Mecanismo de accin de la Naloxona

Antagonista de receptores y kappa de opioides (bloquea

completamente y de forma reversible los efectos que generan los
opioides como dependencia fsica, analgesia y tolerancia).
Incrementa la frecuencia respiratoria y el volumen-minuto, disminuye
hasta el nivel normal la PCO2 y retorna la tensin arterial a valores
normales. Es necesario tener presente que la accin de la naloxona
es ms corta que la de los opioides, por lo que los efectos de estos
pueden reaparecer en la medida que se disipa el efecto de la
naloxona.
El mecanismo de accin por el cual la naloxona revierte la mayora
de los efectos de los analgsicos opiceos. Se ha propuesto la
existencia de mltiples subtipos de receptores opiceos repartidos en
el SNC, cada uno de ellos actuara como mediador de diferentes
efectos teraputicos o secundarios de los frmacos opiceos. Los
receptores m y k son mediadores de analgesia as como de efectos
secundarios. El receptor s puede no ser mediador de analgesia, las
acciones sobre este tipo de receptor pueden producir los efectos
subjetivos y simpaticomimticos de varios opiceos, que tienen
actividad mixta agonista/antagonista. La naloxona desplazara los
analgsicos opiceos administrados previamente de todos aquellos
tipos de receptores e inhibira competitivamente sus acciones. La
naloxona no tiene actividad agonista opicea por s misma. Se
metaboliza en el hgado, su vida media es de 60 a 100 minutos; el
comienzo de la accin tiene lugar 1 a 2 minutos luego de la
administracin IV, y 2 a 5 minutos luego de la administracin IM. Se
elimina por va renal; alrededor de 70% de la dosis se excreta en 72
horas.

Mecanismo de accin de carbn activado

Adsorbe en su superficie a su paso por el tracto gastrointestinal,
frmacos y toxinas, evitando su absorcin sistmica. Adsorbe las
sustancias qumicas en la superficie de sus partculas, de forma casi
irreversible. Su eficacia depende del tiempo transcurrido entre la
ingestin del veneno y el suministro de la dosis de carbn. Puede
interrumpir tambin la circulacin enteroheptica de los frmacos y
aumentar la difusin de las sustancias qumicas en el tracto
gastrointestinal.

Mecanismo de accin de flumazenil

El flumazenil tiene una alta afinidad por el receptor complejo GABA/

benzodiacepina, el sitio de unin especfico de las benzodiacepinas.
Este sitio es donde se produce la inhibicin. El flumazenil compite con
benzodiacepinas para la unin. Debido a que la unin es competitiva
y que flumazenil tiene una duracin mucho ms corta de accin que
la mayora de las benzodiacepinas, es posible que los efectos de
flumazenil sean disipados antes que los efectos de la benzodiazepina.
Si bien que el flumazenil revierte la sedacin inducida por las
benzodiacepinas, no tiene eficacia comprobada en el tratamiento de
la hipoventilacin inducida por estas. La deteccin rpida de
hipoventilacin y el soporte ventilatorio adecuado son esenciales,
especialmente en la inversin de una sobredosis aguda de
benzodiazepina. El brusco despertar despus de la administracin de
flumazenil puede estar asociado con disforia, agitacin, y
posiblemente un aumento de los efectos adversos. Si se administra a
pacientes que han recibido una benzodiazepina crnicamente, la
interrupcin abrupta de la benzodiazepina por el flumazenil puede
inducir el sndrome de abstinencia de benzodiacepinas incluyendo
convulsiones. El flumazenil no revierte la accin de los barbitricos,
los agonistas opiceos, antidepresivos tricclicos.

