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Nombre de la carrera:

Licenciatura en Mdico Cirujano


Nombre de la materia:
Bioqumica y biologa molecular.
Trabajo especial:
Enfermedades cromosmicas.
Nombre del alumno:
Bogart de Jesus Cruz Cardenas.
Grupo:
1-B
Nombre del catedrtico:
Biloga Reina Virginia del ngel Leyva.
18 de marzo del 2015.
Introduccion

Dentro del presente trabajo se presentan enfermedades propias de los


trastornos cromosmicos

Las anomalas genticas son producidas

como consecuencia de anomalas hereditarias de la estructura


gentica. Tambin se pueden dar por influencias ambientales. Son
ms

conocidas

como

enfermedades

cromosmicas.

Las

enfermedades cromosmicas se expresan por alteraciones fenotpicas


mltiples y graves. La mayora de las alteraciones en el nmero de
cromosomas son letales, se expresan como abortos. Generalmente
cuanto ms grande es el cromosoma alterado la masa de cromatina
involucrada, ms graves son los efectos en el fenotipo del individuo.
Por eso las pocas alteraciones cromosmicas viables se encuentran
en

cromosomas

pequeos.

Las

modificaciones

equilibradas

(translocacin recproca o robertsoniana, etc.) constatadas en


personas de fenotipo normal pueden originar gametos desequilibrados
(abortos de repeticin, nios viables con fenotipo anormal). El
diagnstico de una anomala cromosmica puede hacerse en el
embrin o en el feto. El diagnstico prenatal citogentico est indicado
en las mujeres con alto riesgo de tener hijos con alguna de estas
anomalas

Sndrome de Angelman
El sndrome de Angelman es una enfermedad de causa gentica que se
caracteriza por un retraso en el desarrollo, una capacidad lingstica reducida o
nula, escasa receptividad comunicativa, escasa coordinacin motriz, con
problemas de equilibrio y movimiento, ataxia, estado aparente de alegra
permanente, con risas y sonrisas en todo momento. Tambin se pueden mostrar
fcilmente excitables, con hipermotricidad y dficit de atencin. Tiene una
incidencia estimada de un caso cada 15 000 a 30 000 nacimientos

Sintomas:
El sndrome de Angelman no se suele reconocer en los bebs recin nacidos,
debido a que los problemas de desarrollo que ocasiona esta enfermedad no son
especficos durante este perodo. Es en torno a los 6-12 meses de edad cuando
se produce un retraso en el desarrollo del nio, aunque no hay una prdida
evidente de habilidades por parte del afectado. Tampoco aparece ninguna
anomala en los anlisis metablicos, hematolgicos ni en los perfiles qumicos de
laboratorio, ni se observa ninguna anomala fsica, aunque puede haber una
atrofia cortical leve o una desmielizacin.
El sndrome se suele diagnosticar en torno a los 3-7 aos de edad, cuando
aparecen en el nio conductas y sntomas que evidencian la presencia de la
enfermedad. Para que se la diagnostique, es suficiente con que el individuo
presente varios de los rasgos tpicos, aunque no sean todos.

Retraso importante en el desarrollo.

Capacidad lingstica reducida o nula.

Escasa

receptividad

comunicativa,

principalmente en gestos y seales.

basndose

la

poca

que

hay

Escasa coordinacin motriz, con problemas de equilibrio y movimiento.

Suele aparecer ataxia.

Estado aparente y permanente de alegra, con risas y sonrisas en todo

momento, siendo fcilmente excitables.

Hipermotricidad

Falta de atencin

Sintomas raros
En menor frecuencia se dan los siguientes sntomas (entorno al 20 % de los
afectados los presentan):

Estrabismo

Dificultad al comer

Lengua prominente

Mandbula prominente

Babeo frecuente

Achatamiento posterior de la cabeza

Atraccin por el agua

Hipersensibilidad al calor

Insomnio

Hipopigmentacin en la piel y en los ojos

Hiperactividad

Genetica
Esta enfermedad es, junto con el sndrome de Prader-Willi, un ejemplo clsico de
enfermedad gentica cuyo origen y herencia dependen del mecanismo de
impronta gentica. Ambas enfermedades se deben a la ausencia de expresin de
genes que se encuentran en el mismo locus del cromosoma 15. Una persona sana
recibe dos copias del cromosoma 15: Una de la madre y otra del padre. La
expresin de los genes que se encuentran en el locus relacionado con ambas
enfermedades es diferente segn se trate del cromosoma materno o paterno
debido a la epigentica. Por tanto, en un individuo sano se expresan unos genes
en el cromosoma materno y otros en el paterno. Si el locus materno se pierde o
est mutado, se produce el sndrome de Angelman mientras que, si el que se
pierde o muta es el paterno, se desarrolla elsndrome de Prader-Willi.
Dentro de los genes que mapean en ese locus se encuentra el UBE3A (protena
ubiquitin-ligasa E3A). La expresin de este gen as como de otros cercanos
depende de la regulacin ejercida por un centro de impronta gnica. Bsicamente,
lo que ocurre es que si ese centro est metilado activa la expresin de unos
genes, y si no, de otros. Si la diana falta, est mutada, o se metila de forma
anormal, falta la expresin de UBE3A, as como si ocurre una delecin del gen.
Por ello, las caractersticas clnicas observadas en el sndrome pueden ser
causadas por diversas razones a nivel gnico.
Pronostico/ estilo de vida
La severidad de los sntomas asociados al sndrome de Angelman varan
significativamente entre la poblacin de personas afectadas. Algunos pueden
hablar y tiene un alto grado de consciencia de s mismos e incluso muestran una
profunda afectividad. No obstante, la capacidad de andar y el uso simplista del
idioma pueden llevar al rechazo de un afecto mayor. La temprana y continua
participacin en terapias fsicas, ocupacionales y comunicativas incrementa
significativamente elpronstico, puesto que existe todo un espectro en el grado de
afeccin, que est relacionado desde la simple mutacin del gen UBE3A, hasta la

pequea delecin del brazo q del cromosoma 15. De esta forma, los afectados
en la mutacin presentan una afeccin menor que los que presentan la delecin.
Las caractersticas clnicas del sndrome se alteran con la edad. Cuando la edad
adulta se aproxima, la hiperactividad y el insomnio se incrementan. las
convulsiones remiten e incluso cesan, y los electroencefalogramas son menos
obvios. Las caractersticas faciales permanecen reconocibles pero muchos de
estos adultos tienen un remarcado aspecto juvenil para su edad.
La pubertad y la menstruacin llegan a una edad normal, el desarrollo sexual es
completo y se ha dado un caso en el que una mujer con sndrome de Angelman
tuvo a una hija que tambin tuvo el sndrome. La mayora de los adultos son
capaces de comer con tenedor o cuchara. La salud es buena y tienen una
esperanza de vida normal. Aunque se han descrito que algunos adultos,
principalmente mujeres, tienen tendencia a la obesidad. Algunos pueden
presentarescoliosis. La afeccin natural que presentan estos individuos, que es un
aspecto positivo en los nios, puede persistir durante su vida adulta, lo cual puede
ocasionar problemas sociales.

SNDROME DE PATAU (TRISOMA 13)


CONCEPTO

Sndrome congnito polimalformativo grave, con una supervivencia que raramente


supera el ao de vida, causado por la existencia de tres copias del cromosoma 13
en el cariotipo.
ETIOLOGA
Al igual que otras trisomas humanas, la mayora de los casos de trisoma 13 se
deben a una no-disyuncin cromosmica durante la meiosis, principalmente en el
gameto materno. En estos embarazos la edad materna y paterna media estn algo
incrementadas (31.3 y 33.7 aos respectivamente). Aproximadamente un 20% de
casos se deben a traslocaciones, siendo la t(13q14) la ms frecuente. Slo un 5%
de dichas traslocaciones es heredada de uno de los progenitores. Los mosaicos
representan otro 5% de los casos de trisoma 13, en los que el cuadro
malformativo suele ser menos grave.
HISTORIA PRENATAL
Los fetos afectados de trisoma 13 presentan anomalas mltiples que pueden ser
detectadas antenatalmente por medio de la ecografa. Entre ellas destacan las
anomal- as del SNC, especialmente la holoprosencefalia, malformaciones
faciales, cardiacas y renales. Es frecuente el retraso de crecimiento intrauterino.
La asociacin de dichas anomalas es indicacin obligada de cariotipo fetal a
travs de amniocentesis o vellosidades coriales. Aproximadamente un 30% de
embarazos de trisoma 13 presentan polihidramnios u oligoamnios.
PREVALENCIA
La prevalencia de la trisoma 13 es de aproximadamente 1:12.000 nacidos vivos.
La tasa de abortos espontneos es elevada y representa alrededor del 1% del
total de abortos espontneos reconocidos. Existe un ligero exceso de casos del
sexo femenino respecto al masculino.
CLINICA

Los recin nacidos con sndrome de Patau muestran un conjunto de


malformaciones caractersticas que permiten la sospecha clnica en el momento
del nacimiento. Los hallazgos clnicos ms frecuentes son las anomalas de las
estructuras de la lnea media, incluyendo holoprosencefalia, labio leporino con o
sin fisura palatina y onfalocele. Tambin son frecuentes las malformaciones
cardiacas,

especialmente

comunicacin

interventricular,

anomalas

de

extremidades (polidactilia, pies zambos), malformaciones renales, criptorquidia en


varones o la presencia de arteria umbilical nica. La mayora de pacientes con
trisoma 13 presentan un retraso de crecimiento postnatal.
DIAGNSTICO
Aunque el fenotipo de los fetos y recin nacidos con trisoma 13 suele ser
sugestivo de este diagnstico, es imprescindible la realizacin de un cariotipo (preo postnatal) para confirmarlo. La mayora de los

pacientes mostrarn una trisoma 13 regular, aunque puede haber traslocaciones,


en cuyo caso es obligado el estudio cromos-mico de los progenitores.

PRONSTICO
El pronstico vital de los pacientes con trisoma 13 es grave, falleciendo la
mayora por problemas cardiorrespiratorios. La supervivencia media suele situarse
alrededor de los 12 meses de vida, oscilando entre los 4 meses en varones y 20
meses en mujeres. Alrededor del 50% fallecen durante el primer mes de vida y a
los 6 meses han fallecido el 70% de los nacidos vivos. El caso de mayor
supervivencia publicado en la literatura, de sexo femenino, ha llegado a los 19
aos de vida. La supervivencia de los casos con traslocacin parece ser superior a
la de la trisoma regular. En todos los casos el retraso psicomotor es grave,
impidiendo la adquisicin de las funciones bsicas del desarrollo (sedestacin,
deambulacin, lenguaje, etc.). El cociente intelectual medio de los pacientes con

trisoma 13 es muy bajo, y tiende a disminuir con la edad. A pesar de todo, la


mayora suelen ser capaces de ir aprendiendo cosas a lo largo de su vida, e
incluso algunos pacientes logran adquirir funciones como caminar o pedir sus
necesidades
TRATAMIENTO
Los recin nacidos con trisoma 13 suelen necesitar asistencia mdica desde el
mismo momento del nacimiento debido a que 2/3 de los casos obtienen
puntuaciones inferiores a 7 en el test de Apgar al primer minuto, cifra que
desciende a 1/3 a los 5 minutos de vida. Dado que las anomalas cardiacas
representan la causa principal de morbimortalidad en la trisoma 13, se plantea el
problema tico de si su reparacin quirrgica est indicada dado el psimo
pronstico del cuadro tanto desde el punto de vista fsico como intelectual.
Alrededor de 2/3 de los pacientes son dados de alta y precisan de atencin
especializada en el domicilio, requiriendo la intervencin de un equipo
multidisciplinar. Los padres han de ser previamente entrenados para la realizacin
de determinadas tareas y maniobras que pueden ser de importancia vital para la
supervivencia

del

paciente.

Actualmente

existen

tablas

de

crecimiento

percentiladas para nios con trisoma 13 hasta los 3 aos de vida.

SINDROME DE EDWARDS (TRISOMIA 18)

CONCEPTO
Sndrome polimalformativo, consecuencia de un imbalance cromosmico debido a
la existencia de tres cromosomas 18. Su frecuencia se calcula entre 1/60001/13000 nacidos vivos. Se da en todas las razas y zonas geogrficas.
ETIOLOGA

Trisoma de toda gran parte del cromosoma 18. El 95-96% de casos


corresponden a trisoma completa producto de no-disyuncin, siendo el resto
trisoma por traslocacin. La trisoma parcial y el mosaicismo para trisoma 18
suelen presentar un fenotipo incompleto, con ausencia de algunas de las
anomalas tpicas del S. de Edwards. No se ha identificado una regin cromosmica nica, crtica, responsable del sndrome. Parece que es necesaria la
duplicacin de dos zonas, 18q12-21 y 18q23 para que se p r oduzca el fenotipo
tpico de S. de Edwards, con una zona, 18q12.3-q21.1 con fuerte influencia en el
retraso mental.
CLNICA
Retraso de crecimiento pre y postnatal* (Peso medio al nacer: 2340 g)
Nacimiento postrmino* Panculo adiposo y masa muscular escasa al nacer
Hipotona inicial que evoluciona a hipertona* Craneofacial: microcefalia*,
fontanelas amplias, occipucio prominente* con dimetro bifrontal estrecho,
defectos oculares (opacidad corneal, catarata, microftalma, coloboma de iris),
fisuras

palpebrales

cortas,

orejas

displ-

sicas*

de

implantacin

baja*,

micrognatia*, boca pequea, paladar ojival, labio/paladar hendido Extremidades:


mano trismica* (posicin de las manos caracterstica con tendencia a puos
cerrados, con dificultad para abrirlos, y con el segundo dedo montado sobre el
tercero y el quinto sobre el cuarto), uas de manos y pies hipoplsicas*, limitacin
a la extensin (>45) de las caderas, taln prominente con primer dedo del pie
corto y en dorsiflexin, hipoplasia/aplasia radial, sindactilia 2-3er dedos del pie,
pies zambos Trax-Abdomen: mamilas hipoplsicas, hernia umbilical y/
inguinal, espacio intermamilar aumentado, onfalocele Urogenital: testes no
descendidos, hipoplasia labios mayores con cltoris prominente, malformaciones
uterinas, hipospadias, escroto bfido Malformaciones renourolgicas: rin en
herradura*, ectopia renal, hidroneSINDROME de EDWARDS (Trisomia 18) Antonio
Prez Ayts 5 34 frosis, duplicidad ureteral, rin poliqustico Cardiovascular:
cardiopata congnita* presente en 90% de casos (comunicacin interventricular
con afectacin valvular mltiple*, conducto arterioso persistente, estenosis

pulmonar, coartacin de aorta, transposicin de grandes arterias, tetraloga de


Fallot, arteria coronaria anmala) Tracto gastrointestinal: divertculo de Meckel*,
pncreas ectpico*, fijacin incompleta del colon*, ano anterior, atresia anal
Sistema Nervioso Central: hipoplasia/Aplasia de cuerpo calloso, agenesia de
septum pellucidum, circunvoluciones cerebrales anmalas, hidrocefalia, espina
bfida Piel: cutis marmorata, hirsutismo en espalda y frente Signos
radiolgicos: esternn corto* con ncleos de osificacin reducidos*, pelvis
pequeas, caderas luxadas (*) Anomalas ms frecuentes, que han demostrado su
utilidad en el diagnstico clnico y que se considera que estn presentes en >50%
de casos.
DIAGNSTICO
Demostracin, en el estudio citogentico, de trisoma del cromosoma 18.

EVOLUCIN
Mortalidad del 95% en el primer ao de vida. El 5% restante suele sobrevivir ms
tiempo (La tasa de mortalidad en los supervivientes es del 2% a los 5 aos de
vida). Las nias presentan mayor tasa de supervivencia. Causa principal de
fallecimiento: cardiopata congnita, apneas, y neumona. Problemas mas
frecuentes en los supervivientes: Dificultades en la alimentacin: La mayora
necesitarn alimentacin por sonda. Puede ser necesario recurrir a la
gastrostoma. No obstante algunos consiguen tomar bien el bibern, y se ha
conseguido lactancia materna en casos aislados. Muy pocos sern capaces de
comer solos. Escoliosis: Puede afectar mucho la calidad de vida de los
supervivientes. No parecen ser de utilidad los aparatos ortopdicos, lo mejor y
ms cmodo es usar almohadones o respaldos de madera que se coloca en la
cuna en el carrito para modificar la postura del nio Estreimiento: Precisarn
enemas Infecciones: Neumona, otitis media, e infecciones urinarias Desarrollo
psquico/motor: Importante retraso. En un grupo de supervivientes con edad media

cronolgica de 8 aos, la edad de desarrollo media fu de 6.8 meses. Pueden


llegar a ser capaces de utilizar 4 5 palabra.

SINDROME DE DOWN (TRISOMA 21)


CONCEPTO
El Sndrome de Down (SD), tambin llamado trisoma 21, es la causa mas
frecuente de retraso mental identificable de origen gentico. Se trata de una
anomala cromosmica que tiene una incidencia de 1 de cada 800 nacidos, y que
aumenta con la edad materna. Es la cromosomopata mas frecuente y mejor
conocida.
ETIOLOGA
En el 95% de casos, el SD se produce por una trisoma del cromosoma 21 debido
generalmente a la no disyuncin meitica en el vulo. Aproximadamente un 4% se
debe a una traslocacin robertsoniana entre el cromosoma 21 y otro cromosoma
acrocntrico que normalmente es el 14 o el 22. Ocasionalmente puede
encontrarse una traslocacin entre dos cromosomas 21. Por ltimo un 1% de los
pacientes presentan un mosaico, con cariotipo normal y trisoma 21. No existen
diferencias fenotpicas entre los diferentes tipos de SD. La realizacin del cariotipo

es obligada para realizar un adecuado asesoramiento gentico dado que el riesgo


de recurrencia depende del cariotipo del paciente.
CLNICA
Los nios con SD se caracterizan por presentar una gran hipotona e hiperlaxitud
ligamentosa. Fenotpicamente presentan unos rasgos muy caractersticos.
CABEZA y CUELLO: leve microcefalia con braquicefalia y occipital aplanado. El
cuello es corto. CARA: los ojos son almendrados, y si el iris es azul suele
observarse una pigmentacin moteada, son las manchas de B r u s h f i e l d. Las
hendiduras palpebrales siguen una direccin oblicua hacia arriba y afuera y
presentan un pliegue de piel que cubre el ngulo interno y la carncula del ojo
(epicanto). La nariz es pequea con la raz nasal aplanada. La boca tambin es
pequea y la protusin lingual caracterstica. Las orejas son pequeas con un
helix muy plegado y habitualmente con ausencia del lbulo. El conducto auditivo
puede ser muy estrecho. MANOS Y PIES: manos pequeas y cuadradas con
metacarpianos y falanges cortas (braquidactilia) y clinodactilia por hipoplasia de la
falange media del 5 dedo. Puede observarse un surco palmar nico. En el pie
existe una hendidura entre el primer y segundo dedo con un aumento de la
distancia entre los mismos (signo de la sandalia). GENITALES: el tamao del pene
es algo pequeo y el volumen testicular es menor que el de los nios de su edad,
una criptorqudia es relativamente frecuente en estos individuos. PIEL y
FANERAS: la piel es redundante en la regin cervical sobretodo en el per- odo
fetl y neonatal. Puede observarse livedo reticularis (cutis marmorata) de
predominio en extremidades inferiores. Con el tiempo la piel se vuelve seca e
hiperqueratsica. El retraso mental es constante en mayor o menor grado.
DIAGNSTICO
Las caractersticas fenotpicas del SD pueden no ser muy evidentes en el perodo
neonatal inmediato. En este momento la gran hipotona y el llanto caracterstico,
agudo y entrecortado, pueden ser la clave para el diagnstico. Al poco tiempo se
define el fenotipo caracterstico, aunque cada uno tendr sus propias

peculiaridades. El diagnstico definitivo vendr dado por el estudio de los


cromosomas.
SEGUIMIENTO
Los nios con SD deben seguir los controles peridicos (tabla II) y vacunas como
cualquier otro nio de la misma edad, pero adems se debe prestar especial
atencin

las

complicaciones

que

pueden

aparecer

inherentes

su

cromosomopata.. Deben usarse grficas de crecimiento especficas para el SD, y


si existe un retraso pondoestatural muy marcadas nos puede orientar hacia la
existencia de una patologa cardaca, endocrina o a una alteracin nutricional. Un
30-60% de los SD presentarn una cardiopata. Aunque clnicamente no se
constate un soplo cardaco, se deber realizar un ecocardiograma en los primeros
dos meses de vida. Si existe cardiopata se deber insistir a los padres en la
necesidad de profilaxis antibitica ante cualquier procedimiento que suponga un
riesgo de endocarditis bacteriana (dental, nefrourolgico...). No debe olvidarse el
riesgo de desarrollar hipertensin pulmonar sobre todo en los nios con
comunicacin interventricular o con canal atrioventricular, que pueden estar
asintomticos en el primer ao de vida. En los individuos sin cardiopata congnita
de base, deber realizarse un ecocardiograma entre los 18 y los 20 aos de edad
para descartar patologa valvular. Mas de un 50% de estos nios tienen problemas
oculares y auditivos. Entre los primeros el estrabismo, la miopa, la hipermetropa
y las cataratas son los mas frecuentes. Se debe realizar una exploracin ofta
molgica dentro del primer ao de vida. Si se evidencia nistagmus, estrabismo o
se observa leucocoria debe remitirse al oftalmlogo inmediatamente. Si la
exploracin oftalmolgica es normal debern realizarse controles cada dos aos.
La mayora presentan una hipoacusia. Entre el nacimiento y los 6 meses de edad
deben realizarse unos potenciales evocados auditivos. Los controles posteriores
debern incluir una revisin audiolgica anual hasta los tres aos y posteriormente
cada dos aos. Si presentan otitis de repeticin es recomendable que sean vistos
por un otorrinolaringlogo, para poder tratar las causas solucionables de
hipoacusia y as no interferir en el desarrollo del lenguaje. Los individuos con SD

pueden presentar los primeros sntomas de hipoacusia a partir de la segunda


dcada de la vida, manifestndose en ocasiones como un trastorno del carcter,
pudiendo ser interpretado como una enfermedad psiquitrica.
La alimentacin puede ser difcil durante la lactancia debido a la hipotona. La
duracin de las tomas se alarga y la macroglosia puede empeorar los problemas
de succin. Son necesarias las revisiones odontolgicas, la primera alrededor de
los dos aos de edad y posteriormente bianuales. Los dientes de los nios con SD
tienden a ser pequeos, deformados y situados de

forma irregular. Debido a la tendencia a la obesidad la dieta debe ser equilibrada,


rica en fibra y con una cantidad total de caloras inferior a las recomendadas para
nios del mismo peso y talla. Debe aconsejarse realizar ejercicio de forma regular
desde edad temprana. Existe adems un retraso de talla en todos los individuos.

