CMO SE REGULA LA GLUCEMIA,

TEMPERATURA Y PRESIN ARTERIAL?

REGULACIN DE LA GLUCEMIA
El control y la regulacin de la glucosa en el organismo dependen sustancialmente de
la interaccin entre las hormonas pancreticas glucagn e insulina secretadas por las
clulas y , respectivamente; sus acciones son antagnicas a nivel del metabolismo
energtico y son claves para mantener un equilibrio de oferta y demanda, en especial
de la glucosa. El glucagn aumenta sus niveles sanguneos y la insulina los disminuye
al ayudar a ingresar esta molcula al interior de las clulas. La insulina tiene como
tejidos efectores principales al msculo estriado, el hgado y el tejido graso, ejerciendo
acciones anabolizantes de almacenamiento de glucosa en forma de glucgeno o
utilizacin de la misma en la fosforilacin oxidativa. El glucagn, por el contrario, acta
activando principalmente la glucogenlisis y la gluconeognesis en asocio con el
cortisol, una alteracin en la produccin de estas dos hormonas (exceso de glucagn y
dficit de insulina) puede generar diabetes mellitus.

SECRECIN DE INSULINA
Los islotes de Langerhans fueron descritos por primera vez en 1869 por Paul
Langerhans, sin embargo, no se les asign una funcin endocrina hasta 1889, cuando
los clsicos experimentos de Minkowsky y Von Mering establecieron la relacin entre
stos y el metabolismo de los hidratos de carbono y la diabetes. En el pncreas
existen alrededor de un milln de islotes que representan slo el 2% de la masa de
1

clulas pancreticas. Dentro de los islotes se distinguen cuatro tipos celulares: clulas
A o , clulas B o , clulas D o y
clulas PP o F, que presentan una
organizacin tridimensional con un
ncleo central de clulas rodeado
por el resto de las clulas
endocrinas. En ellos hay alrededor
de 1.000 a 3.000 clulas, siendo las
alrededor del 60%, las un 2025% y menos de 10 % restante
corresponden a clulas generadoras
de somatostatina y polipptido
pancretico (delta y PP); hay
contacto directo entre clulas y las
dems clulas de los islotes, generndose una interaccin autocrina entre ellas. Cada
una de las hormonas insulares es capaz de influir en la secrecin de las restantes. As,
la somatostatina (SS) suprime la secrecin de las otras tres. La insulina suprime la
secrecin de glucagn. El glucagn estimula la secrecin de insulina y SS y, cada una
de ellas, es capaz de suprimir su propia secrecin (accin autocrina). La actividad
celular se controla y regula por la accin de nutrientes, otros pptidos y seales
paracrinas, igualmente una inervacin simptica y parasimptica tambin ejerce
acciones sobre el islote.

INSULINA
BIOSNTESIS, ACCIONES Y MECANISMOS

La insulina es una hormona polipeptdica que es secretada por las clulas de los
islotes pancreticos. Se sintetiza como una sola cadena polipeptdica en el retculo
endoplsmico rugoso: la preproinsulina. Esta protena se encierra en microvesculas
en las cisternas del retculo endoplsmico, donde sufre algunas modificaciones en su
estructura, con el plegamiento de la cadena y la formacin de puentes disulfuro. Se
forma as la molcula de proinsulina que se transporta al aparato de Golgi, donde se
empaqueta en grnulos de secrecin. Durante la maduracin de estos grnulos, la
proinsulina es atacada por enzimas proteolticas que liberan la molcula de insulina y
el pptido C. Estos grnulos que contienen cantidades equimolares de insulina y
pptido C, adems de una pequea proporcin de proinsulina sin modificar, son
expulsados por un complejo sistema de microtbulos y microfilamentos hacia la
periferia de las clulas . Cuando se fusiona la membrana del grnulo con la
membrana celular se disuelven ambas en el punto de contacto y se produce la
exocitosis del contenido del grnulo. Las clulas de los islotes pancreticos
funcionan como un sensor energtico en general y de la glucemia en particular, lo que
les permite integrar simultneamente seales de nutrientes y moduladores. La llegada
del alimento al tubo digestivo y su posterior absorcin se acompaa de numerosas
seales que son: aumento de los niveles de glucosa y de otros metabolitos en plasma,
secrecin de algunas hormonas gastrointestinales, activacin de nervios
parasimpticos, etc. Todas estas seales controlan la secrecin de insulina.

