HISTORIA

Despus

de

sintetizarse

la

corticosterona

por

Reichstein

en

1945,

posteriormente en 1946 Sarret, y en 1947, Kendall sintetizan el compuesto E que

denominan cortisona y el F que denominan hidrocortisona, la bsqueda de los
glucocorticoides de mayor potencia y seguridad continuo por aos: Merck
inicialmente y Schering posteriormente empezaron a sintetizar compuestos ms
potentes a partir de la cortisona y la hidrocortisona, como la prednisona y la
prednisolona; estos compuestos se caracterizan por tener un doble enlace entre
los carbonos 1 y 2. Este fue uno de los descubrimientos ms importantes en la
dcada de 1950, por la corporacin Schering. Durante esta poca la demanda por
estos nuevos glucocorticoides fue muy alta y la produccin apenas la cubra [1].
Los primeros estudios clnicos con estos compuestos fueron realizados en el
Instituto Nacional de Salud de los Estados Unidos y dirigidos por J. J. Bunim y sus
colaboradores. Informaron que estos compuestos eran tres a cuatro veces ms
efectivos que la cortisona miligramo por miligramo y que los efectos indeseables
como la retencin de sodio eran menores. La actividad adrenocorticoide mejorada
de estos compuestos ms de la cortisona y la hidrocortisona se demostr en
ratones [1].
La prednisona y prednisolona fueron introducidos en 1955 por Schering y Upjohn,
bajo las marcas Meticorten y Delta-Cortef, respectivamente. Estos medicamentos
de prescripcin estn disponibles a partir de un nmero de fabricantes como los
medicamentos genricos [1].
Posteriormente comenzaron a realizarse estudios de la prednisona en el
tratamiento de diferentes enfermedades y en asociacin con otros medicamentos,
no se pueden pasar por alto los estudios de Cameron y Hadidi que fueron los
primeros en utilizar la ciclofosfamida en 1970 para el tratamiento de la nefritis
lpica; Hadidi inform que la asociacin de prednisona y ciclofosfamida es mejor
que la prednisona sola [1].

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EVIDENCIA DE EFICACIA/EFECTIVIDAD/EFICIENCIA
Se realizo una revisin sobre 12 ensayos clnicos documentados entre 1964 y
2013 que demostraban la eficacia de glucocorticoides (especialmente la
prednisona y prednisolona) a bajas dosis en la artritis reumatoide. En conjunto,
estos 12 ensayos clnicos indican que los glucocorticoides a dosis bajas de 10
mg/da o menos de prednisona o prednisolona proporcionan alivio sintomtico,
mejoramiento del estado funcional y enlentecimiento de la progresin radiogrfica
en pacientes con artritis reumatoide [2].
Otro estudio midi la eficacia del cambio a prednisona de liberacin modificada en
pacientes con artritis reumatoide tratados con glucocorticoides estndar; se
demostr que la toma de prednisona de liberacin modificada al acostarse
(liberado a las 2 a.m.) es ms eficaz que la toma de prednisona de liberacin
inmediata por la maana, adems de disminuir la duracin de la rigidez de las
articulaciones por la maana [3].
En un ensayo clnico de 2 aos aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
se calculo la eficacia de la terapia de dosis bajas de prednisona en pacientes con
artritis reumatoide temprana activa, en este se demostr que el uso de
prednisona a dosis de 10 mg/da ofrece beneficio clnico y es principalmente eficaz
los primeros 6 meses inhibiendo sustancialmente la progresin del dao articular
radiolgico en pacientes con artritis reumatoide activa temprano y sin tratamiento
previo con frmacos antirreumticos modificadores de la enfermedad [3], pero esta
eficacia es principalmente limitada al paciente, debido a su deficiente eficacia
modificadora de la enfermedad, la prednisona se debe combinar con
modificadores

de

la

enfermedad

como

el

metrotexato,

medicamentos

antirreumticos en pacientes con artritis reumatoide [4].

