Jurnal Random

Zinc for the treatment of diarrhoea: effect on diarrhoea morbidity, mortality and incidence
of future episodes
Review published: 2010.
Bibliographic details: Fischer Walker CL, Black RE. Zinc for the treatment of diarrhoea: effect
on diarrhoea morbidity, mortality and incidence of future episodes. International Journal of
Epidemiology 2010; 39(Supplement 1): i63-i69. [PMC free article] [PubMed]
Quality assessment
This review concluded that zinc for treatment of diarrhoea was an important child-survival
intervention and in combination with oral rehydration solutions was key for a reduction in
overall child mortality. These conclusions should be interpreted with some caution, given that
results were based on estimates using a small number of studies. Full critical summary
Abstract
BACKGROUND: Zinc supplementation for the treatment of diarrhoea has been shown to
decrease the duration and severity of the diarrhoeal episode, diarrhoea hospitalization rates and,
in some studies, all-cause mortality. Using multiple outcome measures, we sought to estimate the
effect of zinc for the treatment of diarrhoea on diarrhoea mortality and subsequent pneumonia
mortality.
METHODS: We conducted a systematic review of efficacy and effectiveness studies. We used a
standardized abstraction and grading format and performed meta-analyses for all outcomes with
>or=2 data points. The estimated effect on diarrhoea mortality was determined by applying the
standard Child Health Epidemiology Reference Group rules for multiple outcomes.
RESULTS: We identified 13 studies for abstraction. Zinc supplementation decreased the
proportion of diarrhoeal episodes which lasted beyond 7 days, risk of hospitalization, all-cause
mortality and diarrhoea mortality. Using diarrhoea hospitalizations as the closest and most
conservative possible proxy for diarrhoea mortality, zinc for the treatment of diarrhoea is
estimated to decrease diarrhoea mortality by 23%.
CONCLUSION: Zinc is an effective therapy for diarrhoea and will decrease diarrhoea
morbidity and mortality when introduced and scaled-up in low-income countries.
LATAR BELAKANG: suplementasi Zinc untuk pengobatan diare telah terbukti

mengurangi durasi dan tingkat keparahan episode, angka rawat inap diare diare
dan, dalam beberapa studi, semua penyebab kematian. Menggunakan beberapa
ukuran hasil, kami berusaha untuk memperkirakan dampak dari seng untuk
pengobatan diare pada kematian diare dan kematian pneumonia berikutnya.
Peneliti melakukan kajian sistematis efikasi dan efektivitas studi. Kami
menggunakan abstraksi standar dan format yang penilaian dan melakukan metaanalisis untuk semua hasil dengan> atau = 2 poin data. Efeknya diperkirakan pada
kematian diare ditentukan dengan menerapkan standar aturan Child Health
Epidemiologi Reference Group untuk beberapa hasil.
HASIL: Kami mengidentifikasi 13 studi untuk abstraksi. Suplemen zinc menurunkan
proporsi episode diare yang berlangsung di luar 7 hari, risiko kematian rawat inap,
semua penyebab kematian dan diare. Menggunakan rawat inap diare sebagai proxy
mungkin yang paling dekat dan paling konservatif untuk kematian diare, zinc untuk
pengobatan diare diperkirakan menurunkan angka kematian diare sebesar 23%.
KESIMPULAN: Zinc merupakan terapi yang efektif untuk diare dan akan menurunkan
angka kesakitan dan kematian diare ketika diperkenalkan dan skala-up di negaranegara berpenghasilan rendah
CRD has determined that this article meets the DARE scientific quality criteria for a systematic
review.
Copyright 2012 University of York
National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine 8600
Rockville Pike, Bethesda MD, 20894 USA
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0030684/
Zinc for the treatment of diarrhoea: effect on diarrhoea morbidity,

mortality and incidence of future episodes
1. Christa L Fischer Walker* and
2. Robert E Black
+ Author Affiliations
1. Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Department of International Health,
Baltimore, MD, USA.
1. *Corresponding author. Johns Hopkins Bloomberg School of Public
Health, Department of International Health, 615 North Wolfe St. Rm
E5535, Baltimore, MD, 21205, USA. E-mail: cfischer@jhsph.edu
Next Section
Abstract
Background Zinc supplementation for the treatment of diarrhoea has been shown to
decrease the duration and severity of the diarrhoeal episode, diarrhoea hospitalization rates
and, in some studies, all-cause mortality. Using multiple outcome measures, we sought to
estimate the effect of zinc for the treatment of diarrhoea on diarrhoea mortality and
subsequent pneumonia mortality.
Methods We conducted a systematic review of efficacy and effectiveness studies. We used a
standardized abstraction and grading format and performed meta-analyses for all outcomes
with 2 data points. The estimated effect on diarrhoea mortality was determined by applying
the standard Child Health Epidemiology Reference Group rules for multiple outcomes.
