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FARMACIA Y BIOQUIMICA
TEMA 14
SOLUCIONES FARMACUTICAS
Contenidos:
Formas
farmacuticas
lquidas:
soluciones
y
suspensiones.Generalidades, clasificacin, vehculos, control de calidad, indicaciones y
contraindicaciones.
I.
Definicin.
Mezcla homognea, que se prepara disolviendo un slido, un lquido o un gas en
otro liquido.
Sistemas totalmente dispersos: tamaos de molculas varan entre 0.1 a 10 m.
Las molculas del soluto o sustancia disuelta estn dispersas entre las del
disolvente.
II.
Clasificacin.
Segn el nmero de componentes
Solucin binaria o simple: formada por dos componentes.
Solucin compuesta: formada por ms de dos componentes.
De acuerdo al tamao de partculas del soluto
Solucin verdadera: tamao de partculas menor a 0.1 m.
Solucin coloidal: tamao de partcula es 0.1 m.
Suspensiones y emulsiones: cuyo tamao de partculas es superior a 0.1 m.
Segn el estado fsico de los componentes
Soluciones de un slido en un lquido (cloruro de sodio en agua).
Solucin de un lquido en un lquido (glicerina en agua).
Solucin de un gas en un lquido (cloro en agua).
Solucin de un gas en un gas (anhdrido carbnico en oxgeno).
Segn el solvente empleado
Solucin acuosa, alcohlica, hidroalcohlica, etrea, oleosa, glicerinada, etc.
III.
IV.
Desventajas
Gran volumen: los lquidos ocupan mayor volumen, son difciles de transportar y
almacenar.
Inestabilidad de sus componentes: estabilidad de los medicamentos en solucin es
potencialmente menor que si fuese formulado en forma de comprimidos o grageas
(especialmente principios activos que sufren hidrlisis).
Dosis inseguras: la exactitud de la dosis depende del uso adecuado de las
cucharillas o vasos dosificadores por parte de los pacientes.
El transporte requiere grandes cuidados: si se destruyen los envases, se pierde
completamente el producto.
Poca solubilidad de un grupo de principios activos: principal problema.
Generalmente este dato se encuentra tabulado (donde el solvente es el agua
destilada).
El sabor de los principios activos siempre es mayor en solucin que en el estado
slido. Es por ello que las soluciones orales, generalmente, deben ser edulcoradas
o saborizadas para hacerlas ms agradables a los pacientes.
Solventes empleados en farmacia.
Agua.
Componente principal de las soluciones.
Se utiliza como vehculo y disolvente.
Inspida, no es irritantes sin actividad farmacolgica.
Agua potable.
Uso limitado. Se debe volver a purificar para su uso en productos
farmacuticos. NO SE USA.
Agua purificada, destilada o desionizada.
Habitualmente se utiliza en los preparados farmacuticos de uso oral.
Se puede preparar mediante destilacin, empleo de resinas de intercambio
inico u smosis invertida.
Agua para inyectables.
Estril por calor.
Libre de pirgenos.
Usar tan pronto se prepare (2-24 horas).
Almacenar en envases de acero inoxidable, en condiciones aspticas y a
temperaturas superiores al rango en el que se produce crecimiento bacteriano
( a 70C).
En recipientes menores de 30 mL, es necesario la adicin de un agente
bacteriosttico.
Otros solventes no acuosos.
Entre los solventes no acuosos, podemos encontrar los siguientes:
Aceites no voltiles: steres de cidos grasos de glicerol.
Alcoholes simples: etanol e isopropanol.
Alcoholes polihdricos: alcoholes que contienen dos grupos hidroxlicos en
cada molcula, casi todos ellos de gran toxicidad, con la excepcin del
propilenglicol, dietilenglicol, etilenglicol, polietilenglicol (PEG) y el glicerol.
Dimetilsulfxido: con uso a nivel tpico.
Cosolvencia.
