudio realizado en 2001 nos aporta dantos referentes a la
enfermedad, dnde se midieron los efectos de la hemoglobina fetal en 24
pacientes con anemia drepanoctica, dnde la mitad de los participantes
mostraban una elevada presencia de HbF y la segunda mitad niveles bajos. La
mutacin gentica de la HbS representa un gran problema a nivel tisular con
complicaciones graves como lo es un hipoxia, pero tambin cabe destacar el papel
que juega una variante de la hemoglobina llamada Hemoglobina Fetal, segn
estudios se ha demostrado que los niveles elevados de hemoglobina fetal
(HbF22) se asocian a un curso clnico menos severo de la anemia
drepanoctica, esto debido a que la hemoglobina fetal funciona como un potente
inhibidor de la polimerizacin de la desoxihemoglobina S. En condiciones
normales la HbF forma ms del 90% de la hemoglobina circulante en el recin
nacido, pero la sntesis de esta hormona decrece a partir del nacimiento y es
paulatinamente remplazada por la variante de hemoglobina del adulto HbA en
donde quedan niveles muy bajos de HbF representando alrededor del 1%. Cabe
resaltar que esta hemoglobina reside en eritrocitos llamados clulas F. existen
individuos que tienen una predisposicin a presentar niveles de HbF ms elevados
de lo normal debido a una sobreexpresin de cadenas de -globina. La cantidad
de esta hemoglobina presente en individuos que sufren de anemia drepanoctica
es variable aunque generalmente baja, esta variacin se encuentra determinada
por las clulas F ligadas al cromosoma X en un 40% que como se menciono es la
clula encargada de almacenar exclusivamente esta variante de hemoglobina, en
un 14% se encuentra asociada a uno de 5 diferentes halotipos en la familia de
genes B-globnicos definidos por un grupo de alelos segregados de forma
conjunta.
LA ANEMIA DE HEMATES FALCIFORMES: INVESTIGACIONES PARA EL
DIAGNSTICO Y TRATAMIENTO. Eloy Daniel lvarez-Guerra, Adolfo
Fernndez-Garca. 2007. Este estudio cuyo fin es da una orientacin para vas en
las cuales se puede dar un tratamiento ms certero a la enfermedad. Se habla de
que hasta la fecha el tratamiento para la anemia drepanocitca ha sido meramente
sintomtico, siendo en este mbito la hidroxourea el nico medicamento que ha
demostrado xito en el tratamiento de la fase sintomtica de la enfermedad
reduciendo la frecuencia de las crisis vasooclusivas. Muchos de los ensayos de
tratamientos dirigidos a esta enfermedad tienen como base impedir la
deshidratacin del glbulo rojo al intentar inhibir canales inicos, aunque este no
es el caso de la hidroxiurea que lo que intenta hacer es incrementar la
concentracin de hemoglobina F causando indirectamente un efecto antipolimerizante.

La hidroxiurea cuyo mecanismo de accin refiere fundamentalmente a la

produccin de hemoglobina fetal junto con la administracin de eritropoyetina,
hormona que estimula la produccin de glbulos rojos, favorece a que la
hidroxiurea acte mejor. La combinacin suele ser efectiva pues se logra requerir
de una menor cantidad de hidroxiurea para obtener el nivel necesario y efectivo de
hemoglobina fetal. Adems se habla de las propiedades de esta molcula en
cuanto a la disminucin de la vaso oclusin, ya que reduce la cantidad de
leucocitos presentes, si bien esto reduce la respuesta puede ocasionar tambin
una baja en las defensas del cuerpo.
Ms sin embargo es necesario mencionar que ambos medicamentos pueden
llegar a producir serios efectos secundarios, por tanto no puede ser del todo un
tratamiento de base para la enfermedad.
Tambin se ha sealado la reduccin en el nmero de crisis vaso-oclusivas al
suplementar a los pacientes con cidos grasos insaturados omega-3. La
relevancia de este hallazgo es que se trata de un producto natural de alto valor en
la dieta y, por tanto, el tratamiento podra recomendarse como una suplementacin
de cidos grasos insaturados, sin embargo, sus fuentes de origen son de difcil
acceso para una gran parte de la poblacin afectada.
As tambin existen compuestos que reaccionan con la hemoglobina, produciendo
especies qumicas transitorias que impiden estricamente el proceso de
polimerizacin, donde increblemente un componente prometedor es el 2-hidroxi3metoxibenzaldehido que forma parte de la vainilla. Desde aqu se plantea algo
que conforme iba investigando sobre la enfermedad me vino a la mente, y es que
la nica manera de dar una real solucin a la enfermedad es haciendo una
correccin del defecto que no permite una correcta codificacin de una HbA.
Anemia de clulas falciformes Dr. Salvador Gimnez - Revisado: 17 de Julio
2014. Ms que investigacin o estudio el artculo de relevancia medica antes
mencionado nos brinda una perspectiva de lo que es el tratamiento actual que se
le brinda a enfermedades como la anemia de clulas drepanocticas, en donde
nos refiere una realidad, sin ayuda de la gentica esta enfermedad no conoce una
cura, pues uno de los tratamientos que brinda una mayor esperanza y calidad de
vida es el trasplante de medula sea aunque se resalta la complejidad del
procedimiento sin dejar de lado que no todos los individuos son candidatos para la
realizacin y es ms factible que sea realizado en nios, dnde se requiere que el
donante sea compatible con bajo riesgo de rechazo.
Se postula entonces la terapia gentica como la cura definitiva de la anemia
falciforme. En la anemia falciforme, el gen que genera la produccin de
hemoglobina adulta poco despus del nacimiento es defectuoso. Se manejan

