Direction de lEvaluation

des Mdicaments et des Produits Biologiques

Rapport public dvaluation

PREDNISOLONE SUBSTIPHARM 20 mg,
comprim orodispersible
PREDNISOLONE (METASULFOBENZOATE SODIQUE DE)

Titulaire dAMM : SUBSTIPHARM DEVELOPPEMENT

Date du RAPPE : 20 juin 2011

Afssaps Juin 2011

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Information sur la procdure initiale :

Base lgale
Principe(s) actif(s)
Forme pharmaceutique
Dosage (s)
Demandeur dAMM :
Type de procdure

1.

Gnrique selon lArticle 10.1 de la directive

2001/83/CE
prednisolone (mtasulfobenzoate sodique de)
comprim orodispersible
20 mg
SUBSTIPHARM DEVELOPPEMENT
Nationale

INTRODUCTION

Le 05 dcembre 2008, lAFSSAPS a octroy une Autorisation de Mise sur le March

SUBSTIPHARM DEVELOPPEMENT pour la spcialit PREDNISOLONE SUBSTIPHARM 20 mg,
comprim orodispersible.
PREDNISOLONE SUBSTIPHARM 20 mg, comprim orodispersible est indiqu dans :
I -COLLAGENOSES-CONNECTIVITES
a -pousses volutives de maladies systmiques, notamment: lupus rythmateux dissmin,
vascularite, polymyosite, sarcodose viscrale
II -DERMATOLOGIQUES
a -dermatoses bulleuses auto-immunes svres, en particulier pemphigus et pemphigode bulleuse
b -formes graves des angiomes du nourrisson
c -certaines formes de lichen plan
d -certaines urticaires aigus
e -formes graves de dermatoses neutrophiliques
III - DIGESTIVES
a -pousses volutives de la rectocolite hmorragique et de la maladie de Crohn
b -hpatite chronique active auto-immune (avec ou sans cirrhose)
c -hpatite alcoolique aigu svre, histologiquement prouve
IV - ENDOCRINIENNES
a -thyrodite subaigu de De Quervain svre
b -certaines hypercalcmies
V -HEMATOLOGIQUES
a -purpuras thrombopniques immunologiques svres
b -anmies hmolytiques auto-immunes
c -en association avec diverses chimiothrapies dans le traitement d'hmopathies malignes
lymphodes
d -rythroblastopnies chroniques acquises ou congnitales
VI - INFECTIEUSES

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a -pricardite tuberculeuse et formes graves de tuberculose mettant en jeu le pronostic vital

b -pneumopathie Pneumocystis carinii avec hypoxie svre
VII - NEOPLASIQUES
a -traitement anti-mtique au cours des chimiothrapies antinoplasiques
b-pousse dmateuse et inflammatoire associe aux traitements antinoplasiques (radio et
chimiothrapie)
VIII - NEPHROLOGIQUES
a -syndrome nphrotique lsions glomrulaires minimes
b -syndrome nphrotique des hyalinoses segmentaires et focales primitives
c -stade III et IV de la nphropathie lupique
d -sarcodose granulomateuse intrarnale
e -vascularites avec atteinte rnale
f -glomrulonphrites extra-capillaires primitives
IX - NEUROLOGIQUES
a -myasthnie
b -dme crbral de cause tumorale
c -polyradiculonvrite chronique, idiopathique, inflammatoire
d -spasme infantile (syndrome de West) / syndrome de Lennox-Gastaut
e -sclrose en plaques en pousse, en relais d'une corticothrapie intraveineuse
X - OPHTALMOLOGIQUES
a -uvite antrieure et postrieure svre
b -exophtalmies dmateuses
c -certaines neuropathies optiques, en relais d'une corticothrapie intraveineuse (dans cette
indication, la voie orale en premire intention est dconseille)
XI -ORL
a -certaines otites sreuses
b -polypose nasosinusienne
c -certaines sinusites aigus ou chroniques
d -rhinites allergiques saisonnires en cure courte
e -laryngite aigu striduleuse (laryngite sous-glottique) chez l'enfant
XII - RESPIRATOIRES
a -asthme persistant de prfrence en cure courte en cas d'chec du traitement par voie inhale
fortes doses
b -exacerbations d'asthme, en particulier asthme aigu grave
c -bronchopneumopathie chronique obstructive en valuation de la rversibilit du syndrome
obstructif
d -sarcodose volutive
e -fibroses pulmonaires interstitielles diffuses

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XIII - RHUMATOLOGIQUES
a -polyarthrite rhumatode et certaines polyarthrites
b -pseudo polyarthrite rhizomlique et maladie de Horton
c -rhumatisme articulaire aigu
d -nvralgies cervico-brachiales svres et rebelles
XIV-TRANSPLANTATION D'ORGANE ET DE CELLULES SOUCHES HEMATOPOIETIQUES
ALLOGENIQUES
a -prophylaxie ou traitement du rejet de greffe
b -prophylaxie ou traitement de la raction du greffon contre l'hte
PREDNISOLONE SUBSTIPHARM 20 mg, comprim orodispersible est un gnrique de SOLUPRED
20 mg, comprim orodispersible commercialis en France par SANOFI AVENTIS FRANCE.
Le demandeur dAMM a soumis une tude de bioquivalence. La spcialit de rfrence utilise dans
ltude de bioquivalence est SOLUPRED 20 mg, comprim orodispersible commercialis en France
par SANOFI AVENTIS France
Aucune nouvelle tude prclinique ou clinique na t apporte, ce qui est acceptable pour ce type de
demande.

