DIRETRIZES SBP HIPOGLICEMIA NO PERODO NEONATAL

A homeostase da glicose no perodo neonatal compreende uma transio

suave entre o meio intrauterino, com oferta alimentar contnua, ao estado de
relativo jejum ps-natal. Um recm-nascido de termo necessita de alimentao
frequente, pois suas reservas de glicognio so capazes de fornecer glicose por
aproximadamente 4 horas, entre as mamadas.
Recm-nascidos apresentam risco aumentado de hipoglicemia em relao
aos adultos, devido elevada taxa de utilizao de glicose em funo de
possurem uma massa cerebral proporcionalmente maior com relao ao tamanho
corporal.
A glicose a fonte de energia preferencial do neurnio, mas, em situao
de carncia, os corpos cetnicos transformam-se em substrato energtico
alternativo capaz de cruzar a barreira hemato-cerebral. Os mecanismos
metablicos adaptativos do jejum ocorrem mais rapidamente na infncia em
relao aos adultos, principalmente na formao dos corpos cetnicos (1).
A gliconeognese fornece a proteo contra a hipoglicemia nas primeiras
horas de vida e consisti no processo que utilizaaminocidos armazenados no
msculo, exceto lisina e leucina, alm do piruvato, do lactato e do glicerol como
substratos principais para a produo heptica de glicose.

Hormnios contrarreguladores ao da insulina como aadrenalina, o

glucagon, o hormnio do crescimento (GH) e o cortisol estimulam a glicogenlise e
a gliconeognese apresentando ao hiperglicemiante e tambm lipoltica,
liberando cidos graxos livres para a circulao, que podem ser utilizados como
substratos energticos por alguns tecidos como o msculo, ou ser encaminhados
ao fgado onde sero oxidados em corpos cetnicos (cidos beta-hidroxibutrico e
acetoactico). O crebro e o sistema nervoso podem utilizar os corpos cetnicos
como fonte energtica em situaes de jejum prolongado. Alm de estimular a
oxidao dos cidos graxos e a formao dos corpos cetnicos, os hormnios
contrarreguladores tambm aumentam a taxa de produo heptica de glicose
defendendo o organismo da hipoglicemia.
O diagnstico precoce, a introduo urgente do tratamento e a preveno
de futuros episdios de hipoglicemia so de fundamental importncia para a
proteo do crebro em desenvolvimento da carncia de glicose.

Critrios Diagnsticos

O limite inferior da normalidade para glicemia fetal durante a gestao de

54 mg/dL. Ao nascimento, aps o clampeamento do cordo umbilical, o
suprimento materno de glicose cessa de maneira abrupta e os nveis glicmicos
dorecm-nascido caem rapidamente,diminuindo fisiologicamente at cerca de 30
mg/dL durante as primeiras 1 a 2 horas, alcanandoaproximadamente 45

mg/dLnas primeiras 4 a 6 horas de vida (2), nvel que se mantm nas primeiras 12
horas de vida.
Um estudo de meta-anlise definiu o limite inferior da normalidade (nveis
percentil 5) das concentraes plasmticas de glicose de recm-nascidos de
termo normais, nas primeiras 72 horas de vida, agrupadas nos seguintes perodos
de tempo ps-natais: 1 a 2 horas, 3 a 23 horas, 24 a 47 horas, 48-72 horas. Foram
encontrados como limites de normalidade para os respectivos perodos os valores:
28, 40, 41, 48 mg/dL. Reconhecendo-se um nadir fisiolgico nas primeiras 2 horas
de vida e elevao gradual nas prximas 96 horas(3).Portanto, aps o terceiro dia
de vida, nveis glicmicos inferiores a 60 mg/dL mereceriam monitorizao
cuidadosa e, para nveis inferiores a 50 mg/dL, medidas diagnsticas e
teraputicas deveriam ser iniciadas (4-7).
Em determinados grupos, os mecanismos adaptativos no se apresentam
de forma adequada, predispondo a maiores riscos de hipoglicemia. Segundo as
evidncias cientificas, a hipoglicemia incide em cerca de 8% nos RN grandes para
idade gestacional (GIG) e 15% nos pequenos para idade gestacional (PIG).
A definio correta de hipoglicemia, portanto, de fundamental valor,
porm, vem sendo objeto de discusso e discordncias h alguns anos. Em 2008
o NIH reuniu um grupo de especialistas e estes concluram que no existem
evidncias significativas que possam definir quais nveis de glicose poderiam ser
relacionados injria cerebral e referiram que as atuais formas de monitorizao,
tratamento e preveno ocorriam de forma emprica. As atuais evidncias no so

