Lesin celular irreversible, apoptosis, necrosis y Autolisis

Definicin:
Si los cambios que sufre la clula llegan a un Punto de No Retorno implica
LESION CELULAR IRREVERSIBLE o tambin llamado MUERTE CELULAR, vale
decir que la clula sufri alteraciones patolgicas permanentes que
evolucionan hacia la muerte celular, independientemente del estmulo
desencadenante.
Si los mecanismos de adaptacin son superados, entonces hay lesiones
celulares y permanentes, irrecuperables y letales para la clula y se habla
de dao celular irreversible, antesala de la muerte celular.
Dao irreversible
Definicin:
Una lesin irreversible es un cambio en la funcionalidad o morfologa
celular, en la que esta estructura fue sometida a un agente agresor durante
un tiempo prolongado y de grave intensidad, siendo imposible que se
produzca una reparacin, por lo tanto este proceso conlleva a una muerte
celular.
Se considera que una lesin es irreversible cuando se somete a un estrs
grave en cuanto a tiempo e intensidad y conduce a muerte celular.
Existen 2 tipos fundamentales de muerte celular la necrolisis y apoptosis.
Caractersticas de las lesiones irreversibles:

Vacuolizacin severa de las mitocondrias

Dao masivo de la membrana celular

Crecimiento de los lisozomas

Entrada de calcio y activacin de las proteasas y fosfatasas

Prdida contina de protenas coenzimas y ARN

Eosinofilia que produce rompimiento de lisozomas

Picnosis (condensacin nuclear con agregacin de cromatina)

Carilisis (destruccin de cromatina)

Carirrexis (fragmentacin nuclear)

Digestin enzimtica del citoplasma y nucleo, fuga de

compuestos intracelulares y entrada de macromolculas extracelulares

Necrosis:
Definicin:
La necrosis es la expresin de la muerte patolgica de un conjunto de
clulas o de cualquier tejido, provocada por un agente nocivo que causa una
lesin tan grave que no se puede reparar o curar.
Mecanismo de la necrosis:
Una vez que se ha producido y desarrollado, la necrosis es irreversible.
Con incapacidad de mantenimiento de la integridad de la membrana
plasmtica y escapatoria de elementos citoplasmticos, desnaturalizacin
de las protenas por accin de los lisosomas (autlisis) o proveniente de
enzimas lticas de leucocitos vecinos (heterolisis); ya que la necrosis atrae
los componentes de la inflamacin. Todos estos cambios condenan a la
clula a perder su funcin especfica, y solamente forma parte de restos
celulares que sern fagocitados por los macrfagos.
Los cambios tpicos de una clula necrtica son: aumento de la eosinofilia y
apariencia homognea, por perdida de ARN y por desnaturalizacin
proteica; aparicin de la figura de mielina; en el ncleo cariolisis
(rompimiento del ncleo), picnosis (reduccin del tamao del ncleo) y
cariorrexis (fragmentacin del ncleo).
Tipos de necrosis
Dependiendo del mecanismo lesional existen varios tipos de necrosis:

Necrosis coagulativa: se produce a causa de isquemia tisular

que genera una coagulacin de las protenas intracelulares, hacindola
inviable (es lo que se produce por ejemplo en el infarto agudo de
miocardio). La zona de necrosis es sustituida por tejido fibroso

Necrosis colicuativa o con licuefacin: en este caso se produce

una autlisis rpida que hace que la zona necrosada quede licuada, se
transforma de slido a lquido, de etiologa bacteriana o fngica. Es tpico
del sistema nervioso central, pero en este caso tambin puede ser causada
por procesos hipxicos.

Necrosis grasa: o

a. Traumtica: no es habitual, se produce por un traumatismo que

sobrepasa las capacidades de adaptacin celular
b. Una serie de acontecimientos fisiolgicos o patolgicos generan
unos cambios bioqumicos en la clula y sta "decide" su propia muerte, de
una forma ordenada, disgregndose en pequeas vesculas que sern
fagocitadas por los macrfagos y sin mayor repercusin para el tejido en
cuestin (podramos denominarla suicidio).


Necrosis gangrenosa o gangrena: esta no representa un tipo de
necrosis, es un trmino utilizado por los patlogos o clnicos, para describir
necrosis en extremidades, puede ser hmeda o seca.

Necrosis caseosa: El trmino caseoso se deriva de la apariencia

macroscpica blanca, en aspecto de queso, se observa en enfermedades
conocidas, como tuberculosis o pseudoparatuberculosis.

