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Biofarmacia y Farmacocinetc
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Biofarmacia y
Farmacocintica bsica
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BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA BSICA
Biofarmacia y
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CONCEPTOS BSICOS EN FARMACOLOGA
1. INTRODUCCIN
Habitualmente, los medicamentos se administran para obtener una respuesta farmacolgica
determinada con el fin de solucionar una patologa concreta. Para conseguir este fin, en la mayora de las ocasiones, es necesario que el frmaco
alcance una concentracin adecuada en el lugar
de accin en un tiempo determinado. Por ello,
para poder controlar su comportamiento es necesario conocer sus propiedades desde un punto de
vista biofarmacutico y farmacocintico.
La concentracin adecuada y la dosis requerida para alcanzarla dependen tambin de otros
factores como el estado clnico del paciente, la
gravedad de la patologa a tratar, la presencia de
otros frmacos y la de enfermedades intercurrentes.
La Biofarmacia estudia la influencia de la
formulacin y la tcnica de elaboracin de un
medicamento sobre su actividad teraputica. En
ella se consideran los efectos de la forma de
dosificacin sobre la respuesta biolgica y los
factores que pueden afectar al principio activo y
a la forma farmacutica que lo incluye. La Farmacocintica explica el curso del frmaco y sus
metabolitos en el organismo, cuantificando
todos los procesos que se producen.
El inters bsico del estudio de estas materias
se basa en determinar las dosis ms adecuadas y
RECUERDE
2. LADMER
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La Farmacocintica explica el
curso del frmaco y sus metabolitos
en el organismo, cuantificando todos
los procesos que se producen.
TABLA 1
RECUERDE
Procesos que caracterizan la evolucin temporal y espacial de un
medicamento tras su administracin:
- Liberacin
- Absorcin
- Distribucin
- Metabolizacin
- Excrecin
- Respuesta
2.1. Liberacin
La liberacin es la primera etapa. Determinar, en la mayora de las ocasiones, el inicio
de la accin, la velocidad de absorcin, la biodisponibilidad, etc. Constituye la salida del
frmaco de la forma farmacutica que lo vehiculiza. Por lo general, implica la disolucin del
frmaco en algn medio corporal. Mediante la
Tecnologa farmacutica
Biofarmacia
Farmacocintica/Farmacocintica Clnica
Farmacodinamia
Preformulacin Estudios in vitro Estudios in vivo
(F)
(M)
(M)
Elaboracin
(M)
(F): frmaco; (M): medicamento.
Absorcin (F)
Disposicin (F)
Respuesta
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insaturados que poseen, da lugar a que la membrana tenga una naturaleza fluida.
Todas las membranas poseen una composicin similar (lpidos, protenas e hidratos de carbono), aunque las proporciones de estos compuestos varan considerablemente segn su
procedencia. A ttulo de ejemplo, la proporcin
relativa entre protenas y fosfolpidos puede
oscilar entre un valor de 0,23 para la mielina,
hasta 1,50 en el caso de los leucocitos, pasando
por 0,83 y 1,11 para los hepatocitos y eritrocitos,
respectivamente.
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TABLA 2
Lugar
Cavidad bucal
Estmago
Intestino delgado
Intestino grueso
Recto
Piel
Difusin
pasiva
Difusin
convectiva
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
Transporte
activo
Difusin
facilitada
Pares
inicos
Pinocitosis
y fagocitosis
X*
X
X
X
X
(*) Posiblemente
sario que el principio activo se encuentre disuelto en el lugar de absorcin. Por ello, en el caso
2.2.2. Vas de
absorcin
Veamos, de un modo muy
general, qu ocurre cuando se
administra un medicamento
extravasalmente: el frmaco
debe atravesar inicialmente
un epitelio celular, como ocurre en el intestino delgado;
una mucosa, como por ejemplo la nasal; o incluso mltiples capas de clulas, como
es el caso de la administracin sobre la piel, antes de
llegar al espacio intersticial,
donde luego atravesar el
endotelio de un capilar para
alcanzar el torrente circulatorio (Figura 10).
Pero al mismo tiempo que
est sucediendo esto, se est
produciendo el proceso inverso: parte del frmaco que ya se
ha absorbido y se encuentra
circulando en sangre atraviesa
el endotelio del capilar para
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escasa superficie de absorcin de la ampolla recpiel; c) que acceda hasta la circulacin general.
tal, de 200 a 400 cm2.
