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UIC

LACQ (64)

Identification des dangers


Relations dose/effet et
dose/rponse
Valeurs toxicologiques de
rfrence

BURGEAP Bordeaux
43 rue Marcel Sembat 33130 Bgles Tl : 05 56 49 38 22 E-mail :agence.de.bordeaux@burgeap.f

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Valeurs de rfrence
28/04/2006

Page : 1

APPROCHE METHODOLOGIQUE .................................................................................... 5


A) Identification des dangers ...................................................................................... 5
B) Types deffets distingus......................................................................................... 5
C) Relations dose-effet/dose-rponse.......................................................................... 7
D) Drivation voie voie des VTR.............................................................................. 9
E) Critres de choix des VTR.................................................................................... 10
F) Organismes consults pour la recherche de VTR .............................................. 10
VALEURS TOXICOLOGIQUES DE REFERENCE ......................................................... 12
LES HYDROCARBURES (approche du TPHCWG et MADEP) ........................ 12
HYDROCARBURES AROMATIQUES ................................................................. 18
Benzne (CAS n71-43-2) ........................................................................................... 18
Chorobenzne (CAS n108-90-7) ................................................................................ 21
Cumne (CAS n98-82-8)............................................................................................ 24
Dichlorobenznes (CAS n95-50-1) ............................................................................ 26
Hexachlorobenzne (CAS n118-74-1) ....................................................................... 29
Pentachlorophnol (CAS n 87-86-5) .......................................................................... 32
Phnol (CAS n 108-95-2) ........................................................................................... 35
Trichlorobenzenes ........................................................................................................ 37
Trimthylbenznes (CAS n25551-13-7) .................................................................... 40
OHV COMPOSES ORGANO-HALOGENES VOLATILS ............................... 42
Bromure de propyle (CAS n106-94-5) ....................................................................... 42
Chlorure de vinyle (CAS n75-01-4) ........................................................................... 44
Dichloromthane (CAS n75-09-2) ............................................................................. 47
Hydrofluorocarbures .................................................................................................... 50
Ttrachlorure de carbone (CAS n56-23-5) ................................................................. 52
1,1,1 Trichlorothane (CAS n71-55-6)....................................................................... 55
HAP HYDROCARBURES AROMATIQUES POLYCYCLIQUES ................. 57
METAUX ET METALLOIDES ............................................................................... 70
Antimoine (Sb)............................................................................................................. 70
Arsenic (As) ................................................................................................................. 72
Cadmium (Cd).............................................................................................................. 75
Chrome (Cr) ................................................................................................................. 78
Cobalt (Co)................................................................................................................... 83
Cuivre (Cu)................................................................................................................... 86
Etain (Sn)...................................................................................................................... 89
Manganse (Mn) .......................................................................................................... 91
Mercure (Hg)................................................................................................................ 93
Nickel (Ni).................................................................................................................... 97
Plomb (Pb).................................................................................................................. 100
Slnium (Se) ............................................................................................................. 104
Zinc (Zn) .................................................................................................................... 106
POLLUANTS ATMOSPHERIQUES .................................................................... 109
Ammoniac (CAS n7664-41-7) ................................................................................. 109
Hydrogne sulfur (CAS n7783-06-4) .................................................................... 111
Poussires ou particules en suspension (PS) .............................................................. 113
ACIDES..................................................................................................................... 115
Acide chlorhydrique (CAS n7647-01-0) ................................................................. 115
Cyanure dhydrogne (CAS n74-90-8) ................................................................... 117
ALCANES................................................................................................................. 119
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Cyclohexane (CAS n110-82-7) ................................................................................ 119


Hexane (CAS n110-54-3) ........................................................................................ 121
ALCENES ................................................................................................................. 123
Propylne (CAS n 115-07-1) .................................................................................... 123
ALCOOLS ................................................................................................................ 125
Ethylne Glycol (CAS n107-21-1) ........................................................................... 125
ALDEHYDES ........................................................................................................... 129
Actonitrile (CAS n75-05-8) .................................................................................... 132
Acroline (CAS n107-02-8) ..................................................................................... 134
N,N-dimthylformamide (CAS n68-12-2) ............................................................... 136
Formaldhyde (CAS n50-00-0) ................................................................................ 139
CETONES................................................................................................................. 142
Actone (CAS n67-64-1).......................................................................................... 142
Cyclohexanone (CAS N 108-94-1) .......................................................................... 144
Mthylthylctone (MEK) (CAS n78-93-3)............................................................. 146
ESTERS..................................................................................................................... 149
Actate dthyle (CAS n141-78-6)........................................................................... 149
Actate de Vinyle (CAS n108-05-4) ........................................................................ 152
ETHERS.................................................................................................................... 154
1,4-Dioxane (CAS n123-91-1) ................................................................................. 154
2-Ethoxythanol (EGEE) (CAS n110-80-5) ............................................................ 156
MTBE (ther de mthyle et de butyle tertiaire) (CAS n 1634-04-4)........................ 158
Oxyde dthylne (CAS n75-21-8) .......................................................................... 162
Ttrahydrofurane (CAS n109-99-9) ........................................................................ 165
AUTRES POLLUANTS .......................................................................................... 167
Dioxines ..................................................................................................................... 167
Silice cristalline - Quartz (CAS n14808-60-7) ........................................................ 171
VALEURS TOXICOLOGIQUES ISSUES DE LA VALEUR LIMITE DEXPOSITION
PROFESSIONNELLLE (VTVLEP) ..................................................................................... 174
ETHERS.................................................................................................................... 174
Diisopropylether (CAS n108-20-3) .......................................................................... 174
HYDROCARBURES AROMATIQUES ............................................................... 176
Essence G ................................................................................................................... 176
METAUX ET METALLOIDES ............................................................................. 178
Tellure (Te) ................................................................................................................ 178
Thallium (Tl) .............................................................................................................. 180
POLLUANTS ATMOSPHERIQUES .................................................................... 182
Monoxyde de carbone (CAS n630-08-0) ................................................................ 182
ACIDES..................................................................................................................... 184
Acide actique (CAS n64-19-7) .............................................................................. 184
Acide thioglycolique (ATG) (CAS n68-11-1).......................................................... 186
ALCOOLS ................................................................................................................ 188
Isopropanol (CAS n67-63-0) .................................................................................... 188
Isooctanol (CAS n26952-21-6) ................................................................................ 190
Propanol (CAS n71-23-8) ........................................................................................ 192
CETONES................................................................................................................. 194
N-mthyl-2-pyrrolidone (CAS n872-50-4) .............................................................. 194
ESTERS..................................................................................................................... 196
Actate de mthyle (CAS n79-20-9) ........................................................................ 196
Thiols (Methylmercaptan).......................................................................................... 198
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AUTRES POLLUANTS .......................................................................................... 200


Nitrate dammonium (CAS n6484-52-2).................................................................. 200
VALEURS GUIDES.......................................................................................................... 202
ACIDES..................................................................................................................... 202
Acide fluorhydrique (CAS n7664-39-3)................................................................... 202
HYDROCARBURES AROMATIQUES ............................................................... 204
Styrne (CAS n100-42-5) ......................................................................................... 204
Tolune (CAS n108-88-3) ........................................................................................ 207
OHV COMPOSES ORGANO-HALOGENES VOLATILS ............................. 209
Ttrachlorothylne (CAS n127-18-4) ..................................................................... 209
METAUX ET METALLOIDES ............................................................................. 212
Vanadium (V)............................................................................................................. 212
POLLUANTS ATMOSPHERIQUES .................................................................... 214
Dioxyde dazote (CAS n10102-44-0) ...................................................................... 214
Dioxyde de soufre (CAS n7446-09-5)...................................................................... 216
TABLEAU DE SYNTHESE DES VTR RETENUES POUR LINHALATION ............. 218
TABLEAU DE SYNTHESE DES VTR RETENUES POUR LINGESTION................. 223
TABLEAU DE SYNTHESE DES AUTRES VALEURS REPERES RETENUES POUR
LINHALATION - VTVLEP ................................................................................................ 225
TABLEAU DE SYNTHESE DES AUTRES VALEURS REPERES RETENUES POUR
LINHALATION - VG ...................................................................................................... 226

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APPROCHE METHODOLOGIQUE
A) Identification des dangers
En termes sanitaires, un danger dsigne tout effet toxique, cest--dire un dysfonctionnement cellulaire ou
organique li linteraction entre un organisme vivant et un agent chimique, physique ou biologique. La
toxicit dun compos dpend de la dure et de la voie dexposition de lorganisme humain.
Tous les modes dexposition seront traits en effets chroniques, correspondant de longues dures
dexposition (suprieures 7 ans pour lUS-EPA et suprieures 1 an pour lATSDR).

B) Types deffets distingus


Par chaque substance, diffrents effets toxiques peuvent tre considrs. On distinguera dans le prsent
document les effets cancrignes (apparition de tumeurs), les effets mutagnes (ou tratognes consistant
la modification de lADN en particulier), les effets sur la reproduction (reprotoxicit) des autres effets
toxiques.
Diffrents organismes internationaux (lOMS, lUnion Europenne et lUS-EPA) ont classs les effets suscits
en catgories ou classes. Celles-ci sont prsentes en page suivante. Seule la classification de lUnion
Europene a un caractre rglementaire. Cest galement la seule qui classe les substances chimiques
quant- leur caractre mutagne et reprotoxique.
Classification en terme de cancrognicit
UE
Carc.1 : Substance que lon sait tre
cancrigne pour lhomme.

US-EPA
A : Preuves suffisantes chez lhomme

CIRC
1 : Preuves suffisantes chez lhomme

(R45 ou R49)
Carc.2 : Substance devant tre assimile
des substances cancrognes pour B1 : Preuves limites chez lhomme
B2 : Preuves non adquates chez lhomme et
lhomme.
preuves suffisantes chez lanimal
(R45 ou R49)

2A : Preuves limites chez lhomme et


preuves suffisantes chez lanimal

Carc.2 : Substance devant tre assimile


C : Preuves inadquates chez lhomme et
des substances cancrognes pour
preuves limites chez lanimal
lhomme.

2B : Preuves limites chez lhomme et


absence de preuves suffisantes chez
lanimal

Carc.3 : Substance proccupante pour


lhomme en raison deffets cancrognes D : Preuves insuffisantes chez lhomme et
possibles
lanimal
(R40)

3 : Preuves insuffisantes chez lhomme et


insuffisantes ou limites chez lanimal

E : Indications dabsence de cancrognicit


chez lhomme et chez lanimal

4 : Probablement non cancrogne chez


lhomme - Indications dabsence de
cancrognicit chez lhomme et chez
lanimal

Les phrases de risques des substances sont prsentes en prambule ainsi que les symboles (T, F, Xn, Xi,
N) qui les reprsentent. Ces phrases de risques sont lies au classement tabli par lUnion Europenne. Le
classement tabli au sein de lUnion Europenne (ECB) par confrontation des avis dexperts, de tous les
pays membres, a une porte beaucoup plus gnrale que les fiches de scurit, qui reprennent seulement
ces classements pour dfinir les conditions de scurit sur les lieux de travail.

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Classification en terme de mutagnicit


UE
Muta.1
Substances que l'on sait tre mutagnes pour l'homme.
L'introduction de la substance dans la catgorie 1, repose sur des tudes pidmiologiques qui tablissent
l'existence d'une relation de cause effet entre l'exposition de l'homme de telles substances et les dfauts
gntiques hrditaires.
(R46 : peut causer des altrations gntiques hrditaires)
Muta.2
Substances devant tre assimiles des substances mutagnes pour l'homme.
On dispose de suffisamment d'lments pour justifier une forte prsomption que l'exposition de l'homme de
telles substances peut entraner des dfauts gntiques hrditaires. Cette prsomption est en gnral fonde
sur : les tudes appropries sur l'animal ; d'autres informations appropries.
(R46 : peut causer des altrations gntiques hrditaires)
Muta. 3
Substances proccupantes pour l'homme en raison d'effets mutagnes possibles.
Des tudes appropries de mutagnocit ont fourni des lments, mais ils sont insuffisants pour classer ces
substances dans la deuxime catgorie.
(R68 : possibilit deffets irrversibles)

Classification en terme deffets reprotoxiques


La toxicit pour la reproduction comprend l'altration des fonctions ou de la capacit de reproduction chez
l'homme ou la femme et l'induction d'effets nfastes non hrditaires sur la descendance.
Les effets sur la fertilit masculine ou fminine recouvrent les effets nfastes sur :
-

sur la libido,

le comportement sexuel,

les diffrents aspects de la spermatogense ou de l'oognse,

l'activit hormonale ou la rponse physiologique qui perturberaient la fcondation

la fcondation elle mme ou le dveloppement de l'ovule fcond.

La toxicit pour le dveloppement est considre dans son sens le plus large, perturbant le dveloppement
normal aussi bien avant qu'aprs la naissance.
Les produits chimiques les plus proccupants sont ceux qui sont toxiques pour la reproduction des
niveaux d'exposition qui ne donnent pas d'autres signes de toxicit.

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UE
Repro.1

substances altrant la fertilit ou causant des effets toxiques sur le dveloppement dans
l'espce humaine.
La classification de substance dans la premire catgorie repose sur des donnes pidmiologiques.
On dispose de suffisamment d'lments pour tablir l'existence d'une relation de cause effet entre
l'exposition de l'homme la substance et une altration de la fertilit, ou des effets toxiques
ultrieurs sur le dveloppement.
(R60 : peut altrer la fertilit et R61 : risque pendant la grossesse deffets nfastes pour lenfant)
Repro.2

Substances devant tre assimiles des substances altrant la fertilit ou causant des effets
toxiques sur le dveloppement dans l'espce humaine.
On dispose de suffisamment d'lments pour justifier une forte prsomption : la nette mise en
vidence dans des tudes sur l'animal, d'une altration de la fertilit ou d'effets sur le dveloppement
soit en absence d'effets toxiques, soit des niveaux de doses proches des doses toxiques, mais qui
n'est pas un effet non spcifique secondaire aux effets toxiques. d'autres informations pertinentes.
(R60 : peut altrer la fertilit et R61 : risque pendant la grossesse deffets nfastes pour lenfant)
Repro.3

Substances proccupantes pour la fertilit dans l'espce humaine ou proccupantes en raison


d'effet toxiques possibles sur le dveloppement,
La classification de substance dans la troisime catgorie sefectue au vue : de rsultats d'tudes
appropries sur l'animal fournissent suffisamment d'lments pour entraner une forte suspicion, les
preuves tant toutefois insuffisantes pour classer la substance dans la deuxime catgorie, d'autres
informations pertinentes.
(R62 : rique possible daltration de la fertilit et R63 : risque possible pendant la grossesse deffets nfastes pour
lenfant)

C) Relations dose-effet/dose-rponse
La dose est la quantit dagent dangereux mise en contact avec un organisme vivant. Elle sexprime
gnralement en milligramme par kilo de poids corporel et par jour (mg/kg/j).
La relation entre une dose et son effet est reprsente par une grandeur numrique appele Valeur
Toxicologique de Rfrence (VTR). Etablies par diverses instances internationales ou nationales1 sur
lanalyse des connaissances toxicologiques animales et pidmiologiques, ces VTR sont une appellation
gnrique regroupant tous les types dindices toxicologiques tablissant une relation quantitative entre une
dose et un effet (toxiques seuil de dose) ou entre une dose et une probabilit deffet (toxiques sans seuil
de dose).
Selon les mcanismes toxicologiques en jeu et pour des expositions chroniques, deux grands types deffets
sanitaires peuvent tre distingus : les effets seuil de dose (effets non cancrognes et effets
cancrognes seuil2 et les effets sans seuil de dose (substances cancrognes gnotoxiques). Une
mme substance peut produire ces deux types deffets.
Pour les effets seuil de dose, on dispose en pratique et dans le meilleur des cas :

1 ATSDR Toxicological Profiles (US Agency for Toxic Substances and Disease Registry)
IRIS US-EPA (Integrated Risk Information System ; US Environmental Protectin Agency)
OMS. Guidelines for drinking-water quality.
INCHEM-IPCS (International Program on Chemical Safety, OMS)
En France, le conseil suprieur dHygine et de sant publique (CSHSP)

galement produire des VTR


2 Cancrignes non gnotoxiques

et lAFSSA pour lalimentation peuvent

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dun niveau dexposition sans effet observ (NOEL : no observed effect level),

dun niveau dexposition sans effet nfaste observ (NOAEL : no observed adverse effect
level),

dun niveau dexposition le plus faible ayant entran un effet (LOEL : lowest observed effect
level),

le niveau dexposition le plus faible auquel un effet nfaste apparat (LOAEL : lowest observed
adverse effect level).

Ces seuils sont issus dexprimentations animales, dtudes pidmiologiques ou dessais de toxicologie
clinique. A partir de ces seuils, des DJT (dose journalire tolrable) ou des CA (concentration admissible)
applicables lhomme sont dfinies en divisant les seuils prcdents par des facteurs de scurit lis aux
types dexprimentations ayant permis dobtenir ces donnes. Les DJT et CA sont habituellement qualifies
de valeur toxicologiques de rfrences (VTR).
Les effets sans seuil de dose sont exprims au travers dun indice reprsentant un excs de risque
unitaire (ERU) qui traduit la relation entre le niveau dexposition chez lhomme et la probabilit de
dvelopper leffet. Les ERU sont dfinis partir dtudes pidmiologiques ou animales. Les niveaux
dexposition appliqus lanimal sont convertis en niveaux dexposition quivalents pour lhomme.
Pour les toxiques non cancrignes, les VTR sont exprimes en mg/kg/j pour lingestion et labsorption
cutane et en g/m3 pour linhalation, avec des dnominations variables selon les pays et les organismes,
les principales dnominations sont reprises ci-dessous :
-

DJT (dose journalire tolrable - France)

RfD (Reference Dose US-EPA)

RfC (Reference Concentration US-EPA)

ADI (Acceptable Daily Intake US-EPA)

MRL (Minimum Risk Level - ATSDR)

REL (Reference Exposure Level OEHHA)

TDI (Tolerable Daily Intake RIVM)

VG ( Valeur Guide OMS)

Pour les toxiques cancrignes, les VTR seront prsentes sous formes dexcs de risque unitaire
(ERU). Cet ERU reprsente la probabilit de survenue dun effet cancrigne pour une exposition une
unit de dose donne. Les dnominations proposes les plus classiques sont les suivantes :
-

lexcs de risque unitaire li la voie dexposition orale : ERUo en (mg/kg/j)-1,

lexcs de risque unitaire par inhalation : ERUi en (g/m3)-1.

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D) Drivation voie voie des VTR


Il n'existe des VTR que pour quelques centaines de substances chimiques et parmi elles, on ne dispose pas
d'indice pour toutes les voies et dures d'exposition pertinentes. Pour ne pas luder le risque li certaines
voies d'exposition et ainsi sous valuer le risque total, on pourra avoir recours au procd de drivation
voie voie des VTR. Quand les arguments toxicologiques l'autorisent et quand il existe des donnes utiles
la prise en compte de la biodisponibilit relative de la substance, l'analyse du risque peut tre mene en
transposant dune voie lautre. Ce type d'extrapolation n'a bien sr de sens que si le risque d'un effet li
une voie dexposition ne peut tre exclu et si l'absorption par cette voie est possible.
1-Prambule
On rappelle quil existe une diffrence entre la dose administre (qui ne prend pas en compte le passage
travers la barrire de lorgane cible taux dabsorption) et la dose absorbe (qui elle prend en compte ce
taux dabsorption).
Les VTR donnes dans les bases de donnes internationales et nationales correspondent des doses ou
concentrations administres Gnralement pour lingestion et linhalation les codes intgrs calculent des
doses (ou concentrations) administres tandis que pour le contact cutan on calcule une dose absorbe.
2-Drivation de la voie orale la voie inhalation

Effets toxiques non cancrignes


A VTR orale est dfinie par une dose administre VTR0 en mg/kg/j, on recherche une VTR inhalation qui
constitue une concentration galement administre.
La drivation se base sur une quivalence entre les doses absorbes seuils pour les diffrentes voies :
Dose absorbe par inhalation = dose absorbe par ingestion
Soit : V TR i(mg / m 3 ) .

Vresp (m3 / j )
FAi = V TR o (mg / kg / j ) .FAo
P(kg )
P(kg )

FAo

Soit : V TR i(mg / m 3 ) = V TR o(mg / kg / j ) .


Vresp (m3 / j ) FAi

Effets cancrignes
Lexcs de risque unitaire par inhalation (correspondant une administration) est :

ERUi(mg / m 3 ) 1 = ERUo(mg / kg / j ) 1 .

Vresp (m3 / j ) FAi


P(kg )
FAo

4- Volumes respiratoires et poids retenus pour la drivation voie voie


Les volumes respiratoires moyens sont pris gaux 20 m3/jour pour les adultes et les enfants partir de 7
ans en rfrence aux dbits considrs par les organismes internationaux pour la drivation des valeurs
toxicologiques. On notera cependant que la moyenne tablie pour les hommes et les femmes adultes
partir des donnes de CIBLEX (ADEME, 2003) sont de 25,7 m3/jour en priode active et 17.5m3/jour en
priode de sommeil, pour les enfants de 7 12 ans, la moyenne est de 20.9 m3/jour et de 21.4 m3/jour
pour les adolescents de 12 17 ans. Pour les enfants de 0 7 ans, le volume respiratoire considr est de
10 m3/jour (moyenne entre les garons et les filles en priode active partir des donnes de CIBLEX).
Le poids corporel moyen dun adulte est fix 60 kg pour les adultes partir de 17 ans, 15 kg pour les
enfants dge infrieur 7 ans et 31 kg pour les enfants jusqu 12 ans. Les donnes ayant permis de faire
ce choix sont issus de la base de donne de CIBLEX (ADEME, 2003).

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5- En labsence de toute VTR


En derniers recours et en absence totale de VTR dans la littrature, lutilisation de valeurs
rglementaires en milieu professionnel (Valeurs Limites dExposition Professionnelle : VLEP) permet
toutefois une incorporation de la substance ltude dimpact. Ainsi, le guide mthodologique de lINERIS
(2003) autorise lutilisation des Valeurs Moyennes dExposition (VME) publies par le code du travail, des
directives europennes, des valeurs TLV-TWA (Time Weighted Average) de lACGIH ou des valeurs
allemandes MAK, en les ajustant pour la population gnrale et les dures dexposition selon lquation
suivante :

VTRVLEP
avec :

VR8 h
* JET
* DET

(VLEP )*
VR24 h
JE D
DE D
=
FA

VTR VLEP : Valeur Toxicologique de Rfrence issue des Valeurs dExposition Professionnelle (mg.m-3)
VLEP : Valeur Limite dExposition Professionnelle : INRS, ACGIH, MAK (mg.m-3)
VR8h : Volume respiratoire moyen pendant une journe de travail (10 m3)
VR24h : Volume respiratoire moyen sur 24h (20 m3)
JET : Nombre de jours au travail pendant la semaine (5j)
JED : Nombre de jours au domicile pendant la semaine (7j)
DET : Nombre dannes dexposition sur le lieu de travail (40 ans)
DED : Nombre dannes dexposition possibles linstallation (70 ans ou moins)
FA : Facteur dajustement pour la variabilit intra-espce (=100)

E) Critres de choix des VTR


Pour chaque substance, les diffrentes VTR actuellement disponibles seront discutes.
Lorsque plusieurs valeurs toxicologiques de rfrence existent pour une mme substance, le choix de lune
dentre elles sera fait selon les critres suivants :
o

les valeurs issues dtudes chez lhomme seront privilgies par rapport des valeurs drives
partir dtudes sur les animaux. Par ailleurs, la qualit de ltude pivot sera galement prise
en compte (protocole, taille de lchantillon, ),

les valeurs reprsentatives issues dorganismes reconnus (europens ou autres) comme lUSEPA (IRIS), lOMS ou lATSDR seront privilgies par rapport aux organismes comme le RIVM,
lOEHHA ou Sant Canada,

les modes de calcul (degr de transparence dans ltablissement de la VTR) et les facteurs de
scurit appliqus constitueronnt galement un critre de choix.

lorsque aucun des critres prcdents, pris de manire itrative, na permis de faire un choix,
cest la valeur numrique la plus conservatoire pour la sant qui sera conserve.

F) Organismes consults pour la recherche de VTR


Les bases de donnes consultes pour la recherche des VTR sont les suivantes :
-

OMS (Organisation Mondiale de la Sant Bureau rgional de lEurope).


Le bureau Europe de lOrganisation Mondiale de la Sant a publi en 2000 un document
intitul Air Quality Guidelines in Europe [WHO 2000].

US EPA (United States Environmental Protection Agency Etat Unis) dont dpend la base de
donnes IRIS Integrated Risk Information System).

ATSDR (Agency for Toxic Substances and Disease Registry Etat Unis).

Ces organismes tablissent leurs propres VTR partir dtudes exprimentales ou pidmiologiques. Les
valeurs issues de ces bases de Donnes sont des donnes caractre national mais elles sont

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internationalement reconnues. Cest la raison pour laquelle elles seront trs souvent prfrentiellement
choisies.
Viennent ensuite les organismes pour lesquels la transparence dans ltablissmeent des valeurs nest pas
toujours adapte la slection de leur VTR :
-

OEHHA (Office of Environmental Health Hazard Assessment of Californie Etat Unis) qui
tablit galement ces propres VTR. LOEHHA se base souvent sur les mmes tudes que lUS
EPA mais les VTR sont souvent plus conservatoires.

Sant canada (Ministre Fdral de la Sant Canada),

RIVM (RijksInstituut voor Volksgezondheid en Milieu Institut National de Sant Publique et


de lEnvironnement Pays Bas),

Ces trois organismes tablissent galement leurs propres valeurs. Malgr le caractre national de ces
valeurs, elles seront prises en compte selon les critres de choix pralablement cits.
Les recueils de donnes sont consults par ailleurs car ils regroupent les VTR des diffrents organismes
cits ci-avant. Ce sont :
-

TERA (toxicology excellence for risk assessment), base de donne de ITER (International
Toxicity Estimates for Risk Database), tablit une sytnhse des donnes toxicologiques issues
des autres bases de donnes.

INERIS (Institut National de lEnvironnement Industriel et des risques - France), tablit des
fiches de donnes toxicologiques et environnementales des substances chimiques qui
synthtisent notamment lensemble des donnes toxicologiques issues des autres bases de
donnes - lheure actuelle ce proggramme contient une cinquantaine de fiches mais lINERIS
ne prconise aucun choix en terme de VTR.

IPCS INCHEM (International Programme on Chemical Safety) : Portail daccs de


nombreux sites dont le CIRC (Centre International de Recherche sur de Cancer), le JEFCA
(Joint Expert Committee on Food Additives) et autres instances internationales.

Le recueil de donne RAIS (Risk Assessment Information System Etat Unis) reprenant les valeurs des
autres organismes amricains, en particulier du NTP (National Toxicology Program) et de IRIS de lUS
EPA, nest pas considr compte tenu de labsence de toute transparence dans les valeurs affiches.

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VALEURS TOXICOLOGIQUES DE REFERENCE


LES HYDROCARBURES (approche du TPHCWG et MADEP)
A) Proprits intrinsques
Le terme hydrocarbures constitue un nom gnrique pour rendre compte de nombreux mlanges de
susbstances prsentant des chaines carbone-hydrogne. Les mlanges tels que les essences, fioul, huiles,
etc. sont composs de plusieurs hydrocarbures en proportions diffrentes ; les proprits physicochimiques et toxicologiques de ces mlanges dpendent ainsi des proportions dans le mlange considr.
Les hydrocarbures sont des liquides visqueux souvent odorants qui peuvent migrer dans les diffrents
compartiements du systme cologique. Le seuil olfactif dpend galement de la composition des
hydrocarbures, pour les solvants (de type white spirit partir de C8), il est de lordre du ppm (INRS, fiche
toxicologique FT94), soit entre 4 et 8 mg/m3. Pour lhexane, lheptane, etc (hydrocarbures aliphatiques
infrieurs C8), le seuil olfactif est plus lev : de lordre de 150 ppm (INRS) soit lordre de 600 mg/m3.
Dans le cas dune pollution complexe par des hydrocarbures les risques sanitaires non cancrignes
potentiellement induits peuvent tre traits de deux manires :
soit par substance (par exemple le mthane, les BTEX, etc.) mais les composs prsents dans
la famille de produits que constitue les hydrocarbures (avec des nombre de carbones allant de
6 plus de 40) ne peuvent tous tre analyss, les identifications de danger ne sont pas toutes
tudies ;
soit en appliquant la mthode du TPHCWG3 qui considre que les produits de nature chimique
proche (aliphatiques ou aromatiques) ayant les mmes tempratures dbullition se
comporteront de manire similaire. Cette mthode permet de traiter conjointement des
ensembles de composs et non chaque produit pris sparment.
Les familles de produits sont dfinies (6 familles pour les aliphatiques et 7 pour les aromatiques dont le
benzne et le tolune pris sparment). Pour chacune delle le TPHCWG a tabli des caractristiques
physico-chimiques (une solubilit, une constante de Henry, etc.) et des valeurs toxicologiques pour les
voies orale et inhalation.

Caractristiques des classes dhydrocarbures du TPHCWG


Les classes dhydrocarbures sont dfinies partir du nombre de carbones quivalents nC des
substances considres. Le tableau ci-dessous prsente une synthse non exhaustive des substances prises
en compte dans chaque fraction (volume 3 du TPHWG).
Le tableau donn la suite reprend pour les diffrentes classes dfinies par le TPHCWG les priincipales
substances contenues dans ces classes.

Total Petroleum Hydrocarbon Criteria Working Group

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Classes dfinies par le TPHCWG


en nombre de carbone equivalent

Substances associes aux classes dfinies


(C= nombre de carbone; nC= nombre de carbone quivalent)

Aliphatic nC5-nC6

n-pentane (C= 5; nC=5), n-hexane (C=6 ; nC=6), pentene, methyl-butane

Aliphatic nC6-nC8

Aliphatic nC10-nC12

N-heptane, n-octane, hexen, heptene, methyl-butane, methyl-pentane, methylhexane, methyl-heptane,


N_nonane, n-decane, octene, nonene, decene, methyl-hexane, methyl-heptane,ethylheptane, ethyl-heptane, merthyl-octane, methyl-nonane
n-undenane, n-docecane,

Aliphatic nC12-nC16

n-tridecane, jqa n-hexadecane

Aliphatic nC16-nC35

Hepta, nona, octa-decane, eicosane, hen et hex- eicosane,

Aliphatic >nC35

Non dfinis

Aromatic nC5-nC7 benzne

Benzne (C= 6; nC=6.5)

Aromatic nC7-nC8 tolune

Tolune (C= 7; nC=7.58)

Aromatic nC8-nC10

Ethylbenzne (C= 8; nC=8.5),


xylnes (C= 8; nC=8.6 8.8),
isopropyl-benzne (C= 9; nC=9.13),
qq mthyl- et 1.3.5 trimthyl-benzne (C=9 ; nC=9.5 9.8),
qq butyl-benznes (C=10 ; nC=9.8 9.9)
Naphtalne (C= 10; nC=11.7),
methyl-lindan (C= 11; nC=11.3), Indan (C=9 ; nC=10.3)
1.2.3Trimethyl-benzne (C=9 ; nC=10.1), Methyl-propyl-benzne (C=10 ;
nC=10.1), Diethyl-benzne (C= 10; nC=10.4), Dimethyl-ethyl-benzne (C= 10;
nC=10.5 10.9), methyl-butyl-benzne (C= 11; nC=10.9), tretramethyl-benzne
(C= 10; nC=11.1 11.6), n-pentyl-benzne (C=11 ; nC=11.5)
Methyl-naphtalne (C= 11; nC=12.9), Ethyl-naphtalne (C=12 ; nC=14 14.4),
Dimethylnaphtalne (C=12 ; nC=13 15)
Acenaphtylne (C=12 ; nC=15.1), Acnaphtne (C=12 ; nC=15.5)
Triethyl-benzne (C= 12; nC=12.1 12.3), n-hexyl-benzne (C= 12; nC=12.5),
Biphenyl (C= 12; nC=14.3), Methyl-biphenyl (C=13 ; nC=14.9),
Fluorene(C= 13; nC=16.55),
Phenantrene(C=14 ; nC=19.4),
Anthracene(C= 14; nC=19.4),
methyl-fluorene(C= 14; nC=18),
Methyl-anthracene(C= 15; nC=20.5),
methyl-phenantrene (C= 15; nC=20.7),
Pyrene(C=16 ; nC=20.8),
Fluoranthene (C=16 ; nC=21.9),
BenzoFluorene (C= 17; nC=24),
Benzo(a)Anthracene (C=18 ; nC=26.4),
Chrysene (C= 18; nC=27.4),
Benzo(b)Fluornathne (C= 20; nC=30.1),
Benzo(k)Fluoranthne (C= 20; nC=30.1),
Perylene (C= 20; nC=31.3),
BaP (C= 20; nC=31.3),
Indeno(1,2,3,cd)pyrene (C=21; nC=35),
B(ghi)P (C= 21; nC=34),
Dibenz-anthracene (C= 22; nC=34),

Aliphatic nC8-nC10

Aromatic nC10-nC12

Aromatic nC12-nC16

Aromatic nC16-nC21

Aromatic nC21-nC35

Les caratristiques physicochimiques dfinies par le TPHWCG sont propres chacune des classes
prdfinies.

Voies dexposition et absorption


Les voies dexposition principales varient en fonction de la classe dhydrocarbures considre. En effet, pour
les plus volatils, la voie principale est linhalation, tandis que pour les familles dhydrocarbures nombre de
carbone suprieur 16, la voie principale dexposition est lingestion et le contact cutan.
Les taux dabsorption ne sont pas connus par classes dhydrocarbures, nous considrerons que le taux
dabsorption par voie orale est de 100% et de 10% par voie cutane (en rfrence la base de donne de

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RISC 4.0). On notera cependant que le MADEP fournit des taux pour le contact cutan en fonction des
classes qui varient de 10% 100%.

B) Valeurs guides
Il nexiste pas de valeur guide pour les eaux de boisson en France ou en Europe (dcret 21-12-2001 et
water quality guidelines, 2004). Dans le prcdent dcret francais (dcret 89-3), la concentration
admissible dans les eaux de boisson en France tait de 10 g/l.
Dans les sols et lair, on ne dispose pas de valeur guide rglementaire.

C) Profil toxicologique
Classement
Les symboles classant les hydrocarbures de type white spirit, essences spciales, solvants aromatiques
lgers, ptroles lampants (krosne) dans les fiches INRS respectives FT94, FT96, FT106 et FT140 sont Xn
(nocif) et F pour les essences (facilement inflammable).
Les phrases de risque4 qui les reprsentent sont tout type dhydrocarbures confondu :
- R10/11, R65
-

S23, S24, S62

Effets Mutagnes ; Effets sur la reproduction ; Effets cancrignes


Pour les white spirit (FT 94), plusieurs tudes chez lhomme mettent en vidence des cas de cancer (tout
cancers confondus) et des effets sur la reproduction, cependant, dans aucune de ces tudes il nest
possible de faire la relation directe entre lexposition aux white spirit seuls et les effets observs.
Pour les essences spciales, la gnotoxicit et les effets sur la reproduction ont t peu tests, les rsultats
disponibles ne montrent pas ce type deffet (FT 96).
Concernant les solvants aromatiques, des effets sur la reproduction (en particulier une foetotoxicit, et des
effets sur le devloppement) ont t nots sur les animaux. Chez les femmes exposes dans lindustrie du
caoutchouc, des troubles du cycle et une augmentation des nombres de fausses couches ont t nots. Par
ailleurs, lINRS prcise que lexposition de travailleurs des solvants aromatiques chez les sujets exposs
plus de 20 ans a montr une augmentation significative de cancer du poumon et de la prostate, mais la
relation entre les substances incrimines et les cas de cancer na pu tre ralise.
Sur les animaux (rats et souris), des cancers de la peau ont t mis en vidence lors dexposition des
hydrocarbures de type krosne.

Autres effets toxiques


Diffrents types deffets sur lhomme plus ou moins rversibles sont nots pour les diffrents
hydrocarbures. Il sagit dirritation oculaire, cutane, respiratoire mais aussi des symptomes de type
cphales, nauses, perte dapptit, etc. et des effets neurologiques.

La dfinition de ces phrases de risques est donne dans le chapitre gnral mthodologique (chapitre 1)

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D) Relation Dose/effet et Dose/rponse et valeurs toxicologiques de rfrence


Le tableau ci-aprs prsente les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancer.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (TPHCWG, MADEP).
On notera que le TPCWG est constitu de reprsentant de divers horizons (militaires, industries du gaz et
du ptrole, des agences de rgulations et des agences des diffrents tats des USA. Lapproche est
propose pour lensemble des tats des USA. Le MADEP (departement de protection de lenvironnement du
Massachusetts) prsente quant lui des valeurs guides pour son tat.

Valeurs toxicologiques du TPHCWG


TPHCWGrisk assessment methodology a tabli des valeurs toxicologiques quivalentes (RfD et RfC) pour le
familles de produits prcdemment cits. Celles-ci sont prsentes dans le tableau ci-dessous qui reprend
par ailleurs les liens entre les valeurs toxicologiques quivalentes et celles propres aux diffrentes
substances choisies pour reprsenter la classe entire.

TPHCWG
Aliphatic nC5-nC6
Aliphatic nC6-nC8

Substance de la

RfD quivalente
RfC quivalente
classe ayant cette
(1997)
(1997)
5 mg/kg/j
(SF = 1000)

VTR
Hexane
commrecial
(driv de RfC)

18.4 mg/m3
(SF : 100)

Aliphatic nC8-nC10
Aliphatic nC10-nC12
Aliphatic nC12-nC16
Aliphatic nC16-nC35
Aliphatic >nC35

0.1 mg/kg/j
(SF = 1000)
2 mg/kg/j
(SF =100)
20 mg/kg/j
(SF =100)
0.2 mg/kg/j
(SF = 1000)

Aromatic nC12-nC16
Aromatic nC16-nC21
Aromatic nC21-nC35

Hexane commercial

neurotoxique

White spirit
desaromatis C7Hepatoxique et
C11, isoparaffines
neurotoxique
C10-C11 et Fuel JP8

C10-C13

1 mg/m3
(SF = 1000)

huiles

Non volatil

Non volatil

huiles

Non volatil

Non volatil

styrne

0.04 mg/kg/j
(SF = 10000)

Isopropylbenzene
, naphtalne,
fluoranthene,
fluorene

0.03 mg/kg/j
(SF = 3000)

pyrene

Aromatic nC8-nC10
Aromatic nC10-nC12

Effets

Tumeurs
hepatiques
Tumeurs
hepatiques

Classe correspondant au benzne a prendre en tant que tel

Aromatic nC5-nC7
Aromatic nC7-nC8

Substance de la
classe ayant cette
VTR

0.4 mg/m3
(SF = 300)

Tolune

Hepa et
nephrotoxiques

0.2 mg/m3
(SF = 1000)

C9-aromatiques

Diminution du
poids

Non volatil

Non volatil

nephrotoxiques

SF : facteur de scurit appliqu aux NOAEL ou autre valeurs pour tablissement de la VTR slectionne

Valeurs toxicologiques du MADEP


Le dpartement of environmental protection (DEP) de ltat du Massachusetts (MA) a tabli des valeurs
toxicologiques de rfrences pour des classes dhydrocarbures de la mme manire que le TPHCWG, les
premires valeurs tablies en 1994 ont t revues en octobre 2003 et sont prsents dans le document
Updated Petroleum Hydrocarbon Fraction Toxicity Values for the VPH/EPH/APH Methodology (October,
2003).
Le MADEP tabli une distinction entre les fractions volatiles (VPH) and extractibles (EPH). Cette distinction
nest pas reprise ici.
Par ailleurs, on note que, la diffrence du TPHCWG, le MADEP considre des fractions par nombre de
carbone dans les molcules C et non les nombres de carbones quivalents nC du TPHCWG.

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MADEP
Aliphatic C5-C6
Aliphatic C6-C8

Substance de la

Aliphatic C12-C18
Aliphatic C19-C36
Aliphatic >C36

Aromatic C5-C8
Aromatic C9-C10
Aromatic C11-C12
Aromatic C12-C16

Aromatic C16-C22
Aromatic >C22

Effets

0.2 mg/m3
(SF= 300)

n-hexane

neurotoxicit

VTR

0.04 mg/kg/j
(SF=10000)

n-hexane

0.1 mg/kg/j
(SF = 1000)

Isoparaffines,
alcanes,
naphtnes

0.2 mg/m3
(SF = 3000)

White spirit
desaromatis C7C11, isoparaffines
C10-C11

huiles

Non dfini

huiles

Non dfini

Aliphatic C8-C10
Aliphatic C10-C12

Substance de la
classe ayant cette
VTR

RfD quivalente
RfC quivalente
classe ayant cette
(2003)
(2003)

2 mg/kg/j
(SF=100)
20 mg/kg/j
prsent mais
non considr
(SF=100)

Cellules
sanguines, liver,
kidney (ing)
neurotoxique
(inh)
Tumeurs
hepatiques
Tumeurs
hepatiques

Faire rfrence aux BTEX


Pyrne (C16) **
Kidney effects
en considrant
(ing)
que la valeur
CNS effect,
0.05 mg/m3
Naphta aromatiques diminution du
retenue est
0.03 mg/kg/j
(SF=3000)
protectrice
poids, rein,
(SF = 3000)
/rapport aux RfD
dveloppement
des autres
(inh)
composs de C9
Non dfini
C16
Non dfini

SF : facteur de scurit appliqu aux NOAEL ou autre valeurs pour tablissement de la VTR slectionne
** US EPA-Derived Oral Toxicity Values for Compounds in the C9 - C32 Aromatic Fraction
Carbon number Compounds RfD mg/kg/d : C9 isopropylbenzene 0.1 mg/kg/d ; C10 naphthalene 0.02 mg/kg/d ; C12 acenaphthene 0.06 mg/kg/d ;
C12 biphenyl 0.05 mg/kg/d ; C13 fluorene 0.04 mg/kg/d ; C14 anthracene 0.3 mg/kg/d ; C16 fluoranthene 0.04 mg/kg/d ; C16 pyrene 0.03 mg/kg/d :

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


Les deux approches du TPHCWG et du MADEP sont diffrentes et complmentaires. Une des diffrences
repose sur la prise en compte par le MADEP des nombres de carbones (C) et par le TPHCWG de nombre de
carbones quivalent (nC ou EC). Par ailleurs, lapproche du TPHCWG est plus complte, base la fois sur
les proprits physico-chimiques et lensemble des donnes toxicologiques disponibles lpoque (1997).
Globalement on peut conclure que lapproche du MADEP est vraisemblablement plus adapte pour la prise
en compte dun contact direct avec des hydrocarbures et que lapproche dveloppe par le TPHCWG est
plus approprie quand il sagit de rendre compte dun transfert de ces hydrocarbures vers les diffrents
milieux (air, eaux).
Dans une approche prudence et proportionnelle, nous retiendrons les caractristiques physico-chimiques
des classes dfinies par le TPHCWG et les valeurs toxicologiques prsentes dans le tableau suivant. Les
raisons des choix y sont voqus, on rappellera nanmoins les deux points suivants :
1.

pour lensemble des classes, les facteurs de scurit appliqus aux NOAEL ou LOAEL sont parfois
levs (SF variant de 100 10000), nous jugeons que la prise en compte dun facteur de 10000
rend la confiance dans la valeur affiche trs faible et la valeur douteuse nest pas retenue ;

2.

pour les composs aromatiques la principale raison est le fait que les BTEX et HAP sont considrs
dans les tudes de risques sanitaires de manire distincte (substance par substance) compte tenu
de leur potentiel cancrigne non pris en compte par les deux approches ici prsentes ;

3.

pour les composs aromatiques nombre de carbone quivalent suprieur 21, compte tenu de la
prsence uniquement de HAP dans lapproche du TPHCWG pour lesquels les principaux effets sont
cancrignes et compte tenu du point 2. ci-dessus, nous ne retiendrons pas de VTR.

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CHOIX DE VTR
RfD quivalente
ralis par BURGEAP
(mg/kg/j)
Aliphatic nC5-nC6
5
Aliphatic nC6-nC8
Aliphatic nC8-nC10
Aliphatic nC10-nC12

0.1

Aliphatic nC12-nC16

Raison du choix
Approche
TPHCWG (1.)

(SF = 1000)

Approches
TPHCWG et
MADEP
Approches
TPHCWG et
MADEP
(SF =100)

Aliphatic >nC35
20

Approches
TPHCWG et
MADEP
(SF =100)

Raison du choix

Effets

Approche TPHCWG
(1.)

neurotoxique

(SF : 100)

Approche TPHCWG
Hepatoxique et
(1.)
(SF = 1000)

neurotoxique

Drivation pour Approches TPHCWG


poussires si
et MADEP
ncessaire
Non volatils

Tumeurs
hepatiques

Drivation pour Approches TPHCWG


poussires si
et MADEP
ncessaire
Non volatils

Tumeurs
hepatiques

Classe correspondant au benzne a prendre en tant que tel


Classe correspondant au tolune a prendre en tant que tel

Aromatic nC5-nC7
Aromatic nC7-nC8
Aromatic nC8-nC10
0.03

Aromatic nC12-nC16
Aromatic nC16-nC21
0.03

Approche MADEP
(et 2.)
Approches
TPHCWG et
MADEP
(SF =3000)

Aromatic nC21-nC35

18.4

(SF =1000)

Aliphatic nC16-nC35

Aromatic nC10-nC12

RfC quivalente
(mg/m3)

Approche MADEP
(3.)

0.2

Approche TPHCWG
(C9 aromatiques)
(SF = 1000)

Diminution du
poids

Drivation pour Approches TPHCWG


poussires si
et MADEP
nephrotoxiques
ncessaire
Non volatils
-

Approches MADEP
(3.)

SF : facteur de scurit appliqu aux NOAEL ou autre valeurs pour tablissement de la VTR slectionne

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HYDROCARBURES AROMATIQUES
Benzne (CAS n71-43-2)
A) Proprits intrinsques de la substance
Le benzne est un liquide plus lger que leau (densit=0,88 15C), incolore, dodeur aromatique,
perceptible lodorat partir de 4.68 ppmV (INRS, 2004). Le facteur de conversion est 1ppmV = 3,25
mg/m3.
La prsence de benzne dans lenvironnement est naturelle (feux de forts, volcans) ou anthropique.
Lautomobile est en grande partie responsable de la pollution atmosphrique par le benzne (gaz
dchappement, manation lors du remplissage des rservoirs), comme sous produit du ptrole, il entre
dans la composition des essences. La fabrication du benzne et ses diverses utilisations librent galement
du benzne latmosphre.
Parmi les composs des hydrocarbures, le benzne est rang parmi les COV (composs organiques volatils)
et plus prcisment parmi les HAM (hydrocarbures aromatiques monocycliques). Il est soluble (1860 mg/l
10C), volatil : pression de vapeur de 6031 Pa (10C) et constante de Henry de 0.56 kPa.m3/mol (25C) et
biodgradable en milieu arobie.

Voies dexposition et absorption


La principale voie dexposition au benzne est linhalation, puis dans une moindre mesure, lingestion et le
contact cutan.
Les taux dabsorption sont de 50% par inhalation (donne sur lhomme), 97% du benzne ingr est
absorb (donne sur animaux), tandis que par contact cutan l'absorption est limite (0,4 mg/cm/h
donne sur lhomme) et reste secondaire par rapport dautres voies dexposition.

B) valeurs guides
La concentration admissible dans les eaux de boisson en France est de 1 g/l (dcret 21-12-2001). En
Europe, lOMS en 2004 donne pour valeur guide dans les eaux de boisson une concentration en benzne de
10g/l.
Lobjectif de qualit de lair correspond en France une concentration de 2 g/m3 (dcret 2002-213 de
fvrier 2002).
Dans les sols on ne dispose pas de valeur guide rglementaire.

C) Profil toxicologique
Classement
Les symboles classant le benzne sont F (facilement inflammable) et T(toxique).
Les phrases de risque5 qui le reprsentent sont :R45 (peut causer le cancer), R11, R48/23/24/25 (toxique :
risque deffets graves en cas dexposition prolonge, par contact avec la peau et par ingestion).

Effets cancrignes
Le benzne est actuellement le seul hydrocarbure aromatique monocycliques (HAM) considr comme
cancrogne pour lhomme. Il a t plac dans le groupe 1 par le CIRC-IARC en 1987, dans la classe A
par lUSEPA en 1998 et en catgorie 1 par lUE.

La dfinition de ces phrases de risques est donne dans le chapitre gnral mthodologique (chapitre 1)

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Effets Mutagnes
Le benzne est gnotoxique et induit des aberrations chromosomiques et des micronoyaux in vivo chez
lanimal. Chez lhomme, aucune relation ne peut actuellement tre tablie entre les types de lsions
chromosomiques observes in vitro et les effets sur la sant.

Effets sur la reproduction


Le benzne a t montr foetotoxique chez l'animal. Des tudes exprimentales ont montr des faibles
poids de naissances, des malformations osseuses et des dommages de la moelle osseuse.
Chez l'homme, Aucun effet sur le dveloppement du ftus ou sur la fertilit masculine nest reconnu pour
une exposition au benzne. Chez la femme, bien que quelques tudes suggrent une frquence accrue des
avortements chez les femmes exposes au benzne, aucun lment ne permet de conclure une
tratognicit ou une foetotoxicit.

Autres effets toxiques


La cible principale du benzne aprs une exposition long terme est le systme sanguin, avec des
consquences sur la moelle osseuse, une diminution des globules rouges, une anmie ou plus rarement
une polyglobulie (ligne des globules rouges), une leucopnie ou parfois une hyperleucocytose (globules
blancs), une thrombopnies (plaquettes). Ces manifestations sont rversibles aprs cessation de
l'exposition.
A un stade plus important cette toxicit hmatologique peut se manifester par une aplasie mdullaire,
dpression totale de la reproduction des cellules sanguines. Ces atteintes ont t dcrites dans plusieurs
tudes pidmiologiques, notamment chez des travailleurs exposs de fortes concentrations de benzne.
Le Syndrome psycho-organique (troubles de la mmoire, de la concentration, de la personnalit, insomnie,
diminution des performances intellectuelles correspondant des effets sur le systme nerveux central) a
t dcrit lors d'exposition chronique au benzne. Ce syndrome est galement not pour le tolune et les
sylnes.
Par ailleurs, des effets cardio-vasculaires ont t dcrits lors de lexposition par inhalation aux vapeurs de
benzne.
Enfin, la myelotoxicit et la gnotoxicit pourraient rsulter de laction synergique des divers composs
issus du mtabolisme hpatique du benzne (INCHEM, 1996).
Peu dinformations relatives aux autres effets toxiques du benzne sont disponible chez lhomme.

D) Relation Dose/effet et Dose/rponse et valeurs toxicologiques de rfrence


Les tableaux ci-aprs prsentent dans un premier temps les VTR correspondant aux effets cancrignes du
benzne et dans un second temps les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancer.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en France. La plupart dentre elles figurent dans la fiche toxicologique de
lINERIS : version 2, janvier 2004).

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Valeurs de rfrence
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Benzne (Cas n71-43-2)


Voie dexposition

Type deffets
considrs

Observations portant
sur
homme
homme

Inhalation

Leucmies
homme
homme

Valeur

Source

ERUi =
2,2 7,8 10-6 (g/m3)-1
ERUi =
6 10-6 (g/m3)-1
CR =
5.10-6 (g/m3)-1
CT0.05 = 15 mg/m3, correspond
ERUi = 3 10-6 (g/m3)-1

US EPA
(2000)
OMS
(1997)
RIVM
(2001)
Sant Canada
(1991)

Benzne (Cas n71-43-2)


Exposition

Chronique

Voie
dexposition

Inhalation

Organe
Critique
Cellules
sanguines
Cellules
sanguines,
nerveux,
immunitaire

Observations
portant sur

Facteur de
scurit

homme

300

RfC =
30 g.m-3

US EPA
(2003)

homme

10

REL =
60 g.m-3

OEHHA
(2002)

Valeur

Source

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


La VTR retenue pour les risques chroniques cancrignes par inhalation est celle de lOMS
correspondant un ERUi de 6.10-6 (g/m3)-1. La fourchette de valeurs propose pour la voie
respiratoire par lUS-EPA a t dtermine partir de diverses observations chez lhomme et de
diverses interprtations de ces observations (Rinsky et al,1981, 1987, Crump et Allen, 1984 ;
Paustenbach et al., 1993, Crump, 1992,1994) chaque auteur appliquant des modles de relations
dose-rponse diffrents, ce qui conduit aux valeurs extrmes de la fourchette. LOMS, au contraire,
partir des mmes tudes a fait un choix diffrent en slectionnant uniquement linterprtation
effectue en 1994 par Crump (Journal of Toxicology and environmental health, 42 : 219-242), ce qui
conduit un ERUi de 6,0 10-6 (g/m3)-1. Par ailleurs, cette valeur a t retenue en France sur
recommandation du CSHPF, pour dfinir lobjectif de qualit de lair fix par le dcret 2002-213 de
fvrier 2002 2 g/m3 valeur considre par le CSHPF comme non diffrente de la concentration de
1,7 g/m3 dans lair ambiant, susceptible de conduire une probabilit dexcs de risque 1.10-5.
La VTR retenue pour les risques chroniques non cancrignes par inhalation est la valeur de 30 g/m3
tablie par lUSEPA (2003). Cette valeur est retenue car elle est relative aux effets toxiques non
cancrignes du benzne les plus graves (effets sur la moelle osseuse et les lignes sanguines) partir
dobservations chez lhomme et quelle apparat conservative par le facteur de scurit retenu ; elle est
juge plus pertinente que la valeur plus faible de lATSDR, drive partir deffets sur le SNC chez la souris
et que la valeur de lOEHHA dont le facteur de scurit parait faible.

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Valeurs de rfrence
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Chorobenzne (CAS n108-90-7)


A) Proprits intrinsques de la substance
Le chlorobenzne est principalement utilis comme :

intermdiaire de synthse organique (fabrication du phnol, de colorants et de pesticides),

solvant dans les peintures, teintures, adhsifs et cires pour les diisocyanates et le caoutchouc
naturel,

fluide dilectrique et fluide de tranfert de chaleur.

Il se prsente sous la forme dun liquide incolore, volatil, dodeur agrable rappelant celle des amandes et
perceptible partir dune concentration de 0,2 ppm. Il est pratiquement insoluble dans leau mais miscible
dans de nombreux solvants organiques, en particulier lthanol et loxyde de dithyle.
La masse molaire du chlorobenzne est de 112,6 g/mol. Son facteur de conversion est le suivant :
1 ppm = 4,604 mg/m3. La densit du chlorobenzne est de 1,107.

Principales voies dexposition et absorption


Le chlorobenzne est rapidement absorb par voie pulmonaire (environ 60% de la quantit inhale), de
faon moindre par voie digestive (31% chez lhomme) et en quantit ngligeable par voie cutane.
Le chlorobenzne se concentre dans le foie, les reins, les poumons et surtout le tissu adipeux.
Le mcanisme daction du chlorobenzne est trs probablement li, daprs les tudes chez le rat et la
souris, la formation dun poxyde intermdiaire ractif responsable de liaisons irrversibles aux
macromolcules des cellules hpatiques, rnales et pulmonaires.

B) Valeur guide
Concentrations dans lenvironnement
Les donnes actuelles ne permettent pas dtablir de concentrations ubiquitaires dans lair, les sols, les
sdiments et les eaux souterraines.

Valeurs guides
LOMS donnait pour valeur guide, en 1994, une concentration en chlorobenzne de 10 g/L dans les eaux
de boisson. Depuis 2004, lOMS considre, dans sa directive de qualit pour leau de boisson, que les
concentrations rencontres sont bien infrieures celle pouvant induire des effets. La valeur prcdement
propose nest plus retenue.
Dans lair et les sols, on ne dispose pas de valeur guide rglementaire.

C) Profil toxicologique
Etiquetage
Les symboles classant le chlorobenzne dans les fiches scurit sont Xn (nocif) et N (dangeureux pour
lenvironnement).
Les phrases de risque qui le reprsente sont : R10 (inflammable), R20 (nocif par inhalation) et R51/53
(toxique pour les organismes aquatiques, peut entraner des effets nfastes long terme pour
lenvironnement).

Effets cancrignes
La substance nest pas classe cancrigne par lunion europenne. Elle est classe D par lUS EPA :
substance non classe cancrigne pour lhomme.
Aucune tude ne fait apparatre deffets cancrignes pour le chlorobenzne.

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Effets Mutagnes
La substance nest pas classe mutagne par lunion europenne.

Effets sur la reproduction


La substance nest pas classe reprotoxique par lunion europenne.
Une tude russe, sur des femmes exposes en usine, au chlorobenzne et dautres produits chimiques, a
montr une augmentation significative de troubles menstruels et hormonaux, une frquence accrue des
anomalies de dveloppement du nouveau n et une augmentation de la mortalit prinatale mais la
responsabilit du chlorobenzne nest pas clairement identifie.

Autres effets toxiques


Une exposition chronique au chlorobenzne induit essentiellement des troubles du systme nerveux central
(maux de tte, vertige, somnolence, spasmes musculaires, trouble de la sensibilit tactile). La voie
dintoxication principale est linhalation. On peut galement observer des lsions hpatiques, rnales et
pulmonaires.
Aucune exprience nest recence pour valuer la toxicit du chlorobenzne, par ingestion, sur lhomme.
Des tudes sur les animaux, ont montr une perte de poid, des anomalies hmatologiques et des
modifications hpatiques et rnales.
Des contacts rpts ou prolongs du liquide avec la peau peuvent entraner des dermatoses et des
brlures cutanes.

D) Relation Dose/effet et valeurs toxicologiques de rfrence


Le tableau ci-aprs prsente les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancer.
Ces VTR sont issues dune recherche actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en France. La plupart dentre elles figurent dans la fiche toxicologique de
lINERIS : VERSION 2-2/ MARS2004 INERIS-DRC-01-25590-ETSC-APi/SD N01df007).

chlorobenzne (108-90-7) - autres effets toxiques


Voie
dexposition

Cible

Inhalation

Systmes,
hpatique, rnal
et reprotoxique
Systmes,
hpatique et
rnal
Systme
hpatique

Observations
portant sur

Facteur de
scurit

Rat

100

REL =
1000 g/m3

OEHHA
(2003)

Rat et lapin

1000

pTCA =
500 g/m3

RIVM
(2001)

Rat

5000

pCa=
10 g/m3

Health Canada
(1991)

Valeur

Source

L'OEHHA propose un REL de 1 mg/m3 pour une exposition chronique parinhalation (2003). Cette valeur a
t calcule partir d'une tude exprimentale du dveloppement sur deux gnrations chez le rat, expos
durant 11 semaines (6h/j, 7j/sem) des concentrations enchlorobenzne de 0, 50, 150 et 450 ppm (Nair et
al., 1987). Les effets critiques observs ont t une augmentation du poids du foie, une hypertrophie
hpatocellulaire, une inflammation et une dgnrescence rnale, et une dgnrescence testiculaire. Un
facteur dincertitude de 3 est appliqu pour l'extrapolation des donnes animales l'homme, un facteur 10
pour la variabilit au sein de la population humaine et un facteur 3 pour la dure subchronique de l'tude.
Le RIVM propose une TCA provisoire (pTCA) de 0,5 mg/m3 pour une exposition chronique par inhalation
(Baars et al., 2001). Cette valeur est celle recommande par l'IPCS (1991). Elle est base sur une tude de
toxicit subchronique chez le rat et le lapin pour laquelle un LOAEL de 341 mg/m3 a t identifi pour des
effets rnaux et hpatiques (congestions) (Dilley, 1977). Selon le RIVM, la fiabilit de cette valeur est
moyenne. Un facteur d'incertitude de 1 000 est appliqu.

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Sant Canada propose une CA provisoire (pCA) de 0,01 mg/m3 pour une exposition chronique par
inhalation (1991). Cette valeur est issue d'une tude de toxicit chez le rat, expos durant 24 semaines
(7h/j, 5j/7) au chlorobenzne par inhalation (Dilley, 1977). Pour cette tude, un LOAEL de 341 mg/m3 a t
tabli pour les effets sur le foie (congestion). Cette valeur a t ajuste pour une exposition continue et
pour une exposition chez l'enfant g de 5-11 ans. Un facteur d'incertitude de 10 a t appliqu pour
l'extrapolation de l'animal l'homme, un facteur 10 pour la variabilit au sein de la population humaine, un
facteur 5 pour l'utilisation d'un LOAEL (les effets tant cependant faibles) et un facteur 10 pour la faible
dure et les limitations de l'tude (un seul sexe et seulement deux doses testes).

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


Pour les effets toxiques hors cancer par inhalation, lOEHHA a tablit une REL de 1000 g/m3. Cest
cette valeur que nous retiendrons pour la prsente tude.
Les valeurs proposes par Health Canada et le RIVM sont des valeurs provisoires qui ne peuvent par
consquent tre considres comme fiables et valables.

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Valeurs de rfrence
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Cumne (CAS n98-82-8)


A) Proprits intrinsques de la substance
Les solvants aromatiques ont t trs largement utiliss dans nombreux secteurs professionnels ds le
dbut du XIXe sicle. Les prprations en contenant plus de 0,1% en poids sont interdits dutilisation en tant
que diluant ou dissolvant en France car cancrognes.
Le cumne est un liquide incolore, possdant une odeur caractristique des composs aromatiques et trs
inflammable. Il est soluble dans nombre de solvants organiques (thanol), mais insoluble dans leau.

Voies dexposition et absorption


Ce produit est absorb par les voies respiratoires et les voies digestives.

B) Valeurs guides
NA

C) Profil toxicologique
Etiquetage
Les symboles classant le cumne sont Xi (irritant) et Xn (nocif). Les phrases de risque qui le reprsente
sont : R37 (Irritant pour les voies respiratoires) ; R65 (Nocif: peut provoquer une atteinte des poumons en
cas dingestion).

Effets cancrignes
Le cumne est class D par lUS-EPA.
Le cumne nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
cancrignes par lUE (absence de classement).

Effets mutagnes
Le cumne nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets mutagnes
par lUE (absence de classement).

Effets reprotoxiques
Le cumne nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
reprotoxiques par lUE (absence de classement).

Autres effets toxiques


Ce compos est toxique pour lhomme par inhalation, contact cutan et par ingestion. Il a t montr sur
diffrents tests animaux (souries et rats) que ce produit altre lactivit enzymatique. Il occasionne de
surcrot de nombreux problmes au foie et aux reins, tant par ingestion oral ou inhalation.
On ne dispose pas dtudes sur lhomme. Sur les animaux, lexposition au cumne par voie orale ou
inhalation a montr des effets sur les organes vitaux (augmentation du poids du rein). Les tudes sur les
rats et les souris ont permis de mettre en vidence des doses NOAEL et LOEAL qui ont t drivs par lUSEPA pour tablir des valeurs toxicologiques applicables lhomme pour les voies orales et inhalation.

D) Relation Dose/effet et valeurs toxicologiques de rfrence


Le tableau ci-aprs prsente les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancer.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada).

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Cumne (98-82-8)
Exposition

Voie
dexposition

Cible

Espce

Facteur de
scurit

Chronique

Inhalation

Systmes rnal
et endocrine

rat

1000

Valeur
RfC =
400 g/m3

Source
US-EPA
(1997)

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


Pour des effets chroniques par inhalation, lUS-EPA tablit une RfC de 0,4 mg/m3 partir dune
tude de 1995 sur des rats. Cest la valeur qui sera retenue dans la prsente tude. Bien que la confiance
accorde ltude pivot soit leve, la confiance accorde la valeur est moyenne en raison dun facteur
de scurit de 1000.

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Dichlorobenznes (CAS n95-50-1)


A) Proprits intrinsques de la substance
Le 1,2 dichlorobenzne (cas n95-50-1) est utilis comme solvant ou intermdiaire de synthse pour la
fabrication du diisocanante de toluylne, de produits pharmaceutiques ou de pesticides. Le 1,4
dichlorobenzne (cas n 106-46-7) est utilis principalement comme antimite ou dsodorisant usage
domestique.
Le 1,2-dichlorobenzne ou orthodichlorobenzne se prsente sous la forme dun liquide incolore, dodeur
agrable dtectable une concentration dans lair de 2 4 ppm (1 ppm = 6,013 mg/m3), (INRS, 2004). Il
est pratiquement insoluble dans leau (0,013 g dans 100 g deau) et miscible de nombreux solvants
organiques, notamment lthanol et loxyde dthyle.
Sa masse molaire est de 147 et sa pression de vapeur est de 0,14 KPa 20C.
Le 1,4 dichlorobenzne se prsente sous forme dun solide cristallin blanc, sublimable temprature
ambiante et dodeur caractristique pntrante une concentration de lordre de 15 30 mg/m3 ; 1 ppmV
= 6 mg/m3 (INRS, 2004), la limite olfactive est donne par lINRS (2005) 0.18 ppm (soit 1 mg/m3).

Voies dexposition et absorption


Le 1,2-dichlorobenzne est absorb par les voies respiratoires et digestives. La prsence de graisse dans le
tube digestif augmente la rsorption intestinale du produit. Labsorption cutane est ngligeable.
Le 1,4-dichlorobenzne est absorb et largement distribu par voies respiratoires et digestives (70% chez
le rat pour lingestion et respectivement 30 et 60% chez la souris et le rat pour linhalation). Il est
mtabolis principalement en drivs sulfo- et glucuruconjugus du 2,5-dichlorophnol et limins
essentiellement par voies urinaires, mais galement par voies pulmonaires et fcales.

B) Valeurs guides
La rglementation franaise (dcret 21-12-2001) et europenne (directive 98-83-CE) ne donnent pas de
valeur guide pour les dichlorobenznes dans les eaux de boisson. Par contre lOMS (Guidelines for drinkingwater quality, 2004) donne des concentrations admissibles dans les eaux de boisson de 1000 g/l pour le
1,2 dichlorobenzne et 300 g/l pour le 1,4 dichlorobenzne.
Ni le dcret 2002-213 de fvrier 2002 sur les objectifs de qualit de lair ni lOMS (Air quality Guidelines for
Europe, 2000) ne proposent de valeur guide pour les dichlorobenznes dans lair.
Dans les sols on ne dispose pas de valeur guide rglementaire.

C) Profil toxicologique
Etiquetage
Les symboles classant le 1,2 dichlorobenzne sont Xn (nocif) et N (dangereux pour lenvironnement).
Les phrases de risque qui le reprsentent sont :

R22 (nocif en cas dingestion),

R36/37/38 (irritant pour les yeux, les voies respiratoires et la peau),

R50/53 (trs toxique pour les organismes aquatiques, peut entrainer des effets nfastes long
terme pour lenv. aquatique).

Les symboles classant le 1,4 dichlorobenzne sont Xn (nocif) et N (dangereux pour lenvironnement).
Les phrases de risque qui le reprsentent sont :

R36 (irritant pour les yeux),

R40 (effet cancrogne suspect, preuves insuffisantes),

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R50/53 (trs toxique pour les organismes aquatiques, peut entrainer des effets nfastes long
terme pour lenv. aquatique).