Results We identified 13 studies for abstraction. Zinc supplementation decreased the
proportion of diarrhoeal episodes which lasted beyond 7 days, risk of hospitalization, allcause mortality and diarrhoea mortality. Using diarrhoea hospitalizations as the closest and
most conservative possible proxy for diarrhoea mortality, zinc for the treatment of diarrhoea
is estimated to decrease diarrhoea mortality by 23%.
Conclusion Zinc is an effective therapy for diarrhoea and will decrease diarrhoea morbidity
and mortality when introduced and scaled-up in low-income countries.
Suplementasi Zinc Latar Belakang untuk pengobatan diare telah terbukti mengurangi durasi
dan tingkat keparahan episode, angka rawat inap diare diare dan, dalam beberapa studi,
semua penyebab kematian. Menggunakan beberapa ukuran hasil, kami berusaha untuk
memperkirakan dampak dari seng untuk pengobatan diare pada kematian diare dan kematian
pneumonia berikutnya.
Metode Kami melakukan peninjauan secara sistematis terhadap efikasi dan efektivitas studi.
Kami menggunakan abstraksi standar dan format yang penilaian dan melakukan metaanalisis untuk semua hasil dengan 2 titik data. Efeknya diperkirakan pada kematian diare
ditentukan dengan menerapkan standar aturan Child Health Epidemiologi Reference Group
untuk beberapa hasil.
Hasil Kami mengidentifikasi 13 studi untuk abstraksi. Suplemen zinc menurunkan proporsi
episode diare yang berlangsung di luar 7 hari, risiko kematian rawat inap, semua penyebab
kematian dan diare. Menggunakan rawat inap diare sebagai proxy mungkin yang paling
dekat dan paling konservatif untuk kematian diare, zinc untuk pengobatan diare diperkirakan
menurunkan angka kematian diare sebesar 23%.
Kesimpulan Zinc merupakan terapi yang efektif untuk diare dan akan menurunkan angka
kesakitan dan kematian diare ketika diperkenalkan dan skala-up di negara-negara
berpenghasilan rendah
Key words
Diarrhoea
mortality
treatment
zinc
Previous SectionNext Section

Background
Zinc for the treatment of diarrhoea has been recommended by the World Health Organization
(WHO) and United Nations Childrens Fund (UNICEF) since 2004,1 yet access to this
essential treatment remains limited. When given for 1014 days during and following the
diarrhoeal episode, zinc has been shown to decrease the duration and severity of the episode,2
as well as decrease the incidence of diarrhoea and pneumonia episodes in the subsequent 23
months.3 Early studies that found a reduction in the duration and severity of the episode were
conducted in diarrhoea treatment clinics and inpatient settings.4 In later large-scale studies,
investigators randomized entire communities to include zinc in addition to oral rehydration
solution (ORS) or ORS alone5,6 and observed similar effects on diarrhoea duration,
pneumonia incidence as well as reductions in hospitalizations and mortality that smaller
individually randomized controlled trials (RCTs) had not been designed to detect.
Very few studies have been designed or powered to detect differences in all-cause mortality
or diarrhoea-specific mortality. Although cause-specific mortality data are the ideal when
estimating the possible effect of an intervention on saving lives, for diarrhoea, there are
additional outcomes which can serve as adequate proxies, such as hospitalization and
prolonged diarrhoea.7,8 Diarrhoea treated promptly in the home to prevent and treat
dehydration rarely becomes lethal; therefore, by including outcomes such as diarrhoea

hospitalizations and episodes lasting beyond 7 days, we are able to focus on the episodes
which are more severe and thus far more likely to result in death.
This systematic review of the effect of zinc for diarrhoea treatment has been designed to meet
the needs of the Lives Saved Tool (LiST) and has therefore been designed differently than the
previously published traditional systematic reviews.911 In LiST, increases in coverage of an
intervention result in a reduction of one or more causes of mortality. Therefore, the
systematic review and methods presented here, as well as the GRADE process as outlined in
this journal supplement,12 were designed to develop estimates of the effect of an intervention
in reducing death due to diarrhoea.
Together with low-osmolarity ORS and continued feeding, zinc promises to reduce diarrhoea
morbidity and mortality and have additional benefits on pneumonia morbidity and mortality
in the 23 months following treatment.13,14 Although there have been numerous systematic
reviews and meta-analyses summarizing the effect of zinc supplementation,2,3,15,16 none have
considered the effect of zinc when given as diarrhoea therapy on diarrhoea mortality. Here
we present the evidence supporting this claim as well as the evidence suggesting a reduction
in subsequent diarrhoea episodes.