En un artculo se reviso el tratamiento de prednisona de 1980-2004 en 308
pacientes con artritis reumatoide y la efectividad a largo plazo de dosis menores
de 5 mg/da; se analizo la efectividad de dosis iniciales y largo plazo en tres
grupos; >5 mg/da, 5 mg/da y <5 mg/da, y los resultados sugieren que muchos
pacientes con AR pueden ser tratados efectivamente con prednisona inicial y a
largo plazo a dosis de <5 mg/da, aunque se necesitan ms investigaciones y

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datos de observacin para caracterizar ms plenamente la efectividad y la

seguridad [5].
En un estudio prospectivo a 2 aos, aleatorizado, doble ciego se analizo la
inclusin de dosis bajas de prednisona en una estrategia de control estricto
basado en el metotrexato para la artritis reumatoide temprana se demostr que la
inclusin de una dosis baja de prednisona en una estrategia de tratamiento a base
de metrotexato para un estricto control en la artritis reumatoide temprana mejora la
efectividad y resultados tanto en el paciente como en la enfermedad [6].
Para demostrar la eficiencia de la prednisona encontr un articulo el cual
analizaba el costo-efectividad de la prednisona con liberacin modificada en el
tratamiento de la artritis reumatoide moderada a severa con rigidez matutina, este
anlisis demuestra que, basndose en el juicio CAPRA-1 (Administracin
circadiana de prednisona en artritis reumatoide) y los valores de preferencia
pblicos provocados directamente, la prednisona de liberacin modificada es una
opcin de tratamiento coste-efectivo en comparacin con la prednisona de
liberacin inmediata para los pacientes con artritis reumatoide con rigidez matutina
de ms de un ao [7].
En otro estudio en el cual se trato el tratamiento a mediano plazo con bajas dosis
de corticoides en la artritis reumatoide, se comparo el uso de prednisona con
placebo, algunos AINEs y la cloroquina, en base a los limitados datos disponibles,
el tratamiento a medio plazo con prednisona en artritis reumatoide parece ser
superior al placebo y comparable al tratamiento con acido acetilsalicilico (aspirina)
o cloroquina en la mejora de diversas medidas de actividad de la enfermedad [8],
por lo que a lo que se refiere relacin costo/efectividad, la prednisona es menos
eficiente que el acido acetilsalicilico (aspirina), pero ms eficiente que la
cloroquina.

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EVIDENCIA SOBRE SEGURIDAD Y DAOS

La prednisona, por ser un corticoesteroide, tiene una gran cantidad de sitios de
accin farmacolgica y sus efectos abarcan los diferentes sistemas del cuerpo, por
lo que es normal que las reacciones adversas esperadas no involucren a un solo
rgano.
En un estudio donde se analiz y comparo la eficacia y seguridad de la
administracin de prednisona en dosis nica y en forma fraccionada en un total de
50 pacientes, las principales reacciones adversas encontradas fueron la
hipertensin arterial, diarrea y dolor abdominal, adems, del total de personas que
presentaron reacciones adversas 3 fueron de los que se les administro dosis nica
en comparacin a los 9 que presentaron estas reacciones con dosis fraccionada [9].
Los efectos adversos han sido menos frecuentes cuando se emplearon dosis
mnimas, siendo dosis superiores a 10 mg por da las que se han asociado con
una mayor incidencia de eventos adversos. Los efectos adversos de la prednisona
pueden subdividirse en aquellos asociados con la terapia a corto plazo (hasta tres
semanas) y los de la terapia a largo plazo (> tres semanas). Los efectos a corto
plazo incluyen ganancia de sodio, la hiperglucemia y la intolerancia a la glucosa,
hipopotasemia, molestias gastrointestinales, y cambios de humor que van desde
una leve euforia y el insomnio al nerviosismo [10]. Por otra parte se encuentran los
efectos a largo plazo en los que se incluyen sndrome de Cushing, hirsutismo,
impotencia e irregularidades menstruales, enfermedad ulcerosa pptica, cataratas
y aumento presin intraocular (glaucoma), miopata y osteoporosis [10].

