VIRUS DE LA HEPATITIS C

INTRODUCCION
MICROBIOLOGIA

Pertenece a la Familia Flaviviridae y al Genero, Hepacivirus.

Virus ARN monocatenario.
Tiene forma esferica y posee envoltura.
Tamao: 50 nm.
El genoma del VHC codifica una proteina unica que se procesa
mientras es traducida en al menos 10 proteinas: proteina de
nucleocapside, proteina de nucleo, proteinas de la envoltura y
proteinas no estructurales que forman el "complejo replicasa del
ARN viral.

Virus de la Hepatitis C.
Autor: JA Perkins

Genotipos: existen al menos 6 genotipos principales y dentro de

estos tenemos:
o Subgenotipos o subtipos: a su vez, estos se dividen en
causiespecies (variantes):
Cuasiespecies: generalmente, del plasma e higado
de una personainfectada se pueden
obtener multiples variantes del VHC, conocidas
como "cuasiespecies".

Esto se debe a la alta velocidad de recambio de

viriones y a la ausencia de correccion de errores
de la ARN polimerasa.

EPIDEMIOLOGIA DE LOS GENOTIPOS DEL VHC

Distribucion geogrfica de los genotipos:

o Genotipos Ia y Ib: 60-70 % de los casos en los Estados
Unidos de Norteamerica.
o Genotipo III: en Africa y en adictos a drogas ilicitas.
o Genotipo IV: presentes en Africa y Medio oriente. En un
estudio egipcio, mas del 90 % de los casos estudiados eran
de este genotipo.
o Genotipos V y VI: presentes en Sudamerica y el Sudoeste de
Asia.
EVOLUCION NATURAL Y PRONOSTICO

Aproximadamente el 85 % de los casos de hepatitis C

aguda evolucionan a la cronicidad y se estima que el 10 % de los
pacientes con hepatitis C crnicaprogresan hacia
la cirrosis luego de 20 aos de iniciada la enfermedad.
Los pacientes infectados por el VHC, especialmente los que tienen
cirrosis, presentan un riesgo mayor de padecer carcinoma
hepatocelular (CHC).
Muchos casos de hepatitis C crnica ocurren en personas sin
antecedentes de hepatitis C aguda.
La tercera parte de los pacientes con Hepatitis C crnica tienen
valores de transaminasas normales o casi normales.
El pronostico de la Hepatitis C crnica a largo plazo es
relativamente bueno y el mejor indicador pronostico en la
hepatitis C crnica sera la biopsia heptica:
o Pacientes con leve inflamacin y necrosis y aquellos
con fibrosis limitada, tienen un excelente pronstico con
baja frecuencia de evolucin hacia la cirrosis.
o Pacientes con moderada a severa actividad
necroinflamatoria o fibrosis (incluyendo fibrosis en
puente o septal) tienen alta probabilidad de evolucionar
hacia la cirrosis en 10-20 aos.
CUADRO CLINICO
FORMA AGUDA

Periodo de incubacion: 6-8 semanas.

La infeccion aguda suele ser asintomatica.
En ocasiones puede manifestarse con:

o
o
o

Malestar general, nauseas y dolor en hipocondrio derecho.

Coluria e ictericia (solo en el 25 % de los casos).
En estudios de laboratorio presenta aumentos de las
transaminasas y de la bilirrubina.
FORMA CRONICA

Fatiga y Malestar General: los sntomas ms comunes.

Ictericia: signo poco frecuente.
Manifestaciones extrahepaticas relacionadas con
inmunocomplejos:
o Artralgias y artritis.
o Lesiones purpricas: vasculitis leucocitoclstica.
o Glomerulonefritis membranoproliferativa.
o Vasculitis generalizada: poliarteritis nodosa.
o Crioglobulinemia mixta esencial de tipo II o Tipo III.
50 % tienen crioglobulinemias circulantes.
Solo un pequeo porcentaje desarrolla el sindrome
vasculitico de crioglobulinemia.
Manifestaciones extrahepaticas no relacionadas con
inmunocomplejos:
o Sndrome de Sjgren.
o Liquen plano.
o Porfiria cutnea tarda.

En estadios finales presentan:

Manifestaciones de hipertension portal:

o Ascitis, varices esofagicas y esplenomegalia.
Disminucion de la funcion de sintesis del higado.
o Hipoalbuminemia, trombocitopenia y coagulopatia.
Encefalopatia hepatica.
Laboratorio

Aminotransferasas (TGP/TGO): sus valores son ms bajos y

fluctan ms frecuentemente que en la hepatitis B crnica, y de
forma independiente de los sintomas.
En ocasiones aparecen autoanticuerpos como el anti-LKM-1.
DIAGNOSTICO

Serologia: Anticuerpos frente al VHC.

o ELISA (inmunoensayo enzimatico):
La prueba de ELISA de tercera generacion tiene una
sensibilidad del 97 % por lo que se utiliza como
Tamizaje de la infeccion por VHC.