En realidad, slo se podra hablar de absorcin
La vascularizacin a este nivel est integrada
percutnea en el tercero de los casos, en el que
por las venas hemorroidales inferiores, medias
se produce el acceso del frmaco, aplicado por
y superiores. Las dos primeras desembocan en
va tpica, al torrente circulatorio. Como el sislas venas ilacas internas que, a su vez, llegan
tema vascular no presenta ningn tipo de accesihasta la vena cava inferior, con lo que se evita
bilidad desde el exterior, es necesario atravesar
el trnsito inicial por el hgado y, por consila barrera cutnea y, por ello, cabe hablar de
guiente, un posible efecto de primer paso heppenetracin, como el paso de un determinado
tico. Por el contrario, las hemorroidales supecompuesto al interior de una capa de la piel, de
riores acceden a la vena mesentrica inferior,
permeacin, como la difusin de ese compuesto
que ingresa en la vena porta. Por ello, puede
a travs de las capas de la piel, y de absorcin,
producirse cierta biotransformacin heptica
que sera el acceso del frmaco al torrente sanpresistmica.
guneo atravesando la membrana de un vaso.
Los factores que afectan a la absorcin por esta
La piel es mucho menos permeable que cualva son similares a los ya comentados previamenquier otro epitelio de revestimiento, por lo que la
te pero, por regla general, podra aseverarse que la
absorcin se encontrar bastante ms limitada
absorcin de un frmaco se
favorecer mediante la utilizacin de un excipiente en el que
sea poco soluble.
Va percutnea: la piel es
el rgano ms extenso y accesible del cuerpo humano. Es
una capa elstica, rugosa, con
capacidad para autorregenerarse. Tiene slo unos milmetros
de grosor y separa el interior
del organismo del medio
ambiente exterior. Est constituida por dos capas de tejidos:
la epidermis, ms externa, formada por clulas con funcin
predominantemente protectora, y la dermis, estrato subyacente vascularizado e inervado. Ambas capas permanecen
unidas entre s en toda su
extensin a travs de una capa
basal germinativa (Figura 16).
Cuando se administra un
medicamento por va tpica,
se pretende conseguir uno de
los siguientes fines: a) que se
mantenga en la cara ms
Figura 16. Representacin esquemtica de un corte histolgico de
externa de la piel; b) que
la piel.
penetre en el interior de la
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2.3. Distribucin
2.2.4. Parmetros farmacocinticos
relacionados con la absorcin
En el momento de evaluar la absorcin de un
frmaco es importante distinguir dos aspectos:
velocidad e intensidad de absorcin. La velocidad
de absorcin hace referencia a la mayor o menor
rapidez con que un frmaco pasa a la sangre,
mientras que la intensidad indica el porcentaje de
frmaco que alcanza la circulacin sangunea.
Constante de velocidad de absorcin (Ka): es
la constante de velocidad de entrada del frmaco
en la circulacin sistmica cuando se administra
un medicamento por va extravasal. Viene
expresada en unidades de t-1. En realidad, es una
constante, siempre que el frmaco se encuentre
disuelto en el lugar de absorcin.
En cualquier caso, en la vida real se puede
observar muy frecuentemente que se obtienen
diferentes curvas de niveles plasmticos al
administrar medicamentos de distintos laboratorios, aunque contengan igual cantidad de principio activo y se administren por la misma va.
Esto es debido a que, en ciertos casos, la velocidad de liberacin puede ser ms lenta que la pro-
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posible el que se pueda producir saturacin y desplazamiento de los lugares de unin por la administracin simultnea de otro frmaco cido. As
ocurre, por ejemplo, con fenilbutazona, salicilatos y sulfamidas. Por el contrario, los frmacos
bsicos presentan poca afinidad por la albmina y
poseen un elevado nmero de lugares de unin;
en este caso, se hace muy poco probable la existencia de saturacin o posibles desplazamientos
por competicin.