capazes de definir a concentrao especfica de glicose que consiga discriminar o

normal do anormal ou ainda definir que valor glicmico possa resultar em dano
agudo ou leso neurolgica crnica e irreversvel para o recm-nascido.
A maioria dos autores, no entanto, sugere que a dosagem plasmtica
inferior a 47mg/dL deva ser considerada como nvel de investigao e interveno
teraputica.
Os glicosmetros portteis tm sido bastante utilizados como instrumento de
avaliao inicial devido ao resultado rpido, entretanto, esses resultados
apresentam uma variao de erro entre 10 e 15%.Um valor de glicemia capilar
inferior a 60 mg/dL, obtido por glicosmetro beira do leito, dever ser confirmado
por dosagem plasmtica de glicose (1).

Quais RNs so de risco para hipoglicemia e necessitam de

acompanhamento?

Os dados referentes hipoglicemia neonatal demonstram que esta ocorre

mais comumente em RN PIG (pequeno para a idade gestacional) conforme
descrito acima, em bebs nascidos de mes com quadro de diabetes e nos prtermos tardios.
Existe ainda muita controvrsia a respeito da necessidade de monitorizao
do RN GIG pois difcil excluir diabetes materno ou hiperglicemia materna atravs

dos testes de tolerncia a glicose. Rastreamento de rotina e monitorizao da

concentrao de glicose NO so necessrios em bebs a termo saudveis sem
alteraes durante a gestao. S h necessidade de medir os nveis de glicose
em RN termo quando estes apresentam manifestaes clinicas ou estejam sob
risco conhecido.
Os RN's a termo amamentados ao seio materno possuem menores
concentraes de glicose plasmtica mas no entanto exibem altas concentraes
de corpos cetnicos em relao aos amamentados com frmula. Esses dados
indicam que bebs amamentados ao seio exclusivamente toleram concentraes
mais baixas de glicose no plasma sem apresentam nenhuma manifestao clnica
ou sequela neurolgica.

Quando rastrear hipoglicemia?

Os dados a respeito da otimizao da melhor hora ou intervalo para

rastreamento da glicose de recm-nascidos so limitados.
Nenhum estudo demonstrou prejuzo sobre bebs que ficaram algumas
horas com hipoglicemia assintomtica, durante o perodo de estabilizao
homeosttica do metabolismo da glicose. Bebs de risco porm assintomticos
ainda so motivos de dvidas acerca da necessidade de rastreamento.

