FARMACOS ,ALCOHOL Y SUSEFECTOS EN EL HIGADO

El hgado es el mayor rgano del cuerpo humano. Es un rgano intra-torcico, situado detrs de las costillas y
cartlagos costales, separado de la cavidad pleural y de los pulmones por eldiafragma.
Sntesis de protenas plasmticas, funcin desintoxicante, almacenaje de vitaminas y glucgeno, adems de
secrecin de bilis, entre otras. Responsable de eliminar de la sangre las sustancias que puedan resultar nocivas
para el organismo
Aspectos generales
Coloracin: rojo pardo. Consistencia: friable (desgarrable). Est constituido por un parnquima, rodeado por una
fina cpsula fibrosa, llamada cpsula de Glisson. Longitud: en el adulto mide aproximadamente 26 cm (horizontal)
por 15 cm (vertical) en sentido anteroposterior, y 8 cm de espesor a nivel del lbulo derecho. Peso aproximado: 1,5
kg (Anatoma de Rouviere).
Est dividido en cuatro lbulos: lbulo derecho, situado a la derecha del ligamento falciforme; lbulo izquierdo,
extendido sobre el estmago y situado a la izquierda del ligamento falciforme; lbulo cuadrado, visible solamente
en la cara inferior del hgado; se encuentra limitado por el surco umbilical a la izquierda, el lecho vesicular a la
derecha y el hilio del hgado por detrs; lbulo de Spiegel (lbulo caudado), situado entre el borde posterior del
hilio heptico por delante, la vena cava por detrs.
FUNCIN SECRETORA
Elabora la bilis en cantidad de 600 - 1000 ml diarios aproximadamente. La bilis est compuesta en un 95 % agua,
por los cidos biliares, sales orgnicas, colesterina y lecitina, tambin pigmentos como la bilirrubina y biliverdina.
Las funciones de la bilis en el intestino delgado son:
- Neutralizar el quimo que proviene del estmago
- Emulsionar las grasas en finas gotas facilitando la accin de las enzimas lipdicas.
FUNCION METABOLICA
La actividad del hgado es muy importante para mantener los valores normales de la glucosa en sangre. Cuando
la concentracin de glucosa en sangre disminuye, ste convierte el glucgeno en glucosa y la vierte al torrente
sanguneo. El hgado sintetiza la mayora de protenas del plasma sanguneo. El hgado realiza la inactivacin y
destruccin de sustancias muy activas como ciertas hormonas y frmacos, esta accin es indispensable para
neutralizar dichas sustancias.
FARMACOLOGIA DEL ALCOHOL
Etanol
Toxicocintica - Absorcin
El alcohol se absorbe por difusin pasiva a favor de gradiente, por va oral, pulmonar, cutnea. Es escasa
en boca y esfago, en estmago: 20-25 %, y en Intestino Delgado: 75-80 %. El pico (nivel mximo) se
alcanza a la hora, aproximadamente. Si hay alimentos se precisan 2-6 horas para que sea completa.
Absorcin de etanol es ms rpida en soluciones al 20-30%.

Toxicocintica - Metabolismo
El 90-98 % del alcohol se oxida en el hgado. La velocidad es independiente del tiempo y de la
concentracin. Depende del peso corporal (peso del hgado). Eliminacin por metabolizacin: 0.1 - 0.3
g/L de sangre/hora.

Toxicocintica - Excrecin
El 5-10% se elimina por aliento, orina, sudor o leche materna (sin metabolizar). Pico en orina: 30 - 220
min. Los niveles de alcoholuria pueden ser menores, similares o superiores a los de alcoholemia, segn
la fase.
Aclaramiento renal: 86.4 a 154.2 mg/kg/h. Aclaramiento total: 0,186 g/L por hora
Interacciones
Aunque el alcohol es considerada una bebida, no un frmaco, frmacolgicamente hablando tiene mucha
relacin con medicamentos que actan deprimiendo el sistema nervioso central.

Efecto potenciador de la accin sedante de ciertos frmacos:

Analgsicos, anticonvulsivantes, hipntico-sedantes, antidepresivos, antipsicticos, neurolpticos,
opiceos, inhibidores del apetito, con alcohol, incrementan los riesgos

Antagonistas de la accin depresora: Las Anfetaminas pueden reducir en algn grado

el efecto del alcohol sobre la destreza al conducir. La Cafena NO contrarresta el efecto del alcohol.

Inhibicin por sobrecarga de azcares: La sobrecarga de fructosa acelera la oxidacin

del alcohol posiblemente al reoxidar la NADH a NAD+.