SINDROME DE WOLF- HIRCHHRON (delecin 4p16.3)

CARACTERSTICAS Y DIAGNSTICO CLNICO


El sndrome de Wolf-Hirschhorn (SWH) se caracteriza por la presencia de
mltiples anomalas congnitas y retraso mental, y est causado por la prdida
(delecin) de la parte final del brazo corto del cromosoma 4 (4p16.3). Fue descrito
en 1961 por Hirschhorn y Cooper1 , y en 1965 por Wolf y cols.2 Hoy sabemos que
el tamao de esta prdida vara en los diferentes pacientes y se relaciona con el
grado de afectacin. Los nios que nacen con el SWH presentan una serie de
alteraciones que afectan a diferentes sistemas, produciendo: retraso del
crecimiento pre y postnatal, anomalas craneofaciales incluyendo microcefalia,
anomalas oculares, fisura labiopalatinas, retraso mental de intensidad variable,
convulsiones y dificultades para la deglucin. Una de las alteraciones que se ha
considerado como tpica, se refiere a una estructura peculiar de la nariz (ancha, y
de perfil se observa que contina con el nivel de la frente), que le da a la cara un
aspecto que recuerda a un casco de guerrero griego. Estas caractersticas llevan a
un diagnstico de sospecha del sndrome. DEFECTOS Porcentaje (%) Retraso
mental 100 (grave, moderado, leve) (67, 25, 8) Microcefalia 90 Convulsiones 50100 Alteraciones faciales Retraso del crecimiento No obstante, debido a que existe
una gran Hipotona variabilidad en cuanto a las alteraciones que se presentan en
cada paciente con SWH, su diagnstico clnico puede no hacerse al nacimiento, lo
que da lugar a un retraso en su reconocimiento. Este retraso se ve favorecido
porque las caractersticas clnicas varan con la edad. En la Tabla adjunta se
muestra la frecuencia con la que se observan las diferentes manifestaciones

clnicas halladas en los pacientes con esta alteracin del brazo corto del
cromosoma 4. Dificultad para la alimentacin.
ALTERACIONES CROMOSMICAS QUE PRODUCEN DELECIN 4p16.3 Con
La generalizacin de los estudios citogenticos, se ha podido observar que la
delecin 4p16.3 que produce el SWH puede ser de varios tipos. La mayora de los
casos (75%) se producen por la delecin clsica 4p16.3 que aparece por primera
vez en un nio de la familia y, por ello se denominan de novo. Sin embargo,
tambin se puede producir porque en uno de los padres existe un intercambio de
un pequeos segmento del brazo corto del cromosoma 4 con otro cromosoma, sin
que se pierda informacin gentica (se llama translocacin en balance). En un
13% de los casos estudiados, uno de los padres transmite al hijo un cromosoma 4
con parte del brazo corto perdido. Finalmente, en un 12% de los nios con SWH,
ste se debe a otros tipos de alteraciones cromosmicas como, por ejemplo, que
el cromosoma 4 forma un anillo que implica la prdida de parte, o todo el brazo
corto, o que existe mosaicismo celular (la persona posee clulas normales y
clulas con la delecin 4p16.3). Estas diferentes posibilidades implican que los
riesgos de repeticin en cada familia son diferentes dependiendo del mecanismo
por el cual se ha producido la delecin 4p. GENTICA MOLECULAR (UN
DEFECTO DE GENES CONTIGUOS) Debido a que el tamao de la regin
perdida es diferente en muchos casos, se ha considerado que las variaciones
clnicas podran deberse a los distintos genes perdidos en cada caso y, por tanto,
se habla de un sndrome de genes contiguos. Aunque esto es cierto en algn
sentido, an no se ha podido establecer una correlacin directa pero se ha tratado
de definir la regin crtica cuya prdida fuera la responsable del sndrome. Hasta la
fecha se han descrito dos zonas llamadas WHSC1 y WHSCR-2, y se sigue
investigando la correlacin existente entre los genes perdidos en estas dos
regiones (y otras) con las diferentes manifestaciones clnicas. EVOLUCIN: La
evolucin de los pacientes con este sndrome est relacionada con el tamao de
la delecin. Si la delecin es grande, el pronstico puede ser ms grave y con una
frecuencia ms alta de mortalidad precoz. sta se suele producir por

complicaciones broncopulmonares, cardiolgicas, infecciones y/o convulsiones.


Los pacientes con una delecin ms pequea tienen mejor pronstico, pero la
informacin disponible es an muy limitada.
SEGUIMIENTO
Un aspecto importante en los nios con SWH es el control de las convulsiones,
que cursan con fiebre y puede ser difcil en los primeros meses de vida. No
obstante, en muchos casos mejoran con la edad. En general, aparte del
tratamiento sintomtico de sus problemas, como en cualquier nio con defectos
congnitos, es esencial realizar una estimulacin lo ms precoz posible (aunque
no se tenga todava el diagnstico preciso) y durante el tiempo que se estime
oportuno, ya que esto va a ayudar a que tanto su evolucin psicomotriz como su
grado de dependencia sea mucho menor. Existen varios grupos que estn
investigando las bases moleculares del sndrome y, hoy en da, con la aplicacin
de tcnicas de anlisis del genoma completo como la hibridacin genmica
comparada mediante array (CGH array) es de esperar un progresivo incremento
del conocimiento sobre este sndrome.

RETINOBLASTOMA
El retinoblastoma es una enfermedad por la que se forman clulas malignas
(cancerosas) en los tejidos de la retina.

La retina es el tejido nervioso que reviste el interior de la parte posterior del ojo.
Detecta la luz y enva imgenes al cerebro a travs medio del nervio ptico.
A pesar de que el retinoblastoma se puede presentar a cualquier edad, aparece
con mayor frecuencia en los nios menores de 5 aos de edad, con ms
frecuencia en menores de 2 aos. El cncer puede estar en un solo ojo (unilateral)
o en ambos ojos (bilateral). El retinoblastoma normalmente no se suele diseminar
a los tejidos cercanos o a otras partes del cuerpo.
El retinoblastoma se presenta en forma heredable y no heredable
Se considera que un nio tiene una forma heredable de retinoblastoma cuando se
presenta una de las siguientes situaciones:

Hay antecedentes familiares de retinoblastoma.

Hay cierta mutacin (cambio) en el gen RB1, que puede pasar de uno de

los padres al nio en el momento de la concepcin.

Hay ms de un tumor en el ojo o hay un tumor en ambos ojos.

Hay un tumor en un ojo y el nio es menor de 1 ao.

Despus del diagnstico y el tratamiento de los nios con retinoblastoma


heredable, se pueden seguir formando nuevos tumores durante algunos pocos
aos. Habitualmente se realizan exmenes del ojo para verificar si hay nuevos
tumores cada 2 a 4 meses durante por lo menos 28 meses.
El retinoblastoma no heredable es un retinoblastoma que no es de forma
heredable. La mayora de los casos de retinoblastoma son de forma no heredable.
El tratamiento de ambas formas de retinoblastoma debe incluir orientacin
gentica.
Los padres deben recibir orientacin gentica (una conversacin con un
profesional capacitado en enfermedades genticas) para hablar sobre la

necesidad de realizar pruebas genticas y sobre el riesgo de retinoblastoma en los


hermanos del nio.
Un nio con retinoblastoma heredable tiene mayor riesgo de retinoblastoma
trilateral y de otros cnceres.
Un nio con retinoblastoma heredable tiene un aumento de riesgo de presentar un
tumor pineal en el cerebro. Cuando se presentan al mismo tiempo un
retinoblastoma y un tumor cerebral, esto se llama retinoblastoma trilateral. El
tumor cerebral se suele diagnosticar entre los 20 y 36 meses de vida. Se pueden
realizar exmenes de deteccin mediante imgenes por resonancia magntica
(IRM) cada seis meses durante 5 aos para un nio del que se piensa que tiene
retinoblastoma heredable o con retinoblastoma en un solo ojo y antecedentes
familiares de la enfermedad. No se debern usarexploraciones por TC (tomografa
computarizada) para los exmenes de deteccin de rutina para evitar exponer al
nio a radiacin ionizante.
El retinoblastoma heredable tambin aumenta el riesgo de que el nio presente
otros tipos de cncer, como cncer de pulmn, cncer de vejiga o melanoma en
los aos posteriores. Son importantes los exmenes de seguimiento regulares.
Entre los signos y sntomas de retinoblastoma se incluyen la pupila blanca y
dolor o enrojecimiento del ojo.
El retinoblastoma u otras afecciones pueden causar estos y otros signos y
sntomas. Consulte con un mdico si su nio presenta algo de lo siguiente:

La pupila del ojo tiene aspecto blanco en lugar de rojo con el brillo de la luz.

Esto se puede observar en fotografas del nio tomadas con un fogonazo.

Dolor o enrojecimiento en el ojo.

El globo ocular es ms grande que lo normal.

La parte del ojo con color y la pupila tienen aspecto nublado.

Los ojos parecen estar mirando en diferentes direcciones (ojo vago).

Para detectar (encontrar) y diagnosticar el retinoblastoma, se utilizan pruebas que


examinan la retina.
Se pueden utilizar las pruebas y los procedimientos siguientes:

Examen fsico y antecedentes : examen del cuerpo para verificar signos

generales de salud, incluso el control de signos de enfermedad, como tumores o


todo lo que tenga apariencia inusual. Se tomar tambin los antecedentes del
paciente en relacin con los hbitos de salud, las enfermedades y los tratamientos
anteriores. El mdico preguntar si hay antecedentes familiares de retinoblastoma.

Examen ocular con pupila dilatada : examen del ojo para el que se dilata (se

abre ms) la pupila con gotas medicinales para los ojos que permiten al mdico
mirar la retina y la pupila a travs de una lente. Se examina con una luz el interior
del ojo, incluso la retina y el nervio ptico. Segn la edad del nio, este examen se
puede hacer con anestesia.
Hay varios tipos de exmenes de la vista que se realizan con la pupila dilatada:
o

Oftalmoscopia : examen del interior de la parte posterior del ojo con una

lupa pequea y una luz para revisar la retina y el nervio ptico.


o

Biomicroscopia con lmpara de hendidura : examen del interior del ojo con

un haz de luz fuerte y un microscopio para revisar la retina, el nervio ptico y otras
partes del ojo.
o

Angiografa con fluorescena: procedimiento para revisar los vasos

sanguneos y el flujo de sangre en el interior del ojo. Se inyecta en un vaso


sanguneo del brazo un tintefluorescente anaranjado que se llama fluorescena y
que entra en el torrente sanguneo. A medida en que el tinte recorre los vasos
sanguneos del ojo, una cmara especial toma fotos de la retina y la coroides para
identificar cules son los vasos sanguneos obstruidos o que tienen escapes.

Examen del ojo con ecografa : procedimiento para el que se hacen rebotar

ondas sonoras de alta energa (ultrasnicas) en los tejidos internos del ojo para
producir ecos. Se utilizan gotas para adormecer los ojos, y se coloca
cuidadosamente una sonda pequea en la superficie del ojo que enva y recibe
ondas sonoras. Los ecos forman una imagen del interior del ojo y se mide la
distancia entre la crnea y la retina. La imagen, que se llama ecograma aparece
en la pantalla del monitor de la ecografa. La imagen se puede imprimir para
observar despus.

Imgenes por resonancia magntica (IRM): procedimiento en el que se

utiliza un imn, ondas de radio y una computadora para crear imgenes detalladas
de reas internas del cuerpo, como el ojo. Este procedimiento se tambin se llama
imgenes por resonancia magntica nuclear (IRMN).

Exploracin por TC (exploracin por TAC): procedimiento mediante el cual

se toma una serie de imgenes detalladas del interior del cuerpo, como el ojo,
desde ngulos diferentes. Las imgenes son creadas por una computadora
conectada a una mquina de rayos X. Se puede inyectar un tinte en una vena o
ingerirlo para que los rganos o los tejidos se destaquen ms claramente. Este
procedimiento

tambin

se

llama

tomografa

computarizada,

tomografa

computadorizada o tomografa axial computarizada.

Exploracin sea : procedimiento para revisar si hay clulas se multiplican

rpidamente, como las clulas cancerosas, en el hueso. Se inyecta en una vena


una pequea cantidad de materialradiactivo que recorre el torrente sanguneo. El
material radiactivo se acumula en los huesos y se detecta con un escner que
tambin toma imgenes del cuerpo. Las reas de los huesos con cncer aparecen
ms brillantes en la imagen porque absorben ms material radiactivo que las
clulas normales de los huesos.
Con frecuencia, el retinoblastoma se puede diagnosticar sin necesidad de una
biopsia.

Cuando el retinoblastoma est en un ojo, algunas veces se forma en el otro ojo.


Se realizan exmenes en el ojo que no est afectado hasta que se confirme si el
retinoblastoma es de tipo heredable.

SNDROME DE KLINEFELTER (TRISOMA DE LOS CROMOSOMAS 47)


CONCEPTO
El sndrome de Klinefelter (SK) es una forma de hipogonadismo masculino debido
a esclerohialinosis testicular con atrofia y azoospermia, ginecomastia, y tasa
elevada de gonadotropinas. Es debido a una anomala de los cromosomas
sexuales, de hecho, la primera que fue descrita en humanos, y que tiene una
incidencia de 1 de cada 1000 varones nacidos.
ETIOLOGA
Las aneuploidas de los cromosomas sexuales son relativamente frecuentes, y las
variaciones en los cromosomas sexuales son las mas habituales de las anomalas
genticas en humanos. El SK ocurre slo en varones y se debe a la presencia de
un cromosoma X extra. Un 75% de estos individuos tienen un cariotipo 47,XXY.
Aproximadamente un 20% son mosaicos cromosmicos, siendo el mas frecuente
el 46,XY/47,XXY. Tambin existen variantes incluyendo 48,XXYY, 48,XXXY, y
49,XXXXY en un 5% de casos. En aproximadamente la mitad de las ocasiones se
debe a errores en la meiosis I paterna, y el resto a errores en la meiosis I II
materna. Las alteraciones de los cromosomas sexuales suelen aparecer como
fenmenos aislados, aparentemente sin factores predisponentes, a excepcin de
la edad materna avanzada que parece jugar un papel en los casos debidos a
errores en la meiosis I materna. CLNICA Aunque existe una gran variabilidad
clnica en las aneuploidas de los cromosomas sexuales, existen unas

caractersticas diferenciales con los varones cromosmicamente normales.


Fenotpicamente son individuos altos y delgados, con piernas relativamente largas
(figura 1). Fsicamente no hay ningn dato anmalo hasta la pubertad, en que
pueden objetivarse signos de hipogonadismo, con tendencia a la obesidad. En las
variantes de SK que tienen mas de dos cromosomas X el fenotipo es ms
anormal, el desarrollo sexual es ms deficiente y el dficit intelectual mas grave.
Curiosamente se ha encontrado un sorprendente parecido entre los individuos con
cariotipo 49,XXXXY y las personas con sndrome de Down Los hallazgos ms
frecuentes en los preadolescentes con SK son los genitales externos pequeos y
las extremidades inferiores largas. En los adultos la caracterstica ms comn es
la esterilidad.
DIAGNSTICO
El SK puede presentarse como: 1. Nio con retraso leve en las adquisiciones y
comportamiento inmaduro SINDROME de KLINEFELTER Merc Artigas Lpez 8
50 2. Adolescente con testculos pequeos y de menor consistencia 3. Adulto con
hbito eunucoide, ginecomastia y escaso desarrollo muscular 4. Adulto con
infertilidad Sin embargo en los ltimos aos muchos casos se diagnostican
prenatalmente. El diagnstico definitivo lo dar el estudio de los cromosomas.
RECURRENCIA
El riesgo de recurrencia, en el caso de una pareja con un hijo 47,XXY es del 1%.
Este riesgo aumenta en mujeres por encima de los 40 aos. SEGUIMIENTO Se
debe tener en cuenta que no todos los varones con cariotipo 47,XXY manifestarn
todas estas caractersticas. SISTEMA MUSCULOESQUELTICO La masa
muscular es poco desarrollada, por lo que el cansancio es mas fcil. Pueden
presentar una displasia leve a nivel de la articulacin del codo, y clinodactilia del 5
dedo de las manos. La osteoporosis aparece sobretodo en los indivuduos que no
reciben testosterona. Los adolescentes presentan escoliosis con mas frecuencia
que la poblacin general. Los individuos con cariotipo 48,XXXY pueden tener talla
baja y sinstosis radio-cubital. DESARROLLO SEXUAL La pubertad aparece a

una edad normal, pero los test- culos no se desarrollan y permanecen pequeos.
Los caracteres sexuales secundarios se desarrollan poco. El vello corporal es
escaso y la distribucin puede ser ginecoide. El tejido celular subcutneo tambin
puede adoptar una distribucin femenina sobre todo a nivel de las caderas, y
pueden presentar ginecomastia. La actividad sexual generalmente es normal o
levemente deprimida. Debido al exceso de gonadotropina se produce de forma
progresiva una hialinizacin y fibrosis de los tbulos seminferos, con una
inadecuada produccin de testosterona y azoospermia en la mayora de casos,
requiriendo por ello tratamiento con testosterona a largo plazo. La mayora de ellos
son infrtiles. Ocasionalmente pueden presentar criptorqudia e hipospadias.
CAPACIDAD INTELECTUAL El coeficiente intelectual de estos individuos es,
ligera pero significativamente, inferior que el de los varones con cromosomas
normales. Dos tercios tienen problemas de aprendizaje, especialmente dislexia. El
lenguaje expresivo, la capacidad de procesamiento auditivo y la memoria auditiva
son deficientes, lo cual conlleva una menor habilidad para leer y escribir.
CARCTER Los trastornos del comportamiento son frecuentes, especialmente
inmadurez, inseguridad, timidez, y poca capacidad de juicio. Les cuesta
relacionarse con individuos de su grupo de edad y pueden tener problemas de
adaptacin social. La depresin es frecuente en estos individuos. SITEMA
NERVIOSO Puede aparecer ataxia. Entre un 20 y un 50% pueden tener un
temblor intencional. SISTEMA VENOSO La enfermedad varicosa y las lceras de
extremidades inferiores pueden ser los primeros sntomas de los varones 47,XXY.
ENFERMEDADES AU T O I N M U N E S Existe un mayor riesgo de desarrollar
enfermedades autoinmunes como diabetes, artritis reumatoide, tiroiditis y el lupus
eritematoso. NEOPLASIAS Los varones XXY con ginecomastia tienen mayor
riesgo de cancer de mama. Se ha descrito una mayor incidencia de tumores
germinales extragonadales con afectacin principalmente mediastnica.
TRATAMIENTO
Sin tratamiento estos nios tienen un mayor riesgo de presentar problemas en el
desarrollo. Sin embargo con una intervencin precoz facilitndoles un ambiente

positivo en casa y en la escuela, con soporte cognitivo y psicolgico, mtodos de


estudio adaptados, y seguimiento mdico que incluya el tratamiento hormonal,
estos varones pueden desarrollarse de forma normal. El tratamiento sustitutivo con
testosterona debe empezarse cuando se inicia la pubertad, alrededor de los 12
aos. ste promover el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios
masculinos, el crecimiento testicular (pero no la funcin) y el aumento de la masa
muscular siendo el resultado una apariencia mas masculina. Ello conlleva un
aumento de la autoestima, y mayor energa y concentracin. El tratamiento debe
ser monitorizado por un especialista para individualizar la dosis en cada caso, y
tambin

vigilar

la

aparicin

de

posibles

efectos

secundarios

como

hipercolesterolemia y poliglobulia. La esterilidad no se beneficia de ningn


tratamiento pero se ha descrito algn caso de varn 47,XXY que ha podido tener
descendencia.