Effets cancrignes
Les dichlorobenznes ne sont pas considrs en ltat actuel des connaissances comme prsentant des
effets cancrignes par lUE (absence de classement).
Le 1,2 et le 1,3 dichlorobenzne sont classs D par lUS-EPA (1990 et 1996). Le 1,4 nest pas class par
rapport ses effets cancrignes.
Cinq observations isoles de leucmies chroniques chez des sujets exposs professionnellement ou pas , de
faon chronique , des solvants contenant du 1,2-dichlorobenzne ou un mlange de trois isomres du
dichlorobenzne ont t signals dans la littrature. Ces observations nont pas t confirmes par dautrs
tudes et sont juges insuffisantes pour valuer la cancrognicit du 1,2-dichlorobenzne chez lhomme
(cat.3 du CIRC).

Effets mutagnes
Le 1,2-dichlorobenzne nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
mutagnes par lUE (absence de classement).

Effets reprotoxiques
Le 1,2-dichlorobenzne nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
reprotoxiques par lUE (absence de classement).

Autres effets toxiques


Les effets dune exposition chronique au dichlorobenzne sont mal connus chez lhomme.
Ce produit peut causer l'irritation de la peau, des yeux (conjonctivite) et des voies respiratoires suprieures.
Ce produit peut causer une dermite de contact irritative et des vsications suite un contact rpt.
La possibilit d'anmie hmolytique et d'atteinte hpatique (jaunisse) ont t voques chez lhomme. Chez
lanimal expos par inhalation ou ingestion, des dommages hpatiques et rnaux, une atteinte biochimique
(augmentation du cholesterol), et une hmatotoxicit sont considrs comme possibles.
Une tude chez des travailleurs exposs des vapeurs de dichlorobenzne fait tat dune irritations des
muqueuses oculaires et nasales pour des concentrations suprieures 630 mg/m3, alors qu des
concentrations allant de 6 264 mg/m3, et en moyenne de 90 mg/m3, aucun effet nfaste clinique et
biologique sur la sant nest constat.

D) Relation Dose/effet et valeurs toxicologiques de rfrence


Le tableau ci-aprs prsente les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancer.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada).

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Dichlorobenzne Effets seuil


Exposition

Voie
dexposition

Cible

Espce

Facteur de
scurit

Valeur

Source

1,2-dichlorobenzne
chronique

inhalation

rate

multiple

100

TCA =
600 g/m3

RIVM
(2001)
Val. Prov.

1,4-dichlorobenzne
rat

30

MRL =
120 g/m3

chronique

inhalation

Systme
respiratoire

chronique

inhalation

Foie

rat

100

RfC =
800 g/m3

chronique

inhalation

Foie, rein

rat

100

TCA =
670 g/m3

ATSDR
(2004)
Prov.
US EPA
(1994)
RIVM
(2000)
Val. Prov.

La valeur propose par le RIVM date de 1991. Elle a t construite partir dune tude de 1988
(Hollingworth and al.) aboutissant un NOAEL de 290 mg/m3, ajust 60 mg/m3. Seul le RIVM propose
une valeur provisoire, les autres organismes considrant que les tudes sont insuffisantes pour proposer
une VTR.
Depuis cette tude, aucune donne exprimentale na permit de construire une nouvelle valeur et
lapproche retenue en 1991 reste maintenue. Cependant, en raison de la pauvret de la base de donnes,
cette donne reste provisoire. Cest Nanmois la seule valeur dont nous disposons lheure actuelle.

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


Pour les effets chroniques par inhalation, la VTR du RIVM pour le 1,2 dichlorobenzne (600 g/m3) sera
retenue en premire approche en labsence dautres VTR tout en conservant les commentaires des
diffrents organismes spcifiant que les donnes sont trs limites, cette VTR est dont fortement incertaine.

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Hexachlorobenzne (CAS n118-74-1)


A) Proprits intrinsques
Proprits physico-chimiques et origine
Lhexachlorobenzne est un cristal blanc (Verschueren, 1996). Sa prsence dans lenvironnement est
gnralement lie son ancienne utilisation comme fongicide (pratique actuellement interdite).
Bien que lhexachlorobenzne ne soit gnralement pas commercialis comme un produit fini, il peut entrer
dans la composition des dchets de la production de certains solvants chlors tels que le trichlorothylne,
le tetrachlorothylne et le tetrachlorure de carbone ou dans la composition de certains pesticides comme
le pentachloronotrobenzne ou le pentachlorophnol.
Dans les sols, lhexachlorobenzne est trs peu mobile : une volatilisation marginale peut prendre place
depuis les sols de surface vers lair, dans les horizons plus profonds la majorit de lhexachlorobenzne est
absorbe sur les particules de matire organique.
Lhexachlorobenzne est une molcule trs persistante dans lenvironnement du fait de sa stabilit chimique
et de sa rsistance la dgradation. Dans lair atmosphrique, il sera majoritairement sous forme gazeuse
ou adsorbe sur les particules de poussires et sa dgradation sera extrmement lente. Sa pression de
vapeur est de 0,00000133 kPa.

Voies dexposition et absorption


Lhexachlorobenzne saccumule particulirement dans les tissus riches en lipides tels que les tissus adipeux
ou la peau. Il peut tre transmis par la mre au ftus ou son enfant via le placenta et via le lait
maternel.

B) Valeurs guides
La concentration admissible en hexachlorobenzne dans les eaux de boisson en France (dcret 21-12-2001)
est de 0,01 g/l. Ni lEurope (directive europenne 98/83/CE) ni lOMS (guidelines for drinking water
quality, 2004) ne proposent de valeur guide.
Dans lair et dans les sols, aucune valeur guide nest recense.
Dans les aliments, les directives europennes 86/362/CE, 86/363/CE et 90/642/CE, donnent des teneurs
maximales en pesticides dans les vgtaux, les crales et les denres alimentaires dorigine animale. Ces
textes sont consulter au besoin.

C) Profil toxicologique
Classement
Absence de fiche INRS et de classement par lunion europenne de lhexachlorobenzne.

Effets cancrignes,
Lhexachlorobenzne est class dans le groupe 2B par lIARC (cancrigne possible), dans le groupe B2 par
lUS-EPA (cancrgine probable).
Il nest pas class par lunion Europenne.
Cabral et coll. (1977; voir aussi Cabral et Shubik, 1986) ont fait tat d'une augmentation statistiquement
importante des tumeurs des cellules hpatiques (hpatomes) chez des hamsters dors de Syrie, mles
et femelles, dont l'alimentation contenait 50, 100 ou 200 p.p.m. (4, 8 ou 16 mg/kg m.c./jour) de HCB
durant toute leur vie. Les cas d' hmangioendothliomes du foie ont augment considrablement chez
les deux sexes 200 p.p.m. et chez les mles 100 p.p.m., de mme que les cas d'adnomes alvolaires

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Valeurs de rfrence
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de la thyrode chez les mles 200 p.p.m. Les auteurs ont signal que trois des hmangioendothliomes
hpatiques (bnins par dfinition) ont provoqu des mtastases.
Les donnes dont on dispose sur la cancrognicit du HCB chez les humains sont limites une tude
effectue sur une cohorte d'ouvriers travaillant dans le domaine de la production de magnsium mtallique
en Norvge. L'incidence du cancer du poumon tait beaucoup plus leve chez ce groupe que dans la
population en gnral, mais il faut noter que ces ouvriers taient exposs de nombreux autres agents en
plus du HCB (Heldaas et coll., 1989).

Effets Mutagnes
Lhexachlorobenzne nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
mutagnes par lUE (absence de classement).

Effets sur la reproduction


Au cours d'tudes effectues rcemment par Sant et Bien-tre Canada, des doses relativement faibles de
HCB ont affect les tissus reproducteurs chez des guenons. Chez le macaque de Bouffon, l'exposition orale
0,1 mg de HCB/kg m.c./jour pendant 90 jours a provoqu des modifications ultrastructurelles
dgnratives de l'pithlium de revtement ovarien (Babineau et coll., 1991), des cellules folliculeuses,
des follicules ovariens et de l'oeuf en dveloppement (Singh et coll., 1990a).
On a dmontr que chez un certain nombre d'espces, le transfert du HCB par le placenta et le lait
maternel peut avoir des effets nocifs la fois sur le foetus et sur la progniture allaite. Chez le chat et le
rat, des doses maternelles variant de 1,4 4 mg/kg se sont rvles hpatotoxiques et (ou) ont affect la
survie ou la croissance de la progniture allaite. Dans certains cas, ces doses ou des doses plus leves
ont rduit la taille des portes et (ou) augment la mortinatalit (Grant et coll., 1977; Mendoza et coll.,
1977, 1978, 1979; Hansen et coll., 1979; Kitchin et coll., 1982; Arnold et coll., 1985).
Les effets nocifs sur les nouveau-ns allaits (qui affectent le plus souvent le foie ou la survie des petits)
ont t observs en gnral plus souvent et des doses moins fortes que les effets dcoulant de
l'exposition in utero au HCB (Mendoza et coll., 1977, 1978, 1979; Kitchin et coll., 1982; Arnold et coll.,
1985). Bleavins et coll. (1984b) ont toutefois fait rapport des rsultats d'une tude d'allaitement crois chez
le vison, au cours de laquelle la mortalit jusqu'au sevrage s'est rvle plus leve chez les petits exposs
au HCB in utero que chez ceux qui y avaient t exposs par l'allaitement.
Lhexachlorobenzne nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
reprotoxiques par lUE (absence de classement).

Autres effets toxiques


Surtout hpatotoxiques, les effets non noplasiques qui ont t signals la suite d'une exposition
chronique au HCB sont observs des doses relativement faibles.
Au cours d'une tude effectue sur deux gnrations de rats Sprague-Dawley, on a constat une
augmentation du poids du coeur et du foie et des modifications histopathologiques hpatiques et rnales
chez des animaux exposs une dose maternelle de 0,27-0,35 mg de HCB/kg m.c./jour dans l'alimentation
in utero, pendant tout l'allaitement, et ensuite la mme alimentation que leurs parents durant toute leur
vie. Au cours de cette tude, la concentration sans effet s'est tablie 0,05-0,07 mg/kg m.c./jour (Arnold
et coll., 1985; Arnold et Krewski, 1988).
On a signal plus de 600 cas de porphyrie cutane tardive (PCT), principalement chez des enfants, la
suite d'un empoisonnement accidentel survenu en Turquie entre 1955 et 1959, aprs qu'on eut transform
du grain trait au HCB en farine pour en faire du pain (Cam et Nigogosyan, 1963; Courtney, 1979; Peters
et coll., 1982; EPA des .-U., 1985; Gocmen et coll., 1989).

D) Relation Dose/rponse et valeurs toxicologiques de rfrence


Les tableaux ci-aprs prsentent les VTR correspondant aux effets cancerignes dans un premier temps et
les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancers dans un second temps.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en Europe.

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Valeurs de rfrence
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Hexachlorobenzne (Cas n118-74-1) effets sans seuil


Voie dexposition

Inhalation

Type deffet critique

Observations
portant sur

Carcinomes
hepatocellulaires

rats

Cancers des Poumons

rats

Carcinomes
hepatocellulaires

Rats/souris

Valeur

Source

ERUi=
4,6.10-4 (g/m3)-1
ERUi=
1,3.10-4 (g/m3)-1
ERUi =
5,1.10-4 (g/m3)-1

USEPA
(1996)
RIVM
(2000)
OEHHA
(2002)

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


Par rapport la probabilit dapparition de carcinomes heptacellulaires par exposition
lhexachlorobenzne, nous retiendrons un ERUi de 0,46 (mg/m3)-1.
Les effets sur la sant pour hexachlorobenzene ont t passs en revue par lUS-EPA en 1990. Le Groupe
de Travail a dcid quil tait inadquat de driver la RfD en RfC pour linhalation.

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Page : 31

Pentachlorophnol (CAS n 87-86-5)


A) Proprits intrinsques de la substance
La prsence de pentachlorophnol (PCP) dans l'environnement est uniquement anthropique. Le PCP est
libr dans l'atmosphre par les bois traits. Les missions lies la fabrication du produit sont
insignifiantes.
Le PCP pur se prsente sous la forme de poudre ou de cristaux blancs, pratiquement insolubles dans leau
(14 mg/L 20C), mais solubles dans de nombreux solvants, notamment le mthanol (180g/100g 25 C)
et lthanol, lactone, loxyde de dithyle et, un degr moindre, les hydrocarbures.
Dans lindustrie, il est essentiellement employ pour la prservation du bois destins certains usages,
comme agent de synthse ou de transformation dans les procds industriels. Il peut tre utilis en
mulsion huileuse ou en solution dans un solvant organique
Le PCP est plus dense que leau (densit=1,978 20C) et sa temprature dbullition est de 310 C la
pression atmosphrique.
Cest un produit stable. Toutefois, une temprature suprieure 200C, le produit se dcompose avec
missions de vapeurs de chlorure dhydrogne et formation dautres chlorophnols. Du point de vue
ractivit chimique, il ressemble beaucoup au phnol : son caractre acide est cependant accentu par la
prsence de cinq atomes de chlore dans la molcule. Il ragit notamment avec les oxydants puissants.

Voies dexposition et absorption

Le PCP pntre dans lorganisme par inhalation, mais aussi par les voies cutane et digestive. Il est
rapidement absorb par la peau (10 % en solution aqueuse et 50 % dans lhuile),par voie respiratoire (88
%) et par lappareil digestif (100 %). Les taux de PCP les plus levs se retrouvent alors au niveau du foie,
des reins et du cerveau, mais la bioaccumulation reste trs faible. Aprs passage dans le sang, o il se
combine au moins en partie aux protines plasmatiques, la voie dlimination principale du PCP, quelles que
soient les espces (y compris lhomme) et les voies dexposition, est lurine, dans laquelle on le retrouve
sous forme libre ou sous forme glucuro-conjugue (86 % chez lhomme, 60 83 % chez les rongeurs, 45
75 % chez le singe).

B) Valeurs guides
LOMS prconise de ne pas dpasser le seuil de 9 g/l en PCP dans les eaux de boisson (valeur guide 1998)

C) Profil toxicologique
Effets cancrignes

LUnion Europenne a plac le PCP en Catgorie 3 en 1993 comme substance proccupante pour lhomme
en raison deffets cancrognes possibles.
Le CIRC a class le PCP dans le groupe 2B (1991), comme substance probablement cancrigne chez
lhomme. Enfin, lUSEPA, en 1993, la plac dans le Groupe B2 comme substance probablement cancrigne
pour lhomme. Il existe des preuves suffisantes chez lanimal et des preuves non adquates chez lhomme.

Effets Mutagnes
Aucune tude, ce jour, ne permet de supposer que le PCP prsente des effets sur la modification du
matriel gntique

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Page : 32

Effets sur la reproduction


Le pentachlorophnol a t examin par lUnion Europenne mais na pas t class.

tudes chez lhomme :


Dans une usine de traitement du bois (exposition au PCP commercial associ des conservateurs), des
troubles importants sur la reproduction (infertilit non explique, drglements des cycles menstruels,
mnopause prcoce) ont t observs chez plusieurs femmes (22 sur 90) travaillant depuis 4 10 ans.
Laugmentation chez ces femmes du niveau srique de PCP (suprieur 25 mg/L) mais galement de
lindane (suprieur 100 ng/L) ne permet pas de conclure sur les effets directs et causals du PCP (Gerhard
et al., 1991, 1998).

tudes chez lanimal :


Ladministration de PCP purifi ou non des rates en gestation, des doses allant de 5 50 mg/kg sur
plusieurs priodes de 6 15 jours, a permis de montrer laugmentation dose dpendante de lincidence
doedmes sous-cutans, de la dilatation des uretres et de nombreuses anomalies osseuses au niveau du
crne, des vertbres, des ctes et du sternum (Schwetz et al., 1974). Lembryo-toxicit et la foeto-toxicit
du PCP chez le rat ont t confirmes dans deux autres tudes (Exon et Koller, 1982 ; Welsh et al., 1987).
Chez le hamster, ladministration orale de PCP des doses variant entre 1,25 et 20 mg/kg a conduit
lobservation de mort foetale dans plusieurs groupes (Hinkle, 1973).

Autres effets toxiques

Il existe peu de donnes chez lhomme sur la toxicit chronique du PCP ou, lorsquelles existent, il est
impossible de dissocier la toxicit du PCP de celle de ses contaminants.
Linhalation chronique de PCP (non purifi) se traduit au niveau systmique chez lhomme par une
inflammation du tractus respiratoire, lapparition de bronchite et une aplasie des globules rouges (Klemmer
et al., 1980 ; Roberts, 1981, 1990). Sans que les niveaux dexposition aient pu tre contrls, on a pu
tablir chez des travailleurs une corrlation entre une diminution de la fonction rnale et laugmentation du
niveau srique de PCP de 5,1 ppm avec un retour des valeurs normales pendant les priodes de non
exposition au PCP (Begley et al., 1977).
Les poussires de PCP et sels de sodium sont particulirement irritantes pour le nez et les yeux aux
concentrations suprieures 1 mg/m3 (0,09 ppm).
Dans lindustrie du traitement du bois, de nombreux cas dinflammation de la peau accompagnes de fortes
ruptions cutanes, ainsi que des conjonctivites ont t observs (Klemmer et al., 1980). Plusieurs tudes
mentionnent galement la forte tendance au dveloppement de chloracn caractrise par la formation
dabcs purulents sur le visage, la poitrine et au niveau des extrmits (Sehgal et Ghorpade, 1983 ;
OMalley et al., 1990). Ces tudes concernent toutes des expositions au PCP non purifi, et le doute
subsiste sur la part de toxicit qui revient au PCP ou aux micro contaminants.
En gnral, la contamination par voie cutane ne peut pas tre dissocie de la contamination par inhalation
et les effets systmiques sont comparables ceux dcrits ci-dessus.
Par voie orale, il nexiste pas de donnes exploitables chez lhomme.

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D) Relation Dose/rponse et valeurs toxicologiques de rfrence


Les tableaux ci-aprs prsentent dans un premier temps les VTR correspondant aux effets cancrignes et
dans un second temps les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancer.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en France. La plupart dentre elles figurent dans la fiche toxicologique de
lINERIS : version n2 de fvrier 2005

Pentachlorophnol- effets cancrignes Voie


dexposition

Type deffet considr

Observations
portant sur

Inhalation

Tractus respiratoire

souris

Valeur

Source
OEHHA
(2002)

ERUi =
4,6 10-6(g/m3)-1

L'OEHHA propose un ERUi de 4,6.10-6 (g/m3)-1 pour une exposition par inhalation (2002).Cette valeur a
t estime partir d'une tude de cancrognse chez la souris expose au PCP dans la nourriture
pendant 2 ans (NTP, 1989).

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


Pour les effets cancrignes par inhalation, on retient la valeur tablie par lOEHHA en 2002, soit
4,6.10-6(g/m3)-1.

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Phnol (CAS n 108-95-2)


A) Proprits intrinsques de la substance
Le phnol pur est un liquide qui se prsente sous la forme dune masse cristalline ou daiguilles incolores,
hygroscopiques et dodeur particulire la fois cre et doutre. Le phnol est soluble dans leau raison
de 8,7% 25C et en toute proportion 66C. Il est galement trs soluble dans de nombreux solvants
organiques usuels, notamment lthanol et loxyde de dithyle.
Il est utilis principalement dans lindustrie des matires plastiques, lindustrie des fibres synthtiques,
lindustrie pharmaceutique, le raffinage du ptrole et la fabrication de dtergents.

Voies dexposition et absorption


Le phnol est absorb facilement par ingestion, par inhalation ou travers la peau. La mtabolisation
intervient dans le foie et dans le tractus gastro-intestinal. Il est limin rapidement, essentiellement dans
les urines, sous forme de driv sulfoconjugu ou glucuroconjugu.

B) Valeurs guides
La rglementation franaise (dcret 21-12-2001) donne une valeur guide pour le phnol 0.5 g/l dans les
eaux de boisson.

C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Le phnol est class D par lUS-EPA (non classifiable quant sa cancrognicit pour lhomme).
Le phnol nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets cancrignes
par lUE (absence de classement).

Effets mutagnes
Le phnol nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets mutagnes
par lUE (absence de classement).

Effets sur la reproduction


Le phnol nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
reprotoxiques par lUE (absence de classement).

Autres effets toxiques


Lintoxication chronique se caractrise par des troubles digestifs, des troubles nerveux (maux de tte,
vertiges, vanouissements) et des troubles cutans. Ces symptmes sont connus sous le terme de
marasme phniqu. Dans les cas svres, on note une atteinte hpatique et rnale pouvant aller jusqu la
mort.

D) Relation Dose/effet et valeurs toxicologiques de rfrence


Le tableau ci-aprs prsente les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancer.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada).

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Phnol (108-95-2) - autres effets toxiques Exposition

Chronique

Voie
dexposition

Inhalation

cible

espce

Facteur de scurit

valeur

source

Diverses
espces
animales

1000

TCAp =
20 g/m3

RIVM
(2001)

Systmes
hpatique et
nerveux

Rat, souris et
singe

100

REL =
200 g/m3

OEHHA
(2003)

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


Le RIVM propose une concentration admissible de 20 g/m3, dtermine partir de plusieurs tudes
exprimentales. Cette valeur est provisoire en raison de la trs faible confiance accorde la base de
donnes.
Pour une exposition chronique par inhalation au phnol, lOEHHA propose un REL de 200 g/m3
dtermin partir de plusieurs tudes exprimentales. Un facteur de scurit de 100 a t appliqu un
NOAEL de 20 mg/m3. Cest cette valeur que nous retiendrons pour la suite de ltude.

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Trichlorobenzenes
A) Caractristiques de la substance
Le trichlorobenzne technique correspond un mlange disomres (1,2,3-trichlorobenzne et 1,2,4trichlorobenzne) en gnral plus de 95 %. Il contient de faibles quantits de lisomre 1,3,5trichlorobenzne et des traces de ttrachlorobenznes.
Les trichlorobenznes dgagent une odeur aromatiques agrable. Ils sont insolubles dans leau et sont
miscibles la plupart des solvants organiques usuels et aux graisses.
Les trichlorobenznes sont obtenus par chloration du benzne, du monochlorobenzne ou du
dichlorobenzne en prsence d'un catalyseur (chlorure ferrique, stannique ou chlorure d'aluminium).
Les trichlorobenznes sont utiliss comme intermdiaires organiques, lubrifiants, solvants, fluides
dilectriques (par exemple dans les transformateurs lectriques). Du 1,2,4-trichlorobenzne peut tre libr
au cours de la combustion de polymres chlors ou de la production et de l'utilisation de
monochlorobenzne.

Voie dexposition et dabsorption


La plupart des donnes concernant les trichlorobenznes sont souvent rduites celles concernant le 1,2,4trichlorobenzne qui est lisomre le plus largement utilis. Trs peu de donnes sont disponibles chez
lhomme. La principale voie dabsorption du 1,2,4-trichlorobenzne est la voie orale car les niveaux
dabsorption par inhalation nont pas fait lobjet de mesures spcifiques. Cependant, les tudes ralises
lors dexpositions chroniques ou subchroniques montrent une bonne absorption par cette voie. Lexcrtion
est principalement urinaire. Le mtabolisme du 1,2,4- trichlorobenzne varie dune espce animale lautre.

B) Valeurs guides
NA

C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Le 1,2,3-trichlorobenzne et le 1,3,5-trichlorobenzne nont pas fait lobjet dun examen par lUnion
Europenne. Le 1,2,4-trichlorobenzne a t examin par lUnion Europenne mais pas class (JOCE,
2001).

Effets mutagnes
Le 1,2,3-trichlorobenzne et le 1,3,5-trichlorobenzne nont pas fait lobjet dun examen par lUnion
Europenne. Le 1,2,4-trichlorobenzne a t examin par lUnion Europenne mais pas class (JOCE,
2001).

Effets reprotoxiques
Le 1,2,3-trichlorobenzne et le 1,3,5-trichlorobenzne nont pas fait lobjet dun examen par lUnion
Europenne. Le 1,2,4-trichlorobenzne a t examin par lUnion Europenne mais pas class (JOCE,
2001).
Plusieurs tudes ont cherch identifier un effet du 1,2,4-trichlorobenzne sur la reproduction. Seule une
diminution du poids des organes de reproduction a t observe, aussi bien chez les mles que chez les
femelles, pour des gammes de doses comprises entre 1 ppm et 1 800 ppm chez le rat (Cote et al., 1988 ;
Bio-dynamics, 1989 ; Moore, 1994b) et entre 150 et 7 700 ppm chez la souris (Hiles, 1989 ; Moore, 1994a).
Cependant, dans ltude de Moore, 1994, une dgnrescence unilatrale ou bilatrale des testicules, ainsi
quune diminution des scrtions des vsicules sminales, sont rapportes pour des expositions 700 et 3
200 ppm de 1,2,4-trichlorobenzne dposs dans la nourriture pendant 104 semaines.

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Autres effets toxiques


Les donnes pidmiologiques sont trop limites pour pouvoir conclure une action mylotoxique de ces
composs (Lauwerys, 1999).
Diffrentes tudes ralises chez le rat ou la souris ont mis en vidence leffet du 1,2,4-trichlorobenzne
sur le foie et les reins lors de ladministration par voie orale. Il sagit daltrations biochimiques,
fonctionnelles et histopathologiques Quelques tudes se sont galement intresses la thyrode
(altrations histopathologiques) ou aux glandes surrnales (augmentation pondrale).
Une autre tude a t ralise par inhalation de 1,2,4-trichlorobenzne aux concentrations de 30 et 100
ppm chez le rat, le lapin et le chien (Kociba et al., 1981). Elle montre une augmentation statistiquement
significative du poids du foie chez le chien 100 ppm, une diminution significative du poids du foie par
rapport au poids corporel pour les deux concentrations tudies chez le lapin. Une augmentation
significative du poids du foie et de celui des reins est observe pour la plus forte concentration chez le rat.
Ceci est associ une augmentation de lexcrtion urinaire des porphyrines pour les concentrations de 30
et 100 ppm. De cette tude un LOAEL de 30 ppm (226 mg/m3) de 1,2,4 trichlorobenzne est tabli pour le
rat.

D) Relation Dose/effet et valeurs toxicologiques de rfrence


Le tableau ci-aprs prsente les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancer.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada).
Les valeurs toxicologiques de rfrence disponibles trouves dans la littrature sont reprises dans le tableau
suivant :

Trichlorobenznes
Voie
dexposition

Inhalation

Effet

Chronique

Cible

Systmes
rnal et nasal

Espce

Facteurs
de
scurit

rat

5000

CA =
7 g/m3

Sant
Canada
(1992)

rat

500

pTCA =
50 g/m3

RIVM
(2001)

Valeur

Source

Sant Canada propose une CA de 7.10-3 mg/m3 pour une exposition chronique par inhalation au 1,2,4trichlorobenzne (1992). Cette valeur est issue d'une tude de toxicit chez le rat, expos durant 24
semaines (7 h/j, 5 j/7) au 1,2,4- trichlorobenzne par inhalation (Kociba et al., 1981). Pour cette tude, un
NOAEL de 223 mg/m3 a t tabli. Cette valeur a t ajuste pour une exposition continue et pour une
exposition chez l'enfant g de 5-11 ans.
Un facteur d'incertitude de 10 a t appliqu pour l'extrapolation de l'animal l'homme, un facteur 10 pour
la variabilit au sein de la population humaine, un facteur 10 pour la faible dure de l'tude et un facteur 5
pour le manque de donnes sur la toxicit chronique et la cancrognse.
Le RIVM propose, pour chaque isomre du trichlorobenzne, une TCA provisoire (pTCA) de 5.10-2 mg/m3
pour une exposition chronique par inhalation (Baars et al., 2001). Cette valeur est celle recommande par
lOMS IPCS pour le 1,2,4-TCB (1991). Elle est base sur une tude de toxicit subchronique chez le rat,
expos par inhalation au 1,2,4- trichlorobenzne durant 3 mois et pour laquelle un NOAEL de 22,3 mg/m3 a
t tabli pour des effets urinaires (Watanabe et al., 1977). LOMS IPCS (1991) a galement dfini une
valeur de 0,2 mg/m3 pour le 1,3,5-trichlorobenzne, partir de l'tude de Sasmore et co-auteurs 1983, qui
a dfini un NOAEL de 100 mg/m3 pour les effets sur les voies nasales chez le rat.
Dans les deux cas, un facteur d'incertitude de 500 a t appliqu. Le RIVM a choisi d'appliquer la valeur la
plus basse de l'OMS IPCS (celle de l'isomre 1,2,4) tous les isomres du trichlorobenzne.

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Valeurs de rfrence
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E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


La valeur retenue pour les trichlorobenznes est celle que le RIVM propose, soit la TCA provisoire (pTCA)
de 5.10-2 mg/m3 pour une exposition chronique par inhalation (Baars et al., 2001). Cette valeur est celle
recommande par lOMS IPCS pour le 1,2,4-TCB (1991) mme si selon le RIVM, la fiabilit de cette valeur
est basse.

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Valeurs de rfrence
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Trimthylbenznes (CAS n25551-13-7)


A) Caractristiques de la substance
Le trimthybenzne est un liquide transparent, incolore odeur aromatique dtectable une concentration
de lordre de 2 ppm environ (1mg/m3 = 0,2 ppm). Le trimthylbenzne existe sous la forme de 3 isomres :
-

1,2,4 trimthylbenzne : pseudocumne (CAS n95-63-6)

1,2,3 trimthylbenzne : hmimellitne

1,3,5-trimthylbenzne : msitylne (CAS n108-67-8)

Le trimthylbenzne sous le n25551-13-7 est considrs comme un mlange disomres.


Les trimthylbenznes interviennent comme intermdiaires de synthse, comme constituant de solvants
ptroliers utiliss pour la formulation de diluants, peinture, vernis, encre et pesticides.

Voie dexposition et dabsorption


Ils sont absorbs de faon importante par voie respiratoire (68 % de la quantit inhale sont absorbs) et
aussi par voie cutane.
La substance est rapidement absorbe par voie digestive et par inhalation. Une faible proportion est
limine inchange par les poumons, le reste est mtabolis et excrt par voie urinaire.

B) Valeurs guides
NA

C) Profil toxicologique
Etiquetage
Les symboles classant le msitylne sont Xi (irritant). Les phrases de risque qui le reprsente sont : R37
(Irritant pour les voies respiratoires).

Effets cancrignes
Les trimthylbenznes ne sont pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des
effets cancrignes par lUE (absence de classement).

Effets mutagnes
Les trimthylbenznes ne sont pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des
effets mutagnes par lUE (absence de classement).

Effets reprotoxiques
Les trimthylbenznes ne sont pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des
effets reprotoxiques par lUE (absence de classement).

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Autres effets toxiques


Lintoxication chronique au trimthylbenzne est susceptible dentraner des atteintes du systme nerveux
central, des effets irritatifs sur les muqueuses nasales, oculaires et broncho-pulmonaires, ainsi que, au
mme titre que la plupart des solvants industriels, une irritation cutane primaire avec rythme,
scheresse et irritation de la peau.
Lors dune exposition un mlange de trimthybenzne, les symptomes observs consitent en des troubles
respiratoires type de bronchite asthmatique, des troubles neurologiques avec atteinte du systme
nerveux central (cphales, anxit, asthnie, somnolence, trouble de la mmoire et du comportement),
des troubles hmatologiques (anmie, thrombopnie et troubles de la coagulation).

D) Relation Dose/effet et valeurs toxicologiques de rfrence


Le tableau ci-aprs prsente les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancer.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada).
Les valeurs toxicologiques de rfrence disponibles trouves dans la littrature sont reprises dans le tableau
suivant :

Trimthylbenznes
Substance

Trimthylbenznes

Effet

Non
Cancrigne

Voie
dexposition

Cible

Inhalation

Systme
nerveux
central

Espce

homme

Valeur
RfC =
6 g/m3
RfC =
200 g/m3

Source
RAIS
(2004)
TPHCWG

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


Les seules valeurs dont on dispose concernant le trimthylbenzne proviennent de la base de donnes RAIS
(Risk Assessment Information System). La valeur de RfC de 6 g/m3 est construite partir dune tude
pidmiologique de 1958, en appliquant un facteur dincertitude de 3000 la LOAEL. La confiance accorde
cette valeur est relativement faible. Cest cependant la seule valeur dont nous disposons actuellement.
La confiance accorde cette valeur est relativement faible (tude pivot de 1958 et manque de
transparence dans la construction de la valeur).
Un autre choix possible est de driver la VME pour arriver une VTRvlep de 204 g/m3.
En dernier ressort, il est possible d'utiliser la mthode TPHCWG en prenant comme valeur de rfrence
celle des hydrocarbures aromatiques C10-C12 soit 200 g/m3. Cest la valeur que nous prendrons en
compte dans la prsente tude.

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Valeurs de rfrence
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OHV COMPOSES ORGANO-HALOGENES VOLATILS


Bromure de propyle (CAS n106-94-5)
A) Proprits intrinsques de la substance
Le bromure de propyle ou 1-bromopropane est un solvant utilis comme agent dgraissant (dgraissage en
phase vapeur et nettoyage froid des mtaux) et comme intermdiaire de synthse pour la fabrication de
produits pharmaceutiques, d'insecticides, d'ammoniums quaternaires, de parfums. Il est notamment
propos par les industriels comme produit de substitution des solvants chlors et des HCFC.
Le bromure de propyle est un liquide incolore, lgrement soluble dans leau (0,25 g/100mL 100C) et
dans certains solvants : lthanol, loxyde de dithyle, lactone et le trichloromthane. Sa masse molaire
est de 123 g/mol, son facteur de conversion est de 1 ppm = 5,031 mg/m3 et sa pression de vapeur
saturante est de 14,9 kPa 20C.

Voies dabsorption et dexposition


Le bromure de propyle est absorb, chez lanimal, par les voies respiratoire, digestive et cutane. Une
partie de la dose absorbe est limine, sous forme inchange, dans lair expir ; le reste est mtabolis
par oxydation (formation dacide propionique qui peut ragir avec le glutathion) au niveau du foie et
excrt, sous forme conjugue, dans lurine.

B) Valeurs guides
NA

C) Profil toxicologique
Classement
De nouvelles donnes toxicologiques ont amen le Royaume-Uni faire une nouvelle proposition de
classification. Discute et accepte par la majorit des experts du groupe de travail europen, cette
proposition a t vote le 14 avril 2004 et publie dans la directive 2004/73/CE, 29e Adaptation de la
directive 67/548/CE relative la classification, lemballage et ltiquetage des substances dangereuses. La
france a transpos ce texte en droit national dans larrt du 4 Aot 2005.
Les symboles classant le bromure de propyle sont F (facilement inflamable) et T (Toxique).
Les phrases de risque qui le caractrisent sont : R11 (facilement inflammable), R36/37/38 (irritant pour les
yeux, les voies respiratoires et la peau), R48/20 (risque d'effets graves pour la sant en cas d'exposition
prolonge par inhalation), R60 (peut altrer la fertilit), R63 (risque possible pendant la grossesse d'effets
nfastes pour l'enfant) et R67 (l'inhalation de vapeurs peut provoquer somnolence et vertiges).

Effets cancrignes
Le bromure de propyle nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
cancrignes par lUE (absence de classement).

Effets mutagnes
Le bromure de propyle nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
mutagnes par lUE (absence de classement).
Il y a peu de donnes sur le caractre mutagne du bromure de propyle. Les rsultats in vitro sont
contradictoires. Les rsultats in vivo sont ngatifs.

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Effets reprotoxiques
Le bromure de propyle est considr par lunion europenne comme toxique de catgorie 2 pour les effets
sur la fertilit (R60) et comme toxique de catgorie 3 (R63) pour les effets sur la grossesse.
Le bromure de propyle est toxique pour la reproduction du mle (inhibition de la spermatogense) et de la
femelle (modification du cycle oestral). Il induit des variations squelettiques chez le ftus des
concentrations toxiques pour les mres.

Autres effets toxiques


Chez le rat, le bromure de propyle, en exposition rpte est toxique pour le systme nerveux central et
priphrique, les muscles et le foie.
Chez lhomme, il existe peu de donnes. En se basant sur les rsultats exprimentaux, on peut penser que
le bromure de propyle peut provoquer une atteinte du systme nerveux, une action irritante et
ventuellement une atteinte hpatique.
Dans une entreprise utilisant du bromure de propyle en remplacement au dichloromthane, trois cas de
troubles neurologiques svres ont t recenss. Ces troubles taient associs une faiblesse musculaire,
des cphals, diarrhes, un tat brieux et un trouble de llocution ce qui sugre une atteinte non
seulement des nerfs priphriques mais aussi de la moelle et du cervelet.
Dans une autre entreprise, lemploi sans mesure de bromure de propyle a provoqu cphales, nauses et
sensation de malaise. Les signes ont disparu aprs lamlioration des conditions dutilisation.

D) Relation Dose/effet ou Dose/rponse et valeurs toxicologiques de rfrence


Il nexiste actuellement pour cette substance aucune valeur toxiologique de rfrence dans les bases de
donnes disponibles (ATSDR, OMS, US-EPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada), aussi bien directement que par
drivation de voie voie.
De mme, il nexiste aucune valeur dexposition moyenne ne pas dpasser en milieu professionnel dans
les bases de donnes disponibles (INRS, RSST, ACGIH, MAK).

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Chlorure de vinyle (CAS n75-01-4)


A) Proprits intrinsques de la substance
Le chlorure de vinyle (CV) ou chlorothylne est sous forme gazeuse dans les conditions normales de
temprature et de pression ; ltat liquide, il est plus lger que leau, incolore, dodeur thre, il est
perceptible lodorat des concentrations leves de lordre de 3000 ppm, soit de lordre de 7800 mg/m3
(INRS, 1994), (1 ppm = 2.6 mg/m3).
Le chlorure de vinyle est largement utilis comme monomre dans la fabrication de matires plastiques
(PVC et copolymres), de synthses organiques et comme rfrigrant. Il trouve galement de nombreuses
applications dans la fabrication de produits utiliss dans le btiment, lindustrie automobile, lisolation de
cbles et de fils lectriques, les tuyauteries, lquipement industriel et mnager.
Le chlorure de vinyle dans lenvironnement est uniquement dorigine anthropique.
Parmi les composs des hydrocarbures, le chlorure de vinyle est rang parmi les COV (composs
organiques volatils) et plus prcisment parmi les COHV (composs organiques halogns volatils). Il est
soluble, trs volatil et biodgradable en milieu anarobie (devenant terme de lthylne). Il constitue un
produit de dgradation dans lenvironnement du trichlorothane, du ttra-, tri- et di- chlorothylne.

Voies dexposition et absorption


La principale voie dexposition au chlorure de vinyle est linhalation, puis dans une moindre mesure,
lingestion et le contact cutan.
Les taux dabsorption sont les suivants : chez lhomme, labsorption pulmonaire est comprise entre 30 et
40%, le reste tant limin lexpiration, par voir orale le chlorure de vinyle ingr est en grande partie
absorb. Par contact cutan avec les sols aucune donne nest disponible, nous prendrons donc la valeur
propose par la base de donne du logiciel RISC de Waterloo Hydrogeologics de 10%.

B) Valeurs guides
La rglementation franaise (dcret 21-12-2001) et la directive de la CE (03/11/98) donnent une valeur
guide pour le chlorure de vinyle 0.5 g/l. LOMS (2004, Guidelines for drinking-water quality) donne une
valeur guide de 0,3 g/l.
En France le dcret 2002-213 de fvrier 2002 sur les objectifs de qualit de lair ne propose pas de valeur
guide pour le chlorure de vinyle. LOMS (Air quality Guidelines for Europe, 2000) propose une valeur guide
de 10 g/m3 (bass sur une exposition durant la vie entire).
Dans les sols on ne dispose pas de valeur guide rglementaire.

C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Lunion europenne classe le chlorure de vinyle en carc. catgorie 1 (est cancrogne pour lhomme).
Le CIRC-IARC classe le chlorure de vinyle dans le groupe 1 (est cancrogne pour lhomme, 1987). Il
existe des donnes chez lanimal et chez lhomme dmontrant le potentiel cancrogne du chlorure de
vinyle.
Enfin, lUS-EPA classe le chlorure de vinyle dans le groupe A (est cancrogne pour lhomme, 1993).

Effets Mutagnes
LUE ne considre pas le chlorure de vinyle comme prsentant ou pouvant prsenter des effets mutagnes.

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Effets sur la reproduction


LUE ne considre pas le chlorure de vinyle comme prsentant ou pouvant prsenter des effets
reprotoxiques.

Autres effets toxiques


La voie principale dexposition pour le chlorure de vinyle est linhalation avec des organes cibles qui sont le
systme nerveux central et le foie. La voie secondaire dexposition est lingestion avec pour organes cibles
principaux la peau les os, la rate et le systme circulatoire.
En milieu industriel, lexposition des concentrations de lordre de 2 600 mg/m3 (1000 ppm) qui ntaient
pas rares avant 1974 pendant des priodes dun mois plusieurs annes tait lorigine dun syndrome
pathologique particulier observ chez des ouvriers travaillant sur le chlorure de vinyle et appel maladie
du chlorure de vinyle . Les symptmes voqus consistaient en douleurs articulaires et cphales,
tourdissements, troubles visuels, fatigue, perte dapptit, nauses, insomnies, essoufflements, douleurs
abdominales, douleurs et picotements dans les membres, sensation de froid aux extrmits, diminution de
la libido et perte de poids (Thiess et al., 1974).
Latteinte hpatique a t confirme par lutilisation de techniques invasives telles que la clioscopie ou les
biopsies. En milieu professionnel, ces examens ont rvl la prsence de granulations anormales visibles
la surface du foie et la formation frquente de noyaux de fibrose prisinusodale (Marstellet et al., 1975 ;
Tamburro et al., 1984).
Des effets tels quune acro-ostolyse (syndrome primitif ou secondaire caractris par une lyse progressive
des os des mains et/ou des pieds) ont galement pu tre observ chez des travailleurs exposs au chlorure
de vinyle. Ces effets ont surtout t associs une exposition par contact cutan.
Les principales anomalies immunologiques rapportes chez les patients atteints de la maladie du chlorure
de vinyle portent sur une hyperglobulinmie, une cryoglobulinmie, une cryofibrinognmie et une
activation in vivo du complment (Ward et al., 1976).

D) Relation Dose/effet et Dose/rponse et valeurs toxicologiques de rfrence


Les tableaux ci-aprs prsentent les VTR correspondant aux effets cancerignes dans un premier temps et
les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancersdans un second temps.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en Europe. La plupart dentre elles figurent dans la fiche toxicologique de
lINERIS : version 2, juin 2001).

Chlorure de Vinyle (Cas n75-01-4)


Voie dexposition

Type deffet critique

Observations
portant sur

Inhalation

Tous types de tumeurs

homme

Inhalation

Tumeurs hpatocellulaires

rat

Valeur
ERUi =
1,0 10-6 (g/m3)-1
ERUi vie entire =
8,8.10-6 (g/m3)-1

Source
OMS
(2000)
US EPA
(2000)

Chlorure de Vinyle (Cas n75-01-4)


Exposition

Voie dexposition

Organe ou effet
critique

Chronique

Inhalation

Syst. hpatique

Observations Facteur de
portant sur
scurit
rat

30

Valeur
RfC =
100 g/m3

Source
US EPA
(2000)

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Valeurs de rfrence
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E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


Concernant les effets cancrignes du chlorure de vinyle par inhalation, nous retiendrons lERUi 1.10-6
(g/m3)-1 de lOMS (2000) tablie partir dtudes sur lhomme ( la diffrence des ERUi de lUS-EPA). On
notera cependant que cette valeur est 8 fois moins protectrice que celle propose par lUS-EPA pour la vie
entire mais qui a t tablie partir dtudes sur les animaux. Paralllement, en cas de prsence de
jeunes enfants, la prise en compte de lERUi de lOMS devra tre discute compte tenu des commentaires
formuls par cet organisme.
Concernant les effets toxiques hors cancer du chlorure de vinyle par inhalation, nous retiendrons la valeur
RfC de 100 g/m3 tablie par lUS-EPA (2000, facteur de scurit de 30) partir dtudes sur le rat.

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Dichloromthane (CAS n75-09-2)


A) Proprits intrinsques de la substance
Le dichloromthane (ou chlorure de mthylne) est un liquide incolore trs volatil dodeur thre
gnralement perceptible entre 200 et 300 ppm. Il est peu soluble dans leau mais miscible avec la plupart
des solvants organiques. En outre, le dichloromthane dissout un grand nombre de substance telles que les
graisses, huiles, rsines, etc.
Convenablement stabilis comme on le trouve dans le commerce par addition de petites quantits de
diffrents produits (0,0005 0,2 % de composs phnoliques, mthanol, thanol, amylne, cyclohexane,
amines), le dichloromthane que trs lentement froid. La prsence deau et la lumire acclrent le
processus de dgradation.
Jusqu' rcemment, le chlorure de mthylne tait le solvant le plus utilis comme dcapant peinture et
vernis. Cette utilisation tend tre remplace par des procds chaud sans solvant ou d'autres procds
chimiques cause de ses effets nocifs sur la sant et l'environnement.
Il a t utilis comme solvant d'extraction pour la production de caf dcafin mais cause des traces
possibles de solvant dans le caf, ce procd n'est plus utilis.
Le dichloromthane peut ragir vivement avec les mtaux alcalins ou alcalino-terreux et avec les produits
fortement alcalins comme la soude ou la potasse.

Voies dabsorption et dexposition


Il est absorb rapidement par les poumons De 70 75 % de la concentration inhale est absorbe. La
concentration sanguine tait d'environ 0,2 mg/l (pour la concentration de 50 ppm) et 0,6 mg/L (pour les
concentrations de 100 200 ppm) aprs une heure d'exposition. Aprs 7,5 heures d'exposition, la
concentration sanguine tait d'environ 0,4 mg/l (pour 50 ppm) et 1,8 mg/l (pour 200 ppm).
L'absorption par voie digestive a t mise en vidence lors de cas de narcose provenant d'ingestions
accidentelles et un cas d'augmentation de la carboxyhmoglobinmie observ chez une femme ayant
ingr un dcapant, contenant 75-80 % de chlorure de mthylne. Elle est galement mise en vidence par
les tudes de toxicit aigu chez l'animal.

B) Valeurs guides
La valeur guide pour les eaux de boisson tablie par lOMS (Water quality guidelines, 2004) est de 20 g/l.
En France le dcret 2002-213 de fvrier 2002 sur les objectifs de qualit de lair ne propose pas de valeur
guide pour le dichloromthane. LOMS (Air quality Guidelines for Europe, 2000) propose une valeur guide
pour cette substance de 3000 g/m3 pour une exposition moyenne journalire (24 h), et 450 g/m3 en
moyenne hebdomadaire.
Dans les sols on ne dispose pas de valeur guide rglementaire.

C) Profil toxicologique
Classement
Les symboles classant le dichloromthane sont Xn (nocif). Les phrases de risque qui le caractrisent sont :
R40 (possibilit deffets irrversibles).

Effets cancrignes
Le dichloromthane est classifi comme cancrigne probable (2B) par le CIRC, et B2 par lUS-EPA du fait
de preuves suffisantes chez lanimal concernant les effets sur la reproduction sur les rats, laugmentation
des tumeurs, et les effets hpatiques (leucmies) sur les femelles. Cependant, ces preuves sont
considres comme insuffisantes sur lhomme.

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Le dichloromthane est actuellement class cancrogne catgorie 3 (R 40) par lUnion Europenne. Le
Bureau europen des produits chimiques a entrepris un examen des substances classes cancrignes
catgorie 3 et conclut que les nouvelles donnes, principalement pidmiologiques, relatives au
dichloromthane, ne semblent pas susceptibles de remettre en question la classification adopte en 1993.
Dautre part une directive europenne relative aux limitations demploi est en prparation pour cette
substance en raison de cas d'intoxications accidentelles qui ont t rapports chez des travailleurs.
Au cours dune exprimentation sur deux annes, linhalation de 500, 1000, et 3500 ppm de
dichloromthane, 6 heures par jours, 5 jours par semaines, a provoqu chez le rat une augmentation du
nombre de tumeurs bnignes des glandes mammaires.
Dans une autre tude effectue sur des souris recevant 800 mg/kg de dichloromthane , 3 fois par
semaine, il na pas t constat , aprs 24 semaines, de diffrence dans la survenue de tumeurs
pulmonaires entre les groupes traits et les groupes tmoins.

Effets mutagnes
Le dichloromthane sest rvl mutagne lors du test dAmes avec et sans activation mtabolique et lors
du test sur drosophile. Les autres exprimentations effectues in vitro et in vivo sont restes ngatives.
Le dichloromthanenest pas considre en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
mutagnes par lUE (absence de classement).

Effets reprotoxiques
Le dichloromthane nest pas considre en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
reprotoxiques par lUE (absence de classement).

Autres effets toxiques


L'inhalation des vapeurs peut causer une dpression du systme nerveux central se manifestant par des
maux de tte, des nauses, des tourdissements, de la fatigue, de la somnolence et une diminution de la
performance lors de certains tests neurocomportementaux. Il a t observ dans plusieurs tudes que le
taux de carboxyhmoglobine slve suite une exposition chronique au chlorure de mthylne
Deux cas de neurotoxicit ont t rapports. Un travailleur a prsent une la perte de la mmoire, des
troubles de la parole et de la dmarche et des maux de tte, mais les conditions dexposition taient mal
connues. Dans le second cas, le travailleur a eu de la confusion et des maux de tte mais lexposition tait
mixte.
Des dermatoses peuvent survenir par contact rpt avec la peau.

D) Relation Dose/effet et Dose/rponse et valeurs toxicologiques de rfrence


Les tableaux ci-aprs prsentent dans un premier temps les VTR correspondant aux effets cancrignes et
dans un second temps les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancer.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, US-EPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada).

Dichloromthane effets cancrignes Voie dexposition

Type deffets
considrs

Observations portant
sur
souris

Inhalation

Sarcome et adnome
pulmonaire

souris
souris

Valeur
ERUi =
4,7.10-7 (g/m3)-1
ERUi=
1.10-6 (g/m3)-1

Source
US-EPA
(1995)
OEHHA
(2002)

ERUi =

2,3 10-8 (g/m3)-1

Sant Canada
(1993)

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Dichloromthane autres effets toxiques Exposition

Chronique

Voie
dexposition

Inhalation

Organe Critique

Observations
portant sur

Facteur de
scurit

Valeur

Source

SNC,
Formation de
carboxyhmoglobine

homme

10

TCA =
3000 g/m3

RIVM
(2001)

Systme hpatique

rat

30

MRL =
1100 g/m3

ATSDR
(2000)

SNC,
Formation de
carboxyhmoglobine

homme

1000

REL =
400 g/m3

OEHHA
(2003)

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


Pour les effets cancrignes par inhalation, dans une approche prudente et conservatoire pour la sant
humaine, nous retiendrons la valeur de lOEHHA, soit 1.10-6 (g/m3)-1.
LOEHHA propose une valeur de rfrence de 400 g/m3 pour les effets chronique par inhalation du
dichloromthane. Cette valeur est base sur une tude ralise en milieu du travail, et porte sur
laugmentation du taux de carboxyhmoglobine6. Cette valeur est 10 fois plus prcautionneuse que celle
prconise par le RIVM en raison dun facteur de scurit supplmentaire.

Hmoglobine combine de faon rversible l'oxyde de carbone, qui prend une teinte rouge vif, observe au cours de l'intoxication
oxycarbone. L'intoxication est mortelle lorsque la carboxyhmoglobine forme les 2/3 de l'hmoglobine, soit pour une teneur de l'air en
oxyde de carbone de 0.2 pour cent.

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Valeurs de rfrence
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Hydrofluorocarbures
A) Proprits intrinsques de la substance
Les frons, groupe dhydrocarbures halogns, sont galement connus sous le nom de
chlorofluorocarbones (CFC), autrement dit dhydrocarbures dont les molcules comportent un ou plusieurs
atomes dhydrogne remplacs par des halognes (chlore et/ou fluor). Ils taient autrefois utiliss comme
rfrigrants et agents dexpansion dans la mousse isolante. Etant donn quils contribuent la destruction
de la couche dozone et leffet de serre, ils sont dsormais interdits dans de nombreux pays.
Les hydrofluorocarbures, fluides uniquement fluors, sont des frons de 3me gnration dvelopps ces
dernires annes. Ils ont lavantage de ne pas dtruire la couche dozone, mais contribuent leffet de
serre. Ces fluides sont les suivants : R-134a, R-32, R-125, R-143a, R-152a, R-407c et
R-410a.
Le difluorothane (R 152A) est utilis comme agent propulseur des arosols et comme composant d'agents
de soufflage pour les mousses de polystyrne extrudes (XPS).
Le ttrafluorothane (R134A) entre dans la composition de mlanges de fluides rfrigrants.
C'est aussi un propulseur pour les arosols et un agent de soufflage pour les mousses de polystyrne
extrud. Il remplace le fron R12 (dichlorodifluoromthane) et dans quelques annes le HCFC R22
(chlorodifluoromthane).

Voies dabsorption et dexposition


Ce produit est absorb par les voies respiratoires.

B) Valeurs guides
NA

C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Les hydrofluorocarbures ne sont pas considrs en ltat actuel des connaissances comme prsentant des
effets cancrignes par lUE (absence de classement).

Effets mutagnes
Les hydrofluorocarbures ne sont pas considrs en ltat actuel des connaissances comme prsentant des
effets mutagnes par lUE (absence de classement).

Effets reprotoxiques
Les hydrofluorocarbures ne sont pas considrs en ltat actuel des connaissances comme prsentant des
effets reprotoxiques par lUE (absence de classement).

Autres effets toxiques


En exprimentation animale, lexposition des vapeurs dhydrofluorocarbures suggre lapparition
dhypertrophie du foie et des reins ainsi que des dommages pulmonaires.
Par ailleurs, une tude ralises sur des rats a montr quil ny avait aucun effet connexe li lexposition
sur la mortalit, les signes cliniques, la consommation de nourriture, le poids corporel, le comportement, ou
les caractristiques oculaires.
Chez les mles, de lgres diminutions d'hmoglobine, d'hmatocrite ont t notes, aprs 14 semaines
d'exposition (mais pas aprs 27, 53, ou 104 semaines). Le glucose lgrement lev dans le plasma a t
not chez les mles, la semaine 14, et chez les femelles, la semaine 27 (mais pas semaines 52 ou 104).
Il n'y avait aucun effet sur le cholestrol ou les triglycrides.

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Les seuls effets, aprs 104 semaines d'exposition ont t trouvs dans les testicules. Une augmentation
statistiquement significative de poids absolu et relatif de testicules a t trouve. En outre, il y avait une
augmentation significative de l'incidence du hyperplasia de cellules de Leydig. Les effets testiculaires ont
t considrs dfavorables.

D) Relation Dose/effet et valeurs toxicologiques de rfrence


Les tableaux ci-aprs prsentent les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancer.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, US-EPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada).

1,1-Difluorothane (75-37-6) autres effets toxiques Exposition

Voie
dexposition

Organe Critique

Observations
portant sur

Facteur de
scurit

Valeur

Source

Chronique

Inhalation

Pas deffet
critique observ

rat

300

RfC =
40 000 g/m3

US EPA
(1994)

1,1,1,2-Ttrafluorothane (811-97-2) autres effets toxiques Chronique

Inhalation

Effets sur la
fertilit

rat

100

RfC =
80 000 g/m3

US EPA
(1995)

Pour le ttrafluorothane, Les effets testiculaires ont t considrs dfavorables. Cette tude tablit un
LOAEL de 50.000 ppm [LOAEL(HEC) = 37.250 mg/m3] et un NOAEL de 10.000 ppm [NOAEL(HEC) = 7450
mg/m3].

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


Pour les deux substances considres, nous ne disposons que des RfC issues de la base de donnes IRIS
de lUS EPA. Par consquent, nous retiendrons ces valeurs pour une exposition chronique par inhalation
savoir :

80000 g/m3 pour le ttrafluorothane.

40000 g/m3 pour le difluorothane.

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Ttrachlorure de carbone (CAS n56-23-5)


A) Proprits intrinsques de la substance
Le ttrachlorure de carbone ou ttrachloromthane est un liquide incolore plus dense que leau
(densit=1.583 20C), dodeur thre, perceptible lodorat des concentrations de lordre de 96 ppm,
soit de lordre de 613 mg/m3 (INRS, 1997), avec 1 ppmV = 6.39 mg/m3.
La principale utilisation du ttrachlorure de carbone est lindustrie, il intervient dans la fabrication des
chlorofluoromthanes (CFCs) et dans les ractions de polymrisation. Compte tenu des dcisions
internationales concernant la protection de la couche dozone, la production et limportation de
ttrachloromthane ne sont plus autorises dans lUnion Europenne depuis janvier 1995.
Le ttrachlorure de carbone dans lenvironnement est uniquement dorigine anthropique.
Parmi les composs des hydrocarbures, le ttrachloromthane est rang parmi les COV (composs
organiques volatils) et plus prcisment parmi les COHV (composs organiques halogns volatils). Il
prsente une solubilit de 786 mg/l 25C, une pression de vapeur de 7450 Pa (10C) 15 200 Pa (25C)
et constante de Henry de 2.97 kPa.m3/mol (25C). Le ttrachloromthane est biodgradable en milieu
anarobie.

Voies dexposition et absorption


Chez lhomme, labsorption pulmonaire est de lordre de 40 %, par voir orale et voie cutane les taux
dabsorption ne sont pas connus (ni chez les animaux).

Mtabolisation
Il est mtabolis dans le foie et les reins en trichloromthane, hexachlorothane, trichloromthylperoxyde
et trichoromthylcarbne. Les mtabolites terminaux sont le dichlorure de carbonyle, le CO, le CO2 (4,5
%). Une partie (50-70 %) est limine par l'air exhal sous forme inchange, le reste tant limin
rapidement dans les urines et les fces.
Les organes cibles principaux pour des expositions par voie orale et cutane sont le foie et le systme
nerveux central (vomissements, nauses).

B) valeurs guides
La rglementation franaise (dcret 21-12-2001) et la directive de la CE (03/11/98) ne donnent pas de
valeur guide dans les eaux de boisson. LOMS (water quality guidelines, 2004) donne une valeur guide 4
g/l.
Dans lair et les sols on ne dispose pas de valeur guide.

C) Profil toxicologique
Classement
Les symboles classant le ttrachloromthane sont T (toxique) et N (dangereux pour lenvironnement).
Les phrases de risque qui le reprsentent sont : R23/24/25 (toxique par contact avec la peau, inhalation et
ingestion), R40 (effets cancrognes suspects, preuves insuffisantes), R51/53 (peut causer des effets
irrversibles sur lenvironnement aquatique) et R59 (dangereux pour la couche dozone).

Effets cancrignes
Le CIRC-IARC place le ttrachloromthane dans le groupe 2B : cancrogne possible pour lhomme, lUSEPA le place dans la classe B2 : probablement cacnrigne pour lhomme. LUE place cette substance en
catgorie 3 (substance proccupante pour lhomme en raison deffets cancrognes possibles). Il y a donc
lheure actuelle une discordance entre les classements par lUS-EPA et le CIRC dune part et lUnion
Europenne dautre part.

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Le risque de survenue de cancer suite lexposition au ttrachlorure de carbone a t valu au cours de 5


tudes pidmiologiques qui ont t menes en milieu professionnel (Ott et al., 1985, Blair et al., 1990,
Blair et al., 1998, Checkoway et al., 1984, Wilcosky et al., 1984, Bond et al., 1986). Les rsultats de ces 3
tudes montrent quune association entre lexposition au ttrachlorure de carbone et la survenue de
lymphomes non Hodgkinien semble possible. Cependant, aucune de ces tudes ne distingue vraiment les
expositions au ttrachlorure de carbone de celles des autres solvants prsents. De plus les associations
mises en vidence ne sont pas statistiquement significatives. Enfin, dans lune de ces tudes la prsence de
lymphomes non Hodgkinien nest observe que chez les femmes (Stewart et al., 1991).
Dans lune des tudes cas tmoins portant sur lincidence des cancers pulmonaires chez les salaris de la
chimie aucune association na pu tre tablie avec lexposition au ttrachlorure de carbone (Bond et al.,
1986).

Effets Mutagnes
La substance a t examine par lunion europenne mais na pas t classe gnotoxique (JOCE, 2004).

Autres effets toxiques


Une tude de mortalit ralise dans une industrie de fabrication de mtaux a mis en vidence une lgre
augmentation de la mortalit par cirrhose hpatique chez des salaris potentiellement exposs au
ttrachlorure de carbone (Teta et Ott, 1988). Cependant dans cette tude les niveaux dexposition au
ttrachlorure de carbone et aux autres solvants ne sont pas connus ni les habitudes en terme de
consommation dalcool.
Une autre tude pidmiologique a t mene chez des salaris de 3 usines. Les niveaux dexposition
taient estims infrieurs ou gaux 1 ppm (6,4 mg/m3), compris entre 1 et 4 ppm (6,4 et 25,6 mg/m3) et
suprieurs 4 ppm (25,6 mg/m3) (Tomenson et al., 1995). Lanalyse de diffrents paramtres biochimiques
et hmatologiques na pas rvl de diffrences entre le groupe tmoin et le groupe expos la plus faible
dose. En revanche, une augmentation significative de lalanine aminotransfrase (ALAT) et de la
gammaglutamyl transfrase est rapporte pour lensemble des groupes exposs au ttrachlorure de
carbone.

D) Relation Dose/effet et Dose/rponse et valeurs toxicologiques de rfrence


Les tableaux ci-aprs prsentent les VTR correspondant aux effets cancerignes dans un premier temps et
les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancersdans un second temps.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en Europe. La plupart dentre elles figurent dans la fiche toxicologique de
lINERIS : version 3, juin 2005).

Ttrachlorure de carbone (56-23-5)


Exposition

Chronique

Voie
dexposition

Inhalation

Cible

Espce

Facteur de
scurit

Syst. hpatique

rat

30

MRL =
190 g/m3

ATSDR
(2005)

Syst. nerveux,
hpatique et effets
sur le dveloppement

cobaye

300

REL =
40 g/m3

OEHHA
(2003)

Syst. hpatique

rat

100

TCA =
60 g/m3

RIVM
(2001)

Valeur

Source

LATSDR a tabli un MRL de 0,03 ppm (0,2 mg/m3) pour une exposition chronique par inhalation (2003).
Cette valeur est tablie partir dun NOAEL de 5 ppm (0,9 ppm ajust pour une exposition subchronique)
et dun LOAEL de 25 ppm bas sur des effets hpatiques chez le rat (Adams Japan Bioassay Research
Center 1998; Nagano et al. 1998). Un facteur dincertitude de 30 est utilis : 3 pour lextrapolation interespce et 10 pour la variabilt humaine.

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Le RIVM tablit une valeur de 60 g/m3 pour une exposition chronique par inhalation. Cette valeur est
tablie partir dune tude de Vermeire de 1991, sur des rats.

Ttrachlorure de carbone (56-23-5)


Voie dexposition

Effet

Inhalation

Cancer hpatique

Espce
Rat, souris,
hamster
souris

Valeur
ERUi =
1,5.10-5 (g/m3)-1
ERUi =
4,2.10-6 (g/m3)-1

Source
US EPA
(1991)
OEHHA
(2002)

LUS EPA tablit une valeur de 1,5.10-6 (g/m3)-1 pour les effets par inhalation du ttrachlorure de
carbone. Cette valeur est dtermine par extrapolation partir dtudes ralises sur plusieurs espces
animales. Cest la valeur que nous retiendrons dans cette tude en raison de la confiance accorde la
base de donnes.

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


Pour les effets cancrignes par inhalation du ttrachloromthane, nous retiendrons lERUi galement dfini
par lUS-EPA en 1991 de 1,5.10-5 (g/m3)-1 pour les effets sur le sytme hpatique. Cette valeur 3 fois moins
protectrice que celle propose par lOEHHA est retenue compte tenu de la transparence des drivations
effectues et afin de conserver une cohrence entre la voie orale et inhalation (mmes tudes retenues).
La VTR retenue pour les risques chroniques non cancrignes par inhalation du ttrachloromthane est la
MRL de lATSDR de 190 g/m3 (2005) tablie partir dune tude sur le rat. Cette valeur a t prfre
celles du RIVM et de lOEHHA car elle porte sur une dure dexposition plus longue et est plus rcente.
Ntant pas la VTR la plus scuritaire, une discussion devra tre engage dans la partie de ltude associe
aux incertitudes de lvaluation.

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1,1,1 Trichlorothane (CAS n71-55-6)


A) Proprits intrinsques de la substance
Le 1,1,1 TCA (CAS n71-55-6) est un liquide incolore plus dense que leau (d=1,33 20C), volatil dodeur
thre perceptible partir denviron 100 ppmV (INRS, 2005) soit 550 mg/m3 (avec 1ppmV= 5,5 mg/m3).
Parmi les composs des hydrocarbures, le trichlorothane 1,1,1 est rang parmi les COV (composs
organiques volatils) et plus particulirement parmi les COHV (composs organiques halogns volatils). Il
prsente une solubilit de 1000 mg/l (25C), une pression de vapeur de 8040 Pa (10C), elle est le double
25C, et une constante de Henry de 2,2 kPa.m3/mol 25 C).

Voies dexposition et absorption


Pntrant dans lorganisme essentiellement par inhalation de vapeurs, 25 40 % de la quantit inhale est
absorbe.
On ne dispose pas de taux dabsorption par voie orale ou cutane.

Mtabolisation
Le 1,1,1 TCA apparat comme rapidement absorb par les poumons chez lhomme. Aprs inhalation, les
concentrations dans le sang sont corrles celles dans les poumons. Il est mtabolis chez une faible
proportion des animaux et chez probablement moins de 6 % des humains7 . Les mtabolites sont : le
trichlorothanol, des acides trichloroactanodes et du trichlorothane glucurocongug.
Les mtabolites sont excrts principalement par lurine et dans une moindre mesure par les poumons
(aprs ingestion, le 1,1,1 TCA est mis en vidence dans lair expir).

B) Valeurs guides
La rglementation franaise (dcret 21-12-2001) et la directive de la CE (03/11/98) ne donnent pas de
valeur guide pour le 1,1,1 TCA. LOMS (2004) ne recommande pas non plus de valeur guide pour les eaux
de boisson, en considrant que les concentrations qui peuvent tre rencontres dans les eaux ne
prsentent pas deffet toxique.
En France le dcret 2002-213 de fvrier 2002 sur les objectifs de qualit de lair ne propose pas de valeur
guide pour le 1,1,1 TCA. LOMS (Air quality Guidelines for Europe, 2000) ne propose pas non plus de valeur
guide pour cette substance.
Dans les sols on ne dispose pas de valeur guide rglementaire.

C) Profil toxicologique
Classement
Les symboles classant le 1,1,1 TCA sont Xn (nocif) et N (dangereux pour lenvironnement). Les phrases de
risque qui le caractrisent sont : R20 (dangereux par inhalation), R59 (dangereux pour la couche dozone).

Effets cancrignes
Les tudes ralises sur des rats et souris par voie orale (3 sont listes par RAIS) nont pas permis de se
prononcer sur le caractre cancrigne du 1,1,1 TCA. Par voie inhalation, deus tudes portant sur rats et
souris durnt 1 et 2 ans nont pas mis en vidence deffet cancrigne du 1,1,1 TCA.
LUnion Europenne na pas class le 1,1,1 TCA. Le CIRC-IARC et lUS-EPA place respectivement le 1,1,1
TCA dans le groupe 3 et en classe D (preuves insuffisantes pour lhomme et lanimal).

