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PROGRAMA DE EDUCAO CONTINUADA A DISTNCIA

Portal Educao

CURSO DE

FARMACOTERAPUTICA NA
HIPERTENSO ARTERIAL

Aluno:
EaD - Educao a Distncia Portal Educao
AN02FREV001/REV 4.0

CURSO DE

FARMACOTERAPUTICA NA
HIPERTENSO ARTERIAL

Ateno: O material deste mdulo est disponvel apenas como parmetro de estudos para este
Programa de Educao Continuada. proibida qualquer forma de comercializao ou distribuio do
mesmo sem a autorizao expressa do Portal Educao. Os crditos do contedo aqui contido so
dados aos seus respectivos autores descritos nas Referncias Bibliogrficas.

AN02FREV001/REV 4.0

SUMRIO

1 SISTEMA RENAL
2 FARMACOTERAPUTICA NA HIPERTENSO ARTERIAL
2.1 FRMACOS DIURTICOS
2.2 FRMACOS SIMPATICOLTICOS
2.3 VASODILATADORES
2.4 BLOQUEADORES DOS CANAIS DE CLCIO
2.5 INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (ECA)
2.6 BLOQUEADORES DO RECEPTOR DE ANGIOTENSINA II
2.7 ANTAGONISTA DOS RECEPTORES DE ENDOTELINA
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

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1 SISTEMA RENAL

O sistema renal tem como funo filtrar o sangue que chega bombeado pelo
corao, regulando o volume intravascular. A estrutura renal constituda de dois
rins, dois ureteres, bexiga e uretra. O sangue chega ao rim pela artria renal e no
interior de cada rim, essa artria se ramifica em numerosas arterolas aferentes,
presentes na regio do crtex. Cada uma dessas arterolas se ramifica em pequenos
capilares denominados, glomrulos.
Os glomrulos presentes aos milhares em cada rim so constitudos por
pequenos enovelados de capilares. O sangue flui no interior dos capilares onde
filtrado atravs da parede desses. A capacidade de cada glomrulo em filtrar o
sangue por volume compreende 125 ml por minuto. Este filtrado se acumula no
interior da cpsula de Bownmann formado por uma membrana interna que envolve
intimamente os capilares glomerulares e uma externa que separa a interna, na
cavidade formada o filtrado glomerular acumulado. O filtrado glomerular passa
pela parede dos capilares, a qual retm um grande nmero de protenas, por meio
de um sistema coletor formado pelos segmentos do tbulo contornado proximal, ala
de Henle, tbulo contornado distal e ducto coletor. Ao passar por esse sistema
diversas substncias so reabsorvidas atravs da parede tubular, e ao mesmo
tempo, outras so excretadas para o interior dos mesmos.
Pelo tbulo contornado proximal h reabsoro intensa de glicose por
transporte ativo atravs da parede tubular e retornando ao sangue que circula no
interior dos capilares peritubulares, externamente aos tbulos. Alm da glicose,
nesse segmento h reabsoro de aminocidos e de protenas e de 70% de
eletrlitos, como sdio e cloreto, fazendo com que um volume significativo de gua
seja tambm reabsorvido. A seguir, o filtrado alcana a ala de Henle, dividida no
ramo descendente e ascendente. O ramo descendente da ala permevel gua
e ao cloreto de sdio diferente do ramo ascendente, que impermevel gua.
Dessa forma, o filtrado ao fluir por essa ala tem os ons de sdio bombeados para o
exterior da ala, carregando o cloreto resultando em um acmulo de cloreto de sdio

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no interstcio medular renal. Esse aumento de osmolaridade faz com que um volume
de gua flua do interior para o exterior do ramo descendente da ala de Henle. No
ramo ascendente da ala de Henle flui, por transporte ativo, o cloreto de sdio do
interior para o exterior da ala.

FIGURA 1 ESQUEMA DO FUNCIONAMENTO DO NFRON

FONTE: Aires, 1999.