SNDROME DE TURNER (MONOSOMIA 45)


DEFINICIN
El sndrome de Turner (ST) es un trastorno cromosmico que se caracteriza por:
talla corta, disgenesia gonadal con infantilismo sexual, pterigium colli, disminucin
del ngulo cubital, implantacin baja del cabello y monosoma parcial o total del
cromosoma X.
PREVALENCIA
La prevalencia al nacimiento es de 1/2000 a 1/5000 RN vivos mujeres. Cerca del
1% de todas las concepciones presentan una monosoma X. De ellas la mayora
terminan en abortos espontneos, generalmente durante el primer trimestre del
embarazo.
FENOTIPO-CLINICA
La mayora de los pediatras estn familiarizados con las caractersticas clnicas
clsicas del ST, por lo que el diagnostico se sospecha sobre todo por la talla baja,
linfedema de manos y pies, cuello alado, lnea de implantacin del cabello baja en
el cuello y cubito valgo. Podemos encontrar un amplio rango de anomalas clnicas
que quedan reflejadas en la tabla I. La presentacin clnica varia con la edad. En
el 10-25 % de los RN con ST aparece linfedema de manos y pies, pterigium colli y
exceso de piel en el cuello. En la infancia, es caracterstico la presentacin de un
soplo cardiaco debido a la coartacin de aorta, estenosis artica valvular o vlvula
artica bicspide. Adems, desde el periodo de la infancia a la niez, es muy
caracterstico la talla baja, motivo por el que en toda nia con talla corta debe

considerarse en el diagnstico diferencial el ST, sobre todo si se acompaa de


soplo cardiaco. Durante la adolescencia son frecuentes un retraso de la pubertad
o detencin de la pubertad, con escaso desarrollo mamario y/o amenorrea
primaria. Ante un retraso de la menarquia con talla corta debemos considerar un
ST mientras no se demuestre lo contrario. La presencia de vello axilar y pbico no
debe considerarse como evidencia de pubertad, pues se deben a la presencia de
andrgenos de origen adrenal. No obstante algunas mujeres con ST tienen
menarquia. En las mujeres adultas con talla corta, con infertilidad o irregularidades
en la menstruacin debe descartarse ST. La mayora de las pacientes con ST no
tienen retraso mental, aunque pueden existir trastornos de aprendizaje, sobre todo
en lo que se refiere a la percepcin espacial, coordinacin visual-motora y
matemticas. Por ello el resultado del CI manipulativo es inferior al CI verbal. Las
caractersticas clnicas varan segn la edad y la anomala citogentica que
presenta la paciente con ST.
DIAGNOSTICO
El diagnostico lo sugiere las diversas caractersticas clnicas que hemos descrito
anteriormente. Cuando se sospecha el diagnostico de ST, debe realizarse un
cariotipo. Existen una gran variedad de anomalas cromosmicas en el ST.
Cuando realizamos el estudio cromosmico convencional en cultivo de sangre
perifrica, cerca de un 50 % de los casos muestran una monosoma X (45,X).
Otros cariotipos que se encuentran en el ST, son mosaicismos con otras lneas
celulares, tales como 46,XX 46,XY 47,XXY. Las anomalas estructurales del
cromosoma X son tambin frecuentes tales como isocromosoma de brazos largos
del cromosoma X, deleciones, anillos o translocaciones. En los casos de
mosaicismo, es muy importante investigar la presencia de una lnea celular que
tenga el cromosoma Y. Una vez que hemos realizado el diagnstico de S de
Turner, debemos realizar estudios moleculares para descartar que la paciente
tenga material cromosmico del Y. Cuando un cromosoma Y est presente en
mosaicismo en las pacientes con ST, existe un riesgo incrementado de 15-25 %

para desarrollar un gonadoblastoma y disgerminoma en la glndula disgen- sica,


por lo que se recomienda gonadectoma profilctica.
TRATAMIENTO
El tratamiento de las pacientes con ST requiere la valoracin y seguimiento peridico a diferentes edades. Debemos siempre considerar los siguientes puntos: 1)
Examen de los pulsos perifricos y toma de TA. No debemos olvidar que la
hipertensin se presenta en el ST y deben descartarse causas cardiacas o
renales. 2) Valorar en cada visita la posibilidad de otitis media y otitis serosa que
son causas frecuentes de hipoacusia. 3) Tratamiento hormonal del fallo gonadal,
es decir el tratamiento estrognico para el desarrollo de los caracteres sexuales
secundarios. 4) Tratamiento de la talla baja con hormona de crecimiento (GH). 5)
Considerar realizar ciruga plstica del cuello si el paciente presenta rasgos
dismrficos marcados 6) Vigilancia de la dieta y control de peso para evitar la
obesidad. 7) Vigilancia anual de glucosa en orina para descartar la intolerancia a
la glucosa y/o diabetes mellitus. 8) Apoyo psicolgico 9) Estimular la colaboracin
con las asociaciones de enfermos correspondientes. 10) Como comentamos
anteriormente, cuando existe una variedad de mosaicismo y en algunas de las
lneas celulares existe el cromosoma Y, hay que extirpar la glndula disgensica,
por riesgo de malignizacin (riesgo de gonadoblastoma) SEGUIMIENTO El
seguimiento ser diferente dependiendo de la edad de las pacientes con S de
Turner. En la tabla II exponemos el seguimiento que debe programarse en estos
pacientes segn las diferentes edades.

SNDROME DEL DOBLE Y (SNDROME DEL SUPERMACHO: 47, XYY)


Inicialmente conocido por su mayor tendencia criminal, actualmente desmentida,
el sndrome 47,XYY implica como caracterstica principal una estatura mayor al
promedio.

Es un sndrome que es provocado por la presencia de un cromosoma Y de ms en


el hombre. La presencia de este cromosoma implica ciertas caractersticas fsicas
y predisposiciones.
Nombres alternos
Sndrome XYY;

Sndrome del Superhombre;

Sndrome 47,XYY.

CAUSA
El sndrome XYY es causado por la presencia de un tercer cromosoma sexual. Lo
normal es que un hombre solamente cuente con dos cromosomas sexuales, una X
y una Y, presentando una configuracin gentica 46, XY, sin embargo en este
sndrome se cuenta con dos cromosomas Y, siendo su configuracin gentica
47,XYY.
MECANISMO POR EL CUAL SE HEREDA
Tanto los vulos como los espermatozoides presentan 23 cromosomas nicos, a
diferencia del resto de las clulas del organismo, en que se presentan 23 pares.
Esto es con el fin, de que al juntarse se forme un organismo nuevo, con 23 pares
de cromosomas, dando un total de 46 cromosomas.
Algunas veces ocurre una no-disyuncin, esto quiere decir que al formarse el
vulo o el espermatozoide, no quedan los 23 cromosomas nicos, sino que puede
quedar uno extra, en ste caso el espermatozoide o el vulo pueden haber
quedado con un cromosoma sexual extra, presentndose como XYY al unirse.
La no-disyuncin es de origen paterno, al ser siempre heredado el cromosoma Y
del padre. No se ha encontrado una relacin con la edad de los padres.
Frecuencia en la poblacin
Se da en 1 a 4 nios en 1000 recin nacidos varones.
SIGNOS Y SINTOMAS

Estos pacientes no suelen distinguirse de otros varones normales, fsicamente


slo presentan como rasgo principal talla alta y caractersticas masculinas, suelen
ser de 10 centmetros o ms altos que el promedio.
Cierto nmero de pacientes pueden presentar criptorquidia al nacimiento
(testculos no descendidos), durante la adolescencia varan grados de acn.
En algunos pacientes puede presentarse Sinostosis Radiocubital Congnita, una
fusin de los dos huesos del antebrazo, cbito y radio, de forma congnita, que
dificulta la movilidad manual.
La mayora de los pacientes son frtiles, aunque puede presentarse infertilidad en
algunos casos, debida a una disminucin importante en el conteo de
espermatozoides, o incluso ausencia de los mismos. Lo anterior puede deberse a
fallas en la maduracin testicular que varan en grado en cada caso. Sus niveles
hormonales suelen encontrarse normales.
Se han reportado trastornos del aprendizaje y problemas de lenguaje. Ciertos
pacientes pueden tener problemas de coordinacin psicomotora. Se ha
encontrado un mayor riesgo de desarrollar problemas de comportamiento.
En estos pacientes se ha encontrado mayor riesgo de presentar Trastorno por
Dficit de Atencin e Hiperactividad e Impulsividad, sin embargo, no se presenta
un riesgo mayor de presentar enfermedades mentales.
Ni la agresividad ni la psicopatologa son caractersticas comunes de este
sndrome.
DIAGNOSTICO
El diagnstico depender de la evaluacin por un mdico Genetista, quien tomar
en cuenta la historia clnica y realizar una exploracin fsica completa. La
confirmacin slo podr ser dada por el cariotipo, el cual es una prueba para
examinar cromosomas en una muestra de clulas, que permite contarlos y

observar cambios en su nmero y estructura, se realiza generalmente mediante


una muestra de sangre.
TRATAMIENTO
Hasta el momento no se ha encontrado un tratamiento que repare la configuracin
de los cromosomas a su cantidad normal, sin embargo, el tratamiento se dirige en
estas pacientes a limitar, reducir y prevenir los problemas de comportamiento y
aprendizaje.
La mayora de estos pacientes requerir de una intervencin educativa particular
para apoyo en el aprendizaje, as como terapia de lenguaje y apoyo en la lectura.
Los problemas de comportamiento requerirn de manejo especializado por un
Psiquiatra Infantojuvenil y apoyo en terapias dirigidas a cada problemtica en
particular.
CONCLUSIN
A pesar de relacionarse en los aos 70s con una mayor criminalidad, se ha
demostrado que no hay mayor tendencia a enfermedades mentales en estos
pacientes que los predispongan a agresividad ni a criminalidad ms que la
poblacin general.

SNDROME DEL TRIPLE X (SNDROME DE LA SUPERHEMBRA: 47, XXX).


El sndrome XXX, superhembra o triple X, es una anomala genmica o numrica
que se presenta en las mujeres que poseen un cromosoma X extra. Esta anomala
no provoca casi ninguna complicacin en los recin nacidos. Las mujeres que lo
padecen son, por lo general, altas, poseen una inteligencia normal y son frtiles.
Pueden llegar a padecer algunos trastornos de aprendizaje y cierta esquizofrenia.
Las

probabilidades

de

que

se

desarrolle

esta

anormalidad

son

de

aproximadamente 1 de cada 1.000 nias. Los padres o las nias afectadas


probablemente no lleguen a darse cuenta de la presencia de esta enfermedad, a
menos que se sometan a los exmenes mdicos pertinentes.
Las nias y mujeres que tienen el sndrome 47, XXX tienen tres cromosomas X en
lugar de dos, que es lo normal. Este cambio de cromosomas se escribe 47, XXX
Esto significa que hay 47 cromosomas en lugar de 46, que es lo normal. El
cromosoma X extra se obtuvo durante la formacin del esperma o del vulo que
ms tarde se unieron para formar el feto, o durante el desarrollo temprano del feto
poco despus de la concepcin. Este cromosoma extra no puede ser eliminado
nunca. El sndrome 47, XXX ocurre al azar. No hay nada que hicieron los padres
para que sucediera, ni tampoco hay nada que pudieron hacer para evitarlo. El

cambio en el cromosoma que causa el sndrome 47, XXX no puede ser reparado
nunca. Sin embargo, la ayuda por parte de la familia y el personal escolar puede
reducir los problemas de aprendizaje y de comportamiento.
CARACTERSTICAS CLNICAS
Las recin nacidas y las nias con sndrome 47, XXX se parecen a otras nias
de su edad.
Suelen ser ms altas que el resto de las nias en su familia y pueden tener
menos coordinacin.
Las mujeres con sndrome 47, XXX usualmente son capaces de tener hijos (son
frtiles).

SINDROME DEL CROMOSOMA X FRAGIL


CONCEPTO
El sndrome de X frgil (SXF) es el sndrome gentico ms frecuente causante de
deficiencia mental hereditaria y una de las formas mejor caracterizadas del
espectro del autismo. Afecta principalmente a varones que presentan un fenotipo
caracterstico y transmitido, fundamentalmente, por mujeres. Su nombre se debe a
un estrechamiento del extremo distal del cromosoma X (Xq27.3) que apareca en
el cariotipo de los individuos afectados, y que se denomin sitio frgil. En 1991,
se identific el gen responsable de este sndrome, hecho que sustituy el estudio
citogentico como mtodo de diagnstico.
PREVALENCIA
La prevalencia del SXF ha sido revisada a la baja. De las estimaciones iniciales
que hablaban de 1:1.250 varones afectados en la poblacin general, se ha pasado

a una prevalencia de entre 1:4.000 y 1:6.000. La cifra para el sexo femenino es


aproximadamente la mitad (1:8.000 a 1:12.000). La prevalencia de portadoras en
la poblacin est alrededor de 1:250 mujeres, la relacin con respecto a los
varones portadores es de 3:1.
ETIOLOGA
En la mayora de los casos se produce una expansin anmala trinucletido
compuesto por citosina-guanina-guanina (CGG) en el gen FMR1 (Fragile X Mental
Retardation 1) en una zona no codificante situada al principio del gen (extremo 5).
En los individuos normales el nmero de repeticiones de este triplete suele estar
entre 6 y 55, en los individuos afectados la expansin es superior a 200
repeticiones

(mutacin

completa),

en

este

caso

el

gen

se

encuentra

completamente metilado (inactivo). Esta inactivacin del gen provoca la ausencia


de protena FMRP (Fragile X Mental Retardation Protein), localizada en el
citoplasma celular, especialmente abundante en las neuronas. El dficit de esta
protena es la base del fenotipo tpico del SXF. Los individuos portadores
(denominados premutados) presentan entre 55 y 200 repeticiones del triplete
CGG, en este caso el gen FMR1 no est lo suficientemente afectado (no metilado)
como para producir un fenotipo tpico. La cantidad de protena FMRP es menor
pero suficiente para que haya un desarrollo normal de las neuronas. Entre un 2040% de los individuos con SXF son mosaicos y producen una cierta cantidad de
FMRP (gen FMR1 no metilado). Aunque es poco frecuente, tambin se han
descrito casos de SXF en los que los pacientes presentaban mutaciones
puntuales o deleciones completas o parciales del gen FMR1, que tambin
producan un dficit de la protena.
CLNICA
La caracterstica clnica fundamental del SXF es el retraso mental, que en los
varones afectados es de grado moderado mientras que en las mujeres es leve.
Otros rasgos que suelen estar presentes en la mayora de los varones afectados
son: cara alargada con frente amplia y mentn prominente, orejas grandes y

despegadas (Figura 1), hiperlaxitud articular (con movilidad aumentada sobretodo


en articulaciones pequeas) y testculos grandes (macroorquidismo) tras la
pubertad. Otros hallazgos fsicos frecuentes son: cabeza grande (macrocefalia),
anomalas en la boca, con paladar elevado y dientes apiados en los maxilares,
pies planos, manos con dedos ensanchados en su extremo distal, soplo cardiaco,
estrabismo (por hipotona del msculo ocular), otitis de repeticin, sobrepeso u
obesidad, hipotona generalizada y epilepsia. En los individuos con SXF los
hallazgos clnicos pueden variar con la edad, es el caso de la laxitud articular que
disminuye con la edad, o el tamao de los testculos que suele ser normal hasta la
pubertad

(aunque

se

han

descrito

casos

de

nios

prepuberales

con

macroorquidismo). En los primeros aos de vida se manifiesta un retraso en la


adquisicin

de

funciones

psicomotoras,

especialmente

el

lenguaje,

que

posteriormente es repetitivo. En la edad preescolar pueden no ser evidentes los


rasgos fsicos que se presentan en edades posteriores. Con la edad tambin se
hacen ms evidentes los problemas oftalmolgicos, ortopdicos, cardiacos y
cutneos. En el caso de las mujeres afectadas (mutacin completa) los hallazgos
clnicos son sobretodo faciales, aunque aparecen con menor frecuencia y son ms
leves que en el caso de los varones. Recientemente se han descrito dos
subfenotipos de aparicin tarda relacionados con el SXF. Uno de ellos aparece
sobretodo en varones con premutacin (PM) entre los 50 y 60 aos, es un
desorden neurolgico multisistmico con temblor intencional y ataxia, por ello se le
denomin Sndrome de Temblor-Ataxia asociado al SXF (FXTAS, Fragile Xassociated Tremor/Ataxia Syndrome). La incidencia de este cuadro clnico es de
un 20% en varones con PM (prevalencia 1/3.000), tambin se han descrito casos
en mujeres jeres pero no suelen ser tan frecuentes. Estos individuos adems
pueden presentar: parkinsonismo, dficit cognitivo (demencia), atrofia cerebelar
generalizada e impotencia. El otro subfenotipo relacionado con el SXF afecta a
mujeres premutadas y es el fallo ov- rico prematuro (FOP), que tiene como
consecuencia una menopausia precoz generalmente antes de los 40 aos con
deficiencia de hormonas sexuales. Se ha observado que del 16- 20% de las

mujeres con PM presentan FOP, un porcentaje bastante superior al de la


poblacin general (1%).
DIAGNSTICO
Como hemos visto con anterioridad, el SXF es la causa ms comn de retraso
mental hereditario despus del Sndrome de Down, por lo tanto el diagnstico de
este sndrome debe considerarse en todo varn con retraso psicomotor/mental
moderado de causa no aclarada, especialmente si presenta los rasgos fsicos
comunes del sndrome, aunque stos no son especficos. Es conveniente
descartarlo tambin en toda mujer con retraso mental leve. En caso de historia
familiar positiva para el SXF (especialmente con presencia de varones con retraso
mental) es obligado descartar este sndrome. El SXF est causado por la falta de
la protena FMRP, por lo tanto el diagnstico molecular se realiza mediante el
estudio del gen FMR1, en concreto se basa en el estudio del nmero de
repeticiones CGG y del estado de metilacin. Actualmente este estudio se realiza
mediante las tcnicas de PCR y de Southern Blot. La primera de ellas nos permite
identificar individuos que presentan repeticiones del triplete CGG por debajo de
100-120, es decir, confirmar est dentro del grupo de normalidad. La PCR es una
tcnica ms barata y rpida con la que se puede realizar un cribado de los
individuos con retraso mental y descartar el SXF. Por su parte la tcnica de
Southern Blot permite cuantificar el nmero exacto de repeticin presentes en un
paciente y el estado de metilacin. Con esta tcnica podemos identificar individuos
normales (6-55 repeticiones), premutados (portadores, 55-200 repeticiones), con
mutacin completa (>200 repeticiones) y mosaicos.
RELACIN FENOTIPO-GENOTIPO
El fenotipo de los varones es generalmente dependiente de la naturaleza de la
mutacin, mientras que en las mujeres el fenotipo tambin depende del tamao de
la inactivacin aleatoria del cromosoma X. En el caso de los varones con MC
presentan un fenotipo ms grave (CI ms bajo y mayor compromiso fsico) que en
el caso de las mujeres. Adems se ha observado que dentro de los individuos con

MC, no existe una correlacin entre la longitud de la expansin del triplete CGG y
el grado de retraso mental. En el caso de las personas con premutacin la
expresin de la protena FMRP puede ser normal por ello el grado de afectacin
suele ser bastante menor o inexistente. Aunque, como ya hemos visto, se ha
descrito dos cuadros clnicos relacionados con esta premutacin, sndrome de
temblor-ataxia y fallo ovrico prematuro. En la tabla 2 se incluyen los tipos de
mutacin y sus repercusiones clnicas.
TRATAMIENTO
La causa de las manifestaciones clnicas del SXF es la falta de expresin de la
protena FMRP. En la actualidad se estn realizando estudios para una posible
terapia molecular que permita compensar de alguna manera la falta de esta
protena. Por el momento los frmacos que se utilizar son para tratar los sntomas
producidos por el SXF, para poder mejorar, en la medida de lo posible, la calidad
de vida de estos pacientes y de sus familiares. Estos tratamientos estn dirigidos
sobretodo a los problemas de comportamiento que afectan a la interaccin social
(hiperactividad, agresividad, insomnio, convulsiones, ansiedad y conductas
obsesivas). Otra forma de mejorar la calidad de vida del paciente con SXF es una
intervencin educativa adecuada, individualizada dirigida a mejorar la capacidad
de aprendizaje (logopedia, terapia ocupacional, etc.).