(OMS, Background document for WHO guidelines for drinking water)

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Effets reprotoxiques
Chez lhomme les tudes ralises ne montrent pas deffet reprotoxique du 1,1,1 TCA (ATSDR). Chez les
animaux, plusieurs tudes ont t ralises sur les rats et souris ne mettant pas en vidence deffets
reprotoxiques du 1,1,1 TCA (ATSDR et RAIS).

Effets mutagnes
Les tudes ralises sur des salmonelles ne mettent pas en vidence que le 1,1,1 TCA puisse induire une
activit gnotoxique (OMS, water-guidelines).

Autres effets toxiques


Chez lhomme, des doses importantes, le 1,1,1 TCA peut produire des symptmes de type nause,
vomissement et diahrre. Linhalation de concentrations importantes peut gnrer des effets sur le systme
nerveux ; des congestions pulmonaires peuvent galement tre notes, aisni que des effets sur le foie et le
rythme cardiaque.

D) Relation Dose/effet et valeurs toxicologiques de rfrence


Le tableau ci-aprs prsente les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancers.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, US-EPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada).

1,1,1 trichlorothane (Cas n71-55-6)


Exposition

Voie dexposition

Organe critique

Chronique

Inhalation

neurologiques

Observations Facteur de
portant sur
scurit
Rongeurs
300
(gerbilles)

Valeur
REL =
1 mg/m3

Source
OEHHA
(2004)

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


Par application du principe de prudence, compte tenu du fait que la mme tude a t retenue par les
diffrents organismes et que la VTR de lATSDR est provisoire, La VTR retenue pour les effets chroniques
par inhalation du 1,1,1 trichlorothane est de 1 mg/m3, il sagit de la REL tablie pour les effets
neurologiques par lOEHHA partir dune tude de 3 mois sur les rongeurs. Elle est plus faible que celle
propose par lATSDR pour des dures sub-chroniques et quune VTR qui serait drive de la TDI de lOMS.
Compte tenu du faible nombre dtude, la VTR retenue est entche de fortes incertitudes.

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Page : 56

HAP HYDROCARBURES AROMATIQUES POLYCYCLIQUES


A) Proprits intrinsques des HAP
Les HAP (hydrocarbures aromatiques polycycliques) sont forms lors de combustions incompltes (bois,
charbon, fioul, essence, goudrons de houille, cigarettes) puis rejets dans latmosphre o ils sont
prsents majoritairement dans la phase particulaire du fait de leur faible volatilit.
Il sagit de molcules ayant deux (naphtalne) plus de cinq (benzo-a-pyrne) noyaux benzeniques. Les
proprits toxiques et physicochimiques des molcules sont variables et dpendent en partie du nombre de
noyaux benzenique. On compte 16 molcules les plus communment tudies (liste de lEPA reprise dans
les paragraphes suivants).
Les missions des chemines et des fours bois domestiques, des incinrateurs d'ordures mnagres, des
units de production de goudron et d'asphalte, des units de craquage du ptrole, constituent les
principales sources anthropiques. Ces sources stationnaires reprsentent environ 80 % des missions. Les
sources mobiles sont constitues par les chappements des vhicules essence et diesel.
La prsence de HAP dans les eaux de surface provient du dpt de particules en suspension dans
l'atmosphre, des rejets de lixiviation des aires de stockage de charbon, des effluents des usines de
traitement du bois et autres industries, on note par ailleurs que les HAP sont galement contenus dans
certains insecticides ou fongicides.
Les 16 HAP possdent des proprits physico-chimiques trs variables :

les solubilits ( 25C) sont comprises entre 2,6.10-4 mg/l pour le B[g,h,i]P et 32 mg/l pour le
naphtalne,

les pressions de vapeur ( 25C) sont comprises entre 1,3.10-8 Pa pour le B[g,h,i]P et 11.3 Pa pour
le naphtalne (qui est le seul HAP que lon peut classer dans les COV : Pv>10 Pa),

les constantes de Henry ( 25C) sont comprises entre 2,69.10-5 kPa.m3/mol pour B[g,h,i]P et
0.045 kPa.m3/mol pour le naphtalne.
On note que les proprits physico-chimiques du B[a]P sont proches de celles du B[g,h,i]P : solubilit de
0.0016 mg/l (25 C), une pression de vapeur de 7,32.10-7 Pa (25C) et une constante de Henry de 4,63.105
kPa.m3/mol.

Lensemble des HAP sont facilement sorbs sur les sols, en effet, leurs constantes de partage octanol-eau
(logKOW) sont leves et compris entre 3,3 (naphtalne) et 6,84 (B[k]F).

Voies dexposition et absorption


Linhalation et lingestion daliments constituent chez lhomme les 2 voies dexposition principales aux HAP,
alors que lexposition par la consommation deau de boisson reste minime (1% daprs OMS, 1998).
Lexposition par inhalation dpend spcifiquement de la taille des particules sur lesquelles les HAP sont
adsorbs.

Taux dabsorption orale


Le taux dabsorption orale du B(a)P est de 40 % chez lhomme (fiche INERIS). Pour les autres HAP, les taux
ne sont pas disponibles ni sur lhomme ni sur les animaux except pour lanthracne o il varie entre 53 et
74 % chez les animaux. Nous considrerons que lensemble des HAP possdent un taux dabsorption orale
identique celui du B(a)P, soit 40 %.

Taux dabsorption inhalation


Les taux dabsorption des HAP par inhalation nont pas t tudis en particulier. Nous prendrons donc un
taux de 100%.

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B) valeurs guides
Les concentrations admissibles dans les eaux de boisson en France (dcret 21-12-2001) est dfinie pour le
B[a]P 0.01 g/l et pour la somme de plusieurs HAP (benzo(b)fluoranthne, benzo(k)fluoranthne,
benzo(g,h,i)prylne, et indeno(1,2,3 cd)pyrne) 0.1 g/l. Pour les autres HAP, aucune valeur nest
dfinie au niveau franais ou europen.
On note que la valeur guide tablie par lOMS pour les eaux de boissons (Wtaer Quality Guidelines, 2004)
est de 0.7 g/l pour le B[a]P.
Lobjectif de qualit de lair en France (dcret 2002-213 de fvrier 2002) ne fait pas rfrence aux HAP.
LOMS donne une valeur guide ne pas dpasser (Air quality guideline for Europe) pour le B[a]P de 1,2.10-4
g/m3.
Dans les sols on ne dispose pas de valeur guide rglementaire.

C) Profil toxicologique
Classement

Parmi les HAP, seuls 5 dentre eux prsentent un symbole T (toxique), il sagit grossirement des
substances les moins mobiles, les phrases de risques associes sont au minimum R45 (peut causer le
cancer). Par ailleurs, deux dentre elles (les benzo (b) et (k) fluoranthne) sont associes au symbole N
(dangereux pour lenvironnement).
Enfin, le naphtalne prsente la phrase de risque R22 (toxique par ingestion).
Classement

Phrase de
risque

symboles

classement cancrognicit
UE

CIRC (IARC)

EPA

Naphtalne

R22

2B

Acenaphtylne

Acenaphtne

Fluorne

Phnanthrne

Anthracne

Fluoranthne

Pyrne

T (toxique)

R45

Carc. cat (2)

2A

B2

R45

Carc. cat (2)


Mut. cat (3)

B2

2B

B2

Benzo(a)anthracne
Chrysene
benzo(b)fluoranthne
benzo(k)fluoranthne

T (toxique),
N (dangereux pour
lenvironnement)
T (toxique),
N (dangereux pour
lenvironnement)

Carc. cat (2)


R45
Carc. cat (2)
R45

Benzo(a)pyrne

T (toxique)

R45, R46, R60,


R61

Carc. cat (2)


Mut. cat (2)
Repr. Cat (2)

Dibenzo(a,h)anthracne

T (toxique)

R45

Carc. cat (2)

2B

B2

2A

B2

2A

B2

benzo(g,h,i) prylne

indno(1,2,3-c,d)pyrne

2B

B2

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Effets cancrignes
Le pouvoir cancrigne des HAP, ou plus exactement de mlanges dHAP, chez lhomme, est bas sur les
observations ralises chez les travailleurs exposs par voie respiratoire et cutane. Les HAP sont
incrimins dans plusieurs tudes concernant des personnes atteintes de cancers des poumons, de la peau,
de la vessie, des reins ou des fosses nasales.
Les tudes animales rvlent galement lapparition de tumeurs chez de nombreuses espces lors dune
exposition du benzo(a)pyrne.
Le benzo(a)pyrne est class comme cancrigne chez lhomme par le CIRC-IARC (groupe 2A), lUS-EPA
(classe B2) et lUE (Carc. 2).
La position de lOMS dans diffrents ouvrages ou publications et aussi celle de lUSEPA est de considrer
que le B(a)P a valeur dindicateur pour les HAP potentiellement cancrignes, qui ont plus de 3 noyaux
aromatiques.
Le tableau de synthse des classifications des HAP par rapport leur cancrognicit montre que
lanthracne, le benzo(g,h,i)prylne, lacnaphtylne, le fluoranthne, le fluorne, le phnantrne et le
pyrne sont classs 3 par le CIRC et/ou D par lUS-EPA. Lacnaphtne nest pas class.
Pour ces composs, les phrases de risques ne mentionnent pas non plus le caractre cancrigne, et
larticle de Nisbet et et Lagoy (1992) proposant des facteurs dquivalent toxique (TEF cit ci-aprs)
mentionne labsence de donnes prcises leur ayant permis daboutir ces valeurs.
Pour le naphtalne, le potentiel cancrigne na pas t prouv et la diffrence des HAP plus de 3
noyaux aromatiques, il nest pas mutagne directement. La phrase de risque de ce compos ne fait pas non
plus mention de cancrognicit (phrase R40 ou R45).
La position de lIARC, rcente (2002), place le naphtalne dans le groupe 2B, et non en 2A, en dpit des
rsultats chez lanimal sur 2 espces ; ce point de vue, c'est--dire limpossibilit actuelle de conclure que le
naphtalne est un cancrogne probable pour lhomme, est partag par un grand nombre des experts
runis par lUSEPA (cf rsultats de la runion sur le site USEPA, en date de septembre 2004).
Le mcanisme retenu par lIARC (2002) est la formation de mtabolites entranant un turn-over important
au niveau des pithliums respiratoires et secondairement la formation de tumeurs. Le naphtalne pourrait
avoir des effets clastognes in vitro mais pas deffets mutagnes.

Effets sur la reproduction


Des tudes ont montr que le BaP passe la barrire placentaire chez le rat et la souris. Le benzo[a]pyrne
est embryotoxique chez la souris. Daprs la bibliographie, aucune tude na t effectue chez lhomme
pour rechercher un ventuel effet du benzo[a]pyrne sur la reproduction.
Parmi les HAP, seul le benzo[a]pyrne est class par lunion Europenne par rapport ses effets potentiels
sur la reproduction (catgorie 2 associ aux phrases de risques R60 : peut altrer la fertilit et R61 :
risques pendant la grossesse deffets nfastes sur lenfant).

Effets Mutagnes
Seul le benzo(a)pyrne est class par lUnion Europenne pour ses effets mutagnes potentiels catrogie
2 (associ la phrase R46 : peut causer des altrations gntiques hrditaires).
Le chrysne est par ailleurs class en catgorie 3 (substance proccupante pour lhomme en raison des
effets mutagnes possibles).
Le naphtalne nest pas gnotoxique en ltat des connaissances ce qui le diffrencie du benzo(a)pyrne et
des autres HAP plusieurs cycles qui ont des effets similaires ceux du BaP chez lhomme et chez lanimal
et pour lesquels lapproche par quivalents (TEF) est justifie.

Autres effets toxiques


Les tudes actuelles sur les effets toxiques non cancrignes du benzo(a)pyrne sur lhomme montrent que
les effets principaux sont cutans. Il a t observ des altrations cutanes (rythmes, desquamation,
hyper-kratose verruqueuse) lors dapplications de benzo(a)pyrne des fins thrapeutiques. De telles
observations nont pas t dcrites chez des personnes prsentant des peaux saines.

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Chez lhomme, aucune tude pidmiologique concernant leffet de lacnaphtne nest disponible.
Lexposition subchronique ou chronique lacnaphtne induit des troubles hpatiques, rnaux et
hmatologiques.
A notre connaissance, il nexiste pas de donne disponible sur les effets toxiques non cancrignes de
lanthracne, pour une exposition chronique, chez lhomme. Les tudes ralises sur les souris montrent
une augmentation de la mortalit et des signes cliniques sur le poids corporel et diffrents organes,
lophtalmologie, lhmatologie et lhistopathologie.
Lorgane
cible
pour
les
expositions
au
benzo(b)fluoranthne,
Dibenzo(a,h)Anthracne est le systme immunologique.

benzo(k)fluoranthne

et

Chez lhomme une seule tude traite de leffet induit par une exposition par voie pulmonaire au
fluoranthne. Dans cette tude les salaris ont t exposs par voie pulmonaire un mlange de HAPs
contenant du fluoranthne, du perylne, du pyrne, du benz(a)pyrne, du chrysne, du
benzo(a)anthracne, du dibenz(a,h)anthracne et du benzo(g,h,i)perylne. Lexposition de fortes
concentrations de ce mlange (concentration non prcise) induit une diminution du taux
dimmunoglobulines sriques (IgA, IgG et IgM) (Szczeklik et al., 1994). Cette tude na toutefois pas permis
didentifier leffet spcifique du fluoranthne. Les organes cibles identifis sont le systme sanguin et les
reins.
Ltude principale mettant en vidence leffet du fluoranthne administr par voie orale est ltude de lUS
EPA de 1988 (a,b,c) dans laquelle les souris mles et femelles ont t exposes par voie orale (gavage)
125, 250 ou 500 mg/kg/j de fluoranthne pendant 13 semaines. Cette tude a montr qu ces doses, le
fluoranthne ninduisait pas deffets sur le systme respiratoire, cardiaque ou musculo-squelettique. Par
contre, il a t montr une influence du fluoranthne sur laugmentation du poids relatif du foie et
laugmentation du taux denzymes hpatiques.
Aucune tude pidmiologique ne traite des effets du fluorne chez lhomme lors dune exposition
chronique. Chez lanimal, lexposition chronique au fluorne induit principalement des troubles hpatiques
et hmatologiques. Ltude principale de lUS EPA de 1988 (a,b,c) dans laquelle les souris mles et femelles
ont t exposes par voie orale (gavage) 125, 250 ou 500 mg/kg/j de fluorne pendant 13 semaines.
Cette tude a montr qu la dose de 500 mg/kg/jour, les effets observs taient une difficult pour
respirer, un ptosis (abaissement de la paupire suprieure, d'origine congnitale), une diminution du poids
absolu du foie, une diminution du poids relatif du foie et de la rate, accompagne par deffets sur le
systme sanguin.
Pour le naphtalne, les donnes sont peu nombreuses. Lexposition par inhalation, par inhalation et
passage cutan, par inhalation et absorption digestive sont responsables danmie hmolytique.
Plusieurs cas danmie hmolytique ont t dcrits aprs inhalation et pntration cutane chez des
nouveau-ns dont les vtements et la literie ont t conservs avec des boules dantimite (Cock, 1957 ;
Dawnson et al., 1958 ; Schafer, 1951 ; Valaes, 1963). Ces anmies ont aussi t dcrites aprs inhalation
par des nouveau-ns de mdications contenant du naphtalne (Hanssler, 1964 ; Irle, 1964). Les cas
survenus chez des nouveau-ns sont parfois associs des troubles neurologiques comme une somnolence
et une diminution des cris. Mais on peut dissocier ces troubles de ceux lis la diminution des capacits de
transport de loxygne.
Huit cas de cataracte ont t dcels chez un groupe de 21 employs dune teinturerie industrielle o du
naphtalne tait utilis. Sept cas sont survenus avant lge de 50 ans. Si lhypothse dune causalit est
possible, les niveaux dexposition ne sont pas disponibles (Ghetti et Mariani, 1956).
Aucune tude concernant leffet chronique du naphtalne aprs une exposition par voie orale n'est
disponible. De plus, aucune relation directe entre lexposition long terme au naphtalne par voie cutane
et le dveloppement de symptmes respiratoires, cardiovasculaires, gastro-intestinaux, rnaux et oculaires
n'a t montre (Ghetti et Mariani, 1956).

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D) Relation Dose/effet et Dose/rponse et valeurs toxicologiques de rfrence


Les tableaux ci-aprs prsentent dans un premier temps les VTR correspondant aux effets cancrignes des
HAP et dans un second temps les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancer.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada). La plupart dentre elles figurent dans la
fiche toxicologique de lINERIS sur les HAP datant de dcembre 2003).
D-1) Effets cancrignes

Benzo-a-pyrene (Cas n50-32-8)


On notera que les valeurs toxicologiques du B(a)P peuvent servir tablir des VTR pour les effets
cancrignes des autres HAP -Voir le chapitre sur les TEF (facteurs dquivalent toxique).

Benzo(a)Pyrne ( 50-32-8)
Voie dexposition

Organe critique / type Observations


deffet
portant sur
hamster

Inhalation

Tractus respiratoire
homme
Rats/souris

Orale

Cancer multi-site

Rats/souris
hamster

Valeur

Source

ERUi =
1,1 10-3 (g/m3)-1
ERUi (mlange HAP) =
8,7 10-2 (g/m3)-1
ERUo =
7,3 (mg/kg/j)-1
ERUo =
0,2 (mg/kg/j)-1
ERUo =
12 (mg/kg/j)-1

OEHHA
(2002)
OMS
(2000)
US EPA
(1994)
RIVM
(2001)
OEHHA
(2002)

LERUi de 1,1 10-3 (g/m3)-1 a t tabli partir de ltude exprimentale de Thyssen et al., 1981. Dans cette
tude, des hamsters mles Syrian golden ont t exposs 2,2, 9,5 et 46,5 mg/m3 de benzo[a]pyrne
condens dans des particules de chlorure de sodium. Aucune tumeur na t observe au niveau du tractus
respiratoire chez le groupe tmoin et chez les hamsters exposs 2,2 mg/m3 de benzo[a]pyrne. Par
contre, pour les concentrations plus leves, lincidence des tumeurs du tractus respiratoire augmente avec
la concentration de benzo[a]pyrne. Ainsi, le nombre de tumeurs est de 9/26 pour une concentration de
9,5 mg/m3 et de 13/25 pour une concentration de 46,5 mg/m3. Un modle linaire multi-tapes sans seuil
t appliqu aux rsultats obtenus. Un facteur de correction interespce de (70/0,1)1/3 a t appliqu et
un ERUi de 1,1 10-3 (g/m3) -1 a t propos par lOEHHA pour le benzo[a]pyrne.
La valeur de 8,7 10-2 (g/m3)-1 propose par lOMS correspond un mlange de HAP issu de cokerie et non
au benzo(a)pyrne uniquement. Cette valeur base sur des observations sur les travailleurs de cokerie et
sur diffrents type de cancers (du poumons mais aussi des types de cancer plus varis (vessie, estomac)
reprsentatifs du caractre multi-sites de la cancrognicit du BaP).
Par ailleurs, cette valeur a permis dtablir la valeur guide dans lair en Europe (Air quality guidelines for
Europe, 2000) de 1,2 10-4 (g/m3) correspondant la concentration partir de laquelle la probabilit de
cancer dpasse le seuil de 1 sur 105.
Enfin, la valeur de Sant Canada CT(0,05) = 1,6 mg/m3 (correspondant un ERUi de 3,1 10-5 (g/m3)-1),
nest pas prsente sachant qu cette concentration aucun effet nest observ.
LERUo de 1,1 10-3 (mg/kg/j)-1, propos par le RIVM a t tabli partir de 2 tudes : Kroese et al., 2001 et
Culp et al., 1998. Lavis de lAFSSA (2003) est que ltude critique choisie par le RIVM est de bonne qualit
et le modle mathmatique utilis est bien adapt.
L'tude principale est celle de Kroese et al., 2001 dans laquelle des rats Wistar mles et femelles ont t
exposs, par gavage, 5 jours par semaine pendant 2 ans des doses de 3, 10 et 30 mg/kg p.c de
benzo[a]pyrne. Le benzo[a]pyrne est homognis dans de l'huile de soja, de ce fait un groupe tmoin

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ayant reu l'excipient seul a t ralis. Les effets cancrignes principaux ont t observs au niveau du
foie et du pr-estomac. Mais des sarcomes des tissus mous, au niveau de l'sophage, de la peau et des
glandes mammaires ainsi que des tumeurs du canal auditif, de la peau, de la cavit buccale, de l'intestin
grle et des reins ont t galement constats. A la dose de 10 mg/kg de benzo[a]pyrne, l'incidence
combine des papillomes et des carcinomes au niveau du pr-estomac est de 43/52 chez les rats mles et
de 30/51 chez les rats femelles. Au niveau du foie, l'incidence combine des adnomes et carcinomes est
de 38/52 chez les rats mles et de 39/52 chez les rats femelles.
A partir de la dose de 10 mg/kg, retenue comme dose la plus faible induisant l'apparition significative de
tumeurs, le RIVM a calcul des DVS (Dose Virtuellement Sre) pour chaque type de tumeurs (foie, prestomac, tumeurs bnignes et malignes ou uniquement malignes et mme toutes les tumeurs combines)
afin de choisir la plus significative. Ainsi le RIVM calcule une gamme de DVS allant de 5 19 ng/kg/j selon
les types de tumeurs considrs. En prenant en compte les types de tumeurs les plus sensibles, le RIVM
propose une DVS de 5 ng/kg/j pour un excs de risque de cancer de 10-6, ce qui correspond un ERUo de
0,2 (mg/kg/j)-1.
On notera que la VTR de lUS-EPA : ERUo de 7,3 (mg/kg/j)-1, a t calcule partir de trois dtudes
exprimentales pratiques chez le rat et la souris. Il sagit dune moyenne gomtrique pour laquelle
ltendue des diffrentes extrapolations est de 4,5 11,7 (mg/kg/j)-1.

Naphtalne (Cas n91-20-3)

Actuellement, nous jugeons que les valeurs disponibles pour rendre compte des effets cancrignes du
naphtalne ne sont pas adaptes. Il sagit soit de valeurs en cours de discussion au sein de lUS-EPA (donc
non valides), soit dune valeur donne par lOEHHA en 2004 sur laquelle aucune information nest
disponible. Pour mmoire, cette dernire ERUi est de 3,4 .10-5 (g/m3)-1.

Facteur dquivalent toxique des HAP (TEF)


La position de lOMS dans diffrents ouvrages ou publications et aussi celle de lUSEPA est de considrer
que le B(a)P a valeur dindicateur pour les HAP potentiellement cancrignes, qui ont plus de 3 noyaux
aromatiques. Diffrentes possibilits sont laisses linitiative de lvaluateur de risque, en particulier celle
de recourir la mthode des quivalents toxiques (mthode propose par lOMS) que nous utiliserons dans
la prsente tude.
Lexcs de risque unitaire (ERU) pour un compos n est donn par la relation suivante :
ERU (compos n)= TEF (compos n) x ERU (du BaP).
Les principaux TEF existants, considrs aussi bien pour la voie orale que la voie inhalation sont prsents
dans le tableau ci-dessous.

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Hempling
et al.
(1997)
WHO (1998)

Nisbet et
Lagoy
(1992)

US-EPA
(1993)

Baars
(2000)

Acenaphtne

nr

0.01

nr

0.001

Acenaphtylne

nr

0.001

0.01

nr

0.001

Anthracne

nr

nc

0.01

0.28-0.32

0.01

Benzo(a)anthracne

0.1

0.1

0.1

0.014-0.0145

0.1

benzo(b)fluoranthne

0.1

0.1

0.1-0.141

0.1

benzo(k)fluoranthne

0.01

0.1

0.1

0.01-0.1

0.1

benzo(g,h,i) prylne

nr

nc

0.01

nr

0.01

0.001

0.01

0.01

0.001-0.1

0.01

Dibenzo(a,h)anthracne

0.89-5

Fluoranthne

nr

0.01

0.01

0.001-0.01

0.001

Fluorne

nr

nc

nr

0.001

indno(1,2,3-c,d)pyrne

0.1

0.1

0.01

0.067-0.232

0.1

Naphtalne

nr

nc

nr

0.001

Phnanthrne

nr

0.001

nr

0.001

Pyrne

nr

0.001

nr

nr

0.001

Benzo(a)pyrne

Chrysene

La comparaison entre le tableau ci-dessus et le tableau de synthse des classifications des HAP par rapport
leur cancrognicit montre que pour lanthracne, le benzo(g,h,i)prylne, lacnaphtylne, le
fluoranthne, le fluorne, le phnantrne, le pyrne et lacnaphtne, bien que classs 3 par le CIRC et/ou
D par lUS-EPA, ou non class, des TEF sont proposs par certains auteurs. Il en est de mme pour le
naphtalne dont les effets cancrignes sont considrs comme non associs ceux des autres HAP.

D-2) Effets toxiques non cancrignes

Acnaphtne (83-29-9)
Observations Facteur de
portant sur
scurit

Exposition

Voie dexposition

Organe critique

Subchronique

Orale

Syst. hpatique

souris

300

Chronique

Orale

Syst. hpatique

souris

3000

Valeur
MRL =
0.6 mg/kg/j
RfD =
0.06 mg/kg/j

Source
ATSDR
(1995)
US EPA
(1994)

La RfD de 0.06 mg/kg/j a t tablie partir dune tude ralise chez 4 groupes de 20 souris CD-1
exposes par gavage 0, 175, 350 ou 700 mg/kg/jour dacnaphtne pendant 90 jours. Un LOAEL de 350
mg/kg/jour ainsi quun NOAEL de 175 mg/kg/jour ont t dtermins chez la souris pour des atteintes
hpatiques (augmentation de poids et hypertrophie cellulaire). Le NOAEL a servi calculer un RfD de 6 10-2
mg/kg/jour pour des expositions chroniques lacnaphtne (US-EPA., 1989). Un facteur de 3000 a t
appliqu (extrapolation de donnes animales vers lhomme : 10, variabilit au sein de la population
humaine: 10, un facteur 10 pour lextrapolation de donnes subchroniques des donnes chroniques: 10,
manque de rsultats chez dautres animaux et pour le manque de donnes sur le dveloppement et la
reproduction: 3).

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La diffrence entre cette VTR (chronique) et celle de lATSDR (subchronique) est le facteur de scurit
supplmentaire appliqu pour le passage dune exposition subschronique (3 mois) une exposition
chronique par lUS-EPA, ltude pivot restant la mme.

Anthracne (120-12-7)
Exposition

Voie dexposition

Organe
critique

Observations
portant sur

Facteur de
scurit

Subchronique

Orale

Syst. hpatique

souris

100

MRL =
10 mg/kg/j

ATSDR
(1995)

Chronique

Orale

aucun

souris

3000

RfD =
0.3 mg/kg/j

US EPA
(1993)

Valeur

Source

La RfD de 0.3 mg/kg/j a t tablie partir dune tude exprimentale pratique chez la souris (US-EPA,
1989). Les animaux mles et femelles sont exposs lanthracne par gavage aux doses de 0, 250, 500 et
1000 mg/kg/j pendant au moins 90 jours. Les effets observs sont la mortalit les signes cliniques, le poids
corporel, la consommation de nourriture, lophtalmologie, lhmatologie, les poids des diffrents organes, et
lhistopathologie. Dans cette tude aucun effet nest observ mme pour la dose la plus leve. Un NOAEL
de 1000 mg/kg/j est dfini. Un facteur de 3000 est appliqu, ce qui correspond un facteur de 10 pour
prendre en compte la variabilit inter-espces, un facteur de 10 pour prendre en compte la variabilit
intra-espces et un facteur de 30 pour prendre en compte la fois lextrapolation dune exposition subchronique chronique et labsence de donnes sur le dveloppement et la reproduction sur une deuxime
espce.
La diffrence entre cette VTR (chronique) et celle de lATSDR (subchronique) sont les facteurs de scurit
supplmentaires appliqus pour le passage dune exposition subschronique (3 mois) une exposition
chronique et pour la manque de donnes sur le dveloppement et la reproduction dune seconde espce,
ltude pivot restant la mme.
Une valeur toxicologique est propose par le RIVM issue des travaux du TPHCWG. Le TPHCWG tabli une
TDI de 0.04 mg/kg-day pour les aromatiques avec un nombre de carbone quivalent compris entre 9 et 16,
compte tenu que lanthracne appartient cette catgorie, le RIVM lui applique le TDI correspondant. Cette
valeur nest pas retenue car nous jugeons les incertitudes lies lextrapolation du RIVM trop importantes
(en particulier le TDI retenu pour la classe nC9-nC16 correspond en fait la RfD du fluorne et
fluoranthne voir TPHCWG, vol.3, p.11).

Benzo(g,h,i)perylene (191-24-2)
Absence de valeur cohrente
Le RIVM a cependant tabli un TDI de 0.03 mg/kg/j pour une exposition chronique par voie orale au
benzo(g,h,i)perylne (1999-2000) (Baars et al., 2001). La valeur toxicologique propose par le RIVM est
issue des travaux du TPHCWG. Le TPHCWG tabli une RfD de 0.03 mg/kg-day pour les aromatiques avec
un nombre de carbone quivalent compris entre 16 et 35, compte tenu que le benzo(g,h,i)prylne
appartient cette catgorie, le RIVM lui applique le TDI correspondant. Cette valeur nest pas retenue car
nous jugeons les incertitudes lies lextrapolation du RIVM trop importantes (en particulier le TDI retenu
pour la classe nC16-nC35 correspond en fait la RfD du pyrne voir TPHCWG, vol.3, p.11).

Fluoranthne (CAS n206-44-0) et Fluorne (CAS n86-73-7)


Exposition

Voie dexposition

Organe critique

Chronique

Orale

Nephrotoxicit

Observations Facteur de
portant sur
scurit
souris

3000

Valeur
RfD =
0.04 mg/kg/j

Source
US EPA
(1993)

LUS-EPA sest appuy sur sa propre tude expose ci-avant. Un NOAEL de 125 mg/kg/j tablis pour des
effets hmatologiques et pour une diminution du poids du foie et de la rate a t retenu avec application
dun facteur de scurit de 3000 (un facteur 10 pour la transposition de lanimal lhomme, un facteur 10
pour la variabilit au sein de la population humaine, un facteur 3 pour le manque de donnes chez

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plusieurs espces animales et un facteur 10 pour lutilisation dune tude subchronique). Cette valeur
toxicologique est galement propose par le RIVM.

Naphtalne (Cas n91-20-3)


Exposition

Voie dexposition

Inhalation

Organe critique

Syst. respiratoire

Observations Facteur de
portant sur
scurit

Diminution poids
corporel

Source

souris

300

MRL =
4 g/m3

ATSDR
(2003-draft)

souris

3000

RfC =
3 g/m3

US EPA
(1998)

souris

1000

REL =
9 g/m3

OEHHA
(2003)

rat

3000

RfD =
0,02 mg/kg/j

US EPA
(1998)

Chronique

Orale

Valeur

La VTR chronique tablie par lUS-EPA de 0.02 mg/kg/j est tire de ltude de Battelle, 1980, avec un
NOAEL de 71,4 mg/kg/j (ajust au temps dexposition) associ une baisse de 10 % du poids du corps des
rats mles exposs, par gavage, au naphtalne pendant 90 jours. Un facteur de scurit de 3000 a t
appliqu, 10 pour lextrapolation de lanimal vers lhomme, un facteur de 10 afin de protger la population
sensible au naphtalne, un facteur de 10 pour lextrapolation des donnes subchroniques vers des donnes
chroniques et un facteur 3 pour le manque dtudes.
La VTR chronique pour les effets toxiques non cancrignes du naphtalne par inhalation de lUS-EPA
reprend un LOAEL ajust par le NTP, 1992 de 9,3 mg/m3 pour une hyperplasie de lpithlium respiratoire
et une mtaplasie de lpithlium olfactif chez les souris. Ce LOAEL a t utilis en lui appliquant un facteur
de scurit de 3000 (un facteur 10 pour lextrapolation de la souris vers lhomme, un facteur 10 afin de
protger la population sensible au naphtalne, un facteur de 10 pour lextrapolation dun LOAEL vers un
NOAEL et un facteur de 3 pour l'insuffisance des donnes).
Cette valeur est du mme ordre de grandeur tout en demerant plus prcautionneuse pour la sant que
celle propose par lATSDR en 2003.

Phnanthrne (Cas n85-01-8)


Exposition

Voie dexposition

Chronique

Orale

Organe
critique

Observations
portant sur

Facteur de
scurit

Cf les travaux du TPHCWG8

Valeur
TDI =
0.04 mg/kg/j

Source
RIVM
(1999-2000)

Le RIVM propose un TDI de 0.04 mg/kg/j pour une exposition chronique par voie orale au phnanthrne
(Baars et al., 2001). Cette valeur a t labore pour les hydrocarbures aromatiques comportant de 10
16 carbones et qui ne sont pas considrs comme cancrignes (Baars et al., 2001). La mthodologie ayant
conduit cette valeur de risque (et aussi celles correspondant d'autres fractions du ptrole) est issue
des travaux raliss en 1997 par le TPHCWG (Total Petroleum Hydrocarbons Criteria Working Group).

Total Petroleum Hydrocarbon Criteria Working group.

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Pyrne (Cas n 129-00-0)


Exposition

Voie dexposition

Organe
critique

Observations
portant sur

Facteur de
scurit

Chronique

Orale

rein

souris

3000

Valeur
RfD =
0.03 mg/kg/j

Source
US-EPA
(1989)

VTR de lUS-EPA de 0.03 mg/kg/j. Cette valeur a t tablie partir de ltude exprimentale de US-EPA
(1989) sur des souris pendant une dure sub-chronique (dcrite ci-avant), le NOAEL dfini de 75 mg/kg/j
auquel un facteur de scurit de 3000 a t appliqu a permis dtablir la VTR retenue.
Le facteur de scurit se dcompose comme suit : facteur 10 pour lextrapolation dune exposition
subchronique une exposition chronique, facteur 10 pour lextrapolation des donnes animales lhomme,
facteur 10 pour la variabilit intra-espce et un facteur 3 pour prendre en compte le manque de donnes
sur la reproduction et le dveloppement.

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


E-1) Effets cancrignes
Le choix des valeurs toxicologiques de rfrence a t ralis conformment la position de lINERIS9 qui
est reprise ci-aprs.
Pour une exposition par voie orale un mlange de HAPs, lINERIS propose dutiliser lapproche substance
par substance (TEF), car malgr les inconvnients que prsente cette approche, elle est standardise et
permet dvaluer le risque induit par tous les types de mlanges. De plus, lapproche par mlanges
(approche par comparaison des potentiels toxiques des mlanges analogues et utilisation du
benzo[a]pyrne comme indicateur dun mlange) a t essentiellement labore dans le cas dune
exposition par inhalation.
LINERIS appuie lavis de lAFSSA (2003) et propose de retenir l'ERUo tabli par le RIVM de 0,2 (mg/kg/j) -1.
Ltude critique choisie par le RIVM est de bonne qualit et le modle mathmatique utilis est bien adapt.
La valeur plus prudente de lUS-EPA (7.2 (mg/kg/j)-1) nest donc pas retenue.
Pour une exposition par inhalation un mlange de HAPs, lINERIS conseille de prendre en compte le seul
Excs de Risque Unitaire (ERUi) spcifique du benzo[a]pyrne, soit lERUi de 1,1 10-3 (g/m3) -1 propos par
lOEHHA et de lui appliquer les FET. On notera cependant que cet ERUi a t tabli partir dtude sur les
animaux et est relatif au seul cancer du poumon ( la diffrence de lERUi de lOMS tabli partir de
donnes humaines pour plusieurs types de cancer). Par ailleurs, la valeur de lOMS, non retenue,
correspond la valeur guide pour lair en Europe (Air quality guidelines for Europe, OMS, 2000).
Dans le cas o le mlange de HAPs est similaire au profil celui de ltude critique retenue par lOMS, il est
plus appropri de retenir, sans application des FET, la valeur de 8,7 10-2 (g/m3)-1 propose par lOMS (Le
benzo[a]pyrne est alors considr comme un indicateur dun mlange de HAPs issu de cokeries).
Cependant, ce cas est rarement rencontr en raison de la forte variabilit de la composition des mlanges
en HAPs, mme issus dmissions de cokeries.
Pour certains mlanges particuliers tels les gaz dchappement dessence et de Diesel, les goudrons des
toitures, les fumes de charbon et les fumes de bois, des potentiels cancrignes exprims en fonction du
potentiel tabli pour les missions de fours coke (OMS, 2000) sont prendre en compte. Ces potentiels
sont prsents dans le rapport INERIS.

9
INERIS. Hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAPs) Evaluation de la relation dose rponse pour des effets cancrignes :
Approche substance par substance : FET) et approche par mlange. Rapport final, 18 dcembre 2003.

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TEF choisis et VTR associes


LINERIS propose dutiliser les TEF tablis par Nisbet et LaGoy en 1992 en attribuant au
dibenzo[a,h]anthracne un facteur de 1 au lieu de 5. Ces TEF sont considrs comme valables aussi bien
pour la voie orale que la voie inhalation.
Les valeurs toxicologiques ainsi retenues sont prsentes dans le tableau suivant. Les HAP pour lesquels les
valeurs sont grises sont discuts ci-aprs.

Naphtalne

0.001

ERUo
(mg/kg/j)-1
0.0002

Acenaphtylne

0.001

0.0002

1.10E-06

Acenaphtne

0.001

0.0002

1.10E-06

Fluorne

0.001

0.0002

1.10E-06

Phnanthrne

0.001

0.0002

1.10E-06

Anthracne

0.01

0.002

1.10E-05

Fluoranthne

0.001

0.0002

1.10E-06

Pyrne

0.001

0.0002

1.10E-06

Benzo(a)anthracne

0.1

0.02

1.10E-04

Chrysene

0.01

0.002

1.10E-05

benzo(b)fluoranthne

0.1

0.02

1.10E-04

benzo(k)fluoranthne

0.1

0.02

1.10E-04

Benzo(a)pyrne

0.2

1.10E-03

Dibenzo(a,h)anthracne

0.2

1.10E-03

benzo(g,h,i) prylne

0.01

0.002

1.10E-05

indno(1,2,3-c,d)pyrne

0.1

0.02

1.10E-04

TEF retenus

ERUi
(g/m3)-1
1.10E-06

Pour un certain nombre de HAP (acnaphtne, acnaphtylne, fluorne, fluoranthene, phnanthrne,


anthracne, pyrne et benzo(g,h,i)prylne), malgr labsence de preuve sur leurs effets ventuellement
cancrignes (et les classements sur leur cancrognicit associs), la position de lINERIS suivie par
BURGEAP de prendre en compte des TEF et des valeurs toxicologiques par voie orale, inhalation ou cutane
est fortement discutable et prsente des incertitudes quil conviendra de souligner si ncessaire dans
lvaluation du risque sanitaire.
Pour le cas particulier du naphtalne, lapplication des recommandations de lINERIS nest pas conforme
ce que lon sait de la cancrognicit du naphtalne (diffrente de celle des autres HAP) et de son
caractre non gnotoxique. Cependant, en labsence de valeur de rfrence valide pour cette substance,
afin de ne pas sous-estimer le risque cancrigne, les ERUo et ERUi prsents dans le tableau ci-dessus
sont retenus. Cette approche fortement discutable devra tre discute dans les incertitudes de lvaluation
du risque sanitaire compte tenu en particulier du caractre volatil du naphtalne par rapport aux autres
HAP considrs.
On notera en particulier pour le naphtalne, que lERUi calcul partir du TEF retenu par lINERIS , de 1,1
10-6 (g/m3)-1 est moins pnalisant (dun facteur 30) que la valeur proposs par lOEHHA sur laquelle
aucune information nest disponible.

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E-2) Effets toxiques non cancrignes


Acnaphtne (83-29-9)

La VTR retenue pour les effets toxiques non cancgirnes pour des expositions chroniques par ingestion est
celle propose par lUS-EPA : RfD de 0.06 mg/kg/j, seule valeur disponible pour des dures dexposition
chroniques.
La RfC de lacnaphtne nest pas disponible dans la littrature. Elle peut tre drive partir de la RfD
(0,06 mg/kg/j), pour les adultes et enfants en prenant les paramtres prsents dans le chapitre 1 et un
taux dabsorption de 40 % par voie orale.
La RfC ainsi calcule serait de 72 g/m3 pour ladulte et 36 g/m3 pour lenfant de moins de 7 ans.
Anthracne (120-12-7)

La VTR retenue pour les effets toxiques non cancrignes pour des expositions chroniques par ingestion est
celle propose par lUS-EPA : RfD de 0.3 mg/kg/j, seule valeur disponible pour des dures dexposition
chroniques.
La RfC de lanthracne nest pas disponible dans la littrature. Elle peut tre drive partir de la RfD (0,3
mg/kg/j), pour les adultes et enfants en prenant les paramtres prsents dans le chapitre 1 et un taux
dabsorption de 40 % par voie orale. La RfC ainsi calcule serait de 360 g/m3 pour ladulte et 180 g/m3
pour lenfant de moins de 7 ans.
Fluoranthne (CAS n206-44-0) et Fluorne (CAS n86-73-7

La VTR chronique retenue pour les effets toxiques non cancrignes du fluoranthne et du fluorne par
ingestion est celle propose par lUS-EPA : RfD de 0.04 mg/kg/j, seule valeur disponible pour des dures
dexposition chroniques.
Les RfC du fluoranthne et du fluorne ne sont pas disponibles dans la littrature. Elles peuvent tre
drives partir de la RfD (0,04 mg/kg/j), pour les adultes et enfants en prenant les paramtres prsents
dans le chapitre 1 et un taux dabsorption de 40 % par voie orale. La RfC ainsi calcule serait de 48 g/m3
pour ladulte et 24 g/m3 pour lenfant de moins de 7 ans.
Naphtalne (Cas n91-20-3)

La VTR chronique retenue pour les effets toxiques non cancrignes du naphtalne par ingestion est celle
propose par lUS-EPA de 0.02 mg/kg/j.
La VTR chronique retenue pour les effets toxiques non cancrignes du naphtalne par inhalation est celle
propose par lUS-EPA de 3 10-3 mg/m3. Cette valeur est du mme ordre de grandeur que celle propose
par lATSDR en 2003, bien que le facteur de scurit appliqu paraisse trop lev, elle est retenue titre de
prudence afin de prendre en compte les travaux en cours sur les effets cancrognes du naphtalne.
Phnanthrne (CAS n85-01-8)

En labsence dautres valeurs spcifiques, compte tenu que labsorption par voie cutane du phnanthrne
est importante au regard des autres HAP le TDI de 0.04 mg/kg/j est retenu, malgr les incertitudes
importantes sur lextrapolation ralise par le RIVM.
La RfC du phnanthrne nest pas disponible dans la littrature. Elle peut tre drive partir de la RfD
(0,04 mg/kg/j), pour les adultes et enfants en prenant les paramtres prsents dans le chapitre 1 et un
taux dabsorption de 40 % par voie orale. La RfC ainsi calcule serait de 48 g/m3 pour ladulte et 24 g/m3
pour lenfant de moins de 7 ans.
On notera que ces valeurs sont entches dune incertitude importante.

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Valeurs de rfrence
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Pyrne (CAS n129-00-0)

En labsence dautres valeurs spcifiques, nous retiendrons pour les effets chroniques non cancrignes par
ingestion du phnanthrne une VTR de 0,03 mg/kg/j, seule valeur disponible pour des dures dexposition
chroniques.
La RfC du pyrne nest pas disponible dans la littrature. Elle peut tre drive partir de la RfD (0,03
mg/kg/j), pour les adultes et enfants en prenant les paramtres prsents dans le chapitre 1 et un taux
dabsorption de 40 % par voie orale. La RfC ainsi calcule serait de 36 g/m3 pour ladulte et 18 g/m3 pour
lenfant de moins de 7 ans.

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Valeurs de rfrence
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METAUX ET METALLOIDES
Antimoine (Sb)
A) Proprits intrinsques de la substance
Proprit physico-chimique et origine
L'antimoine est un mtal blanc argent la duret moyenne qui se casse facilement. Lantimoine se situe
la frontire entre les mtaux et les non-mtaux. Du point de vue chimique, lantimoine est trs stable au
contact de lair et nest attaqu ni par les acides, ni par les bases.
Le mtal antimoine est trop facilement cassable pour tre employ pour lui-mme. Pour le rendre plus fort,
on le mlange d'autres mtaux tels que le plomb et le zinc pour former des alliages.
On le retrouve en petite quantit au niveau de la crote terrestre. Des minerais d'antimoine sont extraits et
puis changs en mtal d'antimoine ou combins avec l'oxygne pour former l'oxyde d'antimoine.
L'oxyde d'antimoine est une poudre blanche qui ne s'vapore pas. Seule une petite part peut se dissoudre
dans l'eau. La plupart de loxyde d'antimoine produit est ajout aux textiles et aux plastiques pour
empcher leur prise au feu.
Le trioxyde dantimoine est facilement rductible, en prsence dhydrogne, en trihydrure dantimoine
(SbH3), gaz trs toxique.
Mtabolisation
Ce produit est absorb par les voies respiratoires, la peau et les voies digestives.

B) Valeurs guides
La concentration admissible en antimoine dans les eaux de boisson en France est de 5 g/L (dcret 21-122001).

C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
L'agence internationale pour la recherche sur le Cancer, et l'agence de protection de l'environnement (EPA)
n'ont pas classifi l'antimoine quant sa cancrognicit humaine.
Le trioxyde de di-antimoine est class dans le groupe 3 par lUnion Europenne.

Effets mutagnes
Chez lhomme, aucune donne concernant un effet mutagne n'a t trouve dans les sources
documentaires consultes.

Effets sur la reproduction


Chez lhomme, aucune donne concernant un effet sur la reproduction et le dveloppement n'a t trouve
dans les sources documentaires consultes.

Autres effets toxiques


Dans des tudes long terme, les animaux qui ont respir les niveaux trs bas dantimoine ont subi une
irritation de l'oeil, la perte de cheveux, des dommages aux poumons, et des problmes de coeur.
Lensemble des symptmes observs sont :

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Valeurs de rfrence
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Inapptence, fatigue, irritabilit;

peau: irritations, ruptions;

Irritation des muqueuses;

atteintes hpatiques et hmatologiques;

troubles gastro-intestinaux (ulcres, crampes, diarrhes et vomissements);

respiratoires (toux, bronchite, emphysme, pneumoconiose); rhinite, pharyngite, cloison nasale


perfore;

lectrocardiogramme perturb.

D) Relation Dose/effet et valeurs toxicologiques de rfrence


Les valeurs toxicologiques de rfrence disponibles trouves dans la littrature sont reprises dans le
tableau suivant :

Antimoine - autres effets toxiques Exposition

chronique

Voie
dexposition
Ingestion

Cible

Espce

Facteur de
scurit

Longvit

rat

1000

Perte de
poids

rat

1000

Valeur
RfD =
0,0004 mg/kg/j
DJT provisoire =
0,006 mg/kg/j

Source
US EPA
(1991)
OMS
(2003)

Trioxyde dantimoine (1309-64-4)


chronique

Inhalation

Systme
respiratoire

rat

300

US EPA
(1995)

RfC =
0,2 g/m3

LUS EPA a dtermin une dose de rfrence partir dune tude exprimentale sur les rats. Un facteur
d'incertitude de 1000 (10 pour la conversion inter-espce, 10 pour protger les individus sensibles, et 10
parce que le niveau d'effet tait un LOAEL et aucun NOEL na t tabli) a t appliqu au LOAEL de 0,35
mg/kg/j.
La confiance dans ltude choisie est value comme basse parce que seulement une espce a t
employe, seulement un niveau de dose a t employ, aucun NOEL n'a t dtermin, et la pathologie et
l'histopathologie brutes nont pas t bien dcrites. La confiance dans la base de donnes est galement
basse.

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


Pour les risques chroniques par ingestion, lOMS ne fourni quune valeur caractre provisoire. A
dfaut, nous prendrons donc la valeur propose par lUS EPA de 0,0004 mg/kg/j, qui correspond la
valeur la plus contraignante.
Concernant lexposition par inhalation, lUS-EPA a dtermin une valeur de RfC de 0,2 g/m3 pour le
trioxyde dantimoine. Cest la seule valeur dont nous disposons ; par consquent, cest celle que nous
retiendrons comme valeur toxicologique de rfrence.

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Valeurs de rfrence
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Arsenic (As)
A) Proprits intrinsques de la substance
Proprits physico-chimiques et origine
Larsenic se prsente gnralement sous forme de cristaux gris, brillants, daspect mtallique.
Larsenic est assez rpandu dans la nature en particulier dans les roches qui renferment plus de 99 % de
l'arsenic prsent dans la crote terrestre sous forme de minerais. Ses principaux minerais sont : le mispickel
(FeAsS), le ralgar (As2S2), lorpiment (As2S3), la loellingite (As2Fe). D'autres sources naturelles d'mission
d'arsenic dans l'atmosphre sont l'activit volcanique et les feux de forts.
Les composs de larsenic les plus couramment utiliss dans lindustrie sont le pentoxyde de diarsenic,
larseniate de calcium, larsenite de cuivre, larsenite de sodium, le trichlorure darsenic et le trioxyde
d'arsenic (As2O3) le plus important commercialement.
La majeure partie de l'arsenic anthropique atmosphrique provient des fumes manant des industries de
production d'As2O3 et de la combustion de produits fossiles (charbons, ptroles, huiles) qui contiennent un
pourcentage important d'arsenic. En milieu rducteur et acide, on peut avoir dans les sols de larsine (gaz)
dont la toxicit par inhalation est trs leve.

Voies dexposition et absorption


Chez l'homme, l'absorption de l'arsenic est estime 95% par voie orale et 30 34% par inhalation. La
voie cutane est une voie mineure d'absorption.

Mtabolisation
Larsenic est transform dans le sang et distribu rapidement aux divers organes (pour les composs
trivalents, foie et rein surtout ; pour les pentavalents, rpartition plus gnrale). Les composs traversent
les barrires hmatomninge et placentaire.Les composs trivalents sont transforms en composs
pentavalents et llimination se fait par le rein.

B) Valeurs guides
La concentration admissible dans les eaux de boisson en France est de 10 g/l (dcret 21-12-2001).
Dans lair, aucune valeur guide na t dtermine par lOMS. La valeur 6,6.10-3 g/m3 entraierait un excs
de risque de 1.10-5.

C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Au niveau de lUE, le pentaoxyde et le trioxyde de di-arsenic sont placs en catgorie 1. Larsenic
inorganique est cancrigne pour lhomme : le CIRC-IARC la plac dans le groupe 1 (1987). Larsenic et
lensemble de ses composs inorganiques est galement class par lUS-EPA dans le groupe A (1998).

Effets Mutagnes
Le pentoxyde darsenic, larseniate de plomb, larsenic, larsine ne sont pas classs mutagne.

Effets sur la reproduction


Aucun des composs de larsenic nest class reprotoxique par lUnion europenne.

Autres effets toxiques


En toxicit chronique, les donnes fournies concernent larsenic inorganique (sans distinction entre les
formes pentavalentes et trivalentes).
Les effets toxiques chroniques des drivs inorganiques de larsenic sont des atteintes cutanes
(hyperkratoses, hyper et hypo-pigmentation), des effets cardiovasculaires (troubles de la conduction,

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Valeurs de rfrence
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atteinte du systme vasculaire priphrique), des atteintes du systme nerveux (paresthsie des extrmits
des pieds et des mains) et des effets hpatiques et hmoragiques (anmie et leucopnie).

D) Relation Dose/effet et Dose/rponse et valeurs toxicologiques de rfrence


Les tableaux ci-aprs prsentent dans un premier temps les VTR correspondant aux effets cancrignes et
dans un second temps les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancer de larsenic inorganique.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en France. La plupart dentre elles figurent dans la fiche toxicologique de
lINERIS (INERIS DRC-01-25590-00DF258 ; oct.2004).

Arsenic - effets cancrignes Voie


dexposition

Type deffet
considr

Observations
portant sur
homme

Inhalation

Cancer
pulmonaire

homme
homme
homme

ingestion

Cancer peau
homme

Valeur

Source

ERUi =
4,3.10-3 (g/m3)-1
ERUi =
3,3.10-3 (g/m3)-1
ERUi =
1,5.10-3 (g/m3)-1
ERUo =
1,5 (mg/kg/j)-1
ERUo =
1,5 (mg/kg/j)-1

US EPA
(1998)
OEHHA
(2002)
OMS
(2000)
US EPA
(1998)
OEHHA
(2002)

Arsenic autres effets toxiques Voie


dexposition

Inhalation

Ingestion

Organe critique

Observations
portant sur

Facteur
de
scurit

Syst. nerveux,
cardiovasculaire et
effets sur le
dveloppement

souris

1000

Systme
pulmonaire

homme

10

homme

homme

homme

homme

Syst. cutan

Valeur

Source

REL =
0,03 g/m3

OEHHA
(2003)

TCA =
1 g/m3
MRL =
0,0003 mg/kg/j
RfD =
0,0003 mg/kg/j
TDI =
1.10-3 mg/kg/j
DHTP =
0,015 mg/kg

RIVM
(2001)
ATSDR
(2000)
US EPA
(1993)
RIVM
(2001)
OMS
(1994)

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


La VTR retenue pour les effets cancrignes par ingestion est celle propose par lUS-EPA (IRIS 1998)
et lOEHHA (2002), soit un ERUo de 1,5 (mg/kg/j)-1 (1998). Cette valeur a t tablie partir du
rapport de synthse ralis par lUS-EPA en 1988. Les tudes ayant fourni les valeurs pour ltablissement
dune relation dose rponse sont celles de Tseng et al., (1968) et Tseng (1977). Les effets critiques retenus
sont le taux de prvalence de cancers cutans en fonction des doses et de lge, selon un modle multitapes de type linaire et quadratique.

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La VTR retenue pour les effets cancrignes par inhalation des formes inorganiques de larsenic est
celle propose par lOMS soit un ERUi de 1,5.10-3 (g/m3)-1. LUS EPA propose un ERUi de 4,3.10-3

(g/m3)-1. Cette valeur a t tablie en prenant en compte lapparition des cancers pulmonaires dans
les tudes pidmiologiques ralises en milieu professionnel (Brown et Chu, 1983, Lee-Feldstein,
1983 ; Higgins, 1982 ; Enterline et Marsh, 1982). Il sagit dune moyenne gomtrique calcule de
4,3.10-3 (g/m3)-1 partir de deux moyennes gomtriques de 2,6.10-3 et 7,2.10-3 (g/m3)-1. Cette
moyenne est peu diffrente des VTR propose par lOMS et lOEHHA. La valeur OMS, quant elle, a
t drive rcemment en toute connaissance de cause, en mlangeant les tudes retenues par cet
organisme et des tudes plus rcentes ralises en Sude.
La VTR chronique retenue pour les effets toxiques non cancrignes par ingestion des formes
inorganiques de larsenic est celle propose par lUS-EPA (IRIS 1998) et lATSDR, soit une RfD de
3.10-4 mg/kg/j pour les atteintes cutanes. On note que le facteur de scurit est faible (3) et que la VTR
slectionne est plus conservatoire que celle propose par lOMS et le RIVM.
La VTR chronique retenue pour les effets toxiques non cancrignes par inhalation des formes
inorganiques de larsenic est la valeur du RIVM de 1,0 g/m3 pour des atteintes sur le systme
pulmonaire. La valeur de lOEHHA est juge trop contraignante en raison de lespce teste, connue pour
tre plus sensible larsenic que lhomme et en raison du facteur descurit trs lev.

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Valeurs de rfrence
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Page : 74

Cadmium (Cd)
A) Proprits intrinsques de la substance
Proprits physico-chimiques et origine
Le cadmium dans lenvironnement nest quasi jamais trouv ltat mtallique, mais dans son tat
doxydation unique, c'est--dire +II.
Le cadmium rejet dans l'atmosphre provient de sources naturelles et anthropiques. Le cadmium prsent
dans la crote terrestre peut tre dispers dans l'air par entranement de particules provenant du sol et par
les ruptions volcaniques. Cependant, les activits industrielles telles que le raffinage des mtaux non
ferreux, la combustion du charbon et des produits ptroliers, les incinrateurs d'ordures mnagres et la
mtallurgie de l'acier constituent les principales sources de rejet atmosphrique.
Dans l'eau, le cadmium provient de l'rosion naturelle, du lessivage des sols ainsi que des dcharges
industrielles et du traitement des effluents industriels et des mines.
Les principaux composs du cadmium sont loxyde de cadmium, le chlorure de cadmium, le sulfure de
cadmium. Dans les sols, le cadmium existe sous forme soluble dans leau du sol : CdCl2, CdSO4, ou sous
forme de complexe insoluble inorganiques ou organiques avec les composants du sol. Malgr une tension
de vapeur faible, le cadmium mtal met des vapeurs bien en dessous de son point dbullition (765 C) et
mme ltat solide. Dans lair les vapeurs de cadmium se transforment rapidement en oxyde. Ainsi, le
cadmium se retrouve dans lair principalement sous forme particulaire la principale forme tant loxyde de
cadmium (les autres formes tant des sels de cadmium) (INERIS).

Voies dexposition et absorption


Par voie pulmonaire, une fraction du cadmium se dpose le long du tractus respiratoire en fonction de la
taille et de lhydrosolubilit. Les formes les plus solubles, chlorures et oxydes, sont absorbs environ 90100% et les sulfures sont absorbs hauteur de 10%. Cette absorption peut se poursuivre pendant
plusieurs semaines mme aprs une inhalation unique.
Par voie digestive, labsorption est denviron 5%. Le taux dabsorption du cadmium est directement li la
forme chimique. Ce taux dabsorption peut tre augment lors de carences alimentaires en calcium, en fer,
en zinc, en cuivre ou en protines.

Mtabolisation
Le cadmium est transport dans le sang fix lhmoglobine ou aux mtallothionines. Il se concentre
principalement dans le foie et les reins (entre 50 % et 70% de la charge totale) et peut galement se
retrouver dans le pancras, la glande thyrode, les testicules et les glandes salivaires.
Le cadmium est excrt dans les fcs, les urines et les phanres.

B) Valeurs guides
La concentration admissible dans les eaux de boisson en France est de 5 g/l (dcret 21-12-2001).
LOMS tablie une valeur guide de 5.10-3 g/m3 pour une exposition chronique par inhalation. Cette valeur
de prcaution non fonde formellement sur lexploitation de relations dose-rponse a t tablie sur la base
du bruit de fond en Europe pour prvenir une augmentation de la teneur en cadmium dans les sols
agricoles et protger ainsi les gnrations futures.

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Valeurs de rfrence
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C) Profil toxicologique
Effets cancrignes

Les composs du cadmium sont cancrognes pour lhomme par la voie respiratoire, ils induisent des
cancers du poumon et des bronches ; ils ne sont pas considrs cancrognes par voie orale par
lUS-EPA.
Le chlorure de cadmium, le fluorure de cadmium, loxyde de cadmium et le sulfate de cadmium sont class
en catgorie 2 substance devant tre assimile des substances cancrognes pour lhomme par
lUnion Europenne. Le sulfure de cadmium est quant lui class catgorie 3 substance proccupante
pour lhomme en raison deffets cancrognes possibles par lUnion Europenne. Lensemble des
composs du cadmium est plac dans le groupe 1 par lIARC et le cadmium est considr comme
substance probablement cancrigne pour lhomme par voie respiratoire par lUS-EPA.
LUS-EPA prcise que ce classement est li des tudes pidmiologiques par inhalation. Il ajoute que les
tudes ralises sur les rats et souris par administration orale (au nombre de 7), ne mettent pas en
vidence dincidence de cancer.

Effets Mutagnes

Le cadmium nest pas classe mutagne. Les chlorure et fluorure de cadmium sont classs mutagnes 2,
substances devant tre assimiles des substances mutagnes pour lhomme, par lunion europenne.

Effets sur la reproduction

Le cadmium nest pas class reprotoxique. Les chlorure et fluorure de cadmium sont classs
reprotoxiques 2 par lunion europenne, substances devant tre assimiles des substances altrant la
fertilit ou causant des effets toxiques sur le dveloppement dans lespce humaine.

Autres effets toxiques

Le principal organe cible est le rein. Lexposition chronique au cadmium entrane lapparition dune
nphropathie irrversible pouvant voluer vers une insuffisance rnale. Une dgnrescence des cellules
tubulaires rnales se manifeste prcocement, elle est suivie par une raction inflammatoire interstitielle
puis une fibrose. Une atteinte glomrulaire a t observe chez des salaris exposs au cadmium (SFSP,
1999).
Par ingestion, les LOAEL les plus faibles induisant un dysfonctionnement rnal correspondent une
consommation quotidienne de 140 260 g de cadmium pendant toute une vie (ce qui correspond
environ 14 26 g//kg/semaine). Une dose de cadmium ingr de 2 g environ induit des altrations
rnales ce qui permet de dfinir un NOAEL de 0,0021 mg/kg/j.
Des troubles respiratoires sont rapports pour des expositions cumules atteignant des niveaux
dexposition plus levs et lors dexpositions ralises par inhalation. Ces troubles sont essentiellement lis
aux effets irritants des particules de cadmium. Dans de conditions dexposition professionnelle au cadmium,
laltration de la fonction pulmonaire ne survient quaprs 20 ans environ dexposition.
Des atteintes du squelette lies une interfrence avec le mtabolisme du calcium sont galement
observes pour les expositions des concentrations importantes.

D) Relation Dose/effet et Dose/rponse et valeurs toxicologiques de rfrence


Les tableaux ci-aprs prsentent dans un premier temps les VTR correspondant aux effets cancrignes et
dans un second temps les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancer.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en France. La plupart dentre elles figurent dans la fiche toxicologique de
lINERIS (INERIS DRC-01-25590-ETSC-Api/SD-N00df249; janv.2004).

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Valeurs de rfrence
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Page : 76

Cadmium - effets cancrignes Voie dexposition


Inhalation

Type deffet
considr
Cancer
pulmonaire

Observations
portant sur
homme

Valeur
ERUi =
1,8.10-3 (g/m3)-1

Source
US EPA
(1992)

Cadmium - autres effets toxiques Voie


dexposition

Organe
critique

Observation
portant sur

Facteur de
Scurit

Inhalation

Rein

homme

30

homme

10

homme

10

homme

homme

homme

100

Ingestion

Rein

Valeur

Source

REL =
2 10-2 g/m3
MRL =
2 10-4 mg/kg/j
RfD =
1 10-3 mg/kg/j
TDI=
5 10-4 mg/kg/j
DHTP =
7 10-3 mg/kg
REL =
5 10-4 mg/kg

OEHHA
(2003)
ATSDR
(1999)
US EPA
(1994)
RIVM
(2001)
OMS
(1996)
OEHHA
(2003)

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


La VTR retenue pour les effets cancrignes par inhalation des formes inorganiques du cadmium
est celle propose par lUS EPA soit 1,8.10-3 (g/m3)-1.
Le cadmium ntant considr comme cancrigne que pour la voie inhalation, aucune drivation voie
voie nest ralise partir de lERUi retenu.
Pour les effets toxiques hors cancer par ingestion la valeur de lATSDR est controverse en raison de leffet
retenu (augmentation du taux de 2-microglobuline) qui ne constitue pas leffet toxique majeur du
cadmium. La VTR chronique retenue pour les effets toxiques non cancrignes par ingestion est celle
propose par lUS-EPA et JECFA de 1.10-3 mg/kg/jour.

La VTR retenue pour les effets toxiques hors cancer par inhalation des formes inorganiques
du cadmium est celle propose par lOEHHA soit 2.10-2 g/m3.

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Valeurs de rfrence
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Page : 77

Chrome (Cr)
A) Proprits intrinsques de la substance
Proprits physico-chimiques et origine
Le chrome peut exister sous plusieurs niveaux doxydation, principalement les niveaux doxydation III
(chrome trivalent) et VI (chrome hexavalent). Les diffrentes formes chimiques qui sont trouves dans
lenvironnement sont les ions Cr3+ et Cr2O72-, le trioxyde de chrome et certains composs du chrome VI qui
sont le plus souvent dorigine anthropique. La masse molaire du chrome est de 52,0. Sa densit est de
7,14 et son point de fusion est de 1890C.
Le chrome est un lment prsent dans lenvironnement de manire ubiquitaire qui est largement distribu
dans la crote terrestre, o il est principalement concentr dans les roches, avec comme principal minerai
la chromite (FeCr2O4).
Comme prcis ci-dessus ce sont principalement les composs trivalents et ventuellement hexavalents qui
sont dtects dans l'environnement en quantits significatives, le chrome issu de la roche-mre tant
gnralement sous forme trivalente. Bien que la thermodynamique indique que le chrome VI peut exister
de manire naturelle dans les sols, il est le plus souvent introduit dans l'environnement par les activits
industrielles.
Les principales sources d'mission de chrome dans l'atmosphre sont l'industrie chimique, la combustion de
gaz naturel, de ptrole et de charbon, avec dissmination secondaire par le vent des poussires
contamines par ces diffrentes sources.
Le chrome est, ltat de traces, indispensable au bon fonctionnement des organismes (vgtaux, animaux
et humains), et peut ce titre tre considr comme un oligo-lment, linsuffisance de chrome pouvant
induire des carences. A loppos une trop forte concentration de chrome dans lorganisme peut engendrer
des effets toxiques.
Ce sont les formes hexavalentes du chrome qui sont la fois les plus solubles et les plus toxiques.

Voies dexposition et absorption


Les composs du chrome VI pntrent facilement dans lorganisme par toutes les voies dexposition (orale,
respiratoire et cutane), alors que les composs du chrome III pntrent difficilement et, en particulier, ils
ne peuvent franchir la barrire cutane.
Labsorption gastro-intestinale est estime entre 0,5 et 2%.
Chez lanimal, lors dune exposition par inhalation au chrome VI, labsorption est importante, de lordre de
53 85%. Pour le chrome III, labsorption est de lordre de 5 30%.
Le passage transcutan des composs les plus hydrosolubles du chrome VI est faible travers la peau
intacte (1 4 %) et na que peu dincidence par rapport lexposition par inhalation. Concernant le
coefficient de permabilit cutane depuis leau (cm/h), l'US EPA propose pour le chromate de sodium, un
Kp de 2 10-3 et pour le dichromate de sodium, un Kp de 10-3.

Mtabolisation
Son transport est assur par le sang (la teneur en chrome augmente surtout dans les hmaties). Puis il est
rapidement distribu et passe dans les organes o il saccumule (au niveau des poumons, du foie, des
reins, et des os). Son limination est rapide et se fait essentiellement par voie urinaire (la demi-vie urinaire
du chrome (VI) est de 15 41 heures).

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Valeurs de rfrence
28/04/2006

Page : 78

B) Valeurs guides
La concentration admissible en chrome total dans les eaux de boisson en France est de 50 g/l (dcret 2112-2001).
La valeur guide de lOMS pour lEurope est de 2,5.10-4 g/m3 pour le chrome VI. Un risque unitaire de 4.102
a t tabli pour une exposition de 1 g/m3 en chrome IV. Le point d'impact retenu est le cancer
pulmonaire.