principalmente dos mtodos de terapia gentica. En primer lugar la correccin de

este gen codificante de la hemoglobina defectuosa y su insercin en la mdula
sea de personas con anemia drepanoctica, lo que dara como resultado la
produccin de HbA. El segundo mtodo manejado considera la posibilidad de
desactivar el gen defectuoso y reactivar otro gen que codifique la produccin de
hemoglobina fetal. En ambos casos, las investigaciones estn en su etapa inicial.
Aunque el futuro de una cura mediante la terapia gnica se ve distante el hecho de
sentar y comprender las bases tericas de la patologa a nivel molecular abre las
puertas a un sinfn de soluciones que tericamente daran como resultado una
cura, solo queda lo ms difcil, plantear una terapia gnica que pueda ser llevada a
la prctica con un xito que pueda cumplir con una de las bases del mtodo
cientfico: Que se reproducible (en este caso que aplique a todos los que
presenten la enfermedad).

Propuesta de terapia
Aunque existe mucha informacin sobre el tratamiento que se le da a la
enfermedad de anemia de clulas falciformes, la mayora de los protocolos no
dejan de ser simplemente aplicaciones para la mejora sintomtica de la
enfermedad.
Basado en las recopilacin de informacin que eh hecho ltimamente y a trabajos
previos sobre el tratamiento de la enfermedad especialmente un trabajo realizado
por la Dra. Eugenia sobre cmo influye la Hemoglobina fetal en una menor
gravedad de la enfermedad cuando esta se encuentra en niveles altos; llama mi
atencin enfocarme en la expresin de esta protena para tratar la enfermedad en
un principio.
Realmente este tipo de enfermedades al ser de carcter gentico y debido a una
mutacin que altera la estructura de una molcula vital en el organismo creo que
la nica cura que realmente significara un triunfo en el tratamiento de la
enfermedad consta de otras dos fases y depende de la terapia gnica.
El carcter de la terapia que se pretender realizar sera de en clulas somticas

Primero: como sabemos en el adulto los niveles de hemoglobina fetal son

realmente bajos representando alrededor del 1% del total circulante; por las
caractersticas que eh encontrado que tiene esta protena al evitar la
polimerizacin de la hemoglobina S (defectuosa) y contribuye a evitar una
crisis vaso-oclusiva que suele ser la complicacin ms grave y peligrosa de la
enfermedad. Por tanto busco aumentar la expresin y sntesis de la
hemoglobina fetal en una etapa inicial del tratamiento.
Segundo: es esencial tambin solucionar la enfermedad desde raz, ya que las
crisis vaso-oclusivas no son la nica caracterstica mortal de esta enfermedad,
pues recordando un hipoxia tisular que conlleva tiene la misma gravedad. As
pues en esta etapa se busca solucionar el problema de raz logrando silenciar
el gen de la hemoglobina drepanoctica mediante un ARN de interferencia. Se
busca una supresin gnica de HbS anulando su expresin.
Tercero: como la hemoglobina fetal no es del todo funcional para el transporte
de oxigeno en el adulto es necesario tener una hemoglobina normal para el
adulto, una hemoglobina A. Por tanto tambin se buscar activar la expresin y
sntesis de esta hemoglobina insertando el gen corregido de la hemoglobina A
en el ADN.
Por ultimo una vez que el vector transportante del gen de la hemoglobina se
encuentre en las clulas incluir en el tratamiento dosis de eritropoyetina para
estimular una mayor produccin de eritrocitos, y as aquellos que se

encuentren inoculados con el nuevo gen se repliquen cada vez en mayor

cantidad.