SNDROME DE CRI DU CHAT

El sndrome de cri du chat o monosoma 5p, fue descrito por primera vez en 1963
por Lejeune1 en tres nios no familiarizados con retraso psicomotor, microcefalia,
dismorfias faciales y, de forma particular, con un llanto de tono agudo semejante al
maullido de un gato. En 1964, por autorradiografa, German y colaboradores
demostraron que la delecin corresponda al cromosoma 5 y, en 1970,
Caspersson y asociados lo corroboraron empleando una tincin con mostaza de
quinacrina. La incidencia de este sndrome vara de 1/15,000 a 1/50,000 recin
nacidos vivos4,7 y en la poblacin con retraso mental llega a ser hasta de 1/350.7
Las deleciones observadas en 80% de los pacientes son de novo, en
aproximadamente 12% se deben a una translocacin en los padres, y slo se
debe a aberraciones citogenticas raras, como mosaicos en 3%, anillos en 2.4% y
translocaciones de novo en 3% de los casos.5,7 Los hallazgos clnicos tpicos son
el llanto caracterstico, microcefalia, cara redonda, pliegues epicnticos,
hipertelorismo, micrognatia, dermatoglifos anormales y retraso en el crecimiento y
psicomotor. Sin embargo, el cuadro clnico vara segn la edad del paciente,
encontrndose cambios fenotpicos importantes en adolescentes y adultos.6 Los
pacientes presentan gran variabilidad fenotpica, la cual est relacionada tanto con
la localizacin como con la extensin de la delecin. Estudios recientes sugieren
que la regin crtica responsable del fenotipo del sndrome se encuentra en
5p15.2-15.3.7-9 A travs del estudio de pacientes atpicos con diferentes hallazgos
citogenticos se han definido dos regiones, una responsable del llanto
caracterstico en 5p15.3 y otra del dismorfismo facial, microcefalia y retraso mental
localizada en 5p15.2.8-10 Por otra parte, parecera no existir correlacin entre el
tamao de la delecin cromosmica y la severidad del retraso mental.10 En este
informe se describen dos pacientes con delecin del brazo corto del cromosoma 5,
con diferente fenotipo.
El diagnstico clnico de este padecimiento puede complicarse, debido a que las
caractersticas cl- nicas se modifican con la edad del paciente; por ejemplo, el

llanto

caracterstico,

presente

durante

la

etapa

neonatal,

desaparece

posteriormente. Conforme avanza la edad se encuentra una facies alargada,


macrostoma y escoliosis.6,7 Es interesante mencionar que existen pacientes con
deleciones de 5p que no presentan el fenotipo del sndrome y complican el
diagnstico, as como la asignacin de loci especficos para cada defecto.6 Se han
informado pacientes sin deleciones evidentes por citogen- tica convencional, en
los que debe utilizarse tcnicas moleculares17 para el diagnstico definitivo; estas
tcnicas permiten definir los puntos de ruptura y, sobre todo, identificar
microdeleciones terminales o intersticiales. En el paciente 1 sera importante
utilizar tcnicas de hibridacin in situ (FISH) y/o el uso de marcadores
microsatlite para determinar el tamao de la microdelecin en 5p15.3. El empleo
de estas tcnicas ha permitido detectar mosaicos con dos lneas celulares y
diferente tamao de delecin y/o delecin/duplicacin del brazo corto del
cromosoma 5 en pacientes con fenotipos variables del sndrome, siendo difcil
correlacionar los datos clnicos con las aberraciones encontradas.8 La correlacin
fenotipo-genotipo en estos pacientes resulta relevante para poder establecer un
pronstico y manejo adecuados, principalmente en cuanto se refiere al retraso
mental y a la evolucin del padecimiento. En los pacientes con microdeleciones
terminales, las alteraciones cognitivas pueden ser mnimas, lo cual mejora
considerablemente el pronstico.9,18 Por otra parte, en los nios y adultos
jvenes con el sndrome clsico se ha informado la prevalencia de conductas
estereotipadas, as como de automutilacin y agresin.19 La mayora de los casos
de cri du chat se deben a deleciones de novo, en pocos casos alguno de los
padres es portador de un rearreglo balanceado.5,7 En el caso 1, el estudio de los
padres fue normal, confirmando que el evento fue de novo y en el segundo caso
no ha sido posible estudiar a los padres, lo cual es importante para el
asesoramiento gentico. Sin embargo, el hecho de que tengan cuatro hijos sanos
nos hace sospechar que tambin se trate de un evento de novo. La mayora de las
deleciones de novo ocurren durante la meiosis paterna.13,15 La inestabilidad del
brazo corto del cromosoma 5 puede atribuirse a la presencia de un alto contenido
de secuencias no codificantes repetidas de bajo y mediano nmero de copias,

tales como los elementos LINE-1 que forman parte de una de las principales
familias de retrotransposones humanos, y que frecuentemente originan errores en
la recombinacin gentica. Este mecanismo es el responsable de producir la
mayora de los rearreglos citogenticos recurrentes.

ENFERMEDAD DE GAUCHER
La enfermedad de Gaucher es una rara enfermedad autosmica recesiva
producida por un dficit de glucocerebrosidasa (glucosilceramidasa), enzima que
interviene en la degradacin lisosmica de los glucolpidos. En ausencia de dicha
enzima se produce una acumulacin secundaria de glucocerebrsidos insolubles
(glucosilceramida) en los lisosomas de los macrfagos. La enfermedad de
Gaucher es ms frecuente en la poblacin juda, de origen Ashkenazi , aunque
tambin se presenta en otras poblaciones no judas. La glucocerebrosidasa est
codificada por un gen (GBA) situado en 21q en el cromosoma 1.

Clnicamente se conocen tres subtipos de enfermedad de Gaucher: el tipo 1, que


representa el 99 % de casos y cursa sin trastornos neurolgicos; el tipo 2, que
cursa con manifestaciones neurolgicas graves y que produce la muerte dentro de
los primeros dos aos de vida, y el tipo 3 o forma juvenil de la enfermedad, que se
caracteriza por un inicio tardo de los sntomas neurolgicos y cuyo curso es
prolongado.
Aunque el dficit de glucocerebrosidasa ocurre en todas las clulas del organismo,
los responsables de las manifestaciones clnicas no neurolgicas de la
enfermedad son los macrfagos cargados de glucolpidos.

El tipo 1 cursa con pocas manifestaciones clnicas o es asintomtico; ello

hace que el diagnstico se efecte en muchos casos en la edad media o


avanzada de la vida. La enfermedad cursa con esplenomegalia, a veces de
tamao gigante, responsable de la trombocitopenia y anemia que pueden
presentar

estos

pacientes

hepatomegalia. La

debido

afeccin sea

hiperesplenismo,

tambin

con

tambin es frecuente y produce un

ensanchamiento en forma de campana de la regin distal del fmur; es la


denominada deformacin en frasco de Erlenmeyer, que constituye un signo clsico
de la enfermedad. Tambin son frecuentes la necrosis asptica de las cabezas
femorales, los infartos seos y las fracturas patolgicas de los huesos largos, as
como las crisis recurrentes de dolores seos con signos inflamatorios, en
ocasiones acompaados de fiebre, pero sin alteraciones radiolgicas.

En el tipo 2, los sntomas neurolgicos aparecen en el primer ao de vida,

destacando entre ellos la apraxia oculomotora, estrabismo, hipertona y


retroflexin de la cabeza.

El tipo 3 cursa con idnticos trastornos neurolgicos pero de aparicin ms

tarda (durante los primeros aos de vida).

DIAGNOSTICO
El diagnstico de la enfermedad de Gaucher se basa en la identificacin de las
clulas espumosas caractersticas en la medula sea, el hgado y el bazo. En la
sangre perifrica el hallazgo de dichas clulas es excepcional, pero en cambio es
habitual el de monocitos que contienen fosfatasa cida tartrato-resistente.
La clula de Gaucher es un histiocito de 20 a 80 mm de dimetro, de ncleo
picntico, excntrico, nico o mltiple, cuyo citoplasma ofrece un aspecto diferente
segn la cantidad y el estado fisicoqumico del cerebrsido almacenado,
adquiriendo en los casos ms tpicos el aspecto de papel de pergamino o de seda
arrugada.
Su observacin al microscopio electrnico de transmisin es definitiva, ya que se
aprecian claramente unas estructuras tubulares muy tpicas y numerosas
microvellosidades. La caracterstica citoqumica ms destacada es su intensa
actividad de fosfatasa cida, parcialmente tartratoresistente. Las concentraciones
sricas de la fosfatasa cida y de la enzima convertidora de la angiotensina se
hallan aumentadas. La determinacin de la actividad de la 3-glucosidasa
leucocitaria es de gran valor diagnstico y tambin es til para la identificacin de
personas heterocigticas para dicha enfermedad. El anlisis gentico permite
detectar hasta 8 mutaciones del gen GBA.
El pronstico de la enfermedad de Gaucher es muy variable. En el tipo 2, los
pacientes suelen morir a los pocos meses. En cambio, hay pacientes con el tipo 1
en los que el diagnstico se realiza en la senectud. En los pacientes con

enfermedad de Gaucher la incidencia de sndromes linfoproliferativos crnicos


est aumentada.
Para determinar la progresin de la enfermedad o su respuesta a los tratamientos
en los nios y adultos se utiliza el anlisis con biomarcadores. Los niveles
elevados de quititriosidasa (CHITO) reflean un exceso de almacenamiento de
lpidos. Estos niveles usualmente disminuyen y permanecen luego estables
despus de un tratamiento con imiglucerasa
TRATAMIENTO
El tratamiento de la enfermedad de Gaucher puede ser slo sintomtico o bien
curativo. La esplenectoma es til para corregir la trombocitopenia y la anemia, as
como para suprimir las molestias abdominales causadas por la esplenomegalia
gigante. Sin embargo, su realizacin acelera probablemente la progresin de la
enfermedad en otros lugares como el hgado y los huesos. Por ello, se ha
propuesto la realizacin de la esplenectoma parcial, que evitara este hecho, a la
vez que protegera contra la aparicin de sepsis fulminantes tras la intervencin.
Con todo, el papel de la esplenectoma parcial no puede considerarse como
totalmente aceptado. Tambin se ha realizado la embolizacin esplnica.

Potenciado debido a que actualmente pueden producirse grandes cantidades de


glucocerebrosidasa modificada (alglucerasa o imiglucerasa). La administracin
intravenosa de la enzima durante varios meses produce una notable mejora en
las manifestaciones clnicas y biolgicas de la enfermedad. Sin embargo, como se
obtiene de tejidos humanos y existe la posibilidad de transmisin de enfermedades
infecciosas, a pesar de que los mtodos de purificacin empleados destruyen virus

como los de la inmunodeficiencia humana y el de la hepatitis B, su administracin


no est indicada en pacientes asintomticos o con mnimas manifestaciones
clnicas.
La enfermedad de Gaucher puede curar mediante el trasplante alognico de
medula sea, puesto que los macrfagos, responsables del fenotipo de la
enfermedad, derivan de la clula madre hemopoytica pluripotencial. Un nuevo
procedimiento consiste en el trasplante autlogo de clulas madre en las que se
ha insertado el gen o el DNAc de la glucocerebrosidasa normal (transferencia
gnica).

Sndrome de Melkersson-Rosenthal.
El sndrome de Melkersson-Rosenthal es una entidad rara, de curso crnico que
evoluciona por brotes y generalmente es de pronstico favorable. Se caracteriza
por edema recurrente de cara y/o labios, parlisis facial perifrica intermitente y
lengua

fisurada.

La

trada

completa

es

infrecuente,

pues

aparece

aproximadamente entre 25-40% de los pacientes descritos, mientras la queilitis


granulomatosa de Miescher, caracterizada slo por lesiones localizadas a los
labios es ms comn. La causa es desconocida. Se han postulado diversas
teoras: infecciosas, alrgicas y factores hereditarios. Meisel-Stosick y cols.
realizan un estudio en 73 casos con el sndrome de Melkersson-Rosenthal y los
familiares correspondientes, concluyendo que la etiologa es multifactorial y se
presenta en pacientes que tienen una predisposicin gentica y se transmite en
forma polignica. Hornstein y cols. Consideran que influencias ambientales y una
susceptibilidad para disturbios neurovegetativos, neuroendocrinos y vasomotores
pueden desencadenar una reactividad alrgica local a diferentes estmulos
(alrgicos, infecciosos, etc.); tampoco descartan al estrs como probable
desencadenante.

MANIFESTACIONES CLNICAS
La trada clsica la componen el edema orofacial recurrente, la parlisis facial
perifrica intermitente y la lengua fisurada. Sin embargo, se acepta la existencia
de formas mono u oligosintomticas. El edema orofacial es uno de los signos ms
frecuentes. Ocurre como comienzo de la enfermedad en el 42% de los casos y no
slo se circunscribe a los labios sino tambin a la cara. Es habitual la historia de
episodios de edema y remisin del mismo hasta que finalmente se hace
permanente. Afecta en orden decreciente al labio superior, el labio inferior y una o

ambas mejillas. De forma menos habitual puede aparecer en la frente, los


prpados o un lado de la piel cabelluda. Los brotes, a veces, se acompaan de
fiebre y sntomas constitucionales leves. Al principio, el edema desaparece en el
curso de horas o das, pero despus de la aparicin de brotes recurrentes a
intervalos irregulares, la tumefaccin persiste y aumenta lentamente. La
consistencia al principio es blanda ms tarde se hace ms firme y eventualmente
adquiere la del caucho duro. Despus de algunos aos, el edema puede remitir de
forma lenta. La parlisis facial perifrica es otro signo frecuente, se observa en
alrededor del 30% de los casos. Se puede desarrollar en forma simultnea con el
edema o en algn momento de la evolucin; ocasionalmente puede precederlo.
Suele ser de instalacin rpida, en 24 o 48 horas y remite en 3-4 semanas. La
parlisis facial puede ser parcial o completa, uni o bilateral y en algunas ocasiones
dejar secuelas de mala oclusin palpebral con las complicaciones oculares
pertinentes.4 Pueden afectarse otros nervios craneales (el olfatorio, el auditivo, el
glosofarngeo y el hipogloso). Es frecuente la afeccin del sistema nervioso
central, pero el significado de los sntomas resultantes es fcil que pase
desapercibido, ya que son muy variables y a veces simulan una esclerosis
diseminada, pero a menudo consisten en una asociacin poco definida de
manifestaciones psicticas y neurolgicas. En aproximadamente un tercio de los
pacientes se observa la lengua escrotal o plegada. A pesar de ser un signo
frecuente es el menos especfico, ya que este hallazgo es encontrado en la
poblacin normal. La lengua presenta un surco longitudinal medio y fisuras
transversales ms pequeas lo que le da el aspecto escrotal, plegado o
cerebriforme. Adems de los tres signos ya descritos, pueden ocasionalmente
presentarse otros elementos asociados como cefaleas, migraas, otros signos
neurolgicos que acompaan a la parlisis facial como trastornos de la salivacin,
del gusto, aumento de la secrecin lagrimal, hiperacusia, acfenos, neuralgia del
trigmino y trastornos de la termorregulacin; tambin se describen trastornos
psiquitricos, blefaritis granulomatosas, neuritis retrobulbar y otros signos como
episodios de diarrea, crisis asmticas e hiperhidrosis palmar. Las considerables y
no raramente extensas recurrencias de los signos y sntomas relacionados al

sndrome de Melkersson-Rosenthal requieren una clasificacin clnica para


propsitos diagnsticos. Considerando lo amplio de los signos mayores y menores
caracterizados, en varias asociaciones el curso clnico de la enfermedad para
diferenciar entre los llamados completo e incompleto sndrome de MelkerssonRosenthal.

DIAGNSTICO
En el laboratorio por lo general no se encuentran elementos que revelen infeccin,
calcemia, creatinemia o funcin heptica anormal. Suelen registrarse valores de
eritrosedimentacin elevados que coinciden con los brotes as como tambin
linfocitosis, eosinofilia perifrica y algunas veces aumento de las IgA.

TRATAMIENTO
Se han ensayado mltiples tratamientos, con resultados variables, la mayora
transitorios. As se ha usado tuberculostticos como la isoniacida por tiempo
prolongado, la cual tuvo efectos satisfactorios sobre la parlisis facial y el edema;
sugirindose que este resultado podra deberse por posibles funciones
reguladoras de la isoniacida sobre el sistema nervioso autnomo o a la
erradicacin de posibles focos ocultos de tuberculosis, que podran explicar la
formacin de minigranulomas en algunos casos. Los simpatomimticos han
tambin sido administrados en pocos casos, pero parecen tener efectos ambiguos.
Esto tambin es cierto para la teraputica con cloroquinas y otras drogas
antiinflamatorias.

Otros

tratamientos

que

se

han

empleado

incluyen

salazosulfapiridina, terapia con rayos-X, danazol y metronidazol con resultados


variables. Hasta mediados de los ochenta, el tratamiento de eleccin fue con
glucocorticoides administrados ya sea por va sistmica y/o intralesional. El
tratamiento sistmico se iniciaba con dosis medias o altas de prednisolona (100150 mg/da) y se reduca gradualmente en 4 semanas, de acuerdo a las

respuestas obtenidas. En

los casos con

macroqueilitis persistente,

los

glucocorticoides son usualmente ineficaces excepto cuando se dan despus de la


queiloplastia. La ciruga plstica para reducir la macroglosia y otros estados de
edema persistente pueden ser recomendados aunque tambin existe la posibilidad
de recurrencia. Durante la ltima dcada, afortunadamente se ha obtenido algunos
resultados teraputicos alentadores con el tratamiento con clofazimina muy usado
hasta ahora en Europa, iniciando con 100 mg/da por 10 das, reduciendo despus
a 200-400 mg/semana por 3 a 6 meses. Sin embargo, algunos efectos colaterales
(coloracin naranja de la piel, problemas gastrointestinales y corneales) pueden
limitar la administracin a largo plazo y se han observado recadas. Con referencia
a la parlisis facial se pueden utilizar corticoides sistmicos en forma emprica y
eventualmente se asocia el tratamiento quirrgico que consiste en la
descompresin del nervio a nivel del orificio estilomastoideo. Ya que la etiologa
del sndrome en la actualidad contina siendo desconocida, no existe un
tratamiento espec- fico y racional que nos asegure un resultado efectivo.

Enfermedad de Rendu-Osler-Weber

La telangiectasia hemorrgica hereditaria (THH) o enfermedad de Rendu-OslerWeber es una enfermedad autosmica dominante que se caracteriza por la
presencia de telangiectasias en piel y mucosas, epistaxis recurrente y espontnea
y malformaciones arteriovenosas (MAV) en distintos parnquimas. Estas ltimas
lesiones pueden estar extensamente distribuidas en toda la vasculatura, siendo los
rganos ms frecuentemente afectados la piel, los pulmones, el sistema
gastrointestinal y el cerebro. Las telangiectasias se produciran por defectos en las
uniones endoteliales y por paredes vasculares con una capa incompleta de clulas
musculares lisas. Las MAV consisten en espacios vasculares de paredes finas con
una o ms arterias nutricias, las que pueden alcanzar varios centmetros de
dimetro. Muchos casos de THH presentan sntomas sutiles, por lo que
frecuentemente es subdiagnosticada. Esta enfermedad se ha asociado con
diversas complicaciones, siendo las MAV responsables de la morbilidad y
mortalidad de estos pacientes cuando no son diagnosticadas y tratadas a tiempo.