C) Profil toxicologique
Classement
Aucun tiquetage nest appliqu au chrome mtallique.
Le symbole classant le trioxyde de chrome (compos de chrome VI) est T (toxique). Les phrases de risque
qui le reprsentent sont :
- R49 : peut causer le cancer par inhalation,
- R25 : toxique par ingestion,
- R36 : provoque degrves brlures
- R43 : peut entrainer un sensibilisation par contact avec la peau.

Effets cancrignes
LUE na pas tabli de classification pour le chrome mtal et pour les composs du chrome III ; Le trioxyde
de chrome est clas en catgorie 1, les autres composs du chrome VI sont classs en catgorie 2.
LIARC a plac les composs du chrome VI dans le groupe 1 et les composs du chrome III ainsi que le
chrome mtal dans le groupe 3.
LUS-EPA a plac les composs du chrome VI dans le groupe A par la voie respiratoire et dans le
groupe D par la voie orale, alors que les composs du chrome III ont t placs dans le groupe D
quelle que soit la voie dexposition.
Les composs du chrome VI sont cancrognes pour lhomme par la voie respiratoire, ils induisent
principalement des cancers du poumon et des bronches, mais ils ne sont pas cancrignes par la voie orale.
Les composs du chrome III, lment essentiel en particulier pour le mtabolisme des protides et des
lipides, ne sont pas cancrognes pour lhomme.
De nombreuses tudes pidmiologiques ralises sur des salaris de la production de chromates ont mis
en vidence un excs de risque pour le cancer du poumon, qui apparat li lexposition des poussires,
qui contiennent en fait des mlanges de chrome III et de chrome VI. Il semble en ressortir que les
chromates les plus dangereux sont les plus solubles (chromates de calcium, de strontium et de zinc).
Dautre part au niveau des usages, les oprations de chromage lectrolytique mettant en uvre du
trioxyde de chrome sont galement considres comme cancrignes.
Lexposition aux chromates pourrait galement favoriser des cancers localiss dans la cavit nasale, le
larynx ou lestomac. A loppos il nexiste pas dtudes montrant un excs de risque de cancer lors de
lexposition au chrome mtal seul (IARC 1990).

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Valeurs de rfrence
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Page : 79

Effets Mutagnes
Les chromate et dichromate de sodium, le dichromate dammonium, les chromate et dichromate de
potassium, le dichlorodioxyde de chrome sont class en catgorie 2 : substances devant tre assimiles
des substances mutagnes pour lhomme par lUnion Europenne.

Effets sur la reproduction


Aucun des composs du chrome nest class reprotoxique par lUnion Europenne.
Les seules donnes connues concernant les effets ventuels du chrome sur la fonction de reproduction sont
issues dtudes ralises chez la femme expose professionnellement aux dichromates. Ces tudes
semblent montrer une augmentation de lincidence des complications au cours de la grossesse et de la
naissance, ainsi quune augmentation des hmorragies post-natales, mais, bien quil existe un groupe
tmoin, la qualit globale des observations est insuffisante pour pouvoir tablir avec certitude un lien
causal avec les expositions au chrome.

Autres effets toxiques


Le chrome nest pas volatil (INERIS) ce qui explique que les donnes toxicologiques par voie respiratoire ne
concernent que le chrome particulaire.
Le tractus respiratoire est lorgane cible des effets lors de lexposition par inhalation aux drivs du chrome
III et du chrome VI. Il sagit alors datteintes au site de contact. Le chrome et ses drivs peuvent avoir un
effet sensibilisant qui se manifeste par de lasthme et des dermatites, mais le nombre dindividus
sensibiliss reste faible par comparaison aux concentrations parfois leves.
Des atteintes hpatiques ont t dcrites lors de lexposition professionnelle au trioxyde de chrome, des
atteintes oculaires ont galement t mises en vidence lors de lexposition directe aux drives du
chrome.
Des dermites eczmatiformes et des ulcrations sont observs lors dexposition par la voie dermique.

D) Relation Dose/effet et Dose/rponse et valeurs toxicologiques de rfrence


Les tableaux ci-aprs prsentent dans un premier temps les VTR correspondant aux effets cancrignes et
dans un second temps les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancer.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en France. La plupart dentre elles figurent dans la fiche toxicologique de
lINERIS (INERIS-DRC-01-05590-00DF253, Dc.2004)

Chrome VI - effets cancrignes Voie


dexposition

Type deffet
considr

Inhalation

Cancer du
poumon

Espce
homme
homme

Valeur
ERUi =
1,2 10-2 (g/m3)-1
ERUi =
4 10-2 (g/m3)-1

Source
US-EPA
(1998)
OMS
(2000)

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Valeurs de rfrence
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Page : 80

Chrome III - autres effets toxiques Voie


dexposition

Organe
critique

Inhalation

Observation
portant sur

Facteur de
scurit

homme

10

rat

1000

rat

1000

rat

100

rat

100

foie
Ingestion

Valeur

Source

TCA =
60 g/m3 (mtal insoluble)
RfD =
1,5 mg/kg/j
MRL =
1,5 mg/kg/j
TDI =
5 mg/kg/j (mtal
insoloble)
TDI =
5 10-3 mg/kg/j (soluble)

RIVM
(2001)
US EPA
(1998)
ATSDR
(2000)
RIVM
(2001)
RIVM
(2001)

Chrome VI arosol - autres effets toxiques Voie


dexposition

Organe
critique

Inhalation

poumon,
nez

Observation
portant sur

Facteur de
scurit

homme

100

homme

30

Valeur

Source
ATSDR
(2000)
US-EPA
(1998)

MRL =
0,005 g/m3
RfC =
0,008 g/m3

Chrome VI Particulaire - autres effets toxiques Voie


dexposition

Inhalation

Organe
critique

Bronches
poumons

Ingestion

Observation
portant sur

Facteur de
scurit

30

rat

300

rat

100

homme

300

rat

900

RfD =
3 10-3 mg/kg/j

US-EPA
(1998)

rat

500

TDI =
5 10-3 mg/kg/j

RIVM
(2001)
val.provisoire

rat

100

REL =
2 10-2 mg/kg/j (soluble
sauf CrO3)

Bronches
poumons

Valeur

Source

MRL =
1 g/m3
RfC =
0,1 g/m3
REL =
0,2 g/m3 (soluble sauf
CrO3)
REL =
2 10-3 g/m3(CrO3)

ATSDR
(2000)
US-EPA
(1998)
OEHHA
(2003)
OEHHA
(2003)

OEHHA
(2003)

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


Chrome III
La VTR chronique retenue pour les effets toxiques non cancrignes du chrome III par inhalation
est celle du RIVM qui est de 60 g/ m3.
La VTR chronique retenue pour les effets toxiques non cancrignes du chrome III par ingestion
est celle propose par le lUS-EPA et lATSDR qui est de 1,5 mg/kg/j. Cette valeur est retenue par
principe de prudence, bien que les effets toxiques dans ces tudes ne soient pas marqus.

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Valeurs de rfrence
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Chrome VI particulaire
La VTR chronique retenue pour les effets toxiques cancrignes du chrome VI par inhalation est celle
de lOMS datant de 2000 qui est de 4.10-2 (g/m3)-1. Cette valeur a t tablie partir de plusieurs
tudes pidmiologiques (Hayes et al., 1979 ; Langard, 1980 ; Langard et al., 1990), dont certaines assez
rcentes compltent celle retenue par lUS EPA. Dans ces tudes leffet retenu est la survenue de cancer
pulmonaire, lOMS a retenu la moyenne gomtrique des ERUi de ces tudes.
Le choix de retenir la valeur tablie par lOMS repose sur le nombre dtudes prises en compte (les autres
organismes ne retenant que ltude pidmiologique de Mancuso, 1975), par contre les incertitudes de
lvaluation
devront
intgrer
la
gamme
dERUi
synthtise
par
lOMS
de
1,1 10-2 1,3 10-1 (g/m3)-1 .
La VTR chronique retenue pour les effets toxiques non cancrignes du chrome VI (particulaire)
par inhalation est celle de lUS-EPA datant de 1998 qui est de 0,1 g/m3 pour les effets sur les bronches
et les poumons. Cette VTR nest applicable quaux composs du chrome VI sous forme particulaire et ne
peut donc sappliquer aux missions atmosphriques de composs du chrome VI ltat gazeux ou en
arosols. Le niveau de confiance de cette valeur est considr comme moyen par lUSEPA, on peut aussi
considrer quelle surestime le danger par le choix de leffet critique et du facteur de scurit (10) retenu
pour lextrapolation partir dune tude subchronique.
La VTR chronique retenue pour les effets toxiques non cancrignes du chrome VI (particulaire)
par ingestion est celle propose par lUS-EPA (1998), soit une RfD de 3 10-3 mg/kg/j. Le niveau de
confiance accord cette valeur par lUSEPA est faible, et compte tenu de sa construction mais surtout
compte tenu de leffet critique retenu, elle doit tre applique avec prudence et discernement.

Chrome VI arosol
La VTR chronique retenue pour les effets toxiques non cancrignes du chrome VI (arosol) par
inhalation est celle de lUS-EPA datant de 1998 qui est de 0.008 g/m3 pour les effets sur le septum
nasal.
Dans la prsente tude, lensemble du chrome VI mesur ltat gazeux sera considr comme un arosol.

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Valeurs de rfrence
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Cobalt (Co)
A) Proprits intrinsques de la substance
Proprit physico-chimique et origine
Le cobalt est prsent dans la nature o il reprsente environ 0,002 % de la crote terrestre. Il est souvent
associ au nickel, l'argent, au plomb et au cuivre.
Le cobalt entre dans la composition de nombreux alliages utiliss dans les industries lectrique,
aronautique et automobile (avec le chrome, le nickel, le molybdne, le bryllium, l'aluminium ou le
cuivre), ou d'alliages trs durs pour coupe rapide (avec le chrome, le molybdne ou le tungstne). Il est
employ dans la fabrication d'aimants permanents, de mtaux rfractaires, de pigments pour le verre et les
cramiques, de siccatifs et de pigments dans l'industrie des peintures et des vernis, de fertilisants agricoles
et d'additifs alimentaires pour animaux.
Le cobalt est prsent naturellement dans les sols. La poussire entrane par le vent, les ruptions
volcaniques et les feux de forts constituent les principales sources naturelles d'exposition.

Mtabolisation
Le cobalt en poudre est absorb chez lhomme comme chez lanimal, par inhalation ou ingestion ; les
solutions peuvent pntrer travers la peau. La poudre mtallique inhale est retenue dans les poumons
puis absorbe lentement.
Administr par voie orale, le cobalt est stock dans les rgions proximales et distales de la muqueuse
intestinale et libr par la desquamation de lpithlium. Labsorption orale est incomplte et dpend de la
dose et du compos (5 45 %) ; il en rsulte une excrtion fcale proportionnelle la dose et une
excrtion urinaire indpendante de la dose.
Le cobalt est prsent dans les rythrocytes sous forme libre et fix lhmoglobine.
Lexcrtion dune dose orale se fait par les fces (80 % en 5 jours, la majorit en 48 heures), le reste est
limin par les reins.
Chez lhomme, quelle que soit la voie dexposition (inhalation, injection ou ingestion) la majorit du cobalt
est limine rapidement ; une faible proportion est excrte lentement avec une demi-vie de lordre de
plusieurs annes. Dans le cas dune inhalation accidentelle, aprs une clairance rapide de la plus grande
partie du cobalt absorb, le reste (10 % environ) est limin avec une demi-vie biologique de 5 15 ans.
Aprs une ingestion accidentelle, la clairance sanguine est triphasique avec des demi-vies de 0,5, 2,7 et 59
jours ; les deux phases rapides sont lies llimination fcale du cobalt non absorb.

B) Valeurs guides
NA

C) Profil toxicologique

Effets cancrignes
Outre le cobalt mtal, le sulfate de cobalt, le chlorure de cobalt, l'oxyde de cobalt et le sulfure de cobalt
sont les principales formes toxiques de cobalt. Seuls deux ont t classs par l'union Europenne pour leurs
effets cancrignes.
-

Sulfate de cobalt : class catgorie 2 - Substance pouvant tre assimile des


substances cancrignes pour l'homme, (2004),

Chlorure de cobalt : class catgorie 2 - Substance pouvant tre assimile des


substances cancrignes pour l'homme (2004).

En 1991, le cobalt et les composs du cobalt ont t classs dans le groupe 2B (ventuellement
cancrignes pour lhomme) par lIARC.

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Page : 83

Effets mutagnes
Aucun des composs du cobalt nest class mutagne par lUnion Europenne.

Effets sur la reproduction


Aucun des composs du cobalt nest class reprotoxique par lUnion Europenne.

Autres effets toxiques


Les intoxications publies chez lhomme concernent principalement des expositions par inhalation et ont
surtout t dcrites dans lindustrie des mtaux fritts. Quelques cas anciens dintoxications par ingestion
ont t dcrits dans des contextes non professionnels. Lexposition cutane entrane des atteintes
allergiques locales.
Le systme respiratoire est l'une des principales cibles lors d'une exposition par inhalation. Chez l'homme,
une exposition de 6 heures 0,038 mg/m3 de cobalt entrane une diminution de la ventilation pulmonaire
par obstruction bronchique chronique Les effets sur le systme respiratoire d'une exposition chronique
professionnelle par inhalation sont multiples. Il est observ de l'irritation respiratoire, une respiration
bruyante, de l'asthme, des pneumonies et une fibrose pour des niveaux d'exposition de 0,007 0,893 mg
de cobalt/m3 et des dures d'exposition de 2 17 ans.
Une exposition professionnelle des poussires de cobalt entrane des cardiomyopathies caractrises par
des anomalies fonctionnelles ventriculaires et une cardiomgalie. Le cobalt est considr comme un agent
cardiomyopathogne faible par inhalation alors qu'il s'agit d'un effet toxique majeur par voie orale. De plus,
une lgre diminution du nombre d'rythrocytes et du taux d'hmoglobine a t observe chez 82 salaris
exposs 0,125 mg de cobalt/m3.
Chez l'homme, comme chez l'animal, l'exposition au cobalt par voie orale se caractrise par des effets
respiratoires, cardiovasculaires, gastro-intestinaux, hmatologiques, musculosquelettiques, hpatiques,
rnaux, oculaires, thyrodiens et sur l'tat gnral.
Chez des femmes enceintes, une supplmentation en chlorure de cobalt hauteur de 0,5 0,6 mg de
cobalt/kg/jour pendant 90 jours se caractrise par des cas d'intolrance gastrique.

D) Relation Dose/effet et valeurs toxicologiques de rfrence


Le tableau ci-aprs prsente les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancer du cobalt :

Cobalt - autres effets toxiques Exposition

Voie
dexposition

Cible

Espce

Facteur de
scurit

Subchronique

ingestion

Systme
sanguin

homme

100

homme

10

homme

100

homme

30

chronique

Inhalation

Systme
pulmonaire

Valeur
MRL =
0,01 mg/kg/j
MRL =
0,1 g/m3
TCA =
0,5 g/m3
TDI =
0,0014 mg/kg/j

Source
ATSDR
(2001)
ATSDR
(2001)
RIVM
(2001)
RIVM
(2001)

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


L'ATSDR propose un MRL par inhalation de 0,1 g cobalt/m3 pour des expositions chroniques (2001). Ce
MRL est bas sur un NOAEL de 5,3 10-4 mg cobalt/m3 et un LOAEL de 15,1 g cobalt/m3 caractris par
une diminution des paramtres fonctionnels respiratoires chez des salaris. Cest la valeur qui sera prise
comme rfrence. La valeur tablie par RAIS tant dtermine pour lensemble des composs du cobalt.
Le RIVM propose une TDI de 1,4.10-3 mg/kg/j pour une exposition chronique par voie orale. Comme il
n'existe pas de donnes exprimentales d'exposition chromique par voie orale au cobalt chez l'homme et
l'animal, la VTR du RIVM se base sur une valeur de LOAEL de 0,04 mg/kg/j pour une exposition

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Valeurs de rfrence
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subchronique (jusqu' 8 mois) chez l'homme, pour les effets sur le muscle cardiaque notamment. Le rle
de l'alcool n'tant pas exclure dans les effets observs, le RIVM estime que le LOAEL pour la population
gnrale doit tre plus lev et qu'un facteur d'incertitude de 3 pour la variabilit intraspcifique est
suffisant. Bien que selon le RIVM, la fiabilit de cette valeur soit moyenne, cest celle qui sera prise comme
valeur de rfrence, ceci dans une approche protectrice.

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Cuivre (Cu)
A) Proprits intrinsques de la substance
Proprits physico-chimiques et origine
Le cuivre est un solide lustr rougetre et inodore. Il est l'un des mtaux les plus employs cause de ses
proprits physiques et particulirement de sa conductibilit lectrique et thermique.
Le cuivre mtallique peut facilement tre moul ou model. Il est utilis en mtallurgie dans la fabrication
des alliages comme le bronze, le laiton (avec le zinc), etc. Il est trs largement employ dans la fabrication
de matriels lectriques (fils, enroulements de moteurs, dynamos, transformateurs), dans la plomberie,
dans les quipements industriels, dans l'automobile et en chaudronnerie.
Le cuivre est principalement produit par broyage de minerais sulfurs et enrichissement par flottation ou
par lessivage acide des minerais oxyds suivi d'une fusion et d'un raffinage lectrolytique ou thermique.
Dans l'air, la principale source de contamination est l'entranement de poussires de sol par le vent. Par
ordre d'importance, les autres sources d'exposition ubiquitaire sont : l'activit volcanique, la dcomposition
vgtale, les feux de forts et les arosols marins.

Voies dexposition et absorption


L'absorption de cuivre est possible par toutes les voies. Par voie orale, labsorption gastro-intestinale est de
15-97%.

Mtabolisation
Le cuivre est un lment essentiel chez l'homme et l'animal impliqu dans de nombreuses voies
mtaboliques, notamment pour la formation d'hmoglobine et la maturation des polynuclaires
neutrophiles. De plus, cest un co-facteur spcifique de nombreuses enzymes et mtalloprotines de
structure.
En liaison avec ses fonctions organiques tendues, le cuivre prsente une large distribution dans
l'organisme via le sang associ des protines. Les plus fortes concentrations tissulaires en cuivre sont
mesures au niveau du foie, de la bile, du systme nerveux central, du cur et des reins ainsi que dans les
os. Le foie est le principal organe cible.

B) Valeurs guides
On notera que les doses minimales journalires requises pour viter une dficience en cuivre sont de 20
80 g/kg/j (INERIS).
La concentration admissible en cuivre dans les eaux de boisson en France est de 2 mg/l (dcret 21-122001).

C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Le cuivre est class dans le groupe 3 (inclassifiable) par le CIRC/IARC. LUS-EPA estime que le cuivre est
non classifiable quant sa cancrognicit pour l'homme (groupe D).

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Effets Mutagnes

Le cuivre et les principaux sels de cuivre II ne sont pas classs mutagnes par l'Union Europenne.

Effets sur la reproduction

Le cuivre et ses principaux sels ne sont pas classs reprotoxiques par l'Union Europenne.

Autres effets toxiques

Les donnes existantes chez l'homme par inhalation concernent des expositions professionnelles. Une
centaine de salaris a fait l'objet d'un suivi mdical complet (prlvements sanguins, dosages sriques de
cuivre et de protines, tests hpatiques) sur une priode de 4 ans. Les individus taient exposs des
poussires de cuivre raison de 464, 132 et 111 mg de cuivre/m3 au cours de la premire, seconde et
troisime anne. Une irritation des voies ariennes suprieures et des troubles gastro-intestinaux
(anorexie, nause, diarrhe) sont reports (Suciu et al., 1981). Chez d'autres salaris exposs des
poussires ou des fumes de cuivre, des syndromes de "fivre des fumes de mtaux" (fivre, cphale,
scheresse buccale, sueurs froides et douleurs musculaires) ont t observs notamment pour des
concentrations de 0,075 0,12 mg de cuivre/m3.
L'absorption de 5,7 637 mg de cuivre/kg/jour sous forme de sulfate de cuivre a entran chez des adultes
une ncrose hpatique centrolobulaire et une ncrose tubulaire rnale. Cette atteinte rnale a t
galement dcrite chez un enfant ayant absorb une solution contenant environ 3 g de cuivre sous forme
de sulfate de cuivre. Par voie cutane, le cuivre et ses sels induisent une dermatite de contact allergique
prurigineuse. Le niveau de sensibilisation correspond un contact de 24 48 heures avec 0,5 5 % de
sulfate de cuivre prsent dans l'eau ou du ptrole. Il n'existe pas de donnes de toxicit chronique par voie
cutane chez l'homme et l'animal

D) Relation Dose/effet et valeurs toxicologiques de rfrence


Le tableau ci-aprs prsente les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancer.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en France. La plupart dentre elles figurent dans la fiche toxicologique de
lINERIS (INERIS DRC-02-25590-02DF54, Dc.2004).

Cuivre - autres effets toxiques Voie


dexposition
Inhalation

Ingestion

Organe
critique
Syst.
respiratoire et
immunitaire

Observation
portant sur

Facteur de scurit

lapin

600

souris

30

chien

10

Syst.digestif

Valeur

Source

TCA =
1 g/m3

RIVM
(2001)

TDI =
0,14 mg/kg/j
DJT =
0,5 mg/kg/j

RIVM
(2001)
OMS
(1996)

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Valeurs de rfrence
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E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


La VTR chronique retenue pour les effets toxiques non cancrignes du cuivre par inhalation est celle du
RIVM soit 1 g/m3. En raison du facteur de scurit lev, cette valeur sera considre avec un niveau de
confiance modr.
Compte tenu des doses journalires recommandes pour le cuivre comme lment essentiel dans
lorganisme, nous avons retenu pour les effets toxiques non cancrignes du cuivre par ingestion la VTR du
RIVM de 0,14 mg/kg/j qui correspond une limite dapport journalier recommande.

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Etain (Sn)
A) Proprits intrinsques de la substance
L'tain est un lment naturel de la crote terrestre. C'est un mtal mou, blanc, argent qui ne se dissout
pas dans l'eau. Il est prsent dans le laiton, bronze et quelques matriaux de soudure. Le mtal est
employ pour tamer les boite de conserve pour la nourriture, les boissons, et les arosols.
La masse molaire de ltain est de 118,69. Sa densit est de 7,3 g/ml et son point de fusion est de 231,9C.
Les combinaisons avec dautres produits chimiques s'appellent les composs d'tain inorganiques (chlorure
stanneux, sulfure stanneux, oxyde stannique). Ceux-ci sont employs en pte dentifrice, parfums, savons,
additifs et colorants. L'tain peut galement se combiner avec le carbone pour former des composs tels
que le dibutyltain, le tributyltain, le triphenyltain. Ces composs sont employs pour faire des
plastiques, des paquets de nourriture, des pipes en plastique, des pesticides, des peintures.

B) Valeurs guides
NA

C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
LIARC et lUS-EPA n'ont pas class l'tain mtallique ou les composs d'tain inorganiques pour la
cancrognicit.

Effets mutagnes

Ltain nest pas class mutagne par lUnion Europenne.

Effets sur la reproduction

Ltain nest pas class reprotoxique par lUnion Europenne.

Autres effets toxiques


L'tain mtallique n'est pas trs toxique en raison de sa faible absorption gastro-intestinale. Les tudes
prouvent que l'ingestion de grandes quantits de composs d'tain inorganiques peut cependant poser des
maux d'estomac, l'anmie, et des problmes de foie et de rein. Linhalation des vapeurs de produit
mtallique fondu issu de bote en fer blanc entrane des effets pulmonaires dfavorables avec possibilit de
pneumoconiose bnigne: la stannose.
Linhalation, lingestion, ou le contact cutan avec quelques composs tels que le trimethyltain, et le
triethyltain, peut altrer le cerveau et le systme nerveux central. Dans des cas graves, cela peut causer
la mort. Ils peuvent galement affecter le systme immunitaire chez les animaux, mais ceci n'a pas t
examin chez lhomme.

D) Relation Dose/effet et valeurs toxicologiques de rfrence


Les valeurs toxicologiques de rfrence disponibles trouves dans la littrature sont reprises dans le
tableau suivant :

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Valeurs de rfrence
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Etain - autres effets toxiques Effet

Voie
dexposition

Subchronique

Ingestion

Chronique

Ingestion

Cible
Systme
sanguin
Troubles
gastriques

Espce

Facteur de
scurit

100

homme

Valeur
MRL =
0,3 mg/kg/j
DJT =
2 mg/kg/j

Source
ATSDR
(2003)
JEFCA
(2000)

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


Le JEFCA (Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives) donne une VTR de 2 mg/kg/j pour une
exposition chronique par ingestion. Cette valeur est base sur une tude pidmiologique mentionnant des
troubles gastriques. En labsence dautres donnes disponibles, cest la valeur que nous choisirons comme
valeur de rfrence.

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Valeurs de rfrence
28/04/2006

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Manganse (Mn)
A) Proprits intrinsques de la substance
Proprit physico-chimique et origine
Le manganse est un lment indispensable au fonctionnement physiologique normal chez toutes les
espces animales. Plusieurs maladies neurologiques sont lies, soit un dfaut, soit un excs de
manganse.
Selon les tudes, la consommation journalire devrait se situer entre 2 et 9 mg/jour.
Les concentrations naturelles mdianes en manganse dans les limons de plateaux sont de lordre de 480
mg/kg (D. BLAISE, 1998).

Mtabolisation
En milieu de travail, ce produit est absorb principalement par les voies respiratoires. Labsorption cutane
est considre ngligeable. Il est faiblement absorb par les voies digestives.

B) Valeurs guides
LOMS (Air quality Guidelines for Europe, 2001) propose une valeur guide de 0,15 g/m3 en moyenne
annuelle.
La concentration admissible en manganse dans les eaux de boisson en France est de 50 g/l (dcret 2112-2001).

C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Les donnes disponibles ne permettent pas de faire une valuation adquate de l'effet cancrigne du
manganse.

Effets mutagnes
Les donnes ne permettent pas de faire une valuation adquate des effets mutagnes du manganse.

Effets sur la reproduction


Les donnes ne permettent pas de faire une valuation adquate des effets sur le dveloppement et la
reproduction.

Autres effets toxiques


Une exposition rpte au manganse peut causer une atteinte grave du systme nerveux central appele
manganisme. Il s'agit d'un syndrome progressif et invalidant dont le dveloppement peut tre divis en
trois phases :

La premire est une phase prcoce o l'on observe une symptomatologie qui n'est pas spcifique.
On peut alors observer fatigue, asthnie, apathie, lthargie, faiblesse des membres infrieurs,
changement de l'humeur (irritabilit, nervosit, agressivit), anorexie, insomnie ou somnolence,
pertes de mmoire, troubles de concentration, douleurs musculaires, arthralgie, cphales,
troubles de la sexualit (libido).

La seconde phase reprsente le dbut de la maladie. On note alors paresthsie, trouble de la


parole (ton monocorde, bgaiement) et de la dmarche (perte d'quilibre, difficult marcher
reculons), lgers tremblements, difficult crire, diminution de la dextrit manuelle, facis fig,
instabilit motionnelle, troubles de la mmoire et du jugement, mouvements lents et maladroits,
rires et pleurs incontrls. On peut galement observer, ce stade ou au suivant, une psychose
maniaco-dpressive (hallucinations, troubles psychiatriques).

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Valeurs de rfrence
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Dans la troisime phase, lorsque la maladie est bien tablie, on note une dystonie svre du tronc
et des extrmits; les tremblements lors des mouvements intentionnels sont plus frquents et sont
associs des mouvements ralentis et plus raides. On peut galement observer une dmarche
hsitante et caractristique (dmarche du coq), une dysphagie, une incoordination motrice, des
mouvements musculaires spasmodiques de la musculature crnienne ce qui peut donner des tics,
des grimaces ou le torticolis.

Cette atteinte neurologique apparat suite une exposition variant de quelques mois 10 ou 20 ans. Il a
t suggr que le degr d'oxydation des composs de manganse puisse avoir une influence sur le degr
de toxicit. Des tudes seront ncessaires pour vrifier cette hypothse.

D) Relation Dose/effet et valeurs toxicologiques de rfrence


Les valeurs toxicologiques de rfrence disponibles trouves dans la littrature sont reprises dans le
tableau suivant :

Manganse - autres effets toxiques Exposition

Voie
dexposition

Cible

Espce

Facteur de
scurit

homme

1000

homme

500

homme

300

homme

50

homme

homme

homme

Inhalation
Systme
nerveux
central

Chronique
Ingestion
(aliments)
Ingestion
(eau, sol))
Ingestion

Valeur
RfC =
5.10-2 g/m3
MRL =
4.10-2 g/m3
REL=
0,2 g/m3
VG =
0,15 g/m3
RfD =
1,4.10-1 mg/kg/j
RfD =
4,6.10-2 mg/kg/j
DJT =
6.10-2 mg/kg/j

Source
US EPA
(1993)
ATSDR
(2000)
OEHHA
(2003)
OMS
(2000)
US EPA
(1996)
US EPA
(1996)
OMS
(2004)

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


Pour le risque chronique non cancrigne par ingestion, lUS-EPA propose une RfD orale (0,14 mg/kg/j)
base sur une dose sans effets (NOAEL) de 10 mg/j. Cette dose correspond pour une population moyenne
une dose sans effets irrversibles sur la sant de lindividu, ce qui ne veut pas dire que des doses
suprieures impliquent des effets toxiques (US-EPA). Cette valeur est applicable sans facteur de scurit
pour lingestion daliments. Cependant, dans le calcul dune exposition par leau de boisson ou le sol, IRIS
recommande dutiliser un facteur de scurit de 3, abaissant ainsi la RfD 4,67.10-2, qui a t arrondi
4,6.10-2, afin de ne pas minimiser le risque.
La RfD = 4,6.10-2 mg/kg/j de lUS-EPA est retenue pour la boisson et les sols.
La RfD = 1,4.10-1 mg/kg/j de lUS-EPA est retenue pour lingestion de vgtaux.
La RfC (inhalation) propose par lUS-EPA prend en compte les effets toxiques sur le systme nerveux
central (fatigue, imprcisions dans la coordination il-main, tremblement des mains, irritabilit).
Pour ce qui concerne linhalation, la VTR de 4.10-2 g/m3 (ATSDR, 2000) est celle retenue dans une
approche protectrice de la sant.

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Valeurs de rfrence
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Mercure (Hg)
A) Proprits intrinsques de la substance
Proprits physico-chimiques et origine
Le mercure peut se prsenter sous diffrentes formes :
-

Le mercure sous forme mtallique (HgII) qui est toxique par inhalation. Le mercure est le seul
mtal pour lequel il peut y avoir une exposition environnementale significative la forme
lmentaire. Dans lair, on va trouver le mercure essentiellement sous forme mtallique. Il est
noter que ce mtal a un fort potentiel de bioaccumulation, cest--dire quil se fixera
facilement dans les tissus lipidiques des tres vivants.

Le mercure organique (essentiellement MeHg mais aussi EtHg ou (Me)2Hg) qui peut tre
form par processus microbien partir du HgII qui est toxique par voie orale et inhalation.
L'acidification du milieu augmente le taux de mthylation, en particulier chez les organismes
aquatiques (poissons, mollusques..).

Le mercure inorganique Hg qui se forme dans les sols par rduction du HgII et qui est toxique
par voie orale et inhalation. La mthylation du mercure inorganique peut se faire de faon
abiotique (en particulier dans les sdiments) ou biotique, grce laction de bactries ou
d'organismes aquatiques. On trouve ainsi de 0,01 10% de mercure sous forme mthyle
dans leau et les sdiments, environ 15% dans les algues, de 20 50% dans les invertbrs
et de 80 99% dans les poissons.

Voies dexposition et absorption


L'atmosphre et les amalgames dentaires sont les sources uniques d'exposition la vapeur de mercure,
tandis que le rgime alimentaire est la source dominante des composs de mthyle-mercure. L'exposition
au mthyle-mercure aroport est de 2 ou 3 ordres de grandeur au-dessous de la prise quotidienne par la
nourriture et, dans ce contexte, sera considre comme insignifiante.
Labsorption du mercure mtallique par voie orale est faible (<0,001%). Par inhalation, le mercure est trs
rapidement absorb (environ 80% de retenue).
La voie dabsorption cutane est ngligeable.

Mtabolisation
Le mtabolisme et le comportement physiologique du mercure varient considrablement en fonction de son
degr dionisation. Il passe trs facilement les membranes pulmonaires en raison de sa trs forte
diffusabilit et de sa liposolubilit. Il passe ensuite trs rapidement dans le systme sanguin : 10 mn aprs
la fin de lexposition, 70 % du mercure est absorb. Laccumulation se fait ensuite dans le foie et dans les
reins.

B) Valeurs guides
La concentration admissible en mercure dans les eaux de boisson en France est de 1 g/l (dcret 21-122001).
LOMS (Air quality Guidelines for Europe, 2001) propose une valeur guide de 1 g/m3 pour les vapeurs de
mercure inorganique.

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Valeurs de rfrence
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C) Profil toxicologique
Classement
Le symbole classant le mercure mtal et ses composs inorganiques est T (toxique). Les phrases de risque
qui le reprsentent sont :
- R23 (toxique par inhalation),
- R33 (danger deffet cumuilatif)

Effets cancrignes

En ltat actuel des connaissances, le mercure mtallique nest pas considr comme cancrigne pour
lhomme de mme que les composs inorganiques du mercure.
LIARC (1997) a plac le mercure mtal et les composs inorganiques du mercure dans le groupe 3, et le
mthylmercure dans le groupe 2B.
Le mercure inorganique est class D, preuves non adquates chez lhomme et preuves insuffisantes chez
lanimal par lUS EPA. Le chlorure mercurique et le methylmercure sont classs C Preuves inadquates
chez lhomme et preuves limites chez lanimal par lUS EPA en 1995.

Effets Mutagnes
Aucun des composs du mercure nest class mutagne par lUnion Europenne.

Effets sur la reproduction

Aucun des composs du mercure nest class reprotoxique par lUnion Europenne.

Autres effets toxiques

Lorgane cible privilgi est le systme nerveux central. Des expositions long terme et faibles
concentrations (25-80 g/m3) provoquent des tremblements, de lirritabilit, une faible concentration
intellectuelle et des troubles de la mmoire. On observe galement une diminution de la capacit
psychomotrice et de la neurotransmission.
Lexposition long terme au mercure lmentaire montre que le rein est aussi un organe cible.
En cas de contact avec des plaies ouvertes, le mercure, des concentrations trs leves, peut provoquer
des inflammations locales.

Mercure inorganique (CAS n 21908-53-2 oxyde de mercure, 1344-48-5 sulfure, 7487-94-7


chlorure)
Le rein est lorgane cible aprs exposition par voie orale au mercure inorganique. En milieu industriel,
lexposition au mercure inorganique est associe une protinurie, et parfois une nphropathie qui
pourrait tre dorigine immunitaire.
Pour les voies dabsorption par contact cutan et par inhalation, les informations ne sont pas disponibles.

Mercure organique methylmercure (CAS n 22967-92-6)

La voie orale est la voie dabsorption principale du mercure organique et le cerveau est le principal organe
cible. Les fonctions sensorielles telles que la vue et loue aussi bien que les zones du cerveau impliques
dans la coordination motrice sont gnralement affectes.

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Valeurs de rfrence
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D) Relation Dose/effet et valeurs toxicologiques de rfrence


Le tableau ci-aprs prsente les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancer.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en France. La plupart dentre elles figurent dans la fiche toxicologique de
lINERIS (INERIS-DRC-00-N25590-APi/SD N99DF389a, Dc.2003

Mercure - autres effets toxiques Exposition

Voie
dexposition

cible

espce

Facteur de
scurit
100
30

Inhalation

homme
Systme
nerveux

chronique

30
20
30

rat

rat

1000

Ingestion

valeur
REL =
0,09 g/m3
RfC =
0,3 g/m3
MRL =
0,2 g/m3
Valeur guide =
1 g/m3
TCA =
0,2 g/m3
REL =
3.10-4 mg/kg/j
RfD =
3 10-4 mg/kg/j

source
OEHHA
(2002)
US EPA
(1995)
ATSDR
(1999)
OMS
(2000)
RIVM
(2001)
OEHHA
(2002)
US EPA
(1995)

Mercure Organique (mthyl mercure, actate de phnyl mercure)


Inhalation
enfant

4,5

homme

10

Syst. rnal

rat

100

homme

homme

Effet sur le
dveloppement

10

homme

Syst. nerveux

chronique
Orale

RfC calcule =
3,5 10-4 mg/m3
MRL =
3 10-4 mg/kg/j
RfD =
10-4 mg/kg/j
RfD =
8 10-5 mg/kg/j
DHPT =
1,6 10-3 mg/kg/j
TDI =
8 10-5 mg/kg/ j
TDI =
1 10-4 mg/kg/j
DJT4,7 10-4 mg/kg/j

Ministre
(1998)
ATSDR
(1997)
US EPA
(1995)
US EPA
(1996)
OMS
(2003)
RIVM
(1995)
RIVM
(2001)
AFSSA
2002)

Mercure Total
chronique

homme

homme

Orale

DJT =
6 10-4 mg/kg/j
DJT =
7,1 10-4 mg/kg

OMS
(1989)
AFSSA
(2002)

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E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


La VTR chronique retenue pour les effets toxiques non cancrignes du mercure par inhalation
(lmentaire sous forme de vapeurs et inorganique sous forme de poussires) est celle tablie par lATSDR
0,2 g/m3. Cette valeur est juge suffisante pour protger le sous groupe le plus sensible (ftus et
enfants), elle est lgrement plus faible que celle tablie par lUS-EPA avec un degr de confiance moyen ;
quant la valeur plus leve prconise par lOMS, elle ne semble pas couvrir lensemble des effets
toxiques du mercure.
La VTR chronique retenue pour les effets toxiques non cancrignes du mercure par ingestion est celle
tablie par lUS-EPA, soit 0,0003 mg/kg/j. La valeur tablie par lUS-EPA a t tablie partir dtudes
chez le rat, aprs ingestion de chlorure mercurique, elle correspond donc la toxicit par ingestion des
formes inorganiques du mercure, qui sont absorbes par la voie digestive, en tenant compte de plus
deffets trs sensibles (auto-immuns), elle est donc trs protectrice. Elle ne concerne pas le mercure mtal,
qui ntant pas absorb par la voie digestive na pas, sur le principe tre pris en compte selon cette voie
dabsorption.

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Nickel (Ni)
A) Proprits intrinsques de la substance
Proprits physico-chimiques et origine
Le nickel peut se prsenter sous diffrentes formes : Poussire de nickel, Sels solubles de nickel (CAS n
7440-02-0), Sulfure de nickel (nickel Sulfide) (CAS n 12035-72-2), Carbonyl de nickel (CAS n 13463-393).
Le nickel est probablement un lment trace essentiel pour les mammifres.
Les principales sources anthropiques sont la combustion de charbon ou de fuel, l'incinration des dchets,
l'pandage des boues d'puration, l'extraction et la production de nickel, la fabrication de l'acier, le
nickelage et les fonderies de plomb.
Le nickel est obtenu principalement partir des minerais de nickel sulfurs (pyrrhotite nickeliferreuse,
pentlandite, chalcopyrite) dans lesquels sont galement prsents le fer et le cuivre.
Le nickel est utilis dans la production d'aciers inoxydables et d'aciers spciaux. Il est galement employ
dans la production d'alliages non ferreux utiliss par exemple dans la fabrication de pices de monnaie,
d'outils, d'ustensiles de cuisine.
Les composs du nickel sont prsents sous forme particulaire dans l'atmosphre.

Voies dexposition et absorption


Les voies dexposition au nickel dans la population gnrale sont linhalation dair ou de fume de tabac qui
contient du nickel, lingestion de nourriture ou deau contamine, ou un contact cutan avec des pices ou
dautres mtaux constitus de nickel.
Par inhalation, le taux dabsorption se situe entre 20 et 35%.
Labsorption par ingestion est faible du fait que la plus grande partie du nickel ingr est limine par les
fcs. Pour le sulfate de nickel, le tau dabsorption par ingestion varie de 0,7 27%. Elle est de 3% chez
des volontaires ayant ingr 5,6 mg de nickel sous forme de sulfate ; elle est nettement plus leve chez
des sujets jeun que lorsque le produit est ingr au cours dun repas.

Mtabolisation
La dposition, la rtention et labsorption pulmonaire des composs du nickel sont rgies par les proprits
physico-chimiques des particules : dans le cas de particules solubles dans les milieux biologiques dposes
dans les alvoles, la demi-vie peut tre de quelques heures ; dans le cas de particules insolubles, la
clairance demande plusieurs semaines, voire plusieurs annes. Mme en cas de dpts pulmonaires de
fortes doses de produits insolubles, la concentration de nickel dans le sang reste trs faible ; elle est plus
leve dans le cas de composs solubles.
Au niveau des organes, le nickel ne se retrouve en quantit apprciable que dans les reins et les poumons.
Il est excrt rapidement dans lurine des taux trs variables et un peu galement dans la sueur. En cas
dingestion, la plus grande partie du nickel est limin par les fces.

B) Valeurs guides
La concentration admissible en nickel dans les eaux de boisson en France est de 20 g/l (dcret 21-122001).
Dans lair, aucune valeur guide na t dtermine par lOMS. La valeur 2,5.10-2 g/m3 entranerait un excs
de risque de 1.10-5.

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Valeurs de rfrence
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C) Profil toxicologique
Classification
Le symbole classant le nickel est Xn (nocif). Les phrases de risque qui le reprsentent sont :
- R40 (possibilit deffets irrversibles),
- R43 (peut entrainer une sensibilisation par contact avec la peau),
Le symbole classant le monoxyde de nickel est T (toxique). Les phrases de risque qui le reprsentent sont :
- R49 (peut causer le cancer par inhalation),
- R43 (peut entrainer une sensibilisation par contact avec la peau),

Effets cancrignes
LUnion Europenne classe le nickel dans le groupe 3. Mais le dioxyde de nickel, le disulfure de di-nickel,
le monoxyde de nickel, le sulfure de nickel et le trioxyde de di-nickel sont quant- eux classs dans le
groupe 1.
Le CIRC-IARC a plac dans le groupe 1 tous les composs du nickel (oxydes, sulfates et sulfures) et le
nickel mtal dans le groupe 2B en raison de preuves juges insuffusantes chez lhomme.
Les sulfures de nickel et les poussires de nickel sont plac en classe A par lUS-EPA (1995), mais
les autres formes du nickel nont pas t valus par cette instance.
Une augmentation des cancers des fosses nasales et des poumons a t mise en vidence chez les
travailleurs dusines de production de nickel (traitement des minerais, hydromtallurgie) exposs par
inhalation, et des exprimentations sur lanimal ont montr linduction de cancers aprs injection de nickel
mtal ou de monoxyde de nickel par voie sous-cutane ou intra-pritonale. A loppos aucun des essais
raliss par voie orale na mis en vidence deffets cancrognes du nickel ou de ses composs selon cette
voie.

Effets Mutagnes
Aucun des composs du nickel nest class mutagne par lUnion Europenne.

Effets sur la reproduction


Aucun des composs du nickel nest class reprotoxique par lUnion Europenne.
Le nickel ionis traverse la barrire placentaire. Ses composs minraux exercent chez le rat des effets
foetotoxiques, avec rduction du poids du ftus, augmentation de la frquence des rsorptions et de la
mortinatalit. Chez la souris et le hamster, ils induisent en plus une incidence accrue des malformations au
niveau du cerveau, des yeux de la vote palatine et du squelette.
Les composs du nickel semblent exercer dautre part un effet sur la fertilit des mles.

Autres effets toxiques


Le nickel est connu depuis longtemps comme lallergne le plus courant pour la peau. Lexposition
professionnelle semble moins importante pour cette sensibilisation que le contact journalier avec des objets
usuels (bijoux, pices de monnaie). 40 50 % de personnes sensibilises dveloppent des dermatoses
eczmatiformes rcidivantes. De nombreux cas dasthme sont lis une exposition des composs
solubles du nickel. En milieu professionnel, cet asthme peut tre associ une dermatose de contact, un
urticaire ou une rhinite.
Linhalation de composs de nickel peut avoir des effets sur les voies respiratoires et le systme
immunitaire. Les composs solubles sont plus toxiques que les composs insolubles. De nombreux cas
dasthmes sont lis une exposition des composs solubles du nickel.

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D) Relation Dose/effet et Dose/rponse et valeurs toxicologiques de rfrence


Les tableaux ci-aprs prsentent dans un premier temps les VTR correspondant aux effets cancrignes et
dans un second temps les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancer.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en France. La plupart dentre elles figurent dans la fiche toxicologique de
lINERIS (INERIS-DRC-01-DR029, Dc.2003).

Nickel - effets cancrignes Voie


dexposition

Type deffet
considr
Cancer du
Poumon et
du larynx

Inhalation

Observations
portrant sur

Valeur

Source

homme

ERUi =
3,8 10-4 (g/m3)-1

OMS
(2000)

homme

ERUi =
2,6 10-4 (g/m3)-1

OEHHA
(2002)

Nickel - autres effets toxiques Voie dexposition

Organe critique

Inhalation
(subchronique)

Systme
respiratoire

Inhalation

Systme
respiratoire

Diminution poids
organes
Ingestion
Rein

Observation
portant sur
Homme et
animale
Homme et
animale

Facteur de
scurit

rat

100

lapin

1000

rat

300

rat

100

rat

1000

30
30

Valeur

Source

MRL =
0.2 g/m3
MRL =
9 10-2 g/m3
TCA=
5 10-2 g/m3
TC =
1,8 10-2 g/m3
RfD =
2.10-2 mg/kg/j
TDI=
5.10-2 mg/kg/j
RfD =
5.10-3 mg/kg/j
RfD =
8 10-3 mg/kg/j

ATSDR
(2005t)
ATSDR
(2005)
RIVM
(2001)
Health Canada
(1993)
US EPA
(1996)
RIVM
(2001)
JECFA
ITER
(1999)

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


Pour les effets cancrignes par inhalation, on retient la valeur tablie rcemment par lOMS partir du
registre des cancers du poumon observs en Norvge chez des travailleurs en raffinerie de nickel entre
1968 et 1987 (Andersen et coll.,1992, 1996) soit 3,8 10-4 (g/m3)-1. Ces tudes ont t publies
rcemment, elles tiennent compte des ventuels facteurs de confusion (tabagisme en particulier).
Compte tenu de labsence dvidence deffets cancrignes du nickel par ingestion et contact cutan, lERUi
ci-dessus ne sera pas driv en ERUo.
La VTR chronique retenue pour les effets toxiques non cancrignes du nickel par inhalation est celle
de lATSDR de 0,09 g/m3. Cette valeur tablie partir dtudes sur lhomme et prsentant un facteur de
scurit faible est prfre celle plus conservatoire du RIVM (0,05 g/m3) tablie partir dtudes sur les
rats.
La VTR chronique retenue pour les effets toxiques non cancrignes du nickel par ingestion est celle
de lUS-EPA soit 0,02 mg/kg/j.

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Page : 99

Plomb (Pb)
A) Proprits intrinsques de la substance
Proprits physico-chimiques et origine
Le plomb est un mtal de couleur gris-bleu, mou et mallable. La masse molaire du plomb est de 207,20,
sa densit est de 11,34 et son point de fusion est de 327,5C. Les composs inorganiques du plomb ne
sont pas volatils tandis que les composs organiques peuvent tre volatils.
Dans lair, les missions de plomb sont principalement anthropiques, cependant depuis les deux dernires
dcennies, avec la disparition de la consommation de lessence plombe, la pollution atmosphrique par le
plomb a considrablement diminue.
Le plomb peut tre prsent sous plusieurs formes, qui dpendront essentiellement des conditions redox et
de pH du milieu, mais aussi des espces rencontres dans le sol. Ce mtal peut ainsi se trouver sous la
forme inorganique (ions libres en solution (Pb2+), complexe (Pb2+/acide fulvique), ions adsorbs dans des
collodes (Pb2+/Fe(OH)3), mais cest sa forme organique (essentiellement ttraalkyl de plomb) qui est la plus
toxique pour lhomme. Le plomb ttrathyl est un additif des carburants plombs.

Voies dexposition et absorption


Le plomb pntre dans lorganisme essentiellement par voie digestive (50% pour lenfant de 2 ans et 5
10% pour ladulte) et par voie pulmonaire (20 30%).
La principale voie dabsorption est digestive, les sources tant constitues par les aliments (le lait, leau, les
boissons) et galement les cailles de peinture, les poussires prsentes en milieu domestique et les
poussires prsentes dans le sol ingres particulirement par les jeunes enfants (2 3 ans) par portage
main-bouche.

Mtabolisation
Le plomb absorb passe dans la circulation sanguine ou plus de 90% est fix aux globules rouges au niveau
de la membrane et de lhmoglobine ; le reste diffuse dans le srum. Il est ensuite distribu tous les
organes et tissus, richement vasculariss. Le plomb ne saccumule pas dans les poumons. Il travrse la
barrire placentaire et peut saccumuler dans les tissus ftaux.
Le plomb inorganique nest pas mtabolis dans lorganisme. Le plomb absorb est limin par la voie
urinaire. Le plomb, en raison de sa similarit avec le calcium peut galement tre excrt dans le lait.

B) valeurs guides
La concentration admissible en plomb dans les eaux de boisson en France aujourdhui est de 25 g/l
(dcret 21-12-2001), cette valeur sera abaisse partir du 25 dcembre 2013 10 g/l qui correspond la
valeur guide au niveau Europen (directive 98/83/CE) et la valeur recommande par lOMS (water quality
guidelines, 2004).
Lobjectif de qualit de lair correspond en France une concentration de 0,5 g/m3 en moyenne annuelle
(dcret 2002-213 de fvrier 2002). LOMS prconise galement de ne pas dpasser le seuil de 0,5 g/m3 en
exposition moyenne annuelle.

C) Profil toxicologique
Classification
Le symbole classant le plomb est T (toxique). Les phrases de risque qui le reprsentent sont :
- R20/22 (galement nocif par inhalation et par ingestion),
- R33 (danger deffet cumuilatif)
- R61 (risque pendant la grossesse deffet nfaste pour lenfant),
- R62 (risque possible daltration de la fertilit),

Effets cancrignes

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LUnion Europenne classe le plomb et ses drivs dans les catgories suivantes:

Catgorie 3 : les chromates, sulfochromates et sulfochromates molybdates de plomb sont des


substances proccupantes pour lhomme en raison deffets cancrognes possibles mais pour
lesquelles les informations disponibles ne permettent pas une valuation satisfaisante.

Catgorie 1 : larsniate de plomb est cancrogne pour lhomme.

LIARC classe le plomb et ses drivs dans les groupes suivants :

Groupe 2A pour le plomb et ses drivs inorganiques

Groupe 1 : les chromates et arsniates de plomb sont considrs sparment et classs


comme cancrignes pour l'homme (1987).

Groupe 3 : les composs organiques ne peuvent tre classs pour leur cancrognicit pour
l'homme (1987).
Enfin, lUS-EPA le classe dans le groupe B2 : le plomb et ses drivs inorganiques pourraient tre
potentiellement cancrignes pour l'homme (1989).
Chez lhomme une conjonction de donnes indique qu'une exposition professionnelle pourrait tre associe
un risque accru de cancer bronchique ou du rein (pour des expositions de longue dure).
Une premire mta-analyse ralise par Fu et Boffetta (1995) a en effet montr, au travers de toutes les
tudes de cohortes et cas-tmoin publies jusquen 1990, lexistence dun risque accru de cancers
respiratoires, gastriques et vsicaux. Le risque relatif pour le cancer du rein tait galement accru, mais
natteignait pas le seuil de signification. Il subsiste cependant lgard de ces analyses des rserves
relatives la prise en compte non systmatiquement de facteurs de confusion ventuels. En effet, certaines
tudes ne prcisent pas lintervention de facteurs tels que le tabac et les habitudes alimentaires. Par
ailleurs, certains auteurs considrent que lexcs de cancer bronchique chez les fondeurs serait
multifactoriel, dautres composs que le plomb tels que larsenic, le chrome hexavalent ou les
hydrocarbures aromatiques polycycliques, jouant un rle majeur (Gerhardsson et Ndberg, 1993; Lundstrom
et al., 1997).
Il subsiste des doutes sur le mcanisme, sur les co-expositions, et sur le rle direct ou indirect des
composs du plomb suspects.

Effets Mutagnes
Aucun des composs du plomb nest class mutagne par lUnion Europenne.
il nest pas exclu que chez lhomme lexposition au plomb ait un rle facilitant lexpression de certaines
tumeurs en particulier par atteinte des protines de rparation de lADN, les composs inorganiques du
plomb ne semblant pas possder deffets gnotoxiques directs sur lADN. Il nest pas non plus exclu que les
composs inorganiques du plomb aient un effet cancrogne seuil.
Le mcanisme de leffet mutagne et clastogne du plomb nest pas clair. Lensemble des rponses semble
suggrer un mcanisme indirect (drglement enzymatique) plutt quune lsion directe du matriel
gntique.

Effets sur la reproduction


Le plomb et lensemble de ses composs sont classs R1 par lUnion Europenne.
Chez l'homme, les tudes suggrent qu'une exposition long terme au plomb de plusieurs annes, de
l'ordre de 6 10 ans (plombmie suprieure 400 g/L), provoque une rduction de la production des
spermatozodes et, donc, un risque d'hypofertilit. Par ailleurs, le plomb perturbe la scrtion d'hormones
sexuelles.
Les enfants sont par contre fortiori la cible privilgie des effets du plomb sur la croissance de los.
Plusieurs tudes mettent en vidence une corrlation ngative entre plomb dune part, poids, taille et
primtre thoracique des enfants dautre part.
Par ailleurs, lexposition de faibles doses de plomb entraine des effets ur le dveloppement neurocomportemental dans la petite enfance.

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Autres effets toxiques


Si lexposition par ingestion prdomine dans la population gnrale, et linhalation en milieu professionnel,
ces deux voies sont le plus souvent indiscernables lune de lautre. Pour pallier la difficult qui consiste
identifier ces diffrentes voies et sources dexposition, les effets du plomb sur lhomme sont identifis
partir de la dose interne de plomb mesure dans le sang (plombmie).
Les principaux effets toxiques lis une exposition chronique au plomb sont des neuropathies motrices
avec dficit intellectuel, des altrations des reins et du systme reproducteur (infertilit masculine), ainsi
que des inhibitions de la synthse de lhmoglobine, et de la vitesse de la conduction nerveuse, effets qui
ont pu tre associs des plombmies prcises par lATSDR. On considre actuellement quune plombmie
de 100 g/L est une concentration critique ne pas dpasser.
Le plomb saccumule dans lorganisme et sa toxicit se manifeste vraisemblablement sans seuil de dose
ainsi les jeunes enfants, pourraient, selon lOMS prsenter des dficits cognitifs et des troubles dans le
mtabolisme de la vitamine D, pour des plombmies infrieures 100 g/L.
Des tudes ralises en milieu professionnel ont montr que le plomb peut exercer un effet dpresseur sur
la glande thyrode pour des niveaux d'exposition levs (Tuppurainen et al., 1988 ; Robins et al.,1983).
Pour des expositions moins importantes, des troubles dordre neurologiques ont t observs chez ladulte
comme chez lenfant : irritabilit, troubles du sommeil, anxit, perte de mmoire, confusion, sensation de
fatigue.
Lexposition chronique au plomb produit aussi des effets sur le systme nerveux priphrique (paresthsie,
faiblesse musculaire, crampes), des effets hmatologiques (anmies), des effets rnaux et des effets
cardio-vasculaires (limplication possible du plomb dans une hypertension artrielle est cependant
controverse).

D) Relation Dose/effet et Dose/rponse et valeurs toxicologiques de rfrence


Les tableaux ci-aprs prsentent dans un premier temps les VTR correspondant aux effets cancrignes du
plomb et dans un second temps les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancer.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en France. La plupart dentre elles figurent dans la fiche toxicologique de
lINERIS (INERIS-DRC-01-25590-ETSC-APi/SD N00df257, Janv.2003).

Plomb - effets cancrignes Voie dexposition


Inhalation
Ingestion

Type deffet
considr

Organe
critique
rat

Tumeurs
rnales

rat

Valeur

Source

ERUi =
1,2 10-5 (g.m-3)-1
ERUo =
8,5 10-3 (mg/kg/j)-1

OEHHA
(2002)
OEHHA
(2002)

Plomb - autres effets toxiques Voie


dexposition
Inhalation

Ingestion

Organe Cible
SNC, Rein,
Cellule sanguine,
Reproduction et
dveloppement

Facteur de
scurit

Espce

homme

homme

homme

Valeur

Source

Objectif qualit de lair=


0,5 g/m3
DJT =
3,5 10-3 mg/kg/j
TDI =
3,6 10-3 mg/kg/j

OMS
(2000)
OMS
(1993)
RIVM
(2001)

(1)International Atomic Energy Agency

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E) Valeurs retenues pour les effets chroniques


Selon lUS-EPA, les connaissances actuelles sur la pharmacocintique du plomb indiquent que la drivation
dun ERU selon les mthodes conventionelles ne dcrierait pas correctement le risque potentiel. Ainsi, le
groupe dvaluation de lUS-EPA recommande de ne pas dterminer de valeur numrique dERU.
Cependant, lIARC sest prononc sur le caractre cancrigne probable des sels inorganiques de plomb, et
sur le caractre non cancrigne des composs organiques. Dans une approche scuritaire, et en labsence
dinformation sur la spciation du plomb, nous proposons de tenir compte des valeurs proposes par
lOEHHA. Pour les effets cancrignes par inhalation, on retient la valeur de 1,2 10-5 (g.m-3)-1. Pour
les effets cancrignes par ingestion, on retient la valeur de 8,5 10-3 (mg/kg/j)-1.
La VTR chronique retenue pour les effets toxiques non cancrignes du plomb et de ses composs
inorganiques par ingestion est celle propose par lOMS (1993) de 3,5 10-3 mg/kg/j. Ltablissement de
cette valeur, qui fait rfrence des tudes chez lhomme, na ncessit lapplication daucun facteur de
scurit. Cette valeur sera peut-tre rvalue dans lavenir compte tenu du caractre relativement ancien
des tudes de base et de lvolution des connaissances, pour mise en cohrence avec la valeur guide pour
lair ci-dessous) ; on peut considrer quelle sous-estime peut tre le danger.
Une dose totale sera estime en tenant compte des deux voies dexposition (inhalation et ingestion) de
manire tre compare la valeur de lOMS de 3,5 g/kg/j.

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Slnium (Se)
A) Proprits intrinsques de la substance
Proprit physico-chimique et origine
Le slnium est un mtallode assez largement rpandu dans la nature. On le trouve notamment ltat de
traces dans les pyrites et les minerais sulfurs du cuivre, du nickel, de lor et de largent. Les composs du
slnium les plus couramment utiliss dans lindustrie sont les suivants : dioxyde de slnium (ou
anhydride slnieux), oxychlorure et sulfures de slnium, acide slnieux, slnite et slniate de sodium.
temprature ordinaire, le slnium est une substance solide, livre en poudre ou en morceaux, qui peut
se prsenter sous diffrentes formes physiques :
- une forme amorphe rouge ou noire,
- une forme cristalline rouge ou grise.
Le slnium est un micro-nutriment essentiel pour la majorit des espces, y compris l'homme. Il fait partie
de nombreux enzymes, en particulier l'hme oxydase et la glutathion peroxydase impliqus dans la
dfense cellulaire contre le stress oxydatif. De faibles doses de slnium sont essentielles, de fortes doses
sont toxiques.

Mtabolisation
Il est absorb par voie orale ou par inhalation ; les composs de slnium sont mtaboliss par deux voies
majeures rduction en slnium lmentaire ou rduction en slniure dhydrogne, puis mthylation) et
excrts dans lurine, les fces, la sueur ou lair expir.

B) Valeurs guides
La concentration admissible en slnium dans les eaux de boisson en France est de 10 g/l (dcret 21-122001).

C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
LUS-EPA a class le Slnium dans la catgorie D ( non classifiable quant sa cancrognicit pour
lhomme).
Le slnium nest pas class cancrogne par lUnion Europenne.

Effets mutagnes
Le slnium nest pas class mutagne par lUnion Europenne.

Effets sur la reproduction


Le slnium nest pas class reprotoxique par lUnion Europenne.

Autres effets toxiques


Les cas dintoxication professionnelle concernent des expositions principalement par inhalation. Ils
associent des symptmes non spcifiques : asthnie, irritabilit, perte de poids, tremblements, parfois
anosmie (gnant la dtection olfactive) ; trs frquemment, des troubles gastro-intestinaux avec nauses,
vomissements, diarrhes, dyspepsie, douleurs gastriques compltent le tableau ; des signes dirritation
cutane (rythme, coloration rose), nasale ou oculaire (conjonctivite, blpharite) sont souvent prsents.
Dautres symptmes seront plus vocateurs dintoxication par le slnium, comme lodeur alliace de
lhaleine et de la sueur, le got mtallique dans la bouche, la sudation excessive ainsi que la coloration rose
de la paupire, les modifications des phanres (ongles cassants, stris ou mous, alopcie, coloration rose
des phanres, perte de cheveux), la pleur ou lictre cutan. Ces symptmes sont le plus souvent
rversibles en quelques semaines.

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D) Relation Dose/effet ou Dose/rponse et valeurs toxicologiques de rfrence


Le tableau suivant synthtise les diffrentes valeurs toxicologiques de rfrence pour les effets seuil du
slnium.

Slnium - autres effets toxiques Exposition

Chronique

Voie
dexposition
Ingestion

Cible

Espce

Facteur de
scurit

Systme
cutan

slnose10

homme

Valeur

Source

MRL =
0,005 mg/kg/j
RfD =
0,005 mg/kg/j

ATSDR
(2003)
US EPA
(1991)

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


Pour une exposition chronique par ingestion, lATSDR et lUS EPA dtermine une valeur de
5.10-3 mg/kg/j, retenue comme valeur de rfrence.

10

Intoxication qui se manifeste par un taux excessif de slnium dans le sang. slnose , dont les symptmes sont une odeur dail dans lhaleine,
des ongles fragiles et cassants, la perte de cheveux et dongles, la rduction de lhmoglobine, des taches sur les dents, des lsions cutanes et des
douleurs ou des engourdissements dans les membres.

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Zinc (Zn)
A) Proprits intrinsques de la substance
Proprits physico-chimiques et origine
Le zinc est un mtal essentiel, cest dire ncessaire en quantit gnralement faible, la vie dun grand
nombre dorganismes. Il entre naturellement dans l'atmosphre partir du transport par le vent de
particules du sol, des ruptions volcaniques, des feux de forts, d'mission d'arosols marins. Les apports
anthropiques de zinc dans l'environnement rsultent de trois groupes d'activits dont les sources minires
et industrielles et les pandages agricoles.
Il existe dans leau sous diverses formes : ion hydrat (Zn(H2O)2+), zinc complex par les ligands
organiques (acides fulviques et humiques), zinc adsorb sur de la matire solide, oxydes de zinc, etc
La masse molaire du zinc est de 65,38 g/mol, sa densit est de 7,14 et son point de fusion est de 419C.
La spciation du zinc va dpendre de nombreux facteurs tels que le pH et le potentiel redox. Le zinc
s'accumule la surface des sols sous forme oxyde (Zn2+). Sa mobilit dans le sol est faible et est
retarde par les oxydes ou hydroxydes de fer et manganse. Le zinc est prsent dans l'corce terrestre
principalement sous forme de sulfure (blende), accessoirement sous forme d'oxydes tels que la smithsonite
(ZnCO3), l'hmimorphite (Zn4[(OH2Si2O7]H2O), ou l'hydrozincite (Zn5(OH)6(CO3)2). Le zinc est principalement
utilis pour les revtements de protection des mtaux contre la corrosion (galvanoplastie, mtallisation,
traitement par immersion).

Voies dexposition et absorption


La pntration du zinc dans l'organisme se fait principalement par voie orale (via la nourriture). En milieu
professionnel, l'exposition par inhalation peut tre galement importante. La voie cutane reste marginale
bien que le zinc fasse partie de certaines prparations pharmaceutiques ou cosmtiques.
Les taux dabsorption chez lhomme varient de 8 81 % par ingestion, ils ne sont pas connus pour
lexposition par voie inhalation ou cutane. Chez les animaux, les taux dabsorption par voie cutane sont
faibles : compris entre 1.6 et 6.1 %.

Mtabolisation
Le zinc absorb est transport de faon active au niveau du plasma. Le zinc se rpartit de faon non
slective dans les diffrents organes et tissus. La voie d'limination du zinc inhal est peu connue. Une
partie au moins est limine via les urines. Le zinc ingr est excrt principalement dans les fcs, et,
dans une moindre mesure, dans les urines. Une faible partie du zinc est galement limine par la salive,
les cheveux et la transpiration.

B) valeurs guides
Le zinc est un lment essentiel de notre alimentation, la dose journalire recommande est de :
-

5,6 13 mg/j pour les enfants de 2 mois 19 ans (Joint FAO/WHO Expert Comitee on
Food Additives) et 10 mg/j chez les enfants de 1 10 ans (INERIS, NAS, NRC, 1989). En
prenant un poids de 15 kg (enfant de 0 6 ans), la dose journalire recommande serait
comprise entre 0,3 et 0,9 mg/kg/j ;

8,8 14,4 mg/j pour les adultes (Joint FAO/WHO Expert Comitee on Food Additives), la
variabilit des doses chez les hommes et les femmes est galement mise en vidence avec
des doses recommandes variant de 7-9 mg/j pour les femmes et 9 10 mg/j chez les
hommes. En prenant un adulte de 60 kg, la dose journalire recommande serait comprise
entre 0,1 et 0,2 mg/kg/j.

La limite entre la dose ncessaire et la dose nfaste est parfois trs difficile dterminer.
La concentration admissible en zinc dans les eaux de boisson en France est de 5 mg/l (dcret 21-12-2001).
Les valeurs utilises pour la population gnrale, en France, concernant la qualit des eaux de
consommation sont celles proposes par le dcret 2001-1220 du 20 dcembre 2001 relatif aux eaux

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destines la consommation humaine lexclusion des eaux minrales naturelles, cependant le zinc nest
par concern par ce dcret. Nanmoins, pour des raisons de nuisance des consommateurs, lOMS a fix
une valeur guide de 3 mg/l pour laquelle leau est opalescente et a un got astringent.

C) Profil toxicologique
Classification
NA

Effets cancrignes
Le zinc nest pas class par le CIRC-IARC (2002) ni par lUnion Europenne. Le zinc est class dans le
groupe D Preuves insuffisantes chez lhomme et lanimal par lUS-EPA (1991).
Deux tudes ralises en milieu professionnel et correspondant des expositions par inhalation, n'ont pas
montr d'augmentation significative de l'incidence des cancers en relation avec l'exposition au zinc.

Effets Mutagnes
Le zinc et ses drivs n'ont pas fait l'objet d'une classification par l'Union Europenne.