Methods
We systematically reviewed all published literature from 1990 to 2009 to identify studies of
zinc supplementation for the treatment of acute and persistent diarrhoea amongst children
younger than 5 years of age. As per the Child Health Epidemiology Reference Group
(CHERG) systematic review guidelines,12 we searched PubMed, Cochrane Libraries and all
WHO regional databases and included publications in every language available in these
databases. The initial searches were conducted on 31 January 2009 and updated on 15
October 2009. We used the Medical Subject Heading Terms (MeSH) and keywords-search
strategies using various combinations of: zinc, treatment, and diarrhoea. Every effort was
made to gather unpublished data when reports were available for full abstraction. Studies
were included if data from one of the following outcomes was provided: all-cause mortality,
diarrhoea mortality, diarrhoea hospitalizations, pneumonia hospitalizations, prolonged

diarrhoea (episode lasting >7 days), diarrhoea and pneumonia incidence in the period up to 3
months following treatment. All outcome measures to be included were determined a priori.
Inclusion/exclusion criteria
We limited the search to RCT studies conducted in low- and middle-income countries
(LMICs) where zinc was given as a diarrhoea treatment for 7 days to infants and children
between 1 and 59 months of age.17 Studies were included if zinc was given alone or in
combination with vitamins. Studies that provided iron were excluded because iron is known
to interfere with zinc absorption and iron-containing formulations are not recommended for
the treatment of diarrhea.18 All included studies contained a placebo or a suitable control
group that was identical to the experimental group, except that it did not contain zinc. Studies
conducted solely in special populations (i.e. only cholera patients, etc.) were excluded. The
zinc dose in included studies was between 10 and 40 mg/day which is in line with the WHO
2004 recommendation of 20 mg/day for 659 months and 10 mg/day for 15 months.1
Acceptable formulations included syrups and tablets. Studies of zinc-fortified ORS were
excluded because the zinc dose does not meet WHO guidelines for daily dose or minimal
treatment days.
Abstraction, analyses and summary measures
All studies which met final inclusion and exclusion criteria were double-data abstracted into
a standardized form for each outcome of interest.12 We abstracted key variables with regard to
the study identifiers and context, study design and limitations, intervention specifics and
outcome effects. Each study was assessed and graded according to the CHERG adaptation of
the GRADE technique.19 Studies received an initial score of high if they were RCTs or
cluster-RCTs (cRCTs). The grade was decreased one grade for each study-design limitation.
In addition, studies reporting an intent-to-treat analysis or with statistically significant strong
levels of association (>80% reduction) received 0.51.0 grade increase. Any study with a
final grade of very low was excluded on the basis of inadequate study quality.
For any outcome with more than one study we conducted a meta-analysis and reported the
MantelHaenszel pooled relative risk and corresponding 95% confidence interval (CI) or the
DerSimonianLaird pooled relative risk and corresponding 95% CI where there was
unexplained heterogeneity such as major differences in study design.12 All analyses were
conducted using STATA 9.0 statistical software.20
We summarized the evidence based on outcome by including assessment of the study quality
and quantitative measures according to standard guidelines12 for each outcome. For the
outcome of interest, namely the effect of zinc for the treatment of diarrhoea on the reduction
of diarrhoea mortality, we applied the CHERG Rules for Evidence Review12 to the collective
diarrhoea morbidity and mortality outcomes to generate a final estimate for reduction in
diarrhoea mortality and pneumonia mortality.
Results
We identified 251 titles from searches conducted in all databases (Figure 1). After initial
screening of titles and abstracts we reviewed 35 papers for the identified outcome measures
of interest and included 13 papers in the final database. To estimate the effect of zinc for
diarrhoea treatment on diarrhoea mortality, we found four studies which reported data on allcause mortality,4,5,21,22 one study which reported diarrhoea-specific mortality rates,5 two
studies which reported diarrhoea hospitalization rates5,6 and seven studies which reported
data on prolonged diarrhoea (7 days)2329 (Supplementary Table 1). To estimate the effect of
zinc for diarrhoea treatment on diarrhoea incidence, we found three studies which reported
data on diarrhoea incidence.5,6,21 To estimate the effect of zinc for diarrhoea treatment on
pneumonia morbidity and mortality in the months following treatment, we found one study
which reported data on pneumonia mortality,5 two studies which reported data on pneumonia
hospitalizations5,6 and three studies which reported data on pneumonia point prevalence.5,6,21
All abstracted studies were either blinded, randomized controlled treatment trials or clusterrandomized intervention trials. There were very few limitations based on study design and
execution; one study included infants 15 months of age,21,25 one study had <6 clusters per
study arm6 and several studies included daily zinc doses less than the WHO recommendation
for children 6 months.23,24,28,29
View larger version:
In a new window
Download as PowerPoint Slide
Figure 1
Synthesis of study identification in review of the effects of zinc for the treatment of diarrhoea
on all-cause mortality, diarrhoea mortality, diarrhoea hospitalization and prolonged diarrhoea.