SINTOMAS
Las personas con este sndrome pueden desarrollar vasos sanguneos anormales,
llamados malformaciones arteriovenosas (MAV), en algunas reas del cuerpo.
Si estn en la piel, se denominan telangiectasias. Los vasos sanguneos
anormales tambin se pueden desarrollar en el cerebro, los pulmones, el hgado,
los intestinos u otras reas.
Los sntomas de este sndrome abarcan:

Hermorragias nasales frecuentes en los nios.

Sangrado gastrointestinal, incluyendo prdida de sangre en las heces o

heces de color negro oscuro.

Hemangioma plano.

Convulsiones o accidentes cerebrovasculares pequeos e inexplicables (a

raz del sangrado dentro del cerebro).

Dificultad para respirar.

Para poder establecer el diagnstico los pacientes deben cumplir al menos tres de
los siguientes cuatro criterios:
1.- Epistaxis.
2.- Telangiectasias mltiples en localizaciones tpicas (dedos, labios, cavidad oral,
nariz, lechos subungueales).
3.- Lesiones viscerales, que incluyen:
Telangiectasias gastrointestinales (40%)
MAV pulmonares (30%)
MAV hepticas (30%)
MAV cerebrales (5 a 11%)
MAV medulares 4.- Historia familiar, con un pariente de primer grado con THH.
TRATAMIENTO
Los tratamientos pueden abarcar:

Ciruga para tratar el sangrado en algunas reas.

Electrocauterizacin o ciruga lser para tratar hemorragias nasales

frecuentes o abundantes.

Embolizacin endovascular para tratar vasos sanguneos anormales en el

cerebro y otras partes del cuerpo.


Algunos pacientes responden a la terapia con estrgenos, la cual puede reducir
los episodios de sangrado. Evite tomar anticoagulantes. Tambin se puede
administrar hierro si hay mucha hemorragia que provoca anemia. Se estn
estudiando algunos frmacos que influyen en el desarrollo de los vasos
sanguneos como posibles tratamientos futuros.

Algunos pacientes tal vez necesiten tomar antibiticos antes de someterse a


procedimientos quirrgicos o dentales. Pregntele al mdico qu precauciones
debe tomar

Enfermedad de Canavan

La enfermedad de Canavan (enfermedad de Canavan-Van Bogaert-Bertrand),


tambin conocida como degeneracin esponjosa del cerebro o deficiencia de
aspartoacilasa, es un trastorno hereditario del metabolismodel cido asprtico que
se caracteriza por la degeneracin progresiva de lamateria blanca del cerebro (es
una de las enfermedades genticas que se conocen con el nombre de
leucodistrofia). Concretamente se produce una degeneracin de la mielina de la
bicapa lipdica, que asla el axn de muchas neuronas. Es una de las
enfermedades degenerativas del cerebro ms comunes en la infancia

Sintomas

Antecedentes familiares de enfermedad de Canavan

Disminucin del tono muscular (hipotona), especialmente en los msculos

del cuello

Postura anormal con los brazos flexionados y las piernas estiradas

Dificultades en la alimentacin

Regurgitacin nasal

Dificultad en la deglucin

Reflujo con vmito

Aumento en el tamao de la cabeza (macrocefalia)

Falta de control de la cabeza

Insuficiencia para cumplir con las pautas del desarrollo

Convulsiones

Retardo mental severo

Ceguera

La enfermedad de Canavan se hereda como rasgo autosmico recesivoy es ms


comn entre los judos ashkenazes que en el resto de la poblacin. Se produce
por poseer un gen ASPA defectuoso, que es el responsable de la produccin de la
enzima aspartoacilasa. Esta enzima hidroliza el cido N-acetilasprtico, cuyo
papel es importante en el mantenimiento del equilibrio osmtico del cerebro y en la
transmisin del aspartato. La deficiencia de la enzima aspartoacilasa ocasiona la
acumulacin del cido N-acetilasprtico en el cerebro, lo cual interfiere en el
crecimiento de las vainas de mielina de las neuronas, que son las que permiten
una transmisin eficiente del impulso nervioso.
Los casos caractersticos tienen aparicin de los sntomas el primer ao de vida.
Los padres tienden a notar cuando un nio no est alcanzando las pautas
fundamentales del desarrollo, incluyendo deficiencia del tono muscular y falta de
control de la cabeza. Finalmente, el nio puede desarrollar problemas de
alimentacin, convulsiones y prdida de la visin.
Aunque la muerte a menudo ocurre antes de los 18 meses de edad, algunos viven
hasta los aos de adolescencia o, rara vez, hasta los primeros aos de la vida
adulta.
Tratamiento

El tratamiento tiene como objetivo aliviar los sntomas de la enfermedad, pero no


existe uno especfico. Es un tratamiento de apoyo dirigido a suministrar un
consumo de comida adecuado, al igual que su hidratacin (se puede utilizar un
Tubo-G si se encuentran dificultades), y gestionando la aparicin de posibles
enfermedades infecciosas. Una terapia fsica basada en ejercicios y cambios en la
postura minimiza la aparicin de contracturas, y maximiza las habilidades motoras;
los programas de educacin especial mejoran las habilidades comunicativas. Las
convulsiones son tratadas con drogas antiepilpticas.
En los primeros aos de vida se debe hacer un seguimiento cada 6 meses para
evaluar el desarrollo y las evidencias de nuevos problemas.
La enfermedad de Canavan ocasiona una degeneracin del sistema nervioso
central

es

probable

que

se

produzca

una

discapacidad

progresiva.

Generalmente la muerte ocurre en la primera o segunda dcada de vida.


Este es un trastorno generalmente mortal que involucra incapacidades severas
como retardo mental, ceguera e incapacidad para caminar
Se recomienda el asesoramiento gentico para los futuros padres que tienen
antecedentes familiares de enfermedad de Canavan, especialmente si ambos
padres tienen ascendencia juda asquenaz. Para este ltimo grupo, la prueba de
ADNcasi siempre puede decirles si uno o ambos padres son portadores.

Sndrome de Charcot-Marie-Tooth
La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth comprende un grupo heterogneo de
neuropatas perifricas hereditarias no inflamatorias. Tambin se le puede llamar
como atrofia muscular peroneal, neuropata motora y sensorial hereditaria. Suele
comenzar a los 10 o 20 aos, pero a veces lo hace ms tarde, hasta los 50-60
aos.

Sintomas:
La presentacin vara segn las distintas familias, pero los individuos afectados de
una familia tienden a mostrar una sintomatologa similar. Por lo general, comienzo
gradual con progresin lenta, deformidad del pie que produce arco alto (cavo) y
dedos en martillo, atrofia de las piernas que origina un aspecto de patas de
cigea, agrandamiento de los nervios, prdida sensorial u otros signos
neurolgicos, escoliosis, divisin de la propiocepcin, que muchas veces interfiere
en el equilibrio y la marcha, parestesis dolorosas, (en casos avanzados), posible
afectacin de las manos, ausencia de reflejos tendinosos profundos en muchos
pacientes, lceras de los pies,la cual puede tardar 1 ao en volver a
regenerarse,debido al dbil tejido de la planta del pie, con escasa tendencia a la
cicatrizacin en algunos casos.
Desmielizacin segmentaria crnica de los nervios perifricos, con cambios
hipertrficos causados por la remielinacin. Genticamente, el sndrome aparece
debido a alteraciones en determinados genes como PMP22, en el 80% de los
casos, que se debe a una repeticin en tndem del gen dando lugar a una trisoma
principalmente. Tambin, puede deberse a una mutacin en el gen MPZ que
representa el 5-10% de los casos.

Valoracion

El comienzo temprano, la progresin lenta y la naturaleza familiar del trastorno


suelen

ser

suficientes

para

establecer

el

diagnstico.

Los

estudios

electrofisiolgicos acostumbran a ser diagnsticos y tambin pueden ser tiles


para definir varios subtipos de este grupo de neuropatas. En ocasiones, se
requieren biopsias de msculo y nervio (sural).
Tratamiento

A corto plazo: consejo gentico. Fisioterapia de apoyo y terapia laboral.

Prevencin de las lesiones en los miembros con sensibilidad disminuida. Empleo


de ortesis.

A largo plazo: la ciruga mejora a veces la estabilidad y restaura un pie

plantgrado.
Pronostico:
La incapacidad suele ser leve y compatible con una vida larga. El 10-20% de los
pacientes permanecen asintomticos. Un pequeo nmero de pacientes pierden la
capacidad para caminar en la sexta o la sptima dcadas de la vida. La
fisioterapia se encarga de trabajar todo el sistema musculoesqueltico ya que este
sistema se ve gravemente afectado debido al proceso de desmielinizacin
nerviosa perifrica, ya que poco a poco los msculo dejan de recibir informacin
proveniente del cerebro debido al dao de los nervios perifricos, esto se ve
refelejado en la atrofia muscular, deformidades articulares debido a la atrofia
muscular que no permite una buena posicin articular. Por lo tanto el tratamiento
va encaminado a fortalecer la musculatura corporal dentro de lo posible y a
prevenir y eliminar las deformidades articulares.

Daltonismo

El daltonismo es un defecto gentico que ocasiona dificultad para distinguir los


colores. La palabra daltonismo proviene del qumico y matemtico John Dalton
que padeca este trastorno.1 El grado de afectacin es muy variable y oscila entre
la falta de capacidad para discernir cualquier color (acromatopsia) y un ligero
grado de dificultad para distinguir algunos matices de rojo, verde y ocasionalmente
azul . A pesar de que la sociedad en general considera que el daltonismo pasa
inadvertido en la vida diaria, supone un problema para los afectados en mbitos
tan diversos como: valorar el estado de frescura de determinados alimentos,
identificar cdigos de colores de planos o elegir determinadas profesiones para las
que es preciso superar un reconocimiento mdico que implica identificar
correctamente los colores (militar de carrera, piloto, capitn de marina mercante,
polica, etc.). Puede detectarse mediante test visuales especficos como las cartas
de Ishihara.2
El defecto gentico es hereditario y se transmite generalmente por un alelo
recesivo ligado al cromosoma X. Si un varn hereda un cromosoma X con esta
deficiencia ser daltnico. En cambio en el caso de las mujeres, que poseen dos
cromosomas X, slo sern daltnicas si sus dos cromosomas X tienen la
deficiencia. Por ello el daltonismo afecta aproximadamente al 1,5 % de los
hombres y solo al 0,5 % de las mujeres.3
El trmino discromatopsia se utiliza en medicina tambin para describir la dificultad
en la percepcin de los colores, pero tiene un significado ms general. La
discromatopsia puede ser de origen gentico, en cuyo caso se denomina
discromatopsia

congnita

daltonismo.

Tambin

pueden

producirse

discromatopsias que no son de origen gentico y se presentan en algunas


enfermedades de la retina o el nervio ptico.
Tipos de Daltonismo

Acromatico:
El daltonismo acromtico es aquel en el que el individuo no tiene ninguno de los
tres tipos de conos o estos son afuncionales. Se presenta nicamente un caso por
cada 100.000 personas.
Monocromatico:
Se presenta cuando nicamente existe uno de los tres pigmentos de losconos y la
visin de la luz y el color queda reducida a una dimensin.
Dicromatico
El dicromatismo es un defecto moderadamente grave en el cual falta o padece una
disfuncin uno de los tres mecanismos bsicos del color. Es hereditaria y puede
ser de tres tipos diferentes: Protanopia, deuteranopia y tritanopia.

Protanopia.

La

protanopia

consiste

en

la

ausencia

total

de

los

fotorreceptores retinianos del rojo.

Deuteranopia. La ceguera al color verde o deuteranopia se debe a la

ausencia de los fotorreceptores retinianos del color verde.7

Tritanopia. La tritanopia es una condicin muy poco frecuente en la que

estn ausentes los fotorreceptores de la retina para el color azul.

Tricromatico anmalo
El afectado posee los tres tipos de conos, pero con defectos funcionales, por lo
que confunde un color con otro. Es el grupo ms abundante y comn de
daltnicos, tienen tres tipos de conos, pero perciben los tonos de los colores
alterados. Suelen tener defectos similares a los daltnicos dicromticos, pero
menos notables. Las afecciones que se incluyen dentro de este grupo son
laprotanomalia (1 % de los varones, 0.01 % de las mujeres), deuteranomalia, la

ms usual (6 % de los varones, 0.4 % de las mujeres) y tritanomala muy poco


frecuente (0.01 % de los varones y 0.01 % de las mujeres).

Diagnostico:
El procedimiento ms empleado para el diagnstico, aunque no el nico, son las
cartas de Ishihara. Consiste en una serie de 38 lminas en las que es preciso
identificar un nmero que se encuentra insertado en la misma.
Otro mtodo es el Test de Farnsworth que est constituido por un conjunto de
fichas coloreadas que se diferencian por su tonalidad y estn numeradas en el
reverso. El paciente debe ordenarlas segn la graduacin del color.
El anomaloscopio es un aparato que utiliza colores espectrales obtenidos
mediante prismas que descomponen la luz blanca. El paciente debe comparar
diversos tonos. Se trata de un dispositivo muy preciso que permite apreciar si
existe dficit en la visin del color y su gravedad, es el nico mtodo que hace
posible distinguir a un dicrmata de un tricrmata anmalo. Sin embargo su
empleo est limitado por su coste y no est disponible en muchos gabinetes de
exploracin.

Sndrome de Down

El sndrome de Down (DS) es un trastorno gentico causado por la presencia de


una copia extra del cromosoma 21 (o una parte del mismo), en vez de los dos
habituales, por ello se denomina tambin trisoma del par 21. Se caracteriza por la

presencia de un grado variable dediscapacidad cognitiva y unos rasgos fsicos


peculiares que le dan un aspecto reconocible. Es la causa ms frecuente de
discapacidad cognitivapsquica congnita1 y debe su nombre a John Langdon
Down que fue el primero en describir esta alteracin gentica en 1866, aunque
nunca lleg a descubrir las causas que la producan. En julio de 1958 un joven
investigador llamado Jrme Lejeune descubri que el sndrome es una alteracin
en el mencionado par de cromosomas.
No se conocen con exactitud las causas que provocan el exceso cromosmico,
aunque se relaciona estadsticamente con una edad materna superior a los 35
aos. Las personas con sndrome de Down tienen una probabilidad superior a la
de la poblacin general de padecer algunas enfermedades, especialmente de
corazn, sistema digestivo ysistema endocrino, debido al exceso de protenas
sintetizadas por el cromosoma de ms. Los avances actuales en el descifrado del
genoma humano estn desvelando algunos de los procesos bioqumicos
subyacentes a la discapacidad cognitiva, pero en la actualidad no existe ningn
tratamiento farmacolgico que haya demostrado mejorar las capacidades
intelectuales de estas personas.2 Las terapias deestimulacin precoz y el cambio
en la mentalidad de la sociedad, por el contrario, s estn suponiendo un cambio
positivo en su calidad de vida.
Genetica
Las clulas del ser humano poseen cada una en su ncleo 23 pares de
cromosomas. Cada progenitor aporta a su descendencia la mitad de la
informacin gentica, en forma de un cromosoma de cada par. 22 de esos pares
se denominan autosomas y el ltimo corresponde a los cromosomas sexuales (X o
Y).
Tradicionalmente los pares de cromosomas se describen y nombran en funcin de
su tamao, del par 1 al 22 (de mayor a menor), ms el par de cromosomas
sexuales antes mencionado. El cromosoma 21 es el ms pequeo, en realidad,
por lo que debera ocupar el lugar 22, pero un error en la convencin de Denver

del ao 1960, que asign el sndrome de Down al par 21 ha perdurado hasta


nuestros das, mantenindose por razones prcticas esta nomenclatura.20
El cromosoma 21 contiene aproximadamente el 1% de la informacin gentica de
un individuo en algo ms de 400 genes, aunque hoy en da slo se conoce con
precisin la funcin de unos pocos.

Translocacin
Despus de la trisoma libre, la causa ms frecuente de aparicin del exceso de
material gentico es la translocacin. En esta variante el cromosoma 21 extra (o
un

fragmento

del

mismo)

se

encuentra

pegado

otro

cromosoma

(frecuentemente a uno de los dos cromosomas del par 14), por lo cual el recuento
gentico arroja una cifra de 46 cromosomas en cada clula. En este caso no
existe un problema con la disyuncin cromosmica, pero uno de ellos porta un
fragmento extra con los genes del cromosoma translocado. A efectos de
informacin gentica sigue tratndose de una trisoma 21 ya que se duplica la
dotacin gentica de ese cromosoma.
La frecuencia de esta variante es aproximadamente de un 3 %22 de todos los SD
y su importancia estriba en la necesidad de hacer un estudio gentico a los
progenitores para comprobar si uno de ellos era portador sin saberlo de la
translocacin, o si sta se produjo por primera vez en el embrin. (Existen
portadores sanos de translocaciones, en los que se recuentan 45 cromosomas,
estando uno de ellos translocado, o pegado, a otro)
Mosaicismo
La forma menos frecuente de trisoma 21 es la denominada mosaico (en torno al
2 %23 de los casos). Esta mutacin se produce tras la concepcin, por lo que la
trisoma no est presente en todas las clulas del individuo con SD, sino slo en
aquellas cuya estirpe procede de la primera clula mutada. El porcentaje de
clulas afectadas puede abarcar desde unas pocas a casi todas, segn el

momento en que se haya producido la segregacin anmala de los cromosomas


homlogos.
Cuadro clnico
El SD es la causa ms frecuente de discapacidad cognitiva psquica congnita.
Representa el 25 % de todos los casos de discapacidad cognitiva. Se trata de un
sndrome gentico ms que de una enfermedad segn el modelo clsico, y
aunque s se asocia con frecuencia a algunas enfermedades, la expresin
fenotpica final es muy variada de unas personas a otras. Como rasgos comunes
se pueden resear su fisiognoma peculiar, una hipotona muscular generalizada,
un grado variable de discapacidad cognitiva y retardo en el crecimiento.
En cuanto al fenotipo han sido descritos ms de 100 rasgos peculiares asociados
al SD, pudiendo presentarse en un individuo un nmero muy variable de ellos. De
hecho ninguno se considera constante o patognomnico aunque la evaluacin
conjunta de los que aparecen suele ser suficiente para el diagnstico. La
severidad y variabilidad de los distintos fenotipos en la poblacin dependen en
gran medida del fondo gentico y epigentico del individuo.
Algunos de los rasgos ms importantes son un perfil facial y occipital planos,
braquiocefalia (predominio del dimetro transversal de la cabeza), hendiduras
palpebrales oblicuas, diastasis de rectos (laxitud de la musculatura abdominal),
raz nasal deprimida, pliegues epicnticos (pliegue de piel en el canto interno de
los ojos), cuello corto y ancho con exceso de pliegue epidrmico nucal,
microdoncia, paladar ojival, clinodactilia del quinto dedo de las manos (crecimiento
recurvado hacia el dedo anular), pliegue palmar nico, y separacin entre el primer
y segundo dedo del pie. Las enfermedades que se asocian con ms frecuencia
son las cardiopatas congnitas y enfermedades del tracto digestivo (celiaqua,
atresia/estenosis esofgica o duodenal, colitis ulcerosa...). Los nicos rasgos
presentes en todos los casos son la atona muscular generalizada (falta de un tono
muscular adecuado, lo que dificulta el aprendizaje motriz) y la discapacidad
cognitiva aunque en grados muy variables.25 Presentan, adems, un riesgo

superior al de la poblacin general, para el desarrollo de enfermedades como


leucemia (leucemia mieloide aguda), diabetes, hipotiroidismo, miopa, o luxacin
atloaxoidea (inestabilidad de la articulacin entre las dos primeras vrtebras, atlas
y axis, secundaria a la hipotona muscular y a la laxitud ligamentosa). Todo esto
determina una media de esperanza de vida entre los 50 y los 60 aos, aunque
este

promedio

se

obtiene

de

una

amplia

horquilla

interindividual

(las

malformaciones cardacas graves o la leucemia, cuando aparecen, pueden ser


causa de muerte prematura). El grado de discapacidad intelectual tambin es muy
variable, aunque se admite como hallazgo constante una discapacidad ligera o
moderada. No existe relacin alguna entre los rasgos externos y el desarrollo
intelectual de la persona con SD.