Aplicacin de la terapia
Las modificaciones que planeo realizar en el paciente para poder dar una cura a la
enfermedad sern a nivel de terapia in vivo con ayuda de vectores para el
transporte del material gentico.
Lo primero que se busca es aumentar la tasa de expresin de la hemoglobina fetal
con la ayuda de un vector de expresin con un promotor fuerte dirigido a los
ribosomas. Como se requiere una alta tasa de expresin de este gen el plsmido
utilizado debe contar con caractersticas como fuerza en el sitio de origen de la
replicacin del plsmido. El gen de la hemoglobina sera obtenido de las clulas
del individuo con ayuda del mapeo gentico, y con las acciones antes
mencionadas se planean aumentar su tasa de expresin. Este ser insertado en el
gen con ayuda de enzimas de restriccin. Cabe mencionar que la utilidad de la
hemoglobina fetal sera simplemente durante las primeras etapas del tratamiento,
ya que si recordamos la vida media de un eritrocito es de alrededor de 90-120 das
y sera aplicable nicamente para remediar el dao que causan aquellos eritrocitos
que se encuentran circulando en la sangre con la alteracin ya que segn estudios
se ha demostrado que niveles altos de hemoglobina fetal en sangre actan
evitando la polimerizacin de la hemoglobina defectuosa. El plsmido ir dirigido a
las clulas de la mdula o sea con ayuda de un vector de tipo adenovirus. Una vez
que comiencen a producirse nuevos eritrocitos en mdula o sea con las
modificaciones 2 y 3 antes mencionadas la hemoglobina fetal no ser til pero
tampoco es daina para el organismo por tanto no repercute en nada que se siga
expresando su sntesis en un nivel un poco ms alto una vez que ya no sea
requerida.
Segundo, cmo la cura de la enfermedad se debe hacer a raz y no simplemente
sintomtica como lo sera con la simple aplicacin de hemoglobina fetal, tambin
se busca silenciar el gen de la hemoglobina drepanoctica para eliminar su
expresin. Por tanto se requerira de un ARNi con una secuencia especfica de
ARN de doble cadena para el gen de la hemoglobina HBB en este caso
defectuoso al adherirse al ARNm. Los ARNi se enviaran mediante vectores a las
clulas blanco que en este caso seran la unidad formadora de colonias
esplnicas, clula precursora hematopoytica o la unidad formadora de colonias
de eritrocitos, ya que con la posterior maduracin daran lugar a eritrocitos que no
presenten el rasgo de la sntesis de hemoglobina S

Como tercer paso en el tratamiento gnico de la patologa se busca la activacin

de la sntesis de una hemoglobina normal de tipo Hemoglobina, esto debido a que
la simple adicin de hemoglobina fetal no cura todas las complicaciones que
puede traer una hemoglobina defectuosa, siendo una de las ms importantes la
hipoxia tisular que se puede llegar a presentar. Por tanto se planea insertar el Gen
HBB obtenido de algn familiar cercano para ser insertado en un vector de tipo
retrovirus esto por el alto nivel en cuanto tiempo de expresin que presenta el uso
de este tipo de mecanismo, as como su facilidad para manejarlos. Posteriormente
se inoculara en algn modelo murino que facilite la replicacin de estos genes in
vivo.
Cabe mencionar que esta terapia sera de tipo in vivo una vez obtenidos los
genes replicados de nuestro modelo murino se inocularn principalmente en
medula sea donde ejercern su accin. El gen para la -globina o HBB est
localizado en el cromosoma 11, p15.5 que es en este caso donde se encuentra la
falla y no se sintetiza -globina. Por tanto se busca que el gen para -globina sea
insertado a un lado del defectuoso que se supone ser silenciado. Como se
necesita utilizar grandes cantidades de retrovirus para poder tener un xito en la
terapia y por las caractersticas de las protenas inmunognicas en el paciente es
necesario hacer una disminucin de la intensidad de la respuesta inmune por un
tiempo determinado mientras se lleva a cabo la aceptacin completa del gen.
Por ultimo una vez hechas las modificaciones en las lneas precursoras eritroides
se planea aplicar dosis de eritropoyetina sinttica, esto para acelerar la produccin
de eritrocitos ya curados.