Effets sur la reproduction


Le zinc et ses drivs n'ont pas fait l'objet d'une classification par l'Union Europenne.
Aucune donne n'est disponible concernant la toxicit du zinc inhal sur la reproduction et le
dveloppement humain. Par voie orale, des femmes enceintes supplmentes en sulfate de zinc la dose
de 0,3 mg zinc/kg/j durant les six derniers mois de grossesse, n'ont pas prsent de troubles de la
reproduction.
Le zinc est ncessaire au dveloppement foetal. Une carence en zinc peut-tre l'origine de troubles chez
les embryons.

Autres effets toxiques


On connat peu de choses sur la toxicit long terme du zinc par inhalation. Il a t rapport que des
travailleurs dans la mtallurgie prsentaient une frquence plus leve de problmes gastro-intestinaux.
Sur 15 travailleurs ayant entre 7 et 20 ans d'exprience, 12 avaient frquemment des douleurs abdominales
ou pigastriques, des nauses, des vomissements, des ulcres et des pisodes de constipation. Toutefois,
ces individus avaient pu tre exposs d'autres composs chimiques (arsenic, sulfure d'hydrogne)
(McCord et al., 1926). Aucun effet hpatique ou rnal n'a t dcel chez des travailleurs exposs durant
plusieurs annes au zinc (Batchelor et al., 1926 ; Hamdi, 1969).
Par voie orale, des crampes d'estomacs, des nauses et des vomissements ont t observs chez des
volontaires ayant ingr du sulfate de zinc en tablette (2 mg zinc/kg/j) durant 6 semaines (Samman and
Roberts, 1987). L'ingestion d'oxyde de zinc a galement t associe de tels symptmes (Callender et
Gentzkow, 1937 ; Anonyme, 1983). De nombreux cas d'anmies ont t dcrits chez des personnes
supplmentes en zinc durant de longues priodes (1 8 ans) (Porter et al., 1977 ; Patterson et al., 1985 ;
Hale et al., 1988 ; Hoffman et al., 1988 ; Broun et al., 1990 ; Gyorffy et Chan, 1992).

D) Relation Dose/effet et valeurs toxicologiques de rfrence


Le tableau ci-aprs prsente les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancer.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en France. La plupart dentre elles figurent dans la fiche toxicologique de
lINERIS (INERIS-DRC-01-25590-ETSC-APi/SD N00df259, Dc.2003).

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Zinc - autres effets toxiques Voie dexposition

Ingestion

Cible

Syst. sanguin

Espce

Facteur de
scurit

homme

homme

homme

Valeur
RfD =
0,3 mg/kg/j
RfD =
0,3 mg/kg/j
TDI =
0,5 mg/kg/j

Source
ATSDR
(2003)
US EPA
(2005)
RIVM
(2001)

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


La VTR chronique retenue pour les effets toxiques non cancrignes du zinc par ingestion est celle du
RIVM. En effet, les valeurs proposes par lATSDR et lUS-EPA correspondent la dose minimale journalire
recommande pour les enfants, le RIVM ayant tenu compte de cet apport ncessaire pour tablir la valeur
de 0,5 mg/kg/j.

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POLLUANTS ATMOSPHERIQUES
Ammoniac (CAS n7664-41-7)
A) Proprits intrinsques de la substance
Lammoniac est un gaz incolore odeur piquante, stable et plus lger que lair qui se liqufie rapidement.
Lammoniac est trs soluble dans leau et cette dissolution saccompagne gnralement dun dgagement
de chaleur. Il faut noter que les solutions aqueuses ainsi obtenues sont connues sont le nom
dammoniaque.
Lammoniac est utilis dans divers domaines de lindustrie tels que la fabrication des engrais, le ptrole et
les carburants, le traitement des mtaux, lindustrie du papier, etc.

Principales voies dexposition et absorption


Au contact de lhumidit, lammoniac (NH3) est rapidement transform en ammoniaque (NH4OH)
responsable de lattaque caustique de la peau et des muqueuses. La pntration du gaz dans larbre
respiratoire a t tudie chez lanimal et chez lhomme. La plus grande partie de lammoniac inhal est
retenu (transform en ammoniaque) au niveau des voies ariennes suprieures.
Labsorption digestive, respiratoire ou percutane de lion ammonium form par la combinaison dammoniac
et deau na pas fait lobjet dtude. Labsorption dion ammonium (NH4+) est certainement faible. Elle nest
jamais responsable dhyperammonimie11. Les ions ammonium absorbs sont transforms en ure et
servent la synthse des acides amins. Lexcrtion est surtout rnale (il existe galement une faible
limination sudorale).

B) Valeurs guides
NA

C) Profil toxicologique
Effets sur la reproduction
Aucune donne concernant un effet sur la reproduction et le dveloppement n'a t trouve dans les
sources documentaires consultes.

Effets cancrignes
Un cancer de la cloison nasale est survenu aprs une brlure par un mlange dammoniaque et dhuile. Il
est cependant impossible de faire la part de responsabilit de lammoniac dans le gense de la tumeur.

Autres effets toxiques


Une exposition chronique de lammoniac entrane une tolrance : lodeur et les effets irritants du gaz sont
perus des concentrations plus leves quinitialement.
Daprs une tude ralise auprs de travailleurs exposs en moyenne 16 ans lammoniac, les
anomalies associes sont une diminution (non significative) de la capacit vitale, mais galement des
ruptions urticaniennes (cas dtect chez deux personnes).

11

Augmentation du taux d'ammoniaque dans le sang artriel au-dessus de 20g/100ml (10mol/l) souvent observe en cas
d'insuffisance hpatocellulaire, d'anastomose portocave ou de certaines affections mtaboliques congnitales.

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D) Relation Dose/effet et valeurs toxicologiques de rfrence


Les valeurs toxicologiques de rfrence disponibles trouves dans la littrature sont reprises dans le tableau
suivant :

Ammoniac (7664-41-7)
Exposition

chronique

Voie
dexposition

Inhalation

Cible

Systme
respiratoire

Espce

Facteur de
scurit

homme

30

homme

30

homme

10

Valeur
RfC =
100 g/m3
MRL =
70 g/m3
REL =
200 g/m3

Source
US EPA
(1991)
ATSDR
(2004)
OEHHA
(2003)

Les trois organismes se sont bass sur la mme tude : Holness et al. (1989), ralise en milieu
professionnel et ont considrs un NOAEL de 9,2 ppm.
LUS EPA a extrapol cette valeur la population gnrale en ajustant le NOAEL par le ratio du volume dair
respir durant la journe de travail entire (10 m3/j / 20 m3/j).
LOEHHA a extrapol le NOAEL en ajustant la valeur par le ratio du volume dair respir durant la journe
de travail entire (10 m3/j / 20 m3/j) et le nombre de jour dexposition dans la semaine
(5j / 7j).
LATSDR a extrapol le NOAEL en ajustant la valeur par le nombre dheure dactivit sur la journe (8h/j /
24h/j).
Concernant les facteurs de scurit, les trois organismles ont appliqu un facteur de scurit de 10 pour la
variabilit intra-espce. LUS-EPA et lATSDR ont rajout un facteur de scurit de 3 pour certains manques
dans la base de donnes, notamment sur des tudes de reprotoxicit.

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues


Pour les effets chroniques non cancrigne par inhalation, nous retiendrons la valeur de 70 g/m3 propose
par la base de donnes de lATSDR. Cette valeur se base sur la mme tude que celles utilises par lUS
EPA et lOEHHA, la diffrence reposant sur la mthode dextrapolation et le facteur de scurit appliqu.
Nous garderons donc la valeur la plus contraignante.

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Hydrogne sulfur (CAS n7783-06-4)


A) Proprits intrinsques de la substance
La prsence dH2S dans les milieux environnementaux est due essentiellement la fermentation anarobie
dorigine bactrienne de substances organiques. Ces sources naturelles dhydrogne sulfur induisent de
potentiels risques dexposition notamment lors du captage et de lpuration du gaz naturel, du raffinage et
du cracking de ptrole riche en Soufre, de la vulcanisation du caoutchouc, de la fabrication de viscose et de
lactivit de la tannerie.
Son origine environnementale est la fois naturelle et anthropique. Les sources naturelles dmission de
lhydrogne sulfur sont les zones marcageuses et les volcans. Ces sources reprsentent 90 % de
lhydrogne sulfur. Pour ce qui est des sources anthropiques, le sulfure dhydrogne est principalement
synthtis lors de la production des textiles. Il est galement utilis comme dsinfectant agricole et comme
additif dans les lubrifiants (ATSDR, 1999)
Le sulfure dhydrogne atmosphrique qui se dpose sur les sols peut tre mtabolis en soufre ou en
sulfate ou solubilis dans leau du sol ce qui le rend mobile.
Lhydrogne sulfur (H2S) est un gaz fortement toxique, incolore, plus lourd que lair (densit de vapeur =
1,21) de solubilit gale 0,4% et caractris par une odeur duf pourri . Lodeur de lhydrogne
sulfur est dtectable selon lINRS partir de 28 140 g/m3. LATSDR a tabli un seuil olfactif trs
infrieur de 0,5 ppb (0,7 g/m3). Lodeur dcelable peut diminuer avec laugmentation de la concentration
voire mme disparatre (anesthsie de lodorat au dessus de 100 ppm).
Son inflammabilit se caractrise par une LIE de 4% et une LES de 44% (ATSDR).

Voies dexposition et absorption


Le sulfure dhydrogne est absorb par inhalation. Labsorption cutane est minime.
Il est ensuite distribu au cerveau, foie, rein, pancras, intestin grle aprs fixation aux protines
plasmatiques. Il ne saccumule pas dans lorganisme. Il nest ni exhal ni limin sous forme inchang dans
les urines, mais rapidement oxyd et rapidement limin par voie intestinale et urinaire sous forme de
thiosulfate, sulfite et sulfate.

B) Valeurs guides
La concentration admissible dans les eaux de boisson en France correspond au seuil olfactif (dcret 21-122001).
Les valeurs guides recommandes par lOMS (Air Quality Guidelines for europe) sont de 150 g/m3 sur 24
heures et de 7 g/m3 sur 30min.

C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Aucune tude na montr deffets cancrigne attribuable lhydrogne sulfur.

Effets Mutagnes
Aucune tude na montr deffets mutagne attribuable lhydrogne sulfur.

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Valeurs de rfrence
28/04/2006

Page : 111

Effets sur la reproduction


Le sulfure dhydrogne nest pas class au sein de lUE pour ses effets reprotoxiques.

Autres effets toxiques


De manire gnrale, les effets long terme, pour des expositions de faibles concentrations, ont trs peu
t tudis. Le systme nerveux reste le principal organe cible.
Chez lhomme, lexposition subchronique chronique au sulfure dhydrogne a des effets non spcifiques
sur plusieurs types dorganes. Ces effets ont t observs au niveau du systme nerveux central (fatigue,
troubles de la mmoire et de la coordination), de lil (irritation, dme cornen) et du systme digestif
(nauses, anorexies, douleurs abdominales).
La valeur moyenne dexposition (VME) recommande par lINRS est gale 5 000 ppb (soit 7 mg/m3). Au
del de cette valeur, lhydrogne sulfur provoque une irritation de la membrane de la muqueuse et du
systme respiratoire.

D) Relation Dose-effet et valeurs toxicologiques de rfrence


Le tableau ci-aprs prsente les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancer.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada).

Hydrogne sulfur (7783-06-4) - autres effets toxiques Voie


dexposition

cible

espce

Facteur de
scurit

Inhalation

Systmes
respiratoire et
nerveux

porc

300

valeur
RfC =
2 g/m3

source
US-EPA
(2003)

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


La VTR chronique retenue pour les effets toxiques non cancrignes par inhalation est celle propose par
lUS-EPA, pour une exposition chronique par inhalation, soit 2 g/m3. Ltude prise en compte est
considre, daprs le rapport de lUS-EPA toxicological review of hydrogen sulfide de Juin 2003,
comme la plus adapte pour obtenir un RfC par drivation.

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Valeurs de rfrence
28/04/2006

Page : 112

Poussires ou particules en suspension (PS)


A) Proprits intrinsques de la substance
Selon la norme europenne EN 481, la partie inhalable des particules peut tre dcompose en plusieurs
fractions en fonction du diamtre arodynamique mdian (Dae 50). On distingue ainsi la fraction
extrathoracique (entre 10 et 100 m), la fraction thoracique (Dae 50 = 10 m), dite PM10, la fraction
tracho-bronchique (entre 4 et 10 m) et la fraction alvolaire dont le Dae 50 est de 4 m.
Lvolution des techniques analytiques permet maintenant lintrieur de la fraction alvolaire de mesurer
les particules fines, PM 2,5, correspondant un Dae 50 de 2,5 m.

Voies dexposition et absorption


La taille des particules, telle que dfinie ci-dessus de faon normative, dtermine le niveau de pntration
des poussires dans les voies respiratoires et conditionne les effets car les particules de grande taille sont
gnralement prcipites sur la muqueuse de loropharynx et dgluties, alors que les particules de petite
taille, les PM 10, peuvent atteindre les voies respiratoires distales, o elles sont limines par phagocytose.
Ce sont les PM 2,5 qui vont pntrer le plus profondment dans larbre respiratoire et atteindrent les
alvoles pulmonaires. Ces particules fines ont souvent une plus grande acidit que les particules de taille
plus importante et la raction inflammatoire quelles produisent, en augmentant la permabilit pithliale,
facilite le passage des polluants dans le courant lymphatique ou sanguin.

B) Valeurs guides
LUnion Europenne a fix des valeurs de rfrence pour la qualit de lair de 50 g/m3/jour en valeur
journalire, valeur qui ne doit pas tre dpasse plus de 35 fois par anne civile et de 40 g/m3 en
moyenne annuelle.
LOMS ne donne pas de valeur guide en ltat actuel des connaissances.

C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Il na jamais t rapport deffets cancrignes susceptibles dtre lis lexposition aux poussires.

Effets Mutagnes
Il na jamais t rapport deffets mutagnes susceptibles dtre lis lexposition aux poussires.

Effets sur la reproduction


Il na jamais t rapport deffets reprotoxiques susceptibles dtre lis lexposition aux poussires.

Autres effets toxiques


Les tudes sur les effets long terme sont encore peu nombreuses mais les principaux effets reconnus sont
les suivants : rduction de la dure de vie, augmentation des cas de bronchites chez les enfants, rduction
des capacits respiratoires chez les adultes et les enfants. LOMS considre actuellement que ce type
deffets peut tre observ pour des concentrations annuelles moyennes infrieures 20 g/m3 de particules
PM2,5 et infrieures 30 g/m3 de particules PM10. Mais lOMS ne donne pas de valeur guide en ltat actuel
des connaissances.

D) Relation Dose/effet et valeurs toxicologiques de rfrence


Le tableau ci-aprs prsente les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancer des poussires.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en France.

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Valeurs de rfrence
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Les poussires ou particules en suspension (PM) - autres effets toxiques Voie dexposition

Inhalation

Organe critique
Rduction de la dure
de vie
Syst. respiratoire

Observations portant
sur
homme
homme
homme

valeur

source

50 g/m
objectif de qualit de lair =
30 g/m3 *
RfC =
15 g/m3

UE
CSHPF
(2001)
US-EPA

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


Les VTR retenues relatives aux effets toxiques des poussires pour une expositon chronique par
inhalation sont, 30 g/m3 conformment au dcret n 2002-213 du 15 fvrier 2002, et le cas chant 15
g/m3 (valeur de lUSEPA pour les particules fines), pour couvrir les effets synergiques dus au poussires,
en particulier sil est envisag uns forte concentration de poussires alvolaires.

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Page : 114

ACIDES
Acide chlorhydrique (CAS n7647-01-0)
A) Proprits intrinsques de la substance
Lacide chlorhydrique ou chlorure dhydrogne est un gaz suffocant, saveur acide, facilement liqufiable.
Il est trs soluble dans leau ; cette dissolution saccompagnant dun fort dgagement de chaleur. Son
utilisation industrielle va de la fabrication dengrais lindustrie des colles et glatines en passant par les
industries pharmaceutiques et les industries de matires plastiques.
Les solutions aqueuses d'acide chlorhydrique forment un azotrope dont le point d'bullition est de
108,6 C et dont la composition est : HCl 20,2% (en poids). Ainsi, une solution d'acide chlorhydrique
37,1 % aura initialement un point d'bullition de 51C et la vapeur se dgageant sera trs majoritairement
du chlorure d'hydrogne. Si la solution est garde bullition pendant un certain temps, elle s'appauvrira
progressivement en chlorure d'hydrogne et son point d'bullition grimpera jusqu' rejoindre celui de
l'azotrope.
Tension de vapeur de la solution : elle est compose de la pression partielle du chlorure d'hydrogne
(155 mm de Hg ou 20,7 kPa) et de celle de l'eau (3 mm de Hg ou 0,4 kPa).
Limite de dtection olfactive : 0,77 ppm, valeur exprime en HCl (1ppm = 1,492 mg/m3).

Voies dexposition et absorption


L'acide chlorhydrique exerce son action locale en ragissant avec les tissus pour former des plaques
ncrotiques (escarres). Cette raction limiterait la pntration en profondeur dans les tissus.

B) Valeurs guides
NA

C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Lacide chlorhydrique nest pas cancrigne pour lanimal car ce type deffets na pas t mis en vidence
chez lanimal (rats). De plus il nest pas suspect deffets cancrignes chez lhomme (observations de
cohortes professionnelles). Il est donc class par lIARC dans le groupe 3.
Une tude a dmontr un excs de risque de cancer du poumon chez les travailleurs exposs
principalement des brouillards d'acide chlorhydrique lors de travaux de dcapage. Une augmentation du
risque de cancer du larynx a galement t observe chez les mmes travailleurs mais, ils ont t exposs
un mlange d'acides (IARC, 1992). Aucune des trois tudes pidmiologiques (cas-tmoin), effectues
dans des usines amricaines de produits chimiques, n'a montr d'association entre l'exposition au chlorure
d'hydrogne et le cancer du poumon, du cerveau ou du rein (IARC, 1992).
Une tude canadienne a dmontr une augmentation du risque d'pithliome petites cellules du poumon
chez les travailleurs exposs de l'acide chlorhydrique. Cependant, il n'y avait pas d'augmentation du
risque des autres types de cancer du poumon (IARC, 1992).
Une tude pidmiologique a t effectue dans deux aciries et deux usines de fabrication de batteries
chez des travailleurs exposs des brouillards d'acides. Cette tude mentionne que l'incidence de
cancer des voies digestives et respiratoires suprieures est deux fois plus leve chez les travailleurs
exposs plus de 0,66 ppm d'acide chlorhydrique ou sulfurique pendant 5 ans. Cependant, le nombre de
cas servant estimer le risque tait petit et les rsultats ne sont pas significatifs. De plus, les travailleurs
ont t exposs d'autres contaminants tels que l'amiante et le plomb (Coggon et al., 1996).

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Valeurs de rfrence
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Effets mutagnes
Aucune donne concernant un effet mutagne in vivo n'a t trouve dans les sources documentaires
consultes.

Effets reprotoxiques
Aucune donne concernant un effet reprotoxique in vivo n'a t trouve dans les sources documentaires
consultes.

Autres effets toxiques


L'exposition aux vapeurs et aux brouillards cause une irritation de la peau, des yeux et des voies
respiratoires. Les symptmes sont des larmoiements, de la toux, des difficults respiratoires, de la douleur
oculaire, une conjonctivite et des brlures. Les effets sur les voies respiratoires sont influencs par plusieurs
facteurs dont la taille des particules du brouillard, le site de dposition, la concentration et le taux
d'humidit.
L'exposition de fortes concentrations de vapeurs d'acide chlorhydrique (1 000 2 000 ppm) peut causer
de l'oedme pulmonaire. Les symptmes de l'oedme pulmonaire (principalement toux et difficults
respiratoires) se manifestent souvent aprs un dlai pouvant aller jusqu' 48 heures. L'effort physique peut
aggraver ces symptmes.
Lexposition chronique peut entraner une irritation des voies respiratoires, des ulcrations nasales et
linstallation dun tat de bronchite chronique. Il existe peu de donnes dans la littrature sur les effets
chroniques de lacide chlorhydrique. Une tude rcente (1995) de lUS-EPA, sur des rats exposs par
inhalation durant leur vie entire, a montr les effets suivants : hyperplasie des muqueuses du nez, du
larynx et de la trache.

D) Valeurs toxicologiques de rfrence


Les valeurs toxicologiques de rfrence disponibles pour la toxicit chronique sont prsentes ci-aprs :

Effet
Non
Cancrigne

Voie
dexposition
Inhalation

Acide chlorhydrique (7647-01-0)


Observations Facteur de
Cible
portant sur
scurit
Syst.
respiratoire

Valeur

Source

rat

300

RfC =
20 g/m3

US EPA
(1995)

rat

100

REL =
9 g/m3

OEHHA
(2002)

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


La valeur US-EPA de 20 g/m3 pour des effets irritants des voies respiratoires et de la
muqueuse nasale est retenue pour cette valuation avec un niveau de confiance moyen. Cette
valeur est par ailleurs reprise par la base de donnes RAIS. Il ne sagit pas de la valeur la plus
conservatoire. En effet, la valeur de lOEHHA de 9 g/m3, base sur la mme tude est construite en
appliquant un facteur dincertitude de 100 au lieu de 300. Cependant, il apparat que la conversion de la
LOAEL en LOAEL(HEC)12 sur laquelle est base cette valeur est errone et ne prend pas en compte
lensemble des terme de la formule de conversion. Par consquent la confiance accorde cette valeur est
trs limite.

12

HEC : Human Equivalent Concentration

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Valeurs de rfrence
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Cyanure dhydrogne (CAS n74-90-8)


A) Proprits intrinsques de la substance
Le cyanure dhydrogne ltat pur, se prsente sous forme dun liquide trs volatil ou dun gaz incolore,
exhalant une odeur caractristique damandes amres, habituellement dtectable la concentration de 1
ppm.
La plus grande partie du cyanure prsent dans latmosphre lest sous forme de cyanure dhydrogne. Une
petite partie peut galement ltre sous forme mtallique particulaire (EPA, 1984). Le cyanure dhydrogne
rigoureusement pur est un produit stable trs rsistant la photolyse des longueurs donde
gnralement observes lors dun ensoleillement normal (Callaban et al., 1978).
La raction la plus importante du cyanure dhydrogne dans lair est une raction avec des radicaux
hydroxyles aboutissant une oxydation en monoxyde de carbone et en acide nitrique ; la photolyse et la
raction avec lazote ne sont pas des processus de dgradation trs important et la raction avec loxygne
singulet est un processus de dgradation relativement rare except des altitudes stratosphriques o
loxygne singulet est prsent des concentrations plus leves.
La vitesse de raction avec les radicaux hydroxyles dans latmosphre dpend de laltitude ; elle est 10 fois
plus rapide dans les basses couches troposphriques (0-8 km) que dans les hautes couches
troposphriques (10-12 km) (Cicerone and Zeller, 1983). Compte tenu de la constante de vitesse de
raction (3.10-14 cm3/ (molcule/sec)) et de la concentration moyenne en radicaux hydroxyles de 5.105
molcules/cm3, le temps de sjour pour la raction de la vapeur de cyanure d'hydrogne avec des radicaux
hydroxyles dans l'atmosphre est denviron 2 ans. Cette valeur est conforme avec le temps de sjour
atmosphrique driv par Cicerone et Zellner (1983) d'approximativement 2,5 ans, avec une gamme de 1,3
5,0 ans en fonction des concentrations en radicaux hydroxyles. En utilisant l'quation t1/2 = 0.693 pour
convertir le temps de sjour () en demi vie (t1/2) (Lyman 1982), un temps de sjour atmosphrique estim
pour le cyanure d'hydrogne de 2 3 ans, et la cintique de premier ordre pour la raction du cyanure
d'hydrogne avec des radicaux d'hydroxyle, une demi-vie atmosphrique de 1,4 2,9 ans peut tre
calcule pour le cyanure dhydrogne.

Voies dexposition et absorption


Ce produit est absorb par les voies respiratoires, la peau, les yeux et les voies digestives.
Aprs mtabolisation ezymatique, la substance est limine principalement par voie
(accessoirement par voie cutane) sous forme de thiocyanate, de toxicit extrmement infrieure.

urinaire

B) Valeurs guides
En milieu de travail, selon le dcret du 26 avril 1988, la concentration en cyanure dhydrogne ne doit pas
dpasser 10 g/m3 en moyenne sur 8 heures et 2 mg/m3 sur 15 minutes.

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Valeurs de rfrence
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C) Profil toxicologique
Classement
Le symbole qui caractrise le cyanure dhydrogne est T+ : trs toxique.
Les phrases de risque qui le caractrisent sont :
-

R26/27/28 : trs toxique par inhalation, contact avec la peau et ingestion.

Effets cancrignes
Le cyanure dhydrogne nest pas class cancrigne par l'Union Europenne.

Effets Mutagnes
Le cyanure dhydrogne nest pas class mutagne par l'Union Europenne.

Effets sur la reproduction


Le cyanure dhydrogne nest pas class reprotoxique par l'Union Europenne.

Autres effets toxiques


On attribue un assez grand nombre datteintes pathologiques non spcifiques une exposition au cyanure
dhydrogne. Il semble quen milieu professionnel, on ne retrouve le plus souvent que des effets :
- gnraux : cphales, asthnies, vertiges.
- digestifs : nauses, vomissements, crampes abdominales.
- oculaires : conjonctivites.
On a galement observ la possibilit de maux de tte, de faiblesse, de modifications du got et de
l'odorat, d'irritation de la gorge, de vomissements, de dyspne l'effort, de larmoiement, de colique
abdominale, de salivation excessive, d'instabilit nerveuse et d'augmentation du volume de la thyroide.

D) Relation Dose/effet et valeurs toxicologiques de rfrence


Les valeurs toxicologiques de rfrence disponibles trouves dans la littrature sont reprises dans le tableau
suivant :

Cyanure dhydrogne (74-90-8)


exposition

Chronique

Voie
dexposition

Inhalation

Cible

Systme
nerveux
central et
thyrode

Espce

Facteur
de
scurit

homme

1000

homme

300

Valeur
RfC =
3 g/m3
REL =
9 g/m3
TCA =
25 g/m3
valeur pour
cyanures libres

Source
US EPA
(1994)
OEHHA
(2002)

des

RIVM
(2001)

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


LUS EPA propose une valeur de 3 g/m3 pour le cyanure dhydrogne. Cette valeur base sur des
donnes humaines est celle que nous retiendrons dans la prsente tude. Notre choix est bas sur le
fait quil sagisse de la valeur la plus contraignante base sur la mme tude que celle utilise par
lOEHHA ; la diffrence rsidant dans le choix des facteurs de scurit.

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ALCANES
Cyclohexane (CAS n110-82-7)
A) Proprits intrinsques de la substance
Le cyclohexane est un liquide incolore et mobile, dodeur cre, pratiquement insoluble dans leau, miscible
de nombreux solvants organiques. Cest un produit fortement volatil.
Le cyclohexane est utilis principalement comme matire premire dans lindustrie chimique. Il est utilis
dans la formulation de colles notamment les colles polychloroprne, dans les peintures et encres
dimprimerie. Cest galement un solvant de rsines, huiles, graisses, bitume, solvants dextraction des
huiles essentielles, utiliss dans la chimie fine et lindustrie pharmaceutique.

Voies dexposition et absorption

Le cyclohexane est absorb en quasi-totalit par ingestion et inhalation. On estime 5 % le cyclohexane


absorb par voie cutan lors dun contact du cyclohexane liquide avec la peau.
La distribution tous les organes est rapide avec une prfrence pour les tissus adipeux. Le passage dans
le lait maternel est galement possible.
Llimination du cyclohexane est essentiellement pulmonaire sous forme inchange ou aprs mtabolisaton
complte sous forme de CO2.
Dans les urines, on retrouves trois mtabolites essentiels : le cyclohexanol, le 1,2-cyclohexanediol et le 1,4cyclohexanediol qui reprsente respectivement 0,5 %, 23,4 % et 11,3 % de la dose rellement absorbe.

B) Valeurs guides
NA

C) Profil toxicologique
Effets sur la reproduction
LUE ne considre pas le cyclohexane comme prsentant ou pouvant prsenter des effets reprotoxiques.

Effets cancrignes
LUE ne considre pas le cyclohexane comme prsentant ou pouvant prsenter des effets cancrignes.

Effets mutagnes
LUE ne considre pas le cyclohexane comme prsentant ou pouvant prsenter des effets mutagnes.

Autres effets toxiques

Chez le rat, une tude montre que ladministration de cyclohexane, par inhalation, pendant 90 jours, la
concentration de 7 000 ppm provoque une lgre toxicit hpatique. Aucun effet na t observ 2 000
ppm.
Chez lhomme, aucun effet chronique na t imput une exposition chronique au cyclohexane seul, en
particulier neuropathie ou atteinte hmatologique. Les consquences sur le systme nerveux priphriques
ont t tudies lors dune exposition professionnelle dun petit nombre demploys dune fabrique de
bagages : aucune anomalie de conduction motrice et sensitive na t note.

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D) Relation Dose/effet et valeurs toxicologiques de rfrence


Les tableaux ci-aprs prsentent les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancers du cyclohexane.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada).

Cyclohexane (110-82-7) - autres effets toxiques Exposition

Voie
dexposition

Cible

Espce

Facteur de
scurit

Chronique

Inhalation

Effet sur le
dveloppement

rat

300

Valeur
RfC =
6 mg/m3

Source
US EPA
(2003)

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


Pour des effets chroniques par inhalation, lUS-EPA dtermine une concentration de rfrence de
6 mg/m3. Cette valeur a t tablie partir dune tude sur des rats montrant une diminution du poids
corporel la gnration T1 et T2.

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Hexane (CAS n110-54-3)


A) Proprits intrinsques de la substance
Lhexane est un liquide incolore, volatil, odeur dessence plutt dsagrable. Il est pratiquement insoluble
dans leau mais miscible de nombreux solvants organiques. En outre, cest un bon solvant des graisses,
cires, rsines, etc.
Lhexane que lon trouve habituellement dans lindustrie correspond un mlange dhydrocarbures en C6.
Le constituant principal est le plus souvent le n-hexane de formule CH3-(CH2)4-CH3. Sa teneur se situe
alors entre 40 et 50 %, mais il existe des mlanges commerciaux teneur en n-hexane infrieur 5 %.
Dans les conditions normales demploi, lhexane est un produit stable. Cependant, il peut ragir vivement
avec des agents fortement oxydants et entraner des risques dincendie et dexplosion.

Voies dexposition et absorption


En gnral, le n-hexane est absorb par les voies respiratoires et est rapidement distribu dans tout
lorganisme y compris les tissus ftaux. Il est ensuite rapidement limin, soit sous forme inchang dans
lair exhal, soit sous forme de mtabolites dans les urines.
Les voies dexposition orale et cutane sont des voies dexposition mineures.

B) Valeurs guides
NA

C) Profil toxicologique
Effets cancrignes

Les rares tudes disponibles ne permettent pas dvaluer le potentiel cancrogne du n-hexane.

Effets mutagnes
Les donnes ne permettent pas de faire une valuation adquate de l'effet mutagne.

Effets sur la reproduction


Lhexane est toutefois class comme reprotoxique de catgorie 3, d'aprs la directive
67/548/CEE. Il est class R62 (risque possible daltration de la fertilit).

Autres effets toxiques


Le n-hexane est le plus nocif des hydrocarbures saturs en C6. Les proprits toxicologiques de lhexane
commercial peuvent ainsi varier de manire significative en fonction de sa teneur en n-hexane. Les donnes
exprimentales publies se rfrent en gnral au n-hexane pur (puret suprieure 95 %) ou des
mlanges dont la teneur en n-hexane est connue. En revanche, les observations chez lhomme font souvent
suite des expositions des mlanges commerciaux de composition mal dfinie.
Les intoxications chroniques au n-hexane se traduisent par des polynvrites priphriques sensitivomotrices qui peuvent savrer irrversible lors dune intoxication grave. Ces polynvrites dbutent par des
troubles sensitifs type de paresthsie (fourmillement, engourdissement), puis moteur (faiblesse des
jambes et des bras).A un stade plus avanc, il apparat une atteinte de la motricit prdominant aux
membres infrieurs, avec paralysie flasque et atrophie musculaire plus ou moins importante. Des
dysarthries, de lanorexie et des troubles de la vision peuvent galement apparatre.
Comme la plupart des solvants, le n-hexane peut provoquer des dermatoses dirritation par contact rpts
ou prolongs.

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D) Relation Dose/effet et valeurs toxicologiques de rfrence


Le tableau suivant rcapitule les VTR de lhexane :

Hexane (110-54-3)
Exposition

Chronique

Voie
dexposition

Cible

Inhalation

Systme
neurologique

Espce

Facteur de
scurit

rat

300

RfC =
700 g.m-3

US EPA
(2005)

100

MRL =
2 000 g/m3

ATSDR
(1999)

Valeur

Source

LUS-EPA a dtermin une RfC de 700 g/m3 pour le N-Hexane partir dtudes ralises en conditions
exprimentales et notamment celle de Huang et al., 1989. Le principal organe cible est le systme nerveux
(neuropathies priphriques) mme si des effets ont galement t observs sur le rein, le foie et le
dveloppement ftal.
Une valeur de 200 g/m3 avait prcdemment t labore par lUS-EPA (1990) sur la base dtudes
ralises en exposition humaine. Mais ltude principale ayant permit dlaborer cette valeur suggrait une
co-exposition avec de lactone. Et des tudes rcentes suggrent que lactone potentialise leffet du nHexane.

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


A partir des nombreuses tudes sur les effets du n-hexane, lUS-EPA propose une valeur limite (RfC) de
700 g.m-3. Cest cette valeur qui sera retenue pour cette valuation avec toutefois un niveau de
confiance modr en raison du nombre faible (mais acceptable) danimaux tests par groupe. Par ailleurs,
la base de donnes parait faible concernant les donnes en exposition chronique et concernant des effets
reprotoxiques en tudes multigenration.

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Valeurs de rfrence
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Page : 122

ALCENES
Propylne (CAS n 115-07-1)
A) Proprits intrinsques de la substance
Le propylne est un gaz incolore. Il est utilis dans la fabrication de divers polymres. Le propylne est
inflammable en prsence de source dignition ou de chaleur.

Voies dexposition et absorption


Ce produit est absorb par les voies respiratoires.

B) Valeurs guides
NA

C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
L'agent (le mlange, les circonstances d'exposition) ne peut pas tre class quant sa cancrognicit pour
l'homme (groupe 3) selon le CIRC
Le propylne est class dans le groupe 4A (substance non classifiable comme cancrogne pour lhomme)
par lACGIH.
Le propylne nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
cancrignes par lUE (absence de classement).

Effets mutagnes
Le propylne nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
mutagnes par lUE (absence de classement).

Effets sur la reproduction


Le propylne nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
reprotoxiques par lUE (absence de classement).

Autres effets toxiques


Les principaux effets dune toxicit chronique du propylne sobservent au niveau du systme respiratoire.
Deux tudes ralises sur des rats ont montr une mtaplasie ainsi quune hyperplasie pithliale. Une
inflammation de la cavit nasale a galement t observe.

D) Relation Dose/effet et valeurs toxicologiques de rfrence


Le tableau ci-aprs prsente les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancer.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada).

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Valeurs de rfrence
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Propylne (115-07-1) - autres effets toxiques Effet

Voie
dexposition

cible

Observations
portant sur

Facteur de
scurit

valeur

source

chronique

Inhalation

Systme
respiratoire

rat

100

REL =
3.103 g/m3

OEHHA
(2003)

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


A partir dune tude sur les rats, lOEHHA a dtermin un REL (Risk Exposure Level) de 3 mg/m3. Cest la
seule valeur dont nous disposons et cest celle que nous utiliserons dans la suite de ltude.

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Page : 124

ALCOOLS
Ethylne Glycol (CAS n107-21-1)
A) Proprits intrinsques de la substance
Lthylne glycol est un liquide hygroscopique incolore, sirupeux, de saveur doutre. Il est soluble dans
leau, lthanol, lactone, lacide actique, la glycrine et la pyridine. Il est insoluble dans les hydrocarbures
halogns et les huiles.
Sa masse molaire est de 62,07 et sa densit est de 1,1135. Sa pression de vapeur est de 2,14.
Lthylne glycol est utilis comme :
-

matire de base pour de nombreux antigels,

liquide de rfrigration,

agent humectant et plastifiant,

agent de dshydratation,

agent de synthse.

Il est galement utilis dans :


-

la fabrication dexplosifs,

la fabrication de condenseurs lectrolytiques.

Voies dexposition et absorption


Ce produit est absorb par la peau et les voies digestives. Il peut tre absorb par les voies respiratoires
lorsqu'il est chauff ou lorsqu'il est inhal sous forme d'arosol. C'est une substance peu volatile pour
laquelle l'inhalation surviendra essentiellement lorsque des vapeurs seront engendres par chauffage du
liquide ou lorsqu'il y aura formation d'un brouillard.
L'thylne glycol est rapidement distribu dans tout l'organisme. L'thylne glycol a t dtect dans le
sang et l'urine de volontaires exposs de l'thylne glycol sous forme d'arosol (3 67 mg/m, 1 5
microns, 20 22 heures pendant 4 semaines).
Chez l'homme, l'thylne glycol ingr est mtabolis au niveau du foie et des reins. Il se transforme en
aldhyde glycolique puis en acide glycolique, lequel est alors mtabolis en acide glyoxylique puis en acide
oxalique.
L'limination se fait principalement dans l'urine. On y retrouve de l'thylne glycol sous forme inchange
(environ 22%), des sels de l'acide glycolique (34 44 %) et de l'acide oxalique (2,3%). On n'a pas retrouv
d'aldhyde glycolique ni d'acide glyoxylique dans l'urine.

B) Valeurs guides
NA

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Valeurs de rfrence
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C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Lthylne glycol nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
cancrignes par lUE (absence de classement).

Effets Mutagnes
Lthylne glycol nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
mutagnes par lUE (absence de classement).

Effets sur la reproduction


Lthylne glycol nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
reprotoxiques par lUE (absence de classement).

Autres effets toxiques


Des signes de dpression du systme nerveux central, plusieurs cas de nystagmus et dhyperlymphocytose
ont t signals chez des ouvrires exposes aux vapeurs dthylne glycol.
Des volontaires exposs un mlange darosols et de vapeurs dthylne glycol prsentaient une irritation
des muqueuses oculaires et des voies ariennes suprieures partir de 137 mg/m3.

D) Relation Dose-rponse et valeurs toxicologiques de rfrence


Les relations doses rponses se traduisent par des valeurs toxicologiques de rfrence (VTR) dont la
dfinition est donne dans le chapitre 1 du prsent document.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en France.

Ethylne Glycol (CAS N107-21-1)


Voie dexposition

Cible

Espce

Facteur de
scurit

Inhalation

Systmes
respiratoire et
rnal
effets sur le
dveloppement

homme

100

Valeur

REL =
400 g/m3

Source

OEHHA
(2003)

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


Pour des effets chroniques par inhalation, lOEHHA tablit une RfC de 400 g/m3 partir dune
tude sur des volontaires. Leffet critique observ est une irritation des voies respiratoires. Leffet observ
est plutt de type subchronique et un facteur de scurit supplmentaire est appliqu pour protger contre
dventuels effets chroniques. Cest la valeur que nous retenons pour ltude.

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Valeurs de rfrence
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Mthanol (CAS n67-56-1)


A) Proprits intrinsques de la substance
L'alcool mthylique est un liquide mobile, incolore, volatil, dodeur plutt agrable lorsquil est pur. Il est
employ dans la fabrication de produits organiques. Il dissout les graisses et un grand nombre de matires
plastiques et de sels minraux.
Ses vapeurs ont une densit trs proche de celle de l'air et ainsi elles se disperseront uniformment dans
une pice (ni vers le haut, ni vers le bas). Sa concentration saturation (128 000 ppm) est trs leve, par
consquent un dversement laisse s'vaporer une grande quantit de vapeur, et laisse entrevoir une
atteinte rapide de la VEMP. L'alcool mthylique liquide est facilement absorb par la peau, cependant en
raison de sa volatilit, une proportion leve du liquide s'vapore avant de pntrer par la peau suite au
contact accidentel avec le liquide. Sa grande solubilit dans l'eau permet de le rincer facilement.

Voies dexposition et absorption


La mtabolisation intervient essentiellement dans le foie et est rgie par lalcool dshydrognase. Elle
conduit la formation daldhyde formique, puis lacide formique et enfin au dioxyde de carbone,
mtabolites rellement responsable de laction toxique. Llimination du mthanol et de ses mtabolites se
fait dans lair expir et dans les urines.

B) Valeurs guides
NA

C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Le mthanol nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
cancrignes par lUE (absence de classement).

Effets mutagnes
Le mthanol nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
mutagnes par lUE (absence de classement).

Effets sur la reproduction


Le mthanol nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
reprotoxiques par lUE (absence de classement).
Il traverse le placenta chez l'animal et il est dtect dans le lait maternel chez l'humain.

Autres effets toxiques


L'alcool thylique inhibe le mtabolisme de l'alcool mthylique. Chez l'animal, le mthanol potentialise
l'hpatotoxicit du ttrachlorure de carbone.
Les tudes ralises en milieu de travail ne permettent pas de dfinir les seuils daction chronique de ce
produit. Des concentrations de 1200 1800 ppm semblent entraner des troubles oculaires analogues
ceux dune intoxication aigu. Des concentrations de 200 300 ppm entraneraient des cphales tenaces
et rcidivantes.
Le contact rpt et prolong avec le liquide peut entraner des signes dirritation cutane : dermatose,
rythme et desquamation.

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Valeurs de rfrence
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D) Relation Dose-effet et valeurs toxicologiques de rfrence


Le tableau ci-aprs prsente les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancer.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada).

Mthanol (67-56-1)
Exposition

Voie
dexposition

Cible

Espce

Facteur de
scurit

Chronique

Inhalation

Effet sur le
dveloppement

souris

30

Valeur
REL =
4 000 g/m3

Source
OEHHA
(2003)

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


Pour des effets chroniques par inhalation, lOEHHA dtermine une dose de rfrence de
4 mg/m3. Cette valeur a t tablie partir dune tude sur des souris montrant des effets tratognes
telles que des fentes palatines, des anomalies de la gouttire cervicale et des exencphalies. Bien quil ne
sagisse pas dune tude chronique, aucun facteur dajustement na t employ puisque les effets sont lis
une exposition sur la priode critique de la gestation concernant lorganogense.

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ALDEHYDES
Actaldhyde (CAS n75-07-0)
A) Proprits intrinsques de la substance
Lactaldhyde est un liquide incolore, mobile, trs volatil, dodeur fruite agrable, perceptible lodorat
des teneurs de lordre de 0,05 ppm. Son facteur de conversion est le suivant :
1 ppm = 1,802 mg/m3. Cette odeur devient piquante et suffocante forte concentration.
Il est essentiellement utilis en synthse organique, notamment pour la fabrication de lacide actique, de
lanhydride actique et du 1-butanol. Il peut galement intervenir dans les industries des parfums, matires
plastiques, colorants
La masse molaire de lactaldhyde est de 44,05 g/mol. Sa densit est 0,778.

Principales voies dexposition et absorption


La substance peut tre absorbe par inhalation et par ingestion. La rtention dactaldhyde dans les
poumons varie de 45 70%. Labsorption nest pas clairement quantifie. Il traverse aisment la barrire
hmomninge. Le passage transplacentaire est rapide.
Les hpatocytes sont le principal site du mtabolisme de lactaldhyde. Il se lie par ailleurs, spontanment
avec de nombreuses substances endognes pourvues de site nuclophiles.
Il peut tre neutralis par divers drivs soufrs et la vitamine C.

B) Valeur guide
NA

C) Profil toxicologique
Etiquetage
Les symboles classant lactaldhyde dans les fiches scurit sont Xn (nocif) et F+ (extrmement
inflammable).
Les phrases de risque qui le reprsente sont :
-

R1 (extrmement inflammable),

R40 (effet cancrigne suspect)

R36/37 (irritant pour les yeux et les voies respiratoires).

Effets cancrignes
La substance est cancrigne possible pour lhomme (USEPA : B2, IARC : 2B).
LUnion Europenne la classe en catgorie 3 : substance proccupante pour lhomme en raison deffets
cancrignes possibles.
Au cours dune enqute pidmiologique, 9 cas de cancers ont t dcouverts dans une usine dont la
principale activit tait la dimrisation de lactaldhyde. Cependant, la poly-exposition et la caractrisation
trop succincte de la population rendent impossible lvaluation de la responsabilit de lactaldhyde.
La cancrognicit a t tudie chez le rat et le hamster par inhalation et instillation intratrachale. Chez
le rat, des adnocarcinomes et des pithliomas spinocellulaires des fosses nasales sont induits
respectivement partir de 750 et 1500ppm. Chez le hamster, on observe une augmentation de lincidence
des cancers laryngs et des tumeurs trachobronchiques induites par le benzo(a)pyrne.

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Effets Mutagnes
La substance nest pas classe mutagne par lunion europenne.

Effets sur la reproduction


Pour certains auteurs, il est au moins partiellement responsable du syndrome dalcoolisme ftal.Cependant,
lactaldhyde nest pas class reprotoxique par lUnion Europenne.

Autres effets toxiques


Les effets systmiques de lactaldhyde nont pas fait lobjet de publication de cas cliniques ou dtudes
pidmiologiques. Plusieurs auteurs de monographies signalent des dermatoses irritatives et allergiques,
des broncho-pneumopathies chroniques dans les populations humaines professionnelles. La substance peut
avoir des effets sur le systme nerveux central, les voies respiratoires et les reins, semblable une
intoxication chronique due lalcool.
Lexposition de personnes volontaires 50 ppm dactaldhyde pendant 15 minutes na produit quune
irritation oculaire modre. A 200 ppm, une conjonctivite transitoire apparat. Au del, des lsions
cornennes sont notes. Des signes dirritation des voies ariennes suprieures sont survenus chez tous les
volontaires exposs 134 ppm pendant 30 minutes.

D) Relation Dose/effet et Dose/rponse et valeurs toxicologiques de rfrence


Les tableaux ci-aprs prsentent dans un premier temps les VTR correspondant aux effets cancrignes et
dans un second temps les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancer.
Ces VTR sont issues dune recherche actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en France.

Actaldhyde (75-07-0) - effets cancrignes Voie dexposition

Type deffet
considr

Observations
portant sur
rat

Inhalation

Cancer nasal
rat

Valeur

Source

ERUi =
2,2.10-6 (g/m3)-1
ERUi =
2,7.10-6 (g/m3)-1

US EPA
(1991)
OEHHA
(2002)

Actaldhyde (75-07-0) - autres effets toxiques


Exposition

Chronique

Voie
dexposition

Cible

Inhalation

Systme
respiratoire

Observations
portant sur

Facteur de
scurit
1000

rat
-

Valeur
RfC =
9 g/m3
REL =
9 g/m3

Source
US EPA
(1991)
OEHHA
(1997)

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E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues


La VTR retenue pour les effets cancrignes par inhalation est la valeur de lERUi propose par lOEHHA
de 2,7 10-6 (g/m3)-1. Cette valeur et celle propose par lUS EPA, ont t calcules partir de l'tude
Woutersen and Appleman (1986). Nous retiendrons la valeur la plus contraignante.
La VTR retenue pour les risques chroniques non cancrignes par inhalation est la valeur de
9 g/m3 tablie par lUS-EPA (1991). Cette valeur est base sur des tudes toxicologiques mettant en
vidence les effets de lactaldhyde sur le systme respiratoire chez les rats. Cest galement la valeur
propose par lOEHHA, valeur reprise partir de lvaluation des CAPCOA (California Air Pollution Control
Officers Association Air Toxics Hot Spots Progam).

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Actonitrile (CAS n75-05-8)


A) Proprits intrinsques de la substance
Lactonitrile est un liquide incolore, de saveur doutre et dodeur thre. Il est miscible en toute
proportion dans leau. Il est soluble dans les graisses et dans la plupart des solvants organiques
lexception des hydrocarbures aliphatiques saturs.
Il est lui-mme un bon solvant des graisses et des huiles, de certaines matires plastiques mais aussi de
certain sels minraux.

Voies dexposition et absorption


Lactonitrile peut pntrer dans lorganisme par inhalation, par ingestion ou travers la peau. Le produit
absorb est distribu dans les organes de faon assez uniforme et son limination est relativement lente.
La majeure partie du produit est excrte sous forme inchange dans lair exhal dune part et dans les
urines dautre part.
Une faible partie du produit est mtaboliss avec libration dions cyanure et transformation de ces ions en
thiocyanates.
Laction de lactonitrile diminuerait celle du ttrachlorure de carbone et potentialiserait celle de lactone et
de lalcool thylique.

B) Valeurs guides
NA

C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Concernant le caractre cancrigne, lUS-EPA le classe actuellement en catgorie D. Cette classification
est base sur labsence de donne sur lhomme et sur lexistence de rsultats quivoques (concernant
lapparition de tumeurs hpatocellulaires) dans les tudes exprimentales.
LUE ne considre pas lactonitrile comme prsentant ou pouvant prsenter des effets cancrignes.

Effets mutagnes
LUE ne considre pas lactonitrile comme prsentant ou pouvant prsenter des effets mutagnes.

Effets sur la reproduction


LUE ne considre pas lactonitrile comme prsentant ou pouvant prsenter des effets reprotoxiques.

Autres effets toxiques


Chez l'animal, les symptmes les plus frquemment observs sont une inflammation pulmonaire, des
dommages hpatiques et rnaux, une hmorragie crbrale et une possibilit d'atteinte hmatologique. Les
symptmes peuvent se manifester plusieurs heures aprs l'exposition.
Chez lhomme, lactonitrile est responsable comme la plupart des solvants organiques, datteintes cutanes
de type dermo-epidermite irritative, rcidivante avec dssication de la peau et datteinte neurologiques se
manifestant par une brit, des sensations de vertiges, voire des signes de syndrome narcotique. Les
symptmes sont lis principalement la libration dions cyanures dans lorganisme.

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D) Relation Dose-effet et valeurs toxicologiques de rfrence

Actonitrile (75-05-8) - autres effets toxiques Exposition

Voie
dexposition

Cible

Espce

Facteur de
scurit

Chronique

Inhalation

Rat et souris

1000

Valeur
RfC =
60 g/m3

Source
US EPA
(1999)

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


Pour une exposition chronique par inhalation, lUS-EPA propose une concentration de rfrence de
60 g/m3. Cette valeur est labore partir dune tude sur des rats et des souris, pour laquelle un
NOAEL de 336 mg/m3 a t dtermin.

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Acroline (CAS n107-02-8)


A) Proprits intrinsques de la substance
Lacroline est le produit de dpart dun grand nombre de ractions chimiques industrielles, en particulier
pour la fabrication de mthionine, dacide acrylique et de glutaraldhyde. Elle est galement utilise hors de
lUnion europenne comme biocide dans les lignes de fabrication et les eaux industrielles.
La masse molaire de lacroline est de 56,06. Son facteur de conversion est le suivant :
1 ppm = 2,293 mg/m3. La densit de lacroline est de 0,84.

Principales voies dexposition et absorption


Lacroline est une substance toxique par voie orale et trs toxique par inhalation. Elle peut traverser la
peau.
80 85% des vapeurs inhales sont retenues dans le tractus respiratoire chez le chien. Chez le rat,
labsorption gastro-intestinale de lacroline est de 75 86%.

B) Valeur guide
NA

C) Profil toxicologique
Etiquetage
Les symboles classant lacroline dans les fiches scurit sont T+ (trs toxique) et F (facilement
inflammable).
Les phrases de risque qui le reprsentent sont : R11 (facilement inflammable), R25 (toxique en cas
dingestion), R26 (trs toxique par inhalation) et R34 (provoque des brlures).

Effets cancrignes
Lacroline nest pas cancrogne par voie cutane chez la souris, par inhalation chez le rat et le hamster,
ou par voie orale chez le rat et la souris. Le seul effet observ est une augmentation de lincidence des
adnomes du cortex surrnalien chez le rat femelle expos 625 ppm, 5 jours par semaine pendant 100
semaines dans leau de boisson. Lacroline peut tre considre comme mutagne faible, in vitro, suite
certains tests raliss chez le hamster. Elle induit des effets embryotoxiques et tratognes si elle est
administre directement au contact de lembryon ou du ftus. Ce produit est considr comme un
mutagne faible, in vitro, dans des tests bactriens.
Il ny a pas dtude pidmiologique concernant la cancrognicit de lacroline. Les exprimentations
animales portant sur la cancrognicit de lacroline sont juges insuffisantes. Par consquent, lacroline
est classe dans le groupe 3 (inclassifiable) par lIARC. LUS-EPA estime que lacroline est possiblement
cancrogne (groupe C).
Lacroline nest pas classe cancrigne par lUnion Europenne.

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Effets Mutagnes
La substance nest pas classe mutagne par lunion europenne.
Lacroline peut tout de mme tre considre comme mutagne faible, in vitro, suite certains tests
raliss sur des cellules de hamster et dans des tests bactriens. Elle induit des effets embryotoxiques et
tratognes si elle est administre directement au contact de lembryon ou du ftus.

Effets sur la reproduction


Lacroleine nest pas classe reprotoxique par lUnion Europenne.

Autres effets toxiques


Par inhalation, lacroline exerce une action immdiate intense sur les muqueuses respiratoires, associant
dyspne, toux et expectoration. Une intoxication systmique est parfois associe avec des nauses,
vomissements, une hyper ou hypotension, une hyperexcitabilit myocardique, des crises convulsives ou
mme un coma. Les niveaux dacroline causant une irritation et des effets sur la sant sont de 0,07 mg/m3
pour la perception olfactive, 0,13 mg.m-3 pour lirritation des yeux, 0,3 mg.m-3 pour lirritation nasale et 0,7
mg.m-3 pour la diminution des fonctions respiratoires.
Les effets de lacroline lors dexpositions rptes chez lhomme nont pas t dcrits. Les effets
toxicologiques dus une exposition rpte aux vapeurs dacroline par inhalation apparaissent chez
plusieurs espces danimaux de laboratoires pour des concentrations comprises entre 0,39 et 11,2 mg.m-3.

D) Relation Dose-effet et valeurs toxicologiques de rfrence


Les VTR sont issues dune recherche actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en France.

Acroline (107-02-8) - autres effets toxiques


Voie
dexposition

Cible

Inhalation

Systme
respiratoire

Observations
portant sur

Facteur de
scurit
1000

rat
300

Valeur
RfC =
0,02 g/m3
REL =
0,06 g/m3

Source
US EPA
(2003)
OEHHA
(2000)

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


La VTR retenue pour les risques chroniques non cancrignes par inhalation est la valeur de
0,02 g/m3 tablie par lUS-EPA (2003). En effet, dans une approche protectrice de la sant humaine, on
prend la valeur la plus pnalisante soit la valeur de lUS-EPA.

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Page : 135

N,N-dimthylformamide (CAS n68-12-2)


A) Proprits intrinsques de la substance
Proprits physico-chimiques et origine
Le N,N-dimthylfomamide (DMF) est un solvant employ dans les fabrications de fibres acryliques et de
cuirs synthtiques. Il est galement employ comme solvant dans les rsines, de nombreuses applications
(peintures, adhsifs, films,...), pour raliser des extractions et comme solvant des lectrolytes. Il est utilis
comme intermdiaire, milieu et catalyseur en synthse organique, en particulier pour la synthse de
produits pharmaceutiques.
Le N,N-dimthylformamide se prsente sous la forme d'un liquide incolore, hygroscopique, de faible odeur
amine. Il est miscible l'eau et de nombreux solvants organiques. Sa masse molaire est de 73,09
g/mol, sa masse volumique de 0,9445 g/ml ( 25C) et son point d'bullition est de 153 C la pression
atmosphrique. Sa tension de vapeur est de 0,35 kPa 20C, ce qui est fait, d'aprs la rglementation
franaise, un compos organique volatil (COV).
Dans des conditions normales d'emploi, le N,N-dimthylformamide est un produit stable. Chauff des
tempratures suprieures 350 C, il se dcompose en dimthylamine, oxydes d'azote et oxydes de
carbone.
En solution aqueuse ou en prsence d'humidit, le DMF s'hydrolyse trs lentement avec formation de
dimthylamine et d'acide formique. L'hydrolyse est acclre par les acides et les bases.
Le N,N-dimthylformamide peut ragir vivement avec les produits oxydants tels que nitrates et halognes
et avec les composs alkyls de l'aluminium. Les mlanges avec certains hydrocarbures halogns, tels que
le ttrachloromthane et l'hexachlorobenzne, peuvent se dcomposer en prsence de fer et sous l'action
de la chaleur. Ce produit est galement incompatible avec le cuivre, l'tain et leurs alliages.
Le N,N-dimthylformamide peut ragir avec les chlorures d'acides minraux en formant du chlorure de
dimthylcarbamoyle suspect d'tre cancrigne.

Voies dexposition et absorption


Le N,N-dimthylformamide peut pntrer dans l'organisme par inhalation, ingestion et par contact cutan.

Mtabolisation
Le mtabolisme est principalement hpatique. L'oxydation d'un groupe de mthyle constitue la premire
tape du mtabolisme. Les principaux produits du catabolisme sont le N-hydroxymthyl-Nmthylformamide (HMMF) et le N-hydroxymthylformamide (HMF). D'autres mtabolites urinaires ont t
identifis : la dimthylamine et la mthylamine (produites en trs faibles quantits) et surtout une entit
ractive qui se conjugue avec le glutathion et qui est finallement limine dans les urines sous forme d'un
mercapturate, la S-(N-mthylcarbamoyl)-N-actylcystine (MCAC).
La biotransformation du N,N-dimthylformamide est diminue par l'administration pralable d'thanol.
La demi-vie plasmique du N,N-dimthylformamide inchang est brve. Elle augmente avec la quantit
administre. La demi-vie d'limination de N,N-dimthylformamide chez l'homme est de 0,5 1,5 h aprs
une exposition de 4h 21 ou 53 ppm.
Le principal mtabolite urinaire est le HMMF. Son limination est rapide et reprsente chez l'homme 15 25
% de la dose de N,N-dimthylformamide absorbe. Il ne s'accumule pas chez des travailleurs exposs
des concentrations atmosphriques infrieures ou gales 10 ppm.L'limination de MCAC chez l'homme
reprsente 10 23 % de la quantit administre. Le HMF urinaire est dos sous forme de formamide ; il
reprsente 8 24 % du N,N-dimthylformamide absorb chez l'homme. Enfin, le N,N-dimthylformamide
n'est que partiellement excrt dans les urines sous forme inchange (0,5 1,5 %).

B) Valeurs Guides
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Valeurs de rfrence
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La rglementation franaise (dcret 2001-1220), la directive de la CE (03/11/98) et l'OMS donnent pas une
teneur de rfrence pour le DMF dans les eaux de boisson.
En France le dcret 2002-213 de fvrier 2002 fixant les objectifs de qualit de lair et en Europe l'OMS (Air
quality Guidelines for Europe, 2000) ne proposent pas de valeur guide pour le DMF.

C) Profil toxicologique
Classement
Le symbole classant le N,N-dimthylformamide est T, pour toxique.
Les phrases de risque qui reprsentent le DMF sont :

R61 (risque pendant la grossesse d'effets nfastes pour l'enfant),

R20/21 (Egalement nocif par inhalation et par contact avec la peau),

R36 (irritant pour les yeux).

Effets cancrignes
Une tude de cohorte a montr un excs de mlanomes, de cancers oropharyngs et de cancers de la
prostate chez des travailleurs ayant utilis du N,N-dimthylformamide.
Une tude cas-tmoin n'a pas mis en vidence de liaison antre l'exposition au N,N-dimthylformamide,
d'une part, et la survenue de mlanomes, de cancers oropharyngs, hpatiques, testiculaires et
prostatiques d'autre part.
Divers biais gnent l'interprtation des rsultats de ces tudes dont les rsultats sont contradictoires.
L'Union Europenne ne classe pas le N,N-dimthylformamide en tant qu'agent cancrigne.
Le CIRC le classe en groupe 3 : l'agent (le mlange, les circonstances d'exposition) ne peut tre class
quant sa cancrognicit pour l'homme.
L'ACGIH le classe dans le groupe A4 : substance non classifiable comme cancrogne pour l'homme.
Enfin, pour l'US EPA (IRIS) leffet cancrogne du N,N-dimthylformamide na pas t class.
En ltat actuel des donnes, nous ne considrerons pas les effets cancrignes du N,N-dimthylformamide.

Effets Mutagnes
LUE ne considre pas le DMF comme prsentant des effets mutagnes.
En ltat actuel des donnes, nous ne considrerons pas les effets mutagnes du DMF.

Effets sur la reproduction


LUE classe le N,N-dimthylformamide dans la catgorie 2 des agents reprotoxiques (substance devant
tre assimile une substance causant des effets toxiques sur le dveloppement de l'espce humaine).

Autres effets toxiques


Pour une exposition aigu ou chronique, le tableau de l'intoxication systmique associe diversement :

un syndrome neurologique prcoce avec cphales, asthnie, sensations vertigineuses, rgressant


rapidement l'arrt de l'exposition,
un syndrome douloureux abdominal frquent avec pigastralgies, nauses, vomissements,
anorexie, troubles du transit, parfois crampes digestives, survenant de quelques heures ' jours
aprs l'exposition,
une hpatite cytolytique, ou mixte prdominance cytolytique, survenant 24 heures 3 jours
aprs contamination et rgressant en quelques jours semaines,
un syndrome antabuse, survenant l'occasion d'une prise d'thanol quelques heures quelques
jours aprs le contact avec le N,N-dimthylformamide et marqu par une vasodilatation
priphrique prdominant la face, au cou et la partie suprieure du tronc, responsable d'une

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hypotension, d'une tachycardie, de cphales et de tensions vertigineuses, et s'accompagnant


frquemment de sueurs, vomissements et sensation d'oppression thoracique.
Le N,N-dimthylformamide pur ou en solution concentre est modrment irritant pour la peau en cas de
contamination brve. Mais il peut produire des lsions cutanes svres si le contact est prolong : des
brlures du deuxime degr ont t observes.
Lors d'une exposition chronique des concentrations leves, une hpatite est frquemment note. Elle est
le plus souvent observe chez les sujets qui ont simultanment un ou plusieurs des 3 autres syndromes
(neurologique, abdominal, antabuse). Il n'a jamais t rapport de transaminase lorsque la concentration
atmosphrique ne dpassait pas la valeur limite propose dans la plupart des pays (10 ppm ou 30 mg/m3).
Les troubles digestifs (pigastralgies, nauses, vomissements, anorexie) sont frquents ; un syndrome
antabuse ou une l vation de l'activit des gama-GT sont possibles pour des expositions infrieures 10
ppm.
Le syndrome neurologique (cphales, asthnie, sensations vertigineuses) est plus rarement rapport.
Une tude de cohorte a montr un excdent des dcs toutes causes confondues, par cardiopathies
ischmiques et par maladie du tube digestif, chez des travailleurs exposs au N,N-dimthylformamide.
Toutefois, il n'existait pas de relation dose-effet entre l'exposition au solvant et la mortalit.
L'exposition rpte au N,N-dimthylformamide peut tre responsable d'une irritation de la peau, des
muqueuses oculaires et des voies respiratoires.

D) Relation Dose-effet et valeurs toxicologiques de rfrence


Le tableau ci-aprs prsente les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancer.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada).

N,N-dimthylformamide (CAS n68-12-2)


Exposition

chronique

Voie
dexposition

inhalation

Cible
Systmes
digestif et
hpatique
Systmes
digestif et
respiratoire
Systme
hpatique

Espce

Facteur de
scurit

homme

300

RfC =
30 g/m3

US-EPA
(1990)

homme

100

REL =
80 g/m3

OEHHA
(2000)

homme

50

TC =
100 g/m3

Health
Canada
(2000)

Valeur

Source

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


Lensemble des organismes se base sur la mme tude pour tablir leurs valeurs de rfrence. LUS-EPA
applique un facteur de scurit supplmentaire en raison dun manque de donnes relatives aux effets
reprotoxiques. Ce facteur de scurit na pas t repris par lOEHHA, qui a prfr appliquer un facteur de
scurit intermdiaire pour lutilisation dun LOAEL et pour lutilisation de donnes en mode subchronique. Il
est noter que lUE classe le N,N-dimthylformamide dans la catgorie 2 des agents reprotoxiques
(substance devant tre assimile une substance causant des effets toxiques sur le dveloppement de
l'espce humaine). La valeur retenue pour les effets toxiques hors cancer par inhalation est la valeur de
lUS-EPA soit 30 g/m3.

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Formaldhyde (CAS n50-00-0)


A) Proprits intrinsques de la substance
Le formaldhyde est un gaz incolore, dodeur piquante et suffocante. Il est prpar par oxydation
catalytique de mthanol en phase vapeur en utilisant de l'air comme agent oxydant et de l'argent chauff
une temprature de 600 720 C ou des oxydes de fer ou de molybdne ports une temprature de 270
380C comme catalyseurs.
Le formaldhyde est utilis dans la fabrication des rsines phnoplastes, aminoplastes, polyactals. Il est
galement employ comme germicide, insecticide, fongicide et comme fixateur pour les spcimens
histologiques. Il est d'autre part utilis dans des domaines divers tels que l'industrie du papier, le tannage
du cuir, la photographie, l'analyse chimique, la fabrication de substances chimiques organiques, de soie
artificielle, d'esters de cellulose, de teintures et d'explosifs.
La masse molaire du formaldhyde est de 30,03. Son facteur de conversion est le suivant : 1 ppm =
1,25 mg/m3. La densit du formaldhyde est de 1,036. Le seuil olfactif est compris entre 0,06 ppm et 1
ppm. Sa solubilit est de 5,5.105 mg/l.

Principales voies dexposition et absorption


Le taux dabsorption par inhalation est de 100%. Par ingestion, le taux dabsorption est de 90% (INERIS).

B) Valeurs guide
La valeur guide recommande par lOMS dans les eaux de boisson est de 900 g/l (Guidelines for Drinking
Water Quality 3me Ed, 2004).
Pour lair, la valeur guide recommande par lOMS (Air quality Guidelines for Europe) est de
100 g/m3 pour une exposition de 30 min.

C) Profil toxicologique
Classement
Le symbole classant le formaldhyde est T, toxique.
Les phrases de risque qui reprsentent le formaldhyde sont :

R23/24/25 : Toxique par inhalation, par contact cutan, par ingestion,

R34 : provoque des brlures,

R40 : possibilit deffets irrversibles,

R43 : peut entrainer une sensibilisation par contact avec la peau.

Effets cancrignes
La substance est probablement cancrigne pour les humains (US-EPA : B1, IARC : 2A), puisque les
preuves chez les humains sont limites, mais suffisantes chez les animaux.
LUnion Europenne le classe en catgorie 3 : substance proccupante pour lhomme en raison deffets
cancrignes possibles.
Les diffrentes classifications nonces dans ce paragraphe font uniquement rfrence aux proprits
cancrignes du formaldhyde par inhalation. Le formaldhyde par voie digestive ne conduit pas au
dveloppement de tumeurs cancreuses (OMS, 1996).
Des tudes pidmiologiques ont observ une relation entre exposition au formaldhyde des
concentrations suprieures 1 mg.m-3 et des cas de cancers nasopharyng et sino nasal. Sur le plan
exprimental, des preuves de cancer nasal chez le rat expos au formaldhyde ont t avances.