Solubilidad de un electrolito dbil o de un compuesto no polar en agua: se puede
mejorar agregando solventes miscibles en agua, donde sea soluble la sustancia.
Cosolventes: vehculos usados en combinacin para incrementar la solubilidad de
una droga.
Seleccin de cosolventes: limitada por el uso del preparado (toxicidad e irritacin,
especialmente en preparados de uso oral o parenteral).
Sistema ms usado en farmacia: mezcla agua/etanol.
Otros solventes utilizados: sorbitol, glicerol, propilenglicol y jarabes.
Algunos ejemplos:
VI.
6.1
Control de calidad:
Control del pH.
pH del sistema influye en la solubilidad de cidos y bases dbiles.
El pH escogido no debe estar en conflicto con otros requerimientos del
producto:
- Estabilidad qumica.
- Irritacin y dolor: especialmente en preparados de uso parenteral,
oftlmico, preparados subcutneos e intramusculares, y para aplicacin a
membranas mucosas y sobre la piel daada.
- Biodisponibilidad: se puede ver afectada por alteraciones del pH.
- Agentes preservantes: el pH pueden afectar la actividad de algunos
agentes preservantes alterando su grado de ionizacin.
Sistemas Tampones: para regular el pH del sistema.
6.2
6.3
VII.
7.1
7.2
Modificadores de la densidad.
Normalmente la densidad de las soluciones no es necesaria de ser controlada.
El producto ms utilizado para modificar la densidad: Dextrosa.
7.3
Saborizantes y perfumes.
Utilizados normalmente en formulaciones de uso peditrico. Pueden ser obtenidos
en forma sinttica o artificial.
7.4
Modificadores de la isotonicidad.
Utilizados principalmente en productos oftlmicos: controlan isoosmoticidad.
Importante regular la presin osmtica de los preparados oculares ya que de lo
contrario, los ojos se irritan.
7.5
Preservantes.
Se incluyen debido a numerosas fuentes de posible contaminacin: materias
primas, equipos, medio ambiente, operarios, envases, usuarios.
Importante: que no modifiquen el pH de la formulacin y no interacten con otros
excipientes.
7.6
7.7
Edulcorantes.
Sacarosa:
Carbohidrato de bajo peso molecular.
Es casi incolora, muy soluble en agua, estable en el rango de pH de 4 a 8, y
con capacidad de incrementar la viscosidad de las soluciones (lo que las hace
ser ms agradable en la textura).
Usada para enmascarar sabores salados o amargos de ciertos principios
activos. Adems, posee efectos sedantes sobre las membranas de la
garganta, por lo que es muy utilizada en los preparados antitusgenos.
En preparados para diabticos:
Se utilizan alcoholes polihdricos, como el sorbitol, manitol y glicerol.
Otros edulcorantes:
Glucosa hidrogenada, fructosa y xilitol.
Los edulcorantes artificiales:
Usados en formulaciones para pacientes que tienen restringido el consumo de
la sacarosa.
Sacarina: muy soluble en agua y es estable en un amplio rango de pH.
Aspartame.
Gran desventaja: dejan un sabor residual amargo o metlico, que muchas
veces tiene que ser enmascarado con algn azcar.
VIII.
TIPOS DE PREPARACIONES.
Elxires.
Soluciones hidroalcohlicas, lmpidas y edulcoradas para mejorar su palatibilidad.
Uso: administracin de frmacos insolubles en agua sola, pero solubles en
mezclas de agua y alcohol.
% de alcohol: no excede del 20%.
Formulacin de un elixir de Fenobarbital al 0.4 %:
Elixir de Fenobarbital
Fenobarbital
Esencia de naranja
Propilenglicol
Alcohol
Solucin de sorbitol
Agente colorante
Agua purificada c.s.p.
-
0.4 g
0.025 g
10 mL
20 mL
60 mL
c.s.