ACCIONES
INSULINA

DE LA

La insulina acta a nivel celular, unindose a su receptor de membrana, una

multisubunidad transmembrana de tipo glicoprotena que contiene actividad de tirosina
cinasa estimulada por la insulina. El contenido de receptores de insulina es variable,
su nmero aumenta en clulas de respuesta al metabolismo energtico: msculo,
hgado y tejido adiposo. El receptor fue identificado y su ADN clonado en 1985, y su
estructura protenica determinada en 1994.

RESUMEN DE LAS ACCIONES DE LA INSULINA:

En el hgado:

Incrementa la actividad y estimula la sntesis de la glucocinasa, favoreciendo la

utilizacin de la glucosa.
Aumenta la va de las pentosas que aporta NADPH al estimular a la Glucosa-6fosfato deshidrogenasa.
Aumenta la gluclisis por estimulacin de la glucocinasa, fosfofructocinasa I y
de la piruvatocinasa.
Favorece la sntesis de glucgeno, estimulando la actividad de la glucgeno
sintetasa (GS). Reduce la gluconeognesis, al disminuir principalmente la
sntesis de la fosfo-enol-piruvato-carboxi-cinasa (PEPCK).
Estimula la sntesis de protenas.
Aumenta la sntesis de lpidos, al estimular la actividad de la ATP citrato liasa,
acetil-CoA-carboxilasa, enzima mlica y de la hidroximetil-glutaril-CoA
reductasa.
Inhibe la formacin de cuerpos cetnicos

En el tejido muscular:

Estimula la entrada de glucosa (por translocacin de los GLUT 4 hacia la

membrana).
Aumenta la gluclisis por estimulacin de la fosfofructocinasa I y de la
piruvatocinasa.
Estimula la sntesis de glucgeno al estimular la actividad de la GS.
Favorece la entrada de aminocidos a la clula y su incorporacin a las
protenas, estimula la sntesis e inhibe el catabolismo de protenas.
Estimula la captacin y utilizacin de los cuerpos cetnicos. La insulina
estimula la bomba Na+ /K+, lo que favorece la entrada de K+ a las clulas.

En el tejido adiposo:

Estimula la captacin (GLUT 4) y utilizacin de glucosa por el adipocito.

Aumenta la va de las pentosas que aporta NADPH al estimular a la glucosa-6fosfato deshidrogenasa.
Favorece la captacin de cidos grasos al estimular a la enzima
lipoprotenalipasa 1, que degrada los triglicridos contenidos en las
lipoprotenas.
Estimula la sntesis de triglicridos (al promover la gluclisis y la va de las
pentosas) e inhibe los procesos de liplisis, por lo que se favorece la
acumulacin de stos en los adipocitos.

PPTIDO TIPO 1 SIMILAR AL GLUCAGN (GLP-1)

El pptido tipo 1 similar al glucagn (GLP-1, por sus siglas en ingls) hace parte de las
molculas denominadas incretinas, es un pptido que consta de una cadena de 30
aminocidos, producido por las clulas L del intestino a travs de un proceso de
diferenciacin del proglucagn y liberado a partir de la ingestin de alimentos. El actual
conocimiento de la regulacin de la expresin del gen de proglucagn, el cual es
expresado en estas clulas, y el impacto a nivel intestinal y cerebral ha sido objetivo
de exhaustiva revisin. El GLP-1 es metabolizado de forma extraordinariamente rpida
e inactivado por la enzima dipeptidil peptidasa IV aun antes de que la hormona sea
liberada completamente al tracto digestivo; lo cual hace evaluar la posibilidad de que la
accin de GLP-1 est mediada a travs de neuronas sensitivas en el intestino y
receptores hepticos para GLP-1.
Se han observado efectos diferenciales in vivo, en comparacin con los efectos en
clulas aisladas en laboratorio. De este modo, en clulas mridas aisladas, la accin
de GLP-1 llev a producir un efecto estimulante en la secrecin de glucagn, producto
de la interaccin del pptido con los receptores acoplados a protena G que activan la
adenilato ciclasa, con un consecuente incremento en los niveles de AMPc, de tal forma
que el mecanismo responsable del efecto supresor de GLP-1 es un mecanismo
paracrino al parecer. Sin embargo, el GLP-1 tambin puede actuar a travs de una
interaccin con el sistema nervioso autnomo modificando la funcin celular. El GLP-1
tambin ha sido implicado como regulador fisiolgico del apetito y de la ingesta, ya que
una disminucin en la secrecin de GLP-1 puede contribuir con el desarrollo de
obesidad y una secrecin exagerada puede ser responsable de episodios de
hipoglucemia reactiva postprandial. A partir del GLP-1 se incrementa la produccin de
insulina y se inhibe, de igual manera, la liberacin de glucagn. Debido a estas
caractersticas de accin dual, el GLP-1 es un potencial blanco teraputico en el

