Direction de lEvaluation

des Mdicaments et des Produits Biologiques

Rapport public dvaluation

ATORVASTATINE PHARMAKI GENERICS 40 mg,
comprim pellicul
ATORVASTATINE MAGNESIUM TRIHYDRATE

Titulaire dAMM : PHARMAKI GENERICS LDT

Date du RAPPE : 21 juillet 2011

Afssaps Juillet 2011

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Information sur la procdure initiale :

Base lgale
Principe(s) actif(s)
Forme pharmaceutique
Dosage (s)
Demandeur dAMM :
Type de procdure

1.

Gnrique selon lArticle 10.1 de la directive

2001/83/CE
atorvastatine magnsium trihydrat
comprim pellicul
40 mg
PHARMAKI GENERICS LTD
Nationale

INTRODUCTION

Le 22 dcembre 2010, lAFSSAPS a octroy une Autorisation de Mise sur le March PHARMAKI
GENERICS LTD pour la spcialit ATORVASTATINE PHARMAKI GENERICS 40 mg, comprim
pellicul.
ATORVASTATINE PHARMAKI GENERICS 40 mg, comprim pellicul est indiqu dans le
traitement :
Indications biologiques

Rduction des hypercholestrolmies pures (type IIa) incluant l'hypercholestrolmie familiale

htrozygote ou mixtes (type IIb) chez les adultes, adolescents et enfants gs de 10 ans ou plus,
en complment dun rgime adapt et assidu,
Rduction des hypercholestrolmies mixtes (type III) en complment dun rgime adapt et
assidu chez ladulte.
Hypercholestrolmie familiale homozygote chez ladulte, en addition dautres traitements
hypolipmiants (notamment LDL aphrse) ou lorsque de tels traitements ne sont pas disponibles.

Indications bases sur des tudes cliniques dintervention

Rduction des vnements coronaires chez des patients adultes hypertendus traits avec 3 facteurs
de risque en prvention primaire, avec ou sans hyperlipidmie associe.
Prvention des vnements coronaires et crbrovasculaires chez des patients adultes diabtiques
de type 2 avec un autre facteur de risque, avec ou sans hyperlipidmie associe.

ATORVASTATINE PHARMAKI GENERICS 40 mg, comprim pellicul est un gnrique de TAHOR

40 mg, comprim pellicul commercialis en France par PFIZER HOLDING FRANCE.
Le demandeur dAMM a soumis une tude de bioquivalence. La spcialit de rfrence utilise dans
ltude de bioquivalence est LIPITOR 40 mg, comprim pellicul commercialise par PFIZER
IRELAND PHARMACEUTICALS en Irlande de formule identique la rfrence franaise.
Aucune nouvelle tude prclinique ou clinique na t apporte, ce qui est acceptable pour ce type de
demande.

2.

DONNEES PHARMACEUTIQUES

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2.1 Introduction
ATORVASTATINE PHARMAKI GENERICS 40 mg se prsente sous forme de comprim pellicul
contenant 40 mg datorvastatine magnsium trihydrat.
Les excipients sont :
Noyau : mannitol, cellulose microcristalline, crospovidone, carbonate de sodium anhydre, povidone,
starate de magnsium.
Pelliculage : Opaglos 2 Blanc 97W18453 (carboxymethylcellulose sodique, maltodextrine,
monohydrate de dextrose, dioxyde de titane (E171), acide starique).
ATORVASTATINE PHARMAKI GENERICS 40 mg, comprim pellicul est conditionn sous
plaquettes thermoformes (Aluminium/Aluminium) ou en flacon (PEHD) muni dun bouchon (PEBD)
avec un dessicant.