No segmento do tbulo contornado distal ocorre bombeamento do sdio do


interior para o exterior do tbulo por meio de uma bomba de sdio e potssio, o
contrrio ocorre com o potssio. O transporte de ons sdio do interior para o
exterior do tbulo atrai cloreto e, por sua vez, atrai gua. No tbulo contornado distal
observamos um fluxo de sal e gua do lmen tubular para o interstcio circunvizinho.
A quantidade de cloreto de sdio e gua reabsorvidos no tbulo distal depende do
nvel plasmtico do hormnio aldosterona, secretado pelas glndulas suprarrenais.
Quanto maior for o nvel de aldosterona, maior ser a reabsoro de cloreto de sdio
e gua e maior tambm ser a excreo de potssio. Alm da aldosterona, o

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hormnio antidiurtico (ADH), secretado pela neuro-hipfise, torna a membrana do


tbulo distal mais permevel gua, possibilitando a sua reabsoro. No ducto
coletor, ocorre reabsoro de cloreto de sdio e gua, como no segmento anterior,
de da mesma forma a reabsoro desses controlada pelo nvel de aldosterona e
ADH.

2 FARMACOTERAPUTICA NA HIPERTENSO ARTERIAL

A hipertenso essencial caracteriza-se pela elevao da presso arterial que


geralmente est associada a um aumento global da resistncia vascular perifrica
enquanto que o dbito cardaco est normal.
DC e/ou RVP = PA

PA = DC x RVP

DC = inibem a contratilidade miocrdica ou diminuem a presso de enchimento


ventricular;
RVP = relaxamento do msculo liso vascular ou atuam sobre o sistema nervoso
autnomo simptico.
A hipertenso secundria ou maligna decorre de patologias como a doena
Cushing, hiperaldosterismo, feocromocitoma, tumores renais, hipertireoidismo,
aterosclerose e doenas endcrinas. Fatores de risco cardiovasculares incluem o
tabagismo e o aumento dos nveis plasmticos de LDL, dislipidemias, diabetes
melitus e histrico familiar.
O

tratamento

da

hipertenso

arterial

inicia-se

por

medidas

no

farmacolgicas por meio da restrio de sal e de lcool e do controle do peso


corporal.

Posteriormente,

so

adotadas

medidas

farmacolgicas

sempre

acompanhadas as medidas anteriores. Os locais de controle da presso so


arterolas (resistncia venosa), vnulas (vasos de capacitncia), corao (dbito
cardaco) e sistema renal (volume intravascular).
Os agentes teraputicos utilizados so:
Diurticos;
Frmacos simpaticolticos;

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Vasodilatadores;
Bloqueadores dos canais de clcio;
Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina;
Antagonistas dos Receptores de Angiotensina II;
Antagonistas dos Receptores de Endotelina.

2.1 FRMACOS DIURTICOS

Os

agentes

diurticos

promovem

perda

de

fluido

sem

reduzir

significativamente o volume plasmtico, aumentando a excreo de gua e sdio.


A administrao de gua e lcool promove uma diurese hdrica por aumentar
a volemia e o bloqueio do hormnio antidiurtico. Os agentes osmticos no so
absorvidos pelo organismo e ficam diludos em gua na luz tubular, resultando em
aumento da presso osmtica no fluido. Como exemplos podem citar a glicose, o
manitol, a ureia e a sacarose. Alm de aumentar o volume de fluido extracelular e
reduzir a reabsoro de sdio e gua, os osmticos inibem a renina e levam ao
aumento da liberao de prostaglandinas que promovem vasodilatao renal o que
favorece a excreo. Os efeitos adversos da administrao de diurticos osmticos
incluem edema pulmonar, desidratao, hiponatremia, dor de cabea, nusea e
vmito.
A acetazolamida um diurtico inibidor da anidrase carbnica, enzima
encontrada em muitos locais do nfron e em clulas epiteliais, que catalisa a
desidratao do H2CO3 promovendo a reabsoro proximal do bicarbonato. Dessa
forma, a acetazolamida impede a reabsoro de bicarbonato desfavorecendo a troca
por Na+ para o interior aumentando assim a diurese. A utilizao da acetazolamida
como diurtico no muito comum tendo em vista outros agentes, entretanto, esse
frmaco usado no tratamento do glaucoma reduzindo a taxa de humor aquoso e
diminuio da presso intraocular e para facilitar a excreo de cido rico e cistina
com a elevao do pH urinrio. Deve-se evitar o uso de inibidores de anidrase
carbnica em pacientes com cirrose heptica.

