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48
Arsnico
74.92
Cadmio1
112.41
As
81
26
Talio
204.37
Hierro
55.847
Tl
1
Cd
82
80
Plomo
206.2
Mercurio
200.59
Pb
Hg
Fe
Metales Pesados
Metales Pesados.
tienen una gravedad especfica mayor que cinco
estn constituidos por elementos de transicin y posttransicin incluyendo algunos metaloides como el
arsnico y selenio.
Una forma opcional de nombrar a este grupo es como
elementos txicos.
se definen como tal segn su densidad, peso y masa
atmica que contienen y lo que hace que los metales
pesados sean txicos son las concentraciones a las
que se expone al ser vivo.
la toxicidad crece en paralelo con el nmero o el peso atmico, a excepcin del litio
y el berilio
Fuentes de Emisin
Neurotoxicidad
METAL
Hg, As, TI, Pb, Al, Sn, Fe, Mn,
Co, Se, Ni, Cd, Zn
Hepatotoxicidad:
Nefrotoxicidad
Cardiovasculotoxicidad
Co, Cd
Dermotoxicidad
Inmunotoxicidad
Carcinogenicidad
Hematotoxicidad
Gastrotoxicidad
Embriotoxicidad
EFECTO
Mercurio
Hg
Mercurio
200.59
80
Historia
Es un elemento conocido
desde
la
antigedad,
especialmente
para
fines
farmacuticos,.
en el siglo XIX cuando su uso
se
vuelve
masivo
y
diversificado con la industria.
India : utiliz como afrodisaco
y recuperador de la vitalidad
sexual;
rabes:
para
tratar
enfermedades de la piel;
los romanos como tratamiento
de ectoparsitos
diez granos de
calomel diluidos
en agua
El Mercurio en la
Naturaleza
esta presente en forma natural en la corteza de la
Tierra como (Cinabrio HgS, mas de 80% de Mecurio)
Hay depsitos naturales importantes en la ex URSS,
Estados Unidos, Italia y Espaa.
HgS + O2 = Hg + SO2.
presente como sublimado en los crteres activos y
como depsito qumico de las fuentes hidrotermales
El Calomel (Cloruro de Mercurio; Hg2Cl2; CAS No.
10112-91-1)
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Fuentes de Emisin.
Fuentes Naturales:
emisiones de los volcanes
la erosin de las rocas
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Usos
Farmacocinetica
ABSORCIN :
VA RESPIRATORIA (inhalacin) metlico y orgnicos:
80% absorcin
VA CUTNEA: Hg0 posiblemente, metilmercurio
VA ORAL - absorcin gastrointestinal -sales solubles y
compuestos orgnicos: 95%)
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16
Absorcin
la absorcin es rpida y completa en la membrana
alveolar y all se oxidan hasta convertirse en catin
mercrico divalente.
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TRANSPORTE
las concentraciones en relacin con los grupos
sulfhdrilos libres;
la afinidad de los componentes celulares con el
mercurio
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Distribucin
Depende de :
la dosis
la duracin de la exposicin
el grado de oxidacin del mercurio
el tipo de compuesto al cual est unido
Los compuestos orgnicos tienen distribucin amplia
en los tejidos.
Las sales inorgnicas tienen una distribucin amplia
pero irregular
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ELIMINACIN
ORINA
SALIVA
SUDOR
FANERAS (pelo, uas).
NO ABSORBIDO: HECES.
Sigue circuito enteroheptico.
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Farmacodinamica
mayor afinidad en medio biolgico por los grupos
sulfhidrilo, y en forma decreciente por otros grupos: SH
> CONH2 > NH2 > COOH > PO42-.
(glucosa-6-fosfatasa, fosfatasa alcalina, ATPasa,
succinato deshidrogenasa, etc.)
la toxicidad
se incrementa con la liposolubilidad
La primera diana es la membrana citoplsmica
Se inhibe la ATPasa sdico-potsica y el transporte de
aminocidos
21
22
Mercurio Metlico
Mercurio Organometlico
deprime la sntesis de macromolculas,
inhibicin de enzimas glucolticas y respiratorias
Altera la captacin de glucosa en la barrera
hematoenceflica
Estimula la liberacin de neurotransmisores
La destruccin y desnaturalizacin de protenas tiene
especial incidencia sobre los microtbulos
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Fase I
Fase II
Fase III
Escalofrios
Dolor Muscular
Fiebre
Sequedad de
Boca y garganta
Cefaleas
Sabor Metlico
en la boca
Nauseas
Vmitos
Tambin
llamada Fase
Tarda.
Persistencia de
los sntomas
Neurolgicos.