manejo de los pacientes diabticos que cursan con deficiencia de insulina en

presencia de estados de hiperglucagonemia.
EL EFECTO INCRETINA

Una de las funciones ms importantes de GLP-1 es su efecto endocrino. El efecto

incretina reside en la amplificacin final de la secrecin de insulina, producto del
efecto de las hormonas del tracto gastrointestinal: GLP-1 y GIP. El GLP-1, adems de
inducir la liberacin de insulina, produce un efecto supresor de la liberacin de
glucagn, adicionalmente enlentece el vaciamiento gstrico, aumenta la sensibilidad a
la insulina y disminuye el consumo total de alimentos.

OTROS MENSAJEROS EXTRACELULARES

Otro regulador celular es la amilina o polipptido amiloide del islote pancretico (IAPP,
por sus iniciales en ingls). Esta hormona es un polipptido de 37 aminocidos,
principalmente sintetizado en la clula . Es cosecretado por exocitosis con la insulina
y tiene un efecto inhibitorio tanto de las concentraciones basales de glucagn como de
aquellos niveles que se incrementan tras el estmulo de la arginina. Este efecto
glucagonosttico ha sido evidenciado a nivel plasmtico en mridos, clulas
pancreticas e islotes intactos. Igualmente disminuye la secrecin de insulina y
somatostatina, generndose una regulacin negativa importante sobre las clulas .

REGULACIN DE LA TEMPERATURA

En el organismo humano la temperatura corporal es de 36,6 0.5C; y para

mantenerla se disponen de distintos mecanismos productores de calor, as como otros
6

que consiguen prdida de calor, para adaptarse a las condiciones ambientales. La

temperatura corporal es diferente en las distintas localizaciones del organismo, siendo
considerada la ms valorable como temperatura interna, la esofgica; igualmente, est
sujeta a oscilaciones circadianas.

MECANISMOS DE REGULACIN:

MECANISMOS PRODUCTORES DE CALOR:

1. METABOLISMO: El metabolismo basal depende: del aporte energtico de la

ingesta, de la actividad muscular y de la accin de las hormonas
(fundamentalmente tiroideas), de las aminas simpaticomimticas y del sistema
nervioso simptico, generando en condiciones basales alrededor de 75
cal/hora. Con el ejercicio puede incrementarse hasta diez veces esta
produccin de calor con la consiguiente elevacin de la temperatura corporal.
2. OTROS: El organismo genera calor como consecuencia de la radiacin solar
absorbida, as como del contacto con molculas de aire caliente y por contacto
directo con elementos a altas temperaturas, siendo estos mecanismos
menores.

MECANISMOS PERDEDORES DE CALOR:

1. EVAPORACIN: La emisin de sudor es el principal mecanismo destinado a
perder calor, su evaporacin enfra la piel y de forma secundaria los tejidos. El
mantenimiento de la sudoracin como mecanismo compensador requiere el
aporte de lquidos e iones, fundamentalmente Cl- y Na+; en caso contrario, el
incremento provocado de la temperatura corporal, puede producir
sintomatologa (fatiga por sudor). En este mecanismo, es determinante la
humedad ambiental, puesto que, la presencia de sta elevada, evita la
7

evaporacin del sudor y, por tanto, el descenso de temperatura. Existen

diferencias entre sexos, habindose comprobado que la mujer inicia la
sudoracin a mayor temperatura corporal que el hombre. En menor grado,
existe evaporacin por vas respiratorias. Es lo que se denomina la perspiratio
insensible.
2. OTROS: Los mecanismos de radiacin, conduccin y conveccin, manifiestan
3 formas de transferencia de calor, bien a cuerpos slidos o al aire, con el
consiguiente descenso de temperatura.