Mecanismos de accin de benzodiacepina:

Todas las benzodiacepinas actan aumentando la accin de una
sustancia qumica natural del cerebro, el GABA (cido gammaaminobutrico). El GABA es un neurotransmisor, es decir, un agente
que transmite mensajes desde una clula cerebral (neurona) hacia
otra. El mensaje que el GABA transmite es un mensaje de inhibicin:
le comunica a las neuronas con las que se pone en contacto que
disminuyan la velocidad o que dejen de transmitir. Como ms o
menos el 40% de los millones de neuronas del cerebro responden al
GABA, esto significa que el GABA tiene un efecto general
tranquilizante en el cerebro: de cierta forma, es el hipntico y
tranquilizante natural con que cuenta el organismo. Las
benzodiacepinas aumentan esta accin natural del GABA, ejerciendo
de esta forma una accin adicional (frecuentemente excesiva) de
inhibicin en las neuronas
La forma en que el GABA transmite su mensaje inhibidor es a travs
de lo que podramos llamar un inteligente dispositivo electrnico. Su
reaccin con los sitios especiales (receptores GABA) ubicados en la
parte exterior de la neurona que lo recibe abre un canal, permitiendo
as que las partculas con carga negativa (iones de cloruro) entren en
la neurona. Estos iones negativos "sobrecargan" la neurona,

debilitando la respuesta de la misma a otros neurotransmisores que,

en condiciones normales, la excitaran. Las benzodiacepinas tambin
reaccionan
en
sus
propios
sitios
especiales
(receptores
benzodiacepnicos) que precisamente estn ubicados en los
receptores GABA. La combinacin de una benzodiacepina con su
receptor potencia la accin del GABA, lo cual permite que entre en las
neuronas una mayor cantidad de iones de cloruro, aumentando as la
resistencia de la neurona a la excitacin. Los distintos subtipos de
receptores benzodiacepnicos tienen acciones levemente distintas.
Uno de estos subtipos, (el alfa 1) es el responsable de los efectos
sedativos, otro (el alfa 2) es el que ejerce efectos ansiolticos,
mientras que ambos, el alfa 1 y el alfa 2, como tambin el alfa 5, son
los responsables de los efectos anticonvulsivos. Todas las
benzodiacepinas se combinan, en mayor o menor grado, con todos
estos subtipos y todas aumentan la actividad del GABA en el cerebro.
Como resultado de este incremento de la actividad inhibidora del
GABA causada por las benzodiacepinas, disminuye la produccin
cerebral de neurotransmisores excitativos, incluso se reduce la
produccin de norepinefrina (noradrenalina), serotonina, acetil-colina
y dopamina. Estos neurotransmisores excitativos son necesarios para
las funciones involucradas en el estado normal de vigilia y alerta,
memoria, tono muscular y coordinacin, respuestas emocionales,
secreciones de las glndulas endocrinas, control del ritmo cardaco y
de la tensin sangunea y para muchas otras funciones, todas las
cuales pueden ser perjudicadas por las benzodiacepinas. Hay otros
receptores benzodiacepnicos, no relacionados con el GABA, que se
encuentran en el rin, colon, clulas sanguneas y corteza
suprarrenal,
y
que
pueden
ser
afectados
por
algunas
benzodiacepinas. Estos efectos directos e indirectos son responsables
de los bien conocidos efectos adversos causados por el uso de las
benzodiacepinas.

Mecanismo de accin protamina:

Antagonista de la heparina, tanto in vitro como in vivo, formando con
ella complejos inactivos sin efecto anticoagulante, la protamina es
una sustancia fuertemente bsica, que se combina con la heparina
fuertemente cida para formar complejos estables. La heparina
produce su efecto de forma indirecta, aparentemente al formar un
complejo con una molcula de antitrombina III (cofactor de la
heparina), que provoca un cambio en la conformacin de estas
molculas, lo que da lugar a mayor actividad de la antitrombina III.
Uno de los estudios realizados indica que al combinarse con la