Diagnostico
Para detectar la anormalidad cromosmica durante el periodo prenatal de forma
inequvoca se emplean tcnicas de conteo cromosmico, por lo que es necesario
disponer de alguna clula fetal. El acceso al material celular embrionario puede
suponer un cierto riesgo, tanto para la madre como para el feto, por lo que su
indicacin se circunscribe a aquellos embarazos en los que se haya detectado un
riesgo de aparicin de la trisoma superior al de la poblacin general (triple prueba
positiva, edad materna superior a 35 aos o paterna superior a 50, antecedentes
familiares o personales de SD, o progenitores portadores de una traslocacin
equilibrada u otras alteraciones cromosmicas).

Estilo de vida:
La mejora en los tratamientos de las enfermedades asociadas al SD ha
aumentado la esperanza de vida de estas personas, desde los 14 aos hace unas
dcadas, hasta casi la normalidad (60 aos, en pases desarrollados) en la

actualidad. A lo largo de los ltimos 150 aos se han postulado diferentes


tratamientos

empricos

(hormona

tiroidea,hormona

del

crecimiento,

cido

glutmico, dimetilsulfxido, complejos vitamnicos y minerales, 5-Hidroxitriptfano


opiracetam) sin que ninguno haya demostrado en estudios longitudinales a doble
ciego que su administracin provoque ningn efecto positivo significativo en el
desarrollo motor, social, intelectual o de expresin verbal de las personas con SD.
No existe hasta la fecha ningn tratamiento farmacolgico eficaz para el SD,
aunque los estudios puestos en marcha con la secuenciacin del genoma humano
permiten augurar una posible va de actuacin (enzimtica o gentica), eso s, en
un futuro todava algo lejano.
Los nicos tratamientos que han demostrado una influencia significativa en el
desarrollo de los nios con SD son los programas de Atencin Temprana,
orientados a la estimulacin precoz del sistema nervioso central durante los seis
primeros aos de vida. Especialmente durante los dos primeros aos el SNC
presenta un grado de plasticidad muy alto lo que resulta til para potenciar
mecanismos de aprendizaje y de comportamiento adaptativo.37 38 Los individuos
con grandes dificultades para el aprendizaje a menudo han sido internados en
instituciones, pero se ha comprobado que deben vivir en su domicilio, donde
desarrollan de forma ms completa todo su potencial. La adaptacin curricular
permite en muchos casos una integracin normalizada en colegios habituales,
aunque deben tenerse en cuenta sus necesidadeseducativas especiales. La edad
mental que pueden alcanzar est todava por descubrir, y depende directamente
del ambiente educativo y social en el que se desarrollan. Cuando este es
demasiado protector, los chicos y chicas tienden (al igual que ocurrira en una
persona sin SD) a dejarse llevar, descubriendo escasamente sus potencialidades.
Los contextos estimulantes ayudan a que se generen conductas de superacin
que impulsan el desarrollo de la inteligencia. Como consecuencia, es imposible
determinar los trabajos y desempeos que pueden conseguir durante la vida
adulta. Potenciar sus iniciativas y romper con los planteamientos estticos que
histricamente les han perseguido son compromisos sociales ineludibles que las
sociedades actuales deben atender

Atencion Temprana
Todos los nios precisan de estmulos para el correcto desarrollo de sus
capacidades motrices, cognitivas, emocionales y adaptativas. Los nios con SD no
son una excepcin, aunque sus procesos de percepcin y adquisicin de
conocimientos son algo diferentes a los del resto de la poblacin: Las capacidades
visuales de los nios con SD son, por ejemplo, superiores a las auditivas, y su
capacidad comprensiva es superior a la de expresin, por lo que su lenguaje es
escaso y aparece con cierto retraso, aunque compensan sus deficiencias verbales
con aptitudes ms desarrolladas en lenguaje no verbal, como el contacto visual, la
sonrisa social o el empleo de seas para hacerse entender. La atona muscular
determina tambin diferencias en el desarrollo de la habilidad de caminar, o en la
motricidad fina. Todos esos aspectos deben ser contemplados en programas
especficos de atencin temprana (durante los primeros seis aos de vida) para
estimular al mximo los mecanismos adaptativos y de aprendizaje ms
apropiados. Intentar ensear a leer a un nio con SD utilizando mtodos
convencionales, por ejemplo, puede convertirse en una tarea muy difcil, si no se
tiene en cuenta su superior capacidad visual. Hoy da existen mtodos grficos (a
partir de tarjetas, o fichas, que asocian imagen y palabra) que estn consiguiendo
resultados muy superiores al clsico encadenado de letras en estos nios.39
Adems el objetivo de estos programas no es tan slo la adquisicin de
habilidades, sino que estas se alcancen mucho antes, permitiendo continuar con
programas educativos que integren al mximo a la persona con SD en entornos
normalizados

Pronostico
Se desconocen todava los mecanismos que provocan la discapacidad en las
personas con SD, aunque la secuenciacin del genoma humano y diversos
estudios llevados a cabo en sujetos con translocaciones parciales estn

empezando a servir para descubrir los genes responsables del cuadro. Estos
mapas fenotpicos tambin se han comparado con algunos casos de monosoma
21 (cuadro de ausencia de uno de los dos cromosomas del par 21, la situacin
contraria al SD) obtenindose as mapas de rasgos asociados al exceso o defecto
de dosis cromosmica.42 En las prximas dcadas todo este conocimiento sobre
el funcionamiento y expresin de los genes permitir, con seguridad, establecer
nuevas estrategias teraputicas capaces de revertir los trastornos cognitivos
asociados al sndrome de Down, y muchos de sus problemas asociados.
En 1981 se dise el primer Programa de Salud especfico para personas con SD,
pero el ms ampliamente aceptado y difundido en la comunidad cientfica es el
diseado por el Down Syndrome Medical Interest group (DSMIG).43 En estos
programas de salud se contemplan las actuaciones preventivas mnimas para un
adecuado

diagnstico

precoz

seguimiento

de

las

enfermedades

complicaciones que se pueden presentar, mejorando significativamente el


pronstico de estas personas. Por otra parte los programas, cada vez ms
extendidos, de estimulacin precoz, y el cambio progresivo de mentalidad que la
sociedad est experimentando con respecto a la discapacidad intelectual son los
principales motivos de la gran transformacin que se est viviendo en torno a las
personas con SD. Hace apenas unas dcadas estas personas eran apartadas de
la sociedad en instituciones, o escondidas por sus progenitores, basndose en un
falso complejo de culpa. A pesar del enorme esfuerzo que an queda pendiente
hoy podemos comprobar cmo un entorno basado en la aceptacin, en la
adaptacin de los mtodos de aprendizaje y en la virtud de la diversidad est
dotando a las personas con SD de la autonoma suficiente como para trabajar,
vivir en pareja o desarrollar habilidades artsticas impensables hace muy poco
tiempo.

Sndrome de Edwards

El sndrome de Edwards, tambin conocido como trisoma 18, es un tipo de


aneuploida humana que se caracteriza usualmente por la presencia de un
cromosoma adicional completo en el par 18. Tambin se puede presentar por la
presencia parcial del cromosoma 18 (translocacin desequilibrada) o por
mosaicismo en las clulas fetales.
Fue originalmente descrita por John H. Edwards en la Universidad de Wisconsin,
cuyos resultados fueron publicados y registrados en la literatura peditrica y
gentica en el ao 1960.1 Los estudios de gentica molecular no han descrito con
claridad las regiones puntuales que necesitan ser duplicadas para que se
produzca el fenotipo caracterstico del sndrome Edwards. Hasta el momento slo
se conocen dos regiones del brazo largo: 18q12-21 y 18q23.
El sndrome de Edwards es una anomala cromosmica caracterizada por la
presencia de una copia adicional de material gentico del cromosoma 18, tanto si
esta informacin es un cromosoma entero (hablaramos entonces de una trisoma
18), como si es parcial (como una translocacin). Los efectos del exceso
cromosmico variarn en funcin de esto ltimo, aparte del historial gentico
(background) y del azar.2
Los errores en el nmero de cromosomas pueden darse en ambas divisiones
meiticas, causando el fallo en la congregacin de los mismos en las clulas hijas

(no disyuncin meitica). La trisoma que nos concierne en este caso, la del
cromosoma 18, es causada por un evento de este tipo, de forma que el gameto
queda con 24 cromosomas. Al combinarse con el otro gameto, el embrin contar,
entonces, con 47 cromosomas.
Sintomas:

Puos cerrados

Piernas cruzadas

Pies con un fondo redondeado (pies en mecedora o pies convexos)

Bajo peso al nacer

Orejas de implantacin baja

Retardo mental

Uas insuficientemente desarrolladas

Cabeza pequea (microcefalia)

Mandbula pequea (micrognacia)

Criptorquidia

Forma inusual del pecho (trax en quilla)

En ms del 90% de los casos se suele asociar con errores durante la meiosis
materna y por ello, el riesgo aumenta con la edad de la mujer. Esto es as porque
el envejecimiento de la reserva ovrica se traduce en un mayor riesgo de que los
ovocitos realicen el reparto de los cromosomas a las clulas hijas de forma
incorrecta dando lugar a embriones con ms o menos cromosomas.
Los individuos afectos de este sndrome sufren de mltiples malformaciones y
anomalas. En total se han descrito ms de un centenar de defectos asociados
que afectan a todos los sistemas y que producen una elevada mortalidad en los

recin nacidos (ms del 90% de los recin nacidos portadores mueren y se
considera que la esperanza de vida de un recin nacido con trisoma completa del
par 18 no supera el ao).

No hay especfico y tratamiento sabido para el sndrome de Edward. Los sntomas


causados por el sndrome de Edward son tambin manejables hasta un cierto
grado.
El sndrome de Edward puede causar la respiracin y las dificultades de
alimentacin y si la ayuda apropiada se ofrece a estos bebs, algunos de los
bebs pueden superar estas dificultades iniciales. Algunos nios pueden tener
problema y dificultad del corazn, en ganar el peso. Una dieta alimenticia perfecta
puede ser conveniente para estos nios. El ndice de la supervivencia de los
infantes que tienen sndrome de Edward es extremadamente bajo.
Casi la mitad de los bebs muere antes de nacimiento y de un porcentaje grande
de los dados del infante en el plazo de un ao del nacimiento. La mayor parte de
las muertes son causadas por anormalidades y apnea del corazn. Hay algunos
casos divulgados de los nios que viven sobre 10 aos de la edad.
Los bebs nacidos con sndrome de Edwards puede tener algunas o todas las
caractersticas siguientes: malformaciones renales, defectos estructurales del
corazn al nacer (es decir, la comunicacin interventricular, comunicacin
interauricular, conducto arterioso persistente), los intestinos sobresalen fuera del
cuerpo (onfalocele), atresia del esfago, retraso mental, retraso en el desarrollo, la
deficiencia de crecimiento, dificultades de alimentacin, dificultad para respirar,
yartrogriposis (un trastorno muscular que causa contracturas articulares mltiples
en el nacimiento). Algunas malformaciones fsicas asociadas con el sndrome de
Edwards

incluyen

cabeza

pequea

(microcefalia),

orejas

malformadas;

anormalmente mandbula pequea (micrognatia), labio leporino o paladar hendido,


nariz respingada; pliegues del prpado (fisuras palpebrales); ojos ampliamente
separados (hipertelorismo ocular), cada del prpado superior (ptosis), un esternn

corto, puos cerrados, quistes del plexo coroideo; pulgares subdesarrollados y en


los de sexo masculino los testculos no descendidos.
En el tero, la caracterstica ms comn es anomala cardaca, seguida por las
anomalas del sistema nervioso central tales como alteraciones en la forma de la
cabeza. El intracraneal ms comn es la presencia de quistes del plexo coroideo,
que es una bolsa de lquido en el cerebro que no es problemtico en s mismo,
pero puede ser un marcador de trisoma 18.
Pronostico
La mitad de los bebs con esta afeccin no sobrevive ms all de la primera
semana de vida. Algunos nios han sobrevivido hasta los aos de la adolescencia,
pero con problemas de salud y del desarrollo graves. El pronstico vital es malo,
falleciendo alrededor del 95% en el primer ao de vida, aunque hay alguna
excepcin, que el enfermo llegue a los diez aos, fallecen por las malformaciones
cardiacas congnitas y las infecciones respiratorias.

Sndrome de Joubert

El sndrome de Joubert es una rara anomala de carcter gentico que puede ser
confundida con otras afecciones mentales, como el autismo. Aparece por la
ausencia o el bajo grado de desarrollo del vermis delcerebelo (en este caso, los
cilios de la membrana plasmtica de sus clulas, que mueven el lquido ceflico)
debido a factores de carcter gentico, por lo que se le ha atribuido a esta
afeccin la categora deenfermedad gentica.

Principalmente se caracteriza por presentar hipotona o prdida del tono muscular,


hiperpnea (a veces acompaada de apnea del sueo), ataxia troncal, displasia y el
movimiento anormal de los ojos.1 2
Todo esto, unido a la falta de vermis en el cerebelo provoca un retraso general en
el desarrollo, fatiga y la aparicin de retrasos mentales de distinto grado. Pueden
darse casos de movimientos imitativos (especulares).
A veces aparecen otro tipo de anomalas menos comunes, como la
hipersensibilidad al ruido, polidactilia, meningoencefaloceles, quistes renales o
microcefalia.
Este sndrome se ha asociado muy a menudo con el autismo, ya que muchos
pacientes diagnosticados muestran criterios para designarlos como pacientes de
autismo.
Lo ms importante es que los sntomas slo se muestran en los primeros aos del
paciente. La persona puede nacer con el trastorno gentico, pero si no muestra los
sntomas a los pocos meses o aos, la enfermedad remitir y ser un individuo
sano. Si por el contrario los sntomas permanecen, podr tratarse, pero la afeccin
ser definitiva.
Se sabe muy poco acerca de cul o cules son los genes que desencadenan la
aparicin del sndrome.
Por el momento, la anomala se ha ligado a una delecin del cromosoma 9q 34 el
cromosoma se coloca ms pequeo o es mas algunas veces desaparece
(encontrada en una familia consangunea rabe) y del cromosoma 17p 12
(encontrada en un paciente que tambin asociaba en sndrome de Smith-Magenis
al de Joubert). Aun as, los investigadores no se han puesto de acuerdo en la
consecucin de genes y locis asociados al sndrome de Joubert.3 4
ltimos estudios asocian el gen Arl13b, que sintetiza una protena implicada en la
formacin (y probablemente funcin) de los cilios primarios de las clulas del

cerebelo. La protena es necesaria para el correcto funcionamiento de un sistema


de transporte de protenas en los cilios primarios.
Otros genes causantes de esta enfermedad son el NPHP1, AHI1, CEP2905 y
INPP5E.6
Diagnostico
Principalmente se basa en datos radiolgicos y clnicos. Mediante una resonancia
magntica se puede observar la ausencia o falta de la vermis cerebelosa,
ausencia del paso de los cilindroejes de un hemisferio cerebral a otro (decusacin
piramidal) y presentar la fosa posterior normal o disminuida.
De forma histolgica es frecuente encontrar agenesia de la vermis, displasia en la
unin pontomesenceflica y del bulbo raqudeo o fragmentacin de varios ncleos
del mesencfalo.
A la hora de realizar un diagnstico diferencial, se utilizan como base otras
afecciones que presenten ausencia de vermis, como el malformacin de Dandy
Walker, sndrome orofaciodigital tipo 11, sndrome orofaciodigital tipo IV, sndrome
de Senior-Lken.
El sndrome de Joubert es una de esas enfermedades denominadas raras, es
decir, con pocos casos diagnosticados. Por ese motivo, el estudio referente a ella
es muy escaso y no existe cura alguna por el momento7
Las familias que conviven con algn enfermo de esta anomala lo hacen de forma
parecida a quienes conviven con enfermos de sndrome de Down o autistas. Poco
a poco van integrndose en la sociedad, pero a un ritmo ms lento que lo normal.
Diversas asociaciones, como la FEDER (Federacin Espaola de Enfermedades
Raras), EURODIS (European Organisation for Rare Diseases) o la Joubert
Syndrome Foundation & Related Cerebellar Disorder que, sin nimo de lucro,
proporcionan informacin a las personas afectadas, promocionan terapias
enfocadas al desarrollo psquico y psicomotor de los afectados, mejorando su

calidad de vida, y fomentan el conocimiento de la enfermedad por los mdicos y la


sociedad en general.

Sndrome de Klinefelter

El sndrome de Klinefelter (abreviado normalmente como SK) es una anomala


cromosmica ya que consta con dos cromosomas X y solo un cromosoma Y, y
esto afecta a los hombres y ocasiona, principalmente,hipogonadismo. Se basa en
una alteracin gentica que se desarrolla por la separacin incorrecta de los
cromosomas homlogos durante las meiosis que dan lugar a los gametos de uno
de los progenitores, aunque tambin puede darse en las primeras divisiones del
cigoto.
El sexo de las personas, como bien sabemos, est determinado por
loscromosomas X e Y. Los hombres tienen los cromosomas sexuales XY (46, XY)
y las mujeres tienen los cromosomas sexuales XX (46, XX). En el sndrome de
Klinefelter, el hombre cuenta, como mnimo, con un cromosoma X extra, dando
lugar en el 75% de los casos a un cariotipo (47, XXY). No obstante,
aproximadamente un 20% de los casos son mosaicos cromosmicos, con
variantes como (48, XXXY), y (49, XXXXY) en el 5% de los casos.1
Se cree que Carlos II de Espaa sufri este sndrome, debido fundamentalmente a
los sucesivos matrimonios endogmicos de sus antepasados y falta de sangre
nueva.

El cromosoma X adicional en los pacientes con sndrome de Klinefelter a menudo


es adquirido por un error en la disyuncin durante la meiosis I (gametognesis). El
error en el proceso de (separacin de cromosomas durante la divisin celular) se
da cuando cromosomas homlogos (en este caso, los cromosomas sexuales X e
Y) fallan al separarse, originando gametos (masculinos o femeninos) con 24
cromosomas, debido a dicho cromosoma adicional.
Segn las estadsticas, un 56% de individuos (47, XXY) tienen como causa del
sndrome la no disyuncin materna durante la meiosis I o la meiosis II. En esta
ltima, las cromtidas hermanas de ambos cromosoma X no se separan
correctamente, producindose un vulo XX que al ser fertilizado por el esperma,
portador del cromosoma Y, da lugar a un embrin XXY. El 44% restante de los
casos tienen su origen en errores durante la meiosis I paterna, tal y como ocurre
en las trisomas autosmicas. Estos fallos durantemeiosis suelen ser aislados, si
bien se ha comprobado que la probabilidad de errores durante la meiosis I
materna aumenta con la edad de sta.6
La anomala cromosmica puede originarse tambin por un error durante las
divisiones mitticas del cigoto, produciendo as los casos de mosaicismo
SINTOMAS

En edad temprana, cuando el varn XXY es un beb, suele presentar una

musculatura menos desarrollada y fuerza reducida. Suelen gatear y comenzar a


andar de forma ms torpe y tarda que los dems nios.

Talla elevada en la edad adulta.

Mayor propensin a padecer enfermedades autoinmunes, cncer de pecho,

alteraciones venarias, osteoporosis y algunas alteraciones dentarias.

Mayor acumulacin de grasa subcutnea y mayor tendencia al sobrepeso.

Los varones XXY poseen un cuerpo ms redondeado, en forma de pera,


caracterstico de la mujer. Esto se debe a que desarrollan caracteres femeninos,

siendo uno de ellos el poseer caderas ms anchas o acumular grasa en zonas


caractersticas de la mujer.

Dismorfia facial discreta.

En

ocasiones,

criptorquidia,

micropene,

escroto

hipoplsico

malformaciones en los genitales.

Esterilidad por azoospermia.

Ginecomastia uni o bilateral. Se caracteriza por el desarrollo de pechos en

el hombre (tejido mamario agrandado).

Escasez de vello en la cara y en todo el cuerpo. Es consecuencia directa de

la baja concentracin de testosterona.

Vello pubiano disminuido, o siguiendo un claro patrn femenino.

Gonadotrofinas elevadas en la pubertad.

Disminucin de la libido sexual en la edad adulta.