Existe muita controvrsia sobre a definio numrica de hipoglicemia

neonatal, isto , sobre a concentrao de glicose sangunea abaixo da qual
poderiam existir riscos neurolgicos a longo prazo e consequncias ao
desenvolvimento do recm-nascido (Seminars in Fetal and Neonatal Medicine,
19(2014)).
Recm-nascidos PIG e pr-termos tardios devem ser alimentados a cada 2
ou 3 horas e deveriam ser rastreados antes de cada mamada nas primeiras 24
horas. Aps 24 horas s necessitaria continuar o screening aqueles que
mantivessemuma glicemia inferior a 50mg/dL.
A incidncia de hipoglicemia estimada entre 5 e 15% na grande maioria
de recm nascidos saudveis, porm estes dados ainda so controversos.
O manejo da hipoglicemia neonatal necessita ser cauteloso, levando-se em
considerao o processo fisiolgico de adaptao metablica do recm-nascido,
evitando a separao me beb e interferindo no processo da amamentao.
Um razovel ponto de coorte, embora arbitrrio, para tratar recm nascidos
sintomticos, de 50 mg/dL. Este valor maior que o nadir fisiolgico e maior
que as concentraes associadas com sinais clnicos de hipoglicemia.
Sinais e sintomas de hipoglicemia no perodo neonatal tendem a ser
inespecficos, incluindo tremores, irritabilidade, suco dbil, letargia, taquipneia,
cianose e hipotermia (Tabela 1), que podem estar associados tambm a outras
condies tais como sepse, desconforto respiratrio, cardiopatias,listadas na
Tabela 2 (8).

Tabela1.Sinaisesintomasdahipoglicemianoperodoneonatal.
Irritabilidade,tremores
ReflexodeMoroexagerado
Choroestridente
Convulsesemioclonias
Letargia,apatia,fraqueza,hipotonia
Coma
Cianose
Apneia,irregularidaderespiratria
Taquipneia
Hipotermia,temperaturainstvel
Instabilidadevasomotora
Sucodbil,recusaalimentar

Tabela 2. Situaes de risco para hipoglicemia no perodo neonatal nas quais a

monitorizaoglicmicarecomendada.
Pequenoparaidadegestacional(PIG):<percentil10depeso
Grandeparaidadegestacional(GIG):>percentil90depeso
Gemelardiscordante:peso10%inferioraodogmeomaior
Filhodemediabtica:principalmentesemalcontrolada
Baixopesoaonascimento(<2500g)
Estresseperinatal:acidosegraveousndromehipxicoisqumica
Hipotermia
Policitemia:Hematcritovenoso>70%/hiperviscosidade
Eritroblastosefetal
SndromedeBeckwithWiedemann
Micropnisoudefeitosdalinhamdia
Suspeitadeinfeco
Desconfortorespiratrio
Suspeitaoudiagnsticodeerrosinatosdometabolismooudoenasendcrinas
Usodedrogasmaternas(terbutalina,propranolol,hipoglicemiantesorais)
Sintomatologiasugestivadehipoglicemia

O objetivo manter a glicemia maior que 45 mg/dL antes de cada dieta.

Os recm nascidos de risco devem ser alimentados com 1 hora de vida e a
glicemia conferida aps 30 minutos. Alimentao por gavagem deve ser
considerada nos recm nascidos que no sugarem adequadamente.
As medidas de glicemia devem continuar por 12 horas de vida nos recmnascidos de me diabtica e naqueles grandes para a idade gestacional (GIG). Os
recm-nascidos pr-termo tardios (PT TARDIO) e os pequenos para a idade
gestacional (PIG) necessitam monitorizao da glicemia at 24 horas ps

nascimento. A alta destes recm nascidos s deve ocorrer aps estabilizao da

glicemia.
Quando no for possvel manter a glicemia maior que 45mg/dL aps 24
horas usando infuso de glicose endovenosa considere a possibilidade do
diagnstico de Hipoglicemia Hiperinsulinmica, a qual a causa mais comum de
hipoglicemia severa e persistente no perodo neonatal.

Investigao Diagnstica (Quando colher dosagens hormonais)

A investigao laboratorial deve ser iniciada durante o atendimento da crise

hipoglicmica. A obteno de uma amostra crtica de sangue e urina durante a
hipoglicemia de extrema importncia para seu diagnstico e tratamento. A
Tabela 3 enumera os exames laboratoriais que devero ser solicitados nesta
coleta crtica.