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Os diurticos tiazdicos impedem a reabsoro de NaCl no lado luminal do


tbulo contorcido distal por meio da inibio do transportador simporte de NaCl,
resultando em maior excreo de Na+ e K+ no tbulo coletor. Produz uma diurese
moderada de aproximadamente 5% de aumento de volume urinrio. Os frmacos
dessa classe incluem a hidroclorotiazida, clortalidona, clorotiazida e indapamida.
Indicados terapeuticamente no edema da insuficincia cardaca congestiva, cirrose,
sndrome nefrtica e hipertenso moderada. Por aumentar a reabsoro Ca2+ no
tbulo contorcido distal, os tiazdicos tambm so indicados no tratamento de
clculos renais causados por hipercalciria. A clorotiazida possui um tempo de meiavida de 1,5 h e biodisponibilidade oral varivel (9-56%), por ser menos lipossolvel
necessrio a administrao de altas doses e excretada na forma inalterada na
urina. A clortalidona tem o tempo de meia-vida de 47h, biodisponibilidade oral de
aproximadamente 65%, sua absoro mais lenta e sua ao mais prolongada;
utilizada em dose nica para controle da presso arterial. Os efeitos adversos dos
diurticos tiazdicos so alcalose metablica, hiperuricemia, hiperglicemia, aumento
do nvel plasmtico de LDL, de triglicerdios e diminuio de HDL (hiperlipidemia),
reaes alrgicas (sulfonamidas esto associadas a reaes cruzadas) e
hiponatremia (elevao do nvel de hormnio antidiurtico por hipovolemia e
aumento da sensao de sede).
Os diurticos de ala impedem seletivamente a reabsoro de NaCl no ramo
ascendente espesso da ala de Henle por meio da inibio do transportador
Na+/K+/2 Cl- da membrana luminal da ala, reduzindo a reabsoro de NaCl e o
potencial de membrana que estimula a reabsoro de ctions na ala ocasionando
em maior excreo Mg2+ e Ca2+. Alm disso, aumentam a sntese renal de
prostaglandinas ocasionando aumento do fluxo sanguneo renal. Os frmacos
diurticos de ala incluem o cido etacrnico, a bumetanida e a furosemida que so
indicados para crise hipertensiva (administrao intravenosa), edema pulmonar
agudo, insuficincia cardaca congestiva e hipertenso moderada. So capazes de
promover uma diurese maior que qualquer outro diurtico. Em relao
farmacocintica,

os

diurticos

de

ala

sofrem

rpida

absoro,

sua

biodisponibilidade varivel entre os indivduos, possui alta ligao s protenas


plasmticas e sua eliminao se d por secreo renal e por filtrao glomerular. Os
diurticos de ala podem provocar os seguintes efeitos adversos: hipocalemia,

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alcalose

metablica,

hiponatremia,

hipovolemia,

hipotenso,

hiperuricemia,

hipocalcemia, hipomagnesemia e ototoxicidade.


Os diurticos poupadores de potssio incluem os antagonistas dos
receptores de aldosterona espironolactona, que se ligam ao receptor de
mineralocorticoide da aldosterona e impedem a sntese de protenas indutoras na
expresso de canais de sdio e de transportador, como a bomba Na+/K+ ATPase e a
amilorida e o triantereno que impedem o fluxo de sdio atravs dos canais de sdio
presentes na membrana luminal (figura 2). Dessa forma, h um aumento da
excreo de Na+ sem ocasionar a excreo concomitante de K+e H+. A
espironolactoma indicada em casos de hipertenso arterial moderada a grave,
edema e hiperaldosterismo. Os efeitos adversos a espironolactona incluem
hiperpotassemia, alteraes endcrinas como ginecomastia, alterao da libido e do
ciclo menstrual, hirsutismo e sangramento gstrico. comum a associao de
espironolactona com um diurtico de ala a fim de evitar a hiperpotassemia. Os
efeitos adversos dos outros poupadores de potssio so hiperpotassemia,
deficincia de cido flico, diarreia e cefaleia (uso de amilorida) e cimbras nas
pernas e tontura (uso de triantereno).

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FIGURA 2 MECANISMO DE AO DOS DIURTICOS POUPADORES DE


POTSSIO

FONTE: Golan e cols., 2009.

A tabela abaixo mostra as doses teraputicas habituais e farmacodinmicas


dos frmacos diurticos utilizados no tratamento da hipertenso arterial, edema e
insuficincia cardaca:

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FONTE: Sociedade Brasileira de Cardiologia, 2002.