Las consecuencias de la fijacin de los frmacos a las protenas plasmticas son numerosas: la
fraccin que se encuentra unida es farmacolgicamente inactiva. Acta como si fuera un reservorio
o una forma de transporte; permanece en la sangre, no siendo metabolizada ni excretada, y constituye una reserva mvil del frmaco. Solamente
La mayora de los frmacos se unen a las protenas plasmticas. Esta unin se efecta a travs
de enlaces reversibles, encontrndose en equilibrio la fraccin libre y la unida a protenas. El
porcentaje de unin es variable, pudiendo oscilar
desde el 0 hasta ms del 99% (Tabla 3). Este porcentaje de unin a protenas plasmticas se puede
considerar como una constante para cada frmaco, siendo independiente de su concentracin
plasmtica; sin embargo, a concentraciones muy
elevadas de frmaco, la cantidad de frmaco unido se aproxima a un lmite mximo, dependiendo
del nmero de sitios de unin disponibles,
pudiendo presentarse el fenmeno de saturacin.
Las protenas mayoritarias que intervienen
son: albmina, alfa-1-glicoprotena cida, globulinas y lipoprotenas. La albmina tiene un peso
TABLA 3
GRADO DE FIJACIN DE ALGUNOS
molecular de 67.500 Da, aproxiFRMACOS A PROTENAS PLASMTICAS
madamente, y est compuesta por
585 aminocidos. Se trata de una
Frmaco
% de unin a protenas plasmticas
protena que transporta, adems de
Warfarina
99,5
frmacos, sustancias de naturaleza
Candesartn
99,5
qumica muy diversa, como cidos
Piroxicam
99,3
grasos, esteroides, calcio, etc. Su
principal funcin es regular la preIbuprofeno
99
sin coloidosmtica de la sangre, y
Diazepam
98
presenta una gran afinidad por las
Furosemida
96
molculas pequeas hidrofbicas
Omeprazol
95
cargadas negativamente.
Fluoxetina
94
De modo muy general, puede
Propranolol
93
afirmarse que los frmacos que son
Metadona
80
cidos dbiles se unen prioritariaCefoxitina
75
mente a la albmina, mientras que
las bases dbiles lo hacen indistintaMorfina
35
mente a todas las protenas citadas
Captoprilo
30
anteriormente, si bien poseen
Digoxina
25
elevada afinidad por la alfa-1-glicoAmoxicilina
18
protena cida. A este respecto, el
Famotidina
16
comportamiento de la albmina es
Gentamicina
3
totalmente diferente segn se trate
Atenolol
2
de frmacos cidos o bsicos. En el
Vigabatrina
1
caso de los primeros, existen pocos
lugares de unin y una gran afiniGabapentina
0
dad; por tanto, se hace bastante
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Figura 17. Distribucin y unin de un frmaco a protenas plasmticas y tisulares. F: frmaco libre; F-PP: frmaco unido a
protenas plasmticas; F-PT: frmaco unido a protenas tisulares; F-R: frmaco unido a receptores o bifase.
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TABLA 4
7
15-27
35-42
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TABLA 6
Frmaco
Amitriptilina
Clomipramina
Fluoxetina
Imipramina
Maprotilina
Mianserina
Nortriptilina
Trimipramina
95
98
94
89
88
95
93
95
1.085
1.162
1.400
1.470
3.640
441
1.470
2.170
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2.4. Eliminacin
Una vez que el frmaco ha accedido a la sangre, el organismo, como siempre que reconoce
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metabolitos, algunas veces activos, otras inactivos, que provienen de un solo frmaco. A continuacin, los metabolitos que se hayan formado
se excretarn por diferentes vas, como despus
se comentar.
2.4.1. Biotransformacin
La biotransformacin, tambin denominada
metabolizacin, es el proceso por el que se produce una modificacin en la estructura qumica
del frmaco debido a la actuacin de los sistemas enzimticos del organismo. Como consecuencia de ello, se obtienen productos de transformacin, metabolitos, por regla general ms
hidrosolubles y menos activos que los productos
iniciales de partida. Se trata de un proceso dinmico e irreversible.
La mayor parte de los frmacos son metabolizados por diferentes rutas metablicas, por lo
que existirn diversos sistemas enzimticos
implicados en su biotransformacin. Por ello, es
un hecho frecuente la obtencin de numerosos
2.4.1.1. Reacciones de
biotransformacin
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evidencia este hecho en bastantes frmacos (ibuprofeno, propranolol, fenitona, mexiletina, oxazepam, tocainida, por citar algunos de ellos). La
importancia clnica de esta circunstancia depende, en gran medida, del grado de extraccin
heptica del frmaco en cuestin.
