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Mutagénesis y reparación

wt

curly vestigial white eyeless ebony

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Mutaciones génicas

Posición del sitio mutado y sus consecuencias funcionales.


Mutaciones génicas

Mutaciones somáticas y mutaciones en la línea germinal.


Mutaciones génicas

Manzana “red delicious”/”golden” Cobrador de Labrador Convolvolo (Pharbitis nil)

Efecto de las mutaciones somáticas tempranas y tardías.


Mutaciones génicas

Mutaciones somáticas y mutaciones en la línea germinal.


Mutaciones génicas

Mutaciones en tejidos de la línea germinal.


Mutaciones génicas

Rosal (Rosa carolina)

Viborera (Echium vulgare)

¿Somáticas o de línea germinal?


Mutaciones génicas

Felis domesticus Felis domesticus


Raza: American curl Raza: Sphynx
Mutación dominante Mutación recesiva
California, EUA, 1981 Toronto, Canadá,1978

Mutaciones dominantes y recesivas.


Mutaciones génicas

Felis taurus Felis camelopardis


Raza: Gatoro Raza: Sphynxirafa

Mutaciones dominantes y recesivas.


Mutaciones génicas

Pseudoacondroplasia. El alelo D interfiere con el crecimiento de los huesos durante el desarrollo.


Mutaciones génicas

Mutaciones morfológicas en Drosophila.


Mutaciones génicas

Homócigo con síndrome “overo lethal white”

Homócigo “lethal white” de Pastor australiano

Mutaciones letales. Heterócigo Manx


Mutaciones génicas

Gato Manx. Heterocigótico para un alelo dominante que es letal en condición homocigótica.
Mutaciones génicas

Codorniz japonesa, Coturnix japonica

Pollos sin plumas


Genetics Faculty
Rehovot Agronomy Institute
Tel Aviv, Israel

Mutaciones letales y letales condicionales.


Mutaciones génicas

Errores metabólicos congénitos

Mutaciones bioquímicas.
Mutaciones génicas

Mutaciones con pérdida y ganancia de función.


Sistemas de detección

azul (P/-)
rosa (p/p)

azul (P/p) --> rosa (p/p)

Tamizado a gran escala. Test específico para un locus. Estambres de Tradescantia línea 02 (P/p).
Sistemas de detección

Neurofibromas (neurofibromatosis) Huntington

Hemofilia

¿Cómo se detectan las mutaciones en humanos?


Sistemas de detección

Tasa de mutación: número de mutaciones por unidad de tiempo.

Frecuencia de mutación: frecuencia con la que una mutación (o un mutante) se encuentra en una población.

Tasa de mutación = 1 mutación/7 divisiones


Frec. de mutación = 2 mutantes/8 individuos = 0.25

Tasa de mutación vs frecuencia de mutación.


Sistemas de detección

Tasa de mutación: número de mutaciones por unidad de tiempo.

Frecuencia de mutación: frecuencia con la que una mutación (o un mutante) se encuentra en una población.

Tasas y frecuencias de mutación en varios organismos.


Mecanismos de mutación génica
¿Cuánto DNA está bajo riesgo de daño?

Surfista

Células: 1014 por surfista

DNA: 6x109 bp or
2 metros por célula

DNA por surfista = 2x1014 metros


ó 0.02 años luz, ó 25 veces el diámetro del sistema solar
Mutaciones espontáneas
Mutaciones espontáneas
Mutaciones espontáneas
Mutaciones espontáneas
Mutaciones espontáneas
Mutaciones espontáneas
Mutaciones espontáneas

Efecto de insersiones en la región codificante de los genes.


Mutaciones espontáneas
Mutaciones espontáneas
Mutaciones espontáneas

Hidrólisis del enlace β-N-glicosídico:

10,000 AP por
célula humana/día
Mutágenos
Mutágenos químicos

Análogos de bases como mutágenos:

5-bromouracilo y su efecto mutagénico


Mutágenos químicos

Agentes alquilantes como mutágenos:


Mutágenos químicos

Agentes desaminantes como mutágenos:


Mutágenos químicos

Deaminating agents as mutagens:


Mutágenos químicos

Agentes hidroxilantes como mutágenos:


Mutágenos químicos

Agente intercaladores como mutágenos:


Mutágenos físicos

Radiación UV como mutágeno:


Mutágenos físicos

Hermann J. Muller

Inducción de mutaciones. Rayos X.