2.2 FRMACOS SIMPATICOLTICOS

Os agentes simpaticolticos de ao central so de ao central incluem a


metildopa, clonidina, guanabenz e guanfacina. Esses frmacos atuam como
agonistas dos receptores alfa-2 adrenrgico no sistema nervoso central, resultando
na reduo da atividade simptica aferente e levando a diminuio da presso
arterial.

METILDOPA - ao anti-hipertensiva se d pela estimulao dos receptores


alfa-adrenrgicos centrais pela -metildopamina ou -metiloradrenalina. Reduz a
resistncia vascular perifrica com diminuio varivel na frequncia cardaca e no
dbito cardaco. Sofre extenso metabolismo de primeira passagem apresentando
baixa biodisponibilidade (25%), seu efeito farmacolgico dura 24 horas podendo ser
administrado uma vez ao dia (1-2 g/dia por via oral). Os efeitos adversos da terapia
com metildopa incluem hipotenso postural, boca seca, sedao, cefaleia, distrbios
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do sono, impotncia, viso embaraada, sinais parkinsonianos, depresso, aumento


da secreo de prolactina e hipertermia.
O trimetafam um bloqueador ganglionar administrado por via endovenosa
de rpida ao no tratamento da crise hipertensiva, da disseco da aorta e para
induo de hipotenso em neurocirurgia; seu efeito anti-hipertensivo depende, em
grande parte, do acmulo de sangue nos vasos de capacitncia.
Os bloqueadores de neurnios adrenrgicos, guanetidina, guanadrel e
reserpina promovem depleo de noradrenalina nas terminaes simpticas.
Os agentes betabloqueadores clinicamente utilizados no tratamento da
presso arterial so propranolol, atenolol, carvedilol e metoprolol. Esses frmacos ao
antagonizarem os receptores beta-adrenrgicos reduzem o dbito cardaco.

PROPRANOLOL - bloqueador beta-adrenrgico no seletivo til na reduo


da presso arterial em casos de hipertenso leve a moderada, na hipertenso grave
capaz de impedir a taquicardia reflexa decorrente do uso de vasodilatadores e
capaz de inibir a estimulao da produo de renina. O frmaco leva a efeitos
adversos como diarreia, constipao, nusea e vmitos, aumento dos nveis
plasmticos de triglicerdeos e LDL. A retirada abrupta pode ocasionar sndrome de
abstinncia caracterizada por nervosismo, taquicardia, aumento da angina, elevao
da presso arterial e infarto do miocrdio. Pacientes asmticos e diabticos
constituem uma contraindicao a esse frmaco;
METOPROLOL equipotente ao propranolol na inibio do receptor beta-1
adrenrgico, porm, menor potncia no bloqueio do receptor beta-2 adrenrgico.
Pode ser seguramente utilizado por asmticos e diabticos.
Os

bloqueadores

do

receptor

alfa-adrenrgico,

fentolamina,

fenoxibenzamina e prazosin mostram maior eficincia quando associado com


bloqueadores beta-adrenrgicos e/ou diurticos. O efeito colateral comum a
hipotenso postural. Os bloqueadores alfa-adrenrgicos no alteram o perfil lipdico
como observado na terapia com os betabloqueadores.

PRAZOSIN atua bloqueando os receptores alfa-adrenrgicos nas


arterolas e vnulas e reduz a presso arterial pela dilatao dos vasos de

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resistncia e de capacitncia. A utilizao de prazosin leva a reteno de sal e de


lquidos, quando administrados sem diurticos.

2.3 VASODILATADORES

Os vasodilatadores reduzem diretamente a resistncia vascular perifrica


por meio do relaxamento da musculatura lisa arteriolar. Podem ser vasodilatadores
orais, como a hidralazina e minoxidil e parenterais, como o nitroprussiato, diazxido
e fenoldopam.

