DOF:26/02/2015

PROYECTOdeNormaOficialMexicanaPROYNOM073SSA12014,Estabilidaddefrmacosymedicamentos,ascomoderemedios
herbolarios.
AlmargenunselloconelEscudoNacional,quedice:EstadosUnidosMexicanos.SecretaradeSalud.
MIKELANDONIARRIOLAPEALOSA,ComisionadoFederalparalaProteccincontraRiesgosSanitariosyPresidentedel
ComitConsultivoNacionaldeNormalizacindeRegulacinyFomentoSanitario,confundamentoenlosartculos39,dela
LeyOrgnicadelaAdministracinPblicaFederal4,delaLeyFederaldeProcedimientoAdministrativo3o.,fraccionesXXIIy
XXIV,13,apartadoA,fraccinI,17bis,194,194Bis,195,197,201,210al214y257al261,delaLeyGeneraldeSalud38,
fraccinII,39,fraccinV,40,fraccionesI,V,XIyXII,41,43y47,fraccinI,delaLeyFederalsobreMetrologayNormalizacin
9,10,11,15,100,102,109y111,delReglamentodeInsumosparalaSalud28y33,delReglamentodelaLeyFederalsobre
MetrologayNormalizacin,y3,fraccionesI,literalb)yIIy10fraccionesIVyVIII,delReglamentodelaComisinFederalpara
ProteccincontraRiesgosSanitarios,hetenidoabienordenarlapublicacinenelDiarioOficialdelaFederacindel:
PROYECTODENORMAOFICIALMEXICANAPROYNOM073SSA12014,ESTABILIDADDE
FRMACOSYMEDICAMENTOS,ASCOMODEREMEDIOSHERBOLARIOS
Elpresenteproyectosepublicaaefectodequelosinteresados,dentrodelos60dasnaturalessiguientesaldelafechade
supublicacinenelDiarioOficialdelaFederacin,presentensuscomentariosenidiomaespaolyconelsustentotcnico
suficiente ante el Comit Consultivo Nacional de Normalizacinde Regulacin y Fomento Sanitario, ubicado en Oklahoma
nmero14,plantabaja,coloniaNpoles,cdigopostal03810,Mxico,DistritoFederal,telfono50805200,extensin1333,
correoelectrnicorfs@cofepris.gob.mx.
Duranteelplazomencionado,losdocumentosquesirvierondebaseparalaelaboracindelproyectoysumanifestacinde
impactoregulatorio,estarnadisposicindelpblicoparasuconsultaeneldomiciliodelComit.
PREFACIO
EnlaelaboracindelapresenteNormaparticiparonlassiguientesdependencias,institucionesyorganismos:
SECRETARADESALUD.
ComisinFederalparalaProteccincontraRiesgosSanitarios.
ComisinPermanentedelaFarmacopeadelosEstadosUnidosMexicanos.
CONSEJODESALUBRIDADGENERAL.
ComisinInterinstitucionaldelCuadroBsicoyCatlogodeInsumosdelSectorSalud.
INSTITUTOMEXICANODELSEGUROSOCIAL.
CoordinacindeControlTcnicodeInsumos.
INSTITUTODESEGURIDADYSERVICIOSSOCIALESDELOSTRABAJADORESDELESTADO.
UNIVERSIDADNACIONALAUTNOMADEMXICO.
FacultaddeQumica.
INSTITUTOPOLITCNICONACIONAL.
EscuelaNacionaldeCienciasBiolgicas.
CMARANACIONALDELAINDUSTRIAFARMACUTICA.
CMARANACIONALDELAINDUSTRIADETRANSFORMACIN.
Sectormdico.
Seccin89,Fabricantesdefarmoqumicos.
ACADEMIANACIONALDECIENCIASFARMACUTICAS,A.C.
ASOCIACINFARMACUTICAMEXICANA,A.C.
COLEGIONACIONALDEQUMICOSFARMACUTICOSBILOGOSMXICO,A.C.
PRODUCCINQUMICOFARMACUTICA,A.C.
ASOCIACINMEXICANADELABORATORIOSFARMACUTICOS,A.C.
ASOCIACINNACIONALDELAINDUSTRIADEPRODUCTOSNATURALES,A.C.
LABORATORIOSDEBIOLGICOSYREACTIVOSDEMXICOS.A.DEC.V.

NDICE
0.Introduccin.
1.Objetivo.

2.Campodeaplicacin.
3.Referencias.
4.Definiciones,smbolosyabreviaturas.
5.Frmaconuevo.
6.Frmacoconocido.
7.Medicamentonuevo.
8.Medicamentoconocidoogenricoyremedioherbolario.
9.Gasesmedicinalesenenvasesmetlicos.
10.Consideracionesgenerales.
11.Concordanciaconnormasinternacionales.
12.Bibliografa.
13.ObservanciadelaNorma.
14.Vigencia.
15.ApndiceANormativo.Modificacionesalascondicionesderegistro.
0.Introduccin
Losestudiosdeestabilidaddefrmacos,medicamentosyremediosherbolarios,sonlaevidenciacientficaquedemuestran
elperiododevidatildestosydeterminansufechadecaducidad.
ParalaRepblicaMexicanalaZonaClimticareconocidapararealizarestosestudiosdeestabilidadeslaZonaClimticaII
(subtropical,conposiblehumedadelevada),conformealaclasificacindelaOrganizacinMundialdelaSalud,estaNorma
contienelosrequerimientosdediseoyejecucindeestosestudiosparaelprocesoderegistrodemedicamentosyremedios
herbolarios.
1.Objetivo
EstaNormaestablecelasespecificacionesylosrequisitosdelosestudiosdeestabilidadquedebendeefectuarsealos
frmacos,medicamentos,ascomoalosremediosherbolarios,parausohumano,quesecomercialicenenterritorionacional.
2.Campodeaplicacin
Esta Norma es de observancia obligatoria para: las fbricas o laboratorios de materias primas para la elaboracin de
medicamentosoproductosbiolgicos,parausohumanoyfbricasolaboratoriosdemedicamentosoproductosbiolgicospara
uso humano o fbricas o laboratorios de remedios herbolarios, queproducen frmacos, medicamentos, as como remedios
herbolarios,quesecomercialicenenlosEstadosUnidosMexicanos.
3.Referencias
ParalacorrectaaplicacindeestaNorma,esnecesarioconsultarlassiguientesnormasoficialesmexicanasolasquela
sustituyan:
3.1NormaOficialMexicanaNOM008SCFI2002,SistemaGeneraldeUnidadesdeMedida.
3.2NormaOficialMexicanaNOM059SSA12013,Buenasprcticasdefabricacindemedicamentos.
3.3NormaOficialMexicanaNOM072SSA12012,EtiquetadodeMedicamentosyderemediosherbolarios.
3.4NormaOficialMexicanaNOM164SSA12013,Buenasprcticasdefabricacinparafrmacos.
3.5NormaOficialMexicanaNOM248SSA12011,Buenasprcticasdefabricacinparaestablecimientosdedicadosala
fabricacinderemediosherbolarios.
3.6FarmacopeadelosEstadosUnidosMexicanos,edicinvigenteysusSuplementos.
3.7InternationalConferenceonHarmonisationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHuman
UseICHHarmonisedTripartiteGuidelineQ1B.StabilityTesting:PhotostabilityTestingofNewDrugSubstancesandProducts
(Nov.
1996).
Disponible
en
el
enlace:
http://www.ich.org/
fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Quality/Q1B/Step4/Q1B_Guideline.pdf.
3.8InternationalConferenceonHarmonisationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHuman
Use,ICHHarmonisedTripartiteGuidelineQ1D:BracketingandMatrixingDesignsforStabilityTestingofDrugSubstancesand
Drug
Products
(Feb.
2002).
Disponible
en
el
enlace:
http://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Quality/Q1D/Step4/Q1D_Guideline.pdf.
4.Definiciones,smbolosyabreviaturas
4.1Definiciones.
Para efectos de esta Norma, sin perjuicio de las definiciones contenidas en las disposiciones jurdicas aplicables, se
entiendepor:
4.1.1Calidad:alcumplimientodeespecificacionesestablecidasenlaFarmacopeadelosEstadosUnidosMexicanospara