100 mL
Colutorios
Soluciones acuosas, de cierta viscosidad, que contienen sustancias destinadas a
tratar alguna afeccin a nivel de la cavidad bucal.
Uso: reducir la concentracin bacteriana (antibiticos, antispticos,
quimioteraputicos), o para aliviar el dolor o la inflamacin (anestsicos,
analgsicos, antiinflamatorios).
Viscosidad: con gelificantes naturales o de sntesis, que hacen que la formulacin
quede adherida el mayor tiempo posible a la zona de aplicacin.
Edulcorantes: no cariognicos, dada la proximidad de la dentadura.
pH final: prximo a la neutralidad (acidez deteriora el esmalte dental y la alcalina
daa los tejidos gingivales).
Envases: en frascos pequeos (10-15 mL), cuyo tapn lleva incorporado un pincel,
esptula o paleta flexible que facilita su aplicacin en encas, mucosa bucal o
garganta, y que debe ser lavado despus de su utilizacin y antes de ser
introducido nuevamente en el frasco.
Ejemplo:
Colutorio de Nistatina
Nistatina
Propilenglicol c.s.p.
500.000 UI
20 mL
1g
2g
100 g
Gargarismos
Soluciones acuosas no viscosas que contienen sustancias destinadas a baar la
cavidad bucal y la zona orofarngea en el tratamiento de laringitis, faringitis,
amigdalitis, etc.
Aplicacin: sin diluir o previa dilucin, con la cabeza inclinada hacia atrs con
objeto de facilita el contacto con las amgdalas, la regin de la epiglotis y la
mucosa farngea, haciendo pasar aire a travs de la solucin, que se retiene entre
la lengua y el paladar.
Formulacin: similar a colutorios, pero sin el agente viscosante.
Enjuagues (o buches)
Soluciones acuosas no viscosas que contienen sustancias destinadas a refrescar,
desodorizar o realizar la antisepsia de la cavidad bucal.
En ocasiones se diluyen los colutorios para utilizarlos como enjuagues.
Elaboracin: similar que los gargarismos.
Productos nasales.
Formulacin: su instilacin no debe lesionar la integridad del epitelio nasal.
Debe permitir: funcin secretora y la funcin ciliar se realicen con normalidad.
Caractersticas:
Isoosmticas o ligeramente hipertnicas. Soluciones hipotnicas son
perjudiciales para el epitelio nasal.
pH entre 6.5 y 8.3: movimiento ciliar no se ve afectado de modo importante.
Valores bajos de pH pueden inducir parlisis del movimiento ciliar. No utilizar
tampn brico-boratos (toxicidad sobre los cilios de la mucosa y por la
posibilidad de que se produzca absorcin sistmica importante por esta va).
Viscosantes: prolongan el tiempo de permanencia del preparado en el lugar
de aplicacin, pero pueden frenar el movimiento ciliar (metilcelulosa, carbopol).
Gotas otolgicas.
Uso: tratar determinadas afecciones a nivel del conducto auditivo externo.
Constitucin anatomofisiolgica: similar a la de la piel.
Estabilidad de soluciones.
Importante mantener la estabilidad qumica y fsica de las soluciones: condiciones
iniciales de claridad, color, olor, sabor y viscosidad en las condiciones de
almacenamiento normales.
Fabricacin de soluciones.
Elaboracin (pequea o gran escala):
Sistema de mezclado adecuado, agitador y sistema de filtraje.
Soluto simplemente se agrega al solvente, con agitacin continua, procurando
que la disolucin sea completa.
Aumento de temperatura del disolvente: suele hacer que el soluto sea ms
soluble. Cuidar la estabilidad.
Solutos en bajas concentraciones: predisolver en pequeos volmenes del
disolvente, y luego agregar a la solucin final.
Principios activos voltiles (saborizantes y perfumes): agregar a bajas
temperaturas para evitar la prdida por evaporacin.