(Final number of papers reported by outcome; thus one paper may be counted for more than
one outcome).
In Table 1 we report the quality assessment of studies by outcome, as well as results from
corresponding meta-analyses. Of the four outcomes related to diarrhoea mortality, the effect
size ranged from 23% (Figure 2) for diarrhoea hospitalizations to 66% for diarrhoea
mortality.5 We applied the CHERG Rules for Evidence Review to these four outcomes.
Because diarrhoea mortality data were limited (fewer than 50 deaths) we used a severe
morbidity outcome to estimate the effect on mortality. The two large cRCTs reported a 23%
difference in hospitalization rates for >300 hospitalizations (Figure 3).
View this table:
In this window
In a new window
Table 1
Quality assessment of trials of zinc for the treatment of diarrhea
In this page
In a new window
Figure 2
Forest plot for the effect of zinc for the treatment of diarrhoea on diarrhoea hospitalizations.
In this page
In a new window
Figure 3
Application of standardized rules for choice of final outcome to estimate effect of zinc on the
reduction of diarrhoea mortality.
There are two large-scale studies among children of all ages and one smaller study among
infants 15 months of age which demonstrated that zinc given as a treatment for diarrhoea
may decrease diarrhoea prevalence by 19% and the prevalence of severe acute lower
respiratory infection (ALRI)/pneumonia episodes in the months following supplementation
by 23%.5,6,21 In addition, the two large-scale effectiveness studies found that the introduction
of zinc led to a decrease of pneumonia hospitalizations by 50%. However, these estimates are
not statistically significant and thus, at this point in time, it is not possible to conclude that
there is an evidence of benefit.
Conclusions
Diarrhoea remains the second leading cause of death among children under 5 in the
developing world.30 In our systematic review, 11 of the 13 studies we identified reported
results suggesting a benefit of zinc on severe diarrhoea morbidity and mortality outcomes.
Applying the CHERG Rules for Evidence Review to reviewed studies and assessment of
multiple morbidity and mortality outcomes, we estimate that zinc for the treatment of
diarrhoea will reduce diarrhoea mortality by 23%. With >1000 hospitalizations, there is less
uncertainty in the effect of zinc on this outcome as compared to the mortality outcomes. In
addition, the effect size associated with diarrhoea hospitalizations (23% reduction) is more
conservative than the observed reduction in all-cause or cause-specific mortality and
prolonged diarrhoea as observed in similar studies.5,6 Because all estimates are consistent,
this increases confidence that 23% is a realistic estimate for a reduction in mortality that we
would expect to observe when scaling up zinc for the treatment of diarrhoea.
Because this estimate was not derived solely from mortality data, it has some limitations. The
two large cRCTs,5,6 which contributed the hospitalization data were effectiveness studies;
therefore, coverage was not 100%. Although coverage did reach relatively high levels (>80%
in Bangladesh within 7 months), there were no adjustments made to the results to account for
the <100% coverage rates which would make the effect estimates conservative. However, it
could also be argued that these were still in fact studies and thus countries rolling out
programmes in larger communities may not achieve the same effect because of poorer
compliance, insufficient training of health-care providers or other implementation obstacles.
One additional limitation is the inability to completely separate the effect of zinc from the
effect of ORS in the large-scale effectiveness trials. In these studies the introduction of zinc
also increased ORS-use rates in the intervention communities. Although programmatically
ideal, it is not possible to separate the effect of zinc from the effect of ORS on diarrhoea
hospitalization and mortality. However, in the six studies we reviewed, zinc decreased
prolonged diarrhoea by 33%. This estimate is generated from blinded trials where ORS use
was constant in the zinc and control groups and thus the zinc effect more accurately
represents the added benefit of zinc supplementation. For these reasons the 23% reduction
would not appear to overestimate the effect of zinc on diarrhoea mortality.
In addition to the effect on the duration and severity of the treated episode, zinc has been
shown to decrease diarrhoea prevalence in both 24-h and 2-week recall surveys. Although in
our review we found a 19% reduction in diarrhoea prevalence following the treated episode,
the large-scale studies from which the weight of this pooled estimate is derived did not
conduct prevalence surveys solely among children receiving zinc vs those not receiving zinc.
This effect would logically be greater than that measured simply in all children residing in
communities where zinc was available. Thus, the 19% reduction could be a conservative
estimate of the preventive benefits on diarrhoea prevalence. Some studies have found that
when used as a diarrhoea treatment, zinc also has a preventive effect on future pneumonia
morbidity and mortality but these effects are not statistically significant; therefore, definitive
conclusions with regard to an effect size cannot be made at this time.