Un caso bastante bien estudiado en el que se
han observado importantes repercusiones clnicas es el de warfarina. El S-enantimero de warfarina (que es de 3 a 5 veces ms potente que el
R-) es 7-hidroxilado por el CYP2C9, mientras
que el R-enantimero sufre hidroxilacin y cetoreduccin por el CYP3A4 y CYP1A2. Cualquier cambio en la actividad de las enzimas, producido por alguno de los factores anteriormente
mencionados, puede modificar de un modo considerable el tiempo de protrombina de un
paciente.
La isoforma 2C9 del CYP posee 2 variantes
allicas, asociadas a una reduccin de la actividad metablica; lgicamente, los individuos
portadores de stas necesitan dosis mucho ms
bajas de warfarina, y adems se encuentran
potencialmente expuestos a un mayor riesgo de
complicaciones hemorrgicas que los individuos con actividad metablica normal.
Finalmente, tambin se debe hacer breve
mencin de la importancia del ritmo circadiano
sobre la actividad de los sistemas enzimticos.
La variabilidad que se produce en stos, estudiada por la Cronofarmacocintica, a la que se pueden agregar otros motivos, como la modificacin del porcentaje de unin a protenas
plasmticas o el flujo heptico, pueden dar lugar
a modificaciones apreciables en las curvas de
niveles plasmticos de muchos frmacos.
Asimismo, es importante recordar que existen
algunos frmacos que pueden estimular la actividad de ciertos sistemas enzimticos (rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, isoniazida,
dexametasona, griseofulvina, etc.); estos frmacos inductores aceleran el metabolismo de otros
frmacos cuando se administran conjuntamente,
con el consiguiente riesgo teraputico por prdida de actividad de los segundos. Anlogamente,
los inhibidores enzimticos (omeprazol, fluoxetina, fluvoxamina, ritonavir, macrlidos, etc.)
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Todos estos procesos, que implican una previa degradacin del frmaco antes de acceder a
la circulacin sistmica, reciben la denominacin de efectos de primer paso o aclaramiento
presistmico, y son causa de disminucin de la
biodisponibilidad de ciertos medicamentos
(Figura 19).
La importancia cuantitativa de estos efectos
presistmicos es variable. Depende, bsicamente, de la capacidad de metabolizacin del frmaco, de sus velocidades de absorcin y biotransformacin, y de su dosis. Bajas dosis, unidas a
alta capacidad y velocidad de metabolizacin
darn lugar a una prdida presistmica significativa. Dosis ms altas pueden saturar estos efectos presistmicos y, por tanto, minimizarlos.
2.4.2. Excrecin
Es el proceso por el que se
elimina el frmaco del organismo sin sufrir modificaciones. Inicialmente, puede afirmarse que todas las vas de
eliminacin de lquidos del
organismo pueden ser vlidas
para producir la excrecin de
los frmacos. Entre ellas, se
encuentran la orina, saliva,
bilis, sudor y leche materna.
Asimismo, los frmacos que
sean voltiles tambin pueden excretarse por va pulmonar a travs del aire espirado.
De todas estas vas, la mayoritaria es la renal, siendo la
contribucin global de las
restantes bastante reducida.
En cualquier caso, todo es
relativo, porque aunque cuantitativamente la eliminacin
de frmacos a travs de la
leche materna no es demasiado importante para la madre,
s que puede serlo para el lactante. Dado que la ms usual
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pueden atravesar esta membrana las molculas que posean un tamao suficientemente
reducido. Las macromolculas, como la albmina, las
globulinas y otras protenas
plasmticas no pueden atravesarla, ni mucho menos el
frmaco que se encuentre
unido a ellas. La velocidad de
filtracin es funcin del flujo
sanguneo renal, por lo que en
casos de insuficiencia cardiaca se producir un descenso
de la excrecin renal de los
frmacos. Se trata de un proceso pasivo que no requiere
Figura 19. Diagrama esquemtico en el que se muestran los efecgasto de energa.
tos presistmicos que dan lugar a que se obtenga una biodisponibi Secrecin tubular: es un
lidad del 27% tras la administracin de una dosis oral de un mediproceso que sigue un mecacamento a base de ciclosporina. Los valores numricos en la parte
inferior de la figura indican la fraccin de la dosis perdida en cada
nismo de transporte activo. Se
proceso (14% no absorbido o degradado en lumen intestinal; 51%
efecta en el tbulo proximal,
metabolizado por los enterocitos en la pared intestinal; 8% degralugar donde existen mecanisdado por efecto de primer paso heptico).