garantizarlaaptituddeusodeunfrmaco,medicamentooremedioherbolario.
4.1.2Condicionesdealmacenamiento:alasqueseindicanenlaetiquetadelfrmaco,delmedicamentoodelremedio
herbolario.
4.1.3Diseodeanlisiscompleto:aldiseodeunestudiodeestabilidadquecontemplaelanlisisdelosparmetrosa
lascondicionesestablecidasenelprotocolo.
4.1.4Especificacionesdeestabilidad:alosrequerimientosfsicos,qumicos,biolgicos,omicrobiolgicosqueunfrmaco,
medicamentooremedioherbolariodebecumpliralolargodesuvidatil.
4.1.5Especificacionesdeliberacin:alosrequerimientosfsicos,qumicos,biolgicos,omicrobiolgicosquedeterminan
queunfrmaco,unmedicamentoounremedioherbolarioesadecuadoparasuliberacin.
4.1.6Estabilidad:a la capacidad de un frmaco, un medicamento o un remedio herbolario contenido enun envase de
determinado material, para mantener, durante el tiempo de almacenamiento y uso, las especificaciones de calidad
establecidas.
4.1.7Estudiosdeestabilidad:alaspruebasqueseefectanaunfrmaco,aunmedicamentooaunremedioherbolario
poruntiempodeterminado,bajolainfluenciadetemperatura,humedadoluzenelenvasequelocontiene,parademostrarel
periododevidatildestosydeterminansufechadecaducidad.
4.1.8Estudiosdeestabilidadacelerada: a los estudios diseados bajo condiciones extremas dealmacenamiento para
incrementarlavelocidaddedegradacinqumica,biolgicaoloscambiosfsicosdeunfrmaco,deunmedicamento,odeun
remedioherbolario.
4.1.9Estudiosdeestabilidadalargoplazo:alosestudiosdiseadosbajocondicionesdealmacenamiento controladas
paraevaluarlascaractersticasfsicas,qumicas,biolgicas,omicrobiolgicasdelfrmaco,delmedicamentoodeunremedio
herbolarioduranteelperiododereanlisisodecaducidad,respectivamente.
4.1.10 Excursin de temperatura: a la condicin en que los medicamentos son expuestos a temperaturasfuera de los
lmitesespecificadosenlacadenadefro,yseponedemanifiestoatravsdelregistrocontinuodetemperatura,durantelos
procesosdeproduccin,almacenamiento,transportacinyuso.
4.1.11Fabricantealterno:alfabricanteadicionaldelfrmaco,medicamentooremedioherbolarioautorizado,quecumple
conlasbuenasprcticasdefabricacin.
4.1.12Frmacoconocido:alfrmacoquehasidopreviamenteautorizadoenelregistrosanitariodeunmedicamentoenel
pas.
4.1.13Frmaconuevo:alfrmacoquenohasidopreviamenteautorizadoenelregistrosanitariodeunmedicamentoenel
pas.Unanuevasal,steroenlacenocovalentederivadodeunfrmacoyautilizadoseconsideraunfrmaconuevo.
4.1.14Fechadecaducidad:alaqueindicaelfindelperiododevidatildelmedicamentooremedioherbolario.
4.1.15Fechadereanlisis:alafechaenlaqueunfrmaco,ingredienteactivoounaditivoseanalizaparaasegurarquese
mantienedentrodeespecificacionesyesadecuadoparasuuso.
4.1.16Lotedeproduccin:allotedestinadoparacomercializacin.
4.1.17Lotepiloto:alloteelaboradoporunprocedimientorepresentativoquesimulealdeproduccin.Enelcasodeformas
farmacuticasslidasdebercorresponderalmenosal10%dellotedeproduccino100,000tabletasocpsulasenelcaso
deotrasformasfarmacuticassepresentarjustificacintcnicadesutamao.

4.1.18Medicamentoconocido:almedicamentoquecuentaconregistrosanitarioenelpas.
4.1.19Medicamentonuevo:almedicamentoquenohasidoregistradopreviamenteenelpas.
4.1.20Mtodoanalticoindicativodeestabilidad:almtodoanalticovalidadoporelfabricanteoporquienstedesigne,
que puede detectar cambios en el tiempo de las propiedades qumicas o biolgicas del frmaco o medicamento son
especficosparaelcontenidodelfrmaco,productosdedegradacinyotroscompuestosdeintersquepuedensermedidos
conexactitud.
4.1.21 Modificaciones mayores: aaquellas que producen un impacto significativo sobre la calidad ydesempeo de la
formulacin.EquivalenalNivel3delApndiceANormativo,deestaNorma.
4.1.22Modificacionesmenores,aaquellasquenoproducenunimpactosignificativosobrelacalidadydesempeodela
formulacin.EquivalenalNivel1delApndiceANormativo,deestaNorma.
4.1.23Modificacionesmoderadas:aaqullasquepuedenproducirunimpactosignificativosobrelacalidadydesempeo
delaformulacin.EquivalenalNivel2delApndiceANormativo,deestaNorma.
4.1.24Periododecaducidad:altiempoduranteelcualunmedicamentoounremedioherbolariocontenidoensuenvase
de comercializacin y conservado en las condiciones indicadas en su etiqueta permanece dentro de las especificaciones
establecidas.
4.1.25Periododecaducidadtentativo:alperiododecaducidadprovisionalquelaSecretaradeSaludautorizaconbase
enlosresultadosdelosestudiosdeestabilidadaceleradaoalanlisisestadsticodelosdatos de estabilidad a largo plazo
disponible.

4.1.26Periododereanlisis:altiempoduranteelcualunfrmaco,ingredienteactivoounaditivopermanecedentrodelas
especificaciones establecidas, bajo condiciones de almacenamiento definidas y despus del cual se debe reanalizar para
confirmarquecumpleconlasespecificacionesyesaptoparasuuso.
4.1.27 Programa anual de estabilidad: a los estudios diseados para verificar anualmente, como seindica en el punto
10.14deestaNorma,laestabilidaddelfrmaco,delmedicamentooremedioherbolarioapartirdelotesdeproduccin,bajolas
condicionesdeestabilidadalargoplazo.
4.1.28Protocolodeestabilidad:aldiseodelestudiorelativoapruebasycriteriosdeaceptacin,caractersticasdellote,
manejodelasmuestras,condicionesdelestudio,mtodosanalticosymaterialesdeenvaseprimarioysecundario.
4.1.29Pruebasdefotoestabilidad:alasquesirvenparademostrarquelascaractersticasintrnsecasdefotoestabilidadde
nuevosfrmacosymedicamentosnosufrencambioalgunoencasodeexposicinalaluz.
4.1.30Resultadofueradetendencia:aldatoobtenidodelanlisisdelamuestradeunlotedeestabilidadquenosiguela
tendencia esperada, en comparacin con los resultados analticos de otras muestras de otros lotes de estabilidad o con
respectoaresultadosanterioresdelmismoloteobtenidosduranteelestudiodeestabilidad.
4.1.31 Sistema contenedorcierre: al conjunto de materiales de empaque que contienen y protegen a la forma
farmacutica.Incluyetantoalenvaseprimariocomoalsecundario,siesteltimocumplelafuncindeproporcionarproteccin
adicionalalproducto.
4.1.32Sitiodefabricacin:alreatotaldelprocesodefabricacindeinsumosdondeseubicantodaslasinstalacionesy
servicios,quecumpleconlasbuenasprcticasdefabricacin.
4.1.33Vidatil:alintervalodetiempoenelqueunfrmaco,medicamentooremedioherbolariopermanecedentrodelas
especificaciones establecidas, bajo las condiciones de almacenamiento indicadas en la etiqueta, en el envase de
comercializacin.
4.1.34 Zona climtica: al rea geogrfica clasificada por sus condiciones climticas que prevalecen anualmente. Los
EstadosUnidosMexicanosseconsiderandentrodelaZonaClimticaII(subtropical,conposiblehumedadelevada),conforme
alaclasificacindelaOrganizacinMundialdelaSalud.
4.2SmbolosyAbreviaturas.
4.2.1 msmenos.
4.2.2%porciento.
4.2.3Cgradoscentgrados.
4.2.4 ANDAs Solicitudes Abreviadas de Nuevos Medicamentos (por sus siglas en ingls, Abbreviated New Drug
Application).
4.2.5F.F.Formafarmacutica.

4.2.6FEUMFarmacopeadelosEstadosUnidosMexicanos.
4.2.7FHEUMFarmacopeaHerbolariadelosEstadosUnidosMexicanos.
4.2.8HRhumedadrelativa.
4.2.9m/mmasasobremasa.
4.2.10mLmililitro
5.Frmaconuevo
5.1Seleccindelotes.Previoaliniciodelestudiodeestabilidadsedeberealizarunanlisiscompletodelfrmaco. Los
estudiosdeestabilidaddebenllevarseacaboenalmenos3lotespilotodelfrmacofabricadosporlamismarutadesntesisy
aplicandoelmtododemanufacturaquesimuleelprocesoqueserusadoenlamanufacturadeloslotesdeproduccin.
5.1.1Elanlisisinicialdelfrmacoeseltiempocerodeestabilidad,siempreycuandonohayanpasadomsde30das
naturalesentreeltiempoenqueserealizesteanlisisyeltiempodeingresoalascmarasdeestabilidad,sinosecumple
estacondicinsernecesarioanalizarnuevamenteelfrmacoconsiderandotodaslaspruebasestablecidasenelprotocolode
estabilidad.
5.2 Sistema contenedorcierre. Los estudios deben llevarse a cabo en el mismo sistema contenedorcierreal propuesto
parasualmacenamientoydistribucin.
5.3 Parmetros a evaluar y metodologa analtica. El protocolo del estudio de estabilidad debe incluir los parmetros o
especificaciones de estabilidad que son susceptibles de cambiar durante el estudio y que pueden influir en su calidad,
seguridad o eficacia e incluir la descripcin de los mtodos analticos. Se deben aplicar mtodos analticos indicativos de
estabilidad.
5.4Condicionesdelestudiodeestabilidad.Lascondicionesdelestudiodeestabilidadysuduracindebensersuficientes
paracubrirelalmacenamiento,distribucinyusodelfrmacoaplicarloscuadrossiguientes:
5.4.1Casogeneral:

Tipodeestudio

Condicionesde
almacenamiento

Periodo
mnimo

Frecuenciade
anlisis

Estabilidadacelerada

40C2C/75%5%HR

6meses

0,3y6meses

Estabilidadacondicin
intermedia**

30C2C/65%5%HR

6meses

0,3y6meses

Estabilidadalargoplazo*

25C2C/60%5%HRo

12meses

0,3,6,9y12meses

30C2C/65%5%HR
*Esdecisindelfabricantellevaracabolosestudiosdeestabilidadalargoplazoa25C2C/60%5%HRoa30C
2C/65%5%HR.
**Si30C2C/65%5%HReslacondicindelestudiodeestabilidadalargoplazo,noesnecesariohacerelestudioa
lacondicinintermedia.
5.4.1.1 Si los estudios de estabilidad a largo plazo se llevan a cabo a 25C 2C/60% 5% HR, y ocurren cambios
significativos durante los 6 meses del estudio de estabilidad acelerada, se deben llevar a cabo pruebas adicionales a la
condicin intermedia y evaluar los resultados de acuerdo a los criterios de cambio significativo. El estudio a la condicin
intermediadebeincluirtodaslaspruebas,amenosquesejustifiquelocontrario.Sedebenpresentaralmenosdatosde0,3y6
meses del estudio bajo esta condicin al momentode solicitar el registro sanitario del medicamento, y continuar el estudio
hasta12meses.
5.4.1.2Seconsiderarcambiosignificativoacualquierresultadofueradeespecificacinodetendencia.
5.4.1.3Paraunfrmacoconunperiododereanlisispropuesto,dealmenos12meses,elestudiodeestabilidadalargo
plazodeberealizarseconunafrecuenciadeanlisisdecada3meseselprimerao,cada6meseselsegundoaoydespus
anualmentealmenoshastacubrirelperiododecaducidad/reanlisisparaelfrmaco.
5.4.2Frmacosparaalmacenarsebajocondicionesderefrigeracin:
Tipodeestudio