2.2 Principe actif

Le principe actif atorvastatine magnsium trihydrat nest pas dcrit la Pharmacope europenne
et la procdure ASMF (documentation confidentielle sur la substance active) est utilise.
Le principe actif atorvastatine magnsium trihydrat est trs peu soluble dans leau.
Les spcifications comprennent des essais appropris pour contrler la qualit du principe actif. Les
limites pour les substances apparentes sont justifies. Les mthodes analytiques utilises sont
convenablement dcrites et valides.
Les tudes de stabilit ont t conduites en conditions ICH (Confrence Internationale
dHarmonisation). Les donnes prsentes sont suffisantes pour confirmer la priode de recontrle.
2.3 Produit fini
ATORVASTATINE PHARMAKI GENERICS 40 mg, comprim pellicul est formul avec des
excipients dcrits dans la Pharmacope europenne en vigueur.
Tous les excipients utiliss dans le produit ont t dmontrs conformes la Directive 2003/63/EC et
la note explicative Rduction du risque de transmission des agents des encphalopathies
spongiformes animales par les mdicaments usage humain et vtrinaire (EMEA/410/01).
Le dveloppement est suffisamment dcrit en accord avec les notes explicatives europennes en
vigueur.
La comparaison du profil de dissolution in-vitro et du profil dimpurets du produit gnrique et du
produit de rfrence confirme la similarit entre les deux spcialits.
Le procd de fabrication est suffisamment dcrit et les tapes critiques identifies.
Les rsultats des tudes de validation du procd confirment que le procd est contrl et
garantissent la reproductibilit inter lot et la conformit aux spcifications.
Les essais raliss et les spcifications fixes sont appropris pour contrler la qualit du produit fini
et la scurit de son utilisation.
Les tudes de stabilit ont t conduites en conditions ICH. Les donnes prsentes confirment la
dure de conservation indique dans le RCP, 2 ans sans prcautions particulires de conservation.

3.

DONNEES TOXICOLOGIQUES

Etant donn que ce produit est un gnrique et quil fait rfrence un produit approuv sur la base
dun dossier complet concernant les tudes prcliniques, de nouvelles donnes prcliniques nont pas
t soumises et ne sont pas considres ncessaires.

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4.

DONNEES CLINIQUES

Au plan biopharmaceutique
A lappui de la prsente demande, une tude de pharmacocintique ralise avec le dosage 40 mg
est verse.
Bref descriptif de ltude fournie :

Lessai fourni a t ralis en avril-mai 2007.

Le schma exprimental suivi est classique : cross-over 2 bras randomis.
Dose unique de 40 mg administre jeun (soit un comprim de 40 mg).
Monitoring des concentrations plasmatiques pendant 48 heures et une priode de wash-out de
7 jours entre les deux squences de traitement.
82 volontaires sains ont t inclus et 81 sujets ont fini ltude.

Les produits compars :

Produit test :
Comprim pellicul ATORVASTATINE 40 mg, issu du lot n D30575 dont la taille est de 110 000
units.
Produit de rfrence :
Comprim pellicul LIPITOR 40 mg commercialis par PFIZER IRELAND PHARMACEUTICALS en
IRLANDE (lot n 0419106U) et dont la composition qualitative et quantitative est identique la
composition de la rfrence franaise.
Analytique :
La technique utilise est une CLHP avec dtection MS-MS. Cette technique est clairement dcrite et
valide.
Les rsultats :
Les rsultats de cet essai, qui portent sur les moyennes des AUC0-t (aire sous la courbe de la
concentration plasmatique de l'administration la dernire valeur observe l'instant t), des AUC0-
(aire sous la courbe de la concentration plasmatique extrapole l'infini) et des Cmax (concentration
plasmatique maximale) sont compris dans l'intervalle de confiance d'acceptation de [0,80 - 1,25].
Conclusion :
La bioquivalence est dmontre entre la spcialit ATORVASTATINE PHARMAKI GENERICS 40
mg, comprim pellicul et la spcialit de rfrence utilise.
5.

CONCLUSION

La qualit pharmaceutique de ATORVASTATINE PHARMAKI GENERICS 40 mg, comprim pellicul

a t dmontre suffisante et reproductible.
La bioquivalence a t dmontre conformment aux exigences europennes.
ATORVASTATINE PHARMAKI GENERICS 40 mg, comprim pellicul est gnrique de TAHOR 40
mg, comprim pellicul qui est une spcialit connue avec un rapport bnfice risque favorable.
Le RCP est en accord avec celui du produit de rfrence.

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