Se positiviza a las 6-8 semanas del inicio de la

infeccion.
Estas pruebas detectan la infeccion por el VHC, no la
inmunidad.
Las pruebas para anticuerpos IgM antiVHC no son utiles
en la clinica.
o Pruebas de Confirmacion:
Se utilizan luego de una prueba de ELISA positiva e
incluyen:
RIBA (inmunotransferencia recombinante):
identifica los antigenos especificos frente a los que
reaccionan los anticuerpos en el ELISA.
Deteccion cualitativa del ARN del VHC.
o RT-PCR (PCR por transcriptasa Reversa)
Amplicor.
Cobas-Amplicor.
Versant HCV-RNA.
Deteccion cuantitativa del ARN del VHC (Carga Viral).
o Pruebas que cuantifican el ARN del VHC. Se deben informar
en unidades internacionales (UI).
Deteccion de antigenos.
o Existe una prueba que detecta el antigeno de nucleo
mediante la tecnica de ELISA.
Determinacion del genotipo del virus.
o Util para predecir la respuesta al tratamiento.

INTERPRETACION DE LAS PRUEBAS

ELISA positiva + PCR cualitativa positiva:

o Forma habitual de diagnosticar una infeccion por VHC.
o Se realiza posteriormente una Carga Viral (PCR
cuantitativa) para confirmar la presencia del virus y medir
los niveles de viremia antes del inicio del tratamiento.
ELISA positiva + PCR cualitativa negativa: tengo dos
opciones para continuar el estudio:
o A) Realizar una prueba de RIBA:
Positiva: infeccion pasada resuelta.
Negativa: falso positivo de la pruena de ELISA.
o B) Se repita la prueba de deteccion cualitativa (PCR
cualitativa) a los 6 meses:
Si es negativa determina:
Una infeccion pasada resuelta o un falso positivo.
ELISA negativa:

Si existe sospecha de hepatopatia y estamos frente a

un paciente inmunodeprimido (con riesgo de falsos
negativos por produccion disminuida de anticuerpos), como
en la infeccion por HIV se puede solicitar una PCR
cualitativa para detectar infecciones por VHC.
Si sospechamos infeccion aguda por VHC se puede
solicitar una PCR cualitativa para confirmar la infeccion, ya
que los anticuerpos tardan hasta 8 semanas en positivizarse.
TRATAMIENTO
Tratamiento de la Forma Cronica

El tratamiento de eleccin en la actualidad es el Interferon Pegilado

(por via subcutanea) mas la Ribavirina (por via oral). Diferentes
estudios han demostrado que el tratamiento combinado con
peginterferon-alfa 2a o alfa 2b y ribavirina es superior al tratamiento
estandar con interferon alfa 2b y ribavirina, con la misma frecuencia de
efectos adversos.
El tratamiento esta recomendado para todos los pacientes infectados
por el VHC genotipos 2 y 3. Para aquellos infectados por el genotipo 1,
el tratamiento esta indicado segun la actividad de las transaminasas, la
carga viral y el grado de fibrosis.

Interferon-pegilado (peginterferon):
o Es una molcula de interferon unido a polietilenglicol (PEG).
o Esta union aumenta su vida media, pudiendo ser
administrada semanalmente por via subcutanea(antes se
administraba 3 veces por semana).
o Adems posee menos efectos adversos (al eliminar los picos
de concentracin de la droga ligados a la aplicacin de la
misma).
o Existe en la actualidad 2 tipos de interferon-pegilado:
PEG-INF Alfa 2a: dosis 180 microgramos/semana.
PEG-INF Alfa 2b: dosis 1,5 microgramos/kg/semana.
Ribavirina:
o La ribavirina se usa en combinacin con el interferonpegilado (salvo contraindicaciones de la primera droga).
o Dosis: 13-15 mg/kg/dia via oral independiente del genotipo.
La duracin del tratamiento depende del genotipo viral:
o Genotipos 1, 4 y 5: 48 semanas.
o Genotipos 2 y 3: 24 semanas.

Conceptos sobre Respuesta al tratamiento:

Respuesta virologica:
o Temprana: disminucion de 100 veces (2 log) o perdida del
ARN viral en sangre a las 12 semanas del inicio del
tratamiento.
o Sostenida: ausencia de ARN del VHC al final del tratamiento
y 6 meses despues.
Respuesta histologica y clinica:
o En algunos estudios se ha encontrado una mejoria
histologica en pacientes con respuesta virologica sostenida.
o Se encuentra en estudio si los tratamientos prolongados, en
personas que no alcanza la respuesta virologica sostenida,
pueden mejorar las lesiones histologicas.
Tratamiento de la Forma Aguda.

La mayoria de los expertos estan a favor de tratar por 24 semanas con

Interferon pegilado + rivabirina, dentro de los primeros 3 meses de
una infeccion aguda por VHC.
BIBLIOGRAFA.

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