Definio de cancro

cancro um crescimento anormal de clulas causado por alteraes

mltiplas da expresso dos genes que leva a uma desregulao da proliferao
celular e morte celular, que acabam por evoluir para uma populao de clulas
que podem invadir tecidos e metastizar em locais distantes, causando
morbidade significativa e, se no tratado, morte do hospedeiro
Nomenclatura
neoplasia significa literalmente novo crescimento
as clulas neoplsicas so ditas transformadas porque elas continuam
a replicar-se, aparentemente alheias s influncias do controlo normal do
crescimento celular
gozam de um certo grau de autonomia e tendem a aumentar de
tamanho independentemente do ambiente local
contudo, alguns neoplasmas requerem suporte endcrino e esta
dependncia pode ser explorada terapeuticamente
todos os neoplasmas dependem do seu hospedeiro no que refere
nutrio e fornecimento de sangue
um neoplasma frequentemente referido como tumor, e o estudo dos
tumores a oncologia
um tumor dito benigno:
quando as caractersticas microscpicas e gerais so consideradas
relativamente inocentes
permanece localizado e suscetvel de remoo cirrgica
geralmente o paciente sobrevive
ode produzir mais do que ndulos localizados e por vezes so
responsveis por doenas srias
os tumores malignos so coletivamente referidos como cancros
a leso pode invadir e destruir estruturas adjacentes e podem
espalhar-se a locais distantes (metstases) para causa morte
Tumores benignos
normalmente so designados acrescentando o sufixo -oma ao tipo de clula
do qual se originou o tumor
um tumor benigno formado a partir do tecido fibroso um fibroma
um tumor benigno formando a partir de tecido cartilaginoso um
condroma
os tumores benignos de tecido epitelial so mais complexo na nomenclatura
so classificados com base no padro microscpico ou macroscpico, ou
ainda com base nas clulas de origem
p.e., adenoma geralmente aplicado aos neoplasmas epiteliais
benignos que produzem padres glandulares e a neoplasmas derivados
de glndulas mas que apresentam necessariamente padro glandular
papilomas so neoplasmas epiteliais benignos, que crescem em
qualquer superfcie e que produzem estruturas microscpicas ou
macroscpicas em forma de dedo
Tumores malignos
a nomenclatura dos tumores malignos essencialmente a dos benignos,
com algumas adies e excees
se o neoplasma deriva do mesnquima slido ou seus derivados
denominado sarcoma, enquanto que os que derivam de clulas

sanguneas so denominados leucemias ou linfomas

os sarcomas so designados pelo tipo de clula de que so compostos,
que presumivelmente o tipo de clula do qual derivam
fibrosarcoma = cancro do tecido fibroso
condrossarcoma = cancro composto por condrcitos
os neoplasmas derivados de clulas epiteliais so designados de
carcinomas, independentemente do tipo de tecido de origem
os carcinomas podem ainda ser subdivididos
se tem padro glandular so denominados adenocarcinomas
se produzem clulas escamosas so carcinomas de clulas escamosas
as clulas transformadas de um neoplasma, quer benigno quer maligno,
assemelham-se umas s outras, como se todas tivessem derivado de um nico
progenitor, o que consistente com a origem monoclonal dos tumores
teratoma um tipo especial de tumor misto que contm clulas maduras ou
imaturas reconhecveis ou tecidos representativos de mais do que uma linha
germinativa e por vezes das trs
originam-se de clulas germinativas totipotentes tais como as que esto
normalmente presentes nos ovrios e testculos

Caractersticas dos neoplasmas benignos e malignos

a determinao de benigno versus maligno feita utilizando critrios
anatmicos e clnicos bem estabelecidos
existem 4 aspetos fundamentais pelos quais se distinguem os tumores
benignos e malignos
diferenciao e anaplasia
taxa de crescimento
invaso local
metstases
Diferenciao e anaplasia
so caractersticas apenas observveis nas clulas parenquimatosas que
constituem os elementos transformados dos neoplasmas
a diferenciao das clulas parenquimatosas dos tumores refere-se
extenso com que se assemelhma s (foreberas) tanto morfolgica como
funcionalmente
neoplasmas benignos
clulas bem diferenciadas que se assemelham s suas (counterparts)
normais
h evidncia de diferenciao morfolgica e funcional
as mitoses so normalmente raras e so de normal configurao
neoplasmas malignos
vasta gama de diferenciao parenquimatosa, desde clulas bem
diferenciadas a no diferenciadas