Effets Mutagnes

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Le Formaldhyde nest pas class mutagne par lUnion Europenne.


La plupart des tests de mutagense raliss in vitro sont positifs, quel que soit le matriel utilis. Le
formaldhyde est trs ractif, il se lie de manire covalente avec les protines et lADN monocatnaire : il
se forme des ponts ADN-protines.
Les rsultats des tests raliss in vivo sont discordants, mais ils sont gnralement ngatifs. Le
formaldhyde est susceptible de se lier avec lADN de la muqueuse respiratoire nasale de rat pour former
des adduits et des ponts ADN-protines.
En revanche, on na pas deffet mutagne ou de liaison covalente de formaldhyde avec lADN distance
du point de contact avec lorganisme, chez les mammifres.
Les tests raliss sur des cellules humaines in vitro sont tous positifs. Les rsultats des examens effectus
dans des populations humaines exposes sont discordants ; ils sont encore trop peu nombreux pour
permettre dapprcier les effets mutagnes du formaldhyde chez lhomme.

Effets sur la reproduction


Le Formaldhyde nest pas class reprotoxique par lUnion Europenne.
En tude exprimentale, aucun effet tratogne na t mis en vidence. Des effets foetotoxiques
apparaissent aux plus fortes doses (suprieures ou gales 1 mg/m3 pendant 22 heures par jour par
inhalation ; 185 mg/kg par jour par voie orale).

Autres effets toxiques


Des tudes portant sur des professionnels exposs au formaldhyde mettent en vidence une prvalence
de signes dirritation cutane, dirritation des muqueuses oculaires et des voies respiratoires, des
manifestations voquant une pathologie respiratoire chronique et des lsions de lpithlium respiratoire
nasal. Le formaldhyde est galement un puissant allergne sur les plans cutans et respiratoires, pouvant
aller jusquau choc anaphylactique.
Les tudes existantes ne permettent pas aujourd'hui d'affirmer que le formaldhyde est, de lui mme,
cause dallergie respiratoire. En milieu professionnel, plusieurs travaux ont en effet permis de constater
labsence deffet sur le systme immunitaire, avec en particulier une recherche infructueuse de la prsence
danticorps spcifiques (Dykewicz et al., 1991; Grammar et al., 1990; Kramps et al., 1989).
Il semblerait, cependant, exister chez certains sujets une sensibilit particulire au formaldhyde qui se
traduit par des altrations du systme immunitaire, l'origine de pathologies asthmatiques.
La concentration la plus faible associe une irritation des voies respiratoires chez les humains est de
0,1mg.m-3 aprs une exposition court terme, mme si certains individus peuvent dtecter la prsence de
la substance des concentrations infrieures. Lirritation des yeux et la diminution du flux de la muqueuse
nasale dbutent entre 0,5 et 2 mg.m-3. Au del, des sensations de piqres apparaissent dans le nez et les
yeux, ainsi quun mal de tte. Une diminution des fonctions respiratoires est observe une concentration
de 3,7mg.m-3 en cas dexercice, notamment chez les personnes asthmatiques. Entre 5 et 25 mg.m-3, des
larmoiements tolrables puis intenses apparaissent de faon durable. dme pulmonaire et pneumonie
pouvant tre mortelle sont nots pour des concentrations comprises entre 37 et 60 mg.m-3. A des
concentrations suprieures, la mort survient.

D) Relation Dose/effet et Dose/rponse et valeurs toxicologiques de rfrence


Les tableaux ci-aprs prsentent dans un premier temps les VTR correspondant aux effets cancrignes et
dans un second temps les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancer.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en France.

Formaldhyde (50-00-0) - effets cancrignes -

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Voie dexposition

Type deffet
considr

Observations
portant sur
rat

Inhalation

Cancer nasal
rat

Valeur

Source

ERUi =
1,3.10-5 (g/m3)-1
ERUi =
6.10-6 (g/m3)-1

US EPA
(1991)
OEHHA
(2002)

LUS-EPA propose une valeur dexcs de risque unitaire par inhalation (ERUi) de 1,3.10-5 (g/m3)-1 soit
1,1.10-5 ppm-1. Cette valeur a t calcule partir de l'tude de Kerns et al., (1983), qui avait pour but de
dterminer lincidence de tumeurs nasales malignes chez des rats Wistar mles, exposs par inhalation
diffrentes concentrations daldhyde pendant deux ans.

Voie
dexposition
Inhalation

Ingestion

Formaldhyde (50-00-0) - autres effets toxiques


Observations
Facteur de
Cible
Valeur
portant sur
scurit
MRL =
30
10 g/m3
Systme
homme
respiratoire
REL =
10
3 g/m3
MRL =
rat
100
0,2 mg/kg/j
Systme gastroRfD =
rat
100
intestinal
0,2 mg/kg/j
DJT =
rat
100
0,15 mg/kg/j

Source
ATSDR
(1999)
OEHHA
(2003)
ATSDR
(1999)
US EPA
(1990)
OMS
(1989)

LATSDR propose un MRL de 0,008 ppm (0,01 mg/m3) pour une exposition chronique par inhalation. Le
MRL est driv dun LOAEL de 0,24 ppm (0,3 mg/m3) dfini partir dune tude sur lhomme mettant en
vidence laugmentation de lsions de lpithlium nasal en atmosphre professionnel (Holmstrom et al.,
1989). Un facteur de 30 est retenu (3 pour lutilisation dun LOAEL, 10 pour la variabilit au sein de la
population).
LOEHHA propose un REL de 3 g/m} pour une exposition chronique par inhalation. Le MRL est driv dun
NOAEL de 0,032 mg/m3 dfini partir dune tude sur lhomme mettant en vidence laugmentation de
lsions de lpithlium nasal en atmosphre professionnel (Holmstrom et al., 1992). Dans ce cas, seul un
facteur de 10 est retenu pour la variabilit au sein de la population.

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


La VTR retenue pour les effets cancrignes par inhalation est la valeur de lERUi propose par lUS-EPA
de 1,3 10-5 (g/m3)-1. Cette valeur a t calcule partir de l'tude de Kerns et al., (1983), qui avait
pour but de dterminer lincidence de tumeurs nasales malignes chez des rats Wistar mles, exposs par
inhalation diffrentes concentrations daldhyde pendant deux ans.
La VTR retenue pour les effets toxiques pour une exposition chronique par inhalation est la valeur de
3 g/m3 de lOEHHA, bas sur un NOAEL, et non un LOAEL, dfinit partir dune tude plus rcente que
celle utilise par lATSDR.

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CETONES
Actone (CAS n67-64-1)
A) Proprits intrinsques de la substance
Lactone est un liquide incolore, trs volatil, dodeur suave et pntrante dtectable 13 ppm. Son facteur
de conversion est le suivant : 1 ppm = 2,375 mg/m3. Elle est totalement miscible dans leau et avec un
grand nombre de solvants organiques, notamment lthanol, loxyde de dithyle et les esters.
L'actone est l'un des solvants organiques les plus utiliss. Comme solvant, elle dissout les gommes, les
rsines, les drivs de cellulose, les graisses et les huiles. On l'utilise aussi dans diverses formulations dont
les peintures, dcapants, colles, encres et teintures.
Cest aussi un intermdiaire de synthse pour certains explosifs et de nombreux matriaux et polymres et
la matire premire pour la synthse de nombreux autres solvants et produits chimiques comme la
mthyl isobutyl ctone ou l'acide actique.
La masse molaire de lactone est de 58,08 g/mol. Sa densit est de 0,783.

Principales voies dexposition et absorption


En milieu de travail, l'actone est absorbe principalement par les voies respiratoires. Elle peut galement
tre absorbe par la peau et les voies digestives.
Hautement volatile, elle est absorbe 75% environ par voie pulmonaire ; limportance de la pntration
cutane nest pas value avec prcision mais existe nanmoins. Llimination se fait par voie pulmonaire
pour 40 70% sous forme inchange et 30% dans les urines sous forme inchange ou mtabolise.
Une dose dactone est limine en 16 heures environ.

B) Valeur guide
NA

C) Profil toxicologique
Etiquetage
Les symboles classant lactone sont Xi (irritant) et F (facilement inflammable).
Les phrases de risque qui le reprsente sont :
-

R36 (irritant pour les yeux),

R66 (lexposition rpte peut provoquer desschements ou gerures de la peau),

R67 (linhalation de vapeurs peut provoquer somnolence et vertiges).

Effets cancrignes
La substance nest pas classe cancrigne par lunion europenne.
Il n'y a aucune tude concernant la cancrognicit de l'actone par voie orale ou par inhalation chez
l'homme ou l'animal. Cependant, lors d'une tude rtrospective de mortalit concernant des employs (697
hommes et 251 femmes) d'une industrie de fibre de cellulose qui utilisait l'actone comme unique solvant
(380, 770 et 1 070 ppm; exposition de 3 mois 23 ans), aucun excs de mortalit, incluant les noplasmes
malins, n'a t observ.

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Effets Mutagnes
La substance nest pas classe mutagne par lunion europenne.
Plusieurs tudes chez plusieurs espces animales suggrent l'absence d'effet mutagne.

Effets sur la reproduction


La substance nest pas classe reprotoxique par lunion europenne.

Autres effets toxiques


Au cours dexpositions rptes, en dehors des phnomnes dirritation oculaire et respiratoire, il est parfois
not des signes neurologiques subjectifs (asthnie, somnolence, vertige). Au niveau cutan, une dermatose
dirritation est possible.
L'exposition rpte ou prolonge peut aussi engendrer une certaine tolrance, c'est--dire que l'odeur et
les effets irritants seront perus des concentrations plus leves.

D) Relation Dose-effet et valeurs toxicologiques de rfrence


Les VTR sont issues dune recherche actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en France.

Actone (67-64-1) - autres effets toxiques


Exposition

Voie dexposition

Cible

Espce

Facteur de
scurit

Chronique

Inhalation

Systme nerveux

homme

100

Valeur

Source

MRL =
30,9 mg/m3

ATSDR
(1994)

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


La VTR retenue pour les risques chroniques non cancrignes par inhalation est la valeur de
30,9 mg/m3, tablie par lATSDR (1994). Cette valeur est la seule disponible sur les principales bases de
recherche, on la retiendra donc pour ltude sanitaire.

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Cyclohexanone (CAS N 108-94-1)


A) Proprits intrinsques de la substance
La cyclohexanone est utilise comme :
-

solvant de matire plastique cellulosique et vinyliques,

solvant ou additif pour peintures, verni, encre, insecticides ou fongicides,

intermdiaire de synthse, notamment dans la fabrication de certaines rsines, de


polyamides, de pesticides.

Dans les conditions normales, la cyclohexanone se prsente sous forme dun liquide incolore, de volatilit
moyenne (pression de vapeur = 0,56 KPa 25C). Son odeur (limite olfactive = 0,88 ppm avec 1 ppm=
4,014 mg/m) rappelle celle de lactone et de la menthe. Elle est soluble dans leau raison de 9% en
poids 20C et miscible dans la plupart des solvants organiques usuels.
Sa masse molaire est de 98,14 et sa densit est de 0,948.

Voies dexposition et absorption


Ce produit est absorb par les voies respiratoires, la peau et les voies digestives. Quelle que soit la voie
considre, cette absorption na jamais t prcisment quantifie.
La cyclohexanone eest rapidement distribue dans lorganisme et mtabolise en cyclohexanol qui est
excrt dans les urines sous forme de glucuroconjug. Il ny a pas daccumulation en cas dadministration
rpte.
Par ailleurs, la cyclohexanone et probablement le cyclohexanol sont partiellement expirs sous forme
inchange.

B) Valeurs guides
NA

C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
La cyclohexanone nest pas considre en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
cancrignes par lUE (absence de classement).
Selon le C.I.R.C. l'agent (le mlange, les circonstances d'exposition) ne peut pas tre class quant sa
cancrognicit pour l'homme (groupe 3).

Effets Mutagnes
La cyclohexanone nest pas considre en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
mutagnes par lUE (absence de classement).

Effets sur la reproduction


La cyclohexanone nest pas considre en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
reprotoxiques par lUE (absence de classement).

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Autres effets toxiques


Lors dtudes sur des animaux, en cas dintoxication grave par inhalation, des dommages hpatiques
(dgnrescence) et rnaux (glomrulonphrite),ont t observs avec possibilit de lymphocytose, de
lymphopnie et de rduction de la ventilation pulmonaire.
Ce produit est irritant pour les yeux (possibilit de dommages cornens). Il peut causer l'irritation de la
peau. L'exposition aux vapeurs de ce produit cause l'irritation des yeux (possibilit d'opacification de la
corne) et des voies respiratoires suprieures.
Suite au contact prolong, ce produit exerce une action dgraissante sur la peau. Il peut causer des
rougeurs, de la desquamation et des fissurations.

D) Relation Dose-effet et valeurs toxicologiques de rfrence


Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en France.

Cycohexanone autres effets toxiques Effet

Voie
dexposition

cible

espce

Facteur de
scurit

chronique

inhalation

Sytmes
rnal et
hpatique

lapin

1000

valeur
TCA =
136 g/m3

source
RIVM
(2001)

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


La VTR retenue pour les effets toxiques pour une exposition chronique la cyclohexanone par
inhalation, est la valeur du RIVM, soit 136 g/m3 tablie partir dun LOAEL ajust de 136 mg/m3
auquel un facteur de scurit de 1000 a t appliqu (10 pour la variabilit inter et 10 pour la variabilit
intra-spcifique, et 10 pour lutilisation dun LOAEL.

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Mthylthylctone (MEK) (CAS n78-93-3)


A) Proprits intrinsques de la substance
Proprits physico-chimiques et origine
La mthylthylctone (MEK) ou 2-butanone est un liquide incolore, peu dense (d = 0,805), volatil (pression
de vapeur = 9,5 KPa), dgageant une forte odeur sucre (limite olfactive : 5,4 ppm avec 1 ppm = 2,949
mg/m3).
La mthylthylctone est un produit stable dans les conditions usuelles. Elle peut agir vivement avec les
agents oxydants puissants comme lacde chromique, lacide nitrique, les proxydes notamment le proxyde
dhydrogne et lozone. Loxydation de la mthylthylctone peut dans certains cas conduire la formation
de proxydes.

Voies dexposition et absorption


La mthylthylctone est absorbe 75% par voie respiratoire et environ 30% sont limins sous forme
inchange dans lair expir. Le reste est limin par les urines sous forme de drivs conjugus. Le produit
augmente lactivit de certaines enzymes du foie. La substance peut galement tre absorbe par
ingestion.

B) Valeurs guides
La rglementation franaise (dcret 21-12-2001) et la directive de la CE (03/11/98) ne donnent pas de
valeur guide pour la mthylthylctone.
En France le dcret 2002-213 de fvrier 2002 sur les objectifs de qualit de lair ne propose pas de valeur
guide pour la mthylthylctone. LOMS (Air quality Guidelines for Europe, 2000) ne propose pas non plus
de valeur guide pour cette substance.
Dans les sols on ne dispose pas de valeur guide rglementaire.

C) Profil toxicologique
Classement
Larrt du 27 Juin 2000 (JO du 27 Juillet 2000) modifiant larrt du 29 Avril 1994 (JO du 8 Mai 1994)
proposant la classification nous donne les phrases de risque suivantes :
-

R11 : facilement inflammable,

R36 : Irritant pour les yeux,

R66 : lexposition rpte peut provoquer desschement et gerure de la peau,

R67 : linhalation de vapeurs peut provoquer vertiges et somnolence.

Effets cancrignes
La mthylthylctone est classe D par lUS-EPA. La substance na pas fait lobjet dun classement par
lUnion Europenne quant son caractre cancrigne.
Il ny a pas deffets cancrognes connus attribuables la mthylthylctone. On n'a pas dtect
d'vidence claire d'un risque accru de cancer chez des travailleurs exposs simultanment la mthyl thyl
ctone et au benzne ou au tolune (concentrations inconnues), dans une usine o l'on enlve la paraffine
des lubrifiants (secteur de la ptrochimie).
Dans une autre tude chez des travailleurs du mme type d'industrie (exposition mixte au tolune et
d'autres solvants, exposition estime 1-4 ppm de mthyl thyl ctone), il n'y avait aucune vidence de
cancer.

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Valeurs de rfrence
28/04/2006

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Effets Mutagnes
La substance na pas fait lobjet dun classement par lUnion Europenne quant son caractre mutagne.
Les divers tests effectus se sont avrs ngatifs (test de synthse d'ADN non programm et d'aberrations
chromosomiques sur les hpatocytes de rat, test de mutation sur les lymphomes de souris, test d'inhibition
de la synthse d'ADN sur des lymphocytes humains).

Effets sur la reproduction


La substance na pas fait lobjet dun classement par lUnion Europenne quant son caractre
reprotoxique.
Chez la femelle, aucune atteinte histologique des organes reproducteurs n'a t observe chez des rats
exposs par inhalation (0, 1 250, 2 500 et 5 000 ppm; 6 h/j; 5 j/sem; pendant 90 jours) (Cavender
1981 cit dans l'ATSDR 1992). Chez le mle, Aucune atteinte des testicules (histopathologie ou poids) n'a
t observe chez des rats exposs par inhalation (0, 1 250, 2 500 et 5 000 ppm; 6 h/j; 5 j/sem; pendant
90 jours).
Deux sries dexpriences ralises chez le rat, exposs des vapeurs pendant la priode de gestation, ont
montr lexistence danomalies squelettiques et un retard de dveloppement. Laction embryotoxique,
ftotoxique et tratogne apparat modre.
La prsence de la mthyl thyl ctone a t rapporte lors d'une tude destine identifier, en milieu
urbain, les contaminants pouvant se retrouver dans le lait. Cependant, aucune relation avec l'exposition
professionnelle ne peut tre tablie (Pellizzari et al., 1982).

Autres effets toxiques


Les principaux effets dcrits au cours dexpositions professionnelles la mthylthylctone concernent son
action irritante. Ds 200 ppm, une irritation de la gorge, des yeux et du nez est observe chez des
personnes non habitues. Pour des concentrations plus leves, des troubles digestifs et des cphales
apparaissent. Une exposition 33 000 ppm est rapidement intolrable. Le contact cutan rpt entrane
une dermatose par effet dgraissant. La substance peut avoir des effets sur le systme nerveux central.
Des essais sur des animaux ont montr quil tait possible que le produit ait des effets toxiques sur la
reproduction.
Des tudes pidmiologiques et des tudes de cas concernant des expositions la MEK en milieu de travail
rapportent des effets sur le systme nerveux central tels que des maux de tte, une perte d'apptit et de
poids, des troubles gastro-intestinaux, des tourdissements et de la somnolence. Puisque les tudes ont t
ralises chez des travailleurs exposs simultanment plusieurs solvants, il est difficile de relier ces effets
l'exposition la MEK.
Une tude rapporte qu'un travailleur expos la MEK par inhalation et par la voie cutane pendant au
moins 2 ans a eu des symptmes rversibles tels que des tremblements, des troubles de la coordination et
des mouvements musculaires involontaires. L'tude ne prcise pas les concentrations en milieu de travail et
l'auteur note qu'un seul des travailleurs exposs a t affect.

D) Relation Dose-effet et valeurs toxicologiques de rfrence


Le tableau ci-aprs prsente les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancer.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada).

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Valeurs de rfrence
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MEK - autres effets toxiques Voie dexposition

Cible

Espce

Facteur de
scurit

Inhalation

Effets sur le
dveloppement

souris

300

Valeur
RfC =
5 000 g/m3

Source
US-EPA
(2003)

Les valeurs fournies par lUS-EPA sont bases sur des tudes exprimentales concernant des effets
reprotoxiques.

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


Bien que le degrs de confiance accord cette valeur soit relativement faible, nous retiendrons la valeur
propose par lUS-EPA soit 5 000 g/m3, pour caractriser les effets toxiques non cancrignes
associs une exposition par inhalation au mthylthylctone. Cest la seule valeur dont nous
disposons actuellement.

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Valeurs de rfrence
28/04/2006

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ESTERS
Actate dthyle (CAS n141-78-6)

A) Proprits intrinsques de la substance


Proprits physico-chimiques et origine
L'actate d'thyle est un liquide incolore et volatil odeur fruite perceptible lodorat des concentrations
de lordre de 3,9 ppm (1 ppm = 3,604 mg/m3). Lactate dthyle est miscible de nombreux solvants
organiques (thanol, actone, oxyde de dithyle). Dans les conditions normales demploi, lactate
dthyle est un produit stable. Toutefois, il shydrolyse assez facilement au contact de leau, y compris
lhumidit atmosphrique, en formant de lacide actique et de lthanol. Sa solubilit dans leau est de 87
g/l 20C.
L'actate d'thyle est un liquide trs inflammable dont les vapeurs forment un mlange explosif avec l'air.
Lactate dthyle est un solvant utilis dans de nombreuses applications comme solvant de la
nitrocellulose, dans la prparation de vernis, de laques, dencres et de diluant, dans la fabrication de poudre
sans fume, de cuirs artificiels, de film photographiques, dans lindustrie des armes et des parfums et pour
la synthse organique.

Voies dexposition et absorption


Le taux de rtention pulmonaire est de 50 60 % aprs l'inhalation de concentrations variant de 94 137
ppm chez des volontaires.
Le taux d'absorption cutane in vitro a t calcul (1,14 mg/cm/h) l'aide de ses proprits physiques.
L'actate d'thyle est distribu dans l'organisme par la circulation sanguine. Il a t dtect dans le cerveau
de rat aprs inhalation d'une concentration de 5 % pendant 15 minutes. Chez l'animal, il est
immdiatement transform dans la cavit nasale, puis dans le plasma et le foie. L'actate d'thyle est
rapidement hydrolys en thanol et en acide actique.

B) Concentrations dans lenvironnement et valeurs guides


Concentrations dans lenvironnement
Les donnes actuelles ne permettent pas dtablir de concentrations ubiquitaires dans lair, les sols, les
sdiments et les eaux souterraines.

Valeurs guides
La rglementation franaise (dcret 21-12-2001) et la directive de la CE (03/11/98) ne donnent pas de
valeur guide pour lactate dthylel.
En France le dcret 2002-213 de fvrier 2002 sur les objectifs de qualit de lair ne propose pas de valeur
guide pour lactate dthyle. LOMS (Air quality Guidelines for Europe, 2000) ne propose pas non plus de
valeur guide pour cette substance.
Dans les sols on ne dispose pas de valeur guide rglementaire.

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Valeurs de rfrence
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C) Profil toxicologique
Etiquetage
Larrt du 27 Juin 2000 (JO du 27 Juillet 2000) modifiant larrt du 29 Avril 1994 (JO du 8 Mai 1994)
proposant la classification nous donne les phrases de risque suivantes :
-

R11 : facilement inflammable,

R36 : Irritant pour les yeux,

R66 : lexposition rpte peut provoquer dsschement et gercure de la peau,

R67 : linhaation de vapeurs peut provoquer vertiges et somnolence.

Effets cancrignes
Dans une tude effectue chez la souris (injection intrapritonale ; 3,6 et 18 g/kg/jour, 32 semaines), on
ne retrouve pas d'augmentation significative du nombre de tumeurs pulmonaires. Ces rsultats sont
insuffisants pour faire une valuation adquate de la cancrognicit.

Effets Mutagnes
Plusieurs tudes ont t faites pour valuer la mutagnicit. Les rsultats obtenus chez des travailleurs
exposs plusieurs solvants, dont l'actate d'thyle (de 0,27 35 ppm), se sont avrs ngatifs. Les
tudes in vivo effectues chez l'animal sont ngatives (micronoyaux), mais leur varit est insuffisante. Le
nombre d'tudes in vitro s'avre restreint. Les donnes actuelles ne permettent pas de conclure concernant
le potentiel mutagne de l'actate d'thyle, mais elles sont indicatrices de l'absence de l'effet.

Effets sur la reproduction


Des tudes pidmiologiques effectues chez des travailleuses de laboratoire et de l'industrie de la
chaussure exposes plusieurs solvants, dont l'actate d'thyle, n'ont pas rapport d'incidence accrue
d'avortements spontans. Des tudes chez l'animal ne permettent pas de conclure cause des limitations
exprimentales (ex. nombre insuffisant de doses, puret inconnue).
La prsence de l'actate d'thyle a t rapporte lors d'une tude destine identifier, en milieu urbain, les
contaminants pouvant se retrouver dans le lait maternel.

Autres effets toxiques


Peu de donnes sont disponibles sur la toxicit humaine de lactate dthyle utilis isolment (ce solvant se
prsentant le plus souvent associ dautres produits chimiques). A faibles concentrations, sa toxicit
semble peu importante comparativement celle de beaucoup de solvants industriels. Par contre, fortes
doses, particulirement temprature ambiante leve, les vapeurs mises sont susceptibles de provoquer
des atteintes en rapport avec un pouvoir fortement irritant pour les muqueuses ainsi que des effets sur le
systme nerveux central.
A lexception des effets irritants sur les muqueuses, les esters aliphatiques saturs ne semblent pas exercer
de toxicit cumulative. Mais il existe peu de donnes pidmiologiques sur la toxicit chronique de lactate
dthyle.
Lactate dthyle participe probablement la survenue du psychosyndrome organique d aux solvants :
irritabilit, troubles de la concentration, troubles du sommeil, troubles de la mmoire et baisse de
lefficience intellectuelle. Une irritation chronique des yeux a t rapporte chez des ouvriers exposs
lactate dthyle.
Une dermite (avec desquamation, rougeur et prurit) peut survenir aprs contact rpt ou prolong avec
de lactate dthyle.

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Valeurs de rfrence
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D) Relation Dose-effet et valeurs toxicologiques de rfrence


Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en France.
LUS-EPA propose une RfD de 0,9 mg/kg/j (1988) pour lexposition chronique par ingestion lactate
dthyle. En absence de VTR pour linhalation, nous allons driver la RfD propose par lUS-EPA
conformment aux prescriptions de lINERIS prsentes dans le chapitre 1 du prsent document :

VTi =

VTRo P FAo
Vresp FAi

avec :
VTi : Valeur Toxicologique par inhalation drive de la valeur toxicologique de rfrence pour la voie orale
en mg/m3,
VTRo : Valeur Toxicologique de rfrence pour la voie orale en mg/kg/j,
Vresp : Volume respiratoire de la cible en m3/j,
P : Poids corporel de la cible en kg,
FA : Facteur dabsorption. nous considrerons le facteur dabsorption pour la voie orale de 0,8.
Nous prendrons comme cible une enfant de poids corporel de 15 kg et volume respiratoire de 10 m3. Ainsi,
on obtient par le calcul prsent ci-dessus une VTi de 1,08 mg/m3 (1080 g/m3).

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


La VTI de 1,08 mg/m3 (1080 g/m3) issue de la drivaion de la RfD propose par lUS-EPA sera retenue
pour caractriser les effets non cancrignes associs une exposition chronique par voie respiratoire.

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Actate de Vinyle (CAS n108-05-4)


A) Proprits intrinsques de la substance
L'actate de vinyle est un liquide transparent et incolore. Son odeur fruite, initialement agrable faible
concentration, devient vite cre et irritante plus forte concentration. L'odeur de l'actate de vinyle peut
tre dtecte partir d'environ 0,1 ppm (1ppm= 3,52 mg/m). Cette valeur est suffisamment infrieure
la VEMP (10 ppm).
L'actate de vinyle sert la fabrication de plusieurs polymres tels que lactate de polyvinyle, lalcool de
polyvinyle, lactal de polyvinyle, des copolymres d'actate de vinyle et d'thylne, et copolymre
d'actate de vinyle et de chlorure de polyvinyle; plusieurs de ces polymres sont utiliss dans la production
d'adhsifs, rsines, peintures, vernis, films et emballages alimentaires.
L'actate de vinyle contient gnralement un inhibiteur de polymrisation, l'hydroquinone (entre 3 et 17
ppm) ou le diphnylamine (200 300 ppm), ou alors une combinaison des deux.

Voies dexposition et absorption


Ce produit est absorb par les voies respiratoires, la peau et les voies digestives.

B) Valeurs guides
NA

C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Lactate de vinyle nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
cancrignes par lUE (absence de classement).
L'agent (le mlange) est considr comme cancrogne possible pour l'homme (groupe 2B) par le CIRC.

Effets Mutagnes
Lactate de vinyle nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
mutagnes par lUE (absence de classement).

Effets sur la reproduction


Lactate de vinyle nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets sur
le dveloppement et la fertilit par lUE (absence de classement).

Autres effets toxiques


Ce produit peut causer l'irritation des yeux. L'exposition aux vapeurs de ce produit cause l'irritation des
yeux et des voies respiratoires suprieures.
Suite au contact rpt ou prolong, ce produit exerce une action dgraissante sur la peau. Il peut causer
des rougeurs, de la desquamation et des fissurations

D) Relation Dose-effet et valeurs toxicologiques de rfrence


Le tableau ci-aprs prsente les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancer.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en France.

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Actate de vinyle (108-05-4)


Voie dexposition

Inhalation

Cible

Espce

Systme nasal

Rat et
souris

Facteur de
scurit
30
30

Valeur
RfC =
200 g/m3
RfC =
200 g/m3

Source
US-EPA
(1990)
OEHHA
(2001)

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


Pour des effets chroniques par inhalation, LUS-EPA comme lOEHHA tablissent une RfC de
200 g/m3 partir dune tude sur des rats et des souris. Leffet critique observ est une infiltration des
tissus pithliaux du nez ainsi que des troubles respiratoires. Cest la valeur que nous retenons pour ltude.

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Valeurs de rfrence
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ETHERS
1,4-Dioxane (CAS n123-91-1)
A) Proprits intrinsques de la substance
Le dioxane est principalement utilis comme :

solvant dans les domaines trs varis tels que lindustrie des peintures et des vernis, les dtergents
et agents de nettoyage, les cosmtiques, les insecticides et herbicides, lindustrie du caoutchouc et
des matires plastiques, la production de la pulpe de bois

agent dextraction des huiles animales et vgtales,

produit de laboratoire (chromatographie).

Il se prsente sous la forme dun liquide incolore, dodeur thre. Il est miscible leau en toutes
proportions et la plupart des solvants organiques.
La masse molaire du dioxane est de 88,12. Son
1 ppm = 3,603 mg/m3. La densit du dioxane est de 1,034.

facteur

de

conversion

est

le

suivant :

Principales voies dexposition et absorption


Le 1,4-dioxane est absorb par voie orale et par inhalation.
Il est rapidement absorb, chez lhomme, plus de 50% de la concentration dexposition par inhalation.
Labsorption cutane na pas t quantifie mais elle a t montr, in vitro, sur de la peau humaine sous
occlusion et, in vivo, chez le singe expos du 1,4-dioxane radiomarqu. Aprs absorption, il est
rapidement limin du sang, mtabolis et excrt dans lurine.

B) Valeur guide
NA

C) Profil toxicologique
Etiquetage
Les symboles classant le dioxane dans les fiches scurit sont Xn (nocif) et F (facilement inflammable).
Les phrases de risque qui le reprsente sont : R36/R37 (irritant pour les yeux et les voies respiratoires),
R40 (effet cancrogne suspect preuves insuffisantes) et R66 (lexposition rpte peut provoquer
desschement ou gerures de la peau)

Effets cancrignes
La substance est cancrigne possible pour lhomme (USEPA : B2, IARC : 2B). LUnion Europenne la classe
en catgorie 3 : substance proccupante pour lhomme en raison deffets cancrignes possibles.
Deux tudes de mortalit nont pas montr dexcs de risque de cancers chez les salaris
professionnellement exposs au dioxane, mais elles portent sur des effectifs restreints dindividus. Il est par
contre dmontr que le dioxane est cancrigne chez le lanimal ; il provoque des tumeurs hpatiques et
nasales.

Effets Mutagnes
La substance nest pas classe mutagne par lunion europenne.
Aucune donne na t rapporte concernant des effets mutagnes chez lhomme. On signale labsence
daugmentation du nombre daberrations chromosomiques dans les lymphocytes de six salaris exposs au
dioxane.

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Effets sur la reproduction


La substance nest pas classe reprotoxique par lunion europenne.
Aucune donne na t rapporte concernant la toxicit ventuelle pour la reproduction chez lhomme. Il
est embryotoxique chez le rat des doses toxiques pour les mres. Il nest pas tratogne.

Autres effets toxiques


Plusieurs tudes rtrospectives nont pas retrouv deffets sur la sant humaine lors dexposition chronique
au dioxane.
Chez lanimal, la cavit nasale, la trache, les poumons et le foie sont les cibles privilgies dune exposition
prolonge par voie orale. Pour linhalation, aucune modification na t observe aprs une exposition du
rat la plus forte concentration (400 mg/m3) pendant 2 ans.
En exposition aigu, le 1,4-dioxane est essentiellement narcotique, hpatotoxique et irritant pour les
muqueuses respiratoires et oculaires.

D) Relation Dose/effet et Dose/rponse et valeurs toxicologiques de rfrence


Les tableaux ci-aprs prsentent dans un premier temps les VTR correspondant aux effets cancrignes et
dans un second temps les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancer.
Ces VTR sont issues dune recherche actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en France.

1,4-dioxane (123-91-1) - effets cancrignes Type deffet


considr
Cancer
hpatique

Voie dexposition
Inhalation

Observations
portant sur
rat

Valeur

Source

ERUi =
7,7.10-6 (g/m3)-1

OEHHA
(2002)

1,4-dioxane (123-91-1) - autres effets toxiques


Voie
dexposition

Inhalation

Cible

Observations
portant sur

Facteur de
scurit

Systme
respiratoire et
hpatique

rat

30

REL =
3000 g/m3

OEHHA
(2002)

Syst. hpatique

rat

30

MRL =
400 mg/m3

ATSDR
(2004-prov.)

Valeur

Source

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


Pour les effets cancrignes par inhalation, lOEHHA a tablit une ERUi de 7,7 10-6 (g/m3)-1. Cette
valeur a t estime en drivant lERIo de 2,7 10-2 (mg/kg/j)-1 de lOEHHA, obtenue partir dune tude du
National Cancer Institute ralise en 1978 sur des rats males et femelles ingrant pendant 90 semaines de
leau contenant 0, 0,1 ou 1% de dioxane.
Cest cette valeur que nous retiendrons pour la prsente tude.
La VTR retenue pour les risques chroniques non cancrignes par inhalation est la valeur de 3000
g/m3 tablie par lOEHHA (2002). Cette valeur a t tablie partir dune tude de 1974 sur des rats
exposs par inhalation au dioxane pendant deux ans.

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Valeurs de rfrence
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Page : 155

2-Ethoxythanol (EGEE) (CAS n110-80-5)


A) Proprits intrinsques de la substance
Le 2-thoxythanol ou thyne glycol monothyl ther (EGEE) est principalement utilis comme :

solvant dans la fabrication de peintures, laques, vernis ou encres dimprimerie,

antigel pour carburants daviation.

Il se prsente sous la forme dun liquide huileux incolore, dodeur agrable. Il est miscible leau et la
plupart des solvants organiques.
La masse molaire du 2-thoxythanol est de 90,12 g/mol. Son facteur de conversion est le suivant :
1 ppm = 3,686 mg/m3. La densit du 2-thoxythanol est de 0,931.

Principales voies dexposition et absorption


Le 2-thoxythanol est rapidement absorb chez lhomme et lanimal par voies respiratoire, cutane et
digestive.
La rtention respiratoire, qui est fonction de lactivit physique, est denviron 64% de la concentration
inhale. En exposition combine inhalatoire-cutane, la pntration par la peau reprsente 42 % du 2thoxythanol absorb. Il est distribu dans tout lorganisme.
Labsorption travers la peau humaine est de 0,7 mg/cm2/h in vivo sous forme liquide et de
0,074 mg/cm2/h sous forme gazeuse.
Le 2-thoxythanol est transform majoritairement (35% de la quantit absorbe) par oxydation en acide
thoxyactique qui est le mtabolite toxique puis est principalement limin par les urines (76 80% chez
lanimal aprs 60 heures).

B) Valeur guide
NA

C) Profil toxicologique
Etiquetage
Le symbole classant le 2-thoxythanol dans les fiches scurit est T (toxique).
Les phrases de risque qui le reprsente sont : R10 (inflammable), R20/R21/R22 (nocif par inhalation, contat
cutan et ingestion), R60 (peut altrer la fertilit) et R61 (risque pendant la grossesse deffets nfastes
pour les enfants)

Effets cancrignes
La substance nest pas classe cancrigne par lunion europenne.

Effets Mutagnes
La substance nest pas classe mutagne par lunion europenne.
Des sujets, professionnellement exposs des vernis contenant du 2-thoxythanol et de lactate de 2thoxythyle, nont montr aucune augmentation des changes de chromatides surs et du nombre des
micronoyaux dans leurs lymphocites.

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Page : 156

Effets sur la reproduction


La substance est classe repro 2 par lunion europenne.
Dans toutes les donnes dont on dispose, les sujets taient exposs dautres substances que du
2-thoxythanol, ce qui rend difficile lapprciation dune relation causale.
Certaines tudes ont montr une tendance loligospermie chez des sujets exposs du
2-thoxythanol et dautres ether de glycol. On observe galement, lors dexposition aux thers de glycol,
des problmes de fertilit et daugmentation du nombre davortement spontan.

Autres effets toxiques


Les effets connus proviennent soit de rapports de cas, soit dtudes pidmiologiques pour lesquelles les
sujets sont les plus souvent en contact avec des mlanges de solvants. Il nest pas facile dapprcier la part
de lexposition au 2-thoxythanol dans les effets dcrits.
On resence tout de mme quelque cas dintoxication chronique, par inhalation et/ou contact cutan qui font
apparatre des anomalies hmatologiques rversibles telles quune anmie ou une lymphocytose.
Aucune tude de cas ne dcrit les effets chroniques, par ingestion, du 2-thoxythanol. Chez lanimal, il
induit une diminution du poid, une baisse de la survie et une altration du systme reproducteur.

D) Relation Dose-effet et valeurs toxicologiques de rfrence


Le tableau ci-aprs prsente les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancer.
Ces VTR sont issues dune recherche actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en France.

2-thoxythanol (110-80-5) - autres effets toxiques


Voie
dexposition

Cible

Inhalation

Systmes
reprotoxique et
sanguin

Observations
portant sur

Facteur de
scurit

lapin

300

lapin

1000

Valeur
RfC =
200 g/m3
REL =
70 g/m3

Source
US-EPA
(1991)
OEHHA
(2003)

LUS-EPA a dtermin une valeur de rfrence de 200 g/m3 en se basant sur une tude exprimentale
(Barbee et al., 1984). Cette tude met en vidence des effets sur le systme reproducteur (dgnrescence
des tubules sminifres) ainsi que des effets sur le systme sanguin (diminution du taux dhmogobine). Un
facteur de scurit de 300 a t appliqu au NOAEL : 10 pour la variabilit intraspcifique, 10 pour
lutilisation dune tude subchronique et 3 pour lextrapolation interespce. Les tudes concernant les effets
sur la reproduction et le dveloppemnt sont considres comme suffisamment nombreuses et de bonnes
qualit pour des espces varies pour ne pas utiliser de facteur de scurit supplmentaire.
LOEHHA a utilis la mme tude pivot que lUS-EPA mais a appliqu un facteur de scurit de 10 pour la
variation interspcifique, en se basant sur des tudes complmentaires ralises notamment en milieu de
travail.

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


La VTR retenue pour les risques chroniques non cancrignes par inhalation est la valeur de
70 g/m3 tablie par lOEHHA (2003). Cette valeur a t tablie partir dune tude de 1984 sur des
lapins exposs par inhalation et prsentant des effets sur le systme reproducteur et sur le systme
sanguin. Cest la valeur la plus rcente et la plus pnalisante.

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Valeurs de rfrence
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Page : 157

MTBE (ther de mthyle et de butyle tertiaire) (CAS n 1634-04-4)


A) Proprits intrinsques de la substance
Proprits physico-chimiques et origine
Le mthyl tertio-butyl ther (ou MTBE) est un liquide transparent, incolore odeur thre. Le seuil de
perception olfactif du MTBE dans l'air est de 0,05 ppm (0,18 mg/m3). Le MTBE est trs soluble dans l'eau et
se volatilise facilement dans l'air. Sa masse molaire est de 88,15 g/mol, son point d'bullition de 55,2C et
sa densit de liquide est de 0,7405.
Le MTBE est fabriqu dans les raffineries de ptrole ou dans les units de fabrication de produits chimiques
organiques industriels. En Europe, plus de 98 % du MTBE produit est utilis comme additif de l'essence.
Depuis la seconde moiti des annes 70, le MTBE a t ajout dans de faibles proportions (2 5 %)
l'essence sans plomb pour augmenter l'indice d'octane. Plus rcemment, le relvement des concentrations
un niveau de 11 15 % se traduisant par une teneur en oxygne minimale de 2 % dans l'essence a permis
d'amliorer la combustion et de rduire les missions d'oxyde de carbone tout en rduisant la teneur en
aromatiques conformment aux objectifs de l'Union Europenne.
Il peut tre utilis dans diverses ractions chimiques, par exemple pour la production de mthacroline,
d'acide mthacrylique et d'isoprne. Le MTBE de haute puret est employ dans l'industrie pharmaceutique,
en chromatographie et comme agent thrapeutique pour dissoudre les dpts de cholestrol chez l'homme.
La prsence de MTBE dans l'environnement est uniquement anthropique.
La plupart des rejets atmosphriques proviennent de l'essence reformule, lors des oprations de
remplissage des cuves de stockage et des rservoirs de voiture. Le dmarrage des automobiles libre
galement dans l'atmosphre lors des premires ractions de combustion, notamment lorsqu'il fait trs
froid, des composs ayant un bas point d'bullition tels que le MTBE. Du fait de sa grande solubilit dans
l'eau, le MTBE atmosphrique peut tre vhicul dans les eaux de surface par les pluies.
Les concentrations ubiquitaires du MTBE dans l'air est infrieure 0,2 ppb et voisine de 0,2 g/l dans l'eau.

Voies d'exposition et absorption


Le mthyl tertio-butyl ther peut pntrer dans l'organisme par inhalation, ingestion, et dans une moindre
mesure par contact cutan.
Par inhalation, le taux d'absorption pulmonaire varie de 42 49 % (Johanson et al., 1995). Les taux assez
levs d'absorption pulmonaire s'accompagnent d'une diminution de la frquence ventilatoire de l'ordre de
50%.
Par voie digestive, en raison de son faible poids molculaire et de son caractre trs lipophile, on peut
s'attendre une absorption rapide et importante.
Il n'y a pas de donnes sur la pntration cutane du MTBE.

Mtabolisation
Les taux sanguins de MTBE augmentent rapidement ds le dbut de l'exposition et s'effondrent la fin de
l'exposition. Les taux sanguins moyens sont proportionnels la concentration inhale jusqu' 75 ppm (270
mg/m3) pour 4 heures d'exposition.
A l'arrt de l'exposition, la concentration sanguine chute rapidement en raison de la mtabolisation du
MTBE et de son limination par voie respiratoire.
Le MTBE est une petite molcule lipophile qui franchit facilement les barrires biologiques. Il se distribue
tous les organes par voie sanguine. Chez les sujets traits pour la dissolution des calculs biliaires, le MTBE
est retrouv dans le sang, le tissu graisseux et le lait maternel. A la fin du traitement, la concentration dans
le lait est identique celle du sang, et 3 4 fois plus leve dans la graisse (Leuschner et al., 1991).

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Valeurs de rfrence
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B) Valeurs guides
La rglementation franaise (dcret 2001-1220), la directive de la CE (03/11/98) et l'OMS ne donnent pas
de teneur de rfrence pour le MTBE dans les eaux de boisson.
En France le dcret 2002-213 de fvrier 2002 sur les objectifs de qualit de lair et l'OMS en Europe (Air
quality Guidelines for Europe, 2000) ne proposent aucune valeur guide pour le MTBE.

C) Profil toxicologique
Classement
Les symboles classant l'ther de mthyle et de butyle tertiaire sont F (inflammable) et Xi (irritant).
Les phrases de risque qui le reprsentent sont : R11 (fortement inflammable) et R38 (irritant pour la peau).

Effets cancrignes
Le MTBE a t examin par lUnion Europenne mais na pas t class (JOCE, 2004).
L'IARC classe le MTBE en groupe 3 : ne peut tre class pour sa cancrognicit pour lhomme (1999).
Pour l'US EPA (IRIS), le MTBE nest pas class cancrigne.
Selon lATSDR (1998), aucune donne n'est disponible concernant la cancrognicit du MTBE chez
l'homme, et ce, quelle que soit la voie d'administration.
Trois tudes exprimentales ont valu le caractre cancrigne du MTBE chez les rongeurs.
Une tude d'inhalation a t mene chez des rats Fischer 344 exposs 400, 3 000 et 8 000 ppm (1 430,
10 700 et 28 600 mg/m3) de MTBE (Chun et al., 1992). L'tude montre une augmentation statistiquement
significative de l'incidence des tumeurs testiculaires intertitielles dans le groupe moyennement et fortement
expos, avec une relation dose rponse nette. Une augmentation de l'incidence des tumeurs rnales
(adnomes et carcinomes tubulaires) a t observe chez les mles exposs aux deux doses les plus fortes
Belpoggi et al., (1995) ont observ une augmentation significative de la formation de tumeurs testiculaires
(adnomes des cellules de Leydig) chez des rats Sprague-Dawley. Aux doses de 250 et 1 000 mg/kg/j, une
augmentation de la frquence des leucmies et des lymphomes a t observe chez les rats femelles, avec
une relation dose rponse. Cette tude supporte les conclusions de Chun.
Chez les souris exposes durant 18 mois (6 h/j, 5 j/7) 400, 3 000 ou 8 000 ppm de MTBE, une
augmentation de l'incidence des adnomes hpatiques a t observe chez les femelles la plus forte
dose. Les mles cette dose ont prsent galement une augmentation de l'incidence des adnomes et
carcinomes hpatocellulaires mais non significative (Burleigh-Flayer et al.,1992).
Le MTBE, dans un essai d'initiation/promotion de tumeurs hpatiques chez la souris, est apparu inactif
(Moser et al., 1996).

Effets mutagnes
On ne dispose pas d'lments permettant de conclure sur les effets mutagnes du MTBE chez l'homme.

Effets sur la reproduction


Le MTBE nest pas considre en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets reprotoxique
par lUE (absence de classement).
Aucune donne n'est disponible concernant les effets du MTBE sur les fonctions de reproduction et le
dveloppement, et ce, quelle que soit la voie d'administration (ATSDR, 1998).
Par inhalation, l'exposition aigu ou plus long terme d'animaux au MTBE ne semble pas modifier les
fonctions de reproduction.

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Concernant les effets sur le dveloppement, le MTBE inhal court terme (10 ou 13 jours durant la
gestation) ne semble pas tre tratogne chez le rat et le lapin pour des expositions respectives de 2 500
ppm (Conaway et al., 1985) ou 8 000 ppm (Tyl, 1989). A plus long terme (16-28 semaines), aucun effet n'a
t not chez des rats exposs 250-2 500 ppm (Biles et al., 1987). Une diminution du poids des ftus a
t note 3 000 et 8 000 ppm de MTBE (Nepper-Bradley, 1991). Des effets plus importants ont t mis
en vidence chez la souris, mais des doses causant une toxicit maternelle. L'exposition de femelles 8
000 ppm durant 10 jours pendant la gestation a induit une augmentation des rsorptions tardives et une
diminution des implantations et du poids des ftus. Une augmentation des malformations du squelette a
galement t note. A 4 000 ppm, les ftus prsentaient des retards d'ossification et une diminution de
poids.
Par voie orale, Le MTBE a galement peu d'effets sur les fonctions de reproduction. Aucune tude n'est
disponible concernant les effets du MTBE administr oralement sur le dveloppement.

Autres effets toxiques


Aprs addition du MTBE l'essence, divers utilisateurs se sont plaint de maux de tte, nauses, vertiges.
Un certain nombre d'tudes pidmiologiques ont t inities par le centre de prvention et de contrle des
maladies (CDC) aux Etats-Unis.
Une tude pilote a t ralise en Alaska, pour tablir un lien ventuel entre l'exposition au MTBE et les
symptmes observs (Moolenaar et al., 1994). Un questionnaire a permis d'tablir la prvalence de 15
symptmes, dont 7 symptmes cls, issus des plaintes enregistres (cphale, irritation oculaire, brlures
de la gorge et du nez, toux, nauses ou vomissements, vertiges, dsorientation) et 8 autres (fatigue, fivre,
transpiration ou frissons, diarrhe, malaise, irritation cutane, douleur musculaire et difficults
respiratoires). Les teneurs sanguines en MTBE taient globalement faibles (infrieures 0,5 mol/L soit 44
g/L). Les travailleurs prsentant les teneurs sanguines en MTBE les plus leves (jusqu' 38 g/L) ont
rapport le plus de symptmes, bien que la relation ne soit pas significative.
Un rsultat similaire a t observ sur une population de 37 travailleurs et 14 banlieusards (White et al.,
1995).
Cependant d'autres tudes contradictoires n'ont pas prouv les effets toxiques du MTBE.
Dans une tude visant dterminer les effets du MTBE sur le systme immunitaire, aucun effet n'a t
not sur les teneurs sanguines en interleukine 6 chez des personnes exposes des manations de
carburants oxygns (Duffy, 1994).
Une tude de cohorte a examin la prvalence de divers symptmes chez 115 garagistes exposs
l'essence oxygne, par rapport un groupe de 122 garagistes, 10 semaines aprs arrt de l'emploi de ce
type de carburant (Mohr et al., 1994). Aucune diffrence significative entre les deux populations n'a t
note.
Une tude tlphonique a t mene dans le Wisconsin en 1995, afin d'apprcier la prvalence et l'tendue
des plaintes suite l'utilisation de carburant reformul (Anderson et al., 1995). Cette tude ne permet pas
de prouver que l'exposition aux carburants reformuls tait associe des effets consquents sur la sant
(HEI, 1996).
Une tude a t mene en Finlande pour apprcier la prvalence de symptmes neurophysiologiques
(sensoriels et moteurs) chez des conducteurs de camions-citernes exposs de l'essence contenant 10 %
de MTBE, par rapport des livreurs de lait non exposs (Hakkola et al., 1996). Une corrlation a t
trouve entre la prvalence des symptmes et l'ge ou les maladies chroniques. Bien qu'il y ait plus de
symptmes nerveux chez les conducteurs de camions-citernes, cette diffrence n'tait pas significative et
sans relation avec la dure du travail.

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D) Relation Dose/effet et Dose/rponse et valeurs toxicologiques de rfrence


Les tableaux ci-aprs prsentent dans un premier temps les VTR correspondant aux effets cancrignes et
dans un second temps les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancer.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en France. La plupart dentre elles figurent dans la fiche toxicologique de
lINERIS (INERISDRC-01-25590.01DR018.doc Version N2-1-mars 2005).

MTBE - effets cancrignes Voie dexposition

Type deffet critique

Observations
portant sur

Valeur

Inhalation

Tumeurs rnale et testiculaire

Rat et souris

ERUi =
2,6.10-7 (g/m3)-1

Source
OEHHA
(2002)

L'OEHHA propose un ERUi de 2,6.10-7 (g/m3)-1 pour une exposition par inhalation (2002). Cette valeur a
t calcule partir de deux tudes de cancrogense chez le rat expos par inhalation (Chun et al., 1992)
ou par gavage (Belpoggi et al., 1995). Une augmentation significative des adnomes et carcinomes rnaux
a t observe chez les mles exposs par inhalation (Chun et al., 1992).

MTBE - autres effets toxiques Voie dexposition

Inhalation

Cible

Espce

Facteur de
scurit

Systme rnal

rat

100

rat

100

rat

100

rat

30

Systmes rnal
et hpatique

Valeur

Source
ATSDR
(1996)
US-EPA
(1993)
RIVM
(2004)
OEHHA
(2003)

MRL =
2,5 mg/m3
RfC =
3 mg/m3
TCA =
2,6 mg/m3
REL =
8 mg/m3

Pour les effets par inhalation, lensemble des organismes se base sur la mme tude pour tablir leur
valeur.
L'ATSDR propose un MRL de 2,5 mg/m3 (0,7 ppm) pour une exposition intermdiaire par inhalation (1998).
Cette valeur a t tablie partir d'une tude exprimentale ralise chez des rats, exposs jusqu' 8 000
ppm de MTBE raison de 5-7 j/sem, 6 h/j durant 24 mois (Chun et al., 1992). Un NOAEL de 400 ppm pour
les effets rnaux a t dtermin et a servi calculer un MRL de 0,7 ppm pour les expositions chroniques
par inhalation. Un facteur d'incertitude de 10 a t appliqu pour l'extrapolation de donnes animales vers
l'homme et un facteur 10 pour la variabilit au sein de la population.
LOEHHA applique un facteur dincertitude de 3 pour l'extrapolation de donnes animales vers l'homme et
un facteur 10 pour la variabilit au sein de la population. L'OEHHA n'a pas repris le facteur 3
supplmentaire utilis par l'US EPA (manque de donnes biologiques et cliniques au cours de cette tude)
en raison d'un manque de clart dans la justification de l'emploi de ce facteur.

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


Pour les effets toxiques hors cancer par inhalation, nous retiendrons la valeur propose par lATSDR soit 2,5
mg/m3.
En labsence de clasement du MTBE comme substance cancrigne par les diffrents organismes (IARC, UE
, US-EPA), nous ne retiendrons pas les valeurs dexcs de risque unitaire proposes par lOEHHA.

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Oxyde dthylne (CAS n75-21-8)


A) Proprits intrinsques de la substance
Proprits physico-chimiques et origines
Loxyde dthylne est principalement utilis dans lindustrie chimique comme matire premire pour la
prparation de divers composs : thylnes glycols, agents tensio-actifs, thanolamines, thers de glycol. Il
est galement utilis en mlange avec le dioxyde de carbone ou le dichloro-difluoromthane pour la
strilisation du matriel chirurgical.
A pression atmosphrique et 20C, loxyde dthylne est un gaz incolore, plus lourd que lair (densit de
vapeur = 1), dodeur thre, dtectable partir de 260 ppm ( 25C et 1 atm, 1ppmV =
1,802 mg/m3).
Sa masse molaire est de 44,06 g/mol, ses tempratures de fusion et d'bullition sont respectivement de 112,5 C et 10,7C ( pression atmosphrique) et sa tension de vapeur de 145,9 kPa 20C. Sa solubilit
dans leau est de 195 cm3/cm3 deau (20C, 1atm), sa densit liquide de 0,869. Il est soluble dans la
plupart des solvants organiques usuels.

Voies dexposition et absorption


Ce produit est absorb par les voies respiratoires

Mtabolisation
Rapidement absorb, loxyde dthylne est distribu lensemble des parties de lorganisme et les
environ sont limins dans les urines en 48 heures. Les tudes sur son mtabolisme ont montr quil a le
pouvoir de ragir avec les centres nuclophiles des macromolcules cellulaires tels que les acides
nucliques et les protines. Le glutathion jouerait un rle dans ces mcanismes (INRS, 1992).

B) Valeurs guides
La rglementation franaise (dcret 2001-1220), la directive de la CE (03/11/98) et l'OMS ne donnent pas
de teneur de rfrence pour loxyde dthylne dans les eaux de boisson.
En France le dcret 2002-213 de fvrier 2002 sur les objectifs de qualit de lair et en Europe l'OMS (Air
quality Guidelines for Europe, 2000) ne proposent pas de valeur guide pour loxyde dthylne.

C) Profil toxicologique
Classement

Les symboles classant le loxyde dthylne sont F+ (extrmement inflammable) et T (toxique).


Les phrases de risque qui le reprsentent sont :
-

R12 (Extrmement inflammable),

R23 (Toxique par inhalation),

R36/37/38 (Irritant pour les yeux, les voies respiratoires et la peau),

R45 (peut causer le cancer),

R46 (peut entraner des altrations gntiques hrditaires).

Effets cancrignes
Loxyde dthylne est class CARC 1 par lUnion Europenne (substance que lon sait tre cancrigne
pour lhomme).
Le CIRC la plac dans le groupe 1 (preuves suffisantes chez lhomme).
LACGIH place loxyde dthylne dans le groupe A2 (cancrogne humain suspect) et le NTP dans le
groupe K (substance reconnue cancrigne).

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En revanche, il nest pas class par lUS-EPA.


Sur cinq tudes pidmiologiques publies (Hogstedt (1979a, 1979b, 1986), Morgan et al. (1981)), trois ont
mis en vidence une augmentation du nombre des leucmies et, dans un cas, des cancers de lestomac.
Par voie orale chez le rat, ladministration 2 fois/semaine pendant 7 semaines de 7,7
30 mg/kg provoque une augmentation dose-dpendante de lincidence des tumeurs de lestomac. Lors de
deux tudes par inhalation o des rats ont t exposs des doses de 0, 10 et 100 ppm 7h/jour, une
augmentation significative de leucmies mononuclaires, de tumeurs crbrales et de lsions prolifratives
du cortex surrnalien a t mise en vidence. Chez des souris exposes des concentrations de 0, 50, 100
ppm, 6h/j, 5j/semaine pendant 102 semaines, une augmentation de la frquence de tumeurs bronchopulmonaires chez les deux sexes, et des adnocarcinomes utrins, des carcinomes mammaires et des
lymphomes malins chez les femelles.

Effets Mutagnes
Loxyde dthylne est class MUTA 2 par lUnion Europenne (substance devant tre assimile une
substance mutagne pour lhomme).
Des anomalies gntiques (augmentation de la frquence des changes chromatides-surs et des
aberrations chromosomiques au niveau des lymphocytes) ont t observes tant aprs exposition
accidentelle importante quaprs exposition prolonge de faibles concentrations
Leffet mutagne de loxyde dthylne a t dmontr chez lanimal (mutations ponctuelles, aberrations
chromosomiques, effets ltaux dominants, changes chromatidiens, altrations de lADN).

Effets sur la reproduction


Loxyde dthylne nest pas class reprotoxique par lUnion europenne.
Aucune tude des effets sur la fertilit chez les travailleurs exposs loxyde dthylne na t retrouve.
Loxyde dthylne peut causer des atteintes spermatiques chez lanimal. Lexposition de rats 204 ppm et
de cochons dinde 357 ppm, 7 h/jour, 5 jours/semaine pendant 25 semaines entrane une atteinte
testiculaire et une rduction significative de la fertilit. Loxyde dthylne se rvle embryotoxique aprs
injection de 75 et 150 mg/kg par voie intraveineuse chez la souris en dbut de gestation et
vraisemblablement tratogne plus forte dose (malformations du squelette). Une foetotoxicit, sans effet
tratogne, est galement observe chez le rat aprs inhalation de 1000 ppm du 6me au 15me jour de la
gestation.
Par ailleurs, dans une tude finlandaise sur du personnel hospitalier, une augmentation du nombre de
fausses couches a t constate chez les femmes exposes loxyde dthylne. (Hemminky et Allen,
1982).

Autres effets toxiques


Ce produit cause lirritation de la peau et des yeux. Linhalation de loxyde dthylne cause une irritation
des voies respiratoires.
Une tude rapporte de la sensibilisation respiratoire chez une sage-femme qui travaillait en salle
daccouchement et au bloc opratoire. Les symptmes (rhinite, ternuements, prurit nasal et larmoiements)
apparaissaient environ 15 minutes aprs lentre au poste de travail, ils taient suivis dun oedme aux
paupires aprs une deux heures et des serrements la poitrine aprs plusieurs heures. Des tests de
provocation bronchique ont t effectus (manipulation de gants striliss loxyde dthylne) et ont
provoqu les mmes symptmes que ceux dvelopps au travail.
Une autre tude rapporte une rhino-conjonctivite, de lasthme, de lurticaire aux mains et au visage depuis
9 mois chez une technicienne en radiologie. Les symptmes disparaissaient lors des congs. Les tests de
provocation bronchique (effectus avec des matriaux utiliss lors de son travail) et cutans se sont avrs
positifs loxyde dthylne. Un test immunologique (RAST) sest avr positif loxyde dthylne. On na
pas de donne concernant latopie.
Chez lanimal, linhalation rpte de fortes concentrations provoque galement une irritation respiratoire,
une perte de poids, des diarrhes. Il y a possibilit de dommages hpatiques par ingestion.

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D) Relation Dose-rponse et valeurs toxicologiques de rfrence


Les tableaux ci-aprs prsentent les VTR correspondant aux effets cancrignes dans un premier temps et
les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancers dans un second temps.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en Europe.

Oxyde dthylne (Cas n75-21-8)


Voie dexposition

Inhalation

Observations
portant sur

Type deffet critique

Valeur

Source

rat

ERUi =
8,8.10-5 (g/m3)-1

OEHHA
(2002)

rat

ERUi =
2,3.10-5 (g/m3)-1

Sant Canada
(2004)

Leucmies

Oxyde dthylne (Cas n75-21-8)


Voie dexposition

Cible

Espce

Facteur de
scurit

Inhalation

Systme
nerveux

rat

100

Inhalation
(subchronique)

Systme rnal

100

Valeur

Source
OEHHA
(2000)
ATSDR
(2004)

REL =
30 g/m3
MRL =
162 g/m3

Pour les effets toxiques hors cancer par inhalation, lOEHHA propose une VTR de 30 g/m3. Cette valeur a
t tablie partir dune tude chronique mene par Snelling et al., en 1984, sur des rats exposs des
concentrations de 0, 10, 50, 100, 250 et 500 ppm doxyde dthylne pendant une priode de 10 semaines
pour les mles, 11 pour les femelles, 6h/jour et 5 jours/semaine. Un LOAEL de 500 ppm a t dtermin et
a servi, aprs correction des doses effectivement administres, calculer une MRL de 30 g/m3 pour les
expositions chroniques par inhalation.
Un facteur d'incertitude de 100 a t appliqu : un facteur 3 a t appliqu pour passer dune exposition
subchronique une exposition chronique, un facteur 3 pour l'extrapolation de donnes animales vers
l'homme et un facteur 10 pour la variabilit au sein de la population.
On dispose galement dune VTR de 0,09 ppm pour les effets subchroniques de loxyde dthylne sur le
systme rnal tablie par lATSDR. Un facteur de scurit de 100 a t appliqu.

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


La VTR retenue pour lexposition chronique par inhalation de loxyde dthylne est la REL de
30 g/m3 tablie par lOEHHA (2000), seule valeur dont nous disposons lheure actuelle.
Pour les effets cancrignes, nous retiendrons la valeur propose par Sant Canada soit un ERUi de
2,3.10-5 (g/m3)-1 pour une exposition par inhalation. Cette valeur est fonde sur lincidence de la leucmie
cellules mononucle chez des rats dans un essai dinhalation dune dure de 2 ans (Snellings et al.,
1984; Garman et al., 1985; Garman et Snellings, 1986).

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Ttrahydrofurane (CAS n109-99-9)


A) Proprits intrinsques de la substance
Le ttrahydrofurane est principalement utilis comme :

intermdiaire de synthse organique,

solvant pour rsines et matires plastiques. On le retrouve dans lindustrie des peintures, encres,
colles et vernis.

Il se prsente sous la forme dun liquide incolore, trs volatil, dodeur thre, perceptible selon les
exprimentateurs entre 2 et 30 ppm. Il est miscible leau et la plupart des solvants organiques.
La masse molaire du ttrahydrofurane est de 72,1 g/mol. Son facteur de conversion est le suivant :
1 ppm = 2,95 mg/m3. La densit du ttrahydrofurane est de 0,887.

Principales voies dexposition et absorption


Le ttrahydrofurane est absorb principalement par voie respiratoire (60 70% de la quantite inhale)
mais aussi par voies digestive et cutane. Il passe trs rapidement dans le sang quelque soit la voie
dabsorption.
Sa distribution dans lorganisme et son mtabolisme sont ensuite mal connus.

B) Valeur guide
NA

C) Profil toxicologique
Etiquetage
Les symboles classant le ttrahydrofurane dans les fiches scurit sont F (facilement inflammable) et Xi
(irritant).
Les phrases de risque qui le reprsente sont : R11 (facilement inflammable), R19 (peut former des
peroxydes explosifs) et R36/37 (irritant pour les yeux et les voies respiratoires).

Effets cancrignes
La substance nest pas classe cancrigne par lunion europenne.
Il na pas t observ daugmentation de la frquence des cancers chez les rats, chiens et lapins exposs
pendant plusieurs mois par inhalation au ttrahydrofuranne mais ce rsultat est insuffisant pour valuer la
cancrognit de ce produit.

Effets Mutagnes
La substance nest pas classe mutagne par lunion europenne.
Les expriences ralises avec du ttrahydrofurane ne font apparatre aucun caractre mutagne de la
substance.

Effets sur la reproduction


La substance nest pas classe reprotoxique par lunion europenne.

Autres effets toxiques


Il nexiste aucune tude pidmiologique sur des populations humaines exposes au ttrahydrofurane.
Un homme expos pendant 2 ans au ttrahydrofurane et la 2-butanone a dvelopp une neuropathie
priphrique distale qui a disparu trois mois aprs larrt de lexposition. Comme la 2-butanone na pas
deffets neurotoxiques priphriques, tout laisse penser que le ttrahydrofurane en est responsable.

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Le ttrahydrofurane peut galement provoquer des atteintes cutanes et neurologiques (brit, vertige,
cphal)
Les effets dune exposition rpte par inhalation de ttrahydrofurane ont par contre t tudies chez les
animaux (rat, chien, chat, lapin). On retrouve principalement une irritation de la peau et des muqueuses
occulaires et respiratoires. A plus fortes concentrations, des signes de dpression du systme nerveux
central et datteintes hpatiques et rnales apparaissent.

D) Relation Dose/effet et valeurs toxicologiques de rfrence


Le tableau ci-aprs prsente les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancer.
Ces VTR sont issues dune recherche actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en France.

ttrahydrofurane (109-99-9) - autres effets toxiques


Voie
dexposition

Cible

Observations
portant sur

Facteur de
scurit

Inhalation

Valeur
TCA =
35 g/m3

Source
RIVM
(2000)

E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


Pour les effets toxiques hors cancer par inhalation, le RIVM a tablit une TCA de 35 g/m3. partir
des travaux de Vermeire et al. (1991).
Cest cette valeur que nous retiendrons pour la prsente tude pour les effets toxiques chroniques du
ttrahydrofurane sur le systme respiratoire.

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Valeurs de rfrence
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AUTRES POLLUANTS
Dioxines
A) Proprits intrinsques de la substance
On regroupe par gnralement sous le terme de dioxines, les polychloro-dibenzo dioxines (PCDD) et les
polychloro-dibenzo furanes (PCDF), molcules relativement complexes comprenant 210 congnres (75
PCDD et 135 PCDF). Parmi ces congnres, 17 composs sont connus pour leur toxicit. Ces produits sont
des sous produits de procds industriels ou de combustion. Ils apparaissent de manire indsirable
loccasion de processus thermique engendrant des composs organochlors. Les principaux metteurs
industriels de dioxines sont la le blanchiment de la pte papier, les usines dincinration, la mtallurgie,
les fonderies, etc.
La toxicit de ces composs pourrait se manifester selon un mcanisme identique, ce qui justifie ladoption
du concept dEquivalent Toxique. Cet indice I-TEQ (quivalent toxique en anglais) rsume en une seule
valeur la contamination du milieu par un mlange des 17 substances considres comme les plus toxiques.
A chacune delles est appliqu un coefficient correspondant leur toxicit. Les deux rfrentiels des
facteurs dquivalent toxiques actuellement appliqu sont : celui du NATO/CCMS de 1988 et celui de lOMS
de 1997.
Ces produits peuvent se retrouver dans tous les compartiments de lenvironnement (lair, leau et le sol) et
contaminer la faune et la flore. A noter que la contamination des sols se fait essentiellement par des rsidus
dpts atmosphriques.

