16/11/2015

FRMACOS USADOS NO
TRATAMENTO DE INFECES E DO
CNCER

Prof. Me. Allan Kaio

Outubro/2015

OBJETIVOS

Entender a importncia dos antimicrobianos e

quimioterpicos;
Conhecer os pontos chave para fabricao das
medicaes;
Conhecer os mecanismos de resistncia aos
antimicrobianos;
Conceituar antibiograma, concentrao inibitria
mnima e concentrao bactericida mnima.

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POR QUE TO IMPORTANTE APRENDER SOBRE

OS ANTIMICROBIANOS E QUIMIOTERPICOS?

uma classe de frmacos que consumida

freqentemente em hospitais e na comunidade.
So os nicos agentes farmacolgicos que no
afetam somente aos pacientes que os utilizam,
mas tambm interferem de forma significativa no
ambiente hospitalar por alterao da ecologia
microbiana.

ORGANISMOS INFECCIOSOS (PATGENOS)

MICRBIOS
PARASITAS

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CLULAS CANCEROSAS

Clulas do hospedeiro que, de alguma maneira,

escaparam dos mecanismos reguladores normais
que limitam a diviso celular.

PRINCIPAIS PROBLEMAS RELACIONADOS

AO USO CLNICO DOS ANTIMICROBIANOS
Aproximadamente 50% das prescries mdicas
de antimicrobianos so feitas de forma
inadequada;
O uso excessivo destes frmacos no apenas est
associado emergncia e seleo de cepas de
bactrias resistentes, mas tambm a eventos
adversos, elevao dos custos e da morbidade e
mortalidade.

O uso racional de antimicrobianos uma das

metas definidas pela Organizao Mundial
da Sade (OMS) para o sculo XXI.

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DEFINIES BSICAS

Os antimicrobianos so substncias naturais ou

sintticas que agem sobre as bactrias inibindo o
seu crescimento (bacteriostticos) ou causando a
sua destruio (bactericida).

Possuem fins teraputicos ou profilticos.

FLORA MICROBIANA NORMAL

Compreende os microorganismos usualmente

encontrados em stios ou locais especficos em
indivduos sadios.

Variam com o local e a idade do hospedeiro j que

so as caractersticas morfofisiolgicas e
genticas que determinam a colonizao.

Durante o nascimento o feto adquire a flora

microbiana aps o contato com o trato genitourinrio
da me e pelo trato respiratrio daqueles que o
manipulam.

Relao simbitica (beneficia o hospedeiro) e

comensal (no beneficia nem prejudica)

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FLORA MICROBIANA
NORMAL

Considerando o tempo de permanncia do

microorganismo:

Residente : longa permanncia, uma vez eliminada,

reconstitui-se rapidamente.

Transitria : permanncia curta, tendncia de ser

substituda pela flora residente por meio de
competio ou resposta imune do hospedeiro.

Os microorganismos colonizam os tecidos apenas

quando so capazes de resistir aos mecanismos
de defesa locais e sistmicos.

FLORA MICROBIANA
NORMAL

composta por um ecossistema complexo,

protegendo o hospedeiro contra a invaso
microbiana por organismos patgenos, atravs
de:

Competio pelos mesmos nutrientes ou receptores;

Produo de substncias bactericidas ou txicas pelos

microorganismos competidores;

Estimulo constante a flora nativa, mantendo elevada

expresso de molculas de histocompatibilidade tipo
II, ativando o sistema imune.

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FATORES QUE INFLUENCIAM A ESCOLHA

DOS ANTIMICROBIANOS

Idade, funo renal e heptica, estado

imunolgico, localizao do processo infeccioso,
terapia prvia com antimicrobianos,
gravidez/lactao e sensibilidade do paciente;
Os agentes etiolgicos que envolvem a anlise
do antibiograma e os provveis mecanismos de
resistncia;
As propriedades dos antimicrobianos como a
farmacocintica e a farmacodinmica, mecanismo
de ao, sinergismo ou antagonismo, toxicidade,
interao medicamentosa e custos.

DEFINIES
BSICAS

Antissptico

So agentes qumicos capazes de destruir

microorganismos existentes em tecidos vivos.

Ex. lcool 70, clorexidina, PVPI, iodopovidona,

permanganato de potssio, etc.

Possuem 3 formas de atuao:

Desnaturao das protenas e enzimas que constituem a
estrutura dos microorganismos.
Alterao da membrana celular;
Modificao da atividade metablica mediante induo de
mudanas nos cidos nucleicos.

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DEFINIES
BSICAS

Probiticos

So microorganismos benficos utilizados para

melhorar a sade do homem e de outros animais.

Ex. Lactobacilos vivos

Desinfetante

Toda substncia qumica que destrua ou iniba o

crescimento de microorganismos patognicos
localizado em meios inanimados.

Ex. lcool etlico, glutaraldedo.

DEFINIES
BSICAS

Antibiticos

So metablitos microbianos ou anlogos sintticos

capazes de inibir processos vitais de outros
organismos, mesmo em concentraes diminutas, sem
causar toxicidade elevada ao hospedeiro.

Quimioterpicos

Substncias qumicas que exercem ao seletiva

sobre organismos ou clulas invasoras patognicas.