2.

DONNEES PHARMACEUTIQUES

2.1 Introduction
PREDNISOLONE SUBSTIPHARM 20 mg se prsente sous forme de comprim orodispersible
contenant 20 mg de prednisolone (mtasulfobenzoate sodique de).
Les excipients sont :
Cellulose microcristalline, crospovidone, starate de magnsium, aspartam
phnylalanine), silice hydrophobe collodale, arme orange-pamplemousse*.

(source

de

* Composition de larme orange-pamplemousse : maltodextrine (source de glucose), gomme

arabique, sorbitol, anhydride sulfureux (E220), butylhydroxyanisole (E320), butylhydroxytolune
(E321), limonne, alpha-pinne, sabinne, myrcne, dcanal et linalol.
PREDNISOLONE SUBSTIPHARM 20 mg, comprim orodispersible est conditionn sous plaquettes
thermoformes (PVC/Aluminium-Polyamide/Aluminium).

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2.2 Principe actif

Le principe actif prednisolone (mtasulfobenzoate sodique de) est dcrit la Pharmacope
europenne et la procdure ASMF (documentation confidentielle sur la substance active) est
utilise.
Le principe actif prednisolone (mtasulfobenzoate sodique de) est peu soluble dans leau.
Les spcifications comprennent des essais appropris pour contrler la qualit du principe actif. Les
limites pour les substances apparentes sont justifies. Les mthodes analytiques utilises sont
convenablement dcrites et valides.
Les tudes de stabilit ont t conduites en conditions ICH (Confrence Internationale
dHarmonisation). Les donnes prsentes sont suffisantes pour confirmer la priode de recontrle.
2.3 Produit fini
PREDNISOLONE SUBSTIPHARM 20 mg, comprim orodispersible est formul avec des excipients
dcrits dans la Pharmacope europenne en vigueur.
Tous les excipients utiliss dans le produit ont t dmontrs conformes la Directive 2003/63/EC et
la note explicative Rduction du risque de transmission des agents des encphalopathies
spongiformes animales par les mdicaments usage humain et vtrinaire (EMEA/410/01).
Le dveloppement est suffisamment dcrit en accord avec les notes explicatives europennes en
vigueur.
La comparaison du profil de dissolution in-vitro et du profil dimpurets du produit gnrique et du
produit de rfrence confirme la similarit entre les deux spcialits.
Le procd de fabrication est suffisamment dcrit et les tapes critiques identifies.
Les rsultats des tudes de validation du procd confirment que le procd est contrl et
garantissent la reproductibilit inter lot et la conformit aux spcifications.
Les essais raliss et les spcifications fixes sont appropris pour contrler la qualit du produit fini
et la scurit de son utilisation.
Les tudes de stabilit ont t conduites en conditions ICH. Les donnes prsentes confirment la
dure de conservation indique dans le RCP, 3 ans sans prcautions particulires de conservation.

3.

DONNEES TOXICOLOGIQUES

Etant donn que ce produit est un gnrique et quil fait rfrence un produit approuv sur la base
dun dossier complet concernant les tudes prcliniques, de nouvelles donnes prcliniques nont pas
t soumises et ne sont pas considres ncessaires.

4.

DONNEES CLINIQUES

Au plan biopharmaceutique
Un essai de bioquivalence ralis avec le comprim dos 20 mg est vers lappui de cette
demande.
Bref descriptif de ltude fournie :

Lessai fourni a t ralis en 2006.

Le schma exprimental suivi est classique : cross-over 2 bras randomis.
Dose unique jeun de 20 mg (soit 1 comprim dos 20 mg).

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Monitoring des concentrations plasmatiques pendant 16 heures et une priode de wash-out de 7

jours entre les deux squences de traitement.
32 volontaires sains ont t inclus, ont fini ltude et ont t analyss.

Les produits compars :

Produit test :
PREDNISOLONE SUBSTIPHARM 20 mg, comprim orodispersible. Ces comprims sont issus du lot
n 5002, dont la taille est de 350 000 units.
Produit de rfrence :
SOLUPRED 20 mg, comprim orodispersible commercialis par les Laboratoires AVENTIS en
France. Ces comprims sont issus du lot n 149.
Analytique :
Le dosage plasmatique de la prednisolone et de son mtabolite prednisone a t ralis au moyen
dune technique CLHP avec dtection MS-MS (API 3000). Cette technique est clairement dcrite et
valide.
Les rsultats :
Les rsultats de cet essai, qui portent sur les moyennes des AUC0-t (aire sous la courbe de la
concentration plasmatique de l'administration la dernire valeur observe l'instant t), des AUC0 (aire sous la courbe de la concentration plasmatique extrapole l'infini) et des Cmax
(concentration plasmatique maximale) sont compris dans l'intervalle de confiance d'acceptation de
[0,80 - 1,25].
Conclusion :
La bioquivalence est dmontre entre la spcialit PREDNISOLONE SUBSTIPHARM 20 mg,
comprim orodispersible et la spcialit de rfrence utilise.
5.

CONCLUSION

La qualit pharmaceutique de PREDNISOLONE SUBSTIPHARM 20 mg, comprim orodispersible a

t dmontre suffisante et reproductible.
La bioquivalence a t dmontre conformment aux exigences europennes.
PREDNISOLONE SUBSTIPHARM 20 mg, comprim orodispersible est gnrique de SOLUPRED 20
mg, comprim orodispersible qui est une spcialit connue avec un rapport bnfice risque favorable.
Le RCP est en accord avec celui du produit de rfrence.

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