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EFECTOS
Mercurio Inorgnico
Las protenas de las mucosas precipitan por accin del
metal lo que genera un color gris ceniza en la mucosa
de boca, faringe e intestinos.
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Mercurio Orgnico
Metilmercurio: El SNC es el rgano blanco.
Transtornos visuales (Escotomas, Constriccin del
campo visual, reflejo marrn).
Alteracin del equilibrio
Temblor Muscular, Hormigueos y alteracin de la
sensibilidad.
Hipoacusia, deterioro mental y difucultad para
pronunciar las palabras
Paralisis y muerte.
Etilmercurio: Timerosal
Ceguera, sordera y coma.
Fetopatas
Metales Pesados - Toxicologa
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Temblor
Gingivitis
Eretismo
Intoxicacin Crnica
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Contaminante
Producto
Contaminado
Pas
Enfermos
Muertos
Ao
Etilmercurio
Trigo
Irak
200
70
1955
Etilmercurio
Trigo
Irak
1000
200
1959
Etilfenilmercurio
Trigo
Pakistn
100
1961
Metilmercurio
Trigo
Guatemala
45
20
1966
Etilmercurio
Maiz
Ghana
144
20
1967
Metilmercurio
Trigo
Irak
6530
459
1971
Se desconoce
Se
desconoce
1956
Metilmercurio
Pescados y
mariscos
Japn
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Enfermedad de Minamata
la produccin de metil-Hg por
bacterias presentes en el agua y su posterior liberacin en el
medio.
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Diagnstico
El diagnstico se confirmar analizando el mercurio
presente en la orina.
Se considera normal si el nivel es de 0,1-6,9 g/l. Los
trabajadores expuestos
no deben sobrepasar los 50 g/l. Los sntomas suelen
aparecer con ms de 300 (g/l.
En suero se considera normal el rango de mercurio de
0,6-3,8 g/l y en sangre total de 1,7-9,9 g/l.
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Tratamiento
Tras la ingestin de mercurio mercrico lavado gstrico mediante
soluciones proteicas (leche o agua albuminosa).
carbn activado y un catrtico salino
dimercaprol (BAL). va intramuscular, a dosis de 4 mg/kg/4 h o bien 5
mg/kg como dosis de ataque, seguida de 2,5 mg/kg/8-12 h y los 9
das siguientes 2,5 mg/kg/12-24 h.
dilisis peritoneal o hemodilisis.
31
Plomo
32
Plomo
82
Trabajos.
33
82
Toxicocintica
Plomo
206.2
Oral.
Cutnea.
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Pb
Distribucin
Una vez que el Plomo pasa a sangre se establece un intercambio
entre los diferentes tejidos a los que el plomo se dirige. Estudios
cientficos realizados sugieren que un modelo de tres
compartimientos permite explicar la distribucin del plomo en el
organismo
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Metabolismo :
El plomo inorgnico no sufre Biotransformacion en cambio el
plomo orgnico si.
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Vas de Eliminacin :
es eliminado principalmente a travs de la orina, una pequea
parte es eliminada a travs de la bilis en las heces. La porcin de
plomo que ha sido ingerida y no absorbida es igualmente
eliminada por las heces, otras vas de eliminacin son la saliva, el
sudor y leche materna.
37
38
Toxicodinmia
Hemo en los
39
40
al
calcio
actuando
Activa la proteinquinasa C.
Se une a la calmodulina.
Inhibe la Bomba de Na-K-ATPasa.
como
segundo
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43
Indicadores de Efectos
DESHIDRATASA ERITROCITARIA DEL CIDO DELTA
AMINOLEVULNICO (ALA-D).
CIDO DELTA AMINOLEVULNICO URINARIO (ALA-U).
ZINC-PROTOPORFIRINA ERITROCITARIA (ZPP).
PROTOPORFIRINA ERITROCITARIA LIBRE (EP).
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Manifestaciones Clnicas
Los pacientes acuden a los servicios de salud por:
dolor abdominal.
Astenia.
cefalea irritabilidad.
dificultad en la concentracin.
45
46
47
TRATAMIENTO
1.
2.
48
Lavado Gstrico.
Recomendaciones Adicionales :
evitar la ropa con vueltas, pliegues y bolsillos en los que
se pueda acumular el polvo del plomo.
No llevar la ropa de trabajo a la casa.
La limpieza de las salas y el edificio en que se procesa el
plomo debe realizarse continuamente ya sea por un
proceso en hmedo o con aspiradores.
Metales Pesados - Toxicologa
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50
CADMIO
48
AMBIENTALES
Cd
Cadmio
1112.41
Las fuentes que producen una mayor liberacin de cadmio son las
combustiones de aceites y las plantas incineradoras . Otra fuente
importane de contribucin es el uso de fertilizantes obtenidos a partir de
sedimentos o rocas ricas en cadmio.