Principales voies dexposition et absorption


Compte tenu du caractre fortement liposoluble des dioxines, on les retrouve particulirement dans les
organismes riches en graisse tels que poissons, crustacs, laits et produits laitiers, ufs et viande.
La source principale dexposition chez lhomme est lingestion. En effet, les effets toxicologiques des PCDD
et PCDF sont directement lis la concentration dans les tissus cest--dire la charge corporelle et non
la dose journalire. La cintique dlimination est trs faible et il y a donc accumulation dans lorganisme.
Les dioxines demeurent dans l'environnement et s'accumulent dans les organismes vivants. Les rsidents
des pays industrialiss sont constamment exposs des quantits infimes de dioxines par leur prsence
dans les aliments, l'eau, l'air, le sol. Les denres alimentaires constituent la principale source
d'exposition aux dioxines. Lingestion contribue pour plus de 90% lexposition globale.

B) Valeur guides
NA

C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Dans la famille des dioxines, cest la 2,3,7,8-TCDD qui a t la plus tudie sur le plan de la cancrogense.
Sept tudes de cancrogense exprimentale long terme ont t faites chez le rongeur, trois chez le rat,
trois chez la souris et une chez le hamster. 4 catgories de cancers sont considres comme pouvant tre
associes cette exposition (cancers broncho-pulmonaires, cancers du foie, lymphomes et sarcomes des
tissus mous) partir de donnes chez lanimal (rats et souris) (IARC, 1997. SFSP, 1999). Chez le rat et la
souris, le foie est la principale cible de cancer, mais dautres sites (thyrode, poumons, cavit orale) peuvent
tre galement concerns. Lincidence moyenne des tumeurs (adnomes et carcinomes) est proche de 50
% et fait apparatre une susceptibilit trs marque selon le sexe. Chez le rat, les femelles se rvlent
nettement plus sensibles que les mles ; ce sont au contraire les mles qui sont affects chez la souris.
Cette diffrence de susceptibilit selon le sexe est inverse de celle gnralement observe dans les deux
espces lors dtudes dhpatocancrogense classiques.

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Valeurs de rfrence
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Si la 2,3,7,8-TCDD est qualifie de plus puissant cancrogne connu et de cancrogne complet par
lUS-Environnemental protection agency (US EPA), cest parce que chez lanimal, des doses effectivement
trs faibles induisent des cancers aprs une administration sur une longue priode. Un cancrogne
complet est une substance qui, applique seule lanimal pendant deux ans, donne une augmentation
significative du nombre de tumeurs. Cependant, la 2,3,7,8-TCDD nest pas mutagne et ninduit pas
directement de lsions sur lADN, contrairement la capacit commune des agents gnotoxiques. Daprs
lensemble des donnes exprimentales disponibles, le Centre international de recherche sur le cancer
(IARC) estimait toutefois en 1997 quil existait une vidence suffisante pour une activit cancrogne
de la 2,3,7,8-TCDD chez lanimal.
Les tudes pidmiologiques les plus informatives sont celles qui ont tudi dune part la population de
Seveso, qui fut accidentellement expose aux dioxines (2,3,7,8-TCDD) en 1976, et dautre part les
travailleurs exposs dans les usines produisant des herbicides, des chlorophnols et des chlorophnoxy
contamins par des PCDD ou des PCDF. Des excs de risque faibles mais significatifs pour tous les cancers
confondus ont t retrouvs dans toutes les tudes de cohortes industrielles o lvaluation de lexposition
tait correcte. Cet excs de risque tait de lordre de 40 %, 20 ans aprs la premire exposition. Des
risques plus levs taient constamment retrouvs chez les travailleurs ayant les expositions les plus
leves. A Seveso, le risque global de cancer ntait pas augment dans les premires analyses mais tend
slever dans les cinq dernires annes. On retrouve un risque plus lev pour certains cancers
(lymphomes, mylomes multiples, sarcomes des tissus mous, cancers du poumon, cancers du foie) dans
certaines tudes mais, dans lensemble, les rsultats napparaissent pas cohrents et il ne semble pas quun
cancer particulier prdomine dans les populations exposes.
LIARC place la 2,3,7,8-TCDD dans le groupe 1, et les autres PCDD et PCDF dans le groupe 3. LUS-EPA na
pas tabli de classification pour la 2,3,7,8-TCDD ni pour les dioxines ( Base de donnes IRIS) mais dans
une Rvaluation des risques lis aux dioxines en cours dapprobation ( Projet au 30-06-02) lUS-EPA
considre que lensemble des dioxines ont un potentiel cancrogne, sur la base de rcepteurs cellulaires
communs. Les dioxines ne sont pas prises en compte dans la classification des substances au niveau
europen.
Sil existe un consensus international pour appliquer aux dioxines la mthode des quivalents toxiques, il
ny a par contre lheure actuelle pas de consensus sur le type deffets toxiques commun lensemble des
dioxines et sur les mcanismes des ventuels effets cancrognes. LIARC considre en particulier que
seule la 2,3,7,8 TCDD est cancrogne pour lhomme, alors que lUS-EPA considre que toutes les dioxines
peuvent tre cancrognes.

Effets sur la reproduction


Les effets de la 2,3,7,8-TCDD sur la reproduction et le dveloppement ont t tudis dans de nombreux
modles animaux. Des effets sur la production de gamtes et la fcondation ont t mis en vidence. La
2,3,7,8-TCDD a une influence ngative sur la taille des organes reproducteurs, sur le nombre de
spermatozodes et sur la quantit dovules disponibles par maturation folliculaire. La diminution de fertilit
observe est cependant modre. La fertilit est surtout rduite dans le cas dexposition des femelles la
2,3,7,8-TCDD, et ceci dautant plus quelles ont t exposes durant la priode dorganogense. Laxe
hypothalamo-hypohysaire semble tre le sige principal des dysfonctionnements. La diminution de la
fcondit est aussi lie la baisse de lactivit sexuelle chez les rongeurs. Les effets tratognes
documents concernent des problmes de diffrenciation sexuelle, de fentes palatines, dhydronphrose, de
troubles de lorganogense dentaire chez le rat et la souris, de formation du systme nerveux central
(poulet), datteinte auditive (rat), et datteinte du thymus dans tous les modles animaux.
La plupart des tudes pidmiologiques menes sur les effets sur la reproduction et le dveloppement
concernent lexposition paternelle. Il sagit du suivi des cohortes fortement exposes la 2,3,7,8-TCDD et
autres PCDD comme les cohortes de Seveso et de Ranch Hand, ainsi que les populations industrielles. La
plupart des tudes ont cependant une trop faible puissance pour dtecter une augmentation du risque de
malformation la naissance et les rsultats sont discordants concernant laugmentation de risque
davortements spontans. Les tudes relatives aux expositions industrielles aux dioxines et lagent orange
mettent en vidence une augmentation non significative des spina bifida et des cardiopathies congnitales.
Aprs laccident de Seveso, il na pas t mis en vidence dexcdent de malformations majeures, mais une
modification du sex-ratio la naissance chez les enfants ns de couples trs exposs, avec une nette
prdominance des filles sur les garons. Ce phnomne atteint plus particulirement la descendance des
sujets gs de moins de 19 ans au moment de lexposition. Les rsultats concernant des modifications de
taux dhormones impliques dans la reproduction sont contradictoires.

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Quelques tudes mettent en vidence une atteinte de la fertilit lors dexpositions accidentelles ou
industrielles. Il sagit essentiellement danomalies de la spermatogense : hypoasthnospermie et
tratospermie. Toutes les tudes nont pas confirm ces atteintes.

Autres effets toxiques


Afin de pouvoir caractriser la charge toxique lie aux dioxines, un indicateur a t dvelopp au niveau
international : l'quivalent toxique TEQ. La toxicit de ces composs pouvant se manifester selon un
mcanisme identique, justifie ladoption de ce concept dEquivalent Toxique.
A chaque congnre est ainsi attribu un coefficient de toxicit, qui a t estim en comparant l'activit du
compos considr celle de la 2,3,7,8 TCDD. L'quivalent toxique d'un mlange de congnres est obtenu
en sommant les teneurs des 17 compos les plus toxiques, multiplis par leurs coefficient de toxicit
respectifs.
Les deux rfrentiels des facteurs dquivalent toxiques actuellement appliqu sont : celui du NATO/CCMS
de 1988 et celui de lOMS de 1997.
Il a t montr maintes reprises que lexposition des doses relativement leves de dioxines entrane
des effets dermatologiques (chloracn). Cependant, il ne semble pas exister de relation directe entre le
niveau dexposition et cette manifestation. Des tudes chez les travailleurs de lindustrie et dans la
population expose accidentellement Seveso ont montr une lvation transitoire des enzymes
hpatiques. Une augmentation des GGT (gamma glutamyl transfrases) a t observe chez les enfants de
Seveso peu de temps aprs laccident, mais elle avait disparu cinq ans plus tard. Il en est de mme pour
lacide D-glucarique
Chez les enfants et les adultes. Les niveaux sriques de transaminases (glutamique, oxalo-actique et
pyruvique) ntaient pas augments une dizaine dannes aprs lexposition.
Un risque augment de maladies cardiovasculaires et une modification des taux de lipides sanguins
(cholestrol total et triglycrides augments) ont t observs dans certaines tudes de travailleurs de
lindustrie, Seveso et dans ltude Ranch Hand (anciens combattants du Vitnam exposs lagent
orange, mlange dfoliant fortement contamin en dioxines). Cependant, les rsultats ne sont pas
entirement cohrents entre les diffrentes tudes. Un risque augment de diabte a t retrouv Seveso
et dans la cohorte Ranch Hand. Lensemble des rsultats indique une augmentation de la mortalit
cardiovasculaire pour les groupes les plus exposs.
Dautres effets ont t dcrits, comme des modifications de la fonction thyrodienne, des effets
neurologiques ou neuropsychologiques, mais les rsultats reposent sur peu dobservations.

D) Relation Dose-effet et valeurs toxicologiques de rfrence


Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en France.

DIOXINES
Effet

Voie
dexposition

cible

espce

chronique

Ingestion

Syst.
pulmonaire
et hpatique

homme

Facteur de
scurit

valeur
DJT =
1 4 pg/kg/j

source
OMS
(1999)

Les valeurs recommandes par lOMS et la commission europenne ont volues trs rapidement durant les
5 dernires annes. LOMS a fix en 1998, une dose journalire tolrable (DJT) de1 4 pg/kg/j,
4 tant la DJT respecter et 1 lobjectif atteindre. Cette valeur est base sur une dose sans effets
nocif (NOAEL : dose dtermine exprimentalement partir dtude chez lanimal et pour laquelle aucun
effet dltre na t observ) de 1 ng/kg/j auquel a t appliqu un facteur de scurit de 1000.
Aucune rfrence na t tablie ce jour pour le risque systmique par inhalation.

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E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


Les valeurs recommandes par lOMS et la commission europenne ont volues trs rapidement durant les
5 dernires annes. LOMS a fix en 1998, une dose journalire tolrable (DJT) de 1 4 pg/kg/j,
4 tant la DJT respecter et 1 lobjectif atteindre. Cette valeur est base sur une dose sans effets
nocif (NOAEL : dose dtermine exprimentalement partir dtude chez lanimal et pour laquelle aucun
effet dltre na t observ) de 1 ng/kg/j auquel a t appliqu un facteur de scurit de 1000.
En toute rigueur galement, ct de la VTR de lOMS, il serait possible de slectionner une ou plusieurs
VTR prsente dans dautres bases de donnes officielles et dont la construction est solide ; par exemple
lATSDR. On notera que nombre dorganismes ont fix une VTR de mme valeur numrique : 1 pg/kg/j,
refltant une grande cohrence danalyse. Cest la valeur que nous retiendrons pour lensemble des
risques lis lingestion de Dioxines (risques seuil deffet et risque cancrigne)
Aucune rfrence na t tablie ce jour pour le risque systmique par inhalation.
LUS-EPA a dtermin en 2000 un ERUo pour les dioxines de 1 10-3 (pgTEQ/kg/jour)-1. Cette estimation
est base sur une approche stochastique qui induit des incertitudes importantes sur la valeur propose
(Information Sheet 1 et 2, May 25, 2001). On notera que lUS-EPA rfrence dans sa base de donnes IRIS
une VTR pour les seules hexachlorodibenzodioxines qui ne comprennent pas la dioxine de Seveso
considre comme la plus toxique.
Le mcanisme daction cancrigne des dioxines est non gnotoxique. Il est alors logique de construire une
VTR seuil pour ces substances. Par consquent, nous ne retiendrons pas cette valeur dERUo dans la
prsente tude.

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Silice cristalline - Quartz (CAS n14808-60-7)


A) Proprits intrinsques de la substance
La silice cristalline se retrouve dans lenvirommenent sous trois formes diffrentes : le quartz, la trydimite et
la cristobalite.
Le quartz est lun des minraux les plus abondants de lcorse terrestre (12% en masse). Il est un des
composants majeurs de trs nombreuses roches tels que le granit, le quartzite ou le sable. La quasi-totalit
du quartz utilis est extrait de ces roches sdimentaires.
Le quartz peut aussi tre fabriqu dans lindustrie. Les cristaux fabriqus peuvent tre de trs haute qualit.
La cristobalite et la tridymite sont rares ltat naturel. La premire se forme par chauffage du quartz lors
de lutilisation de matriaux rfractaires (cramique par exemple) et la seconde se forme uniquement en
prsence dun minralisateur (sel alcalin ou alcalinoterreux).
La silice cristalline, sous forme de quartz, est principalement utilise dans les fonderies, la poterie, la
fabrication du verre, des cramiques de la porcelaine et de lmail.
Les principaux secteurs dactivit touchs par linhalation de poussires de silice cristalline sont :

les travaux dans les mines et carrires : forage, concassage, tamisage,

les travaux dans la construction : polissage ou ponssage de matriaux contenant de la silice


cristalline,

le sablage.

La silice cristalline prsente un structure tridimentionnelle rgulire (en forme de ttradre avec au centre
latome de silice et aux quatres sommets, les atomes doxygne). Les diffrentes formes cristallines
correspondent des domaines de stabilit thermodynamique diffrents. A pression atmosphrique, le
passage du quartz la tridymite se produit vers 870C et de la trydimite la cristobalite vers 1470C.
La silice cristalline est insoluble dans leau et dans les solvants organiques.
La masse molaire de la silice cristalline est de 60,09 g/mol. La densit de la silice cristalline est de 2,65.

Principales voies dexposition et absorption


La voie essentielle de pntration de la silice cristalline dans lorganisme est la voie pulmonaire. Les
particules se dposent dans la trache, les bronches et les poumons et y persistent. Une exposition unique
forte dose peut ainsi produire des effets durables.

B) Valeur guide
En milieu de travail, selon le dcret du 10 avril 1997, la concentration inhale en silice cristalline (quartz) ne
doit pas dpasser est de 0,1 mg/m3 en moyenne sur 8 heures.

C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
La silice cristalline (SiO2), inhale sous forme de quartz ou de cristobalite a t classe, par le CIRC, comme
cancrogne pour l'homme (Groupe 1), changeant de catgorie par rapport sa prcdente classification
(probablement cancrogne pour l'homme Groupe 2A), en raison d'un nombre relativement important
d'tudes pidmiologiques. Ces tudes fournissent des indications suffisantes de cancrognicit chez
l'homme de la silice cristalline inhale dans les conditions prcises. Dans nombre de ces tudes (mais pas
dans toutes), les risques de cancer du poumon taient levs et ne pouvaient s'expliquer par des facteurs
de confusion, comme le tabagisme ou l'inhalation d'arsenic ou de radon. Les tudes de cancrognicit sur

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les rongeurs tayaient les indications humaines et laissent penser que le dveloppement des tumeurs du
poumon chez les rats dues la silice cristalline est le rsultat d'une inflammation marque et persistante.
La substance est galement classe cancrogne souponn chez lhumain par le RSST et class groupe
A2 : cancrogne humain suspect par lACGIH.
LUS EPA et lunion europenne nont pas class cette substance comme cancrigne. Les rsultats de
plusieurs tudes pidmiologiques, montrent quil existe un risque accru de cancer broncho-pulmonaire
parmi les sujets silicotiques. Cette maladie entrane une multiplication cellulaire qui est certainement un
lment important dans la gense de ces tumeurs. En labsence de silicose, les rsultats des tudes
pidmiologiques sont contradictoires.

Effets Mutagnes
La substance nest pas classe mutagne par lunion europenne.
In vitro, les tests conventionnels sont ngatifs. A fortes doses, on observe la formation de micronoyaux
mais pas dabrrations chromosomiques.
In vivo, laction gnotoxique de la sillice cristalline na pas pu tre explore. On nobserve aucun effet sur le
test du micronoyau.

Effets sur la reproduction


La substance nest pas classe reprotoxique par lunion europenne.

Autres effets toxiques


L'exposition prolonge ou rpte des poussires atmosphriques fines de silice cristalline peut causer
des lsions pulmonaires graves, une maladie connue sous le nom de silicose. Le risque de contracter la
silicose et sa gravit dpend de la teneur atmosphrique en particules de poussires de silice de dimensions
inhalables laquelle un travailleur est expos et de la dure de l'exposition. La silicose se dveloppe
habituellement de faon graduelle sur une priode d'exposition de 20 ans au moins. On considre que les
particules dont le diamtre est infrieur 1 micromtre et les particules frachement clives (par exemple,
celles produites par sablage au jet) sont les plus dangereuses. Plusieurs tudes srieuses mentionnent des
cas de silicose chez des travailleurs exposs des concentrations de quartz inhalable de lordre de 1 mg/m3
soit 1000 g/m3 (valeur en ambiance de travail).
Une exposition chronique la silice cristalline peut aussi entraner certaines affections auto-immunes tels
quune polyarthrite rhumatode, une sclrodermie genralise, une anmie hmolytique... Ces symptmes
sont souvent coupls la silicose.

D) Relation Dose-rponse et valeurs toxicologiques de rfrence


Le tableau ci-aprs prsente les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancer.
Ces VTR sont issues dune recherche actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en France.

silice cristalline (14808-60-7) - autres effets toxiques


Voie
dexposition

Cible

Observations
portant sur

Facteur de
scurit

Inhalation

Systme
respiratoire
(Silicose)

homme

Valeur
REL =
3 g/m3

Source
OEHHA
(2005)

L'OEHHA propose un REL de 3 g/m3 pour une exposition chronique par inhalation (2005). Cette valeur a
t calcule partir dtudes pidmiologiques sur des mineurs. Leffet critique observ est lapparition de
silicose (La silicose est la plus importante des pneumoconioses sclrognes malignes). Un facteur
dincertitude de 3 est appliqu pour la variabilit intraspcifique.

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E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


Pour les effets toxiques hors cancer par inhalation, lOEHHA a tablit un REL de 3 g/m3. Cest cette valeur
que nous retiendrons pour la prsente tude.

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VALEURS TOXICOLOGIQUES ISSUES DE LA VALEUR LIMITE DEXPOSITION


PROFESSIONNELLLE (VTVLEP)
ETHERS
Diisopropylether (CAS n108-20-3)
A) Proprits intrinsques de la substance
Le diisopropylether est principalement utilis comme solvant pour les huiles minrales et les cires.
Cest est un liquide incolore, volatil odeur thre. Son seuil de dtection olfactive est de lordre de 0,017
ppm (1 ppm = 4,179 mg/m3). La masse molaire du diisopropylether est de 102,18 g/mol et sa densit est
de 0,789 g/ml 20C. Sa pression de vapeur est de 15,8 KPa 20C.

Principales voies dexposition et absorption


Le diisopropylether est absorb par les voies respiratoires et digestives.

B) Valeur Guide
NA

C) Profil toxicologique
Etiquetage
Le symbole classant le diisopropylether dans les fiches scurit est F (facilement inflammable).
Les phrases de risque qui le reprsente sont : R11 (facilement inflammable), R19 (peut former des
peroxydes explosifs), R66 (lexposition rpte peut provoquer desschement ou gerures de la peau) et
R67 (l'inhalation de vapeurs peut provoquer somnolence et vertiges).

Effets cancrignes
Le diisopropylether nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
cancrignes par lUE (absence de classement).

Effets mutagnes
Le diisopropylether nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
mutagnes par lUE (absence de classement).

Effets reprotoxiques
Le diisopropylether nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
reprotoxiques par lUE (absence de classement).

Autres effets toxiques


Peu de donnes sont disponibles sur les effets du diisopropylether.
Une tude sur des rats exposs pendant 90 jours, 6 heures par jour, 5 jours sur 7, des concentrations de
diisopropylther de 0, 480, 3300 et 7100 ppm a montr, pour les deux plus fortes concentrations, une
hypertrophie du foie accompagne dune augmentation du poid du foie et des reins.
Une exposition aige au diisopropylther peut entraner une irritation de la peau, des yeux, des voies
respiratoires et une dpression du systme nerveux central. Des fortes doses dexposition peuvent entraner
une perte de conscience pouvant aller jusqu la mort.
Une exposition chronique au diisopropylther peut entraner une dermite.

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Valeurs de rfrence
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D) Valeurs repres
Aucune VTR nest disponible pour cette substance, aussi bien directement que par drivation voie voie.
En labsence de valeur toxicologique de rfrence dans les bases de donnes consultes, nous tiendrons
compte de la valeur dexposition moyenne ne pas dpasser en milieu professionnel soit
1050 mg/m3 (INRS, 2005).

E) Valeurs retenues pour les effets chroniques


La VTR retenue pour les effets toxiques, pour une exposition chronique au diisopropylether par
inhalation, est drive par prudence de la VLEP pour lexposition professionnelle qui est de 1 050 mg/m3,
en appliquant la formule dajustement prconis par lINERIS. Cette formule dajustement consiste tenir
compte des conditions respectives dexposition et de sensibilit des populations concernes (volume
respiratoire de 20 m3 au lieu de 10 m3, 7 jours au lieu de 5 jours et 70 ans au lieu de 40 ans avec un
facteur de scurit de 100 pour les diffrences de sensibilit dune personne lautre), soit un facteur
global dajustement de 1/490 qui conduit une valeur ajuste de 2 150 g/m3 en moyenne annuelle.

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Valeurs de rfrence
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HYDROCARBURES AROMATIQUES
Essence G
A) Proprits intrinsques de la substance
Les essences renferment essentiellement ds hydrocarbures paraffiniques (normaux et iso) et des
hydrocarbures alicycliques (cyclaniques). Elles peuvent galement contenir une certaine quantit
dhydrocarbures benzniques. Pour les essences G, ces diffrents constituants se rpartissent de la faon
suivante :
-

hydrocarbures paraffiniques : (pentane, mthylpentane, isopentane, n-hexane ) : 90 95 %

hydrocarbures alicycliques : (cyclopentane, mthylcyclopentane) : 5 10 %

hydrocarbures benzniques : < 0,01 %

Les essences spciales sont des liquides incolores, de faible viscosit et dodeur caractristique. Elles sont
pratiquement insolubles dans leau (< 0,1 %) en poids mais miscible de nombreux solvants organiques.

Voies dexposition et absorption


Les hydrocarbures aliphatiques ou alicycliques sont absorbs par voie orale, inhalatoire ou cutane. Les
composs fortement volatils passent compltement dans le sang travers la paroi alvolaire et sont
transports en quelques minutes vers le systme nerveux central.
Les hydrocarbures chaine plus longue passe galement la membrane alvolaire mais leur action principale
reste locale.
Il sont exhale dans lair sous forme inchange ou mtaboliss dans le foie par le systme des
monooxygnase cyochrome P450 en alcools puis ctones correspondants.
25 80 % des hydrocarbures benzniques sont limins dans lair exhal. Le reste est rapidement hydroxyl
puis excrt dans lurine sous forme de conjug sulfate ou glucuronique.

B) Valeurs guides
NA

C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Il nexiste actuellement aucune donne sur les effets cancrignes du composant essence .

Effets mutagnes
Il nexiste actuellement aucune donne sur les effets mutagnes du composant essence .

Effets reprotoxiques
Il nexiste actuellement aucune donne sur les effets reprotoxiques du composant essence .

Autres effets toxiques

Dune faon gnrale, la toxicit terme des essences spciales est modre. Elles entranent des
effets communs de nombreux autres solvants, mais la toxicit spcifique de certains de leurs
composants (en particulier le n-hexane) doit galement tre signale.
Lors dexpositions chroniques ont t dcrits le plus souvent des signes dirritation cutane, oculaire
et/ou respiratoire mais aussi des symptmes varis type de cphales, perte dapptit, asthnie,
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sensation brieuse, nauses ; ces symptmes sont, au moins au dbut, rversibles larrt de
lexposition.
Le syndrome psycho-organique, un stade rversible ou irrversible, est un effet toxique chronique
de solvants proches des essences spciales. Il associe des effets neurologiques centraux type de
troubles du sommeil, de la concentration, de la mmoire, de la personnalit, dirritabilit, voire des
diminutions des performances intellectuelles ; ces troubles ont t rapports le plus souvent pour des
dures dexposition suprieures 10 ans et parfois pour des expositions faibles mais il nest pas possible
dtablir une relation dose-effet. Ces symptmes ne sont que partiellement rversibles larrt de
lexposition.
Le contact rpt avec les essences spciales est responsable, par son action dgraissante et desschante,
dune dermatose dirritation avec fissuration cutane.

D) Valeurs repres
Aucune VTR nest disponible pour cette substance, aussi bien directement que par drivation voie voie.

En labsence de valeur toxicologique de rfrence dans les bases de donnes consultes, nous
tiendrons compte de la valeur dexposition moyenne ne pas dpasser en milieu professionne. En
France, le ministre du Travail a fix une VME13 de 1000 mg/m3 pour les hydrocarbures en
C6-C12 (tous hydrocarbures confondus y compris benzniques).

E) Valeurs retenues pour les effets chroniques


La VTR retenue pour les effets toxiques, pour une exposition chronique lthanol par inhalation, est
drive
par
prudence
de
la
VLEP
pour
lexposition
professionnelle
qui
est
de
1000 mg/m3, en appliquant la formule dajustement prconis par lINERIS. Cette formule dajustement
consiste tenir compte des conditions respectives dexposition et de sensibilit des populations concernes
(volume respiratoire de 20 m3 au lieu de 10 m3, 7 jours au lieu de 5 jours et 70 ans au lieu de 40 ans avec
un facteur de scurit de 100 pour les diffrences de sensibilit dune personne lautre), soit un facteur
global dajustement de 1/490 qui conduit une valeur ajuste de 2000 g/m3 en moyenne annuelle.

13

Valeur Moyenne dExposition : concentration maximale ne pas dpasser pendant 8 heures par jour et ceci pour 5 jours par
semaine.

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METAUX ET METALLOIDES
Tellure (Te)
A) Proprits intrinsques de la substance
Le tellurium est de temps en temps indigne, mais le plus souvent il est trouv sous forme de tellurure d'or
(calaverite), et combin avec d'autres mtaux. Il est rcupr commercialement des boues d'anode
produites pendant l'lectroraffinage du cuivre. Le tellurium cristallin a un aspect blanc-argent, et sil pur,
montre un lustre mtallique. Il est fragile et facilement pulvris. Dans lair, le tellurium brle avec les
flammes verdtre-bleues, formant le bioxyde. Le tellurium fondu corrode le fer, le cuivre, et l'acier
inoxydable. Trente isotopes de tellurium sont connus, avec les masses atomiques s'tendant de 108 137.
Le tellurium normal se compose de huit isotopes. Le tellurium amliore l'usinabilit de l'acier inoxydable et
du cuivre. Le tellurium est employ dans la cramique. Le tellurure de bismuth a t employ dans des
dispositifs thermolectriques.

Principales voies dexposition et absorption


La substance peut tre absorbe dans le corps par inhalation de son arosol.

B) Valeurs guides
NA

C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Le tellure nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets cancrignes
par lUE (absence de classement).

Effets Mutagnes
Le tellure nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets mutagnes
par lUE (absence de classement).

Effets sur la reproduction


Le tellure nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets reprotoxique
par lUE (absence de classement).

Autres effets toxiques


L'vaporation 20C est ngligeable; une concentration nocive des particules dans l'atmosphre peut,
cependant, tre atteinte rapidement une fois disperse. Les effets dune inhalation sont une somnolence
accompagne dune bouche sche avec un got de mtal et une odeur d'ail, des maux de tte et des
nauses.

D) Valeurs repres
Aucune VTR nest disponible pour cette substance, aussi bien directement que par drivation voie voie.
En labsence de valeur toxicologique de rfrence dans les bases de donnes consultes, nous tiendrons
compte de la valeur dexposition moyenne ne pas dpasser en milieu professionnel soit
0,1 mg/m3 (ACGIH, 1999).

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E) Valeurs retenues pour les effets chroniques


Pour une exposition chronique par inhalation au tellurium, tant donn labsence de valeur toxicologique
de rfrence dans les bases de donnes consultes, il apparat justifi deffectuer une drivation partir de
la TLV pour lexposition professionnelle (ACGIH, 1999) de 0,1mg/m3. La drivation dune VTR voie
respiratoire pour lair ambiant partir dune VLEP tablie pour lambiance professionnelle est effectue en
appliquant la formule dajustement prconise par lINERIS. Cette formule dajustement consiste tenir
compte des conditions respectives dexposition et de sensibilit des populations concernes (exposition 24 h
au lieu de 8 h, 7 jours au lieu de 5 jours et 70 ans au lieu de 40 ans avec un facteur de scurit de 100
pour les diffrences de sensibilit dune personne lautre), soit un facteur global dajustement de 1/490.
La drivation de la VLEP conduit au choix dune valeur ajuste de 0,2 g/m3 en moyenne
annuelle.

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Thallium (Tl)
A) Proprits intrinsques de la substance
Le thallium est omniprsent dans la nature de faibles concentrations. On le rencontre en particulier dans
les minerais sulfurs de divers mtaux lourds tels, le zinc, le cuivre, le fer et le plomb ainsi que dans les
minraux de potassium, csium et rubidium. Les sources de production du thallium sont les fonderies de
zinc, de plomb et parfois de cuivre et de fer et les usines dacide sulfurique.
Le sulfate de thallium a dj t utilis en mdecine afin de rduire la sudation et pour gurir certaines
infections telles les maladies transmisses sexuellement, la teigne tondante, le typhus, la tuberculose et la
malaria. Le thallium entrait galement dans la composition de crme pilatoire, de rodenticides et
dinsecticides, cependant ces utilisations sont dsormais strictement limites.
Le thallium et ses composs ont des applications industrielles trs diverses. Notamment :
- dans les thermomtres pour basses tempratures (infrieur -59C) fabriqus dun mlange de
mercure et de thallium;
- dans la fabrication de verres spciaux avec une haute rsistance et un faible point de fusion,
contenant du thallium et du slnium;
- dans les quipements de laser;
- dans les dispositifs lectriques et lectroniques comme semi-conducteur et compteur
scintillation;
- dans certaines lampes au mercure (laddition l'halognure de thallium augmente le rendement de
la lumire et les changements de son spectre);
- dans les alliages avec le plomb, le zinc, largent et lantimoine pour augmenter la rsistance la
corrosion;
- comme catalyseur de ractions organiques par exemple les oxydations dhydrocarbures et
dolfines (les composs de thallium sont utiliss lors de synthse organique);
- dans la production dimitation du bijou, de feu dartifice, les pigments et les teintures,
limprgnation de bois et de cuir contre les bactries et les champignons et dans les analyses
minralogiques;
- dans les centrales lectriques qui utilisent du charbon;
- dans la maonnerie de briques et en cimenterie;
La masse molculaire du thallium est de 204,37. Son point de fusion est de 303,5C et sa densit est de
11,85 g/ml 20 C.

Voies dexposition et dabsorption


La substance peut tre absorbe par l'organisme par inhalation de ses arosols, travers la peau et par
ingestion.

B) Valeurs guides
NA

C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Le thallium nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
cancrignes par lUE (absence de classement).

Effets Mutagnes
Le thallium nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets mutagnes
par lUE (absence de classement).

Effets sur la reproduction

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Valeurs de rfrence
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Le thallium nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
reprotoxiques par lUE (absence de classement).
Peu de donnes sont disponibles sur les effets du thallium sur la reproduction humaine. Le cycle menstruel,
la libido et le fertilit masculine peuvent tre compromis.
Dans les tudes sur les animaux, le transfert transplacental se produit ; ceci a t vu aprs un avortement
thallium-induit . Cependant, indpendamment d'un poids et d'une alopcie relativement bas des bbs
nouveau-ns, le dveloppement foetal n'a pas t affect dans environ 20 cas d'intoxication de thallium
pendant la grossesse.

Autres effets toxiques


La substance peut avoir des effets sur le systme cardio-vasculaire, le systme nerveux et peut provoquer
la perte des cheveux.
Des variations de la tension artrielle peuvent tre provoques par des effets directs de thallium sur le
systme nerveux autonome. L'intoxication au thallium peut tre la cause dune neuropathie priphrique
symtrique ou priphrique. Ce sont surtout les nerfs distaux (plus que proximaux) qui sont affects, et
plus tt. Par ailleurs, peu de dommages se produisent dans des nerfs avec des axones plus courts, par
exemple, nerfs crniens.
Des dsordres visuels et des nvrites retrobulbairesr peuvent se dvelopper et persister pendant des mois
aprs lexposition des produits contenant du thallium, pouvant aller jusqu l'atrophie optique.

D) Valeurs repres
Aucune VTR nest disponible pour cette substance, aussi bien directement que par drivation voie voie.
En labsence de valeur toxicologique de rfrence dans les bases de donnes consultes, nous tiendrons
compte de la valeur dexposition moyenne ne pas dpasser en milieu professionnel soit
0,1 mg/m3 (INRS, 2005).

E) Valeurs retenues pour les effets chroniques


Pour une exposition chronique par inhalation au thallium, tant donn labsence de valeur toxicologique
de rfrence dans les bases de donnes consultes, il apparat justifi deffectuer une drivation partir de
la TLV pour lexposition professionnelle (INRS, 2005) de 0,1mg/m3. La drivation dune VTR voie
respiratoire pour lair ambiant partir dune VLEP tablie pour lambiance professionnelle est effectue en
appliquant la formule dajustement prconise par lINERIS. Cette formule dajustement consiste tenir
compte des conditions respectives dexposition et de sensibilit des populations concernes (exposition 24 h
au lieu de 8 h, 7 jours au lieu de 5 jours et 70 ans au lieu de 40 ans avec un facteur de scurit de 100
pour les diffrences de sensibilit dune personne lautre), soit un facteur global dajustement de 1/490.
La drivation de la VLEP conduit au choix dune valeur ajuste de 0,2 g/m3 en moyenne
annuelle.

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Valeurs de rfrence
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POLLUANTS ATMOSPHERIQUES
Monoxyde de carbone (CAS n630-08-0)
A) Proprits intrinsques de la substance
Loxyde de carbone peut apparatre lors de nombreuses oprations industrielles ou domestiques :
mtallurgie du fer et autres mtaux, synthses chimiques, utilisation des moteurs explosion, utilisation
dappareils de chauffage charbon, gaz et hydrocarbures liquides.
Dans les conditions ordinaires de temprature et de pression, le monoxyde de carbone (CO) se prsente
sous la forme dun gaz incolore, inodore, de densit voisine de lair (0,968), de solubilit gale 2,3%. Il
est soluble dans certains solvants organiques tels que lactate dthyle, lthanol ou lacide actique.

Voies dexposition et absorption


Le monoxyde de carbone est absorb par les poumons et il diffuse travers les membranes alvocapillaires. Il peut traverser les barrires mninge et placentaire.
Entre 80% et 90% du monoxyde de carbone absorb se fixe sur lhmoglobine dont laffinit pour le CO est
environ 200 fois suprieure celle pour loxygne. Le monoxyde de carbone forme rapidement de la
carboxyhmoglobine (COHb), diminuant ainsi fortement les capacits de transport et de libration
doxygne du sang ; la carboxyhmoglobine est un biomarqueur dexposition au monoxyde de carbone.
Loxyde de carbone est limin essentiellement par ventilation pulmonaire. Aprs arrt de lexposition, la
concentration en carboxyhmoglobine diminue avec une demi-vie de 3 5 heures.

B) Valeurs guides
Lobjectif de qualit de lair correspond en France une concentration de 10 g/m3 pour le maximum
journalier (dcret 2002-213 de fvrier 2002).
Les valeurs guides recommandes par lOMS (Air Quality Guidelines for europe) sont de de 100 mg/m3, 60
mg/m3, 30 mg/m3 et 10 mg/m3, pour des dures dexposition respectives de 15 minutes, 30 minutes, 1
heure et 8 heures.

C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Il na jamais t rapport deffets cancrognes susceptibles dtre lis lexposition au monoxyde de
carbone.

Effets Mutagnes
Il na jamais t rapport deffets mutagnes susceptibles dtre
carbone.

lis lexposition au monoxyde de

Effets sur la reproduction


Le monoxyde de carbone est reprotoxique de catgorie 1, d'aprs la directive 67/548/CEE. Il est class
R61 (risque pendant la grossesse d'effets nfastes pour l'enfant).

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Autres effets toxiques


Les premiers signes dune intoxication chronique peuvent tre cphales, vertiges et asthnie parfois
associs des troubles digestifs.
Des effets neuro-comportementaux (incoordination motrice, troubles de la dmarche, affaiblissement de la
vigilance et troubles cognitifs), ont t observs partir de concentrations de COHb de lordre de 5% dans
le sang.
Une lvation de la concentration atmosphrique en oxyde de carbone a dans certains cas t lie
laugmentation de la mortalit spcifique par infarctus du myocarde.

D) Valeurs repres
Le tableau ci-aprs prsente les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancer.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en France.

Monoxyde de carbone (630-08-0) - autres effets toxiques Exposition

Voie
dexposition

8 heures
Inhalation
Chronique

Organe
critique
Systme
sanguin

Observation
portant sur
homme

Valeur
VG =
10 mg/m3
VTVLEP =
112 g/m3

Source
OMS
(2001)
INRS
(2004)

E) Valeurs retenues pour les effets chroniques


La VTR retenue pour les effets toxiques pour une exposition chronique au monoxyde de carbone par
inhalation, est drive par prudence de la VLEP pour lexposition professionnelle qui est de 50 ppm (INRS)
soit 55 mg/m3, en appliquant la formule dajustement prconise par lINERIS. Cette formule dajustement
consiste tenir compte des conditions respectives dexposition et de sensibilit des populations concernes
(volume respiratoire de 20m3 au lieu de 10m3, 7 jours au lieu de 5 jours et 70 ans au lieu de 40 ans avec
un facteur de scurit de 100 pour les diffrences de sensibilit dune personne lautre), soit un facteur
global dajustement de 1/490 qui conduit une valeur ajuste de 112 g/m3 en moyenne annuelle.

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Valeurs de rfrence
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ACIDES
Acide actique (CAS n64-19-7)
A) Proprits intrinsques de la substance
Lacide actique est principalement utilis dans :

la fabrication de nombreux solvants (actate dthyle, disopropyle), de certaines matires


plastiques (actate de cellulose, actate de vinyle), de diffrents produits pharmaceutiques
(aspirine, cafeine synthtique, vitamines..),

lindustrie textile pour les oprations de teinture et dimpression,

la tannerie, la parfumerie, llectronique, limprimerie, la photographie, lindustrie alimentaire...

Il se prsente sous la forme dun liquide incolore, dodeur piquante et pntrante, qui se solidifie 16,6C.
Il est miscible en toute proportion leau et de nombreux solvants organiques en particulier lthanol et
loxyde de dithyle.
La masse molaire de lacide actique est de 60,05 g/mol. Son facteur de conversion est le suivant :
1 ppm = 2,456 mg/m3. La densit de lacide actique est de 1,049.

Principales voies dexposition et absorption


Lacide actique est absorb par voies digestive et respiratoire. Il est rapidement distribu dans tout
lorganisme. Il est extensivement mtabolis et incorpor dans les lipides et les protines. La fraction
limine dans les urines, sous forme inchange, est trs faible.

B) Valeur guide
NA

C) Profil toxicologique
Etiquetage
Le symbole classant lacide actique dans les fiches scurit est C (corrosif).
Les phrases de risque qui le reprsente sont : R10 (inflammable) et R35 (provoque de graves brulures).

Effets cancrignes
La substance nest pas classe cancrigne par lunion europenne.

Effets Mutagnes
La substance nest pas classe mutagne par lunion europenne.

Effets sur la reproduction


La substance nest pas classe reprotoxique par lunion europenne.

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Autres effets toxiques


Une tude sur les rats reevant 4,5 g/kg/jour dacide actique pendant 30 jours, rvle des lsions
gastriques. Aucune anomalie nest observe la concentration de 195 mg/kg/jour.
Plusieurs tudes portant sur des personnes exposes des concentrations dacide actique entre
125 mg/m3 et 600 mg/m3 pendant plusieurs annes ont montr une atteinte du systme occulaire (irritation
des muqueuses occulaires, hyperhmie conjonctiviale) et du systme respiratoire (irritation, pharyngite...).
Deux tudes effectues chez des travailleuses dune usine alimentaire ont fait apparatre des symptmes
respiratoires (toux, sinusite, douleur thoracique) et une diminution de la fonction pulmonaire.

D) Valeurs repres
Aucune VTR nest disponible pour cette substance, aussi bien directement que par drivation voie voie.
En labsence de valeur toxicologique de rfrence dans les bases de donnes consultes, nous tiendrons
compte de la valeur dexposition moyenne ne pas dpasser en milieu professionnel soit
25 mg/m3 (RSST14).

E) Valeurs retenues pour les effets chroniques


La VTR retenue pour les effets toxiques, pour une exposition chronique lthanol par inhalation, est
drive
par
prudence
de
la
VLEP
pour
lexposition
professionnelle
qui
est
de
25 mg/m3, en appliquant la formule dajustement prconis par lINERIS. Cette formule dajustement
consiste tenir compte des conditions respectives dexposition et de sensibilit des populations concernes
(volume respiratoire de 20 m3 au lieu de 10 m3, 7 jours au lieu de 5 jours et 70 ans au lieu de 40 ans avec
un facteur de scurit de 100 pour les diffrences de sensibilit dune personne lautre), soit un facteur
global dajustement de 1/490 qui conduit une valeur ajuste de 51 g/m3 en moyenne annuelle.

14

RSST : Rglement sur la sant et la scurit du travail Qubec -

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Acide thioglycolique (ATG) (CAS n68-11-1)


A) Proprits intrinsques de la substance
Lacide thioglycolique est principalement utilis pour la fabrication de produits organiques et de
cosmtiques.
Il se prsente sous la forme dun liquide huileux, incolore, odeur sulfureuse. Il est soluble dans leau et un
grand nombre de solvants organiques.
La masse molaire de lacide thioglycolique est de 92,12 g/mol. Sa densit est de 1,325.

Principales voies dexposition et absorption


Lacide thioglycolique est absorb par les voies respiratoire, cutane et digestive.

B) Valeur guide
NA

C) Profil toxicologique
Etiquetage
Les symboles classant lacide thioglycolique dans les fiches scurit sont T (toxique) et C (corrosif).
Les phrases de risque qui le reprsente sont : R23/R24/R25 (toxique par inhalation, contat cutan et
ingestion) et R34 (provoque des brulures).

Effets cancrignes
La substance nest pas classe cancrigne par lunion europenne.

Effets Mutagnes
La substance nest pas classe mutagne par lunion europenne.

Effets sur la reproduction


La substance nest pas classe reprotoxique par lunion europenne.

Autres effets toxiques


Les effets dune exposition chronique lacide thioglycolique sont peu connus.
Lacide thioglycolique peut causer une irritation des yeux, de la peau (eczema, lsions..), des voies
respiratoires et digestives (douleurs gastriques accompagnes de nauses et vomissements).
Une exposition aigu lacide thioglycolique peut entrainer sur lanimal : faiblesse, respiration haletante,
convulsion et atteinte hpatique.

D) Valeurs repres
Aucune VTR nest disponible pour cette substance, aussi bien directement que par drivation voie voie.
En labsence de valeur toxicologique de rfrence dans les bases de donnes consultes, nous tiendrons
compte de la valeur dexposition moyenne ne pas dpasser en milieu professionnel soit
3,8 mg/m3 (RSST).

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E) Valeurs toxicologiques de rfrence retenues pour les effets chroniques


La VTR retenue pour les effets toxiques, pour une exposition chronique par inhalation, est drive par
prudence de la VLEP pour lexposition professionnelle qui est de 3,8 mg/m3, en appliquant la formule
dajustement prconis par lINERIS. Cette formule dajustement consiste tenir compte des conditions
respectives dexposition et de sensibilit des populations concernes (volume respiratoire de 20 m3 au lieu
de 10 m3, 7 jours au lieu de 5 jours et 70 ans au lieu de 40 ans avec un facteur de scurit de 100 pour les
diffrences de sensibilit dune personne lautre), soit un facteur global dajustement de 1/490 qui conduit
une valeur ajuste de 7,75 g/m3 en moyenne annuelle.

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ALCOOLS
Isopropanol (CAS n67-63-0)
A) Proprits intrinsques de la substance
Lisopropanol est principalement utilis comme :

matire premire pour la fabrication de lactone,

solvants de peintures, vernis et encres ou solvant dextraction de produits naturels (parfums,


huiles, vitamines),

agent de nettoyage, de dgraissage et de dshydratation.

Il se prsente sous la forme dun liquide incolore, de saveur amre, dont lodeur rappelle la fois lthanol
et lactone. Son seuil olfactif se situe selon les exprimentateurs entre 22 et 220 ppm. Il est miscible
leau et la plupart des solvants organiques usuels (alcools, ctones, esters).
La masse molaire de lisopropanol est de 60,10 g/mol. Son facteur de conversion est le suivant :
1 ppm = 2,46 mg/m3. La densit de lisopropanol est de 0,785.

Principales voies dexposition et absorption


Lisopropanol est principalement absorb par les voies digestive et respiratoire.
Labsorption digestive est rapide puisque lon retrouve le produit dans les tissus 30 minutes aprs son
administration. Elle est plus complte au niveau de lintestin (67 91%) quau niveau de lestomac (41%).
Au bout de 3 heures, le produit est entirement absorb.
Labsorption par inhalation est galement rapide. Elle dpend principalement de lactivit de lindividu, des
doses et du temps dexposition. Au bout de 2 heures dexposition 350 mg/m3 disopropanol, lors dun
effort lger, le produit est absorb 47-49%.
Lisopropanol est aborb un niveau moindre par la voie cutane (1%).

B) Valeur guide
NA

C) Profil toxicologique
Etiquetage
Les symboles classant lisopropanol dans les fiches scurit sont F (facilement inflammable) et Xi (irritant).
Les phrases de risque qui le reprsente sont : R11 (facilement inflammable), R36 (irritant pour les yeux) et
R67 (linhalation de vapeurs peut provoquer somnolence et vertiges).

Effets cancrignes
La substance est classe cancrigne Groupe 3 par le CIRC-IARC : Preuves insuffisantes chez lhomme et
insuffisante ou limites chez lanimal, et Groupe A4 par lACGIH : Substance non classifiable comme
cancrogne pour lhomme.
Elle nest pas classe cancrigne par lunion europenne.
Plusieurs tudes ralises dans des tablissements fabricant du 2-propanol ont montr chez les travailleurs
exposs un excs de risque de cancer paranasaux et peut-tre du larynx. La nature du facteur cancrogne
na pas t lucide mais il semble exclu que lisopropanol soit lui-mme en cause.
Il nexiste pas dtudes pidmiologiques ou dtudes de cas permettant de se prononcer sur un ventuel
pouvoir cancrogne de lisopropanol lors de son utilisation.

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Effets Mutagnes
La substance nest pas classe mutagne par lunion europenne.

Effets sur la reproduction


La substance nest pas classe reprotoxique par lunion europenne.
Une premire tude sur des rates exposes par ingestion 250 mg/kg/jour pendant 45 jours
lisopropanol a montr une perturbation du cycle menstruel et donc une rduction de la fertilit.
Une seconde tude, sur plusieurs gnrations de rats ingrant de leau de boisson a 2,5% disopropanol, a
montr un lger retard de la croissance pondrale des animaux.

Autres effets toxiques


Une tude effectue par inhalation de 500 mg/m3 disopropanol pendant 4 mois (4h/j et 5j/semaine) chez
le rat a montr une irritation des voies respiratoires, des anomalies hmatologiques et des altrations
histopathologiques au niveau du foie et de la rate. Une seconde tude, concernant linhalation de fortes
doses (5000 ppm sur 13 semaines, 6h/j et 5j/semaine) a montr un effet sur le systme nerveux.
Une tude portant sur 60 femmes exposes pendant 4 ans et demi des vapeurs disopropanol (106 ppm)
na mis en vidence aucune anomalie clinique, comportementale ou hmatologique.
Une tude chez des volontaires ingrant pendant 6 semaines, 6,4 mg/kg disopropanol na montr aucune
modification de la fonction extrice du foie, ni aucune anomalie hmatologiques.
Des contacts rpts avec le produit peuvent entraner des irritations cutanes.

D) Valeurs repres
Aucune VTR nest disponible pour cette substance, aussi bien directement que par drivation voie voie.
En labsence de valeur toxicologique de rfrence dans les bases de donnes consultes, nous tiendrons
compte de la valeur dexposition moyenne ne pas dpasser en milieu professionnel soit
983 mg/m3 (RSST).

E) Valeurs retenues pour les effets chroniques


La VTR retenue pour les effets toxiques, pour une exposition chronique lthanol par inhalation, est
drive
par
prudence
de
la
VLEP
pour
lexposition
professionnelle
qui
est
de
983 mg/m3, en appliquant la formule dajustement prconis par lINERIS. Cette formule dajustement
consiste tenir compte des conditions respectives dexposition et de sensibilit des populations concernes
(volume respiratoire de 20 m3 au lieu de 10 m3, 7 jours au lieu de 5 jours et 70 ans au lieu de 40 ans avec
un facteur de scurit de 100 pour les diffrences de sensibilit dune personne lautre), soit un facteur
global dajustement de 1/490 qui conduit une valeur ajuste de 2000 g/m3 en moyenne annuelle.

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Valeurs de rfrence
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Isooctanol (CAS n26952-21-6)


A) Proprits intrinsques de la substance
Lisooctanol est principalement utilis pour la fabrication de produits organiques et dhuiles synthtiques.
Il se prsente sous la forme dun liquide incolore et est insoluble dans leau.
La masse molaire de lisooctanol est de 130,26 g/mol. Son facteur de conversion est le suivant :
1 ppm = 5,328 mg/m3. La densit de lisooctanol est de 0,832.

Principales voies dexposition et absorption


Lisooctanol est absorb par les voies respiratoire, cutane et digestive.

B) Valeur guide
NA

C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
La substance nest pas classe cancrigne par lunion europenne.

Effets Mutagnes
La substance nest pas classe mutagne par lunion europenne.

Effets sur la reproduction


La substance nest pas classe reprotoxique par lunion europenne.

Autres effets toxiques


Les effets dune exposition chronique lalcool isooctalyque sont peu connus.
Lisooctanol peut gnralement causer une irritation des yeux, de la peau et des voies respiratoires.
Une exposition pendant 24 heures lalcool isooctalyque, par contact cutan, peut entrainer une dpression
du systme nerveux central, une respiration difficile et une ataxie. Une exposition par inhalation peut
entrainer des migraines et nauses, et une exposition par ingestion, des diarrhes et vomissements.

D) Valeurs repres
Aucune VTR nest disponible pour cette substance, aussi bien directement que par drivation voie voie.
En labsence de valeur toxicologique de rfrence dans les bases de donnes consultes, nous tiendrons
compte de la valeur dexposition moyenne ne pas dpasser en milieu professionnel soit
270 mg/m3 (INRS).

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Valeurs de rfrence
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E) Valeurs retenues pour les effets chroniques


La VTR retenue pour les effets toxiques, pour une exposition chronique lthanol par inhalation, est
drive
par
prudence
de
la
VLEP
pour
lexposition
professionnelle
qui
est
de
270 mg/m3, en appliquant la formule dajustement prconis par lINERIS. Cette formule dajustement
consiste tenir compte des conditions respectives dexposition et de sensibilit des populations concernes
(volume respiratoire de 20 m3 au lieu de 10 m3, 7 jours au lieu de 5 jours et 70 ans au lieu de 40 ans avec
un facteur de scurit de 100 pour les diffrences de sensibilit dune personne lautre), soit un facteur
global dajustement de 1/490 qui conduit une valeur ajuste de 550 g/m3 en moyenne annuelle.

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Propanol (CAS n71-23-8)


A) Proprits intrinsques de la substance

Proprits physico-chimiques et origine


Le propanol est un liquide incolore, mobile, dodeur comparable celle de lthanol. Le propanol est
une substance stable temprature ordinaire mais peut ragir violemment avec de puissants
oxydants. Le propanol peut attaquer certaines matires plastiques.

Voies dexposition et absorption


Le propanol peut pntrer dans lorganisme par voie digestive et pulmonaire et dans un moindre
degr, par voie cutane.
Une faible partie serait limine sous forme inchange dans lair expir et dans les urines. Une autre
partie serait oxyde en actone au niveau hpatique par voie mtabolique diffrente de celle de
lthanol.

B) Valeurs guides
Concentrations dans lenvironnement
Les donnes actuelles ne permettent pas dtablir de concentrations ubiquitaires dans lair, les sols, les
sdiments et les eaux souterraines.

Valeurs guides
La rglementation franaise (dcret 21-12-2001) et la directive de la CE (03/11/98) ne donnent pas
de valeur guide pour le propanol.
En France le dcret 2002-213 de fvrier 2002 sur les objectifs de qualit de lair ne propose pas de
valeur guide pour le propanol. LOMS (Air quality Guidelines for Europe, 2000) ne propose pas non
plus de valeur guide pour cette substance.
Dans les sols on ne dispose pas de valeur guide rglementaire.

C) Profil toxicologique
Etiquetage
Larrt du 27 Juin 2000 (JO du 27 Juillet 2000) modifiant larrt du 29 Avril 1994 (JO du 8 Mai 1994)
proposant la classification nous donne les phrases de risque suivantes :

R11 : facilement inflammable,

R41 : Risque de lsion oculaires graves,

R67 : linhalation de vapeurs peut provoquer vertiges et somnolence.

Effets cancrignes
Il nexiste pas de donne sur la cancrogense dans les bases de donnes consultes.
Deux tudes de cancrogense ont t ralises sur le rat, par voie digestive et percutane de 1propanol. Ces tudes ont rvl la prsence de tumeurs malignes chez les animaux traits, non
constates dans le lot tmoin. Pour certains auteurs, des tudes complmentaires seraient ncessaires
avant de conclure sur le pouvoir cancrogne ventuel du 1-propanol.

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Valeurs de rfrence
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Page : 192

Plusieurs tudes ont t menes sur des souris pour rechercher un ventuel pouvoir cancrogne du
2-propanol par inhalation, application cutane ou injection sous-cutane. Aucune de ces tudes na
rvl linduction de tumeurs lies au traitement. Toutefois, des insuffisances mthodologiques
limitent la signification de ces rsultats. Il nexiste pas dtude pidmiologique permettant de se
prononcer sur un ventuel pouvoir cancrogne du 2-propanol.

Effets Mutagnes
Un essai de mutation reverse sur E.coli sest rvl positif avec du propanol, mais celui-ci ne serait pas
mutagne dans le test dAmes ou sur lymphomes de souris.

Effets sur la reproduction


Les tudes de Nelson et al. (1985, 1989) ont valu la fertilit chez les rats femelles qui ont t
exposes lalcool propylique normal. Toutes les femelles qui ont t accouples avec des mles non
exposs ont eu des portes. l'exception de la diminution du gain de poids corporel et de
consommation alimentaire suite une exposition 7 000 ppm, aucun autre effet adverse n'a t
rapport.
Lorsque les rats ont t exposs quotidiennement durant une semaine, aucun effet sur le niveau
dhormone de reproduction n'a t observ.

Autres effets toxiques


Sous formes de vapeurs, le 1-propanol provoque une irritation des yeux, du nez et de la gorge partir
de 400 ppm pour une exposition de 3 5 minutes. En cas dinhalation de concentrations plus
importantes, il peut apparatre des nauses, des vertiges, des cphales et au maximum des effets
dpresseurs du systme nerveux central.
Une tude rcente portant sur 60 femmes exposes des vapeurs de 2-propanol (concentration : 106
ppm) na mis en vidence aucune anomalie clinique.
Aucun effet systmique nest dcrit en exposition long terme au 1-propanol.

D)Valeurs repres
Aucune VTR nest disponible pour cette substance, aussi bien directement que par drivation voie
voie.
En labsence de valeur toxicologique de rfrence dans les bases de donnes consultes, nous
tiendrons compte de la valeur dexposition moyenne ne pas dpasser en milieu professionnel soit
500 mg/m3 (INRS, 2005).

E) Valeurs retenues pour les effets chroniques


La VTR retenue pour les effets toxiques, pour une exposition chronique au propanol par inhalation,
est drive par prudence de la VLEP pour lexposition professionnelle qui est de 500 mg/m3, en
appliquant la formule dajustement prconis par lINERIS. Cette formule dajustement consiste tenir
compte des conditions respectives dexposition et de sensibilit des populations concernes (volume
respiratoire de 20 m3 au lieu de 10 m3, 7 jours au lieu de 5 jours et 70 ans au lieu de 40 ans avec un
facteur de scurit de 100 pour les diffrences de sensibilit dune personne lautre), soit un facteur
global dajustement de 1/490 qui conduit une valeur ajuste de 1 mg/m3 en moyenne annuelle.

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CETONES
N-mthyl-2-pyrrolidone (CAS n872-50-4)
A) Proprits intrinsques de la substance
La N-mthyl-2-pyrrolidone se prsente sous la forme dun liquide incolore hygroscopique, ayant une lgre
odeur damine. Elle est compltement miscible avec leau et la plupart des solvants organiques tels que
alcools, ctones, oxyde de dithyle, actate dthyle, hydrocarbures aromatiques. Elle est modrment
soluble dans les hydrocarbures aliphatiques et dissout un grand nombre de composs minraux ou
organiques.
Sa masse molaire est de 99,13. Sa densit est de 1,028 et sa pression de vapeur est de 0,039 KPa 20C.
La N-mthyl-2-pyrrolidone est souvent utilis comme intermdiaire de synthse, solvant dextraction dans
lindustrie ptrolire, solvant de nombreux polymres et dans la fabrication de vernis, peintures, dcapants,
etc.
La N-mthyl-2-pyrrolidone est stable jusqu 315 C sous atmosphre inerte. A partir de 200 C, elle se
colore en jaune sans toutefois quune modification du produit soit dtectable analytiquement. Expose
lair, la N-mthyl-2-pyrrolidone soxyde lentement avec formation dhydroproxydes. La lumire acclre la
raction.
La dcomposition thermique de la N-mthyl-2-pyrrolidone conduit la formation de gaz toxiques,
notamment des oxydes dazote et de loxyde de carbone.

Voies dexposition et absorption


Chez lhomme, la mthyl pyrrolidone est rapidement absorbe par inhalation (environ 90%), ingestion et
passage cutan (69 78 %). Elle se distribue dans tout lorganisme et en particulier le foie, lintestin et
lestomac.
Elle est mtabolis lorsde son passage au niveau du foie.
Aprs exposition par inhalation, la mthyl pyrrolidone et ses mtabolites sont limins par voie urinaire
raison de 90% de la dose administre. 65% est limin aprs exposition orale et 22-24 % aprs expositon
cutane.

B) Profil toxicologique
Classement
Le symbole de risque caractrisant la mthyl pyrrolidone est Xi : irritant.
La phrase de risque associe est R36/38 : irritant pour les yeux et la peau.
La classification et ltiquetage de la mthyl pyrrolidone ont t rvalu au niveau communautaire en
2003-2004 et seront introduit dans une prochaine ATP (adaptation au progrs technique de la directive
67/548/CEE relative la classification, l'emballage et l'tiquetage des substances dangereuses) :
-

classification : toxique pour la reproduction, catgorie 2, R61 ;

irritant R36/37/38.

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Effets cancrignes
La mthyl pyrrolidone nest pas considre en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
cancrignes par lUE (absence de classement).

Effets mutagnes
La mthyl pyrrolidone nest pas considre en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
mutagnes par lUE (absence de classement).

Effets reprotoxiques
Dans les tudes exprimentales, la mthyl pyrrolidone est toxique pour le dvelopement (avec induction de
malformations) par voies orale et cutane chez le rat et le lapin.
Il ny a pas deffet sur la fertilit par inhalation chez le rat. Par voie orale, la mthyl pyrrolidone induit une
baise de lindice de fertilit chez le mle et de fcondit chez la femelle.
Par inhalation, la mthyl pyrrolidone ninduit aucune toxicit sur le dveloppement du rat. Par voie orale,
chez le rat, on observe une baisse du poids ftal, une embryoltalit et des rsorptions, des variations
squelettiques, une diminution dossification des os du crane et des malformations externes.
La classification et ltiquetage de la mthyl pyrrolidone ont t rvalu au niveau communautaire en
2003-2004 et seront introduit dans une prochaine ATP (adaptation au progrs technique de la directive
67/548/CEE relative la classification, l'emballage et l'tiquetage des substances dangereuses) comme
toxique pour la reproduction, catgorie 2, R61.

Autres effets toxiques


En toxicit exprimentale, la mthyl pyrrolidone induit une toxicit gnrale aprs exposition rpte par
voie orale. Par inhalation, les vapeurs sont irritantes et les arosols toxiques. Les cibles principales sont le
foie et les testicules.
Il nexiste aucun cas signal dintoxication aigu ou chronique avec ce solvant chez lhomme. Chez des
volontaires sains, lapplication cutane rpte a provoqu un rythme modr et transitoire. Aucun cas
de sensibilisation na t observ. Signalons que ce produit renforce la pntration cutane de nombreuses
autres substances et a t utilis cette fin en cosmtologie et en pharmacie.

D) Valeurs repres
Les VTR sont issues dune recherche actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en France.
Aucune VTR ntant disponible pour cette substance, aussi bien directement que par drivation voie voie,
nous nous baserons sur la VME de la N-mthyl-2-pyrrolidone issue de la fiche INRS (FT 213, 2005) de 80
mg/m3 (valeur allemande propose par la Commission MAK).

E) Valeurs retenues pour les effets chroniques


Pour une exposition chronique par inhalation la mthyl pyrrolidone, tant donn labsence de valeur
toxicologique de rfrence dans les bases de donnes consultes, il apparat justifi deffectuer une
drivation partir de la VLEP pour lexposition professionnelle qui est de 19 ppm, soit 80 mg/m3. La
drivation dune VTR voie respiratoire pour lair ambiant partir dune VLEP tablie pour lambiance
professionnelle est effectue en appliquant la formule dajustement prconise par lINERIS. Cette formule
dajustement consiste tenir compte des conditions respectives dexposition et de sensibilit des
populations concernes (exposition 24 h au lieu de 8 h, 7 jours au lieu de 5 jours et 70 ans au lieu de 40
ans avec un facteur de scurit de 100 pour les diffrences de sensibilit dune personne lautre), soit un
facteur global dajustement de 1/490. La drivation de la VLEP conduit au choix dune valeur ajuste de 160
g/m3 en moyenne annuelle.

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ESTERS
Actate de mthyle (CAS n79-20-9)
A) Proprits intrinsques de la substance
Lactate de mthyle pur est un liquide incolore, et volatil, dodeur agrable fruite, perceptible des
concentrations de lordre de 4,6 ppm. (1 ppm = 3,03 mg/m3). Il est trs soluble dans leau (24.5 g/100 ml
20C). Sa masse molaire est de 74,08, sa densit est de 0,934.
Lactate de mthyle est un solvant utilis :
-

dans la prparation de peinture, laques, diluants et dcapants,

dans la fabrication de cuirs artificiels,

dans lindustrie des parfums,

dans la synthse organique.

Voies dexposition et absorption


Lactate de mthyle traverse facilement la barrire alvolo-capillaire. Son absorption par voie pulmonaire
est donc rapide et importante, suprieure celle de la plupart des solvants des autres familles.
Le produit est probablement bien absorbe par voie digestive et labsorption cutane est possible. Le
produit est galement absorb, par voie digestive 50%. Labsorption percutane est plus faible (1%).
Llimination de la substance elle-mme et de ses mtabolites est rnale et pulmonaire.

B) Valeurs guides
NA

C) Profil toxicologique
Classement
Le symbole de risque caractrisant lactate de mthyle est Xi : irritant.
Les phrases de risque associes sont :
-

R36 : irritant pour les yeux,

R66 : lexposition rpte peut provoquer dssechement ou gercure de la peau,

R67 : Lihnalation de vapeur peut provoquer somnolence et vertiges.

Effets cancrignes
Lactate de mthyle nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
cancrignes par lUE (absence de classement).

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Page : 196

Effets Mutagnes
Lactate de mthyle nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
mutagnes par lUE (absence de classement).
Des essais sur une souche de Saccharomyces cerevisiae nont pas fait apparatre de caractres mutagnes
pour lactate de mthyle.

Effets sur la reproduction


Lactate de mthyle nest pas considr en ltat actuel des connaissances comme prsentant des effets
reprotoxiques par lUE (absence de classement).
Une tude effectue dans plusieurs industries de peinture, portant sur des travailleurs exposs diffrents
solvants organiques dont lactate de mthyle, na pas mis en vidence daugmentation de la frquence des
changes de chromatides surs dans les lymphocytes circulants.

Autres effets toxiques


A faibles concentrations, la toxicit de lactate de mthyle semble peu importante, comparativement
celle de beaucoup de solvants industriels. Par contre, fortes doses, particulirement temprature
ambiante leve, les vapeurs mises pourraient provoquer des atteintes en rapport avec un pouvoir
fortement irritant pour les muqueuses, ainsi que des effets sur le systme nerveux central et sur le nerf
optique. Ce dernier effet, est principalement du la transformation partielle de lactate de mthyle en
mthanol.
Enfin, des irritations avec asschement de la peau peuvent subvenir au contact rpt ou prolong avec
lactate de mthyle.

D) Valeurs repres
Les VTR sont issues dune recherche actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en France.
Aucune VTR ntant disponible pour cette substance, aussi bien directement que par drivation voie voie,
nous nous baserons sur la VME issue de la fiche INRS (FT 88, 2003) de 610 mg/m3.

E) Valeurs retenues pour les effets chroniques


Pour une exposition chronique par inhalation, tant donn labsence de valeur toxicologique de rfrence
dans les bases de donnes consultes, il apparat justifi deffectuer une drivation partir de la VLEP pour
lexposition professionnelle qui est de 200 ppm, soit 610 mg/m3. La drivation dune VTR voie respiratoire
pour lair ambiant partir dune VLEP tablie pour lambiance professionnelle est effectue en appliquant la
formule dajustement prconise par lINERIS. Cette formule dajustement consiste tenir compte des
conditions respectives dexposition et de sensibilit des populations concernes (exposition 24 h au lieu de
8 h, 7 jours au lieu de 5 jours et 70 ans au lieu de 40 ans avec un facteur de scurit de 100 pour les
diffrences de sensibilit dune personne lautre), soit un facteur global dajustement de 1/490. La
drivation de la VLEP conduit au choix dune valeur ajuste de 1225 g/m3 en moyenne
annuelle.