Tabela 3. Amostra crtica de sangue e urina que dever ser coletada durante a crise
hipoglicmica.
Sangue

Urina

Glicoseplasmtica

Cetonria

Gasometriaarterialouvenosa

Substnciasredutoras

Eletrlitos(sdio,potssio,cloro)

cidosorgnicos

Cetonemia

Lactato,amnia,cidorico

Transaminases

Insulina,cortisol,GH,ACTH#
Perfildeacilcarnitinas

Tubocomsoroextra

Cromatografiadecidosorgnicos
Cromatografiadeaminocidos

#ACTH=hormniocorticotrfico

A realizao do teste de estmulo do glucagon logo aps a coleta da

amostra crtica importante para o diagnstico da hipoglicemia hiperinsulinmica.
Quando a glicemia estiver inferior a 40 mg/dL, administrar 0,03 mg de glucagon
por quilo de peso, por via intravenosa (IV) ou intramuscular (IM) e monitorar a
glicemia a cada 10 minutos durante 40 minutos. Caso haja um aumento superior a
30 mg/dL em relao ao nvel basal, o resultado ser sugestivo de
hiperinsulinismo. Se no houver aumento da glicemia durante 20 minutos,
encerrar o teste e introduzir infuso de soro glicosado 10% (11).

O
situaes

diagnstico
prprias

diferencial
do

perodo

das

hipoglicemias

neonatal,

erros

complexo,abrangendo

inatos

do

metabolismo,

endocrinopatias, hepatopatias, neuropatias, listadas na Tabela 4.

Tabela4.Diagnsticodiferencialdashipoglicemiasnoperodoneonatal.
Hipoglicemiadaprematuridade
Hipoglicemiadopequenoparaaidadegestacional(PIG)
HiperinsulinismoTransitrio(filhodemediabtica,asfixiado grave)
HiperinsulinismoCongnitoPersistente
Hipopituitarismo(deficinciadeGHeACTH)
Hipocortisolismoprimrio
Distrbiosdaoxidaodoscidosgraxos
Distrbiosdometabolismodosaminocidos
Galactosemia
Intolernciahereditriafrutose
Glicogenoses

A anamnese cuidadosa com investigao do tempo de tolerncia ao jejum,

presena de fatores desencadeantes, histrico familiar, assim como um exame
fsico minucioso com pesquisa de sinais de comprometimento de rgos ou
sistemas que possam estar associados crise hipoglicemia so de grande auxlio
para o incio do raciocnio diagnstico (Tabela 5). Um roteiro diagnstico poder
ser traado a partir dos resultados dos exames da amostra crtica (Figura 1).

Tabela5.Dadosdeexamefsicoteisparaodiagnsticodiferencialdashipoglicemias.
DadosdeExameFsico

Diagnstico

Macrossomiafetal

Hiperinsulinismo

Anomaliasdalinhamdiafacial
Atrofiadonervoptico
Micropnis
Icterciaprolongada
Dficitdecrescimento

Hipopituitarismo

Hiperpigmentaocutnea
Hepatomegalia
Miopatia
Miocardiopatia
Neuropatiaperifrica

DeficinciadeGH/Hipopituitarismo
Glicogenoses
Hipocortisolismo
Glicogenoses
Distrbiosdaoxidaodoscidosgraxos

Distrbiosdaoxidaodoscidosgraxos

Figura 1. Roteiro diagnstico das hipoglicemias da infncia a partir dos resultados da

glicemia,gasometria,lactatoepesquisadecetonasnaurina.

Hipoglicemia
Recorrente

ComAcidose
Metablica

Cetognese
Elevada

Glicogenosestipo
III,IV,IX
Hipopituitarismo
Defic.isoladade
GHouCortisol
Hipoglicemia
Cetognica
Idioptica(excluso)

SemAcidose
Metablica

LactatoElevado

GlicogenosetipoI
Distrbiosda
Giconeognese

Hiperinsulinismo
Dist.oxidao
cidosgraxos

Tratamento
A determinao da causa da hipoglicemia e o tratamento da doena de
base sero necessrios para a preveno de novos episdios de hipoglicemia e
suas sequelas nestas crianas. Entretanto, a seleo da melhor opo teraputica
poder demorar algumas semanas em funo da espera dos resultados da
investigao laboratorial. Durante o processo diagnstico ser importante um
planejamento teraputico para minimizar o risco de novos perodos hipoglicmicos
(7).