TERMORREGULACIN
La termorregulacin se compone de una serie de elementos que conectan el sistema
nervioso central y perifrico. El sistema regulador central se encuentra en el
hipotlamo en el que hay dos regiones, posterior y anterior, que asumen las funciones
de produccin y prdida de calor, respectivamente. Los cambios de la temperatura
provocan la respuesta neuronal de los receptores cutneos, as como variaciones en
la temperatura sangunea, que sirven de seal al hipotlamo para dar una respuesta
adecuada. Desde la piel, vsceras profundas y mdula espinal, asciende hacia el
hipotlamo anterior el haz espinotlamico lateral. La temperatura sangunea, de por s,
sirve de estmulo al hipotlamo, que responde con variaciones en el tono autonmico y
probablemente en la funcin endocrina para mantener la temperatura corporal en sus
lmites normales. As, un aumento de temperatura percibido por el hipotlamo, provoca
una respuesta autonmica que consiste en un aumento de la sudoracin (prdida de
calor por evaporacin), una vasodilatacin cutnea (por prdida de calor por
conduccin y conveccin, por contacto directo con la piel del calor) y un descenso del
tono muscular (descenso de la produccin de calor). En caso de descenso de
temperatura actuara en sentido contrario. En la regulacin de la temperatura corporal,
juega un papel fundamental el propio individuo, puesto que el humano responde a
cambios de temperatura con respuestas voluntarias (cambiar el nivel de actividad
fsica, proteccin, abrigo,...). Con la edad, la efectividad de la termorregulacin
disminuye debido al deterioro sensorial en el anciano, al descenso del metabolismo
basal, a la prdida de masa muscular y tono vascular, lo que lleva a un mayor peligro
de hipotermia. Existe un mecanismo de adaptacin a la temperatura,
fundamentalmente extrema, que se denomina aclimatacin: consiste en una serie de
cambios progresivos en los mecanismos reguladores de la temperatura, en funcin de
la exposicin a dichas temperaturas y que precisan de 5 a 7 das para su
establecimiento.

REGULACIN DE LA PRESIN ARTERIAL

La regulacin normal de la presin sangunea es extremadamente compleja e
involucra tres niveles de organizacin, cada uno compuesto por varios miembros que
interactan entre s a travs de varios y diferentes mecanismos de retroalimentacin
positiva y negativa.

1. NIVEL ANATMICO. Lo integran varios rganos, tales como el corazn, el

2.

3.

rin, el hgado, el pulmn, las glndulas suprarrenales y los vasos

sanguneos; cuya accin conjunta y sincrnica es coordinada por el sistema
nervioso autnomo central y perifrico.
NIVEL MOLECULAR. Consta de un enorme y creciente grupo de molculas y
de algunos iones; los que en base a su diferente naturaleza qumica se
clasifican en los siguientes grupos: protenas, lpidos, aminas, nucletidos,
radicales libres, cationes aniones y gases. Cada grupo contiene varios
subgrupos y cada subgrupo varios miembros. Por ejemplo, el grupo de las
protenas, el ms profuso, abarca por lo menos nueve subgrupos: hormonas,
enzimas, cininas, neuropptidos, pptidos opioides, receptores celulares,
bombas y canales inicos, citocinas y molculas de adhesin. A su vez, el
subgrupo de las hormonas consta de varios miembros capaces de modular la
presin sangunea, tal es el caso de la hormona adrenocorticotrpica, la
estimulante de los melanocitos, la del crecimiento, la parotiroidea y algunas
otras. El grupo de los lpidos incluye a los siguientes subgrupos: metabolitos
del cido araquidnico (eicosanoides), esteroides, medulipinas, compuestos de
inositol etc. Son miembros del subgrupo del cido araquidnico las
prostaglandinas, los tromboxanos, los leucotrienos, los cidos grasos
hidroxitados, las lipoxinas y los epxidos. Los mineralocorticoides, y el trifosfato
de inositol, y el diacilglicerol al subgrupo de los compuestos de inositol.
NIVEL GENTICO. Agrupa, por ahora, a los genes que codifican para las
siguientes molculas: renina, angiotensingeno, enzima convertidora de
angiotensina, calicrena, receptor del pptido natriur- tico auricular, enzima
deshidrogenasa de esteroides (11-beta-ED) y la protena de cotransporte
sodio-litio (Na+-Li+). Mencin especial requiere el descubrimiento de un gene
de funcin desconocida denominado Sa, debido a que existe una fuerte
asociacin entre l y la presin sangunea. Se expresa ampliamente en el
rin, el hgado y el cerebro: rganos estrechamente relacionados con el
control de la presin arterial sistmica.