Sistemas generales de reparación:
• Reparación directa
• Reparación por escisión
Parche muy corto (VSP)
Parche corto (SP) y parche largo (LP)
Reparación de apareamiento erróneo
• Reparación por recombinación:
Sistemas de tolerancia
Sistemas de recuperación
Sistemas de reparación

Cuatro (¿tres?) diferentes sistemas de reparación:


Sistemas generales de reparación:
• Reparación directa
Reparación directa
Reparación directa
Reparación directa
Sistemas generales de reparación:
• Reparación directa
• Reparación por escisión
Parche muy corto (VSP)
Parche corto (SP) y parche largo (LP)
Reparación de apareamiento erróneo
Reparación por escisión

Reparación por escisión. Parche muy corto (VSP).


Reparación por escisión

Reparación por escisión. Parche muy corto (VSP).


Reparación por escisión

Reparación por escisión. Parche muy corto (VSP).


Reparación por escisión

Reparación por escisión. Parche muy corto (VSP).


Reparación por escisión
Sistemas generales de reparación:
• Reparación directa
• Reparación por escisión
Parche muy corto (VSP)
Parche corto (SP) y parche largo (LP)
Reparación por escisión

Reparación por escisión. Parche corto (SP).


Reparación por escisión

UvrABC repair accounts for virtually all of the


excision repair events in E. coli. In almost all
(99%) of cases, the average length of replaced
DNA is ~12 nucleotides. (For this reason, this is
sometimes described as short-patch repair). The
remaining 1% involve the replacement of
stretches of DNA mostly ~1500 nucleotides
long, but extending up to >9000 nucleotides
(sometimes called long-patch repair). We do not
know why some events trigger the long-patch
rather than short-patch mode.

Reparación por escisión. Parche corto (SP).


Sistemas generales de reparación:
• Reparación directa
• Reparación por escisión
Parche muy corto (VSP)
Parche corto (SP) y parche largo (LP)
Reparación de apareamiento erróneo
Reparación por escisión

Reparación por escisión. Apareamientos erróneos (mismatches).


Reparación por escisión

Reparación por escisión. Apareamientos erróneos (mismatches).


Reparación por escisión

Reparación por escisión. Apareamientos erróneos (mismatches).


Reparación por escisión

Reparación por escisión. Apareamientos erróneos (mismatches).


Sistemas generales de reparación:
• Reparación directa
• Reparación por escisión
Parche muy corto (VSP)
Parche corto (SP) y parche largo (LP)
Reparación de apareamiento erróneo
• Reparación por recombinación:
Sistemas de recuperación
Reparación por recombinación

Reparación por recombinación. Sistema de recuperación.


Sistemas generales de reparación:
• Reparación directa
• Reparación por escisión
Parche muy corto (VSP)
Parche corto (SP) y parche largo (LP)
Reparación de apareamiento erróneo
• Reparación por recombinación:
Sistemas de recuperación
Sistemas de tolerancia
Reparación por recombinación

UmuD′2C

Reparación por recombinación. Sistema de tolerancia. Respuesta SOS.


Reparación por recombinación

Reparación por recombinación. Sistema de tolerancia. Respuesta SOS.


Deficiencias en la reparación

Xeroderma pigmentosum Progresión a carcinoma (cáncer)


Hypersensitividad a radiación UV

Defectos en los sistemas de reparación provocan enfermedades en los humanos, incluyendo cáncer.
Deficiencias en la reparación

Síndrome de Cockayne
Defectos en reparación acoplada a transcripción

Defectos en los sistemas de reparación provocan enfermedades en los humanos, incluyendo cáncer.
Deficiencias en la reparación

Trichotiodistrofia Anemia de Fanconi Ataxia telangiectasia


Defectos en la reparación por escisión Sensibilidad a agentes químicos Defecto en los mecanismos de
detección de daño

Defectos en los sistemas de reparación provocan enfermedades en los humanos, incluyendo cáncer.
Deficiencias en la reparación

Cáncer de mama Cáncer de ovario


BRCA1 codifica para una proteína implicada en la reparación acoplada a transcripción

Defectos en los sistemas de reparación provocan enfermedades en los humanos, incluyendo cáncer.