Hipoglicemia sintomtica ou nveis glicmicos inferiores a 50 mg/dL:

o

Glicose a 10%, na dose de 2 mg/kg ou 2 ml/kg, IV, em bolus

Manuteno: infuso IV contnua de glicose a 10% na velocidade de

8 mg/kg/minuto.

Controle: cada 30 a 60 minutos at sua estabilizao

Crises hipoglicmicas: bolus de glicose podero ser repetidos

Concentraes de glicose bastante elevadas (20 a 25%) podem ser

necessrias para manter uma taxa de infuso de 15 a 30 mg/kg/minuto;
concentraes superiores a 12,5% necessitaro de um acesso venoso
central (1,7).

Uso de drogas adjuvantes

Caso os episdios hipoglicmicos ainda persistam na vigncia de uma

infuso contnua de glicose de 20 mg/kg/minuto e dieta enteral frequente, opes

teraputicas adicionais sero necessrias para manter os nveis glicmicosentre
65 e 110 mg/dL (12).

No existe consenso quanto ao momento ideal de se iniciar o uso de

drogas adjuvantes, sendo indicadas desde o final das primeiras 36 horas at 7 a
10 dias de vida, para permitir que as formas transitrias de hipoglicemia se
resolvam

antes

que

os

recm-nascidos

sejam

expostos

drogas

desnecessrias.Por outro lado, se as crises de hipoglicemia forem recorrentes

mesmo na vigncia de concentraes de glicose elevadas, cursos teraputicos de
curta durao com glucagon ou glicocorticoides podero ser utilizados enquanto
os resultados da investigao diagnstica no estiverem disponveis (7).
Glucagon
O glucagon endgeno secretado pelas clulas alfa do pncreas como um
hormnio contrarregulador da insulina. Em condies fisiolgicas, a hipoglicemia
induzir a secreo do glucagon para elevar os nveis glicmicos.Injees de
glucagon tm sido usadas h muitos anos em unidades de terapia intensiva
neonatais para elevar a glicemia, sendo bastante efetivas em recm-nascidos de
termo e pr-termo sem hiperinsulinismo.
o Doses intermitentes de glucagon variam de 3 a 200 microgramas/kg.
o Infuso contnua em 24 horas tambm tem sido utilizada em doses de
20 a 40 microgramas/kg/hora at um mximo de 1mg/dia;
Seu uso pode contribuir para a diminuio dos nveis sricos de sdio j
precipitada

pelos

grandes

volumes

de

soluo

de

glicose

intravenosa

administradas. A ocluso de cateteres intravenosos pela cristalizao do glucagon

diludo em pequenos volumes j foi descrita, recomendando-se maior diluio da

soluo ou aumentar a frequncia da troca da soluo.
A monitorizao do sdio srico deve ser realizada durante a infuso do
glucagon. Hiponatremia, trombocitopenia e um fenmeno paraneoplsico raro,
denominado eritema necrolyticummigrans, j foram associados infuso contnua
de glucagon.
Soluo salina hipertnica (cloreto de sdio 3%) pode ser indicada para
tratar a hiponatremia associada ao uso do glucagon (7).