HIDRALAZINA derivado da hidrazina, dilata as arterolas, mas no as


veias. Sofre boa absoro e rapidamente metabolizada pelo fgado apresentando
baixa biodisponibilidade (25%) e seu tempo de meia-vida de 2 a 4 horas. eficaz
no tratamento da hipertenso arterial grave. Os efeitos adversos so cefaleia,
nusea, anorexia, palpitaes, sudorese e rubor;

MINOXIDIL - vasodilatador ativo por via oral, seu efeito resulta da abertura
dos canais de K+ pelo metablito ativo-sulfato de minoxidil capaz de dilatar as
arterolas, mas no as veias. utilizado na hipertenso grave no responsiva a
outros anti-hipertensivos. O minoxidil possui boa absoro pelo trato gastrintestinal,
sofre metabolizao heptica e seu tempo de meia-vida de aproximadamente 4
horas. O efeito hipotensor persiste por mais de 24 horas ocorrendo estimulao
simptica reflexa. Geralmente associado com um betabloqueador ou um diurtico
devido reteno de sdio e de lquidos. Alm desse efeito, o tratamento com
minoxidil leva a hipertricose, intolerncia a glicose e trombocitopenia;

NITROPRUSSIATO - vasodilatador utilizado por via parenteral (infuso


intravenosa) na emergncia da crise hipertensiva e insuficincia cardaca grave
dilatando as arterolas e veias. Sofre rpida metabolizao pela captao nos
eritrcitos (CN-). Seu efeito imediato sendo observada reduo significativa da
presso arterial com durao em at 10 minutos aps administrao, tendo esse

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efeito durao por mais de 24 horas. A preparao de nitroprussiato sensvel luz


devendo ser utilizada logo aps o preparo. A toxicidade caracteriza-se pelo acmulo
de cianeto, arritmia, hipotenso excessiva e morte.

2.4 BLOQUEADORES DOS CANAIS DE CLCIO

Os agentes bloqueadores de canais de clcio surgiram aps pesquisas no


ano de 1960 surgindo os anlogos da difenilpiperazina. Em 1962 foi introduzido na
clnica o verapamil, um potente vasodilatador coronariano. O prottipo das diidropiridinas, a nifedipina surgiu em 1967. Esses agentes so classificados em
relao estrutura qumica: fenilalquilaminas (nifedipina, galopamil e tiapamil), diidropiridinas (nifedipina, nisoldipia, felodipina e amlodipina) e benzotiazepinas
(diltiazem). Os bloqueadores dos canais de clcio possuem afinidade pelos canais
de clcio do tipo L no msculo liso vascular e cardaco onde levam a um menor
influxo de clcio e vasoconstrio e dilatao da musculatura coronariana.
So atualmente frmacos de primeira escolha no tratamento da hipertenso
arterial essencial devido eficcia e melhor tolerncia pelos pacientes em
comparao com outros agentes anti-hipertensivos, sendo uma alternativa no
tratamento de pacientes idosos. No causam reteno de sdio e no comprometem
a funo renal. Ao contrrio dos betabloqueadores no altera o perfil lipdico e a
glicemia, sendo uma opo para pacientes com dislipidemias e diabticos.
O verapamil e o diltiazem alm de ser vasodilatador perifrico e coronariano
produzem leve depresso da conduo atrioventricular, til no tratamento de
arritmias cardacas. A nifedipina e nicardipina so teis na terapia da hipertenso
leve a moderada se mostrando equivalentes aos betabloqueadores ou diurticos.
Apesar de bem tolerados na clnica, os bloqueadores dos canais de clcio
podem ocasionar os efeitos adversos de vasodilatao perifrica, rubor, bradicardia,
nusea, constipao (mais comum com o verapamil), cefaleia (mais frequente com o
diltiazem) e edema. Alm de ao cardiodepressora. A amlodipina possui menor
intensidade desses efeitos devido sua ao lenta e duradoura.

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Algumas interaes medicamentosas significativas devem ser evitadas como


bloqueadores dos canais de clcio e digoxina (aumento da sua concentrao
plasmtica), aumentando o risco de intoxicao digitlica; associao com
betabloqueadores em razo do risco de depresso miocrdica e bloqueio de
conduo; e combinao com frmacos que atuam no sistema nervoso central,
como os barbitricos por afetarem a farmacocintica de diversos frmacos.

2.5 INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (ECA)

Os inibidores da ECA consistem nos frmacos captopril, enalapril, lisinopril,


benazepril, fosinopril, cilazapril, ramipril, quinapril, perindopril, trandolapril, delapril.
Esses frmacos so indicados como monoterapia ou em associao com diurticos
ou outros anti-hipertensivos. Ao inibirem a ECA levam a menor formao de
angiotensina II um potente vasoconstritor e estimulador da secreo de aldosterona
reduzindo, portanto, a resistncia vascular perifrica sem causar taquicardia reflexa
e sem reduzir o dbito cardaco. Alm disso, aumenta o fluxo sanguneo renal por
ao preferencial de vasodilatao da arterola eferente. Estudos com pacientes
diabticos apontaram os inibidores da ECA como nicos anti-hipertensivos que
aumentam sensibilidade a insulina e retardam a nefropatia diabtica. So teis no
tratamento da insuficincia cardaca, melhorando a sobrevida destes pacientes.