Resultados esperados
Lo que se espera de esta terapia es que los pacientes que sufren de este mal
encuentren no un tratamiento sintomtico, sino una cura total a la mutacin y por
tanto poder gozar de una vida normal sin los trastornos que causa esta anomala,
para ello se requieren de varios pasos, en los cuales los resultados esperados son
los siguientes:
En primer lugar al activar una mayor expresin de la hemoglobina feta cuyo gen ya
es existente en el individuo se busca que se reduzcan los efectos de la
enfermedad durante el tiempo de vida media de la ltima lnea celular eritroide que
no sufrir la modificacin gentica evitando la polimerizacin de la hemoglobina
defectuosa aun existente. Esto est enfocado en reducir las crisis dolorosas vasooclusivas y complicaciones que trae el defecto de la hemoglobina.
Se espera que al silenciar la expresin del gen defectuoso no existan ya
cantidades de esta hemoglobina S presentes en sangre y por tanto no habrn ms
complicaciones causadas por ello, ms sin embargo no podemos dejar al paciente
sin la presencia de una molcula tan vital como lo es la hemoglobina, es por ello
que tambin se requiere aplicar el paso siguiente.
En la insercin y activacin del gen de la B-globina se planea que tenga como
resultado la correcta sntesis y armado de la hemoglobina A, que es la
hemoglobina funcional circundante en el ser humano, por tanto se espera ver
mejoras en cuanto el nivel de oxigeno transportado a tejidos, adems de la
erradicacin de las complicaciones dela enfermedad y las clulas en forma de hoz.
La utilizacin de eritropoyetina es meramente ara acelerar el proceso y que este
sea ms uniforme al estimular una sntesis de eritrocitos, el proceso ocurrira
normalmente pero a una velocidad ms lenta y presentando una mayor
heterogeneidad, por tanto se aplicara en una sola dosis.

Conclusiones
Considero que tericamente la aplicacin de la terapia propuesta es algo viables y
relativamente sencillo, pues basta leer un poco sobre el tema como para
formularse una idea sobre una posible solucin, es por tanto que me pongo a
pensar en la viabilidad, tal vez lo propuesto sea algo que ya se haba planteado
pero por alguna razn (que desconozco) no puede ser viable.
El nico aspecto en el cual podra coincidir por el cual pierde un poco la viabilidad
es por cuestiones epidemiolgicas, como se mencion anteriormente esta
enfermedad tiene una mayor prevalencia en comunidades africanas por
cuestiones de gentica, esto genera conflicto debido a que la terapia en si al
involucrar un ambiente de laboratorio y el uso y desarrollo de vectores virales para
su aplicacin, as como la obtencin de los genes. Nos podemos dar cuenta que la
aplicacin de esta terapia conlleva un gasto fuerte, y por las condiciones
socioeconmicas de la comunidad africana tal vez sea algo que la mayora no
puede solventar, por tanto la nica manera en que eta podra ser viable seria
mediante programas de subsidio por parte del gobierno. Tambin me deja un poco
pensativa si sea viable el uso de un retrovirus en medula sea por el carcter
hematopoytico que tiene este rgano.
En s creo que la terapia tiene fundamento y que sera aplicable, pero como
menciono por cuestiones de costos y la condicin socioeconmica de la
comunidad afectada en su mayora pierde viabilidad, pero cabe mencionar que
tambin se registra incidencia en E.U.A en comunidad afroamericana por tanto
sera viable ya que podran solventar el tratamiento.
Somos alumnos de segundo semestre, nos encontramos muy al inicio de nuestra
formacin aun, y si bien es cierto que en este nivel con trabajo somos capaces de
diagnosticar una gripe, este tipo de trabajos son los que ayudan a ejercitar nuestro
razonamiento como futuros mdicos, pues bien sabemos que con esto no vamos a
encontrar la cura para enfermedades milenarias, pero el hecho de tener que
encontrar una solucin nos obliga a comprender el comportamiento de la
enfermedad desde su mnima expresin y nivel, el nivel molecular, conocer la
fisiopatologa de una enfermedad desde este nivel es lo que nos ayuda a ver por

soluciones viables y en un futuro no hacer todo por qu el libro lo dice puesto

que en una sociedad de carencias en el sector salud como lo es la nuestra se
requiere buscar alternativas, alternativas que si bien no representan a la ingeniera
gentica por el costo, el compresin de la enfermedad desde este nivel facilita la
bsqueda de alternativas de tratamiento.