heparina, la protamina causa disociacin del complejo heparinaantitrombina III, que resulta en prdida de la actividad
anticoagulante. Acta unindose e inactivando a la heparina en virtud
de su intensa carga electropositiva (la heparina es marcadamente
electronegativa), mediante la formacin de un complejo inico
estable. La reaccin de inactivacin es prcticamente instantnea y
los efectos perduran durante unas 2 h, lo que puede obligar a
administrar ms de una dosis de protamina. Cada miligramo de
protamina es capaz de neutralizar entre 90 y 115 UI de heparina.
Otras acciones: tiene determinada actividad anticoagulante cuando
se administra en ausencia de heparina, pero no se usa como un
anticoagulante. Este efecto anticoagulante puede deberse a la
actividad anti tromboplastina de la protamina, que da lugar a la
inhibicin de la generacin de trombina

Mecanismo de accin de la heparina

La heparina es un glicosaminoglicano compuesto de cadenas, en las
que se alternan residuos de D-glucosamina y cido urnico. Su efecto
anticoagulante est determinado por un pentasacrido nico con alta
afinidad por la antitrombina III (ATIII), que est presente en slo un
tercio de las molculas de heparina. La interaccin de la heparina con
la ATIII induce un cambio conformacional en esta ltima, acelerando
en forma importante su capacidad para inactivar la trombina y los
factores IXa, Xa, XIa y XIIa; de stos, la trombina y el factor Xa son los
ms sensibles a la inhibicin. La heparina no fraccionada es
heterognea con respecto a su tamao molecular, actividad
anticoagulante y propiedades farmacocinticas.
El peso molecular de la heparina vara entre 5.000 y 30.000 daltons,
con un promedio de 15.000. La actividad anticoagulante de la
heparina es heterognea porque:

Slo 1/3 de las molculas de heparina administradas tiene

actividad anticoagulante mediada por ATIII.
La propiedad anticoagulante est fuertemente influenciada por
el largo de las cadenas de la molcula.
Su excrecin depende del tamao molecular.

MECANISMO DE ACCIN DE LA HISTAMINA

La histamina es un compuesto que acta en el organismo como
hormona y como neurotransmisor. Tiene un papel fundamental en las

reacciones alrgicas y el sistema inmunitario, es decir, en aspectos

relacionados con cuerpos extraos que se introducen en el
organismo. Otras de sus funciones son regular la produccin de cido
gstrico en el estmago y la motilidad en el intestino. En el Sistema
Nervioso Central, regula el ritmo biolgico del sueo y el control del
apetito.
Sntesis y metabolismo
La histamina proviene de la descarboxilacin del aminocido
histidina, una reaccin catalizada por la enzima L-histidina
descarboxilasa. Es una amina hidroflica vasoactiva. Una vez formada
la histamina, se almacena o se inactiva rpidamente. La histamina
liberada en las sinapsis de las neuronas es degradada por la enzima
acetaldehdo deshidrogenasa. La deficiencia de esta enzima dispara
una reaccin alrgica cuando la histamina fluye en las sinapsis.
Adems, la histamina es degradada por la histamina-Nmetiltransferasa y la diamina oxidasa. Algunas alergias alimenticias
se deben a la conversin de histidina en histamina en los alimentos
cocidos, por ejemplo en el pescado.
Almacenamiento y liberacin
La mayor parte de la histamina en el tejido corporal se encuentra en
grnulos de clulas llamadas mastocitos o en los basfilos. Los
mastocitos son especialmente numerosos en sitios de lesiones
potenciales (la nariz, la boca y los pies), superficies internas del
cuerpo, y en los vasos sanguneos. La histamina que no proviene de
los mastocitos se encuentra en varios tejidos, incluyendo el cerebro,
donde funciona como un neurotransmisor. Otro sitio importante de
almacenaje y liberacin de la histamina son las clulas
enterocromafines del estmago.
El mecanismo patofisiolgico ms importante de liberacin de
histamina a partir de los mastocitos y los basfilos es de tipo
inmunolgico. Si estas clulas son sensibilizadas por los anticuerpos
de IgE (Inmunoglobulina E) enlazados a sus membranas, se
desgranulan al exponerse al antgeno apropiado. Ciertas aminas,
incluyendo drogas como la morfina y la tubocurarina, pueden
desplazar la histamina en grnulos y causar su liberacin.
Mecanismo de accin
La histamina ejerce sus acciones combinndose
con receptores celulares especficos localizados en las clulas. Los