Retraso en el rea del lenguaje, lectura y comprensin. Los nios XXY por

lo general aprenden a hablar mucho ms tarde que los otros nios, y pueden tener
ciertas dificultades para leer y escribir. Muchos de ellos suelen tener algn grado
de dificultad con el lenguaje de por vida. Sin embargo, los varones XXY presentan
un coeficiente intelectual normal.

Lentitud, apata.

Trastornos emocionales, ansiedad, depresin, etc.

Falta de autoestima, debida en la mayora de los casos a los caracteres

femeninos perceptibles por el varn (ginecomastia, etc.).


DIAGNOSTICO

Ante la sospecha de un posible sndrome de Klinefelter, se procede a la


realizacin de un cariotipo. Para ello, se toma una muestra de sangre, de la cual
se separan los leucocitos o glbulos blancos, se incuban y se hace un estudio de
los cromosomas para detectar anomalas, como en este caso, la presencia de un
cromosoma X extra.
ESTILO DE VIDA
Afortunadamente, la mayor parte de estos sntomas se pueden tratar, de modo
que el varn XXY pueda evitar los numerosos problemas fsicos y psicolgicos
derivados de las caractersticas de un Klinefelter. Por ejemplo, con una ciruga se
puede reducir el tamao de los pechos.16 A su vez, una hormonoterapia de
sustitucin de la testosterona, comenzada desde la pubertad, puede promover el
crecimiento de vello en la cara, as como un cuerpo ms musculoso.17
Otras manifestaciones ms preocupantes en la edad adulta, como la infertilidad,
permanecan sin solucin. Sin embargo, en el ao 2010 se haban registrado
hasta 100 embarazos satisfactorios llevados a cabo por fecundacin in vitro
utilizando material espermtico extrado quirrgicamente de hombres XXY
Sndrome de Patau

El sndrome de Patau, tambin conocido como trisoma en el par 13,trisoma D o


sndrome de Bartholin-Patau, es una enfermedad genticaque resulta de la
presencia de un cromosoma 13 suplementario.
Este sndrome es la trisoma reportada menos frecuente en la especie humana.
Fue observado por primera vez por Thomas Bartholin en 1657,1pero no fue hasta
1960 cuando la descubri el Dr. Klaus Patau.2 Los afectados por dicho sndrome
mueren poco tiempo despus de nacer, la mayora a los 3 meses, y como mucho
llegan al ao. Se cree que entre el 80-90% de los fetos con el sndrome no llegan
a trmino. Los fetos afectados de trisoma 13 presentan anomalas mltiples que

pueden ser detectadas antenatalmente por medio de la ecografa, el diagnstico


se confirma a travs de amniocentesis o vellosidades coriales
Causas genticas
La mayora de los casos de sndrome de Patau se deben a una trisoma del
cromosoma 13 (consecuencia de una no disyuncin meitica, principalmente en el
gameto materno). Aproximadamente un 20% de casos se deben a traslocaciones,
siendo la t(13q14) la ms frecuente. Slo un 5% de dichas traslocaciones es
heredada de uno de los progenitores. En el caso de la traslocacin, aunque los
padres estn sanos tienen posibilidad de pasar la enfermedad a su descendencia.
Los mosaicos representan 5% de los casos de trisoma 13.
La prevalencia de la trisoma 13 es de aproximadamente 1:12.000 nacidos vivos.4
Cuanto mayor sea, ms probabilidad tiene de engendrar un hijo que presente
dicho sndrome. El riesgo de recurrencia (de tener un segundo hijo con sndrome
de Patau) es bastante baja - en el caso de que ningn padre presente la
translocacin, la probabilidad es menor al 1% (lo cual resulta incluso menor que el
riesgo de recurrencia del sndrome de Down).

SINTOMAS
Malformaciones en cabeza y cuello

Tamao de la cabeza ms pequeo de lo normal (microcefalia).

Ojos muy pequeos (microftalmia) o muy unidos que incluso se pueden

fusionar en uno. Tambin pueden presentar una hendidura en el iris del ojo, lo que
se llama coloboma.

Mentn pequeo (micrognatia).

Labio leporino o paladar hendido.

Ausencia de la nariz o malformaciones nasales.

Pabellones auriculares (orejas) de baja implantacin.

Malformaciones abdominales

Hernias umbilicales o inguinales.

Onfalocele (malformacin de la pared abdominal a travs de la cual las

vsceras estn fuera de la cavidad abdominal, lo cual ocurre durante el periodo


embrionario).

Extrofia vesical (malformacin de la vejiga y la uretra).

Agenesia renal (uno o dos riones ausentes al nacer).

Ausencia de testculos en el escroto o testculos no descendidos.

Malformaciones cardiacas

Localizacin del corazn en el lado derecho del trax en lugar del lado

izquierdo lo que se denomina dextrocardia.

Comunicaciones patolgicas entre las distintas cavidades del corazn,

ventrculos y aurculas.

Vlvulas cardiacas anormales.

Malformaciones en las extremidades

Presencia de dedos extras en manos o pies (polidactilia).

Pie valgo (desviacin del pie hacia afuera de la lnea media).

Manos en forma de puo (fusin de los dedos).

Pliegue nico en la palma de las manos.

Disminucin del tono muscular (hipotona)

ESTILO DE VIDA

No existe un tratamiento disponible para este sndrome; lo nico que se puede


hacer es tratar de forma paliativa las complicaciones que puedan presentarse de
forma precoz.
Debido a todas las malformaciones antes descritas, el pronstico de los nios
afectados por sndrome de Patau es muy malo y las complicaciones se inician
prcticamente desde el nacimiento, la severidad de las mismas dependern de los
rganos y sistemas afectados. Por lo general las principales complicaciones son:

Problemas respiratorios, como apnea, por lo que pueden requerir

ventilacin asistida en una unidad de cuidados intensivos neonatales.

Dificultades para la alimentacin, pues no son capaces de succionar, as

que deben ser alimentados por medio de una sonda nasogstrica.

Convulsiones, alteraciones de las constantes vitales como frecuencia

cardiaca, presin arterial o ritmo cardiaco, entre otros.


Si el nio con sndrome de Patau logra sobrevivir a estas complicaciones
difcilmente llegar al ao de vida.

Sndrome de Prader-Willi

El sndrome de Prader-Willi (SPW) es consecuencia de una alteracingentica


originada por la falla en la expresin de genes del cromosoma 15. En la etapa de
lactancia se caracteriza por hipotona y dificultad para succionar, lo que ocasiona
un retraso en el crecimiento. Posteriormente, durante la infancia, se produce un
retraso en el desarrollo psicomotor junto con discapacidad intelectual y problemas
en el comportamiento. La enfermedad cursa con una deficiencia en la produccin
de

hormonas

deleje

hipotalmico-hipofisario-adrenal,

del

crecimiento,

gonadotrofinas ytiroideas, ocasionando obesidad, apetito excesivo, tendencia a


padecerdiabetes, alteraciones en el control de la temperatura, capacidad baja de
sentir dolor, trastornos de la respiracin al dormir, alteraciones del sueo, junto con
otros problemas.
El sndrome de Prader-Willi es causado por la carencia de un gen en parte del
cromosoma 15. Normalmente, cada uno de los padres transmite una copia de este
cromosoma. La mayora de las personass con este sndrome carecen del material
gentico en parte del cromosoma del padre. El resto de las personas con
frecuencia tiene dos copias del cromosoma 15 de la madre.

Los cambios genticos ocurren en forma aleatoria. Las personas que tienen este
sndrome por lo general no tienen antecedentes familiares de la afeccin.

SINTOMAS
Los signos del sndrome de Prader-Willi pueden verse al nacer.

Los recin nacidos suelen ser pequeos y flcidos.

Los recin nacidos varones pueden tener criptorquidia.

Otros sntomas pueden abarcar:

Problemas para comer durante la lactancia que llevan a un aumento de

peso deficiente

Ojos en forma de almendra

Desarrollo motor retardado

Crneo bifrontal estrecho

Aumento rpido de peso

Estatura corta

Desarrollo mental lento

Manos y pies muy pequeos en comparacin con el cuerpo del nio

Los nios presentan una ansiedad intensa por la comida y harn casi cualquier
cosa por obtenerla, lo cual puede producir un aumento de peso incontrolable y
obesidad mrbida. Dicha obesidad puede llevar a que se presente diabetes tipo 2,
hipertensin arterial y problemas pulmonares y articulares.

ESTILO DE VIDA

La obesidad representa la mayor amenaza para la salud. La reduccin de las


caloras controlar la obesidad, pero la familia, los vecinos y las autoridades
escolares deben trabajar juntos muy de cerca, ya que el nio intentar obtener
alimento donde sea posible. Asimismo, el ejercicio puede incrementar la masa
corporal magra en los nios con este sndrome.
La hormona del crecimiento est aprobada por la Administracin de Drogas y
Alimentos (de los Estados Unidos) para el tratamiento del sndrome de PraderWilli. sta ayuda a:

Mejorar la fortaleza fsica y la agilidad

Mejorar la estatura

Incrementar la masa muscular magra y disminuir la grasa corporal

Mejorar la distribucin del peso

Incrementar el vigor

Incrementar la densidad mineral sea

Ha habido algunas preocupaciones de que tomar hormona del crecimiento puede


llevar a que se presente apnea del sueo. Un nio que toma hormonoterapia
necesita que le realicen estudios del sueo anuales para vigilarlo en busca de este
tipo de apnea.
Los bajos niveles de las hormonas sexuales se pueden corregir en la pubertad
mediante hormonoterapia.

Sndrome de Turner

El sndrome de Turner, sndrome Ullrich-Turner o monosoma X es un una


enfermedad cromosmica provocada por la ausencia total o parcial de un
cromosoma cromosoma X.nota 1 Tanto fenotpica comoGenotpicamente son
mujeres (por ausencia de cromosoma Y). Se trata de la nica monosoma viable
en humanos, dado que la carencia de cualquier otro cromosoma en la especie
humana es letal. A las mujeres con sndrome de Turner les falta parte o todo un
cromosoma X. En algunos casos se produce mosaicismo, es decir que la falta de
cromosoma X no afecta a todas las clulas del cuerpo.

La ausencia de cromosoma Y determina el sexo femenino de todos los individuos


afectados, y la ausencia del segundo cromosoma X determina la falta de
desarrollo de los caracteres sexuales primarios y secundarios. Esto confiere a las
mujeres que padecen el sndrome de Turner un aspecto infantil y esterilidad de por
vida. Incide, aproximadamente, en 1 de cada 2.500 nias.
Otros nombres alternativos son sndrome Bonnevie-Ullrich o disgenesia gonadal,
monosomia X
La teora meitica afirma que durante la formacin del vulo o los
espermatozoides(gametognesis), alguno de ellos pudo haber sufrido un error y
no portar un cromosoma X. Si el vulo o el espermatozoide han sufrido esta
prdida cromosmica, el individuo contar con dicha ausencia (45, X0)
La teora mittica, por otro lado, postula que la prdida de uno de los
cromosomasno se produce en los gametos (vulo o espermatozoide) sino que
tiene lugar ms tarde, durante el primer periodo del desarrollo embrionario (en las
primeras semanas de gestacin). Esto explicara el mosaicismo presente en
muchas de estas pacientes; es decir, la existencia en un mismo individuo de
clulas con contenido gentico y cromosmico diferente, teniendo poblaciones
celulares con un solo cromosoma X y poblaciones con dos de ellos (46, XX/45,
X0).
Las investigaciones ms recientes apoyan la segunda teora, y no la primera. En el
75% de los casos, el cromosoma X inactivado tiene origen paterno

CUADRO CLINICO
Los rasgos principales son: baja estatura, piel del cuello arrugada (a causa del
hygroma qustico en el periodo fetal), desarrollo retardado o ausente de las
caractersticas

sexuales

secundarias

(mamas

pequeas),

ausencia

de

lamenstruacin, ptosis palpebral, implantacin baja de orejas y de cabello, cbitus


valgus, trax ancho.

Pueden tener problemas, como carencia de la mucosidad natural de la


vagina,relaciones sexuales dolorosas, osteoporosis, coartacin de aorta, vlvula
artica bicspide, rin en herradura, hidronefrosis, agenesia renal, hipertensin
arterial,obesidad, diabetes o dislipemias, tiroiditis de Hashimoto, cataratas, artritis,
escoliosis, o tendencia a infecciones en el odo medio. No suele haber retraso
mental pero s dificultades para las matemticas y en el aprendizaje de la
comunicacin no verbal.
Se diagnostica, a veces, intratero y ms a menudo, al nacer, pero cuando no
suele pasar inadvertido es en la pubertad, cuando existe ausencia o retraso de la
menstruacin y se presenta un retraso en el desarrollo de las caractersticas
sexuales secundarias.

El examen fsico revela genitales y mamas subdesarrollados, cuello corto,

baja estatura y desarrollo anormal del trax (trax plano y ancho en forma de
escudo).

El cariotipo muestra 46 cromosomas con un modelo de 45 X, o es decir, un

cromosoma sexual ausente.

El ultrasonido puede revelar rganos reproductores femeninos pequeos o

subdesarrollados.

El examen ginecolgico puede revelar sequedad del recubrimiento de la

vagina.

La hormona luteinizante srica se encuentra elevada.

La hormona foliculoestimulante srica se encuentra elevada.

En cuanto a la inteligencia, estudios recientes muestran que las nias con


sndrome de Turner siguen un desarrollo intelectual normal, situndose su
rendimiento escolar en la media. Sin embargo, al medir el CI de un grupo de nias
afectadas por la enfermedad, este se encontraba dentro de la normalidad pero en

los lmites inferiores. La base de este hecho se encuentra en dificultades en el


procesamiento perceptivo espacial (se cree que su origen puede ser una
disfuncin del sistema nervioso), lo que da lugar a problemas con las matemticas
y con el dibujo en la edad escolar, aunque estos problemas pueden subsanarse,
en parte, con esfuerzo por parte de las nias, los padres y los profesores.
Por otra parte, es frecuente un retraso en su madurez emocional. Esta inmadurez
est claramente relacionada con la sobreproteccin que reciben de sus padres y
familiares, que se debe en gran medida a que tienden a tratarlas en base a su baja
estatura, lo que las perjudica haciendo que se mantengan inmaduras y
dependientes. Tambin es habitual que las nias tengan una autoestima baja,
debido a los posibles signos fsicos del sndrome (especialmente la baja estatura)
DIAGNOSTICO
Lo ms habitual es que el diagnstico se realice en la recin nacida,
especialmente si presenta el llamativo pterygium colli (pliegues caractersticos en
el cuello). Las caractersticas faciales pueden ser no muy llamativas, incluso no
llegndose a apreciar a simple vista anomala alguna en una mujer.
Una mujer aparentemente normal puede enterarse que padece la enfermedad en
el justo momento de querer tener descendencia y presentar esterilidad. En el caso
de que el sndrome de Turner no sea diagnosticado durante los primeros aos de
la infancia o niez, se har ms adelante por la estatura baja o la amenorrea.
La forma de diagnosticar esta enfermedad es mediante un cariotipo que se realiza
a partir de una muestra de sangre de la paciente, una vez reconocidos diversos
sntomas que indican que la enfermedad puede estar presente.
Aproximadamente, la mitad de las nias Turner han perdido un cromosoma X
completo (son 45 X0). Tambin son comunes las prdidas de partes de
cromosomas (deleciones) o mezcla de varios de ellos en diferentes clulas
(mosaicos). Aunque es muy raro, algunas nias Turner tienen una pequea parte

del cromosoma Y. En este caso aumenta la probabilidad de que se desarrolle un


tumor en los restos varicos (cintillas) denominado gonadoblastoma.

ESTILO DE VIDA
Las nias con sndrome de Turner presentan estatura baja proporcionada, no
realizando el llamado estirn caracterstico de la adolescencia. La talla final suele
reducirse unos 20 cm como media. La administracin de hormona del
crecimientoaumenta la talla de estas nias.
La disgenesia gonadal (ovarios subdesarrollados) es frecuente en el sndrome de
Turner; los ovarios no responden a los estmulos del cerebro para producir las
hormonas femeninas necesarias para el desarrollo sexual. Al carecer de ovarios
normales no suelen desarrollar los caracteres sexuales secundarios, lo que
provoca que la mayora de mujeres con este trastorno sean estriles (entre el 510% tienen un desarrollo ovrico suficiente como para tener menarquia y un
pequeo nmero han podido tener hijos). No obstante, en la mayora de los casos,
estas mujeres suelen padecer prematuramente los sntomas menopusicos.
Por todo ello, las adolescentes con sndrome de Turner suelen recibir la terapia de
estrgenos para provocar el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios, y
posteriormente, se administran dosis reducidas para mantener dichos caracteres y
ayudar a evitar la osteoporosis en los aos futuros.

Mosaico gentico

un mosaico gentico o mosaicismo es una alteracin gentica en la que, en un


mismo individuo, coexisten dos o ms poblaciones de clulas con distinto genotipo
(dos o ms lneas celulares), supuestamente originadas a partir de un mismo
cigoto. Para ilustrar este fenmeno se suele recurrir al ejemplo de las mujeres,
dado que al tener uno de sus cromosomas X inactivados pueden ser consideradas
como mosaicos. Este fenmeno de inactivacin ocurre en la embriognesis
temprana (alrededor del dcimo da de desarrollo) y, a partir de ese momento,
todas las clulas heredan el patrn de cromosoma X inactivado. Las clulas
tumorales son tambin un tipo de mosaicismo, en este caso patolgico.
Es importante no confundir el mosaicismo con una quimera, que es tambin un
organismo con poblaciones de clulas con distinto material gentico (dos o ms
lneas celulares), pero procedentes de diferentes cigotos. Como ejemplos de
quimera encontramos:

Gemelos dicigticos que se unen en las primeras etapas de gestacin

Casos de trasplantes alognicos (aquellos en los que el individuo donante

es otro distinto al receptor)

Mujeres embarazadas (puesto que poseen adems de sus propias clulas,

clulas fetales en la sangre)


Hay informacin que sostiene que el mosaicismo esta presente en porcentajes tan
altos como el 70% de los embriones en etapa de escisin y en el 90% de los
embriones en estadio de blastocisto derivados de la fertilizacin in vitro.
Entre las causas frecuentes estn la no disyuncin en una divisin mittica
poscigtica temprana, un fenmeno delionizacin, una anafase retardada y de la
endoreplication.El retraso en la anafase parece ser el principal proceso por el que
se produce mosaicismo en la preimplantacinel del embrin. El mosaicismo
tambin puede resultar de una mutacin durante el desarrollo que se propaga a
slo un subconjunto de las clulas adultas.1 Este fenmeno se transmitir a las
clulas descendientes, pero no a las restantes, originando las dos poblaciones de
clulas distintas
El mosaicismo puede afectar a cualquier tejido del organismo. Adems, hay que
resaltar que el mosaicismo no es esttico, sino que puede variar el genotipo de
normal a anormal, o viceversa. Existen dos tipos de mosaicismo:
1. Mosaicismo somtico en el que coexisten clulas normales y anormales dentro
de un mismo organismo (puede afectar o no a la lnea germinal). La mutacin no
puede ser transmitida a la descendencia a menos que algunas clulas de la lnea
germinal estn afectadas. Sus consecuencias son que si se produce una mutacin
en una clula de la piel, a nivel gentico se transmitir a las clulas que deriven de
ella pero no a las restantes. Por tanto, a partir de ese momento, en un mismo
organismo coexisten clulas con distinta informacin gentica. La distribucin de
las clulas es visible principalmente en la piel, dnde forman patrones conocidos
como lneas de Blaschko, tablero de ajedrez, o formas similares a hojas. En los
mosaicos ms comunes, diferentes genotipos surgen de una sola clula huevo
fertilizada , debido a errores en las divisiones mitticas primeras o posteriores. En

casos especficos, la intersexualidad puede ser causada por mosaicismo donde


algunas clulas del cuerpo tienen cromosomas XX y otros XY (46, XX / XY).
La forma ms comn de mosaicismo encontrado a travs de un diagnstico
prenatal implica trisomas. Aunque la mayora de las formas de trisoma son
debidas a problemas en la meiosis y afectan a todas las clulas del organismo,
existen casos donde se produce la trisoma en una slo seleccin de clulas. Esto
puede ser causado por un evento de no disyuncin en una mitosis temprana,
resultando en una prdida de un cromosoma de algunas clulas trismicas. En
general esto conduce a un fenotipo ms suave que en pacientes carentes de
mosaico, con el mismo trastorno.
Un ejemplo de esto es una de las formas ms leves del sndrome de Klinefelter,
llamado mosaico 46/47 XY/XXY en el que algunas de las clulas del paciente
contienen cromosomas XY, y otras contienen cromosomas XXY. La anotacin
46/47 indica que las clulas XY tienen el nmero normal total de cromosomas, y
las clulas XXY tienen un total de 47 cromosomas.
Alrededor del 30% de los casos de sndrome de Turner demuestran mosaicismo,
mientras la monosoma completa (45,X) se presenta en aproximadamente el 5060% de los casos

2. Mosaicismo gonadal en el que la mutacin afecta a una parte de los gametos


(vulos o espermatozoides). La mutacin puede transmitirse a la descendencia.
Este tipo de mosaicismo tiene importantes implicaciones en el diagnstico
gentico de ciertas enfermedades hereditarias, ya que es posible que un feto est
afectado por la enfermedad sin que la mutacin causante de dicha enfermedad
sea detectable en muestras sanguneas de ninguno de los progenitores.
Dado que estos dos tipos celulares (clulas somticas y gonadales) se separan
pronto en el desarrollo embrionario, es raro que el mosaicismo afecte a ambas
lneas celulares

DIAGNOSTICO
El mosaicismo supone un problema para el estudio de los efectos fenotpicos,
pues en primer lugar es poco frecuente que a un individuo se le realice un
cariotipo sin indicacin clnica, por lo que los individuos con mosaicismo pero
clnicamente normales no son detectados. Por otro lado, hay pocos estudios de
seguimiento de mosaicismos diagnosticados prenatalmente en fetos. Pese a todo,
se suele aceptar la idea de que individuos con una trisoma en mosaico estn
menos afectados que los individuos sin mosaicismo.1
El diagnstico de esta enfermedad se lleva a cabo cuando nace un individuo con
algn tipo de malformacin visible. Consiste en realizar un cariotipo de un nmero
significativo de clulas (generalmente 20), a partir del cual se calcula elporcentaje
de clulas sanas y de clulas defectuosas.
Uno de los principales problemas a la hora de detectar cuadros patolgicos
expresados en individuos mosaico es la posibilidad de que la sangre perifrica (de
donde se extraen los linfocitos para realizar el cariotipo) no muestre mosaicismo
alguno, dado que la mdula sea no se encuentra afectada (y es de ella de donde
surgen las clulas sanguneas). Solamente podrn detectarse las clulas
anormales si se biopsia el tejido diana donde stas se encuentran y se realiza un
cariotipo de las clulas extradas; esto se lleva a cabo cuando los sntomas de la
enfermedad del individuo hacen deducir el posible origen de la patologa

Enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher
La enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher (PMD) es una leucodistrofia ligada al
cromosoma X caracterizada por retraso psicomotor, nistagmo, hipotona,
espasticidad y retraso mental variable. Se clasifica en tres formas segn la edad
de aparicin y la gravedad: connatal, transitoria, y PMD clsica.