Otras fuentes :
Rios .
Mar.
Tierra.
FUENTES DE EXPOSICIN
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OCUPACIONAL.
Las principales formas de exposicin
resultan ser algunos puestos de trabajos
(fundidores,soldadores,etc) y el tabaco , ya
que un paquete de cigarrillos contiene
entre 2y4g de cadmio. Otra fuente son los
Alimentos cuyas concentraciones
son
superiores al aire y al agua.
Aire: 1 g/m3
Agua :ros 0.1g/L , mar 0.001-0.002g/L.
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TOXICOCINETICA
Absorcin
Metabolismo
Metales Pesados - Toxicologa
Distribucin
Eliminacin
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TOXICODINAMIA
Interaccin con los transportadores de membrana.
Formacin de Complejo.
Introduccin por los canales de calcio a las clulas.
Protena Metalotionemia.
Incremento del estrs oxidativo.
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EFECTOS EN LA SALUD
La intoxicacin por cadmio se manifiesta por una variedad de
patologas que incluye : disfuncin y lesin renal, hipertensin
, daos pulmonares , lesiones oseas , disfunciones sexuales,
carcinognesis , mutagnesis y teratognesis.
Efectos en los Huesos: Enfermedad itai-itai.
Efectos Hipertensivos.
Efectos sobre la funcin respiratoria : Formacin de
edemas.
Efectos sobre el SNC.
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TRATAMIENTO
En el caso de inhalacin :
Trasladar el paciente del rea contaminada.
Administrar sulfato de codena para la tos.
Hacer pruebas de las funciones renales y hepticas.
En caso de ingestin :
Administrar leche o huevos crudos en intervalos cortos para
tratar irritacin gastrointestinal.
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ARSNICO
GENERALIDADES
Metaloide
Amplia distribucin en la
naturaleza.
Presente en forma de
sulfuros.
Tres grandes grupos:
orgnicos,
inorgnicos y gas arsina.
As
Arsnico
74.92
Universidad del Atlntico
Facultad de Qumica y Farmacia
Programa de Farmacia
Barranquilla
59
33
FUENTES DE ARSNICO
Inorgnico
Aditivos, cermica, vidrio, pinturas, tintes, insecticidas,
metalurgia,
minera, conservantes de madera y
semiconductores(arseniuro de galio).
Medicinas/medicamentos contaminados
Quimioterapia (leucemia promieltica aguda)
Medicamentos homeopticos
Opio
Agua y alimentos contaminados.
Orgnico
Melarsoprol (antiprotozoario)
Terapia parasitaria (veterinaria)
Mariscos (arsenobetana)
Gas
Fundicin de Cu, Pb, Zn y minerales de sulfuro.
Metales Pesados - Toxicologa
60
61
33
As
Arsnico
74.92
VALORES DE REFERENCIA
62
TOXICOCINTICA
Absorcin por: va oral, inhalotoria y
drmica.
Rpida distribucin.
metabolismo: biometilacin en el
hgado. DMA(50-70%) Y MMA
Eliminacin por va renal (70%) y en
menor cantidad por heces, pelo,
uas y sudor.
63
64
TOXICODINAMIA
El As3+ se une a los grupos sulfhidrilo (SH) e inhibe, entre
otras enzimas, a la piruvato deshidrogenasa, esto lleva a
inhibicin de la gluconeognesis y aumento de la
glucogenlisis.
65
66
MECANISMO DE ACCIN
67
MECANISMO DE ACCIN
INTOXICACIN AGUDA
Vmitos
Diarreas
Dolores abdominales
120 mg de
arsenito
son letales.
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INTOXICACIN AGUDA
Con gas arsina (AsH3)
Tos
Disnea
10ppm
letales.
Conjuntivitis
Vmitos
Cefalea
Dolores musclales y abdominales
Vertigo
En casos graves:
Hemolisis masiva y muerte rpida.
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INTOXICACIN CRNICA
Alteraciones dermatolgicas.
Eritema,
vesculas,
ulceras,
hiperqueratosis
palmoplantar, melanosis, queratoconjuntivitis, irritacin
de vas respiratorias superiores, perforacin de tabique
nasal.
Alteraciones
gastrointestinales
sensitivo-motora.
Alteraciones
hematolgicas,
hepticas entre otras.
cardiocirculatorias,
polineuropata
70
Estudios paraclnicos
Anemia y leucopenia
Elevacin de enzimas y bilirrubina.
Hiperbilirrubinemia y hemoglobinuria.