MECANISMOS DE CONTROL DE LA PRESIN ARTERIAL SISTMICA

La fuerza que ejerce la sangre en contra de cualquier unidad de rea de la pared del
vaso, se mide mediante la siguiente ecuacin:
PA = GC x RPT
Esta ecuacin establece que la presin arterial sistmica es el producto que resulta de
multiplicar el gasto cardiaco (GC) por la resistencia perifrica total (RPT). Bajo este
contexto, los mecanismos biolgicos que la determinan son mltiples en su origen y
variados en relacin con su forma de actuar. Con el fin de simplificarlos y
sistematizarlos se resumen en tres grupos, tomando como base principal el tiempo
que tome el inicio y secundariamente, la duracin de su accin.

MECANISMOS RPIDOS
Este grupo inicia su accin en el rango de los segundos y se prolonga hasta por 24 o
48 horas. Incluye a su vez dos subgrupos: nerviosos y qumicos.

1. NERVIOSOS

Es un subgrupo que acta de manera refleja, por lo tanto,

consta de cuatro componentes bsicos: va aferente, centro integrador, va
eferente y sistema efector.

Va aferente Integrada por los barorreceptores o presorreceptores. Se localizan en

el seno carotdeo, el cayado de la aorta, la arteria pulmonar y la aurcula izquierda;
sitios de los que derivan los nombres de receptores carotdeos, articos,
pulmonares y auriculares, respectivamente. En base a las diferentes presiones que
manejan los circuitos mayores y menores, a los carotdeos y articos se les
denomina receptores de alta presin y, a los pulmonares y auriculares de baja
presin. Los impulsos nerviosos que parten del seno carotideo viajan a travs del
nervio de Hering, hasta el centro vasomotor del bulbo raqudeo; en tanto que los
que se originan en los barorreceptores articos lo hacen a travs del vago hasta el
mismo centro nervioso

10

Centro integrador Las evidencias apuntan hacia la sustancia reticular del bulbo
raqudeo y el tercio inferior de la protuberancia anular. Se han identificado tres
reas en este centro; la vasodilatadora situada en la parte anterolateral de la mitad
inferior del bulbo, la vasoconstrictora, localizada bilateralmente en la parte
anterolateral del tercio superior del bulbo y el rea sensitiva situada bilateralmente
en la parte posterolateral del bulbo y en la inferior de la protuberancia anular,
justamente en el rea del ncleo del tracto solitario.
Va eferente Est constituida por las fibras nerviosas de las neuronas simpticas
localizadas en las columnas intermediolaterales de la mdula espinal, entre T-1 y
L-12; enseguida pasan a los cuerpos neuronales de la cadena simptica y
finalmente a las clulas de los tejidos y rganos efectores. En estos ltimos la
excitacin nerviosa libera noradrenalina (NA), el mediador qumico responsable de
la neurotransmisin. Las fibras parasimpticas proceden de las neuronas del
ncleo dorsal del vago (NDV) y llegan hasta los ganglios terminales localizados
muy cerca de su rgano blanco. El mediador qumico responsable de la
neurotransmisin es la acetilcolina.
Sistema efector Est integrado por el corazn, el rin y los vasos de resistencia.
El mecanismo de control nervioso de la presin arterial funciona tanto en las alzas
como en las bajas de presin arterial. En el primer caso los barorreceptores
aumentan progresivamente su capacidad de respuesta por arriba de los 60 mm
Hg, alcanzando su mxima capacidad de disparo alrededor de los 180 mm Hg. Los
impulsos elctricos generados inhiben al centro vasoconstrictor y excitan al
vasodilatador; lo cual produce vasodilatacin arteriolar, disminucin de la
frecuencia y la fuerza de contraccin cardiaca y aumento de la eliminacin de
lquidos. En el caso contrario de hipotensin arterial, los barorreceptores suprimen
su actividad cuando las cifras oscilan entre 0 y 60 mm Hg, un efecto que
automticamente aumenta la actividad de las neuronas del centro vasoconstrictor
e inhibe la de las neuronas del vasodilatador; lo que acusa vasoconstriccin,
aumento del bombeo ventricular y disminucin de la diuresis. La limitacin del
mecanismo reflejo es que pierde su capacidad de control despus de 24 48
horas, debido a que los barorreceptores aumentan su umbral de excitabilidad
cuando el estmulo se prolonga