La prevalencia estimada es de 1/400.000. La PMD afecta a los hombres, pero


tambin se han descrito algunas mujeres en heterocigosis que presentan un
fenotipo ms leve (PMD en mujeres portadoras).

La enfermedad tiene un amplio espectro clnico. La forma connatal es la forma


ms grave y se presenta, desde el nacimiento, con hipotona, nistagmo,
dificultades respiratorias y estridor, con subsiguiente retraso motor y cognitivo y
tetraparesia espstica. La forma clsica se manifiesta durante los primeros 2
meses de vida con nistagmus e hipotona, que es sustituida progresivamente por
espasticidad. Ms adelante, los sntomas incluyen ataxia, dficit en el desarrollo
motor y dficit intelectual. La forma transitoria tiene una gravedad intermedia entre
las formas connatal y clsica. La manifestacin ms leve de la PMD (leve retraso
motor y del desarrollo a partir de los 2-3 aos de edad, apareciendo
posteriormente parapleja espstica, ataxia y/o dficit intelectual leve) no se
distingue claramente del sndrome de paraparesia por PLP1, que consiste en
caractersticas leves de la PMD asociadas con neuropata perifrica y paraplejia
espstica compleja 2 (SPG2; por sus siglas en ingls), un trastorno caracterizado
principalmente por la marcha espstica en su forma pura.

La PMD es un trastorno ligado al cromosoma X debido a mutaciones o


alteraciones

en

la

dosificacin

del

gen

PLP1

(Xq22)

que

causan

la

hipomielinizacin del sistema nervioso central (SNC). La PMD es allica a la


SPG2, que tambin se debe a mutaciones en PLP1. El gen PLP1 tambin codifica
para la protena proteolipdica PLP1, la protena ms abundante de la vaina de
mielina en el SNC, y su isoforma generada por splicing alternativo DM20. Las
duplicaciones del gen PLP1 dan lugar a la forma clsica, las mutaciones nonsense
a las formas SPG2 connatal y puras, y las mutaciones en un solo alelo en PLP1 al
sndrome con un solo alelo afecto. Los pacientes sin mutaciones en PLP1, pero
con caractersticas clnicas similares y caractersticas neurorradiolgicas casi
idnticas a la PMD se denominan pacientes con enfermedades de tipo PMD
(PMLD).

El diagnstico se basa en los hallazgos clnicos, electrofisiolgicos y radiolgicos.


La resonancia magntica (RM) revela una hipomielinizacin completa (connatal y
algunas formas transitorias), parcial (PMD leve) o difusa (sndrome nulo). Los
potenciales evocados auditivos de tronco cerebral (PEATC) pueden ser tiles para
diferenciar la PMD (falta de ondas II-V) de la PMLD (ondas II-V detectables). Las
pruebas genticas confirman el diagnstico.

El diagnstico diferencial incluye la enfermedad de Krabbe, la enfermedad de


Canavan, la leucodistrofia metacromtica, la enfermedad de Alexander, la PEH
familiar, la PMLD, y la parlisis cerebral.

La prueba gentica prenatal y de preimplantacin son posibles cuando se ha


identificado una mutacin familiar subyacente en el gen PLP1.

El tratamiento es multidisciplinar e integra a neurlogos, fisioterapeutas, mdicos


ortopdicos, neumlogos y gastroenterlogos. El tratamiento puede incluir
gastrostoma para la disfagia, frmacos antiepilpticos para las convulsiones,
fisioterapia con frmacos antiespasticidad (baclofeno, diazepam, tizanidina) para
la espasticidad, o la ciruga correctiva en el caso de escoliosis grave con
insuficiencia respiratoria. Es necesaria una vigilancia regular.

La PMD tiene un curso progresivo que vara en funcin del fenotipo. En las formas
ms moderadas, la esperanza de vida es bastante larga y la enfermedad progresa
lentamente tras la adolescencia. En las formas ms graves, la muerte ocurre
generalmente en la segunda dcada de vida.
SINTOMAS:
SNTOMAS
Los signos clinicos dependen de la edad a la que aparece la desmielinizacin.Los
signos clnicos suelen incluir una combinacin de nistagmo, estridor, quadriparesis
espstica, hipotona, deterioro cognitivo, ataxia, temblor, y leucoencefalopata
difusa en RM.

En el lactante se manifiesta a dems con crisis convulsivas raras, retraso en

el desarrollo psicomotor, con irritabilidad, dificultad de alimentacin sndrome


piramidal que hace que el nio adopte una postura en opistomo (espasmo tetnico
de msculo de la nuca y el dorso), es frecuente la aparicin de ceguera por atrofia
ptica.

A partir del primer ao, el sntoma inicial principal es la alteracin de la

marcha que es atxica o espstica con hipotona axial, pudiendo ser la nica
manifestacin durante varios meses, hasta que poco a poco van apareciendo

alteraciones de la conducta y del aprendizaje, como manifestaciones de deterioro


cerebral.

A partir de los cinco aos lo primero que aparece son los sntomas

mentales, problemas de comportamiento e hiperquinesia, seguidos de deficits de


atencin, concentracin, aprendizaje y lenguaje.

En una etapa posterior desarrollan paralisis espsticas progresivas,

movimientos anormales y espasmos tnicos, con evolucin a un estado demencial


y una rigidez de descerebracin que conduce a la muerte inexorablemente.

En el adulto los sntomas predominantes son los psiquiatricos, pudindose

presentar aislados o preceder de sntomas neurolgicos.

PRONOSTICO
El pronstico para las personas con las formas graves de la enfermedad de
Pelizaeus-Merzbacher es pobre, con deterioro progresivo hasta la muerte.
En el otro extremo del espectro de la enfermedad, los individuos con la forma leve,
en la que paraplejia espstica es el sntoma principal, pueden tener una actividad
casi normal y la vida til.
En la forma severa, no se observa ninguna adquisicin y los pacientes
generalmente mueren en la adolescencia por complicaciones de decbito. En la
forma ms leve, los pacientes son capaces de adquirir una marcha con apoyo y un
lenguaje comprensible. Su supervivencia se prolonga aunque se observa una
degradacin muy lenta despus de la adolescencia.

Enfermedad de Tay-Sachs

La enfermedad de Tay-Sachs es una enfermedad rara que afecta alsistema


nervioso central y es de carcter hereditario, autosmico recesivo(ms comn en
descendientes de hebreos). Generalmente los recin nacidos parecen no tener
sntomas, sin embargo al pasar el tiempo estos sntomas se desarrollan.
Se trata de una enfermedades por depsito lisosomal. Los individuos que la
padecen

son

incapaces

de

producir

una

enzima

lisosmica

llamadahexosaminidasa-A que participa en la degradacin de los ganglisidos, un


tipo de esfingolpido, que se acumulan y degeneran al sistema nervioso central. Se
incluye dentro de las lipidosis o enfermedades por almacenamiento de lpidos.
La enfermedad de Tay-Sachs es casi un centenar de veces ms frecuente en los
judos Ashkenazi, descendientes de judos de Europa central y oriental-que en la
poblacin general y tambin hay gran incidencia en canadienses, franceses y en
miembros de la poblacin cajn de Luisiana. En los Estados Unidos,
aproximadamente uno de cada 27 judos Ashkenazi son portadores de la TSD. Por

el contrario, la tasa de portadores en la poblacin general y en judos de origen


sefard (espaoles o portugueses) es aproximadamente de uno cada 250.

La enfermedad de Tay-Sachs se transmite de forma autosmica recesiva. El gen


responsable (HEXA) codifica para la subunidad alfa de la hexoaminidasa A y se
localiza en el cromosoma 15(15q23). En las poblaciones con riesgo elevado
(descendientes de judos ashkenazi) es recomendable la determinacin de
individuos heterocigotos y proceder al diagnstico prenatal. Se han descrito dos
variantes de la enfermedad. En la gangliosidosis GM2, variante B1, los signos
clnicos son idnticos a aquellos que se encuentran en las formas juvenil y adulta
de la variante B. La deficiencia en hexoaminidasa A slo puede detectarse con un
sustrato artificial especfico, ste difiere del utilizado en la variante B. La
gangliosidosis GM2 variante AB es de tipo Tay-Sachs pero la actividad de la
hexoaminidasa A es normal. La deficiencia es de un activador enzimtico
necesario para la hidrlisis de GM2. El gen codificante para esta protena se
localiza en el cromosoma 5(5q31). No hay un tratamiento efectivo para la
enfermedad

de

Tay-Sachs

aunque

pueden

administrarse

antiepilpticos.

Actualmente se est investigando un tratamiento para las formas de progresin


lenta dirigido a inhibir la sntesis de ganglisidos (Miglustat).
La enfermedad de Tay-Sachs es causada por un gen defectuoso en el cromosoma
15. Cuando ambos padres portan el gen defectuoso para esta enfermedad, el hijo
tiene un 25% de probabilidades de desarrollarla. El nio tiene que recibir dos
copias del gen defectuoso, una de cada uno de los padres, para resultar enfermo.
Si slo uno de los padres le transmite dicho gen defectuoso, el nio se denomina
portador y no se enfermar, pero tendr el potencial de transmitirle la enfermedad
a sus hijos.

La enfermedad de Tay-Sachs ha sido clasificada en sus formas infantil, Juvenil y


adulta, dependiendo de los sntomas y cundo aparecen por primera vez. La

mayora de las personas con la enfermedad presentan la forma infantil, en la cual


el dao neurolgico generalmente comienza mientras el beb an est dentro del
tero y los sntomas por lo general aparecen cuando el nio tiene de 3 a 6 meses
de edad. La enfermedad tiende a empeorar muy rpidamente y el nio por lo
general muere a la edad de 4 5 aos.
La enfermedad de Tay-Sachs de comienzo tardo, que afecta a los adultos, es muy
poco comn.

SINTOMAS:

Sordera

Disminucin en el contacto visual, ceguera

Disminucin del tono muscular (prdida de la fuerza muscular)

Retraso en el desarrollo de habilidades mentales y sociales

Demencia

Aumento del reflejo de sobresalto

Irritabilidad

Apata o desgano

Prdida de las destrezas motrices

Parlisis o prdida de la funcin muscular

Crisis epilptica

Crecimiento lento

Hemofilia
La hemofilia es una enfermedad gentica recesiva que impide la
buenacoagulacin de la sangre. Est relacionada con el cromosoma X
y existen tres tipos: la hemofilia A, cuando hay un dficit del factor VIII
de coagulacin, la hemofilia B, cuando hay un dficit del factor IX de
coagulacin, y la hemofilia C, que es el dficit del factor XI.

Etiologia
En cada clula humana hay 46 cromosomas: la mitad la recibimos
como herencia de la madre y la otra mitad del padre. Los cromosomas
contienen las instrucciones necesarias para ordenar a las clulas
cmo fabricar las protenas que el organismo requiere para su
funcionamiento. Estas instrucciones se encuentran contenidas en
pequeas formaciones que se llaman genes, constituidos de ADN, que
son la estructura bsica de la vida.
Los cromosomas vienen en pares, por lo que tenemos dos copias de
todos nuestros genes; si hay algn dao en algn gen o un
cromosoma, hay una copia de respaldo de ese gen o cromosoma que

podr cumplir las funciones normalmente. Pero hay una excepcin, los
cromosomas sexuales: X e Y.
El sexo femenino est determinado por dos cromosomas X (XX), y el
sexo masculino tiene un cromosoma X y un Y (XY). El cromosoma X
contiene muchos genes que son comunes a ambos sexos, como los
genes para la produccin del factor VIII y el factor IX, relacionados con
la coagulacin sangunea.
La mujer tiene dos copias de esos genes especficos mientras que los
varones slo uno. Si el varn hereda un cromosoma con un gen
daado del factor VIII, es el nico gen que recibe y no tiene
informacin de respaldo, por lo que no podr producir ese factor de
coagulacin.
Esta anomala hereditaria se manifiesta en las mujeres, pero en muy
bajo porcentaje, ya que las mujeres normalmente son portadoras del
gen, igualmente estn expuestas a sus consecuencias, ya que para
manifestar la enfermedad necesitaran dos copias defectuosas, cosa
muy poco probable. Actualmente, en Espaa, la incidencia de
personas nacidas con hemofilia es una de cada 15.000.
Sintomas:

La caracterstica principal de la Hemofilia A y B es la hemartrosis y el


sangrado prolongado espontneo. Las hemorragias ms graves son
las que se producen en articulaciones, cerebro, ojo, lengua, garganta,
riones, hemorragias digestivas, genitales, nasales, etc.

La manifestacin clnica ms frecuente en los pacientes con hemofilia


es la hemartrosis, sangrado intraarticular que afecta especialmente a
las articulaciones de un solo eje como la rodilla, el codo o el tobillo. Si
se produce una hemartrosis en repetidas ocasiones en una
articulacin, se origina una deformidad y atrofia muscular llamada
artropata hemoflica.4
Como posibles sntomas se puede clasificar en tres estadios: I, II y III;
el estadio I comprende hormigueo en las articulaciones y fiebre en
dicha parte del cuerpo, esta se relaciona por tener una hemorragia con
traumatismo. El estado II, este hormigueo pasa a sentirse ya como
dolor, an permanece la fiebre en la parte afectada del cuerpo y se
acompaa por inflamacin debida al cmulo de sangre presente en la
articulacin sea, debido a una hemorragia espontnea con sangrado
severo. Como ltimo estadio, el estadio III se presenta la articulacin
viscosa e inflamada debido al debilitamiento muscular, rigidez matinal
(todo lo referente a la maana), dolor crnico y movimiento limitado
por la obstruccin en la articulacin. Interpretado como hemorragia
espontnea en msculo y articulacin
ESTILO DE VIDA
No hay en la actualidad ningn tratamiento curativo disponible y lo
nico que se puede hacer es corregir la tendencia hemorrgica
administrando por va intravenosa el factor de coagulacin que falta, el
factor VIII o el IX.
Como posibles tratamientos existen los caseros que consiste en el
reposo corporal y sobre la zona afectada se deja hielo por dos horas

sobre

dicha

parte

del

cuerpo

posteriormente

se

elevara

la

articulacin.6
El tratamiento sustitutivo supuso un avance importantsimo tanto para
la calidad de vida como para la supervivencia de los pacientes. La
obtencin de factores de coagulacin a partir de plasma humano dio
lugar, en muchas ocasiones, a la transmisin de virus, sobre todo el
VIH (SIDA) en los aos 80, lo que signific un grave retroceso en la
vida de los pacientes con hemofilia.
Hay dos tipos de tratamiento: Profilaxis (el enfermo se inyecta por va
intravenosa su medicina correspondiente varias veces a la semana), o
a demanda (el enfermo se inyecta la medicina cada vez que se
produce una hemorragia).
De igual manera, la reunin de mdicos especialistas de Buenos
Aires,9 en conjunto con la Federacin Mundial de Hemofilia,10
concuerdan en la utilizacin de la ecuacin para el reemplazo del
factor VIII que corresponde a: Peso del paciente*Porcentaje faltante
del factor VIII*0,5, para que de en UI el resultado; se dice que es mejor
manejar la infusin del Factor liofilizado por productos farmacuticos,
no se recomienda el uso de criprecipitados ya que a estos no se les ha
hecho un barrido viral, y por el uso de este puedan haber muchas ms
patologas. Consideran la estabilidad del paciente 8 horas antes
decualquier intervencin quirurgica por lo menos de 8 horas de
seguimiento y suministrando el factor faltante o deficiente. Recalca
que el uso de desmopresina es exclusivo para la prevencin ms no
para un tratamiento quirurgico. Trazando un limite de diferencia entre
los factores, y ms especficamente entre la ecuacin para la

suministracin, el Factor IX maneja casi la misma ecuacin, pero es


ms especifica en el ciclo vital de las personas ya que es distinto el
clculo para nios que para adultos; para nios el clculo es el
peso*porcentaje de factor a infundir*1,5; en cambio para adultos es el
peso*porcentaje de factor a infundir*1,2
Hoy en da la supervivencia de un paciente con hemofilia es alta,
gracias al suministro por va intravenosa del factor antihemoflico. Las
personas que padecen esta enfermedad pueden llevar una vida
completamente normal con un tratamiento adecuado.
HERENCIA
La hemofilia es una afeccin que padecen casi exclusivamente los
varones, y casi todos los pacientes con hemofilia son hijos de madres
sanas, portadoras del gen, es decir que en sus antepasados existi
algn paciente, pero en casi un tercio de los pacientes ha ocurrido sin
que haya un historial familiar. En estos casos, la hemofilia es
producida por una mutacin en el gen de la madre o del nio.
La enfermedad ha sido especialmente estudiada porque afecta a gran
parte de las familias reales europeas, por lo menos aquellas cuyos
miembros descienden de la reina Victoria de Inglaterra quien transmiti
la hemofilia a uno de sus hijos (que falleci de hemorragia interna tras
una cada) y a al menos a dos de sus hijas que fueron las que
extendieron la enfermedad por las familias reales europeas. No se
conocan casos de hemofilia entre los antepasados de la reina Victoria
y esto era normal, se supone que la enfermedad apareci por
mutacin de uno de los alelos normales de sta.

Conclusin
Como ya vimos los pacientes con una anomala cromosmica
conocida como del(17p) t progresan con ms rapidez que otros
pacientes con otras alteraciones cromosmicas. Sin embargo, el
nmero de casos con del(17p) . Los pacientes con t(4;14) y del(17p)
necesitan ser controlados con ms frecuencia, el riesgo de progresin
es ms alto, en estos pacientes por lo que no entonces se puede
manifestar la alteracin cromosomas pero si ser el portador del gen
que en un futuro los hijos puedan desarrollar por ello es importante
tener un control de planificacin familiar para poder prever las posibles
complicaciones que un embarazo puede tener hacia la madre y laos
posibles riesgo de las alteraciones genticas para evitar trastornos
agudos