FARMACOCINETICA:

La farmacocintica es el conjunto de procesos que determina la concentracin de droga en la

biofase, como tambin el estudio de los mismos.
Procesos Farmacocinticos:
Absorcin: es la transferencia de droga desde el sitio de administracin a la circulacin
general.
Distribucin: Pasaje de la droga a los fluidos intersticial e intracelular.
Eliminacin: Salida de la droga del organismo por metabolismo o excrecin.
ABSORCION:
Es el pasaje de una droga a la circulacin general atravesando previamente una membrana biolgica.
Las drogas para poder absorberse utilizan distintos tipos de transporte y/o transportadores.
Tipos de Transporte:
DIFUSION PASIVA:
DIFUSION SIMPLE
DIFUSION A TRAVS DE CANALES (Na+, K+, Ca+2, etc.) o POROS (H2O, urea, alcohol, etc.)
DIFUSION FACILITADA (a travs de Carriers o Protenas) o UNIPORTE
TRANSPORTE ACTIVO:
PRIMARIO: A travs de Bombas (por ejemplo: Na+/K+/ATPasa)
SECUNDARIO:
SIMPORTE o COTRANSPORTE
ANTIPORTE o CONTRATRANSPORTE

DIFUSION PASIVA:
1) DIFUSION SIMPLE: Las caractersticas principales son:

Se realiza a favor de un gradiente de concentracin.

No se satura, no sufre inhibicin ni competicin.
Sin gasto de energa (ATP).
Posee una cintica de Orden 1.
La mayora de las drogas se absorben por este medio.

Pregunta: Qu factores modifican la velocidad de la difusin simple?

DEPENDIENTES DE LA DROGA:
COEFICIENTE DE PARTICION LIPIDO-AGUA
PESO o TAMAO MOLECULAR
GRADO DE IONIZACIN o POLARIDAD
DEPENDIENTES DE LA MEMBRANA:
SUPERFICIE o REA DE ABSORCION
ESPESOR DE LA MEMBRANA
CONSTITUCION QUIMICA DE LA MEMBRANA
DEPENDIENTES DE LA DROGA:
Coeficiente de Particin Lpido-Agua:
Para que una droga pueda absorberse debe poseer una fraccin hidroflica capaz de disolverse en un
medio acuoso, y una fraccin lipoflica capaz de disolverse en un medio lipdico. El paso limitante
para que una droga se absorba, es la disolucin o solubilidad en un medio acuoso. Si una droga
tiene:
Coeficiente de particin lpido-agua >1 decimos que es LIPOSOLUBLE.
<1 decimos que es HIDROSOLUBLE (0,5-0,9)
o POLAR (0,1-0,4).
Peso o Tamao Molecular:
El tamao molecular o peso es inversamente proporcional a la velocidad de la difusin simple.
A > peso o tamao molecular < es la velocidad de la difusin simple.
Grado de Ionizacin o Polaridad:
Las drogas pueden circular ionizadas (con carga) o no ionizadas (sin carga). Evala la ionizacin de un
frmaco en un Ph determinado.
Las drogas no ionizadas (sin carga) se absorben y se distribuyen mejor en todos los tejidos que las
ionizadas.
Para conocer el grado de ionizacin de una droga debemos evaluar 3 parmetros:
1) El pKa de la droga.
2) El pH del medio.
3) Si la droga es bsica o cida.

pKa = Es una constante de disociacin. Es el Ph en el cual una droga circula 50% ionizada y 50% no
ionizada. Es un valor de Ph.
Tambin podemos utilizar la ecuacin de Henderson Hesselbach para drogas cidas o bsicas.
ECUACIN DE HENDERSON HESSELBACH
BASE

ACIDO

pKa = pH + Log Ionizado

No ionizado

pKa = pH + Log No ionizado

Ionizado

Una droga bsica en un pH cido circula ionizada o con cargas; es decir no se absorbe, se distribuye
mal y es eliminada rpidamente del organismo.
Una droga bsica en un pH alcalino circula no ionizada; es decir tiene buena absorcin, buena
distribucin y es eliminada del organismo ms lentamente.
En resumen:
Drogas cidas:

A mayor Ka mayor fuerza o disociacin de la droga.