 quando compostos por clulas no diferenciadas so ditos anaplsicos

a falta de diferenciao, ou anaplasia, considerada uma (hallmark)
de malignidade
quanto mais diferenciadas as clulas tumorais, mais conseguem reter as
capacidades funcionais das suas counterparts
displasia refere-se a proliferao desordenada mas no neoplsica
sobretudo encontrada em leses epiteliais
a perda de uniformidade das clulas individuais e da sua orientao
arquitetural
Taxa de crescimento
a maioria dos tumores benignos crescem devagar e a maioria dos cancros
cresce muito mais rpido, eventualmente espalhando-se localmente e em
locais distantes (metastizao) e causando morte
existem muitas excees a esta generalizao e h tumores benignos
que crescem muito mais rapidamente do que alguns cancros
a taxa de crescimento dos tumores malignos est inversamente
correlacionada com o seu nvel de diferenciao
tumores com pouca diferenciao crescem mais rapidamente do que
tumores bem diferenciados
Invaso local
um neoplasma benigno permanece no seu local de origem, no tem
capacidade de se infiltrar, invadir, ou metastizar em locais distantes, como os
neoplasma malignos
alguns dos tumores benignos so encapsulados
os cancros crescem por infiltrao progressiva, invaso, destruio e
penetrao dos tecidos circundantes
os cancros no desenvolvem cpsulas bem definidas
juntamente com o desenvolvimento de metstases, a capacidade de invaso
local um dos aspetos mais fiveis na distino de tumores malignos de
benignos
Metstases
so implantaes secundrias de um tumor que so descontnuas do tumor
primrio e esto localizados em tecidos distantes
mais do que outra, esta propriedade de metastizao identifica um
neoplasma como maligno
nem todos os cancros tm a mesma capacidade de metastizao

Epidemiologia
A epidemiologia do
cancro pode

contribuir para o conhecimento sobre a origem do cancro

Incidncia do cancro
ao longo de dcadas, as taxas de mortalidade para a maioria das formas de
cancro mudara
aumento da taxa geral de mortalidade nos homens devido ao cancro do
pulmo, que j comeou a diminuir
taxa geral de mortalidade nas mulheres diminuiu ligeiramente, devido ao
declnio de mortes devido a cancro do colo do tero, estmago e clon

Variveis geogrficas e ambientais

os fatores ambientais so a causa predominante da maioria dos cancros
espordicos mais comuns
esta noo suportada pelas diferenas geogrficas nas taxas de
mortalidade de formas especficas de cancro
as taxas de mortalidade por cancro da mama so cerca de 4 a 5 vezes
maiores nos EUA e na Europa do que no Japo
as taxas de mortalidade por carcinoma do estmago em homens e
mulheres so cerca de 7 vezes maiores do que nos EUA
o carcinoma heptico relativamente pouco frequente nos EUA mas o
cancro mais letal entre as populaes africanas
quase todas as evidncias indicam que estas diferenas geogrficas so
mais de origem ambiental do que gentica
os Nisei (segunda gerao de japoneses a viver no EUA) tm taxa de
mortalidade de certas formas de cancro que so intermdias entre as dos
nativos do Japo e dos nativos Americanos que viveram nos EUA por vrias
geraes
as duas taxas tornam-se mais prximas a cada passagem de gerao
no h (paudicity) de carcinogneos ambientais
eles lurk) no meio ambiente, no local de trabalho, na comida e no estilo
pessoal de vida (p.e, fumadores)
podem ser to universais como os raios solares, podem ser encontrados
em locais urbanos especficos (p.e., asbestos) ou podem limitar-se a
certas ocupaes
alguns aspetos da dieta foram implicados como possveis influncias de
predisposio

 no escapatria: parece que tudo o que as pessoas fazem para ganhar a

vida, subsistir, ou para gozar a vida, ou ilegal, imoral, engorda ou mais
preocupante um possvel carcinogneo

Idade
em geral, a frequncia de cancro aumenta com a idade
a maioria dos cancros ocorre entre os 55 e os 75
a taxa declina com a populao base e aps os 75
este aumento pode ser explicado pela acumulao de mutaes somticas
associadas emergncia de tumores malignos e o declnio de competncia
imunolgica poder tambm ser um fator
os cancros causam pouco mais do que 10% de todas as mortes em crianas
menores de 15 anos
os principais cancros letais entre as
crianas so as leucemias, os
tumores do SNC, linfomas e
sarcomas dos tecidos moles e
sseos
Hereditariedade
para muitos tipos de cancros,
nomeadamente as formas mais comuns,
existem no s influncias ambientais
mas tambm predisposio gentica
Carcinognese a base molecular do
cancro
os (damages) genticos no letais