mos especficos de transporte
para algunos frmacos que
hacen que pasen de la sangre a
es la excrecin renal, se le prestar especial
la luz tubular. Es un proceso saturable, existienatencin.
do, por tanto, mecanismos de competicin por un
mismo sistema de transporte activo. Es un proceso que requiere energa, por lo que los inhibidores metablicos pueden bloquearlo. Adems, la
2.4.2.1. Excrecin renal
capacidad de secrecin puede saturarse a conEl rin es el principal rgano de excrecin
centraciones elevadas y cada sustancia posee su
de principios activos y de metabolitos. Posee
velocidad mxima de secrecin caracterstica,
dimensiones relativamente pequeas (10-12
denominada transporte mximo.
cm de longitud y 5-6 cm de ancho, con un peso
Los aniones y los cationes disponen de mecacomprendido entre los 120-200 g). A pesar de
nismos de transporte independientes, compitienesto, gracias al milln de nefronas de que disdo entre s los distintos compuestos aninicos y
pone, es capaz de mantener y controlar el equicatinicos. Incluso esta competencia, a veces,
librio del medio interno corporal. Para ello,
puede utilizarse con finalidad teraputica; por
efecta tres funciones: filtracin glomerular,
ejemplo, el probenecid bloquea la secrecin norsecrecin tubular y reabsorcin tubular (Figumalmente rpida de la penicilina, lo que permite
ra 20).
mantener una concentracin plasmtica de peni Filtracin glomerular: el paso del frmaco
cilina elevada durante ms tiempo.
del plasma al filtrado glomerular se efecta a
Reabsorcin tubular: es el proceso por el
travs de la pared del glomrulo por filtracin
que el frmaco que ha llegado a la luz tubular, ya
debida a un gradiente de presin. Solamente
sea por filtracin glomerular o por secrecin
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maco del organismo, ya sea mediante biotransformacin, excrecin o por los dos mecanismos
a la vez, es un proceso que sigue una cintica de
orden uno, que viene establecido por la siguiente ecuacin:
dQ
= -KeQ
dt
siendo Ke la constante de eliminacin y Q la
cantidad de frmaco remanente. Por tanto, la
velocidad de eliminacin ser proporcional a la
cantidad de frmaco remanente en el organismo.
Viene expresada en t-1.
Semivida biolgica de eliminacin (t1/2):
se define como el tiempo necesario para que una
concentracin plasmtica determinada descienda al 50%. Puede calcularse de forma sencilla,
conociendo la constante de eliminacin. Es un
parmetro que orienta sobre el tiempo de permanencia del frmaco en sangre. Viene expresado
en unidades de tiempo.
Aclaramiento: se define como el volumen
de sangre que es depurado de un frmaco por
unidad de tiempo. Sus unidades son v.t-1.
Para evaluar la capacidad de aclaramiento de
un rgano para un determinado frmaco se hace
necesario conocer el coeficiente de extraccin
(E), que se define segn la siguiente ecuacin:
E=
Ca - Cv
Ca
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3. BIODISPONIBILIDAD Y
BIOEQUIVALENCIA
La biodisponibilidad o disponibilidad fisiolgica es un parmetro
especfico de un medicamento concreto, que queda caracterizado, a su
vez, por otros dos parmetros: la
cantidad de principio activo absorbido a partir de una determinada
forma farmacutica y la velocidad a
la que se produce dicho fenmeno.
Puede definirse como la fraccin de
frmaco administrado que alcanza
la circulacin general y que, por
consiguiente, llega al lugar de
accin, y la velocidad con que ocurre dicho proceso. Se expresa en
porcentaje, pudindose encontrar
valores desde prximos a 0 (frmacos con una absorcin muy pobre, o
con importantes efectos de primer
paso) hasta incluso el 100%, que
indicara que la totalidad del frmaco administrado ha llegado a la circulacin sistmica, sin sufrir ningn tipo de prdida. Como patrn
de referencia, la administracin
intravenosa de cualquier medicamento se considera que tiene una
biodisponibilidad del 100%.
El acceso de un frmaco a la circulacin sistmica depende de
diversos factores, pudiendo citarse
como ms relevantes:
1. Sus propiedades fisicoqumicas (solubilidad, velocidad de disolucin, tamao de partcula, polimorfismo, coeficiente de reparto,
pKa, etc.), que condicionarn su
potencial de absorcin.