Zinc supplementation has been proven to decrease diarrhoea morbidity and mortality and is
currently recommended as an adjunct treatment for all diarrhoea episodes.1 The methods by
which we derived a specific effect on diarrhoea mortality are novel, involve multiple
outcomes and are inherently based on limitations in available data. Some will challenge the
notion that providing an estimate for an effect on mortality based on anything but RCTs with
mortality as an outcome should not be done. However, because of the strength of the
evidence supporting zinc for diarrhoea treatment, RCTs are no longer ethical; thus the ideal
data will likely not be available.
The methods and results we propose in this article are transparent and provide a conservative
and comparable estimated effect size of zinc for the treatment of diarrhoea on diarrhoea
mortality. Zinc for the treatment of diarrhoea is an important child-survival intervention and,
in combination with ORS, is key for a reduction in overall child mortality.
Suplementasi Zinc Latar Belakang untuk pengobatan diare telah terbukti
mengurangi durasi dan tingkat keparahan episode, angka rawat inap diare diare
dan, dalam beberapa studi, semua penyebab kematian. Menggunakan beberapa
ukuran hasil, kami berusaha untuk memperkirakan dampak dari seng untuk
pengobatan diare pada kematian diare dan kematian pneumonia berikutnya.
Metode Kami melakukan peninjauan secara sistematis terhadap efikasi dan

efektivitas studi. Kami menggunakan abstraksi standar dan format yang penilaian
dan melakukan meta-analisis untuk semua hasil dengan 2 titik data. Efeknya
diperkirakan pada kematian diare ditentukan dengan menerapkan standar aturan
Child Health Epidemiologi Reference Group untuk beberapa hasil.
Hasil Kami mengidentifikasi 13 studi untuk abstraksi. Suplemen zinc menurunkan
proporsi episode diare yang berlangsung di luar 7 hari, risiko kematian rawat inap,
semua penyebab kematian dan diare. Menggunakan rawat inap diare sebagai proxy
mungkin yang paling dekat dan paling konservatif untuk kematian diare, zinc untuk
pengobatan diare diperkirakan menurunkan angka kematian diare sebesar 23%.
Kesimpulan Zinc merupakan terapi yang efektif untuk diare dan akan menurunkan
angka kesakitan dan kematian diare ketika diperkenalkan dan skala-up di negaranegara berpenghasilan rendah.
Suplementasi Zinc Latar Belakang untuk PENGOBATAN diare telah Terbukti
mengurangi durasi Dan tingkat keparahan episode, Angka rawat inap diare diare
Dan, Dalam, beberapa studi menjabarkan, * Semua penyebab kematian.
Menggunakan beberapa UKURAN Hasil, Kami berusaha untuk memperkirakan
dampak Bahasa Dari seng untuk PENGOBATAN diare PADA kematian diare Dan
kematian pneumonia berikutnya.
Disability Kami melakukan peninjauan secara sistematis terhadap efikasi Dan
efektivitas masyarakat, yaitu mitos. Kami menggunakan abstraksi Standar Dan
Format Yang PENILAIAN Dan melakukan meta-Analisis untuk * Semua Artikel Baru
Hasil 2 Data Titik. Efeknya diperkirakan PADA kematian diare ditentukan Artikel
Baru Checklists Memverifikasi Daftar Standar aturan Kesehatan Anak Epidemiologi
Reference Group untuk beberapa Hasil.
Hasil Kami mengidentifikasi 13 abstraksi untuk masyarakat, yaitu mitos. Suplemen
zinc menurunkan proporsi episode diare Yang berlangsung di Luar 7 aceh, RISIKO
kematian rawat inap, penyebab kematian * Semua Dan diare. Menggunakan rawat
inap diare sebagai proksi mungkin Yang memucat Dekat Dan memucat konservatif
untuk kematian diare, zinc untuk diare PENGOBATAN diperkirakan menurunkan
Angka kematian diare sebesar 23%.
Menipis Zinc merupakan Terapi Yang efektif untuk diare Dan Akan menurunkan
Angka kesakitan Dan kematian diare ketika diperkenalkan Dan skala Anda-up di
Negara-Negara berpenghasilan rendah
Kata kunci
Diare
kematian
pengobatan
zinc
Sebelumnya Bagian Bagian
Latar belakang
Zinc untuk pengobatan diare telah direkomendasikan oleh Organisasi Kesehatan
Dunia (WHO) dan Dana Anak-anak PBB (UNICEF) sejak 2004,1 namun akses
terhadap pengobatan penting ini masih terbatas. Ketika diberikan selama 10-14 hari
selama dan setelah episode diare, zinc telah terbukti menurunkan durasi dan
tingkat keparahan episode, 2 serta menurunkan kejadian diare dan pneumonia
episode dalam berikutnya 2-3 bulan.3 Dini studi yang menemukan pengurangan
durasi dan tingkat keparahan episode itu dilakukan di klinik pengobatan diare dan
rawat inap settings.4 Dalam studi skala besar kemudian, peneliti secara acak
seluruh masyarakat untuk memasukkan zinc selain larutan rehidrasi oral (oralit)
atau oralit alone5 , 6 dan mengamati efek yang sama pada durasi diare, kejadian
pneumonia serta penurunan rawat inap dan kematian yang lebih kecil secara
individual percobaan terkontrol acak (RCT) tidak dirancang untuk mendeteksi.