Anticolinrgicos: Atropina (trastornos de atencin) Escopolamina (no interacciona)

Antihistamnicos: (Somnolencia)
TRANSTORNOS DEL SISTEMA
El trmino "enfermedad heptica o hepatopata" se aplica a muchas enfermedades que impiden que el
hgado funcione o evitan que trabaje bien
Existen muchos tipos de enfermedades hepticas. Algunas de ellas son causadas por virus, como
la hepatitis A, B y C. Otras pueden ser a consecuencia de medicamentos, venenos o toxinas o por ingerir
demasiado alcohol. El cncer puede afectar el hgado. Ejemplos de enfermedades hepticas:

Hgado graso
El trmino hgado graso se refiere a una amplia gama de alteraciones del hgado. La alteracin
fundamental es la acumulacin excesiva de grasa en las clulas del hgado. Lo mas corriente es que se
deba al consumo de alcohol. Sin embargo, en los ltimos aos se ha reconocido que una gran parte de
los pacientes con hgado graso no beben. Por lo tanto, se ha acuado entonces el trmino hgado graso
no alcohlico (HGNA). La causa fundamental parece ser la llamada resistencia insulnica . Esto significa
que el organismo no maneja apropiadamente el azcar que se consume en la dieta. Ello produce un
exceso de azcar en la sangre similar, pero menos marcado, a lo que ocurre en la diabetes. El Hgado y
el pncreas detectan el exceso de azcar en la sangre lo que produce un aumento de la insulina y
finalmente acumulacin de grasa en el hgado. El hgado acumula el exceso de azcar en forma de grasa
pues esta es la forma de almacenar energa cuando hay exceso de ella.Enfermedad silenciosa.
Desafortunadamente, en la actualidad no se dispone de tratamientos probadamente efectivos. Sin
embargo, hay medidas que el paciente puede tomar para prevenir o revertir, al menos en parte, el dao
heptico.

Perder peso, Evitar totalmente el alcohol, Ejercitarse regularmente, Consumir una dieta
balanceada y saludable, Evitar el consumo de medicinas innecesarias

Hepatitis
La hepatitis es una enfermedad inflamatoria que afecta al hgado. Su causa puede ser infecciosa
(viral, bacteriana, etc.), inmunitaria (por autoanticuerpos, hepatitis autoinmune) o txica (por ejemplo
por alcohol,venenos o frmacos). Tambin es considerada, dependiendo de su etiologa, una enfermedad
de transmisin sexual.
La hepatopata alcohlica ocurre despus de aos de consumo excesivo de alcohol. El alcohol puede
causar inflamacin en el hgado. Con el tiempo, se puede presentar cicatrizacin y cirrosis. La cirrosis es
la fase final de la hepatopata alcohlica.
Los sntomas son: Dolor e hinchazn en el abdomen, Disminucin del apetito y prdida de peso, Nuseas
y vmitos, Fatiga, Boca seca y mucha sed
Problemas de la piel como: Color amarillo en la piel, las membranas mucosas o los ojos (ictericia)
Los sntomas del cerebro y del sistema nervioso abarcan: Problemas con el pensamiento, la memoria y el
estado de nimo, Desmayos y mareos
La parte ms importante del tratamiento es suspender el consumo de alcohol por completo. Puede ser
necesario un programa de rehabilitacin o asesoramiento para romper con la adiccin al alcohol. Las
vitaminas, especialmente el complejo B y el cido flico, pueden ayudar a neutralizar la desnutricin.

Cirrosis
Es la cicatrizacin y el funcionamiento deficiente del hgado. Es la ltima fase de la enfermedad heptica
crnica. La cirrosis es el resultado final del dao crnico al hgado causado por hepatopata crnica. Las
causas comunes de la enfermedad heptica son: Infeccin por hepatitis B o C y Alcoholismo
Los sntomas iniciales abarcan: Fatiga y desaliento, Inapetencia y prdida de peso, Nuseas o dolor
abdominal , Vasos sanguneos pequeos, rojos y aracniformes en la piel
A medida que el funcionamiento del hgado empeora, los sntomas pueden abarcar:

Acumulacin de lquido en las piernas (edema) y en el abdomen (ascitis), ictericia,

Enrojecimiento de las palmas de las manos, En los hombres, impotencia, encogimiento de los testculos e
hinchazn de las mamas, Tendencia a la formacin de hematomas y sangrado anormal, Confusin o
problemas para pensar, Heces de color plido o color arcilla
Algunas medidas que usted puede tomar para ayudar a tratar su enfermedad heptica son: Beba menos
alcohol. Consuma una dieta saludable con poca sal. Hgase vacunar contra enfermedades como la
influenza, la hepatitis A y B, y la neumona por neumococo.
MEDICAMENTOS DEL MDICO: Diurticos para eliminar la acumulacin de lquido, Vitamina K o
hemoderivados para prevenir el sangrado en exceso, Medicamentos para la confusin mental,
Antibiticos para las infecciones.