Glicocorticoides
Em situaes fisiolgicas, os glicocorticoides aumentam a resistncia
ao da insulina, reduzem a secreo insulnica, ativam enzimas envolvidas na
gliconeogneseassim como mobilizam aminocidos para a gliconeognese;
teoricamente tais efeitos deveriam induzir o aumento da glicemia. Entretanto, no
existem evidncias em favor do uso dos glicocorticoides no tratamento da
hipoglicemia que no seja causada por insuficincia adrenal primria ou
secundria. O uso sistmico dos glicocorticoides envolve risco significativo de
efeitos colaterais como supresso do crescimento, hipertenso arterial, gastrite
medicamentosa, perfurao do trato gastrointestinal em prematuros (7).
Diazxido
o Indicao: Uma vez demonstrado o hiperinsulinismo como causa da
hipoglicemia persistente, um curso com o diazxido ser recomendado.

o Mecanismo de ao: O diazxido um derivado da benzotiazina e atua

no canal de potssio sensvel ao ATPpromovendo sua abertura, o que
provoca a inibio da secreo de insulina pela clula beta pancretica.
Pacientes portadores de defeitos genticos que afetem as protenas SUR1
e Kir6.2, formadoras do canal de potssio sensvel ao ATP, podem no responder
eficientemente a esta droga.
o Dose recomendada varia de 10 a 15 mg/kg/dia dividida em 2 a 3 doses
por via oral, com dose mxima de 30 mg/kg/dia(13).
Quando a droga efetiva, a glicemia normalizar em 2 a 4 dias; entretanto,
por questes relacionadas farmacocintica, sugere-se aguardar de 5 a 8 dias
para julgar uma possvel falncia teraputica (14).A ao se inicia dentro de 1 hora
da administrao e dura aproximadamente 8 horas, desde que a funo renal
esteja normal.
o Efeitos colaterais: mais frequente a hipertricose, seguido da reteno
de sdio e fluido; insuficincia cardaca resolvida aps descontinuidade
da droga j foi descrita (15,16).
A falncia teraputica ao diazxido sugerir uma anormalidade associada
ao canal de potssio sensvel ao ATP, estando indicado um curso teraputico com
o octreotide por atuar mais distalmente na via secretora da insulina (17).
Hidroclorotiazida
A hidroclorotiazida frequentemente associada ao diazxido para minimizar
o efeito retentor de fluido.

o Dose de 7-10 mg/kg/dia fracionada em duas doses, age sinergicamente

com o diazxido ativando o canal de potssio sensvel ao ATP, por
diferentes mecanismos (18).
Octreotide
o Mecanismo de ao: um anlogo de longa durao da somatostatina
que inibe a secreo da insulina por manter a membrana da clula beta
pancretica hiperpolarizada, atravs de sua ao inibitria sobre os
canais de clcio dependentes de voltagem.
Sua meia vida de aproximadamente uma hora e meia, podendo ser
administrada pelas vias intravenosa e subcutnea intermitentes, assim como
intravenosa contnua.
o Doses

sugeridas:

partir

de

um

mximo

de

40

microgramas/kg/dia,fracionadas a cada 4 a 8 horas (19).Doses

intermitentes de octreotide devem ser administradas 1 a 2 horas aps as
refeies e, se o paciente no permanecer normoglicmico, a droga
dever ser passada para o esquema intravenoso contnuo (20).
Relatos de uso prolongado do octreotide, por mais de quatro anos
consecutivos, descreveram efeitos colaterais como m absoro, taquifilaxia,
atraso de crescimento por uma possvel inibio da secreo do GH, litase biliar
tratvel com o cido ursodeoxiclico (19,21-23).
Alguns pacientes podem no responder ou apresentar uma resposta
apenas parcial ao octreotide, necessitando da associao teraputica com o