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FIGURA 3 LOCAL DE AO DOS INIBIDORES DA ECA (1) E DOS


BLOQUEADORES DO RECEPTOR DE ANGIOTENSINA II

FONTE: Katzung, 2003.

Em relao farmacocintica, exceto o lisinopril e o captopril os outros


frmacos so pr-frmacos e necessitam de metabolizao heptica para formao
do metablito ativo. Os frmacos so administrados por via oral. Os efeitos adversos
dos inibidores da ECA so rash cutneo, hipercalemia, neutropenia, leso renal,
alterao do paladar, tosse seca e sibilos. A tosse o efeito mais frequente e
geralmente caracteriza-se por ser seca e noturna, proporcionada pelo aumento de
bradicinina a nvel pulmonar, aparece aps a primeira semana do incio do
tratamento, sendo reversvel com a suspenso do frmaco.
Uma das associaes cautelosas na clnica com os inibidores da ECA em
paciente fazendo uso de diurticos, o que aumenta o risco de hipotenso
significativa. Recomenda-se que o diurtico seja retirado antes de se iniciar a terapia
com um inibidor da ECA.
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2.6 BLOQUEADORES DO RECEPTOR DE ANGIOTENSINA II

Os bloqueadores do receptor de angiotensina II atuam no eixo da renina ao


bloquearem os receptores AT1 da angiotensina II, agente vasoconstritor e causador
de reteno hdrica ambos resultam no aumento da presso arterial. Os frmacos
losartana, valsartana, ibersartana e candersartana so utilizados na hipertenso
arterial e na insuficincia cardaca. Seus efeitos farmacodinmicos so semelhantes
aos inibidores da ECA com a vantagem de no atuarem sobre a bradicinina.
So ativos por via oral, extensamente metabolizados pelo fgado e seu
tempo de meia-vida em mdia de 2 horas. Os metablitos ativos apresentam um
tempo de meia-vida de 6-9 horas. Todos os frmacos desta classe so
administrados em dose nica.
Mostram-se eficazes como monoterapia para a hipertenso arterial e para
tratamento da insuficincia cardaca. Em geral so prescritos quando os pacientes
no toleram os efeitos adversos proporcionados pelos inibidores da ECA. Os efeitos
adversos dos bloqueadores do receptor de angiotensina II so raros, incluindo
hepatotoxicidade, edema e sintomas neuropsiquitricos.

2.7 ANTAGONISTA DOS RECEPTORES DE ENDOTELINA

endotelina

um

peptdeo

produzido

pelo

endotlio

de

ao

vasoconstritora ao se ligar aos seus receptores de endotelina ETA e ETB presentes


nas clulas endoteliais e musculares lisas dos vasos. Est associada hipertenso
pulmonar e sistmica, insuficincia cardaca congestiva, insuficincia renal,
remodelagem vascular, cncer e doena cerebrovascular. O bloqueio dos receptores
de endotelina constitui atualmente um alvo promissor no tratamento dessas
patologias. Na hipertenso arterial, o bloqueio dos receptores de endotelina impede
a vasoconstrio mediada por endotelina.

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BOSENTAN antagonista no seletivo dos receptores de endotelina de


natureza no peptdica administrado por via oral na dose habitual de 62,5-125 mg
duas vezes ao dia. Possui uma biodisponibilidade oral de 50% e o tempo de meiavida de 5,4h.
Alm do bosentan, outros frmacos da classe incluem o atrasentan (1000
vezes mais seletivo para o receptor ETA e tempo de meia-vida de 26h) e o
tezosentan (administrado por via intravenosa). O atrasentan til no tratamento do
cncer prosttico metasttico e o tezosentan na sndrome hepatorrenal e falncia
cardaca aguda.
As doses teraputicas e os intervalos entre as doses dos principais agentes
anti-hipertensivos esto apresentados no quadro a seguir:

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FONTE: Fuchs e cols., 2006.

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REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

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