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DEFINICIONES
Rasgo ligado al sexo Se hereda por alelos presentes en cromosomas sexuales (par 23; XX o
XY)
Rasgo dominante
o Estado de heterocigoto (Aa).
o Se manifiesta la enfermedad
o Se representa en maysculas (A)
Rasgo recesivo
o Estado de homogenicidad (aa)
o Letras minsculas (a)
RBOL GENEALGICO
Representacin grfica de los patrones de herencia familiar.
HERENCIA MENDELIANA
Los patrones que muestran los trastornos monognicos en los rboles genealgicos dependen
principalmente de dos factores:
o Fenotipo dominante o recesivo
Dominante Se expresa solamente cuando uno de un par de cromosomas es
portador de un alelo mutante y otro cromosoma presenta un alelo natural en el
locus correspondiente.
Recesivo Se expresa solamente cuando ambos cromosomas son partadores
de un par de alelos mutantes en un locus.
o Localizacin cromosmica del locus del gen:
Autosmica Cromosoma 1 22
Sexual Cromosoma 23
DIFERENTE UNA MUTACIN LOCALIZADA EN EL CROMOSOMA SEXUAL A UNA
MUTACIN HEREDADA LIGADA AL SEXO.
Cuatro patrones bsicos segn lo anterior:
Autosmica
Afectan por igual a hombres y mujeres
Ligada a X
Los hombres presentan slo un cromosoma X
(hemicigotos en lo asociado al cromosoma X);
NUNCA son heterocigotos para los alelos del
loci en cromosoma X, mientras que las mujeres
tienen dos XX, y por tanto mujeres pueden ser
heterocigotas u homocigotas
Las mujeres son portadoras, TODOS los
hombres la expresan.
Dominante
Fenotipo expresado tanto en heterocigotos
como en homocigotos (AA o Aa).
Aparecen tanto si el alelo restante da lugar a
produccin normal o no
Recesiva
Slo los expresan los homocigotos (aa), no los
heterocigotos.
Mayora se deben a mutaciones que reducen o
eliminan la funcin del producto del gen, en lo
que se domina a la prdida de funcin (ej.
eliminan la funcin de una enzima).
Transmisin vertical
Patrn horizontal
Con 1 pap afectado heterocigoto, se tiene un
Con un pap afectado (aa) y un pap AA, tiene
50% de probabilidad de estar afectado. Si es
0% de expresarlo pero si ser portador. Con un
afectado homocigoto, el 100% saldran
pap aa, y otro Aa, tiene un 25% de
afectados.
expresarlo.
Se habla de dominancia incompleta o semidominante cuando se da un trastorno
dominante heterocigoto. La dominancia completa o cuando es homocigoto generalmente
son ms graves.
DOMINANTE
Patrn vertical
Afecta tanto a hombres como a mujeres
50% de la probabilidad de estar afectado si slo tiene un pap afectado (Hacer igual
siempre los cruces con los cuadros de Punnet y as no hay pierde en el riesgo).
a
a
A
Aa
Aa
a
aa
aa
a
a
A
Aa
Aa
A
Aa
Aa
Puede ser una Mutacin de novo en un rbol genealgico sin tener antecedentes
familiares.
o El riesgo de que vuelva a ocurrir es > 1% SIEMPRE existe un riesgo as sea de < 1
%, por lo que uno NUNCA puede decir que no existe riesgo a un paciente.
RECESIVO
A
a
a
Aa
aa
a
Aa
aa
A
a
A
AA
Aa
a
Aa
aa
RECESIVO LIGADO A X
Los hombres afectados no pueden transmitir a sus hijos la enfermedad Slo lo pasa la
mujer, pero Slo lo expresa el hombre.
Hijo 50% de ser afectado
Hija 50% de ser portadora.
MOSAICISMO
Consiste en la presencia en un individuo o un tejido de al menos dos lneas celulares que son
genticamente diferentes pero que proceden de un nico cigoto.
La concepcin de pensar que venimos de una misma lnea y que tenemos un mismo DNA en
todas las clulas de nuestro cuerpo, es simplista. Esta teora propone que la inactivacin del
cromosoma X permite que se den poblaciones diferentes de clulas somticas en individuos
de sexo femenino. Es decir, que uno de los cromosomas X de la mujer (o el materno, o el
materno) se inactiva para algunas clulas, y el cromosoma X contrario se inactiva para otras
clulas.
Se habla de una mutacin de una clula que persiste y por ende se ven 2 lneas celulares
genticamente diferentes en un individuo.
o Mutacin de clulas somticas Cncer
o Mutacin de clulas somticas o de la lnea germinal Neurofibroblastoma
segmentaria u Osteognesis imperfecta.
Es difcil identificar si una persona tiene mosaicismo gentico porque si se toma muestras de
clulas de tejido fciles de adquirir y sale negativo, eso no asegura que otros tejidos no
tengan la mutacin.
HERENCIA MITOCONDRIAL
Las mutaciones mitocondriales se heredan por fuente materna; no se puede explicar por un
patrn de herencia Mendeliano y por eso la gente no lo entenda.
El genoma mitocondrial est constituido por un cromosoma circular y se ubica en la
mitocondria y no en el ncleo de la clula. Por lo tanto, no solamente el RNA se codifica a
partir de DNA nuclear, sino que una parte es mitocondrial.
CARACTERSTICAS
o Segregacin replicativa No tiene una segregacin controlada como se da durante la
mitosis y meiosis de los cromosomas nucleares. Se da una replicacin y distribucin
aleatoria del material recin sintetizado a las dos clulas hijas.
o Homoplasma y Heteroplasma La mayor parte de las clulas contiene muchas
copias moleculares del DNA mitocondrial. Cuando se da una mutacin, aparece apenas
en uno, pero por la segregacin replicativa, se va expandiendo. Como se da la
distribucin aleatoria caracterstica de la segregacin replicativa, entonces puede
pasar que la persona quede con genoma mitocondrial normal puro, mutante puro
(homoplasma), o que tenga tanto mutante como normal (heteroplasma).
o Herencia materna del mtDNA La mitocondrias del espermatozoide son eliminadas
por el embrin generalmente, por eso se heredan por la madre. Si una madre tiene una
homoplasma mutante, todos sus hijos van a estar afectados. PERO si un pap tiene la
homoplasma mutante, no la transmite. Cuando la madre tiene heteroplasma,
dependiendo de la proporcin que tenga de gen mutante vs. genes normales, va a
haber mayor o menor riesgo de que el nio se afecte.
Existe casos limitados de herencia paterna. Cuando hay una mutacin de
novo, hay que pensar en que no sea una herencia paterna de gen mitocondrial.
Los complejos de la cadena respiratoria tambin estn codificados la mayora en el DNA
nuclear, por lo que la enfermedad mitocondrial puede ser:
o Recesiva ligada a X
o Dominante
Herencia matrilineal
Heteroplasmia Poblacin de mitocondrias unas sanas y otra mutantes (diferente a la
homoplasma).
Teora del efecto umbral No se tienen todas las caractersticas clnicas. Si hay sntomas
en una enfermedad mitocondrial, es porque el tejido que tiene mitocondrias mutantes ya
excedi la tasa metablica que soportaba sin ATP. Pueden no hacer sntomas pero transmitir
la enfermedad.
o 25% sntomas 1 9% de clulas mutantes
o 60% sntomas 20 39% de clulas mutantes
o 70% sntomas 40 59% de clulas mutantes.