esto na base da carginognes

este damages genticos (ou mutaes) podem ser adquiridos por ao
de agentes ambientais, tais como qumicos, radiaes, ou vrus
podem ser herdados da linhagem germinativa
a hipotese gentica implica que uma massa tumoral resulta de uma
expanso clonal de uma nica clula progenitora que sofreu damage
gentico os tumores so monoclonais
existem 4 classes de genes reguladores normais que so os principais alvos
do damage gentico
proto-oncogenes
genes supressores de tumores
genes que regulam a morte celular programada (ou seja, a apoptse)
genes envolvidos na reparao do DNA
coletivamente, as alteraes genticas nas clulas tumorais conferem
vantagem de crescimento e sobrevivncia relativamente s clulas
normais
os oncogenes so genes que induzem um fentipo transformado quando
expressos nas clulas
a maioria dos oncogenes so verses mutadas ou sobre-expressados de
genes normais, que so denominados proto-oncogenes
a maioria dos oncogenes conhecidos codifica fatores de transcrio,
protenas reguladoras do crescimento, ou protenas envolvidas na
sobrevivncia celular e nas interaes clula-clula e clula-matriz
so considerados dominantes porque a mutao de um nico alelo pode
levar transformao celular
os genes supressores de tumores so genes que normalmente impedem
o crescimento descontrolado e quando mutados ou quando se perdem,
permitem o desenvolvimento do fentipo transformados
normalmente, ambos os alelos dos genes supressores de tumores devem
estar alterados para que ocorra a transformao
estudos mostram que, em alguns casos, a perda de um dos alelos de um
gene supressor de tumores pode promover a transformao
os genes reguladores da apoptse e de reparao do DNA podem
atuar como proto-oncogenes (perda de uma das cpias suficiente) ou genes
supressores de tumores (perda de ambas as cpias)
Alteraes genticas no cancro
as alteraes genticas que caracterizam as mutaes associadas a cancro
podem ser subtis (p.e., mutaes pontuais ou inseres ou delees) ou
suficientemente grandes para produzir mudanas de caritipo
as mutaes pontuais podem ativar ou inativar os produtos proteicos
resultantes
mutaes pontuais em proto-oncogenes, como RAS ou EGFR, resultam
frequentemente na superatividade da protena
mutaes pontuais em supressores de tumores, como nos genes RB ou
TP53, reduzem ou inibem a funcionalidade da protena codificada

 alguns cancros tm virtualmente um

caritipo normal, enquanto que outros
so marcadamente aneuploides, com
perda e ganho de cromossomas ou
partes de cromossomas
os tipos mais comuns de
anormalidades em clulas tumorais
so
translocaes
delees
manifestaes citogenticas de
amplificao gnica
Carcinognese um processo
multi-step
a carcinognese um processo
multi-step que resulta da acumulao de mltiplas alteraes genticas que
coletivamente do origem ao fentipo transformado
muitos cancros derivam de leses precursoras no neoplsicas, pois podem
dar alguma vantagem seletiva
os neoplasmas malignos tm vrios atributos fenotpicos
crescimento excessivo
capacidade de invaso local
capacidade de formar metstases
ao longo do tempo, alguns tumores tornam-se mais agressivos e adquirem
maior potencial de malignidade e este fenmeno referido como progresso
tumoral
no representa apenas um aumento do tamanho do tumor
resulta de mltiplas mutaes que se acumulam independentemente em
clulas diferentes, gerando subclones com caractersticas diferentes
capacidade de invaso
taxa de crescimento
capacidade de metastizao
caritipo
resposta hormonal
suscetibilidade a frmacos antineoplsicos

 assim, apesar de a maioria dos tumores malignos serem monoclonais na

origem, com o tempo torna-se evidente que as clulas que os constituem so
extremamente heterogneas
a evoluo gentica e a seleo
podem explicar 2 das propriedades
mais perniciosas dos cancros: a
tendncia dos cancros para se
tornarem (1) mais agressivos e (2)
menos responsive terapia ao longo
do tempo
Hallmarks do cancro
existem vrios genes relacionados
com o cancro e cada um destes genes
tem uma funo especfica e a sua
desregulao contribui para o
aparecimento ou progresso da
malignidade
os genes relacionados com o
cancro devem ser considerados no
contexto das vrias alteraes
fisiolgicas fundamentais, que ditam
o fentipo maligno
auto-suficincia de sinais de
crescimento
insensibilidade aos sinais
inibidores de crescimento
evaso morte celular
potencial replicativo ilimitado
desenvolvimento de angiognese sustentvel
capacidade de invaso e metastizao

 destes hallmarks do cancro advm consideraes clnicas importantes, eles

providenciam um mapa para o desenvolvimento de novos agentes teraputicos
para o tratamento do cancro