glucagon ou manuteno da infuso intravenosa de glicose para manter a

normoglicemia, o que sugeriria a necessidade da pancreatectomia como
tratamento do hiperinsulinismo.
Nifedipina
Por ser um bloqueador de canal de clcio, a nifedipina poderia prejudicar o
influxo do clcio para dentro da clula beta pancretica, impedindo assim a
liberao da insulina; entretanto, sua utilizao para este fim ainda experimental.
Alguns relatos de caso descreveram a eficcia de doses entre 0,5 a 0,8
mg/kg/dia, iniciando-se com 0,25 a 0,3 mg/kg/dia fracionada a cada 8 horas por
via oral, podendo ser aumentada em 0,1 mg/kg/dia at se atingir a normoglicemia
e suspenso do soro glicosado.
Efeitos colaterais associados aos bloqueadores de canal de clcio como
tontura, rubor, cefaleia e nusea no foram identificados (24,25).Sua segurana, a
longo prazo, no foi avaliada, temendo-se ainda o risco de morte subida
relacionada a esta classe de medicamentos.
Os medicamentos utilizados no tratamento da hipoglicemia recorrente da
infncia, com as respectivas vias de administrao, doses, provveis mecanismos
de ao e efeitos colaterais esto listados na Tabela 8.

Prognstico

O tratamento agressivo da hipoglicemia importante para minimizar suas

sequelas neurolgicas. Atraso do desenvolvimento foi relatado em 30% dos casos
de hiperinsulinismo congnito tratados com medicamentos, com taxas ainda mais
elevadas para os casos abordados cirurgicamente (26).

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51.

Tabela 8. Tratamento medicamentoso da hipoglicemia recorrente em crianas, com as respectivas vias de administrao, doses,
provveismecanismosdeaoeefeitoscolaterais.ModificadodeSweetCBetal.(7)eHussainH.(12).
Medicamento
Glicose

Viadeadministrao
Intravenosacontnua

Glucagon

Injeesvia
subcutnea/intramuscular

Intravenosacontnua

Diazxido

Oral

Hidroclorotiazida associadaao
Diazxido

Oral

Octreotide

Injeesviasubcutneaacada
6a8horas

Intravenosacontnua

Nifedipina

Oral

Hidrocortisona(somentepara
insuficinciaadrenal)

Intravenosa

Doses
48mg/kg/minuto(mximo
2030mg/kg/min)
3200g/kg/dose

120g/kg/hora;
mximo1mg/dia
520mg/kg/diafracionada
em3doses

710mg/kg/diafracionada
em2doses

525g/kg/dia
(mximo:40g/kg/dia)

0,252,5mg/kg/dia
fracionadaem3doses
2550mg/m2/dia

Mecanismodeaoprovvel
Aumentodaofertaenergtica
Ativaodaadenilciclasevia
receptoracopladoprotenaG
(Gs),estimulaglicogenlisee
gliconeognese
Agonistadocanaldepotssio
sensvelaoATP

Ativaodocanaldepotssio
sensvelaATPemsinergismo
comodiazxido
Mltiplasaesnaclulabeta:
Inibeasecreodeinsulina
pelaativaodoreceptor5da
somatostatina;inibea
mobilizaodoclcioea
atividadedaacetilcolina.
Duvidosa:aodiretanocanal
depotssiosensvelaoATP

Efeitoscolaterais
Venclise oucatetercentralpor
tempoprolongado;hipervolemia
Nusea,vmitos,hiponatremia,
trombocitopenia
Incomum:manchascutneas
Altasdoses:secreoparadoxalde
insulina
Hipertricose,retenodefluidos,
nusea,vmitos
Raras:hiperuricemia,eosinofilia,
leucopenia,hipotenso,
insuficinciacardaca
Hiponatremia,hipocalemia

Bloqueadordocanaldeclcio

Gastrintestinais:anorexia,nusea,
dorabdominal,distenso
abdominal,flatulncia,fezes
amolecidas,diarreia,litasebiliar
Endcrinas:supressodoGH,TSH,
ACTH,glucagon
Comum:taquifilaxia
Incomum:supressodo
crescimento
Incomum:hipotenso

Aumentaaresistncia
insulnica,ativaaglicogenlise
eagliconeognese,aumentaa
produohepticadeglicose

Hipernatremia,retenodefluido,
hipocalemia,hipertensoarterial,
imunossupresso,gastrite,
osteopenia,tromboembolismo,

catabolismoprottico,obesidade
centrpeta,supressodo
crescimento