Condicionesde
almacenamiento

Periodo
mnimo

Frecuenciadeanlisis

Estabilidadacelerada

25C2C/60%5%HR

6meses

0,3y6meses

Estabilidadalargoplazo

5C3C

12meses

0,3,6,9y12meses

5.4.2.1Cuandoocurrancambiossignificativosentrelos3y6mesesdelestudiodeestabilidadacelerada,elperiodode
reanlisispropuestodebeestarbasadoenlosdatosdeestabilidadalargoplazo.
5.4.3Frmacosparaalmacenarsebajocondicionesdecongelacin:
Tipodeestudio

Condicionesde
almacenamiento

Periodo
mnimo

Frecuenciadeanlisis

Estabilidadalargoplazo

20C5C

12meses

0,3,6,9y12meses

5.4.4Paraevaluarelimpactodelasexcursionesdetemperaturafueradelascondicionesestablecidasenlaetiqueta,debe
someterseunlotepilotoa5C3Cparacongelacinoa25C2C/60%5%HRpararefrigeracin,duranteunperiodo
probado,segnseaelcaso.
5.4.5Lascaractersticasintrnsecasdelafotoestabilidaddeunfrmaconuevodebenserevaluadasparademostrarque,en
sucaso,laexposicinalaluznomodificaalgunadesuscaractersticas.Laspruebasdefotoestabilidadsellevanacaboenal
menosunloteconformealoindicadoenlaguamencionadaenelpunto3.7deestaNorma.
6.Frmacoconocido
6.1Seleccindelotes.Previoaliniciodelestudiodeestabilidadsedeberealizarunanlisiscompletodelfrmaco. Los
estudiosdeestabilidaddebenllevarseacabodeacuerdoaalgunadelasdosopcionessiguientes:
6.1.1Opcin1: En al menos 2 lotes de produccin fabricados por la misma ruta de sntesis y bajo las condiciones de
estudioindicadasenelpunto6.5,deestaNormaysometeruntercerlotedeproduccinunavezquestaseacontinua.
6.1.2Opcin2:En3lotespilotofabricadosporlamismarutadesntesis,bajolascondicionesdeestudioindicadasenel
punto6.5,deestaNorma.Enestaopcinlostresprimeroslotesdeproduccindebensersometidosaestudiosdeestabilidada
largoplazoutilizandoelmismoprotocolo.
6.2Anlisisinicialdelfrmaco.Conformealoestablecidoenelpunto5.1.1,deestaNorma.
6.3Sistemacontenedorcierre.Conformealoestablecidoenelpunto5.2,deestaNorma.
6.4Parmetrosaevaluarymetodologaanaltica.Conformealoestablecidoenelpunto5.3,deestaNorma.
6.5Condicionesdelestudio.Conformealoestablecidoenelpunto5.4,deestaNorma.
6.5.1Casogeneral:

Tipodeestudio

Condicionesde
almacenamiento

Periodomnimo

Frecuenciadeanlisis

Estabilidadacelerada

40C2C/75%5%HR

3meses

0,1y3meses

Estabilidadacondicin
intermedia**

30C2C/65%5%HR

6meses

0,3y6meses

Estabilidadalargo
plazo*

25C2C/60%5%HRo
30C2C/65%5%HR

6meses(opcin1)
12meses(opcin2)

0,3y6meses0,3,6,9
y12meses

*Esdecisindelfabricantellevaracabolosestudiosdeestabilidadalargoplazoa25C2C/60%5%HRoa30C
2C/65%5%HR.
**Si30C2C/65%5%HReslacondicindelestudiodeestabilidadalargoplazo,noesnecesariohacerelestudioa
lacondicinintermedia.
6.5.1.1 Si los estudios de estabilidad a largo plazo se llevan a cabo a 25C 2C/ 60% 5% HR, y ocurren cambios
significativos, conforme a lo indicado en el punto 5.4.1.2 de esta Norma, durante los 3 meses del estudio de estabilidad
acelerada,sedebenevaluarlosparmetrosindicadosenelpunto10.1,deestaNorma,a la condicin intermedia segn su
formafarmacutica.Elestudioalacondicinintermediadebeincluirtodaslaspruebas,amenosquesejustifiquelocontrario.
Se deben presentar al menos datos de 0, 3 y 6 meses del estudio bajo esta condicin al momento de solicitar el registro
sanitario,ycontinuarelestudiohasta12meses.
6.5.1.2Cambiosignificativo.Conformealoestablecidoenelpunto5.4.1.2,deestaNorma.
6.5.1.3Periododereanlisis.Conformealoestablecidoenelpunto5.4.1.3,deestaNorma.

6.5.2Frmacossensiblesalatemperatura.Aplicarlascondicionesderefrigeraciny/ocongelacinindicadasenfrmaco
nuevo.Conformealoestablecidoenlospuntos5.4.2,5.4.2.1y5.4.3,deestaNorma.
7.Medicamentonuevo
7.1Seleccindelotes.Losestudiosdeestabilidaddebenllevarseacaboenalmenos3lotesdeproduccinolotespiloto
delmedicamento,fabricadosconlamismafrmulacualicuantitativautilizadaenlosestudios clnicos fase III, y aplicando el
mtodo de fabricacin que simule el proceso que ser usado en la fabricacin de los lotes de produccin para
comercializacin. 1 de los 3 lotes del estudio puede ser de menortamao si se justifica conforme al punto 4.1.17, de esta
Norma.Cuandoseaposible,loslotesdelmedicamentodebenserproducidosutilizandodiferenteslotesdelingredienteactivo.
7.2 Sistema contenedorcierre. Los estudios deben llevarse a cabo en el mismo sistema contenedorcierreal propuesto
parasualmacenamientoydistribucin.
7.3Parmetrosaevaluarymetodologaanaltica.Elprotocolodelestudiodebeincluirlosparmetrosoespecificacionesde
estabilidadquesonsusceptiblesdecambiarduranteelestudioyquepuedeninfluirensucalidad,seguridadoeficaciaeincluir
ladescripcindelosmtodosanalticos.Sedebenaplicarmtodosanalticosindicativosdeestabilidad.
7.4Someterlosdatosobtenidosenelestudiodeestabilidadaceleradadeacuerdoaloindicadoenelpunto7.5,deesta
Norma,segncorrespondaylosdatosdelaestabilidadalargoplazodisponiblesmnimo6mesesaltiempodehacereltrmite
desolicitudderegistro.
7.4.1Elanlisisinicialdelmedicamentoeseltiempocerodeestabilidad,siempreycuandonohayanpasadomsde30
dasnaturalesentreeltiempoenqueserealizesteanlisisyeltiempodeingresoalascmaras de estabilidad, si no se
cumpleestacondicinsernecesarioanalizarnuevamenteelmedicamentoconsiderandotodaslaspruebasestablecidasenel
protocolodeestabilidad.
7.5. Condiciones del estudio. Las condiciones del estudio y su duracin deben ser suficientes para cubrir el
almacenamiento,distribucinyusodelmedicamentoaplicarlascondicionessiguientes:
7.5.1Casogeneral:
Tipodeestudio

Condicionesdealmacenamiento

Periodo
mnimo

Frecuenciadeanlisis

Estabilidadacelerada

40C2C/75%5%HR

6meses

0,3y6meses

Estabilidadacondicin
intermedia**

30C2C/65%5%HR

6meses

0,3y6meses

Estabilidadalargo
plazo*

25C2C/60%5%HRo30C
2C/65%5%HR

12meses

0,3,6,9y12meses

*Esdecisindelfabricantellevaracabolosestudiosdeestabilidadalargoplazoa25C2C/60%5%HRoa30C
2C/65%5%HR.
**Si30C2C/65%5%HReslacondicindelestudiodeestabilidadalargoplazo,noesnecesariohacerelestudioa
lacondicinintermedia.

7.5.1.1 Si los estudios de estabilidad a largo plazo se llevan a cabo a 25C 2C / 60% HR 5%, yocurren cambios
significativosduranteelestudiodeestabilidadacelerada,sedebellevaracaboelestudioacondicinintermediayevaluarlos
resultados de acuerdo a los criterios de cambio significativo indicados en el punto 7.5.1.2, de esta Norma. El estudio a la
condicinintermediadebeincluirtodaslaspruebas,amenosquesejustifiquelocontrario.Sedebenpresentaralmenosdatos
de0,3y6mesesdelestudioalmomentodesolicitarelregistrosanitarioycontinuarlohasta12meses.
7.5.1.2Seconsiderancambiossignificativosdurantelaestabilidadaceleradaa:
7.5.1.2.15%devariacindelapotenciainicialobien,elnocumplimientodelcriteriodeaceptacinparapotenciacuando
seaplicanmtodosbiolgicosoinmunolgicos.
7.5.1.2.2Cualquierproductodedegradacinqueexcedasulmitedeespecificacin.
7.5.1.2.3CuandoseexcedanloslmitesdepH,deacuerdoalaformafarmacutica.
7.5.1.2.4Cuandoseexcedanloslmitesdeespecificacindedisolucinpara12unidadesdedosificacin,deacuerdoala
formafarmacutica.