RECUERDE
La eliminacin es la salida del
frmaco del organismo. Se puede
hacer a travs de 2 vas:
- Biotransformacin o metabolizacin
- Excrecin
Los parmetros farmacocinticos
relacionados con la excrecin son:
- Constante de velocidad de eliminacin (Ke): por regla general, la
velocidad de eliminacin de un frmaco es proporcional a la cantidad
de frmaco remanente en el organismo, de acuerdo con la expresin:
dQ
= -KeQ
dt
siendo Ke la constante de eliminacin (t-1) y Q la cantidad de frmaco
remanente
- Semivida biolgica de eliminacin (t1/2): tiempo necesario para
que una concentracin plasmtica
determinada descienda al 50%.
- Aclaramiento: volumen de sangre que es depurado de un frmaco
por unidad de tiempo (v.t-1). El aclaramiento en un rgano concreto es
el producto del coeficiente de extraccin por el flujo sanguneo de ese
rgano concreto. El aclaramiento
total de un frmaco ser la suma del
aclaramiento de ese frmaco por
todas las vas (aclaramiento renal,
heptico, etc.).
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RECUERDE
La biodisponibilidad de un medicamento es la fraccin de frmaco
administrado que alcanza la circulacin general y que, por consiguiente,
llega al lugar de accin, y la velocidad
con que ocurre dicho proceso.
Se consideran equivalentes farmacuticos aquellos medicamentos
que contienen el mismo principio activo en la misma cantidad, y similar
forma farmacutica para la misma va
de administracin y cumplen con los
estndares oficiales legalmente establecidos en las farmacopeas.
Dos medicamentos se consideran
alternativas farmacuticas si contienen el mismo principio activo aunque
no necesariamente la misma cantidad, forma farmacutica o forma qumica (sal, ster, etc.). Por ejemplo:
diferentes presentaciones de una
especialidad.
Dos medicamentos son bioequivalentes si son equivalentes farmacuticos o alternativas farmacuticas y
sus biodisponibilidades tras la administracin de la misma dosis son similares, al igual que sus efectos, con respecto a eficacia y seguridad.
Se dice que un medicamento es
equivalente teraputico con otro si
contiene la misma sustancia activa y
demuestra, desde el punto de vista clnico, la misma eficacia y seguridad que
el de referencia, cuyas eficacia y seguridad ya haban sido establecidas.
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garantas de eficacia y seguridad, ya que las inequivalencias entre distintos medicamentos pueden ser clnicamente relevantes.
Equivalentes farmacuticos: se dice que
dos medicamentos son equivalentes farmacuticos si contienen el mismo principio activo en la
misma cantidad, y similar forma farmacutica
para la misma va de administracin y cumplen
con los estndares oficiales legalmente establecidos en las farmacopeas. Sus excipientes pueden
ser distintos. La equivalencia farmacutica no
implica necesariamente bioequivalencia, ya que
diferencias en los excipientes o el proceso de
fabricacin, o ambos, puede dar lugar a que productos equivalentes desde el punto de vista farmacutico difieran en cuanto a su liberacin o
absorcin.
Alternativas farmacuticas: otro concepto importante a efectos de la sustitucin de
genricos, que debe tenerse presente para no
confundirlo con lo anterior, es el de alternativa farmacutica. Dos medicamentos se consideran alternativas farmacuticas si contienen el
mismo principio activo, aunque no necesariamente la misma cantidad, forma farmacutica,
o forma qumica (sal, ster, etc.). Esto ocurre
cuando un laboratorio registra varias presentaciones con diferente potencia (cantidad de frmaco en unidades de peso, actividad biolgica,
etc.) de un mismo producto; stas son alternativas farmacuticas. La demostracin de la bioequivalencia de una de las presentaciones no
necesariamente garantiza que las dems sean
bioequivalentes con sus respectivos productos
de referencia.
Bioequivalencia: dos medicamentos son
bioequivalentes si son equivalentes farmacuticos o alternativas farmacuticas y sus biodisponibilidades tras la administracin de la misma
dosis son similares, al igual que sus efectos, con
respecto a eficacia y seguridad.
Equivalentes teraputicos: se dice que un
medicamento es equivalente teraputico con
otro si contiene la misma sustancia activa y
demuestra, desde el punto de vista clnico, la
misma eficacia y seguridad que el de referencia,
cuyas eficacia y seguridad ya haban sido esta-
4. BIBLIOGRAFA
Generales
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CONCEPTOS BSICOS EN FARMACOLOGA
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