Sangat sedikit studi telah dirancang atau untuk mendeteksi perbedaan dalam
semua penyebab kematian atau mortalitas diare spesifik. Meskipun data penyebab
kematian-spesifik yang ideal ketika memperkirakan kemungkinan pengaruh dari
intervensi pada menyelamatkan nyawa, diare, ada hasil tambahan yang dapat
berfungsi sebagai proxy memadai, seperti rawat inap dan diarrhoea.7
berkepanjangan, 8 Diare segera diobati di rumah untuk mencegah dan mengatasi
dehidrasi jarang menjadi mematikan; Oleh karena itu, dengan memasukkan hasil
seperti rawat inap diare dan episode yang berlangsung di luar 7 hari, kami dapat
fokus pada episode yang lebih parah dan sejauh ini lebih cenderung mengakibatkan
kematian.
Kajian sistematis pengaruh zinc untuk pengobatan diare telah dirancang untuk
memenuhi kebutuhan Kehidupan Tersimpan Tool (daftar) dan karena itu telah
dirancang berbeda dari sebelumnya diterbitkan tradisional sistematis reviews.9-11
dalam daftar, peningkatan cakupan hasil intervensi pengurangan satu atau lebih
penyebab kematian. Oleh karena itu, review sistematis dan metode yang disajikan
di sini, serta proses GRADE yang dituangkan dalam suplemen jurnal ini, 12
dirancang untuk mengembangkan estimasi efek dari intervensi dalam mengurangi
kematian akibat diare.
Bersama dengan ORS osmolaritas rendah dan makan terus, seng berjanji untuk
mengurangi morbiditas dan mortalitas diare dan memiliki manfaat tambahan pada
morbiditas dan mortalitas pneumonia pada 2-3 bulan setelah treatment.13, 14
Meskipun ada banyak tinjauan sistematis dan meta-analisis meringkas pengaruh
suplementasi seng, 2,3,15,16 tak ada satupun yang dianggap efek seng ketika
diberikan sebagai terapi diare pada kematian diare. Di sini kami menyajikan bukti
yang mendukung klaim ini serta bukti yang menunjukkan penurunan episode diare
berikutnya.
Metode
Kami secara sistematis meninjau semua literatur yang diterbitkan 1990-2009 untuk
mengidentifikasi studi suplementasi zinc untuk pengobatan diare akut dan persisten
kalangan anak-anak muda dari 5 tahun. Sesuai dengan Anak Kesehatan
Epidemiologi Reference Group (CHERG) Ulasan pedoman sistematis, 12 kami
mencari PubMed, Cochrane Perpustakaan dan semua database daerah WHO dan
termasuk publikasi dalam setiap bahasa yang tersedia dalam database ini.
Pencarian awal dilakukan pada tanggal 31 Januari 2009 dan diperbaharui pada
tanggal 15 Oktober 2009 Kami menggunakan Subyek Medis Heading Syarat (MESH)
dan strategi kunci-pencarian dengan menggunakan berbagai kombinasi:. Seng,
pengobatan, dan diare. Setiap upaya telah dibuat untuk mengumpulkan data tidak
dipublikasikan ketika laporan yang tersedia untuk abstraksi penuh. Studi
dimasukkan jika data dari salah satu hasil berikut diberikan: semua penyebab
kematian, kematian diare, diare rawat inap, rawat inap pneumonia, diare
berkepanjangan (episode berlangsung> 7 hari), diare dan pneumonia kejadian pada
periode sampai dengan 3 bulan setelah pengobatan. Semua ukuran hasil untuk
dimasukkan ditentukan a priori.