7.5.1.2.5Cuandonosecumplaconlasespecificacionesdeaparienciaopropiedadesfsicasypruebasdefuncionalidad.
7.5.2 Para medicamentos contenidos en envases semipermeables, como bolsas de plstico, contenedores de plstico
semirrgidos,ampolletasdeplstico,frascosmpulayfrascosdeplsticoconosingotero,loscualespuedensersusceptiblesa
laprdidadepeso,seguirelsiguienteesquema:
Tipodeestudio

Condicionesde
almacenamiento

Periodo
mnimo

Frecuenciadeanlisis

Estabilidadacelerada

40C2C/nomsde25%HR

6meses

0,3y6meses

Estabilidadacondicin
intermedia**

30C2C/35%5%HR

6meses

0,3y6meses

Estabilidadalargoplazo*

25C2C/40%5%HRo
30C2C/35%5%HR

12meses

0,3,6,9y12meses

*Esdecisindelfabricantellevaracabolosestudiosdeestabilidadalargoplazoa25C2C/40%5%HRo30C
2C/35%5%HR.
**Si30C2C/35%5%HReslacondicindelestudiodeestabilidadalargoplazo,noesnecesariohacerelestudioa
lacondicinintermedia.
7.5.2.1Enelcasodequeexistaunaprdidadepesodemsde5%delvalorinicial,durantelos3primerosmesesdel
estudiodeestabilidadacelerada,presentarlosdatosdeestabilidadalargoplazo.
7.5.2.2 Para contenedores menores o iguales a 1 mL o unidosis, una prdida de peso de ms de 5% del valor inicial,
durantelos3primerosmesesdelestudiodeestabilidadacelerada,esaceptablesisejustifica.
7.5.3Paramedicamentoscontenidosenenvasesimpermeables,comofrascosdevidrio,frascosmpulaoampolletas de
vidrioselladas,loscualesproveenunabarreraalaprdidadepeso,seguirelsiguienteesquema:
Tipodeestudio

Condicionesde
almacenamiento

Periodo
mnimo

Frecuenciadeanlisis

Estabilidadacelerada

40C2C/humedadambienteo
75%5%HR

6meses

0,3y6meses

Estabilidadacondicin
intermedia**

30C2C/humedadambienteo
65%5%HR

6meses

0,3y6meses

Estabilidadalargoplazo*

25C2C/humedadambienteo
60%5%HRo30C2C/
humedadambienteo65%5%
HR

12meses

0,3,6,9y12meses

*Esdecisindelfabricantellevaracabolosestudiosdeestabilidadalargoplazoa25C2C/humedadambienteo60%
5%HRoa30C2C/humedadambienteo65%5%HR.
**Si 30C 2C/ humedad ambiente o 65% 5% HR es la condicin del estudio de estabilidad a largo plazo, no es
necesariohacerelestudioalacondicinintermedia.
7.5.4Paramedicamentosaalmacenarseencondicionesderefrigeracin,seguirelsiguienteesquema:
Tipodeestudio

Condicionesde
almacenamiento

Periodo
mnimo

Frecuenciadeanlisis

Estabilidadacelerada

25C2C/60%5%HR

6meses

0,3y6meses

Estabilidadalargoplazo*

5C3C

12meses

0,3,6,9y12meses

7.5.5Paramedicamentosaalmacenarseencondicionesdecongelacinseguirelsiguienteesquema:
Tipodeestudio

Condicionesde
almacenamiento

Periodo
mnimo

Frecuenciadeanlisis

Estabilidadalargoplazo*

205C

12meses

0,3,6,9y12meses

7.5.6Paraevaluarelimpactodelasexcursionesdetemperaturafueradelascondicionesestablecidasenlaetiqueta,debe
someterseunlotepilotoa5C3Cparacongelacinoa25C2C/60%5%HRpararefrigeracin,duranteunperiodo
probado,segnseaelcaso.
7.5.7Lascaractersticasintrnsecasdelafotoestabilidaddeunmedicamentonuevodebenserevaluadasparademostrar
que,ensucaso,laexposicinalaluznomodificaalgunadesuscaractersticas.Laspruebasdefotoestabilidadsellevana
caboenalmenosunloteconformealoindicadoenlaguamencionadaenelpunto3.7deestaNorma.
8.Medicamentoconocidoogenricoyremedioherbolario
8.1Seleccindelotes.Losestudiosdeestabilidaddebenllevarseacaboenalmenos3lotesdeproduccinolotespiloto
del medicamento o remedio herbolario, fabricados con la misma frmula cualicuantitativa utilizada en el estudio de
intercambiabilidadparamedicamentosgenricos,yaplicandoelmtododefabricacinquesimuleelprocesoqueserusado
enlafabricacindeloslotesdeproduccinparacomercializacin.1delos3lotesdelestudiopuedeserdemenortamaosise
justificaconformealpunto4.1.17,deestaNorma.Cuandoseaposibleloslotesdelmedicamentooremedioherbolariodeben
serproducidosutilizandodiferenteslotesdelingredienteactivo.
8.2Sistemacontenedorcierre.Conformealoestablecidoenelpunto7.2,deestaNorma.
8.3Parmetrosaevaluarymetodologaanaltica.Conformealoestablecidoenelpunto7.3,deestaNorma.
8.4Someterlosdatosobtenidosenelestudiodeestabilidadaceleradadeacuerdoaloindicadoenelpunto8.5,deesta
Normaylosdatosdelaestabilidadalargoplazodisponibles,mnimo3mesesaltiempodehacer el trmite de solicitud de
registrosanitarioodeclavealfanumrica.
8.4.1Elanlisisinicialdelmedicamentoeseltiempocerodeestabilidad,siempreycuandonohayanpasadomsde30
dasnaturalesentreeltiempoenqueserealizesteanlisisyeltiempodeingresoalascmaras de estabilidad, si no se
cumpleestacondicinsernecesarioanalizarnuevamenteelmedicamentoconsiderandotodaslaspruebasestablecidasenel
protocolodeestabilidad.
8.5 Condiciones del estudio. Las condiciones del estudio y su duracin deben ser suficientes para cubrir el
almacenamiento, distribucin y uso del medicamento o del remedio herbolario aplicar cualquiera de las condiciones
siguientes:
8.5.1Casogeneral:
Tipodeestudio

Condicionesde
almacenamiento

Periodo
mnimo

Frecuenciadeanlisis

Estabilidadacelerada

40C2C/75%5%HR

3meses

0,1y3meses

Estabilidadacondicin
intermedia**

30C2C/65%5%HR

6meses

0,3y6meses

Estabilidadalargoplazo*

25C2C/60%5%HRo

12meses

0,3,6,9y12meses

30C2C/65%5%HR
*Esdecisindelfabricantellevaracabolosestudiosdeestabilidadalargoplazoa25C2C/60%5%HRoa30C
2C/65%5%HR.
**Si30C2C/65%5%HReslacondicindelestudiodeestabilidadalargoplazo,noesnecesariohacerelestudioa
lacondicinintermedia.
8.5.1.1 Si los estudios de estabilidad a largo plazo se llevan a cabo a 25C 2C/60% HR 5%, y ocurren cambios
significativosduranteelestudiodeestabilidadacelerada,sedebellevaracaboelestudioacondicinintermediayevaluarlos
resultados de acuerdo a los criterios de cambio significativo indicados en el punto 8.5.1.2, de esta Norma. El estudio a la
condicinintermediadebeincluirtodaslaspruebas,amenosquesejustifiquelocontrario.Sedebenpresentaralmenosdatos
de0,3y6mesesdelestudioalmomentodesolicitarelregistrosanitariooclavealfanumricacontinuarlohasta12meses.
8.5.1.2Seconsiderancambiossignificativosdurantelaestabilidadaceleradaa:
8.5.1.2.15%devariacindelapotenciainicialobienelnocumplimientodelcriteriodeaceptacinparapotenciacuando
seaplicanmtodosbiolgicosoinmunolgicos.Exceptoparaelcasodemedicamentosvitamnicos.

8.5.1.2.210%devariacindelapotenciainicialparalosmedicamentosherbolariosquetienenmarcadoresqumicosque
notienenactividadteraputica.