RESUMEN DE LA OPINION DE LOS MEDICOS

Despus de realizar encuestas a 10 mdicos de diferentes especialidades que van
desde mdicos internistas, pediatras, un hematlogo y un reumatlogo; pude
llegar a una conclusin final de la opinin de los especialistas. Todos estuvieron de
acuerdo en algo: La prednisona es muy eficaz para el tratamiento principalmente
sintomtico en la artritis reumatoide, pero que debido a su poca seguridad de este
y su gran variedad de reacciones adversas, su uso estaba muy limitado en la

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prctica clnica a largo plazo. Entre las calificaciones de eficacia en la escala de 010 de la prednisona todas estuvieron en un rango entre 7-9 siendo muy favorable,
sin embargo, en cuanto a la seguridad, en la misma escala la prednisona obtuvo
calificaciones entre 3-5, siendo considerablemente baja. Todos concluyeron que
estaba la posibilidad de la aparicin de sndrome de Cushing (si no se prescriba
de manera correcta el medicamento) en estas personas tratadas con prednisona,
siendo en estos casos

ms el riesgo que el beneficio proporcionado por el

medicamento.

CONCLUSIN
Despus de haber revisado y analizado gran cantidad de bibliografa, adems de
haber consultado a variedad de profesionales de la salud referente al uso de la
prednisona en la artritis reumatoide he podido llegar a diferentes conclusiones en
los diversos aspectos del frmaco; su eficacia, efectividad, eficiencia, seguridad y
daos. Primeramente en base a los artculos y bibliografa revisada puedo inferir
que la prednisona tiene gran eficacia en la artritis reumatoide, principalmente en el
alivio sintomtico, mejoramiento del estado funcional y enlentecimiento de la
progresin radiogrfica en estos pacientes. Esto se corroboro con la experiencia
clnica de los profesionales entrevistados, en los que de igual manera concluyeron
en la gran eficacia que caracterizaba a la prednisona frente a la artritis reumatoide.
La prednisona es ms efectiva en su forma de liberacin modificada (tomndose
en por las noches antes de acostarse) que en su forma de liberacin de liberacin
inmediata (tomada por las maanas) para la disminucin de la rigidez articular
matutina en pacientes con artritis reumatoide.
La eficacia y efectividad de la prednisona tambin se ha demostrado beneficio
clnico de alta calidad a dosis de 10 mg/da tanto para el alivio sintomtico de la
enfermedad como para la inhibicin del dao articular radiolgico, adems de ser
ms seguro y menos daino para el paciente por ser una cantidad no tan elevada
de prednisona y por consecuencia disminucin de las reacciones adversas
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medicamentosas de la prednisona, tanto en las que son de tipo agudo como en las
de son de ndole crnico.
Aunque la prednisona sea un muy buen medicamento para el alivio sintomtico de
la enfermedad, tanto eficaz como efectivo, y tanto el dao como las reacciones
adversas se traten de minimizar con un control de las dosis a las mnimas
efectivas de la enfermedad, sigue siendo un frmaco muy poco seguro de usar,
debido que aunque se tenga el debido control, los daos aparecern de un
momento a otro, principalmente las que tienen que ver con la retencin de lquidos
y las relacionadas a los corticoesteroides. Por otro lado tambin se encuentra el
hecho de que la prednisona no es modificadora de la enfermedad, por lo que los
resultados obtenidos solo mejoran el estado de la enfermedad pero no modifican
su curso, por lo que su uso tambin debe ser evaluado a la respuesta del paciente
a si los otros medicamentos modificadores de la enfermedad de la artritis
reumatoide son suficientes para el estado de salud del paciente.
Bsicamente llegue a la conclusin de que la prednisona es un buen frmaco poco
seguro que si debe usarse en el tratamiento de la artritis reumatoide, pero su
utilizacin debe ser evaluada por el mdico, a la evolucin del paciente, la
respuesta del paciente al frmaco y el avance de la enfermedad adems del uso
de otros medicamentos concomitantes.

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BIBLIOGRAFIA
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