Kriteria inklusi / eksklusi
Kami membatasi pencarian untuk studi RCT yang dilakukan di negara-negara
berpenghasilan rendah dan menengah (LMICs) dimana zinc diberikan sebagai
pengobatan diare selama 7 hari untuk bayi dan anak-anak antara 1 dan 59 bulan
age.17 Studi dimasukkan jika seng adalah diberikan sendiri atau dalam kombinasi
dengan vitamin. Studi yang disediakan besi dikeluarkan karena besi diketahui
mengganggu penyerapan seng dan besi yang mengandung formulasi tidak
direkomendasikan untuk pengobatan diarrhea.18 Semua studi termasuk berisi
plasebo atau kelompok kontrol yang cocok yang identik dengan kelompok
eksperimen, kecuali bahwa hal itu tidak mengandung seng. Studi yang dilakukan
'hanya' pada populasi khusus (yaitu hanya kolera pasien, dll) dikeluarkan. The seng
dosis dalam studi termasuk adalah antara 10 dan 40 mg / hari yang sejalan dengan
rekomendasi WHO 2004 20 mg / hari selama 6-59 bulan dan 10 mg / hari selama 15 bulan.1 formulasi diterima termasuk sirup dan tablet. Studi ORS diperkaya seng
dikeluarkan karena dosis seng tidak memenuhi pedoman WHO untuk dosis harian
atau hari perawatan minimal.
Abstraksi, analisis dan langkah-langkah ringkasan
Semua studi yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi akhir adalah double-data
yang disarikan ke dalam bentuk standar untuk setiap hasil interest.12 Kami
disarikan variabel kunci berkaitan dengan pengidentifikasi studi dan konteks, desain
penelitian dan keterbatasan, intervensi spesifik dan efek hasil. Setiap studi dinilai
dan dinilai sesuai dengan CHERG adaptasi dari GRADE technique.19 Studies
menerima skor awal tinggi jika mereka RCT atau cluster RCT (cRCTs). Kelas menurun
satu kelas untuk setiap keterbatasan studi-desain. Selain itu, studi pelaporan
analisis intent-to-treat atau dengan tingkat signifikan secara statistik yang kuat dari
asosiasi (pengurangan> 80%) menerima 0,5-1,0 kenaikan kelas. Setiap studi
dengan nilai akhir sangat rendah dikeluarkan atas dasar kualitas pembelajaran yang
tidak memadai.
Untuk setiap hasil dengan lebih dari satu studi kami melakukan meta-analisis dan
melaporkan Mantel-Haenszel dikumpulkan risiko relatif dan sesuai selang
kepercayaan 95% (CI) atau DerSimonian-Laird dikumpulkan risiko relatif dan sesuai
95% CI mana ada heterogenitas dijelaskan seperti perbedaan besar dalam studi
design.12 Semua analisis dilakukan dengan menggunakan STATA 9.0 software.20
statistik
Kami diringkas bukti berdasarkan hasil dengan memasukkan penilaian terhadap
ukuran kualitas penelitian dan kuantitatif sesuai dengan standar guidelines12 untuk
setiap hasil. Untuk hasil yang menarik, yaitu efek zinc untuk pengobatan diare pada
pengurangan angka kematian diare, kita menerapkan CHERG Aturan untuk Bukti
Review12 ke kolektif diare morbiditas dan mortalitas hasil untuk menghasilkan

perkiraan akhir untuk penurunan angka kematian diare dan mortalitas pneumonia.
Hasil
Kami mengidentifikasi 251 judul dari pencarian yang dilakukan di semua database
(Gambar 1). Setelah pemeriksaan awal judul dan abstrak kami terakhir 35 makalah
untuk ukuran hasil diidentifikasi bunga dan termasuk 13 makalah dalam database
final. Untuk memperkirakan efek dari seng untuk pengobatan diare pada kematian
diare, kami menemukan empat studi yang melaporkan data tentang semua
penyebab kematian, 4,5,21,22 satu studi yang melaporkan angka kematian diare
spesifik, 5 dua studi yang melaporkan diare rawat inap rates5, 6 dan tujuh studi
yang melaporkan data tentang diare berkepanjangan ( 7 hari) 23-29 (Tambahan
Tabel 1). Untuk memperkirakan efek dari seng untuk pengobatan diare pada
kejadian diare, kami menemukan tiga studi yang melaporkan data tentang diare
incidence.5, 6,21 Untuk memperkirakan efek dari seng untuk pengobatan diare
pada morbiditas dan mortalitas pneumonia pada bulan-bulan setelah pengobatan,
kita menemukan satu studi yang melaporkan data mengenai angka kematian
pneumonia, 5 dua studi yang melaporkan data pada pneumonia hospitalizations5, 6
dan tiga studi yang melaporkan data pada titik pneumonia prevalence.5, 6,21
Semua studi disarikan entah buta, percobaan terkontrol acak pengobatan atau
klaster -acak percobaan intervensi. Ada sangat sedikit keterbatasan berdasarkan
desain penelitian dan pelaksanaan; satu penelitian termasuk bayi 1-5 bulan, 21,25
satu studi telah <6 cluster per studi ARM6 dan beberapa penelitian termasuk dosis
seng harian yang kurang dari rekomendasi WHO untuk anak-anak 6 months.23,
24,28,29
Lihat versi yang lebih besar:
Di jendela baru
Download sebagai Slide PowerPoint
Gambar 1
Sintesis identifikasi studi dalam kajian dampak dari seng untuk pengobatan diare
pada semua penyebab kematian, kematian diare, diare rawat inap dan diare
berkepanjangan. (Nomor Final makalah yang dilaporkan oleh hasil, dengan demikian
satu kertas dapat dihitung lebih dari satu hasil).