Cncer heptico
El cncer heptico primario comienza en el hgado. El cncer de hgado metasttico comienza en otro
lugar y se disemina al hgado.
El carcinoma hepatocelular es un cncer que comienza en el hgado.
Los factores de riesgo para el desarrollo de un cncer de hgado primario incluyen: Hepatitis, Cirrosis o
cicatrizacin heptica, Ser del sexo masculino, Bajo peso al nacer.

Los sntomas pueden incluir una masa o dolor en el lado derecho del abdomen y coloracin amarillenta
de la piel. Sin embargo, usted puede no tener sntomas y el cncer puede encontrarse cuando ya est en
un estadio avanzado. Eso dificulta el tratamiento. Las opciones de tratamiento incluyen ciruga, radiacin,
quimioterapia o trasplante de hgado.
METABOLISMO es el conjunto de todas las reacciones qumicas que se producen en el interior de las
clulas de un organismo.
BIOTRANSFORMACIN: procesos que tienen lugar en el organismo mediante los cuales los frmacos
son trasformados para ser eliminados.
TIPO DE REACCIONES METABLICAS
FASE I:
Suelen ser oxidaciones, reducciones o hidrlisis que introducen en la estructura un grupo reactivo que lo
convierte en qumicamente ms activo, cambio de actividad o inactivacin
FASE II:
Suelen ser reacciones de conjugacin que por lo general inactivan el frmaco. Suele actuar sobre el
grupo reactivo introducido en la fase I.
MECANISMO DE LA REACCION DE OXIDACION CATALIZADA POR EL CITOCROMO P 450
1.
Frmaco en forma reducida se une a citocromo p450 (Fe3+) y forma complejo citocromo
p450(Fe3+)-frmaco reducido.
2.

Se transfiere un electrn al complejo por NADPH.

3.
El complejo se reduce a citocromo p450(Fe2+)-frmaco reducido se combina con Oxgeno para
formar oxgeno- citocromo p450(Fe2+)-frmaco reducido.
4.

El complejo terciario acepta otro electrn y un protn para producir complejo peroxidado.

5.

Adicin de otro protn rompe complejo produciendo agua y libera el frmaco oxidado

FASE I
Biotransformacin microsomal
Sistema ms utilizado en el metabolismo de frmacos, Los microsomas hepticos son vesculas del RE,
que catalizan transformaciones metablicas en su mayor parte, por enzimas del retculo endoplasmtico.
Estos microsomas contienen funcin oxidasa que dependen de la Citocromo P450
CITOCROMO P450
Est formado por 2 protenas una de funcin oxidasa y la otra reductasa.
Enzimas identificadas con el prefijo CYP
Las principales enzimas involucradas en la biotransformacin de frmacos son:
CYP1A2, CYP2C, CYP2D6 y CYP3A4. CYP3A4/5
Metabolizan ms del 50% de medicamentos en prctica clnica.
BIOTRANSFORMACIN NO MICROSOMAL
No involucra reacciones catalizadas por enzimas del citocromo P450.
Reacciones microsomales :
Reducciones: Se lleva a cabo en el sistema microsomal heptico o en otros tejidos. Las bacterias del
lumen intestinal tambin producen enzimas reductoras de frmacos.
Hidrlisis: Se producen por hidrolasas de localizacin microsomal heptica, en los eritrocitos, plasma y
otros tejidos.

Reacciones de tipo 1
Las reacciones de reduccin ms comunes son la transformacin de nitroderivados aromticos a
aminas, la azoreduccin de aminas primarias y la deshalogenacin reductiva. La reduccin puede
dar lugar a la formacin de un radical libre ms txico que el xenobitico original, capaz de producir
daos en el ADN. Esta biotransformacin es entonces una bioactivacin. Por ejemplo; el
tetracloruro de carbono sufre la deshalogenacin reductiva produciendo el radical libre
triclorometilo.

Figura 2.3.4.A.- Reacciones

Comunes de Oxidacin en la Fase I.

Figura 2.3.4.B.-

Reacciones de Reduccin Catalizada

por Citocromo P-450.

Figura 2.3.4.C.Exposicin de Grupos Funcionales

Los Citocromos Pfuncionales catalizando reacciones de
desaminacin y
(Figura 2.3.4.C).