A mayor pKa menor fuerza o disociacin de la droga.

Drogas Bsicas:

A mayor Ka menor fuerza o disociacin de la droga.

A mayor pKa mayor fuerza o disociacin de la droga.
DEPENDIENTES DE LA MEMBRANA:

Superficie o rea de absorcin:

La superficie de absorcin es directamente proporcional a la velocidad de la difusin simple. Una
droga que se administra por va oral se absorbe en mayor porcentaje a nivel intestinal por la gran
superficie de absorcin (vlido para drogas bsicas o cidas).
A > Superficie o rea de absorcin > es la velocidad de la difusin simple.
Espesor de la membrana:
El espesor de la membrana es inversamente proporcional a la velocidad de la difusin simple.
A > Espesor de la membrana < es la velocidad de la difusin simple.

Constitucin qumica de la membrana:

La mayora de las membranas biolgicas son liposolubles, es decir que se absorben mejor las drogas
liposolubles. En cambio las membranas de las clulas endoteliales son porosas y como consecuencia,
se pueden absorber drogas liposolubles, hidrosolubles y polares. La nicas clulas endoteliales no
porosas se encuentran en la barrera hematoenceflica (BHE).
La ley de Fick evala todos los factores que modifican la velocidad de la difusin simple:
LEY DE FICK = [C1-C2] . S . PERMEABILIDAD MOLECULAR
ESPESOR . PM
2) DIFUSIN A TRAVS DE CANALES o POROS: Las caractersticas principales son:

Se realiza a favor de un gradiente de concentracin.

No se satura, no sufre inhibicin ni competicin.
Posee una cintica de Orden 1.
Ejemplo: Ingreso de Na+, Ca+2, K+ a travs de canales.

3) DIFUSIN FACILITADA o UNIPORTE: Las caractersticas principales son:

Se realiza a favor de un gradiente de concentracin.

Se puede saturar, sufrir inhibicin y competicin.
Cuando se satura ingresa a una cintica de Orden 0.
Ejemplo: Ingreso de la glucosa a nivel heptico o pancretico.

TRANSPORTE ACTIVO:
1) TRANSPORTE ACTIVO PRIMARIO: Las caractersticas principales son:

Se realiza en contra de un gradiente de concentracin.

Se puede saturar, sufrir inhibicin y competicin.
Utiliza energa en forma de ATP.
Cuando se satura ingresa a una cintica de Orden 0.
Ejemplo: Bomba Na+/K+ dependiente de ATP en tbulos renales.

2) TRANSPORTE ACTIVO SECUNDARIO: Las caractersticas principales son:

Se realiza a favor de un gradiente de concentracin.
Utiliza energa en forma de gradiente creado por el transporte activo primario, por tal
motivo son secundarios.
Se puede saturar, sufrir inhibicin y competicin.
Cuando se satura ingresa a una cintica de Orden 0.

 De acuerdo a la direccin de los solutos puede ocurrir:

a) SIMPORTE o COTRANSPORTE:
Los solutos se transportan en la misma direccin.
Ejemplo: Ingreso de glucosa o aminocidos junto al Na+ a nivel intestinal.
b) ANTIPORTE o CONTRATRANSPORTE:
Los solutos se transportan en direcciones opuestas.
Ejemplo: Intercambio Na+/Ca+2 en la clula muscular.
Por lo tanto:
Pregunta: Qu requisitos debe cumplir un frmaco para absorberse o qu tipo de frmacos puede
absorberse?
a) Frmacos que cumplen con los requisitos de la Ley de Fick.
b) Frmacos polares que utilizan transportadores o carriers.
c) Frmacos polares de bajo peso molecular (PM<200 Daltons): agua, urea, alcohol.
Pregunta: Qu factores influyen o modifican la velocidad de absorcin?
DEPENDIENTES DE LA DROGA:
Concentracin del frmaco en el sitio de absorcin.
Solubilidad de la droga en el medio acuoso.
DEPENDIENTES DEL ORGANISMO:
Flujo sanguneo regional.
Motilidad gastrointestinal.
Superficie o rea de absorcin.