Bibliografa
1. Abraham, D. C. (s.f.). Expresin de las molculas de adhesin en la
anemia drepanoctica. Recuperado el 18 de Octubre de 2014, de
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S086402892009000200007
2. Ali Dehghani Fard, et. al Evaluation of Novel Fetal Hemoglobin Inducer
Drugs in Treatment of -Hemoglobinopathy Disorders. 2013. Recuperado:
3 de Noviembre de 2014 de
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3913144/
3. Bustamante, Z. et al (2002). GENETICA, CARACTERSTICAS DE LA
HEMOGLOBINA S, . Recuperado el 15 de Octubre de 2014, de
http://www.dfpd.edu.uy/cerp/cerp_norte/cn/Biologia/BIODIV/Anemia
%20falciforme-%20polimorfismo-%20ECI%20260511.pdf
4. Cueto, D. M. (s.f.) et al. Anlisis de algunas variables hematolgicas,
bioqumicas y clnicas en la anemia drepanoctica. Resultados
preliminares. Recuperado el 21 de Octubre de 2014, de
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S086402892010000200007
5. Eloy Daniel Alvarez Guerra, Adolfo Fernandez. LA ANEMIA DE
HEMATES
FALCIFORMES:
INVESTIGACIONES
PARA
EL
DIAGNSTICO Y TRATAMIENTO. Recuperado el 18 de Octubre de 2014
de http://www.redalyc.org/pdf/1813/181320170002.pdf
6. Eugenia Dolores Ruiz Cruz et. al. Anemia de celulas falciformes y niveles
de hemoglobina fetal. 2003. Recuperado el 20 de Octubre de 2014 de
http://www.medigraphic.com/pdfs/imss/im-2003/im034d.pdf
7. Hemoglobina S --Recuperado el 18 de Octubre de 2014 de
http://www.vdh.virginia.gov/ofhs/childandfamily/childhealth/cshcn/sickleCel
l/documents/2012/pdf/publications/SpanAS.pdf

8. MARTIN RUIZ, Marcos Ral; DORTICOS BALEA, Aida y GRANDA

IBARRA, Hilda. Eficiencia del programa de prevencin de anemia
falciforme en Ciudad de La Habana.Rev Cubana Med Gen Integr [online].
2000, vol.16, n.5 [citado 2014-10-30], pp. 430-435 . Disponible en:
<http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S086421252000000500002&lng=es&nrm=iso>. ISSN 1561-3038
9. Pealoza-Espinosa, R. I. (s.f.)et al. Frecuencia de la hemoglobina S en
cinco poblaciones mexicanas y su importancia en la salud pblica.
Recuperado el de Octubre de 2014 Obtenido de
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S003636342008000400011
10. Pereira, M. d. (s.f.) et al. Estudio molecular de la anemia falciforme
asociada a alfatalasemia y dficit de G6PD. Obtenido de
http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0025775307727884?via=sd
11. Roca, A. P. (s.f.). Anemia de celulas falciformes. Recuperado el 11 de
Octubre de 2014, de http://www.fpct.es/pdf/Drepanocitosis_1.pdf
12. Salvador Gimnez. La anemia de clulas falciformes. 2014. Recuperado el 3 de
Noviembre de 2014 de
http://www.medicina21.com/doc.php?apartat=Dossier&id=53
13. Siana Nyka Mtatiro et. al Genome Wide Association Study of Fetal
Hemoglobin in Sickle Cell Anemia in Tanzania Recuperado: 4 de
Noviembre de 2014 de
http://www.plosone.org/article/info%3Adoi
%2F10.1371%2Fjournal.pone.0111464#s3
14. Sickle-Cell Disease Treatment-- recuerado el 6 de Octubre de 2014 de
http://www.news-medical.net/health/Sickle-Cell-Disease-Treatment.aspx
Libros:
15. Cecil y Goldman Tratado de Medicina interna. 24 edicin. pp1035-1076
16. Guyton y Hall. Fisiologia Mdica. 12 edicin. pp 413-418
17. Fisiopatologa. Porth. 7 edicion. pp 300-307