Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
DIABETES MELLITUS
Vas metablicas
ANABLICAS
CATABLICAS
El destino de los componentes de la dieta despus de la digestin
y la absorcin, constituye el metabolismo intermediario.
Principios de Bioqumica Lehninger. Nelson D. Cox M. Ediciones Omega S.A. Espaa 2009, p485-489
ANFIBLICAS
GLUCLISIS
GLUCONEOGNESIS
Glucosa
GLUCOGENOGNESIS
Ocurre en el citosol
GLUCOGENLISIS
VA DE LAS PENTOSAS
piruvato
piruvato
RUTAS METABLICAS:
GLUCLISIS
GLUCOSA
GLUCOSA-6-P
*
GLUCOSA 6-FOSFATASA
LACTATO
RUTAS METABLICAS:
GLUCLISIS
LDH
PIRUVATO
PIRUVATO*
CARBOXILASA
MD
OXALACETATO
OXALACETATO
*
FRUCTOSA-6-P
FOSFOGLUCOSA
ISOMERASA
*
FRUCTOSA 1,6-BIFOSFATASA
GLICERALDEHIDO
3-FOSFATO
ALDOLASA
TRIOSA
FOSFATO
DIHIDROXIACETONA
ISOMERASA
FOSFATO
MALATO
GLICERALDEHIDO
3-FOSFATO DESHIDROGENASA
MD
1,3 BIFOSFOGLICERATO
FOSFOENOLPIRUVATO
CARBOXICINASA
FOSFOENOLPIRUVATO
FOSFOGLICERATO
CINASA
2-FOSFOGLICERATO
ENOLASA
3-FOSFOGLICERATO
FOSFOGLICERATO
MUTASA
INSULINA
GLUCOSA
INDUCIDA
HEXOCINASA
-
GLUCOCINASA
Km ALTA
GLUCOSA-6-P
FOSFATASAS
FRUCTOSA 6-P
FOSFOFRUCTOCINASA-1
+ AMP, +F-2,6-P, - ATP, CITRATO
PKA
FRUCTOSA 1-6-P
FOSFOENOLPIRUVATO
PIRUVATO
PIRUVATO CINASA
-FOSFORILACION DEPENDIENTE
DE AMPc
-ALANINA
+FRUCTOSA 1,6 BIFOSFATO
AMPc
GLUCAGON
INSULINA
CITOSOL
GLUCOSA
ALANINA
AMINOTRANSFERASA
ALANINA
PIRUVATO CARBOXILASA
OXALACETATO
MITOCONDRIA
HEXOCINASA
PFK-1
PIRUVATO CINASA
LACTATO DESHIDROGENASA
LACTATO
PIRUVATO
PIRUVATO DESHIDROGENASA
ACETIL CoA
DIABETETES MELLITUS
Glucosa:
200 ml
Tolerancia a
la Glucosa:
200 mg/dl
Glucosa (ayunas):
126 mg/dl
El descubrimiento de la insulina
en 1921 y su posterior
introduccin en el tratamiento de
la diabetes tipo 1 marc un hito en
la terapia de reemplazo hormonal.
GLUT 1 GLUT 2
hepatocitos
GLUT 3
neurona cerebral
GLUT 4
Msculo
cardiaco,
esqueltico,
adiposo
Anlogos de Insulina
Estrategias de diseos
Cambios de AA en las cadenas de insulina
Lis Pro
Insulina Asprtica
Glulisina
21
Cadena
Cadena
1
La apoptosis se inhibi un
55-60% por activacin de
caspasa 3
S
S
B3
B3
Glu
Glu
B29
B29
Lys
Lys
10-3
f f f f ff
f ff
ff
f f f ff f f
10-3
10-5
10-8
Inicia en 30 min
Pico de accin
24 hr
preparado
Membrana capilar
Anlogo rpido
10-3 M
ff f f
f f
f
f
f
ff
f
f f ff f f
preparado
10-3 M
[ ]
transitorio
10-3 M
Inicia en 10 min
Pico de accin
1 hr
pH
7.4
Precipitacin en tejido
adiposo subcutneo (pH 7.4)
Precipitacin
Disolucin
Hexameros
Dimeros
10-3 M
Membrana Capilar
Insulina en la sangre
10-5M
Monomeros
10-8 M
Accin prolongada ms
estable y predecible
Mecanismo de retardo de la
insulina Detemir
Inyeccin
Distribucin
ASH
ASH
Absorcin
ASH
ASH
ASH
ASH
Interaccin
con receptor
Capilar
ASH
RI
ASH: albmina srica humana
Son conocidos como hipoglucemiantes orales. Existen cinco familias para el tratamiento de la
diabetes de tipo 2. Estos frmacos producen disminucin de los niveles de glicemia a travs de
mecanismos pancreticos y/0 extrahepticos.
CLASIFICACIN
Segn el Mx de accin:
- secretagogo o insulinotrpicos (SU, meglitinidas)
- insulinosensibilizante (biguanida, glitazona)
-inhibidores de la absorcin (inhib. alfaglucosidasa)
Segn su efecto principal:
- hipoglicemiante (SU, meglitinida)
- antihiperglicemiante (biguanida, glitazona, acarbosa)
BIGUANIDAS
POTENCIAN SU ACCION
DISMINUYEN SU ACCION
-Alcohol
-Antiinflamatorios
-Salicilatos y derivados
-Fibratos
-Inhibidores de MAO
-Cumarnicos
-Corticoides
- Furosemida y tiazidas
- Fenilhidantona
- Acido nicotnico
- Inmunosupresores
- Estrgenos
Embarazo
MEGLITINIDAS
Definicin
Nuevos insulinotrpicos, no SU
Clasificacin
Mecanismo de
Accin
Va de Eliminacin
80 % renal
Hipoglucemia
Aumento de peso
Reacciones Alrgicas
Raras
Manifestaciones Gastrointestinales
Muy raras
Trastornos hematolgicos
Efecto de tipo antabuse e hiponatremia
(clorpropamida)
SITAGLIPTINA
EXENATIDE
ACCIN SOBRE
RESISTENCIA
INSULNICA
ACCIN SOBRE
LA SECRECIN
DE INSULINA
REDUCCIN DEL
NIVEL DE HbA1c
SULFONILUREAS
Tradicionales
Glimepirida
0/+
++
++++
+++
1% a 2%
1% a 2%
GLINIDAS
++
0,9% a 1,7%
METFORMINAS
+++
1% a 2%
GLITAZONAS
++++
0,5% a 1,3%
INHIBIDORES DE
a-GLUCOSIDASA
0,5% a 1%
CLASE
TERAPUTICA