8.5.1.2.3Cualquierproductodedegradacinqueexcedasulmitedeespecificacin.
8.5.1.2.4CuandoseexcedanloslmitesdepH,deacuerdoalaformafarmacutica.
8.5.1.2.5Cuandoseexcedanloslmitesdeespecificacindedisolucinpara12unidadesdedosificacin,deacuerdoala
formafarmacutica.
8.5.1.2.6Cuandonosecumplaconlasespecificacionesdeaparienciaopropiedadesfsicasypruebasdefuncionalidad.
8.5.2 Para medicamentos o remedios herbolarios contenidos en envases semipermeables, se estar a lospuntos 7.5.2,
7.5.2.1y7.5.2.2,deestaNorma.Paraestecaso,elperiodomnimodelestudiodeestabilidadaceleradaesde3mesesyla
frecuenciadeanlisises0,1y3meses.
8.5.3Paramedicamentosoremediosherbolarioscontenidosenenvasesimpermeables,seestaralpunto7.5.3,deesta
Norma.Paraestecaso,elperiodomnimodelestudiodeestabilidadaceleradaesde3mesesylafrecuenciadeanlisises0,1
y3meses.
8.5.4Paramedicamentosoremediosherbolariosaalmacenarseencondicionesderefrigeracin,seestaralpunto7.5.4,
de esta Norma. Para este caso, el periodo mnimo del estudio de estabilidad acelerada es de 3 meses y la frecuencia de
anlisises0,1y3meses.
8.5.5Paramedicamentosoremediosherbolariosaalmacenarseencondicionesdecongelacin,seestaralpunto7.5.5,
deestaNorma.Paraestecaso,elperiodomnimodelestudiodeestabilidadalargoplazoesde6mesesylafrecuenciade
anlisises0,3y6meses.
8.5.6Paraevaluarelimpactodelasexcursionesdetemperaturafueradelascondicionesestablecidasenlaetiqueta,debe
someterseunlotepilotoa5C3Cparacongelacinoa25C2C/60%5%HRpararefrigeracin,duranteunperiodo
probado,segnseaelcaso.
8.5.7 Las caractersticas intrnsecas de la fotoestabilidad de un medicamento o remedio herbolario debenser evaluadas
parademostrarque,ensucaso,laexposicinalaluznomodificaalgunadesuscaractersticas.Laspruebasdefotoestabilidad
sellevanacaboenalmenos1loteconformealoindicadoenlaguamencionadaenelpunto3.7deestaNorma.
9.Gasesmedicinalesenenvasesmetlicos
9.1Losgases:aire,argn,helio,nitrgeno,xidonitroso,oxgeno,norequierendeestudiosdeestabilidad,susmolculas
sonmuyestables,supureza,concentracinycaractersticas,nosemodifican,durantelosprocesosdeobtencinyenvasado.
Tampocorequierenestudiosdeestabilidadlosgasesqueseobtienenporlaseparacinfraccionadadelaire.
9.2 Los envases que contienen gases medicinales deben demostrar su compatibilidad por medio depruebas fsicas y/o
fisicoqumicasadecuadasenalmenos3lotes.
9.3 Los envases o cilindros que contienen gases como dixido de carbono, monxido de carbono, xido ntrico y sus
mezclas,debensersometidosaestudiosdeestabilidadaceleradaydeterminarsusproductosdedegradacin.
9.3.1Realizarelestudiodeestabilidadaceleradacon3lotesydeterminarlavidadeanaqueldelenvaseocilindro,excepto
paraxidontrico,quedebercumplirconloestablecidoenelpunto10.6,deestaNorma.
9.3.2Elprotocoloyelinformedelestudiodeberncumplirconloestablecidoenlospuntos10.25y10.26,deestaNorma.
9.4 El efecto de la temperatura se podr evaluar en cilindros pequeos, que se sometan a estudios de estabilidad
acelerada,siempreycuandoelcilindroseadelamismacomposicinyestnequipadosconlasmismasvlvulas,deacuerdoa
latabladelpunto7.5.3,deestaNorma.
9.5Encasodemezclasdegasesmedicinales,losestudiosdeestabilidadincluyen:
9.5.1Ensayodecadaunodelosgasesydelasimpurezas,deacuerdoconlaFEUM.
9.5.2Elpuntoanterioraplicatambinenelcasodemezclasdegaseslicuados.

9.5.3Sedebeevaluarlaestabilidaddelamezcladegasesatemperaturasextremas,dependiendodelcomportamientode
cadaunodelosgases,dentrodeunrangodetemperaturadetrabajoseguroparaloscilindros.
9.5.4Duranteeltiempoqueseutiliceelcilindrodebeserevaluadalahomogeneidaddelamezclamedianteunmtodo
analticovalidadoporelfabricanteoporquienstedesigne.
10.Consideracionesgenerales
10.1Elestudiodeestabilidaddeunmedicamentooremedioherbolariodebeincluirlaspruebasparalascaractersticas
mencionadas a continuacin en cada una de las formas farmacuticas. Cuando el medicamento o remedio herbolario no
requieredealgunadelaspruebasindicadas,sedeberpresentarlajustificacindesueliminacin.
10.1.1PRUEBASPARASLIDOS.

Tableta
glbulo,
pastilla

Cpsula

Polvopara
reconstituir
deusooral,
triturados

Polvopara
reconstituir
deuso
parenteral

Polvode
uso
tpico

Polvopara
inhalacin

Apariencia/Descripcin/
Aspecto

Color

Olor

NA

NA

Ensayo

NA

NA

NA

Desintegracin

3,5

NA

NA

NA

NA

Disolucin

2,5

NA

NA

NA

NA

Dureza

NA

NA

NA

NA

NA

Humedad

Resuspendibilidad

NA

NA

NA

NA

Tiempode
reconstitucin

NA

NA

NA

NA

Contenidode
conservadores

NA

NA

Lmitemicrobiano
(inicialyfinal)

NA

Esterilidad/Pirgenoso
endotoxinas
bacterianas
(inicialyfinal)

NA

NA

NA

NA

NA

Identidad(inicialyfinal)

NA

NA

pH

1.Cuandolacpsulaseadegelatinablandayelcontenidosealquido.
2.Cuandoaplique.
3.Cuandoladisolucinnoesrequerida.
4.Sloparatabletasinrecubrimiento.
5.Exceptoglbulos.
6.Slopararemediosymedicamentosherbolarios.

7.Slopararemediosherbolarios.
10.1.2PRUEBASPARASEMISLIDOS.
Supositorio
yvulo

Gel,crema,ungento
tpico,jalea

Gel,cremayungento
ticouoftlmico

Apariencia/Descripcin/Aspecto
(incluyendoconsistencia)

Color

Olor

Ensayo

pH

NA

Materialparticulado

NA

NA

Prdidadepeso

Viscosidad

NA

Contenidodeconservadores

Esterilidad(inicialyfinal)

NA

NA

NA

NA

NA

Lmitemicrobiano(inicialyfinal)
Identidad(inicialyfinal)


1.Cuandoaplique.
2.Cuandoelenvaseprimarioseasemipermeable.
3.Slopararemediosherbolarios.
10.1.3PRUEBASPARALQUIDOS.
Solucin
oral,
tpicay
nasal,
jarabe,
elxir,
tisana,
tinturasy
extractos

Solucin,
oftlmica,
ticay
parenteral,
colirios

Emulsin
oraly
tpica,
linimentos,
lociones

Emulsin
parenteral

Suspensin
oral,tpica
ynasal

Suspensin
oftlmicay
parenteral

Apariencia/
Descripcin/Aspecto

Color

Olor

pH

Ensayo

Contenidode
conservadores

Lmitemicrobiano
(inicioyfinal)

NA

NA

NA

Esterilidad
(inicialyfinal)

NA

NA

NA

Pirgenoso
endotoxinas
bacterianas
(inicialyfinal)

NA

NA

NA

Prdidadepeso

Resuspendibilidad

NA

NA

NA

NA

Volumende
sedimentacin

NA

NA

NA

NA

Identidad(inicialy
final)

NA

NA

NA

1.Cuandoaplique.
2.Cuandoelenvaseprimarioseasemipermeable.
3.Cuandoseadeusoparenteral.
4.Sloparamedicamentosmultidosis.
5.Slopararemediosherbolarios.
10.1.4OTROSCASOSESPECIALESDEFORMASFARMACUTICASOCONSIDERACIONESDEUSO.

Apariencia/
Descripcin/Aspect

Aerosol
para
inhalacin

Parches

Gases
medicinales

Spray
nasal:
solucino
suspensin

Aerosol
tpico

Implantesde
aplicacin
subcutnea,
dispositivos
vaginalese
intrauterinos
queliberan
frmaco

NA

o
NA

NA

NA

NA

Ensayo

Contenidodeagua

NA

NA

NA

Contenidode
conservadores

NA

NA

NA

Adhesividad

NA

NA

NA

NA

NA

Velocidadde
liberacin

NA

NA

NA

NA

Prdidadepeso

NA

NA

Tamaode
partcula

NA

NA

NA

Lmitemicrobiano
(inicialyfinal)

NA

Esterilidad(inicialy
final)

NA

NA

NA

NA

Identidad(inicialy
final)