cuatro receptores que han sido descubiertos se han designado como

H1, H2, H3 y H4.
Tipo

Localizacin

Funcin

Se encuentra
en el msculo
Receptor liso, endotelio y
dehistami en el tejido del
na H1
sistema
nervioso
central.

Causa vasodilatacin, broncoconstriccin, activacin del msculo liso,

separacin de las clulas endoteliales, y
dolor y picor ante la picadura de insectos.
Son los principales receptores implicados
en los sntomas de la rinitis alrgica y en
el mareo por movimiento.

Receptor
Localizado en
de
las clulas
histamina
parietales.
H2

Regula principalmente la secrecin de

cidos gstricos.

En el tejido del
Sistema
Nervioso
Receptor
Central,
Disminuye la liberacin de los
de
especialmente neurotransmisores histamina,acetilcolina,
histamina
los ganglios
norepinefrina y serotonina.
H3
basales, el
hipocampo y la
corteza.
Se encuentra
Receptor principalmente
de
en el timo,
histamina intestino
H4
delgado, bazo y
coln.

Funcin fisiolgica desconocida por el

momento, aunque se sugiere que podra
ser el reclutamiento de clulas
generadoras de sangre
(hematopoyticas) como los eosinfilos.

Funciones en el organismo
Regulacin del sueo
La histamina se libera como neurotransmisor. Las neuronas que
liberan histamina se encuentran en el hipotlamo posterior, en varios
ncleos tuberomamilares. Desde ah, esas neuronas histaminrgicas
se proyectan a travs del cerebro hacia la corteza. La accin
histaminrgica modula el sueo. Es por esto que los antihistamnicos

(antagonistas del receptor de la histamina H1) producen sueo.

Asimismo, la destruccin de la histamina liberada por las neuronas, o
la inhibicin de la sntesis de la histamina, lleva a una incapacidad
para mantener el estado despierto. Finalmente, los antagonistas del
receptor H3 (que estimulan el lanzamiento de la histamina)
aumentan la vigilia.
Se ha demostrado que las clulas histaminrgicas se activan
rpidamente al despertar, mientras que lo hacen de forma ms lenta
durante perodos de relajacin o cansancio, y paran totalmente su
actividad durante las fases de sueo REM y no-REM.
Respuesta sexual
La investigacin ha demostrado que la histamina se libera como parte
del orgasmo humano en los mastocitos presentes en los rganos
genitales. La falta de orgasmo puede ser una muestra de histapenia
(deficiencia de histamina). En tales casos, el mdico puede prescribir
suplementos dietticos como cido flico y niacina (que utilizados
conjuntamente pueden aumentar los niveles de histamina en sangre
y su liberacin), o bien L-histidina. A la inversa, los hombres con altos
niveles de histamina pueden sufrir de eyaculacin precoz.
Esquizofrenia
Se ha encontrado que casi la mitad de los pacientes diagnosticados
de esquizofrenia tienen niveles bajos de histamina en la sangre. Esto
puede ser debido a los antipsicticos, que tienen un efecto indeseado
sobre la histamina. Aunque, en estos casos, cuando se aumentaron
los niveles de la histamina, su estado mejor.
MECANISMO DE ACCION DE ANTIHISTAMINICO
Un antihistamnico es un medicamento que sirve para reducir o
eliminar los efectos de las alergias, al actuar bloqueando los
receptores de la histamina. La histamina es una sustancia qumica
que se libera en el cuerpo durante las reacciones alrgicas. Slo los
agentes que tienen como resultado teraputico principal la
modulacin negativa de los receptores de histamina son llamados
antihistamnicos.
Existen
otros
agentes
con
accin
antihistaminrgica, pero no se les llama antihistamnicos. En el uso
general, el trmino antihistamnico designa nicamente a los
antagonistas de los receptores H1.
En las reacciones alrgicas, un alrgeno (un tipo de antgeno)
interacta con los enlaces superficiales de los anticuerpos IgE en las