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Page : 197

SOUFRS
Thiols (Methylmercaptan)
A) Proprits intrinsques de la substance
Les thiols (prcdemment connus sous le nom de mercaptans) sont des composs qui contiennent un
groupement sulfhydryle -SH attach un atome de carbone. Leur formule chimique est R-SH.
Ils ont des proprits similaires aux alcools car les atomes de soufre et doxygne appartiennent au mme
groupe VI de la classification priodique.
La plupart des thiols sont des liquides incolores et prsentent une odeur caractristique trs dsagrable,
souvent dtectable de trs faibles concentrations.
Comme les thiols ont des effets similaires sur lhomme. Ils seront tous assimils du mthylmercaptan
(compos qui dispose de la valeur toxicologique la plus pnalisante).

Principales voies dexposition et absorption


La substance est principalement absorbe par inhalation.

B) Valeur guide
NA

C) Profil toxicologique
Etiquetage
Les symboles classant le mthylmercaptan dans les fiches scurit sont Xn (nocif) et F (facilement
inflammble).
La phrase de risque qui le reprsente est : R20 (nocif par inhalation).

Effets cancrignes
Il nexiste pas de donne sur la cancrogense du mthylmercaptan dans les bases de donnes consultes.
La substance nest pas classe cancrigne par lunion europenne.

Effets Mutagnes
La substance nest pas classe mutagne par lunion europenne.

Effets sur la reproduction


La substance nest pas classe reprotoxique par lunion europenne.

Autres effets toxiques


Les manifestations lies une exposition rpte ou prolonge sont : leffet irritant du produit sur la peau
et les muqueuses oculaires et respiratoires.
Les effets chroniques observs sur lanimal sont des diminutions du nombre de globules rouges et de
plaquettes sanguines, des atteintes hpatiques (hpatite, abcs) et des oeudmes pulmonaires.

D) Valeurs repres
Les VTR sont issues dune recherche actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en France.

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Valeurs de rfrence
28/04/2006

Page : 198

En labsence de valeur toxicologique de rfrence dans les bases de donnes consultes, nous tiendrons
compte de la valeur dexposition moyenne ne pas dpasser en milieu professionnel soit
1 mg/m3.

E) Valeurs retenues pour les effets chroniques


La VTR retenue pour les effets toxiques, pour une exposition chronique au mthylmercaptan par
inhalation, est drive par prudence de la VLEP pour lexposition professionnelle qui est de
1 mg/m3, en appliquant la formule dajustement prconis par lINERIS. Cette formule dajustement
consiste tenir compte des conditions respectives dexposition et de sensibilit des populations concernes
(volume respiratoire de 20 m3 au lieu de 10 m3, 7 jours au lieu de 5 jours et 70 ans au lieu de 40 ans avec
un facteur de scurit de 100 pour les diffrences de sensibilit dune personne lautre), soit un facteur
global dajustement de 1/490 qui conduit une valeur ajuste de 2 g/m3 en moyenne annuelle.

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Valeurs de rfrence
28/04/2006

Page : 199

AUTRES POLLUANTS
Nitrate dammonium (CAS n6484-52-2)
A) Proprits intrinsques de la substance
Le nitrate dammonium est principalement utilis dans :

la fabrication dexplosifs (civils et militaires),

la fabrication dengrais azots tels que les ammonitrates.

Il se prsente sous la forme de cristaux blancs, inodores et hygrospiques. Le produit est inflammable au
contact de substances organiques. Il est soluble dans leau et lgrement soluble dans les solvants
organiques tels que les alcools et lactone.
La masse molaire du nitrate dammonium est de 80,04 g/mol. Son point de fusion est de 169,6C. La
densit du nitrate dammonium est de 1,725.

Principales voies dexposition et absorption


Le nitrate dammonium est absorb par les voies respiratoires et digestives.
Ds absorption orale, le nitrate d'ammonium peut tre rduit partiellement en nitrite, puis grce la
circulation sanguine distribu dans l'organisme et limin par les urines. Environ 75 % de la dose absorbe
est excrte en 24 heures par la voie rnale.

B) Valeur guide
NA

C) Profil toxicologique
Etiquetage
Les symboles classant le nitrate dammonium dans les fiches scurit sont Xi (irritant) et O (comburant).
Les phrases de risque qui le reprsente sont : R8 (favorise linflammation des matires combustibles) et
R36/37/38 (irritant pour les yeux, les voies respiratoires et la peau).

Effets cancrignes
La substance nest pas classe cancrigne par lunion europenne.

Effets Mutagnes
La substance nest pas classe mutagne par lunion europenne.
Une exposition chronique au nitrate dammonium peut entraner la formation de nitrosamines impliques
dans les processus gnotoxiques.

Effets sur la reproduction


La substance nest pas classe reprotoxique par lunion europenne.

Autres effets toxiques


Une exposition chronique au nitrate dammonium peut entraner des troubles du systme nerveux
(convulsions), cardiaque (tachycardie...) et sanguin (le nitrate dammonium est un agent
mthmoglobinisant).
On peut galement observer son contact, un bleuissement des lvres, de la peau et des ongles.

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Valeurs de rfrence
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D) Valeurs repres
Les relations doses rponses se traduisent par des valeurs toxicologiques de rfrence (VTR). Ces VTR
sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes disponibles
(ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs rglementaires
appliques en France.
En labsence de valeur toxicologique de rfrence dans les bases de donnes consultes, nous tiendrons
compte de la valeur dexposition moyenne ne pas dpasser en milieu professionnel soit
6 mg/m3selon la MAK15.

E) Valeurs retenues pour les effets chroniques


La VTR retenue pour les effets toxiques pour une exposition chronique au nitrate dammonium par
inhalation, est drive par prudence de la VLEP pour lexposition professionnelle qui est de
6 mg/m3, en appliquant la formule dajustement prconise par lINERIS. Cette formule dajustement
consiste tenir compte des conditions respectives dexposition et de sensibilit des populations concernes
(volume respiratoire de 20m3 au lieu de 10m3, 7 jours au lieu de 5 jours et 70 ans au lieu de 40 ans avec
un facteur de scurit de 100 pour les diffrences de sensibilit dune personne lautre), soit un facteur
global dajustement de 1/490 qui conduit une valeur ajuste de 12 g/m3 en moyenne annuelle.

15

MAK (commission allemande d'investigation des dangers pour la sant des produits chimiques)

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Valeurs de rfrence
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VALEURS GUIDES
ACIDES
Acide fluorhydrique (CAS n7664-39-3)
A) Proprits intrinsques de la substance
Lacide fluorhydrique ou fluorure dhydrogne, HF se prsente au dessous de 20C sous la forme dun
liquide volatil, mobile, dodeur trs irritante, fumant lair. Sa masse molaire est de 20.01. Son pont de
fusion est de -83,4C.
Il est stable et prsente une grande aptitude la polymrisation. Il ragit violemment avec les bases fortes
anhydres ou en solutions concentres.
Le fluorure dhydrogne est utilis dans des domaines aussi diffrents que lindustrie minrale, lindustrie
cramique-verrerie-cristallerie, la mtallurgie, lindustrie chimique ou encore lindustrie du papier.

Voies dexposition et absorption


Labsorption digestive du fluorure dhydrogne est rapide et complte. Labsorption respiratoire est
galement trs rapide, celle des arosols de solutions aqueuses dpend de leur granulomtrie.
Le passage percutan est suffisamment important pour entraner la survenue dune intoxication systmique
grave, en cas de contamination tendue.

B) Valeurs guides
NA

C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Lacide fluorhydrique nest pas classifi comme cancrigne (Groupe 3 de lUE ou groupe D de lUS EPA) du
fait du manque de preuves de cancrognicit chez lhomme et chez lanimal.
Lincidence des cancers pulmonaires est leve chez les mineurs extrayant le fluorure de calcium et dans
lindustrie de laluminium. Cependant, la responsabilit du fluorure dhydrogne ne et de ses composs
minraux est incertaine, car ces postes de travail exposent simultanment des cancrognes connus.

Effets mutagnes
Aucune donne concernant un effet mutagne in vivo ou in vitro sur des cellules de mammifres n'a t
trouve dans les sources documentaires consultes.

Effets reprotoxiques
Aucune donne concernant le dveloppement prnatal n'a t trouve dans les sources documentaires
consultes.
Des publications anciennes indiquent une augmentation de la frquence des trisomies 21 dans les rgions
o leau potable est riche en fluor. Des travaux plus rcents ne retrouvent pas cette anomalie et relvent
certains biais mthodologiques dans les tudes initiales.

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Valeurs de rfrence
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Autres effets toxiques


Les tudes pidmiologiques et les cas cliniques publis ne concernent que des populations ou des
individus exposs simultanment au fluorure dhydrogne, aux fluorures et/ou fluorosilicates. La cintique
du fluorure dhydrogne ne diffrant pas de celle de ses drivs minraux solubles, leurs toxicits
systmiques terme sont probablement identiques.
Chez lhomme, lexposition chronique conduit une irritation des muqueuses oculaires, respiratoires
(pistaxis, pharyngite, laryngite, bronchite) et elle peut naturellement entraner la fluorose (augmentation
de la densit osseuse avec calcification interosseuses et apparition darthralgies). Lapparition de
phnomnes de sensibilisation cutane a t discute, par contre lirritation de la peau est tablie.

D) Valeurs repres
Les valeurs toxicologiques de rfrence disponibles pour la toxicit chronique sont prsentes ci-aprs :

Acide fluorhydrique (7664-39-3)


Effet

Voie
dexposition

Cible

Espce

Non
Cancrigne

Inhalation

Syst.
respiratoire

Valeur
VG =
1 g/m3

Source
OMS
(2000)

E) Valeurs retenues pour les effets chroniques


A notre connaissance, nous ne disposons que dune seule VTR. La valeur OMS de 1 g/m3 pour des
effets irritants des muqueuses oculaires et respiratoires a t tablie en appliquant un facteur dabattement
lev de 2500 sur la valeur professionnelle (VLE). Cette valeur est retenue pour lvaluation avec un degr
de confiance lev.

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Valeurs de rfrence
28/04/2006

Page : 203

HYDROCARBURES AROMATIQUES
Styrne (CAS n100-42-5)
A) Proprits intrinsques de la substance
Le styrne est un liquide visqueux plus lger que leau (densit=0,906 20C), incolore, dodeur
aromatique, perceptible lodorat partir de 0.07 ppmV (INRS, 2005). Le facteur de conversion est 1 ppm
= 4.3 mg/m3.
Le styrne est utilis dans la fabrication de matires plastiques, de caoutchouc synthtique, de polystyrne,
de rsines polymre (ABS), de rsines polyester (pour matriaux de construction et bateaux), de rsines
changeuses d'ions. Il sert galement renforcer les fibres de verre et fabriquer des matriaux isolants et
des revtements de protection. Il est d'autre part utilis en synthse organique.
Le styrne prsent dans l'environnement est essentiellement anthropique. Des quantits importantes
peuvent tre rejetes dans l'environnement au cours de la production et de l'utilisation, notamment lors de
la fabrication de polymres. Il est galement prsent dans les chappements de moteurs thermiques
allumage par bougies (en particulier chappements d'automobiles), dans les flammes oxyactylniques, la
fume de cigarette et les gaz mis par la pyrolyse des garnitures de freins. Le raffinage d'huile peut aussi
induire la formation de styrne.
Parmi les composs des hydrocarbures, le styrne est rang parmi les COV (composs organiques volatils)
et plus prcisment parmi les HAM (hydrocarbures aromatiques monocycliques). Il est soluble (322 mg/l
25C), volatil : pression de vapeur de 300 Pa (10C) 790 Pa (25C) et constante de Henry de 0.26
kPa.m3/mol (25C).

Voies dexposition et absorption


La principale voie dexposition au styrne est linhalation, puis dans une moindre mesure, lingestion et le
contact cutan.
Les taux dabsorption (INERIS, 2003) sont par inhalation : 59 88% du styrne inhal est absorb (donne
sur lhomme) ; par voie orale, chez lhomme 90% du styrne ingr est absorb. Par contact cutan avec
les sols aucune donne nest disponible.

Mtabolisation
Non renseigne

B) valeurs guides
La rglementation franaise (dcret 21-12-2001) ne donne pas de valeur guide pour le styrne dans les
eaux de boisson. Par contre lOMS (Guidelines for drinking-water quality, 2004) donne une concentration
admissible dans les eaux de boisson de 20 g/l.
En France le dcret 2002-213 de fvrier 2002 sur les objectifs de qualit de lair ne propose pas de valeur
guide pour le styrne. LOMS (Air quality Guidelines for Europe, 2000) propose une valeur guide de 260
g/m3 ( ne pas dpasser en moyenne pour une exposition hebdomadaire).
Dans les sols on ne dispose pas de valeur guide rglementaire.

C) Profil toxicologique
Classement
Les symboles classant le styrne sont Xn (nocif) et Xi (irritant).

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Valeurs de rfrence
28/04/2006

Page : 204

Les phrases de risque16 qui le reprsentent sont : R10 (inflammable), R20/R21 (nocif par inhalation et
contact avec la peau) et R38 (irritant pour la peau et les yeux).

Effets cancrignes
Le CIRC-IARC (1994) a plac le styrne dans le groupe 2B, sans modification depuis cette date, en
prcisant quil ny avait pas de preuves chez lhomme et seulement des preuves limites chez lanimal, mais
que le styrne est connu pour tre mtabolis en styrne-7,8-oxyde, lui-mme susceptible de se lier de
faon covalente avec le DNA et connu galement pour ses proprits gnotoxiques dans divers tests in
vitro.
Le styrne nest pas class au sein de lUE pour ses proprits cancrognes et il nest pas actuellement
pris en compte pour ce type de proprits par lUSEPA (IRIS).
Le CIRC/IARC a aussi bas en partie la classification en 2B du styrne sur lanalyse et les rsultats dtudes
en ambiance professionnelle montrant la dtection de 7-8-styrne-oxyde dans le sang de travailleurs
exposs au styrne, ainsi que de lsions chromosomiques chez ces mmes sujets, mais lIARC souligne quil
y a des co-expositions dautres substances dans toutes ces tudes.
En ltat des connaissances il napparat donc pas scientifiquement justifi de considrer que le styrne a
des proprits cancrognes chez lhomme.

Effets Mutagnes
Du fait de labsence de donnes, le styrne nest pas class au sein de lUE pour ses effets gnotoxiques.
Ainsi, en ltat des connaissances il napparat pas scientifiquement justifi de considrer que le styrne
prsente des effets gnotoxiques.

Effets sur la reproduction


En ltat des connaissances il napparat pas scientifiquement justifi de considrer que le styrne prsente
des effets nfastes sur la reproduction chez lhomme. De fait, le styrne nest pas class au sein de lUE
pour ses incidences sur le dveloppement.

Autres effets toxiques


Des effets de toxicit gnrale ont t observs dans diffrentes tudes pidmiologiques.
Les effets observs sont essentiellement :

une action pr-narcotique avec fatigue, perte de mmoire, cphales, troubles de lquilibre,
manque de coordination, nause traduisant un impact du styrne sur le systme nerveux
central,

une irritation des yeux et des muqueuses nasales,

D) Relation Dose/effet et valeurs toxicologiques de rfrence


Les relations doses rponses se traduisent par des valeurs toxicologiques de rfrence (VTR) dont la
dfinition est donne dans le chapitre 1 du prsent document. Le tableau ci-aprs prsente les VTR
correspondant aux effets toxiques hors cancer.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en Europe. La plupart dentre elles figurent dans la fiche toxicologique de
lINERIS : version 1, juin 2003).

16

La dfinition de ces phrases de risques est donne dans le chapitre gnral mthodologique (chapitre 1)

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Valeurs de rfrence
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Page : 205

Styrne (Cas n100-42-5)


Exposition

Voie
dexposition

Organe ou effet
critique

Observations portant
sur

Facteur de
scurit

Syst. nerveux

Homme

420

Syst. nerveux
Chronique

100
homme

Inhalation
Syst. nerveux

30

Syst. nerveux

homme

30

Syst. Nerveux et
poids

rat

500

Valeur

Source

VG =
260 g/m3

OMS
(2000)

MRL =
260 g/m3
RfC =
1000 g/m3
TCA =
900 g/m3
TCA =
92 g/m3

ATSDR
(1992)
US EPA
(1993)
RIVM
(2000)
Sant canada
(1993)

E) Valeurs retenues pour les effets chroniques


La VTR retenue pour lexposition chronique par inhalation du styrne est la VG de 260 g/m3 tablie par
lOMS (2000) et correspondant la valeur guide pour la qualit de lair en Europe (OMS, 2000). Cette
valeur peut tre considre comme conservatoire, par le choix des diffrents facteurs de scurit pour
leffet considr.

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Valeurs de rfrence
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Page : 206

Tolune (CAS n108-88-3)


A) Proprits intrinsques de la substance
Le tolune est un liquide plus lger que leau (densit=0,87 15C), incolore, dodeur aromatique,
perceptible lodorat partir de 2.5 ppmV (INRS, 2005). Le facteur de conversion est 1ppmV = 3,75
mg/m3.
Le tolune est un solvant utilis dans le nombreux produits, y compris de consommation courante :
diluants, adhsifs, peintures, vernis, encres, laques ou en tant que matire premire en synthse
organique. Comme sous produit du ptrole, il entre dans la composition des essences. La fabrication du
tolune et ses diverses utilisations librent galement du tolune latmosphre.
Parmi les composs des hydrocarbures, le tolune est rang parmi les COV (composs organiques volatils)
et plus prcisment parmi les HAM (hydrocarbures aromatiques monocycliques). Il est soluble (590 mg/l
10C), volatil : pression de vapeur de 1650 Pa (10C) et constante de Henry de 0.64 kPa.m3/mol (25C) et
biodgradable en milieu arobie.

Voies dexposition et absorption


Les taux dabsorption sont (INERIS, 2005) par inhalation 50% du tolune inhal est absorb (donne sur
lhomme), par voie orale, 100% du tolune ingr est absorb. Par contact cutan l'absorption nest pas
connue.

B) valeurs guides
La rglementation franaise (dcret 21-12-2001) ne donne pas de valeur guide pour le tolune dans les
eaux de boisson. Par contre lOMS (Guidelines for drinking-water quality, 2004) donne une concentration
admissible dans les eaux de boisson de 700 g/l.
En France le dcret 2002-213 de fvrier 2002 sur les objectifs de qualit de lair ne propose pas de valeur
guide pour le tolune. LOMS (Air quality Guidelines for Europe, 2000) propose une valeur guide de 260
g/m3 ( ne pas dpasser en moyenne pour une exposition hebdomadaire).
Dans les sols on ne dispose pas de valeur guide rglementaire.

C) Profil toxicologique
Classement
Les symboles classant le tolune sont F (facilement inflammable) et Xn (nocif).
Les phrases de risque17 qui le reprsentent (classification revue en 2004 par les experts europens et
publie dans la directive 2004/73/CE) sont :
R11 (faiclement inflammable)
R48/R20 (risques deffets graves pour la sant en cas dexposition prolonge par inhalation),
R63 (risques possibles pendant la grossesse deffets nfastes pour lenfant),
R65 (peut provoquer une atteinte des poumons en cas dingestion),
R67 (linhalation de vapeurs peut provoquer nuisances et vertiges).

Effets cancrignes
Le tolune nest pas considr comme une substance cancrogne : il a t plac dans le groupe 3 par le
CIRC-IARC en 1999 en raison de labsence de preuves chez lhomme et dtudes chez lanimal qui
montrent labsence de ce type deffets. Le tolune a t plac dans la classe D par lUSEPA en 1994, en
prcisant que les recherches de gnotoxicit connues sont toutes ngatives.
17

La dfinition de ces phrases de risques est donne dans le chapitre gnral mthodologique (chapitre 1)

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Valeurs de rfrence
28/04/2006

Page : 207

Effets Mutagnes
Aucune tude, ce jour, ne permet de supposer que le tolune prsente des effets sur la modification du
matriel gntique.

Effets sur la reproduction


Le tolune a t class en 2004 par lunion Europenne en catgorie 3 (substance proccupante) par
rapport ses effets potentiels sur la reproduction.

Autres effets toxiques


En exposition rpte ou prolonge, le tolune provoque chez le rat et la souris une augmentation du poids
de nombreux organes, une modification du taux de neurotransmetteurs, une neurotoxicit et une perte
daudition.
Lorsque lexposition au tolune est rpte quotidiennement, les atteintes dcrites sont neurologiques et
hpatiques.
Le syndrome psycho-organique (sur le systme nerveux central) est leffet toxique chronique majeur du
tolune : les stades les plus avancs sont irrversibles. Il associe des troubles de la mmoire, de la
concentration, de la personnalit, une insomnie, une diminution des performances intellectuelles.

D) Relation Dose/effet et valeurs toxicologiques de rfrence


Le tableau ci-aprs prsente les VTR correspondant aux effets toxiques hors cancer.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en Europe. La plupart dentre elles figurent dans la fiche toxicologique de
lINERIS : version n2 de novembre 2004).

Tolune (Cas n108-88-3)


Exposition

Chronique

Voie
dexposition

Inhalation

Organe Critique

Observations
portant sur

Facteur de
scurit

Systme nerveux

homme

10

RfC =
5 mg/m3

US EPA
(2005)

Systme nerveux

homme

100

MRL =
0.3 mg/m3

ATSDR
(2000)

Systme nerveux

Rat/homme

100

Systme nerveux

homme

300

Systme nerveux

homme

300

REL=
0.3 mg/m3
VG =
0,26 mg/m3
TCA =
0.4 mg/m3

OEHHA
(2003)
OMS
(2000)
RIVM
(2001)

Valeur

Source

E) Valeurs retenues pour les effets chroniques


La VTR retenue pour les risques chroniques par inhalation du tolune est la VG de 260 g/m3 (OMS,
2000) valeur tablie partir de suivi de travailleurs correspondant la plus pnalisante entre les
diffrents organismes oehha, ATSDR, OMS. Cette valeur est recommande par lOMS pour la qualit
de lair en Europe, vis--vis de lensemble des effets toxiques systmiques du tolune. On peut
naturellement considrer que le factreur appliqu par lOMS est excessif et que la valeur drive est
trop conservatoire ; cette valeur peut cependant tre considre comme contraignante en Europe.

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Valeurs de rfrence
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Page : 208

OHV COMPOSES ORGANO-HALOGENES VOLATILS


Ttrachlorothylne (CAS n127-18-4)
A) Proprits intrinsques de la substance
Le ttrachlorothylne (CAS n127-18-4) ou perchlorothylne (PCE) est un liquide incolore plus dense que
leau (densit=1.613 20C), dodeur rappelant celle du chloroforme, perceptible lodorat des
concentrations de lordre de 27 ppm, soit de lordre de 200 mg/m3 (INRS, 2005), avec 1 ppmV = 6.9
mg/m3).
La principale utilisation du tetrachlorothylne est le dgraissage des pices mtalliques et le nettoyage a
sec qui reprsentent en Europe de louest 95 % de la production. Le ttrachlorothylne entre galement
dans la fabrication de produits pharmaceutiques, de retardateurs chimiques dinflammation, dinsecticides et
est utilis comme rfrigrant. Il entre galement dans la composition de colles, de dcapants, de
correcteurs liquides ou de dtachants.
Le ttrachlorothylne dans lenvironnement est uniquement dorigine anthropique. La majeure partie de la
production annuelle mondiale (85 %) est rejete principalement dans latmosphre.
Parmi les composs des hydrocarbures, le ttrachlorothylne est rang parmi les COV (composs
organiques volatils) et plus prcisment parmi les COHV (composs organiques halogns volatils). Il
prsente une solubilit de 150 mg/l 25C, une pression de vapeur de 1050 Pa (10C) 2470 Pa (25C) et
constante de Henry de 2.76 kPa.m3/mol (25C) et biodgradable en milieu anarobie. Le
ttrachlorothylne (PCE) peut se dgrader en trichlorothylne, puis dichlorothylne puis en chlorure de
vinyle, ces substances sont des mtabolites du PCE quil convient de prendre en compte.

Voies dexposition et absorption


La principale voie dexposition au ttrachlorothylne est linhalation, puis dans une moindre mesure,
lingestion et le contact cutan.
Les taux dabsorption sont les suivants : chez lhomme, labsorption pulmonaire est comprise entre 40 et
50%, le reste tant limin lexpiration, par voir orale chez lanimal 82 100 % du ttrachlorothylne
ingr est absorb. Par contact cutan avec les sols aucune donne nest disponible.

Mtabolisation
Non renseign

B) Valeurs guides
La rglementation franaise (dcret 21-12-2001) et la directive de la CE (03/11/98) donnent une valeur
guide pour la somme du trichlorothylne (TCE) et du ttrachlorothylne (PCE) dans les eaux de boisson
gale 10 g/l.
En France le dcret 2002-213 de fvrier 2002 sur les objectifs de qualit de lair ne propose pas de valeur
guide pour le ttrachlorothylne. LOMS (Air quality Guidelines for Europe, 2000) propose une valeur guide
de 250 g/m3 (bass sur des effets critiques non cancrignes).
Dans les sols on ne dispose pas de valeur guide rglementaire.

C) Profil toxicologique
Classement
Les symboles classant le ttrachlorothylne sont Xn (nocif) et N (dangereux pour lenvironnement). Les
phrases de risque qui le reprsentent sont : R40 (effets cancrognes suspects, preuves insuffisantes) et
R51/53 (peut causer des effets irrversibles sur lenvironnement aquatique).

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Valeurs de rfrence
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Effets sur la reproduction


Une tude pidmiologique pratique en Finlande, dont les rsultats ont t publis en 1989, a suggre
que lexposition au ttrachlorothylne dans les entreprises de nettoyage sec pourrait favoriser le risque
davortement. Il na cependant pas t not de rduction de la fertilit chez les femmes des travailleurs
dentreprises de nettoyage sec chez lesquels il avait pourtant t dceles de trs faibles anomalies du
sperme. Les taux davortement spontans napparaissent pas plus levs bien que la dure concevoir soit
lgrement plus longue. On notera cependant que la prsence dautres solvants peut galement induire les
effets noncs ci-avant.
Aucune tude na port sur les effets tratognes du ttrachlorothylne chez lhomme. LUE ne considre
pas le ttrachlorothylne comme un agent reprotoxique.
En ltat actuel des donnes, nous ne considrerons pas les effets reprotoxiques du ttrachlorothylne.

Effets Mutagnes
LUE ne considre pas le ttrachlorothylne comme prsentant des effets mutagnes, par ailleurs, lIARC
dans son valuation de 1997 montre que dans diffrentes tudes exprimentales, le ttrachlorothylne na
pas dincidence sur les mutations gntiques. Enfin, lOMS (2000) considre que le ttrachlorothylne nest
pas gnotoxique.
En ltat actuel des donnes, nous ne considrerons pas les effets mutagnes du ttrachlorothylne.

Effets cancrignes
Chez la souris, lexposition au ttrachlorothylne par voie orale ou par inhalation induit des cancers
hpatiques. Chez les rats mles, on observe une augmentation de lincidence des adnocarcinomes des
cellules des tubules rnaux.
Chez lhomme, les nombreux cas dexposition antrieure ou dexposition multiple dautres solvants
rendent difficile linterprtation des donnes rcoltes au cours des tudes pidmiologiques. Ces donnes
suggrent nanmoins un risque accru de cancer pulmonaire.
Dautre part, une enqute pidmiologique cas-tmoins ralise au Danemark rvle un risque relatif accru
de cancer hpatique parmi le personnel dentreprises de nettoyage sec expos au ttrachlorothylne
(Lauwerys et al. 1999).
Le CIRC-IARC place le ttrachlorothylne dans le groupe 2A : cancrogne probable pour lhomme, mais
lUE place cette substance en catgorie 3 (substance proccupante pour lhomme en raison deffets
cancrognes possibles). Il y a donc lheure actuelle une discordance importante entre ces deux
instances.
LUS EPA a retir son valuation sur la cancrognicit du ttrachlorthylne qui est actuellement en cours
de rvision.
LOMS a considr que bien que le ttrachlorthylne soit plac en 2A par lIARC , les connaissances
disponibles ne permettaient pas de se prononcer sur son caractre cancrogne pour lhomme ; lOMS a
donc prfr baser sa valeur guide sur les effets toxiques hors cancer du ttrachlorthylne (cf paragraphe
B).

Autres effets toxiques


Les premiers symptmes dune exposition chronique une concentration modre de ttrachlorothylne
sont fatigue, vertiges, brit, troubles de la mmoire, intolrance lthanol. Parmi des travailleurs
dentreprise de nettoyage sec, dont la concentration dexposition moyenne au ttrachlorothylne se situe
aux alentours de 20 ppm, il na pas t dcel daltration de la fonction hpatique ou de la fonction
rnale., On trouve cependant chez ces travailleurs un plus grands nombre danomalies des cellules
hpatiques.
Par voie orale, la seule information disponible est le cas d'un bb de 6 semaines qui a dvelopp une
jaunisse et une hpatomgalie suite une exposition au ttrachlorothylne via le lait maternel (1 mg/dl).
Aprs arrt de l'allaitement, une amlioration rapide a t constate et aucune squelle n'a t note dans
les 2 ans qui ont suivi (Bagnell et Ennenberger, 1977).
Suite la contamination de l'eau d'un puits par divers solvants chlors (principalement le trichlorothylne :
267 ppb et le ttrachlorothylne : 21 ppb), des lsions cutanes et des effets immunologiques ont t

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Valeurs de rfrence
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Page : 210

observs chez les populations exposes par l'eau de boisson (Byers et al., 1988), cependant la prsence
conjointe des deux solvants rend linterprtation dlicate.

D) Relation Dose/effet et Dose/rponse et valeurs toxicologiques de rfrence


Les relations doses rponses se traduisent par des valeurs toxicologiques de rfrence (VTR) dont la
dfinition est donne dans le chapitre 1 du prsent document. Les tableaux ci-aprs prsentent les VTR
correspondant aux effets cancerignes dans un premier temps et les VTR correspondant aux effets toxiques
hors cancersdans un second temps.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, US-EPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en Europe. La plupart dentre elles figurent dans la fiche toxicologique de
lINERIS : version 3, novembre 2004).

Ttrachlorothylne (Cas n127-18-4) effets sans seuil


Voie dexposition

Type deffet critique

Observations
portant sur

Inhalation

Cancer et adenomes
hpatocellulaires

souris

Valeur

Source
OEHHA
(2002)

ERUi =
5.9.10-6 (g/m3)-1

Ttrachlorothylne (Cas n127-18-4) effets seuil


Exposition Voie dexposition

Chronique

Effet ou Organe
critique

Observations Facteur de
portant sur
scurit

rein

homme

100

Effets neurologiques

homme

100

Inhalation

Valeur
VG =
250 g/m3
MRL =
250 g/m3

Source
OMS
(2000)
ATSDR
(1997)

E) Valeurs retenues pour les effets chroniques


Concernant les effets cancrignes du ttrachlorothylne et malgr le manque de recul sur le caractre
cancrigne en discussion (beaucoup moins vidente que celle du trichlorothylne), nous retiendrons
nanmoins un ERUi pour cette substance. La seule valeur actuellement disponible est celle tablie partir
dtude sur des souris par lOEHHA.
Ainsi, nous retiendrons par principe de prudence un ERUi de 5.9.10-6 (g/m3)-1, (OEHHA, 2002). Les excs
de risques individuels qui seront calculs avec cette valeur devront nanmoins tre critiqus au regard du
manque dinformation sur les effets cancrignes dune part et sur la relation dose-rponse dautre part.
La VTR retenue pour les risques chroniques non cancrignes par inhalation du ttrachlorothylne est la
valeur guide de lOMS de 250 g/m3 (2000) tablie partir dtudes pidmiologiques. Compte tenu
des facteurs dajustement, cette valeur est scuritaire.

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Valeurs de rfrence
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Page : 211

METAUX ET METALLOIDES
Vanadium (V)
A) Proprits intrinsques de la substance
Le vanadium est un mtal solide la temprature ambiante qui na pas dodeur. Il est souvent combin
loxygne, le sodium et le soufre. On trouve du vanadium dans la crote terrestre. Le vanadium est utilis
dans la fabrication de caoutchouc, de plastiques, de cramiques. Il est aussi utilis dans lindustrie
chimique comme catalyseur.

B) Valeurs guides
LOMS (Air quality Guidelines for Europe, 2001) propose une valeur guide de 1 g/m3 sur 24 heures.

C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Le vanadium n'est pas classifi comme cancrigne (groupe 3 du CIRC/IARC, classe D de l'US EPA) du
fait que les preuves de cancrognicit sont insuffisantes chez l'homme et chez l'animal.

Effets Mutagnes
Aucun des composs du vanadium nest class mutagne par lUnion Europenne.

Effets sur la reproduction


Aucun des composs du vanadium nest class reprotoxique par lUnion Europenne.

Autres effets toxiques


Les tudes pidmiologiques sur les travailleurs ont montr que le vanadium avait des effets par inhalation.
Pour une exposition chronique, ces effets sont des effets irritants sur lappareil respiratoire suprieur allant
de lgers effets sur lappareil respiratoire (irritation, toux...) des effets plus marqus tels que des
bronchites chroniques et des pneumonies. LOMS en 2000 a propos une valeur guide de 1 g.m-3 en
moyenne journalire pour des effets sur le systme respiratoire suprieur.
Les effets rsultants dune exposition humaine au vanadium par ingestion sont encore mal connus. On
dispose de quelques tudes exprimentales chroniques sur le rat et la souris rapportes par lATSDR
(1993). Les conclusions relatent des effets sur le poids corporel chez le rat et la souris exposes au sulfate
de vanadyle et des effets sur le dveloppement chez des rats exposs au mta vanadate de sodium.

D) Relation Dose-effet et valeurs toxicologiques de rfrence


Le tableau suivant synthtise les diffrentes valeurs toxicologiques de rfrence pour les effets seuil du
Vanadium.

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Page : 212

Vanadium et ses composs- autres effets toxiques Exposition

Voie
dexposition

Cible

Espce

Facteur de
scurit

Valeur

Source

Vanadium
Chronique

Inhalation

Systme
respiratoire

homme

20

VG =
1 g.m-3

OMS
(2000)

Pentoxyde de vanadium (1314-62-1)


Chronique

Ingestion

rat

100

RfD =
9.10-3 mg/kg/j

US EPA
(1996)

Poue les effets chroniques par ingestion, lUS-EPA a dtermin une valeur de 9.10-3 mg/kg/j pour le
pentoxyde de vanadium, partir dtude exprimentale chez le rat. Un facteur de scurit de 100 a t
appliqu au NOAEL, 10 pour lextrapolation interspcifique et 10 pour protger les individus
particulirement sensibles. Cest la seule valeur dont nous disposons actuellement.

E) Valeurs retenues pour les effets chroniques


A partir dune tude en milieu de travail, lOMS dtermine une valeur guide de 1 g/m3, valeur retenue
comme valeur de rfrence.
La VTR chronique retenue pour les effets toxiques non cancrignes du vanadium et de ses composs par
ingestion est celle propose par lUS-EPA, qui dtermine une valeur de 9.10-3 mg/kg/j.

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Valeurs de rfrence
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Page : 213

POLLUANTS ATMOSPHERIQUES
Dioxyde dazote (CAS n10102-44-0)
A) Proprits intrinsques de la substance
Les oxydes dazote NO et NO2 dsigns sous le terme gnrique NOx sont des gaz composs dau moins
une molcule dazote et une molcule doxygne. Le NO2 est un gaz rouge brun lodeur cre et piquante.
Le dioxyde dazote NO2 prsente le plus grand intrt sur le plan sanitaire en raison de son caractre
oxydant. En comparaison, le NO est 5 fois moins toxique.
Le dioxyde dazote peut se former par combinaison de loxygne et de lazote de lair lors des phnomnes
naturels (orages, ruptions volcaniques). Par ailleurs, les principales sources de NO2 dans lair extrieur
sont les moteurs essence (45%) suivi par la combustion du fuel et du charbon (35%).
Le dioxyde dazote, temprature ordinaire, est un liquide trs volatil (pression de vapeur de 96 KPa
20C), plus lourd que lair, dodeur trs irritante, perceptible ds 0,2 ppm (0,38 mg/m3). Il ragit lentement
avec leau en donnant de lacide nitreux (HNO2) et de lacide nitrique (HNO3).

Voies dexposition et absorption


Les oxydes dazote pntrent dans lorganisme essentiellement par inhalation, mais les passages cutans
sont galement possibles. Le dioxyde dazote, de par sa solubilit, peut tre absorb tous les niveaux du
tractus respiratoire.
Chez lhomme, labsorption de dioxyde dazote est de 81-90% pendant une respiration normale et de 90%
pendant une respiration force.

B) Valeurs guides
Lobjectif de qualit de lair correspond en France une concentration de 40 g/m en moyenne annuelle
(Dcret 2002-213 de fvrier 2002).
Le seuil de recommandation et d'information est de 200 g/m en moyenne horaire et les seuils d'alerte
sont de 400 g/m en moyenne horaire et 200 g/m en moyenne horaire si la procdure d'information et
de recommandation pour le dioxyde d'azote a t dclenche la veille et le jour mme et que les prvisions
font craindre un nouveau risque de dclenchement pour le lendemain.

C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Le dioxyde dazote nest pas class comme agent cancrigne [Groupe 3 de lUE ou groupe D de lUS EPA].

Effets Mutagnes
Le dioxyde dazote nest pas class comme agent mutagne par lUnion Europenne.

Effets sur la reproduction


Le dioxyde dazote nest pas class comme agent reprotoxique par lUnion Europenne.

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Valeurs de rfrence
28/04/2006

Page : 214

Autres effets toxiques


Chez lanimal, lexposition chronique au NO2 provoque des dmes pulmonaires, un paississement de la
paroi alvolaire et une perte ciliaire de lpithlium bronchique des doses de lordre de 1 mg/m3.
Des tudes exprimentales chez des sujets humains volontaires sains ont montr que le NO2 provoque
surtout des lsions sur les petites voies ariennes (bronchioles) et une rsistance bronchique accrue des
doses faibles. Mais les rponses sont souvent trs variables selon les individus y compris pendant une dure
dexposition longue. Globalement, les tudes pidmiologiques temporelles mettent en vidence des liens
troits entre une augmentation des niveaux de NO2 et les admissions hospitalires pour exacerbation de
problmes respiratoires chroniques dont lasthme mais la quantification des effets propres NO2 reste
difficile du fait principalement de la prsence dans lair dautres polluants comme les poussires ayant des
proprits de synergie avec le NO2.

D) Relation Dose-effet et valeurs toxicologiques de rfrence


Le tableau ci-aprs prsente les VTR correspondant aux effets toxiques considrs seuil du NO2.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en France.

Dioxyde dazote (10102-44-0) - autre effets toxiques Voie


dexposition

Inhalation

Organe
critique

Systme
respiratoire

Observations
portant sur

Facteur de
scurit

homme

animale
-

valeur

source

REL =
470 g/m3
VG =
40 g/m3
Objectif qualit de lair =
40 g/m3

OEHHA
(2003)
OMS
(2000)
CSHPF
(2001)

E) Valeurs retenues pour les effets chroniques


La VTR retenue relative aux effets toxiques du dioxyde dazote pour une exposition chronique par
inhalation est 40 g/m3, valeur limite figurant dans le dcret 2002-213 du 15 fvrier 2002. Cette valeur
a un caractre rglementaire et elle est justifie par le recoupement de plusieurs types dobservations, ce
qui lui confre un niveau de scurit lev.

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Valeurs de rfrence
28/04/2006

Page : 215

Dioxyde de soufre (CAS n7446-09-5)


A) Proprits intrinsques de la substance
Il peut tre dorigine naturelle (ocans et volcans) mais sa principale source est anthropique car il provient
de la combustion de combustibles fossiles (ptrole et charbon) pour le chauffage et la production dnergie.
Dans lindustrie, il sert essentiellement la production dacide sulfurique.
Le dioxyde de soufre ou anhydride sulfureux est gazeux dans les conditions normales de pression et de
temprature. Cest un gaz incolore, plus lourd que lair (densit de vapeur : 2,26), qui prsente une forte
odeur piquante, perceptible ds 1,1 ppm (3,14 mg/m3). Il est soluble dans leau (11,3% 20C).

Voies dexposition et absorption


Le dioxyde de soufre pntre dans lorganisme par inhalation. Fortement soluble, il est rapidement hydrat,
dissoci en sulfite et bisulfite et absorb dans le tractus respiratoire suprieur (nez et pharynx). La
pntration dans les voies respiratoires infrieures est limite dans le cas dune respiration calme par le nez
et augmente en cas de respiration profonde par la bouche.
Le dioxyde de soufre absorb passe dans le sang et est rapidement distribu dans tout lorganisme.

B) Valeurs guides
Lobjectif de qualit de lair correspond en France une concentration de 50 g/m en moyenne annuelle
(Dcret 2002-213 de fvrier 2002).
Le seuil de recommandation et d'information est de 300 g/m en moyenne horaire et le seuil d'alerte est
de 500 g/m en moyenne horaire, dpass pendant trois heures conscutives.
Les valeurs guides recommandes par lOMS (Air Quality Guidelines for europe) sont de 50 g/m3 en
moyenne annuelle et de 125 g/m3 sur 24 heures.

C) Profil toxicologique
Effets cancrignes
Le CIRC classe le dioxyde de soufre dans le groupe 3, en raison de preuves trs limites chez lanimal. Il
nest pas class par lUnion Europenne.
Le dioxyde de soufre est suspect de jouer un rle de co-cancrogne (avec le benzo(a)pyrne) dans le
dveloppement de cancer broncho-pulmonaire. Cependant, aucune donne pidmiologique ne permet de
le considrer comme directement cancrigne.

Effets Mutagnes
Le dioxyde de soufre nest pas class comme agent mutagne par lUnion Europenne.

Effets sur la reproduction


Le dioxyde de soufre nest pas class comme agent reprotoxique par lUnion Europenne.

Autres effets toxiques


Chez lhomme, les tudes exprimentales ont montr que lexposition des concentrations ambiantes
courantes jusqu environ 3 mg/m3 nentranaient pas deffet chez les sujets sains.
Une exposition prolonge entrane une augmentation du nombre de pharyngite et de bronchite chronique.
En exposition moyenne et longue dure au SO2, les tudes rcentes montrent des effets sur la mortalit
respiratoire et cardiovasculaire et sur les admissions hospitalires durgence, pour dficience ou obstruction
respiratoire, des niveaux dexposition correspondant des concentrations moyennes annuelles 50
g/m3 et des concentrations journalires infrieures 125 g/m3. De telles observations sont releves

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Valeurs de rfrence
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Page : 216

mme en absence de poussires contrairement aux observations anciennes lies la pollution par la
combustion du charbon.

D) Relation Dose-effet et valeurs toxicologiques de rfrence


Le tableau ci-aprs prsente les VTR correspondant aux effets toxiques considrs seuil du SO2.
Ces VTR sont issues dune recherche, actualise rgulirement auprs des principales bases de donnes
disponibles (ATSDR, OMS, USEPA, OEHHA, RIVM, Sant Canada) et tiennent compte des valeurs
rglementaires appliques en France.

Dioxyde de soufre (7446-09-05) - autres effets toxiques Voie


dexposition

Organe
critique

Inhalation

Systme
respiratoire

Observations
portant sur

Valeur

Source

homme

VG =
50 g/m3
Objectif qualit de lair =
50 g/m3

OMS
(2000)
CSHPF
(2001)

E) Valeurs retenues pour les effets chroniques


La VTR retenue pour les effets toxiques du dioxyde de soufre selon une expositon chronique par
inhalation, est la valeur 50 g/m3 qui figure dans le dcret n 2002-213 du 15 fvrier 2002. On peut
considrer que cette valeur sous-estime le danger car lOMS a rapport que des effets sur la mortalit
(totale, respiratoire et cardiovasculaire) et sur les admissions hospitalires durgence, pour dficience ou
obstruction respiratoire, sont relevs pour des concentrations moyennes annuelles infrieures 50 g/m3.

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Valeurs de rfrence
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Page : 217

TABLEAU DE SYNTHESE DES VTR RETENUES POUR LINHALATION

Substance

Effet

Cible

Espce

Valeur

Source

Les hydrocarbures
Aliphatiques
C8-C18

Non
Cancrigne

Systmes nerveux
et hpatique

RfC =
1 000 g/m3

TPHCWG

Les hydrocarbures aromatiques


RfC =
30 g/m3
ERUi =
6.10-6 (g/m3)-1

US EPA
(2003)
OMS
(1997)

rat

REL =
1000 g/m3

OEHHA
(2003)

Systmes rnal et
endocrine

rat

RfC =
400 g/m3

US EPA
(1997)

Non
Cancrigne

Systme endocrine

multiple

Hexachlorobenzne
(118-74-1)

Cancrigne

Carcinomes
hepatocellulaires

rats

Phnol
(108-95-2)

Non
Cancrigne

Systmes nerveux
et hpatique

Rat, souris,
singe

Pentachlorophnol
(87-86-5)

Cancrigne

Tractus respiratoire

souris

Trimthylbenznes
(25551-13-7)

Non
Cancrigne

Systme nerveux

homme

RfC =
200 g/m3

TPHCWG

Trichlorobenznes

Non
Cancrigne

Systmes rnal et
nasal

rat

pTCA =
50 g/m3

RIVM
(2001)

Non
Cancrigne

Systme sanguin

homme

Cancrigne

Leucmies

homme

Chlorobenzne
(108-90-7)

Non
Cancrigne

Systmes hpatique,
rnal et
reprotoxique

Cumne
(98-82-8)

Non
Cancrigne

1,2-Dichlorobenzne
(95-50-1)

Benzne
(71-43-2)

TCA draft =
600 g/m3

RIVM
(2001)

ERUi=
4,6.10-4 (g/m3)-1

USEPA
(1996)

REL =
200 g/m3

OEHHA
(2003)

ERUi =
4,6 10-6(g/m3)-1

OEHHA
(2002)

OHV- Composs Organo-Halogns Volatils


Chlorure de vinyle
(75-01-4)

Dichloromthane (75-092)

Non
Cancrigne
Cancrigne
Non
Cancrigne
Cancrigne

Systme hpatique
Tous types de
tumeurs
Systmes nerveux
et sanguin
Sarcome et
adnome
pulmonaire

rat
homme
homme
souris

Difluorothane (75-09-2)

Non
Cancrigne

rat

Ttrachlorothylne
(127-18-4)

Cancrigne

Cancer et adnomes
hpatocellulaires

souris

RfC =
100 g/m3
ERUi =
1,0 10-6 (g/m3)-1
REL =
400 g/m3

US EPA
(2000)
OMS
(2000)
OEHHA
(2003)

ERUi =
1.10-6 (g/m3)-1

OEHHA
(2002)

RfC =
40 000 g/m3
ERUi =
5.9.10-6 (g/m3)-1

US EPA
(1994)
OEHHA
(2002)

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Valeurs de rfrence
28/04/2006

Page : 218

Ttrachlorure de carbone
(56-23-5)
1,1,1-trichlorothane
(71-55-6)

Non
Cancrigne

Syst. hpatique

Cancrigne

Cancer hpatique

Non
Cancrigne

Systme nerveux

rat
Rat, souris,
hamster
Rongeurs
(gerbilles)

MRL =
190 g/m3
ERUi =
1,5.10-5 (g/m3)-1
REL =
1 mg/m3

ATSDR
(2005)
US EPA
(1991)
OEHHA
(2004)

HAP- Hydrocarbures Aromatiques Polycycliques


Cancrigne

Tractus respiratoire

hamster

ERUi =
1,1 10-3 (g.m-3)-1

OEHHA
(2002)

Non
Cancrigne

Systme respiratoire

souris

RfC =
3 g/m3

US EPA
(1998)

Cancrigne

Tractus respiratoire

hamster

ERUi =
1,1 10-6 (g.m-3)-1

OEHHA
(2002)

Acnaphtne
(83-32-9)

Cancrigne

Tractus respiratoire

hamster

ERUi =
1,1 10-6 (g.m-3)-1

OEHHA
(2002)

Anthracne
(120-12-7)

Cancrigne

Tractus respiratoire

hamster

ERUi =
1,1 10-5 (g.m-3)-1

OEHHA
(2002)

Fluoranthne
(206-44-0)

Cancrigne

Tractus respiratoire

hamster

ERUi =
1,1 10-6 (g.m-3)-1

OEHHA
(2002)

Fluorne
(86-73-7)

Cancrigne

Tractus respiratoire

hamster

ERUi =
1,1 10-6 (g.m-3)-1

OEHHA
(2002)

Phnanthrne
(85-01-8)

Cancrigne

Tractus respiratoire

hamster

ERUi =
1,1 10-6 (g.m-3)-1

OEHHA
(2002)

Pyrne
(129-00-0)

Cancrigne

Tractus respiratoire

hamster

ERUi =
1,1 10-6 (g.m-3)-1

OEHHA
(2002)

benzo(b) fluoranthne
(205-99-2)

Cancrigne

Tractus respiratoire

hamster

ERUi =
1,1 10-4 (g.m-3)-1

OEHHA
(2002)

benzo(a) anthracne
(56-55-3)

Cancrigne

Tractus respiratoire

hamster

ERUi =
1,1 10-4 (g.m-3)-1

OEHHA
(2002)

benzo(k) fluoranthne
(207-08-9)

Cancrigne

Tractus respiratoire

hamster

ERUi =
1,1 10-4 (g.m-3)-1

OEHHA
(2002)

Chrysne
(218-01-9)

Cancrigne

Tractus respiratoire

hamster

ERUi =
1,1 10-5 (g.m-3)-1

OEHHA
(2002)

RfC =
0,2 g/m3
TCA =
1 g/m3
ERUi =
1,5.10-3 (g/m3)-1
REL =
0,02 g/m3

US EPA
(1995)
RIVM
(2001)
OMS
(2000)
OEHHA
(2003)
US-EPA
(1992)

Benzo(a)Pyrne*
(50-32-8)
Naphtalne
(91-20-3)

Les mtaux et mtallodes


Antimoine (Sb)

Arsenic (As)

Cadmium (Cd)

Chrome III (Cr)

Non
Cancrigne
Non
Cancrigne

Systme respiratoire

rat

Systme respiratoire

homme

Cancrigne

Cancer pulmonaire

homme

Non
Cancrigne

Systme rnal

homme

Cancrigne

Cancer pulmonaire

homme

ERUi =
1,8.10-3 (g/m3)-1

Non
Cancrigne

Systme hpatique

homme

TCA =
60 g/m3

RIVM
(2001)

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Valeurs de rfrence
28/04/2006

Page : 219

US-EPA
(1998)

Non
Cancrigne

Bronches, Poumon

rat

Cancrigne

Cancer pulmonaire

homme

ERUi =
4.10-2 (g/m3)-1

Chrome VI (Cr)
gazeux

Non
Cancrigne

Poumon, nez

homme

RfC =
0,008 g/m3

US-EPA
(1998)

Cobalt (Co)

Non
Cancrigne

Systme respiratoire

homme

MRL =
0,1 g/m3

ATSDR
(2001)

Cuivre (Cu)

Non
Cancrigne

Systme respiratoire
et immunitaire

lapin

Systme nerveux

homme

Systme nerveux

homme

Systme respiratoire

homme

Cancrigne

Cancer du poumon
et larynx

homme

Cancrigne

Tumeurs rnales

rat

Chrome VI (Cr)
particulaire

Manganse (Mn)
Mercure (Hg)

Nickel (Ni)

Plomb (Pb)

Non
Cancrigne
Non
Cancrigne
Non
Cancrigne

RfC =
0,1 g/m3

TCA =
1 g/m3

OMS
(2000)

RIVM
(2001)

MRL =
0,04 g/m3
MRL =
0,2 g/m3
MRL =
0,09 g/m3
ERUi =
3,8.10-4 (g/m3)-1
ERUi =
1,2.10-5 (g.m-3)-1

ATSDR
(2000)
ATSDR
(1999)
ATSDR
(2003)
OMS
(2000)
OEHHA
(2002)

Les polluants atmosphriques


Ammoniac
(7664-41-7)

Non
Cancrigne

Systme respiratoire

homme

MRL =
70 g/m3

ATSDR
(2004)

Hydrogne sulfur
(7783-06-4)

Non
Cancrigne

Systmes nerveux
et respiratoire

porc

RfC =
2 g/m3

US EPA
(2003)

Poussires

Non
Cancrigne

Systme respiratoire

RfC =
15 g/m3

US EPA

Les acides
Acide chlorhydrique
(7647-01-0)

Non
Cancrigne

Systme respiratoire

rat

RfC =
20 g/m3

US EPA
(1995)

Cyanure dhydrogne
(74-90-8)

Non
Cancrigne

Systme nerveux,
thyrode

homme

RfC =
3 g/m3

US EPA
(1994)

Les alcanes
Cyclohexane
(110-82-7)

Non
Cancrigne

Effet sur le
dveloppement

rat

RfC =
6 000 g/m3

US EPA
(2003)

Hexane
(110-54-3)

Non
Cancrigne

Systme nerveux

rat

RfC =
700 g/m3

US EPA
(2005)

rat

REL =
3 000 g/m3

OEHHA
(2002)

Les alcnes
Propylne
(115-07-1)

Non
Cancrigne

Systme respiratoire

Ethylne Glycol
(107-21-1)

Non
Cancrigne

Systmes rnal et
respiratoire, Effet
dveloppement

homme

REL =
400 g/m3

OEHHA
(2003)

Mthanol
(67-56-1)

Non
Cancrigne

Effet sur le
dveloppement

souris

REL =
4 000 g/m3

OEHHA
(2003)

Les alcools

Les aldhydes
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Valeurs de rfrence
28/04/2006

Page : 220

Non
Cancrigne

Systme respiratoire

rat

Cancrigne

Cancer nasal

rat

Actonitrile
(75-05-8)

Non
Cancrigne

Rat, souris

Acroline
(107-02-8)

Non
Cancrigne

Systme respiratoire

rat

N, N-Dimthylformamide
(68-12-2)

Non
Cancrigne

Systme digestif et
hpatique

homme

Non
Cancrigne

Systme respiratoire

homme

Cancrigne

Cancer nasal

rat

Actaldhyde
(75-07-0)

Formaldhyde
(50-00-0)

RfC =
9 g/m3
ERUi =
2,7.10-6 (g.m-3)-1

US EPA
(1991)

RfC =
60 g/m3

US EPA
(1999)

RfC =
0,02 g/m3

US EPA
(2003)

RfC =
30 g/m3

US EPA
(1990)

REL =
3 g/m3
ERUi =
1,3.10-5 (g.m-3)-1

OEHHA
(2003)

MRL =
30 900 g/m3

ATSDR
(1994)

OEHHA
(2002)

US EPA
(1991)

Les ctones
Actone
(67-64-1)

Non
Cancrigne

Systme nerveux

homme

Cyclohexanone
(108-94-1)

Non
Cancrigne

Systmes rnal et
hpatique

lapin

TCA =
136 g/m3

Mthylthylctone
(MEK)
(78-93-3)

Non
Cancrigne

Effets sur le
dveloppement

souris

RfC =
5 000 g/m3

US EPA
(2003)

RfC extrapole =
1 080 g/m3

US EPA
(1988)

RfC =
200 g/m3

US EPA
(1990)

REL =
3 000 g/m3
ERUi =
7,7.10-6 (g.m-3)-1

OEHHA
(2002)

REL =
70 g/m3

OEHHA
(2003)

MRL =
2 500 g/m3
ERUi =
2,6.10-7 (g.m-3)-1

ATSDR
(1996)

RIVM
(2001)

Les esters
Actate dthyle
(141-78-6)

Non
Cancrigne

rat

Actate de vinyle
(108-05-4)

Non
Cancrigne

Systme nasal

Rat, souris

Les thers
1,4-Dioxane
(123-91-1)
2-Ethoxythanol (EGEE)
(110-80-5)
Ether de Mthyl Butyl
tertiaire (MTBE)
(1634-04-4)

Oxyde dthylne
(75-21-8)
Ttrahydrofurane
(109-99-9)

Non
Cancrigne

Systmes hpatique
et respiratoire

rat

Cancrigne

Cancer hpatique

rat

Non
Cancrigne

Systmes sanguin et
reprotoxique

lapin

Non
Cancrigne

Systme rnal

rat

Cancrigne

Tumeur rnale et
testiculaire

Rat, souris

Non
Cancrigne

Systme nerveux

rat

Cancrigne

Leucmies

rat

Non
Cancrigne

REL =
30 g/m3
ERUi =
2,3.10-5 (g.m-3)-1

OEHHA
(2002)

OEHHA
(2002)
OEHHA
(2000)
Sant Canada
(2004)
RIVM
(2000)

TCA =
35 g/m3

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Valeurs de rfrence
28/04/2006

Page : 221

Les autres polluants


Silice cristalline Quartz
(14808-60-7)

Non
Cancrigne

Systme respiratoire
(silicose)

homme

REL =
3 g/m3

OEHHA
(2005)

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Valeurs de rfrence
28/04/2006

Page : 222

TABLEAU DE SYNTHESE DES VTR RETENUES POUR LINGESTION

Substance

Effet

Cible

Espce

Valeur

Source

HAP- Hydrocarbures Aromatiques Polycycliques


Benzo(a)Pyrne
(50-32-8)

ERUo =
0,2 (mg/kg/j)-1

RIVM
(2001)

Cancrigne

Cancer multi-site

Rats, souris

Non Cancrigne

Systme hpatique

souris

Cancrigne

Cancer multi-site

Rats, souris

Non Cancrigne

souris

Cancrigne

Cancer multi-site

Rats, souris

Non Cancrigne

Systme rnal

souris

Cancrigne

Cancer multi-site

Rats, souris

Non Cancrigne

Systme rnal

souris

Cancrigne

Cancer multi-site

Rats, souris

Non Cancrigne

Diminution poids
corporel

rat

Cancrigne

Cancer multi-site

Rats, souris

Non Cancrigne

Diminution du
poids

Cancrigne

Cancer multi-site

Rats, souris

Non Cancrigne

Systme rnal

souris

Cancrigne

Cancer multi-site

Rats, souris

ERUo =
0,0002 (mg/kg/j)-1

RIVM
(2001)

benzo(b)
fluoranthne
(205-99-2)

Cancrigne

Cancer multi-site

Rats, souris

ERUo =
0,02 (mg/kg/j)-1

RIVM
(2001)

benzo(a) anthracne
(56-55-3)

Cancrigne

Cancer multi-site

Rats, souris

ERUo =
0,02 (mg/kg/j)-1

RIVM
(2001)

benzo(k)
fluoranthne
(207-08-9)

Cancrigne

Cancer multi-site

Rats, souris

ERUo =
0,02 (mg/kg/j)-1

RIVM
(2001)

Acnaphtne
(83-32-9)

Anthracne
(120-12-7)

Fluoranthne
(206-44-0)

Fluorne
(86-73-7)

Naphtalne
(91-20-3)

Phnanthrne
(85-01-8)

Pyrne
(129-00-0)

RfD =
0,06 mg/kg/j
ERUo =
0,0002 (mg/kg/j)-1
RfD =
0,3 mg/kg/j

US EPA
(1994)
RIVM
(2001)
US EPA
(1993)

ERUo =
0,002 (mg/kg/j)-1
RfD =
0,04 mg/kg/j
ERUo =
0,0002 (mg/kg/j)-1
RfD =
0,04 mg/kg/j
ERUo =
0,0002 (mg/kg/j)-1
RfD =
0,02 mg/kg/j

RIVM
(2001)
US EPA
(1993)
RIVM
(2001)
US EPA
(1993)
RIVM
(2001)
US EPA
(1998)

ERUo =
0,0002 (mg/kg/j)-1

RIVM
(2001)

TDI =
0,04 mg/kg/j

RIVM
(2000)

ERUo =
0,0002 (mg/kg/j)-1

RIVM
(2001)

RfD =
0,03 mg/kg/j

US EPA
(1989)

RBx393/CBxA050258/A12977
Valeurs de rfrence
28/04/2006

Page : 223

Chrysne
(218-01-9)

Cancrigne

Cancer multi-site

Rats, souris

ERUo =
0,002 (mg/kg/j)-1

RIVM
(2001)

Les mtaux et mtallodes


Non cancrigne

Longvit Systme
sanguin

rat

RfD =
0,0004 mg/kg/j

US EPA
(1991)

Non cancrigne

Systme cutan

homme

RfD =
0,0003 mg/kg/j
ERUo =
1,5 (mg/kg/j)-1
RfD =
0,001 mg/kg/j

US EPA
(1993)
US EPA
(1998)
US EPA
(1994)

Cancrigne

Cancer peau

homme

Cadmium (Cd)

Non cancrigne

Systme rnal

homme

Chrome III (Cr)

Non cancrigne

Systme hpatique

rat

RfD =
1,5 mg/kg/j

US EPA
(1998)

Chrome VI (Cr)

Non cancrigne

Bronches, poumons

rat

RfD =
0,003 mg/kg/j

US EPA
(1998)

Cobalt (Co)

Non cancrigne

Systme sanguin

homme

TDI =
0,0014 mg/kg/j

RIVM
(2001)

Cuivre (Cu)

Non cancrigne

Systme digestif

souris

TDI =
0,14 mg/kg/j

RIVM
(2001)

Etain (Sn)

Non cancrigne

Troubles gastriques

homme

DJT =
2 mg/kg/j

JEFCA
(2000)

RfD aliments =
0,14 mg/kg/j
RfD eau et sol =
0,046 mg/kg/j
RfD =
0,0003 mg/kg/j
RfD =
0,02 mg/kg/j

US EPA
(1996)
US EPA
(1996)
US EPA
(1995)
US EPA
(1996)

DJT =
0,0035 mg/kg/j

OMS
(1993)

Antimoine (Sb)

Arsenic (As)

Manganse (Mn)

Non cancrigne

Mercure (Hg)

Non cancrigne

Nickel (Ni)

Non cancrigne
Non cancrigne

Plomb (Pb)

Systme nerveux
Systme
immunitaire
Diminution poids
des organes
Systmes sanguin,
nerveux, rnal,
reprotoxique

homme

rat
rat
homme

ERUo =
8,5.10-3 (mg/kg/j)-1

OEHHA
(2002)

MRL =
0,005 mg/kg/j

ATSDR
(2003)

rat

RfD =
0,009 mg/kg/j

US EPA
(1996)

Systme sanguin

homme

Cancrigne

Tumeur rnale

rat

Slnium (Se)

Non cancrigne

Systme cutan

Vanadium (V)

Non cancrigne

Zinc (Zn)

Non cancrigne

TDI =
0,5 mg/kg/j

RIVM
(2001)

DJT =
1 pg/kg/j

OMS
(1999)

Les autres polluants


Dioxines

Non Cancrigne

Systmes
pulmonaire et
hpatique

homme

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Valeurs de rfrence
28/04/2006

Page : 224

TABLEAU DE SYNTHESE DES AUTRES VALEURS REPERES RETENUES POUR


LINHALATION - VTVLEP

Substance

Effet

Cible

Espce

Valeur

Source

Les hydrocarbures aromatiques


Essence G

Non
Cancrigne

Systme nerveux

VTvlep =
1000 g/m3

INRS (2005)

Les mtaux et mtallodes


Tellure (Te)
Thallium (Tl)

Non
Cancrigne
Non
Cancrigne

Systme respiratoire

Systme nerveux

VLEP = 0,1 mg/m3


VTVLEP = 0,2 g/m3
VLEP = 0,1 mg/m3
VTVLEP = 0,2 g/m3

ACGIH
(1999)
INRS
(2005)

Les acides
Acide actique (64-19-7)

Non
Cancrigne

Systme respiratoire

VLEP = 25 mg/m3
VTVLEP = 51 g/m3

RSST
(2002)

Acide thioglycolique
(68-11-1)

Non
Cancrigne

Systme respiratoire

VLEP = 3,8 mg/m3


VTVLEP = 7,75 g/m3

RSST
(2002)

Isopropanol
(67-63-0)

Non
Cancrigne

Systmes nerveux,
sanguin, hpatique
et respiratoire

VLEP = 983 mg/m3


VTVLEP = 2 000 g/m3

RSST
(2002)

Isooctanol
(26952-21-6)

Non
Cancrigne

Systme respiratoire

VLEP = 270 mg/m3


VTVLEP = 550 g/m3

INRS
(2005)

Propanol
(71-23-8)

Non
Cancrigne

Systme respiratoire

VTvlep =
1000 g/m3

INRS
(2005)

VLEP = 80 mg/m3
VTVLEP = 160 g/m3

INRS
(2005)

VLEP = 610 mg/m3


VTVLEP = 1 225 g/m3

INRS
(2005)

VLEP = 1 050 mg/m3


VTVLEP = 2 150 g/m3

INRS
(2005)

VLEP = 1 mg/m3
VTVLEP = 2 g/m3

INRS
(2005)

VLEP = 6 mg/m3
VTVLEP = 12 g/m3

INRS
(2005)

Les alcools

Les ctones
N-mthyl-2-pyrrolidone
(872-50-4)

Non
Cancrigne

Systme hpatique

Les esters
Actate de mthyle
(79-20-9)

Non
Cancrigne

Systme nerveux

Les ethers
Diisopropylether
(108-20-3)

Non
Cancrigne

Systme nerveux

Les soufrs
Thiols
(Mthylmercaptans)

Non
Cancrigne

Systme respiratoire

Autres polluants
Nitrate dammonium
(6484-52-2)

Non
Cancrigne

Systmes nerveux
et sanguin

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Valeurs de rfrence
28/04/2006

Page : 225

TABLEAU DE SYNTHESE DES AUTRES VALEURS REPERES RETENUES POUR


LINHALATION - VG

Substance

Effet

Cible

Espce

Valeur

Source

Les hydrocarbures aromatiques


Styrne
(100-42-5)

Non
Cancrigne

Systmes nerveux
et reprotoxique

homme

VG =
260 g/m3

OMS
(2000)

Tolune
(108-88-3)

Non
Cancrigne

Systme nerveux

homme

VG =
260 g/m3

OMS
(2000)

OHV- Composs Organo-Halogns Volatils


Ttrachlorothylne
(127-18-4)

Non
Cancrigne

Systme rnal

homme

VG =
250 g/m3

OMS
(2000)

VG =
1 g/m3

OMS
(2000)

Objectif qualit de lair =


40 g/m3
VG =
50 g/m3

CSHPF
(2001)
OMS
(2000)

VG =
1 g/m3

OMS
(2000)

Les mtaux et mtallodes


Vanadium (V)

Non
Cancrigne

Systme respiratoire

homme

Les polluants atmosphriques


Dioxyde dazote
(10102-44-0)
Dioxyde de soufre
(7446-09-05)

Non
Cancrigne
Non
Cancrigne

Systme respiratoire

animale

Systme
respiratoire

homme

Les acides
Acide fluorhydrique
(7664-39-3)

Non
Cancrigne

Systme respiratoire

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Valeurs de rfrence
28/04/2006

Page : 226