NA

NA

NA

NA

NA

pH

1.Cuandoaplique.
2.Cuandoelenvaseprimarioseasemipermeable.
3.Slopararemedioherbolario.
10.1.5Lapruebadeensayonoaplicaparamedicamentoshomeopticosyremediosherbolarios.Paralaidentidadenel
casoderemediosherbolariosremitirsealasgeneralidadesdelaFHEUM.
10.2 Para frmacos y medicamentos, debe vigilarse que los productos de degradacin que se observen durante los
estudiosdeestabilidad,norebasenloslmitesestablecidosenlaFEUMysussuplementos.Cuandoenstanoaparezcala
informacin, podr recurrirse a farmacopeas de otros pases cuyos procedimientos de anlisis se realicen conforme a
especificacionesdeorganismosespecializadosuotrabibliografacientficareconocidainternacionalmente.Cuandonoexista
en ninguno de los casos anteriores debe evaluarse que los productos de degradacin no representan un riesgo en la
seguridaddelfrmacoomedicamento.
10.3Cualesquieraotrosparmetrofsicos,qumicosobiolgicosdelmedicamentooremedioherbolarionomencionados
enestaNormaqueseveanafectadosduranteelestudiodeestabilidad,sedebendedeterminardeacuerdoaloqueestablece
laFEUMysussuplementos.Cuandoenstanoaparezcalainformacin,podrrecurrirseafarmacopeasdeotrospasescuyos
procedimientosdeanlisisserealicenconformeaespecificacionesdeorganismosespecializadosuotrabibliografacientfica
reconocidainternacionalmente.
10.4 Para las formas farmacuticas no incluidas en esta Norma, las pruebas fsicas, fisicoqumicas, qumicas,
microbiolgicasybiolgicasquesedebenefectuarduranteunestudiodeestabilidadsonaquellasque sean indicativas de
estabilidadyqueestnincluidasenlaFEUMysussuplementos.Cuandoenstanoaparezcalainformacin,podrrecurrirse
a farmacopeas de otros pases cuyos procedimientos de anlisis se realicen conforme a especificaciones de organismos
especializadosuotrabibliografacientficareconocidainternacionalmente.
10.5 En el caso de medicamentos en los que el fabricante indique que para su administracin pueden o deben ser
mezcladosconotromedicamentouotrasustancia,sedebellevaracaboelestudiodeestabilidaddelamezclaobtenida,de
acuerdoalascondicionesdeconservacinindicadasenlaetiqueta.
10.6 Estabilidades en uso, el propsito de las pruebas de estabilidad en uso es para establecer el periodo de tiempo
propuestoylaconsideracindealmacenamiento,ambosindicadosensuetiqueta,duranteelcualunmedicamentoparasuuso
enmultidosis,reconstituidoodiluido,puedeserusadomientrascumplaconlasespecificaciones, una vez abierto el envase
primarioyhayasidoadministradalaprimeradosis.
10.6.1Serequiereunmnimode2lotes,loscualespodrnseralmenos1lotepiloto,conformealpunto4.1.17,deesta
Norma. Al menos 1 de stos debe haber sido sometido a los estudios de estabilidad de largo plazo. Incluir protocolo de
estabilidadenuso,laspruebasserealizarnenmuestrasdelestudioalargoaplazoalinicio,altercero,sextomesyalperiodo
deconclusindelestudioodecaducidadpropuesta.
10.7 Tratndose de productos biolgicos, deber cumplirse con lo indicado por la FEUM para estudios de estabilidad,
incluyendoenloscasosqueprocedasupotenciacomoactividadbiolgica.Cuandoenstanoaparezcalainformacin,podr
recurrirse a farmacopeas de otros pases cuyos procedimientos de anlisis se realicen conforme a especificaciones de

organismosespecializadosuotrabibliografacientficareconocidainternacionalmente.
10.8 Si los estudios de estabilidad presentados para la obtencin del registro sanitario o clave alfanumrica, bajo las
condicionesestablecidasenestaNormasonsatisfactorios,seotorgarunperododecaducidadtentativode24meses.
10.8.1Cuandoelestudiodeestabilidadalargoplazodealmenos3lotescomercialesdemuestrenunplazomayora24
meses,seotorgarelperododecaducidadcorrespondientealavidatilsoportada.
10.9Silosestudiosdeestabilidadalargoplazopresentadosparalaobtencindelregistrosanitariooclavealfanumrica,
fueronrealizadosenlotesescaladosocomercialesbajolascondicionesestablecidasenestedocumentosonsatisfactoriosy
demuestrenunplazomayora24meses,seotorgarlavidatilsoportada.
10.10Para aquellos casos en que las estabilidades se hayan realizado en el extranjero, aplicar lo correspondiente al
punto10.17,delapresenteNorma.
10.11 Cuando por las caractersticas del frmaco, del medicamento o del remedio herbolario se requieran condiciones
diferentes a las indicadas en los puntos 5.4, 6.5, 7.5 y 8.5, de esta Norma, para llevar a cabo elestudio de estabilidad, se
debernsustentartcnicamente.
10.12Laestabilidadalargoplazodeloslotessometidosenelexpedientederegistrosanitariooclavealfanumricadebe
continuar hasta cubrir el periodo de caducidad otorgado en el registro sanitario del medicamento o clave alfanumrica del
remedio herbolario. El anlisis de las muestras deber ser cada 3meses el primer ao y cada 6 meses el segundo ao y
reportarlosresultadosalaComisinFederalparalaProteccincontraRiesgosSanitarios.

10.13 Si los lotes sometidos en el expediente de registro sanitario o clave alfanumrica fueron lotes pilotodespus de
otorgadoste,los3primeroslotesdeproduccin,debernsersometidosalosperiodosycondicionesdeestabilidadalargo
plazo.Elanlisisdelasmuestrasdeberrealizarsealmenosalperiodoautorizadoyhastaunmximode5aos.
10.14 Programa anual de estabilidades. 1 ao despus de haber fabricado los 3 primeros lotes de produccin, debe
implementarseunprogramaanualparalosmedicamentosregistradosycomercializadosparamonitorearlascaractersticasde
estabilidad.Someter1lotedecadaconcentracinencadasistemacontenedorcierreaprobadobajoelesquemadeestabilidad
alargoplazo,entodoslosaossubsecuentesenlosquesefabriquenocomercialicenenterritorionacional.
10.15Enloscasosdeestabilidadalargoplazoyprogramaanual,sepuedenaplicardiseosdeanlisisreducidosise
justifica,deacuerdoaloindicadoenlaguamencionadaenelpunto3.8deestaNormaentendindosepordiseosdeanlisis
reducidosal:
10.15.1Diseoporcategora,aldiseodeunestudiodeestabilidadenelcualslolasmuestrasdelosextremosdeciertos
factoresdeldiseo(porejemplo:concentracindelfrmaco,tamaodelcontenedorcierre,cantidaddeunidades),seanalizan
en todos los tiempos establecidos en un diseo completo. Se asume que la estabilidad del medicamento o del remedio
herbolarioenlosfactoresdediseointermediosestrepresentadaporladelosextremosdelosmismos.
10.15.2 Diseo factorial fraccionado, al diseo de un estudio de estabilidad en el que slo un grupo de muestras
seleccionadasdeltotaldelnmerodemuestras,seanalizanaunpuntodemuestreoespecificado.Enlossubsecuentespuntos
demuestreoseseleccionanotrosgruposdemuestrasysellevaacaboelanlisisdestas.Seasumequelaestabilidaddelas
muestrasanalizadasrepresentalaestabilidaddetodaslasmuestrasaunpuntodemuestreodado.
10.16Cuandounmedicamentotienelamismafrmulacualitativaenelmismomaterialdeenvase,enpresentacionescon
diferentes concentraciones del frmaco, se deben presentar al menos los resultados del estudio de estabilidad de las
presentacionesconlamenorymayorconcentracindelfrmaco.
10.16.1 Cuando el titular del registro sanitario tiene un fabricante alterno del medicamento, con la misma frmula
cualicuantitativaenelmismomaterialdeenvase,mismoprocesodemanufactura,mismaspresentacionesyconcentraciones
delfrmaco,mismofabricantedefrmaco,sedebenpresentarlosresultadosdelestudiodeestabilidadaceleradaydelargo
plazode3lotesescaladosodeproduccin.
10.16.2CuandounmedicamentotienemsdeunfabricantedefrmacodebecumplirconloestablecidoenelApndiceA
Normativo,conformealpunto10.21.3,delapresenteNorma.
10.17Paramedicamentosoremediosherbolariosdeimportacinelperiododecaducidadtentativodebeserconfirmado
conestudiosdeestabilidadalargoplazo,demuestrascomercializadasenterritorionacional,conservadasyanalizadasyasea
en el pas de origen o en territorio nacional. No confirman aquellos medicamentos o remedios herbolarios que hayan
presentadotodoslosresultadosconevidenciaanalticaenelinformedeestabilidadalargoplazorealizadoenelpasdeorigen
abarcandoelperiodosolicitado,conlascondicionesyfrecuenciadeanlisisdelapresenteNorma.
10.18SeaceptanlosestudiosdeestabilidadrealizadosencondicionesmsseverasquelaZonaClimticaII(subtropical,
conposiblehumedadelevada),conformealaclasificacindelaOrganizacinMundialdelaSalud.
10.19 Los datos de estabilidad obtenidos de los estudios de largo plazo de los 3 primeros lotes de produccin o del
programaanual,puedenserutilizadosparasolicitarmodificacindelavidatildelmedicamento.
10.20Siunfrmacoounaditivopermanecealmacenadodeacuerdoalascondicionesindicadasenlaetiqueta,despus
delafechadereanlisisestablecida,puedeseranalizadoconmtodosindicativosdeestabilidadparacomprobarquecumple
con sus especificaciones, y utilizarse durante un periodo no mayor alos 30 das despus del anlisis. Esto no aplica para
antibiticosofrmacoscuyavatilseadeterminadaporpotencia.

10.21Estudiosdeestabilidadparamodificacionesalascondicionesderegistrosanitario.Lasmodificacionesquerequieren
presentarestudiosdeestabilidadson:
10.21.1Cambiodeaditivossincambiosenlaformafarmacuticaofrmacos.
10.21.1.1Estamodalidadcontemplalossiguientesnivelesdemodificacin:
Nivel1
MODIFICACIONESMENORES

Nivel2
MODIFICACIONESMODERADAS

Eliminacin parcial o total de un

componente que afecta el color o
sabordelmedicamento.
Cambio o eliminacin del
ingrediente de la tinta para
impresin sobre el medicamento
porotroingredienteaprobado.
Cambiodeaditivos,expresadoen
porcentaje(m/m)dela formulacin
total, menor o igual que los
siguientesrangos:

Cambio en el grado tcnico de un

aditivo.
Cambio de aditivos, expresado en
porcentaje (m/m) de la formulacin
total, menor o igual que los
siguientesrangos:

Aditivo
Diluyente
Desintegrante
Almidn
Otro
Aglutinante
Lubricante
Estearatode
MgoCa

% Aditivo (m/m) del

pesototaldelaF.F.
5
3
1
0.5
0.25

Otro
Deslizante
Talco

1
1

Otro
Recubrimiento

0.1
1

Aditivo
Diluyente
Desintegrante
Almidn
Otro
Aglutinante
Lubricante
Estearatode
MgoCa
Otro
Deslizante
Talco
Otro
Recubrimiento

Nivel3
MODIFICACIONESMAYORES

Cualquier cambio cualitativo o

cuantitativo en los aditivos que
estnfueradelosniveles1y2.
Para el caso de medicamentos
biotecnolgicos o biolgicos,
cualquier cambio cualitativo o
% Aditivo (m/m) del cuantitativo en los aditivos que
pesototaldelaF.F.
provoquen cambios en las
propiedades fsicas, qumicas,
10
biolgicas o microbiolgicas del
6
mismo.
2
1
0.5

2
2
0.2
2

El efecto total del cambio de todos

los aditivos no debe de ser ms de
untotalde10%.