clulas de los mastocitos y basfilos. Una vez que se forma en el

mastocito el complejo antgeno-anticuerpo, se producen una serie de
eventos que conducen a la desgranulacin celular y a la liberacin de
histamina (y otros mediadores qumicos) a partir de los mastocitos o
basfilos. Una vez liberada, la histamina puede reaccionar con tejidos
cercanos o extenderse a otros tejidos a travs de los receptores de
histamina.
La histamina, que acta sobre los receptores H1, produce prurito,
vasodilatacin, hipotensin, rubor, dolor de cabeza, taquicardia,
bronco-constriccin, aumento de la permeabilidad vascular,
potenciacin del dolor y otros sntomas.
Aunque los antihistamnicos H1 ayudan a combatir estos efectos
desagradables, slo actan si se toman antes del contacto con el
alrgeno. En las alergias severas, como la anafilaxis o el angioedema,
los efectos pueden ser graves y poner en riesgo la vida. En esos
casos de hipersensibilidad es necesario utilizar epinefrina, a menudo
en forma de autoinyeccin.
Uso de los antihistamnicos
Los antihistamnicos-H1 se usan en el tratamiento de las
enfermedades alrgicas provocadas por la histamina, entre las que se
pueden citar:

rinitis alrgica
conjuntivitis alrgica
enfermedades
dermatolgicas
alrgicas
(dermatitis
de
contacto)
urticaria
angioedema
diarrea
prurito (dermatitis atpica, picaduras de insectos)
anafilaxis (slo como tratamiento adicional)
nuseas y vmitos (antihistamnicos-H1 de primera generacin)
sedacin (H1 de primera generacin).

El antihistamnico puede administrarse por va tpica (a travs de la

piel, la nariz o los ojos) o por va sistmica (por ingestin o
inyecciones), segn sea la naturaleza de la afeccin alrgica.
Diversos autores afirman que, para la tos y congestin nasal
asociadas con el resfriado comn, los descongestionantes

antihistamnicos de primera generacin son ms efectivos que los

ms modernos (no sedantes). Entre estos antihistamnicos estn la
difenhidramina (Benadryl), la carbinoxamina (Clistin), la clemastina
(Tavist), la clorfeniramina (Chlor-Trimeton) y la bromfeniramina
(Dimetane). Sin embargo, existen dudas de que realmente sea
conveniente tomar estas sustancias slo por un resfriado.
Las reacciones adversas de los antihistamnicos estn
asociadas en su mayor parte con los de primera generacin. Esto se
debe a su relativa carencia de selectividad por el receptor H1.
El efecto adverso ms comn es la sedacin; este efecto secundario
se utiliza en muchos preparados contra el insomnio. Otros efectos no
deseables incluyen: mareo, ruidos en el odo (tinnitus), visin borrosa,
euforia, descoordinacin, ansiedad, insomnio, temblores, nuseas y
vmitos, estreimiento, diarrea , sequedad de boca y tos seca. Ms
infrecuentes son los siguientes efectos secundarios: retencin
urinaria, palpitaciones, hipotensin, dolor de cabeza, alucinaciones y
psicosis.
Los ms recientes antihistamincos-H1 de segunda generacin son
bastante ms selectivos para los receptores de histamina y, por
tanto, tienen una mayor tolerancia, aunque todava presentan efectos
adversos como: mareo, fatiga, dolor de cabeza, nuseas y sequedad
de boca.