Necrosis fibrinoide Aquella que ocurre a nivel de vasos

sanguneos, en la cual hay depositos de complejos antigeno-anticuerpo con
la posterior acumulacin de fibrina.
Apoptosis:
Definicin:
La muerte celular programada es un proceso de autodestruccin celular
controlada que permite al organismo su correcta morfognesis, as como su
renovacin y la eliminacin de las clulas que amenacen su supervivencia.
Esta muerte es de vital importancia, tanto durante el desarrollo embrionario
como durante la vida adulta.
Mecanismo de la apoptosis:
La apoptosis o muerte celular programada es el proceso ordenado de
muerte de una clula ante estmulos extra o intracelulares.
La apoptosis es fundamental en los siguientes procesos:
Remodelado durante el desarrollo embrionario. Un ejemplo puede
ser la eliminacin de las zonas interdigitales
Desarrollo de rganos y sistemas. El establecimiento del correcto
circuito de conexiones neuronales durante el desarrollo necesita que las
neuronas que no establezcan contactos sinpticos mueran por apoptosis.
Tambin en el establecimiento de un repertorio inmune adecuado es
necesario que los linfocitos T que reconocen antgenos propios mueran en el
proceso de seleccin negativa
Mantenimiento de la homeostasis celular. Es crucial el manteniendo
de un nmero determinado de clulas estableciendo un equilibrio entre
divisin y muerte celular. En sistemas como la mdula sea o el aparato
digestivo es especialmente importante que los procesos de apoptosis
funcionen adecuadamente
Defensa frente a patgenos. Clulas infectadas por virus o bacterias
disparan procesos de apoptosis como defensa.
Defensa frente al desarrollo de tumores. Procesos de apoptosis
tambin protegen frente al desarrollo de algunos tipos de tumores.

Los estmulos que inducen apoptosis pueden ser extra o intracelulares.

Citoquinas como el TNF, radiaciones, falta de seales hormonales o de
factores trficos son algunos ejemplos de estmulos extracelulares que
inducen apoptosis. Mitosis incompleta, aumento de las especies reactivas de
oxgeno, aumento del calcio citoplasmtico o daos irreparables del ADN
mediados por la molcula p53 son ejemplos de estmulos intracelulares que
disparan procesos de apoptosis.
La apoptosis comienza con la activacin de unas protenas llamadas
caspasas, que producen una cascada proteoltica que culmina con la
hidrlisis de protenas estructurales y de enzimas reparadoras de ADN y con
la activacin de enzimas hidrolticas como las endonucleasas. Los estmulos
extracelulares activan la caspasa 8 mientras que los intracelulares activan
protenas pro-apoptticas e inhiben protenas anti-apoptticas de la familia
Bcl-2. En respuesta a estmulos intracelulares o como va alternativa
promovida por la caspasa 8 (que vehicula los estmulos extracelulares) se
forma el apoptosoma. La mitocondria est involucrada en la apoptosis
inducida por dao o stress. En un primer momento se libera citocromo c al
citoplasma. ste se une a la protena Apaf-1 que activa a la caspasa 9.
La apoptosis es un proceso ordenado, con una serie de fases: disminucin
del volumen celular y prdida de las caractersticas de adhesin,
degradacin de protenas y fragmentacin del ADN, condensacin
cromatnica, aparicin de burbujas en superficie, fragmentacin del ncleo,
formacin de los cuerpos apoptticos (rodeados de membrana) y fagocitosis
de estos cuerpos apoptticos por macrfagos. En ningn caso se vierte el
contenido celular al exterior.
La apoptosis es un proceso muy finamente regulado. Si ocurre un exceso o
un defecto de apoptosis, se producen diversas patologas como
malformaciones, defectos en el desarrollo, enfermedades autoinmunes,
enfermedades neurodegenerativas o aparicin de tumores.
Autolisis.
Definicin:
Es un proceso de la muerte celular en el tejido, por lo que no hay circulacin
sangunea, respuestas inflamatorias, ni mucho menos reparacin. Es un
proceso difuso, donde hay una destruccin celular y tisular por sus propios
mecanismos enzimticos.
Conjunto de procesos fermentativos anaerbicos que tienen lugar en el
interior de la clula por la accin de las propias enzimas celulares, sin
intervencin bacteriana. Es el ms precoz de los procesos transformativos
cadavricos, sucedido posteriormente por la putrefaccin. La palabra viene
del griego auto - uno mismo y lisis destruir, romper, disolver, aflojar.

Bibliografa:

http://toxamb.pharmacy.arizona.edu/c2-4-1-2.html

http://escuela.med.puc.cl/publ/patologiageneral/patol_033.html

http://tercerunoamlc.blogspot.com/2014/02/autolisisputrefaccion.html

http://elmundodelabiologa.blogspot.com/2008/05/los-lisosomas-suestructura-funciones-y.html