Elefectototaldelcambiode todos
losaditivosnodebedesermsde
untotalde5%.

10.21.1.2VaseApndiceANormativo.
10.21.2Cambioenlosprocesosdefabricacinqueimpactenenlasespecificacionesy/ocalidaddelmedicamento.
10.21.2.1Estamodalidadcontemplalossiguientesnivelesdemodificacin:
Nivel1
MODIFICACIONESMENORES
Noaplica.

Nivel2
MODIFICACIONESMODERADAS

Nivel3
MODIFICACIONESMAYORES

Cambioeneltamaodelotedems
de10veceseltamaodellotepilotoo
del lote utilizado para estudios
clnicos.
Cambio a un equipo de diferente
diseo y/o diferente principio de
operacin.
Cambios en los parmetros del
proceso tales como tiempo de
mezclado, velocidad de operacin
fueradelosrangosestablecidosenla
validacin
contenidos
en
el
expedientederegistro.

Cambioseneltipodeproceso,tal
como de granulacin hmeda a
compresin directa de 1 polvo
seco.
Para el caso de medicamentos
biotecnolgicos o biolgicos,
cualquiercambioenelprocesode
fabricacin
que
provoquen
cambios en las propiedades
fsicas, qumicas, biolgicas o
microbiolgicasdelmismo.

10.21.2.2VerApndiceANormativo.

10.21.3Cambiodelfabricantedelfrmacooinclusindeunfabricantealternoocambioenelprocesodefabricacindel
frmaco.
10.21.3.1Estamodalidadcontemplalossiguientesnivelesdemodificacin:
Nivel1

Nivel2

Nivel3

MODIFICACIONESMENORES

MODIFICACIONESMODERADAS

MODIFICACIONESMAYORES

Cambio del sitio de fabricacin,

dentro
del
establecimiento
previamenteautorizado,dondese
utilizan los mismos equipos,
procedimientos normalizados de
operacin,
condiciones
ambientalesycontroles.

Cambio del sitio de fabricacin o

adicin de fabricante alterno del
frmaco.
Con
modificaciones
moderadas
en
donde
las
especificaciones y datos de los
parmetros
de
calidad
son
esencialmente los mismos a los
previamenteautorizados.

Cambiodelsitiodefabricacin o
adicindeunfabricantealternodel
frmaco. Con modificaciones
mayoresconprobabilidaddetener
un impacto significativo en la
calidadylafarmacocintica. Estos
cambiossonporejemplo, proceso
de fabricacin, procedimientos
normalizados
de
operacin,
equipo,condicionesambientales y
controles, entre otros
que
modifiquen las especificaciones o
losparmetrosdecalidad.
Cualquiercambiooinclusin del
fabricante del biofrmaco de los
medicamentos biotecnolgicos o
biolgicos.

10.21.3.2VaseApndiceANormativo.
10.21.4Cambiodelsitiodefabricacindelmedicamento,sincambioenelprocesodefabricacin.Deextranjeroanacional.
De nacional a extranjero. De nacional a nacional. De extranjero a extranjero. Inclusin de fabricante alterno nacional o
extranjero.
10.21.4.1VaseApndiceANormativo.
10.21.5Cambioenelenvaseprimariooinclusindeunalterno.
10.21.5.1Estamodalidadcontemplalossiguientesnivelesdemodificacin:
Nivel1

Nivel2

Nivel3

MODIFICACIONESMENORES

MODIFICACIONESMODERADAS

MODIFICACIONESMAYORES

Cambio en el tamao del envase Cambio en las especificaciones Cambio o inclusin de envase
primariofueradelrangoaprobado.
del envase primario que tengan primario.
Adicin o cambio de un impacto en la estabilidad del
componente para aumentar la medicamento.
proteccindentrodelmismosistema
(desecanteosellodelatapa).

10.21.5.2VaseApndiceANormativo.
10.21.6Cambioalperiododecaducidadautorizado.
10.21.6.1VaseApndiceANormativo.
10.21.7Cambiodelsitiodeacondicionadoprimariooinclusindeunsitiodeacondicionadoprimarioalterno(sincambioen
elmaterialdeenvaseprimariopreviamenteautorizado).
10.21.7.1Estamodalidadcontemplalossiguientesnivelesdemodificacin:
Nivel1

Nivel2

MODIFICACIONESMENORES

MODIFICACIONESMODERADAS

Sincambioenelprocesodeacondicionamiento.

Concambioenelprocesodeacondicionamiento.

10.21.7.2VaseApndiceANormativo.
10.21.8 Inclusin de Combo. A la presentacin de dos o ms medicamentos con registro sanitario vigente, que se
comercializan en un mismo envase secundario, bajo una nueva denominacin distintiva, que estn destinados a tratar un
padecimientoespecfico.

10.21.8.1VaseApndiceANormativo.
10.21.9Inclusindenuevasconcentraciones,conservandoelmismofrmaco,formafarmacutica,laclasificacinconforme
alartculo226,delaLeyGeneraldeSalud,consideracindeuso,vadeadministracineindicacinteraputica.
10.21.9.1VaseApndiceANormativo.
10.21.10Cambioeneldiluyente.Esteapartadocontemplalasmodificacionesenelfabricantedeldiluyente(porcambiodel
previamenteautorizadooadicindeunoalterno),cambioenelenvaseprimariooenlaformulacindelmismo.
10.21.10.1VaseApndiceANormativo.
10.21.11Cambioenlascondicionesdealmacenamientoyconservacin.
10.21.11.1VaseApndiceANormativo.
10.21.12 Realizar el estudio de estabilidad correspondiente, de acuerdo a lo indicado en el Apndice A Normativo, y
presentarlosdatosconjuntamenteconlasolicituddemodificacinalascondicionesderegistrosanitario.
10.22Cuandounlotedefrmaco,medicamentooremedioherbolarioseareprocesadooretrabajado,segnseaelcaso,
desdelasetapasdeproduccinhastaproductosemiterminadoeimpliquecambiossignificativosrespectoalprocesooriginal,
se debe someter el lote a estabilidad acelerada y analizar la muestra al tiempo mximo de esta condicin, los resultados
deberndemostrarqueelproductocumpleconlasespecificacionesdeliberacinestablecidasenelexpedientesometidoante
laComisinFederalparalaProteccincontraRiesgosSanitariosparaobtenerelregistrosanitario.
10.23Cuandosecambieelmtodoanalticoduranteelestudiodeestabilidad,sedebedemostrarquelos2mtodosson
equivalentesmedianteelprocesodevalidacin.
10.24 Todos los anlisis que se lleven a cabo durante el estudio de estabilidad, deben hacerse conforme alas Buenas
PrcticasdeLaboratorioincluidascomoApndiceVdelaFEUMyreportarseconmtodosindicativosdeestabilidad.
10.25Protocolodelestudio.Debecontenerlasiguienteinformacin:
10.25.1Nombredelfrmacoyfabricante
10.25.2 En el caso de medicamentos: fabricante, forma farmacutica, presentacin y concentracin y en el caso de
remediosherbolarios:fabricante,formafarmacutica,presentacin
10.25.3Tipo,tamao,nmerodelotesyfechadefabricacin
10.25.4Descripcinsistemacontenedorcierre
10.25.5Condicionesdelestudio
10.25.6Tiemposdemuestreoyanlisis
10.25.7Parmetrosdeprueba
10.25.8Especificacionesdeestabilidad
10.25.9Referenciadelosmtodosanalticosporparmetro

10.25.10Diseoreducidodeanlisis,cuandosejustifique,y
10.25.11Nombreyfirmadelresponsablesanitario.
10.26Informedelestudio.Debecontenerlasiguienteinformacin:
10.26.1Nombredelfabricantedel(los)frmaco(s),delmedicamentoodelremedioherbolarioydelsitiodondeserealizel
estudiodeestabilidad
10.26.2Nombredelfrmaco,medicamentooremedioherbolario,formafarmacutica,presentacinyconcentracin
10.26.3Nmero(s)ytamao(s)del(los)lote(s)yfecha(s)defabricacin
10.26.4Descripcindelsistemacontenedorcierre
10.26.5Datosanalticostabuladosporcondicindealmacenamientoyfechadeinicioytrminodelestudio
10.26.6 Cromatogramas, espectrogramas tipo o representativos o evidencia analtica grfica generada de los lotes
montadosenestabilidadalinicioyfindelestudio
10.26.7Conclusiones
10.26.8Propuestadelperiododecaducidady
10.26.9Nombreyfirmadelresponsablesanitario.
10.27Paramedicamentosconfrmacosnuevos,durantelosestudiosclnicosdefasesI,IIyIIIelfabricantedebedemostrar
laestabilidaddelmaterialclnicohastaeltiempomximodeduracindelestudio.
10.28Cuandoporcualquiercircunstanciaserequiereteneralmacenadaalgunamateriaprimasurtida,graneloproducto
semiterminado,sincontinuarconelpasosiguientedesuprocesodemanerainmediata,lostiemposnodebernexcederdelos
indicadosenlatablasiguiente,ascomolaspruebasmnimasqueserequieren sean ejecutadas para comprobar que tales
insumos se mantienen dentro de las especificaciones de calidad establecidas. En caso de exceder el periodo mximo de
almacenamientodeberjustificarseconestudiosdeestabilidadenlascondicionesdealmacenamientoqueseestablezcan.
Etapadelproceso.