DMA Y MMA.
71
TRATAMIENTO
POR INGESTIN AGUDA
Lavado gstrico
Carbn activado y sulfato sdico.
Dimecaprol (BAL) de 3 4mg/kg/4h durante 5 das.
Tratamiento sintomtico.
POR INTOXICACIN CRNICA
BAL o o penicilamina, se prefiere el cido 2,3dimecaptosuccnico (DMSA) a dosis de 10 mg/kg/8 h
durante 5 das, y despus cada 12 h durante dos
semanas.
72
GENERALIDADES
Metal maleable,
plateado.
con
color
Propiedades magnticas
Cuarto metal mas abundante
gris
Universidad del Atlntico
Facultad de Qumica y Farmacia
Programa de Farmacia
Barranquilla
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USOS Y FUENTES
TOXICOCINTICA
Va oral
De la dieta solo un 10% se absorbe.
Dosis letal >60mg de hierro elemental/kg
Absorcin duodenal
En los tejidos, el hierro se usa para la sntesis de la
hemoglobina, citocromos, y mioglobina.
Aprox. 70 % del hierro corporal total est como
hemoglobina. Otro 25 % se almacena como ferritina y
hemosiderina, y 5 % unido a la mioglobina y diversas
enzimas.
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76
MECANISMO DE ACCIN
MECANISMO DE ACCIN
Afecta a:
1. Tracto GIT
2. Hgado
3. Sistema cardiovascular
4. Coagulacin
5. Equilibrio acido-base.
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MANIFESTACIONES CLNICAS
FASE I
FASE II
Nauseas
Vmitos
Diarrea
Dolos
Abdominal
FASE III
Hemorragia gastrointestinal
Hepatotoxicidad
Muerte
FASE IV
Estenosis pilrica
Cirrosis
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TRATAMIENTO
PREVENCIN DE LA ABSORCIN
Hidratacin
Transfusiones
Correccin de la acidosis
Estabilizacin cardiovascular
Jarabe de ipecacuana
Lavado gstrico
Lavado intestinal total
TRATAMIENTO ESPECFICO
Desferoxamina
10-15 mg/kg/h
Metales Pesados - Toxicologa
79
DIAGNOSTICO
Niveles de Hierro: Se realiza una evaluacin de los
niveles de hierro total en plasma y la capacidad total
de fijacin del hierro a la transferrina.
Niveles normales: 50-175 g/dl. <350 g/dl (55
mol/L) no hay toxicidad.
Toxicidad moderada: Entre 350 y 500 g/dl (55-90
mol/L)
Hepatotoxicidad: > 500 g (90 mol/L)
80
DIAGNOSTICO
Glucemia: Niveles superiores a 150 mg/dL
se asocian comnmente con severidad.
Gasometra arterial: Su determinacin se
usa para valorar la existencia y severidad de
acidosis metablica.
Celularidad blanca: Celularidad blanca
superior a 15.000/mm3 se asocia con
severidad y la presencia de anemia por
prdida sangunea.
Otros: Estudio de coagulacin, pruebas de
funcin heptica, etc.
Estudio de
abdomen.
Metales Pesados - Toxicologa
imagen:
Radiografa
de
81
81
Tl
Talio
204.37
82
ELIMINACIN
Va renal (65%) Bilis Heces Uas - Cabello
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MECANISMO DE TOXICIDAD
El talio presenta afinidad por los grupos sulfhdrilos de las
enzimas de la cadena respiratoria, por lo tanto provoca una
hipoxia histotoxica. Adems inhibe la bomba Na-K ATPasa
al confundir el talio por el potasio con mayor afinidad por el
primero
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MANIFESTACIONES CLNICAS
INTOXICACIN AGUDA
Nuseas
Vmito
Diarrea
Dolor Abdominal
INTOXICACIN CRNICA
Tres etapas:
Gastrointestinal
Neurolgica
Dermatolgica
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87
LNEA DE MEES
TRATAMIENTO
PREVENCIN DE LA ABSORCIN
Carbn activado 25%
TRATAMIENTO ESPECFICO
Sulfato de Mg 250mg/kg
Azul de Prusia
INCREMENTO DE LA
ELIMINACIN
Penicilamina 250mg
TERAPIA DE SOPORTE
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89
Diagnostico
Anamnesis
Radiografa simple de
Abdomen
Orina
Alopecia, alteraciones renales
o neurolgicas
90
SANGRE/SUERO
PRUEBA DE
MOVILIZACIN DE TALIO
0 a 0,08 mg / L
ORINA
CABELLO
5 a 10 mg/24 horas
Pigmentacin
MONITOREO
91