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ESPECTRO BACTERIANO

FORMA DE ATAQUE AS BACTRIAS

Glicoprotica x Peptdeoglicano

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FORMA DE ATAQUE AS BACTRIAS

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REAES BIOQUMICAS ALVO PARA

ANTIBACTERIANOS

Reaes de classe I:

Reaes de classe II:

Utiliza a glicose ou fontes alternativas de energia;

Utilizao de precursores importantes como

aminocidos, fosfolipdios, acares aminados,
carboidratos ou fatores de crescimento.

Reaes de classe III:

Alteraes em formao de macromolculas,

protenas, RNA, DNA, polissacardeos e
peptideoglicanos.

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REAES DE CLASSE II

MEDICAO

AO

TRIMETOPRIMA

ANTIBACTERIANO

PIRIMETAMINA

ANTIMALRICO

METOTREXATO

ANTICANCER

CLASSE

SULFONAMIDAS

ANTAGONISTA DE FOLATO

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FORMAO DA PAREDE CELULAR

REAES DE CLASSE III

SNTESE PROTEICA

REAES DE CLASSE III

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SNTESE DO CIDO NUCLEICO

REAES DE CLASSE III

Inibio da sntese de nucleotdeos;

Alterao das propiedades de pareamento das

bases nitrogenadas no DNA/RNA molde;

Ao dos antispticos.

Inibio do DNA girase;

Dependente das reaes de classe II.

Quinolonas (Ciprofloxacino, norfloxacino).

Pelo efeito direto no prprio DNA.

Fragmentando as cadeias.

SNTESE DO CIDO NUCLEICO

REAES DE CLASSE III

Inibio do DNA ou RNA polimerase:

MEDICAO

AO

AGENTE

Actinomicina D

Liga-se as guaninas bloqueando

Cncer
a RNA polimerase

Rifamicina e
Rifampisina

Liga-se ao RNA polimerase

bacteriano

Micobactrias

Aciclovir

Inibio da DNA polimerase

Herpesvrus

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OUTROS ALVOS EM POTENCIAL

MEMBRANA PLASMTICA
Polimixina

Alteram os componentes
fosfolipdicos da membrana

Nistatina
Anfotericina

Desequilbrio eletrnico pela

presena do ergosterol

Itraconazol
Cetoconazol
Miconazol

Inibe a sntese do ergosterol

Cncer e
algumas
bactrias e
micobactrias

Fungos

OUTROS ALVOS EM POTENCIAL

ORGANELAS INTRACELULARES
Benzoimidazois
Inibe a produo de microtbulos
(albendazol)
Cloroquina

Inibe a digesto de sangue nos

vacolos

Helmintos
Protozorios
(Plasmdios)

FIBRAS MUSCULARES
Piperazina
Ivermectina

Paralisia muscular

Helmintos

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RESISTNCIA AOS ANTIBITICOS

Protozorios, parasitas multicelulares e

populaes celulares malignas tambm
apresentam resistncia.
O aparecimento de bactrias resistentes a
antibiticos guiada pela seleo natural.
A resistncia considerada quando uma bactria
tem capacidade de crescer em concentraes
iguais s que a droga atinge no sangue.

RESISTNCIA AOS ANTIBITICOS

Natural
Mutao
Plasmdeos
Transposons

Adquirida
Conjugao (plasmdeos)
Transduo (genes por meio de bacteriofagos)
Transformao (transposons)

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FORMAS DE RESISTNCIA
1.

Reduo da incorporao ou captao do antibitico:

Diminuio da permeabilidade da membrana (Ampicilina)
Por efluxo ativo (superexpresso de protenas
transportadoras) Macroldeos e algumas Quinolonas.

2.

Alterao do alvo
Modificao estrutural dos alvos (Aminoglicosdeos 30S;
Eritromicina 50S; Quinolonas DNA girase)

3.

Produo de enzima inativadora

Betalactamases (Penicilinas e Cefalosporinas)

ATIVIDADE ANTIMICROBIANA

A atividade microbiana pode ser avaliada:

Meia-vida
Biodisponibilidade
Concentrao inibitria mnima (CIM-MIC)
Concentrao bactericida mnima (CBM)
Efeito ps-antibitico

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CONCENTRAO INIBITRIA MNIMA OU

ANTIBIOGRAMA

Varia de cada microorganismo para cada

antimicrobiano.
realizado em tubos com meio de cultura
lquido, em que se semeia a bactria em presena
de concentraes crescentes de determinado
antibitico.
A CIM corresponde a menor concentrao do
antibitico capaz de impedir a turvao do meio.

QUANTO MENOR
A
CONCENTRAO
REQUERIDA MAIS
POTENTE O
ANTIBITICO.

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ATIVIDADE ANTIMICROBIANA

Concentrao bactericida mnima (CBM)

Concentrao necessria para destruir as bactrias

aps incubao entre 18 24 horas.
2 4x CIM
Geralmente utilizado em imunodeprimidos e em
infeces de difcil tratamento.

Efeito ps-antibitico

Reflete a manuteno da supresso de crescimento

bacteriano mesmo aps a exposio ao frmaco ou
quando as concentraes sricas j so inferiores ao
CIM.

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