11

2. QUMICOS Operando tambin en un rango de segundos, se encuentran en

los lquidos corporales, son algunos iones y dos gases disueltos que
influencian la homeostasis de la presin arterial.
SODIO: Su papel principal en el organismo humano se basa en su capacidad para
mantener el volumen de lquido extracelular y el lquido osmtico. Para el logro de este
fin el rin debe controlar de manera eficiente, aunque compleja y dentro de lmites
estrechos, las concentraciones fisiolgicas de este catin. La resorcin de sodio es un
proceso diseado bsicamente para regular el volumen del lquido extracelular,
aunque est acoplado a una serie de distintas funciones tubulares, como la secrecin
de hidrogeniones y la de potasio, que a su vez son necesarios para el control renal de
otras actividades metablicas. El sodio es filtrado libremente por el glomrulo y
resorbido principalmente a nivel del tbulo proximal (60-70%). Ingresa a la clula de
dicho tbulo mediante:
a) su unin a protenas acarreadoras de sodio (difusin facilitada), concentradas sobre
su borde en cepillo;
b) un gradiente de concentracin a travs de la membrana, con alta concentracin de
sodio en la luz tubular y baja en el interior de la clula;
c) sistemas de cotransporte sodio/glucosa y sodio/aminocidos; y
d) de sistemas de cotransporte sodio/hidrogenin, sodio/calcio y sodio/litio.
La regulacin de la excrecin renal de sodio es multifactorial. En la expansin del
volumen de lquido extracelular, la excrecin de sodio aumenta y en la contraccin de
este mismo volumen lquido, el rin retiene sodio. En esencia tales mecanismos
representan un sistema de retroalimentacin destinado a mantener un volumen
12

sanguneo circulante efectivo, amplificado o disminuido por varios mecanismos de

control, tales como el de la aldosterona y el de los pptidos natriurticos, entre otros.

POTASIO Los suplementos de potasio aumentan la excrecin de sodio y producen

un efecto hipotensor franco. Por el contrario la deplecin de potasio disminuye la
excrecin de sodio e induce un efecto hipertensor, que no se observa en sujetos con
dietas bajas en sodio. La ingesta de potasio juega un papel modulador de la presin
sangunea, a travs de su efecto indirecto sobre la excrecin de sodio y un modesto
efecto directo sobre el tono del msculo liso vascular.

MECANISMOS INTERMEDIOS
La actividad de control de este grupo empieza, aproximadamente, veinte minutos
despus de establecido el desajuste de la presin arterial incluye dos grupos de
mecanismos: fsicos y hormonales.

1. FSICOS Se originan debido a dos propiedades intrnsecas de los propios

vasos sanguneos: la desviacin del lquido intravascular y la de estiramientorelajacin de la pared vascular. A pesar de que su accin slo dura algunos
das, poseen gran eficiencia en el control de la presin sangunea.
Desviacin del lquido intravascular Un aumento sustancial de la presin arterial
sistmica causa un cambio semejante en la presin hidrosttica microvascular.
Este fenmeno fuerza la salida del lquido del interior del vaso hacia el espacio
intersticial, lo que disminuye el alza de presin alrededor de los tres cuartos de su
valor normal. En la situacin contraria, baja de la presin sangunea el lquido
intersticial es regresado por smosis al espacio intravascular.
Estiramiento-relajacin Una elevacin importante de la presin intravascular causa
un estiramiento gradual de las paredes del vaso y consecuentemente relajacin de
sus fibras musculares lisas, logrndose de esta manera acomodar el volumen
sanguneo extra. Su capacidad de ajuste de la presin sangunea es del 30%
aproximadamente.
13

2.

HUMORALES Constituyen el subgrupo de mecanismos de control de la

presin arterial ms profuso y complejo. Est representado por una variedad de
sustancias hormonales de naturaleza qumica diversa que operan en concierto
o individualmente, tanto en las alzas como en las bajas de la presin
sangunea.

SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA

La renina es sintetizada, almacenada y secretada hacia la circulacin arterial renal

por las clulas granulares del aparato yuxtaglomerular. Su secrecin es controlada
por dos vas intrarrenales y una extrarrenal. La va intrarrenal de la mcula densa
opera de acuerdo al flujo de NaCl. El aumento del flujo de este compuesto inhibe la
liberacin de renina y su disminucin la estimula. La va intrarrenal del
barorreceptor funciona de acuerdo a los cambios de la presin sangunea en los
vasos preglomerulares, su aumento inhibe la liberacin de renina y su baja la
estimula. La va extrarrenal del receptor beta-adrenrgico es mediada por la
liberacin de noradrenalina desde las terminales nerviosas simpticas
posganglionares; la activacin de los receptores adrenrgicos de las clulas
yuxtaglomerulares aumenta la secrecin de renina. El angiotensingeno es
sintetizado principalmente por el hgado, aunque tambin en el rin, en el tejido
graso y en ciertas reas del sistema nervioso central, es el sustrato de la renina,
que la convierte en angiotensina I (A-I). La enzima convertidora de angiotensina,
(ECA) est ampliamente distribuida como una ectoenzima unida a la membrana de
las clulas endoteliales de todo el sistema vascular, sobre el epitelio de absorcin
intestinal y renal, y sobre los plexos coroideos y la sustancia negra del sistema
nervioso central. Tambin se encuentra en cantidades menores en el plasma y en
las clulas germinales de los testculos. Es una dipeptidil caboxipeptidasa que
cataliza a la angiotensina I, convirtindola en angiotensina II (AGII) y degrada al
nonapptido bradicinina. Los efectos fisiolgicos de la AGII los ejerce a travs de
14

receptores especficos localizados sobre la superficie de la membrana plasmtica

de las clulas blanco. A la fecha han sido clonados dos subtipos de receptores
denominados AT1 y AT2 El sistema renina-angiotensina se activa cuando baja la
presin arterial por disminucin del volumen sanguneo y/o de la concentracin del
sodio plasmtico, principalmente. Tambin lo activan la hipoperfusin de la corteza
renal de cualquier etiologa y la estimulacin de los receptores simpticos beta-2
del aparato yuxtaglomerular.
1. La AGII aumenta las resistencias perifricas totales a travs de un mecanismo
directo y varios indirectos
a) Vasoconstriccin directa. La A-II constrie las arteriolas precapilares y, en
menor grado, las vnulas poscapilares actuando sobre sus receptores AT1
localizados sobre las clulas musculares lisas de estos vasos de resistencias.
Este efecto vasoconstrictor es ms fuerte en el rin y menos en el lecho
vascular esplcnico y los vasos del cerebro, y an ms dbil en los vasos del
pulmn y en los del msculo esqueltico.
b) Aumento de la neurotransmisin noradrenrgica perifrica, mediante el
incremento de la liberacin de noradrenalina de las terminales nerviosas
simpticas, inhibicin de la recaptacin de noradrenalina por las terminales
nerviosas y aumento de la respuesta vascular a esta catecolamina.
c) La AGII aumenta el flujo de salida de seales simpticas. Atena las
reducciones de la descarga simptica mediada por barorreceptores. Causa un
efecto dipsognico mediado centralmente y aumenta la liberacin de
vasopresina desde la neurohipfisis.41 d) La A-II estimula la liberacin de
catecolaminas mediante la despolarizacin de las clulas cromafines de la
mdula suprarrenal.
2. Acciones renales Reduce la excrecin urinaria de sodio y agua e incrementa
la excrecin de potasio.
a) Concentraciones muy bajas de AGII, aumenta la reabsorcin de sodio, cloro
y bicarbonato en el tbulo proximal.
b) Estimula la sntesis y secrecin de aldosterona por las clulas de la zona
glomerular de la corteza suprarrenal. Este efecto es aumentado bajo
condiciones de hiponatremia o hiperkalemia y es reducido en las
condiciones opuestas.
c) Hemodinmica renal. La AGII reduce el flujo sanguneo renal mediante
constriccin directa del msculo liso vascular renal, aumento del tono
simptico y facilitacin de la neurotransmisin adrenrgica.

3. Estructura cardiovascular La AGII estimula la migracin, proliferacin,

hipertrofia y/o la capacidad de sntesis de las clulas musculares lisas de los
vasos, los cardiomiocitos y/o los fibroblastos. Tambin aumenta la expresin de
genes que codifican para las protenas de la matriz extracelular, tales como
colgena, fibronectina, y tenacina, entre otras

15

16