Periodomximode

Pruebasmnimas.

Materiasprimasfraccionadas(almacenadas
en envases similares a los del envase
original del fabricante y bajo las mismas
condicionescontroladas establecidas en la
etiqueta).

almacenamiento.

Soluciones preparadas, pastas, soluciones

ysuspensionespararecubrimiento.

30das.

24horas.

Aparienciaylmitesmicrobianos.

Aspecto,viscosidad,sedimentacin,
pHylmitesmicrobianos.

Granulados.

30das.

Aspecto,humedad,densidad
aparenteydensidadcompactada.

Mezclas(secasyhmedas).

2das.

Apariencia,lmitesmicrobianos,
humedad,uniformidaddecontenido.

Tabletas sin recubrir (almacenadas en

contenedoresadecuados).

30das.

Apariencia,dureza,desintegracin,
disolucin(sialgunodelosanteriores
semodifica),lmitesmicrobianos.

Tabletas recubiertas (almacenadas en

contenedoresadecuados).

30das.

Apariencia,dureza,desintegracin,
disolucin(sialgunodelosanteriores
semodifica).

11.Concordanciaconnormasinternacionales
EstaNormaesequivalentealossiguientesestndaresinternacionales.
11.1EuropeanMedicinesAgency,Committeeformedicinalproductsforhumanuse&Committeeformedicinalproductsfor
veterinaryuse.Guidelineonqualityofherbalmedicinalproducts/traditionalherbalmedicinalproducts,2006.
11.2InternationalConferenceonHarmonisationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHuman
UseICHHarmonisedTripartiteGuidelineQ1A(R2):StabilityTestingofNewDrugSubstancesandProducts(Feb.2003)
11.3FoodandDrugAdministration,CenterforDrugEvaluationandResearchGuidanceforIndustry:
StabilityTestingofDrugSubstancesandDrugProducts(Draft,June1998).
11.4InternationalConferenceonHarmonisationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHuman
UseICHICHHarmonisedTripartiteGuidelineQ1C:StabilityTestingforNewDosageForms(Nov.1996).
11.5InternationalConferenceonHarmonisationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHuman
UseICHICHHarmonisedTripartiteGuidelineQ1D:BracketingandMatrixingDesignsforStabilityTestingofDrugSubstances
andDrugProducts(Feb.2002).
11.6InternationalConferenceonHarmonisationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHuman
Use ICH ICH Harmonised Tripartite Guideline 5C: Quality of Biotechnological Products: Stability Testing of
Biotechnological/BiologicalProducts.
12.Bibliografa
12.1LeyGeneraldeSalud.
12.2LeyFederalsobreMetrologayNormalizacin.
12.3ReglamentodeInsumosparalaSalud.
12.4ReglamentodelaLeyFederalsobreMetrologayNormalizacin.
12.5ReglamentodelaComisinFederalparalaProteccincontraRiesgosSanitarios.
12.6 Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research. Guidance for Industry:Stability Testing of
DrugSubstancesandDrugProducts(Draft,June1998).
12.7EuropeanMedicinesAgency,Committeeformedicinalproductsforhumanuse&Committeeformedicinalproductsfor
veterinaryuse.Guidelineonqualityofherbalmedicinalproducts/traditionalherbalmedicinalproducts,2006.
12.8InternationalConferenceonHarmonisationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHuman
Use,ICHHarmonisedTripartiteGuidelineQ1A(R2):StabilityTestingofNewDrugSubstancesandProducts(Feb.2003).
12.9InternationalConferenceonHarmonisationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHuman
Use,ICHHarmonisedTripartiteGuidelineQ1C:StabilityTestingforNewDosageForms(Nov.1996).
12.10HealthCanada.GuidanceforIndustry:StabilityTestingofExistingDrugSubstancesandProducts,2003.
12.11HealthCanada.GuidanceforIndustry:Identification,Qualification,andControlofrelatedimpuritiesinExistingDrugs
(April1999,DraftNo.4).
12.12InternationalConferenceonHarmonisationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHuman
Use, ICH Harmonised Tripartite Guideline 5C: Quality of Biotechnological Products: Stability Testing of
Biotechnological/BiologicalProducts.

12.13ScaleupandPostApprovalChanges(SUPAC)Guidance,ImmediateReleaseSolidOralDosageForms:Chemistry,
ManufacturingandControls,InVitro1DissolutionTesting,andInVivoBioequivalenceDocumentation.
12.14DrugStability:PrinciplesandPractices,CarstensenandRhodes,ThirdEdition,USA2000.
12.15InternationalPharmaceuticalProductRegistration:StabilityData,Cartwright&Matthews,USA1995.
12.16InternationalConferenceonHarmonisationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHuman
Use,ICHHarmonisedTripartiteGuidelineQ3A(R):ImpuritiesinNewDrugSubstances(Feb.2002).
12.17InternationalConferenceonHarmonisationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHuman
Use,ICHHarmonisedTripartiteGuidelineQ3B(R):ImpuritiesinNewDrugProducts(Feb.2003).
12.18InternationalConferenceonHarmonisationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHuman
Use,ICHHarmonisedTripartiteGuidelineQ3C:ImpuritiesResidualSolvents(Dec.1997).
12.19FoodandDrugAdministration,CenterforDrugEvaluationandResearch.GuidanceforIndustry(:
12.19.1ANDAs:ImpuritiesinDrugProducts(Dec.1998).
12.19.2ANDAs:ImpuritiesinDrugSubstances(Nov.1999).
13.Observanciadelanorma
LavigilanciadelcumplimientodelapresenteNormacorrespondealaSecretaradeSaludyalas
entidadesfederativas,ensusrespectivosmbitosdecompetencia.
14.Vigencia
EstaNormaentrarenvigoralos180dasnaturalesposterioresaldesupublicacinenelDiarioOficialdelaFederacin.
TRANSITORIO
PRIMERO.LaentradaenvigordelapresenteNorma,dejasinefectoslaNormaOficialMexicanaNOM073SSA12005,
Estabilidaddefrmacosymedicamentos(modificaalaNOM073SSA11993,Estabilidaddemedicamentos,publicadael3de
agostode1996),publicadaenelDiarioOficialdelaFederacinel4deenerode2006
SEGUNDO.LaentradaenvigordelapresenteNorma,dejasinefectoselpunto9.8.6,delaNormaOficialMexicanaNOM
248SSA12011,Buenasprcticasdefabricacinparaestablecimientosdedicadosalafabricacin de remedios herbolarios,
publicadaenelDiarioOficialdelaFederacinel22demarzode2012.
SufragioEfectivo.NoReeleccin.
Mxico,D.F.,a10defebrerode2015.ElComisionadoFederalparalaProteccincontraRiesgosSanitariosyPresidente
del Comit Consultivo Nacional de Normalizacin de Regulacin y Fomento Sanitario, Mikel Andoni Arriola Pealosa.
Rbrica.
ApndiceANormativo.
ModificacionesalasCondicionesdeRegistro.

TipodeModificacin

Nivel1

Nivel2

Nivel3

MODIFICACIONES
MENORES

MODIFICACIONES
MODERADAS

MODIFICACIONES
MAYORES

Cambiodeaditivossincambio en
laformafarmacuticaofrmacos.

NOAPLICA

1 Lote a 3 meses de 3 Lotes a 3 meses de

estabilidad acelerada y estabilidadaceleraday a
alargoplazo.
largoplazo.

Tamao de
lote.

NOAPLICA

1 Lote a 3 meses de
estabilidad acelerada y
alargoplazo.

NOAPLICA

NOAPLICA

1 Lote a 3 meses de
estabilidad acelerada y
alargoplazo.

NOAPLICA

NOAPLICA

1 Lote a 3 meses de 3 Lotes a 3 meses de

estabilidad acelerada y estabilidadaceleraday a
alargoplazo.
largoplazo.

NOAPLICA

1 Lote a 3 meses de 3 Lotes a 3 meses de

estabilidad acelerada y estabilidadaceleraday a
alargoplazo.
largoplazo.

Cambio
en
la
fabricacin
que
impacten en las
Equipo.
especificaciones y/o
calidad
del
medicamento.
Proceso.

Cambio o inclusin de fabricante

delfrmaco.
Cambio o inclusin de fabricante
delmedicamento.

NOAPLICA

NOAPLICA

3 Lotes a 3 meses de
estabilidadaceleraday a

largoplazo.
Cambio en el envase primario o
inclusindeunalterno.

NOAPLICA

1 Lote a 3 meses de 3 Lotes a 3 meses de

estabilidad acelerada y estabilidadaceleraday a
alargoplazo
largoplazo

Cambio en
caducidad

NOAPLICA

el

periodo

de

3 Lotes a estabilidad a
largoplazocompleto.

NOAPLICA

1 Lote a 3 meses de
estabilidad acelerada y
alargoplazo

NOAPLICA

NOAPLICA

NOAPLICA

3 Lotes a 3 meses de
estabilidadaceleraday a
largoplazo

NOAPLICA

NOAPLICA

3 Lotes a 3 meses de
estabilidadaceleraday a
largoplazo

Cambioeneldiluyente

NOAPLICA

1 Lote a 3 meses de
estabilidad acelerada y
alargoplazo

NOAPLICA

Cambio en las condiciones de

almacenamientoyconservacin

NOAPLICA

NOAPLICA

3 Lotes a 3 meses de
estabilidadaceleraday a
largoplazo

Cambio
o
inclusin
acondicionadorprimario

de

Inclusindecombo

Inclusin
de
concentracin.

nueva

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