Reacciones de

450 exponen grupos

desalquilacin,
deshalogenacin

Las peroxidasas
catalizan reacciones
entre los
xenobiticos y los perxidos endgenos, permitiendo, al
mismo tiempo,
que la clula
oxide al
xenobitico y se
deshaga de estos compuestos endgenos altamente txicos. El producto de
esta reaccin es
un alcohol que puede ser destoxificado por una alcohol deshidrogenasa.
La Biotransformacin Fase II, tal como se mencion anteriormente, consiste en reacciones de
conjugacin, catalizadas por un conjunto de enzimas, la mayora de ellas localizadas en el citosol.
Las reacciones consisten en agregar un grupo polar de tamao relativamente grande a los productos de
las reacciones de la Fase I o a los xenobiticos originales que contienen los grupos funcionales
apropiados para ser substratos de las reacciones de conjugacin. Los donadores de los grupos polares
tienen que ser compuestos de alta energa, ya que las reacciones de conjugacin no son
termodinmicamente favorables.
Glucuronidacin.- La reaccin consiste en agregar un grupo glucuronil en un grupo hidroxilo, amino o
sulfhidrilo del txico. La enzima que cataliza la reaccin es la UDP glucuronil transferasa y el donador del
grupo polar es el cido UDP glucurnico. La enzima se encuentra localizada en el retculo endoplsmico,
a diferencia de las otras enzimas de la Fase II que se localizan en el citosol. Los compuestos
glucuronidados son muy solubles en agua y aparecen en la orina y en la bilis. Existe un nmero muy
grande de xenobiticos que son substrato de esta enzima.
Sulfatacin.- La reaccin consiste en la transferencia de un grupo sulfato de PAPS (3-fosfoadenosil-5fosfosulfato) a un grupo hidroxilo o amino en el xenobitico. La reaccin es catalizada por
sulfotransferasas, enzimas solubles localizadas en el citosol. El producto de la reaccin es un sulfato

orgnico ionizado, muy soluble en agua que se excreta en la orina.

Aminoacidacin.- La reaccin consiste en la formacin de una unin peptdica entre el grupo amino de un
aminocido, normalmente glicina, y un carboxilo en el xenobitico. Obviamente para que esta reaccin se
pueda dar es indispensable que el xenobitico tenga un grupo carboxilo. Estos conjugados son
eliminados en la orina debido a que el sistema de transporte del rin reconoce al aminocido.
Glutationizacin.- La glutationizacin consiste en la adicin de glutatin (GSH), a travs de su grupo
sulfhidrilo (nucleoflico), con un carbn electroflico del xenobitico. La reaccin es catalizada por la
glutatin-S-transferasa y el glutatin mismo es el cofactor de alta energa. El glutatin es un tripptido,
Glu-Gli-Cis. El compuesto que se forma se rompe en el rin produciendo el Cis-derivado, que se acetila
para producir un conjugado del cido mercaptrico, el cual se excreta en la orina. Esta reaccin es
importante en la destoxificacin de epxidos y perxidos. La glutatin-S-transferasa se encuentra en
clulas de muy diversos tejidos. Si esta reaccin disminuye significativamente el nivel celular de glutatin,
el organismo puede sufrir daos considerables debido a la peroxidacin de lpidos o por otros tipos de
agresin qumica.
Metilacin.- La metilacin juega un papel menor en la biotransformacin de xenobiticos, excepto en la
destoxificacin de arsnico. Los compuestos inorgnicos de arsnico se transforman en metabolitos
monometilados y dimetilados que son menos txicos. La reaccin consiste en la transferencia de un
grupo metilo a un hidroxilo, amino o sulfhidrilo, es catalizada por las metiltransferasas y el compuesto
donador de grupos metilo es la SAM (S-adenosil-metionina). La metilacin es importante en la
transformacin de compuestos endgenos y forma parte en la biosntesis de varios aminocidos y
esteroides, as como en la metilacin del ADN.
PREGUNTAS:
1)
2)
3)
4)
5)
6)
7)
8)
9)
10)

Menciona 3 funciones del sistema heptico(higado)

Cuntos y cuales son los lobulos del higado?
Qu hace el hgado cuando la concentracin den sangre disminuye?
Mencione el metabolismo del alcohol
Mencione una interaccion del alcohol
Describa una enfermedad heptica
Mencione las reacciones de metabolismo
Que es la biotransformacin microsomal
Que es el citrocromo P450 y en que reacciones participa
Describa el mecanismo de la reaccin de oxidacin catalizada por el citocromo P450