La beta oxidación mitocondrial de los ácidos grasos

Ocurre en mitocondrias de animales y hongos (NO en plantas)

1) Activación y entrada en la mitocondria:

Membrana mitocondrial externa

Acido graso
1
ATP

CoA-SH
PPi + AMP 3 Acil-CoA
Acil-CoA
5
carnitina
2
2 Pi a la ß-oxidación
CoA-SH
Acil-carnitina
Acil-carnitina
carnitina

4
Membrana mitocondrial interna Matriz mitocondrial

1. AcilCoA sintetasasa (hay 3 isoenzimas diferentes, especializadas en ácidos grasos de

cadenas larga, media y corta, respectivamente).
2. AcilCoA:carnitina aciltransferasa I (cara externa de la membrana mitocondrial
interna)
3. AcilCoA: carnitina aciltransferasa II (cara interna de la membrana mitocondrial
interna)
4. Cotransportador carnitina:acilcarnitina
5. Pirofosfatasa inorgánica.

2) Estructruras de la carnitina y la acilcarnitina

Carnitina Acil-carnitina
CH3 CH3
- -

- -

+ - + -
H3C-N -CH2-CH-CH2-COO H3C-N -CH2-CH-CH2-COO
-

CH3 OH CH3 O

El mecanismo de la acilCoA sintetasa se ha explicado en el tema II de la asignatura. Repáselo.

3) La beta oxidación mitocondrial de un ácido graso saturado:

Matriz mitocondrial
O

=
H3C-(CH2)n-CH2-CH2-C-S-CoA
FAD
FADH2 5
1
HO

=
_
H3C-(CH2) n-C=C-C- S-CoA Q QH2
_

2 H2O

Q QH 2
OH H O
=
_
_

H3C-(CH2) n-CH-CH-C- S-CoA

+
NAD
3
NADH 6

O O
=

H3C-(CH2) n-C- CH2-C- S-CoA

HS-CoA
4

O O
=
=

H3C-(CH2) n-C-S-CoA H3C-C- S-CoA

1. Acil-CoA deshidrogenasa (hay 3 isoenzimas diferentes, especializadas en acil-CoA

de cadenas larga, media y corta, respectivamente)
2. trans- enoil hidratasa
3. L-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa
4. β-cetoacil-CoA Tiolasa (tiolasa)
5. flavoproteína transferidora de electrones (a la ubiquinona)
6. Centro respiratorio I de la cadena de transporte electrónico mitocondrial.
En el caso de los ácidos grasos con un número impar de átomos de carbono, que aunque
menos importantes que los de número par también se encuentran en la dieta, la molécula
resultante de la última ruptura tiolítica es el propionil-CoA en lugar de acetil-CoA. Para su
metabolismo se requiere una ruta auxiliar:

Propionil-CoA ATP + HCO3- D-Metilmalonil-CoA

AMP + PPi H O
H O H
H C C C
H C C C S-CoA
H2 1
S-CoA H C
H O O
PropionilCoA carboxilasa

Metilmalonil CoA
epimerasa

Metilmalonil CoA
H O H O
H mutasa H
H C C C H C C C
O O
C H H C
O S-CoA O S-CoA

Succinil-CoA L-Metilmalonil-CoA

La enzima metilmalonil-CoA mutasa requiere como coenzima cobalamina.

La beta oxidación de los ácidos grasos insaturados plantea el problema de la posición y la

estereoquímica de los dobles enlaces. En efecto, la mayor parte de los dobles enlaces en los
ácidos grasos naturales son cis, mientras que en la beta oxidación se crea un doble enlace
trans. Los dobles enlaces cis no permiten la continuación de la ruta. Para solventar este
problema se emplean dos enzimas auxiliares (señaladas en verde en las figuras)
1) Caso de los ácidos monoinsaturados (p.ej. ácido oleico)
O
C
9 7 C S CoA
1
H H

3 rondas de beta-oxidación

O el doble enlace cis entre los carbonos 3 y 4

C no permite la actuación de la
C S CoA
9
7 aci-CoA DH, que crea un doble enlace
H H
trans entre los carbonos 2 y 3.

enoil-CoA isomerasa

H O
C S CoA ya puede continuar la beta oxidación
C C 7

H
2) Caso de los ácidos grasos poliinsaturados (p. ej., ácido linoleico).
Tras tres rondas de beta oxidación, la situación es la siguiente:

O
3 C
C S CoA 3,4 cis
1
H H H H

enoil-CoA isomerasa

H
O
3 C 2,3 trans
C S CoA
1
H H H H
O
beta-oxidación
H3C C S CoA

O
C S CoA
H H H

beta-oxidación acil-CoA deshidrogenasa

H O
C S CoA 2,3 trans 4,5 cis

H H H
NADPH + H+
2,4 dienoil-CoA reductasa
NADP+

H H O
C S CoA 3,4 cis

H H

enoil-CoA isomerasa

H
O
2,3 trans. Y ya puede continuar la
C S CoA beta-oxidación
H
Como ejercicio, calcule
1) El número de moles de ATP que se producirían por la oxidación completa de una
molécula de ácido palmítico a CO2 y agua, asumiendo 2,5 ATP por par de electrones
transferidos desde el NADH al oxígeno, y 1,5 ATP por cada par de electrones
transferidos desde el FADH2 hasta el oxígeno.
2) El número de moles de agua producidos por la degradación completa de un mol del
triglicérido tripalmitoil glicerol.
3) Empleando el dato anterior, calcule el número de litros de agua que se producen por la
degradación total de 1 kg de tripalmitoil glicerol.