Pada Tabel 1 kami melaporkan penilaian kualitas studi oleh hasil, serta hasil dari
meta-analisis yang sesuai. Dari empat hasil yang berkaitan dengan kematian diare,
efek ukuran berkisar dari 23% (Gambar 2) untuk rawat inap diare sampai 66%
untuk diare mortality.5 Kami menerapkan Aturan CHERG untuk Bukti Ulasan sampai
empat hasil ini. Karena data kematian diare yang terbatas (kurang dari 50
kematian) kami menggunakan hasil morbiditas berat untuk memperkirakan efek
pada kematian. Kedua cRCTs besar melaporkan perbedaan 23% dalam tingkat rawat
inap untuk> 300 rawat inap (Gambar 3).
Lihat tabel ini:
Dalam jendela ini
Di jendela baru
Tabel 1
Penilaian kualitas uji seng untuk pengobatan diare
Dalam halaman ini
Di jendela baru
Gambar 2
Petak hutan untuk efek seng untuk pengobatan diare pada rawat inap diare.
Dalam halaman ini
Di jendela baru
Gambar 3
Penerapan aturan standar untuk pilihan hasil akhir untuk memperkirakan efek seng
terhadap pengurangan angka kematian diare.
Ada dua studi skala besar di antara anak-anak dari segala usia dan satu studi yang
lebih kecil di antara bayi 1-5 bulan usia yang menunjukkan bahwa seng diberikan
sebagai pengobatan untuk diare dapat menurunkan prevalensi diare sebesar 19%
dan prevalensi infeksi pernapasan bawah akut parah (ALRI) / episode pneumonia
pada bulan-bulan setelah suplementasi sebesar 23% .5,6,21 Selain itu, dua studi
efektivitas skala besar menemukan bahwa pengenalan zinc menyebabkan
penurunan rawat inap pneumonia sebesar 50%. Namun, perkiraan ini tidak
signifikan secara statistik dan dengan demikian, pada titik waktu ini, tidak mungkin
untuk menyimpulkan bahwa ada bukti manfaat.
Kesimpulan
Diare tetap menjadi penyebab utama kedua kematian di antara anak-anak di bawah
5 di world.30 berkembang Dalam review sistematis kami, 11 dari 13 studi kami
mengidentifikasi melaporkan hasil menunjukkan manfaat dari seng pada morbiditas
diare berat dan hasil kematian. Menerapkan Aturan CHERG untuk Bukti Review
untuk studi ditinjau dan penilaian morbiditas dan hasil beberapa kematian, kami
memperkirakan bahwa zinc untuk pengobatan diare akan mengurangi angka
kematian diare sebesar 23%. Dengan> 1.000 rawat inap, ada ketidakpastian kurang
dalam efek seng terhadap hasil ini dibandingkan dengan hasil kematian. Selain itu,
ukuran efek yang berhubungan dengan rawat inap diare (pengurangan 23%) adalah
lebih konservatif dibandingkan penurunan diamati dalam semua penyebab atau
menyebabkan kematian spesifik dan diare berkepanjangan seperti yang diamati
dalam studies.5 yang sama, 6 Karena semua perkiraan konsisten, ini meningkatkan
keyakinan bahwa 23% adalah perkiraan yang realistis untuk penurunan angka
kematian yang kita harapkan untuk mengamati ketika scaling up zinc untuk
pengobatan diare.
Karena perkiraan ini tidak berasal semata-mata dari data kematian, memiliki
beberapa keterbatasan. Kedua cRCTs besar, 5,6 yang memberikan kontribusi data
rawat inap adalah studi efektivitas; Oleh karena itu, cakupan tidak 100%. Meskipun
cakupan tidak mencapai tingkat yang relatif tinggi (> 80% di Bangladesh dalam
waktu 7 bulan), tidak ada penyesuaian dilakukan terhadap hasil untuk
memperhitungkan <tingkat cakupan 100% yang akan membuat efek
memperkirakan konservatif. Namun, bisa juga dikatakan bahwa ini masih dalam
studi fakta dan dengan demikian negara-negara menggelar program dalam
komunitas yang lebih besar mungkin tidak mencapai efek yang sama karena
kepatuhan miskin, kurangnya pelatihan penyedia layanan kesehatan atau
hambatan pelaksanaan lainnya.
Satu batasan tambahan adalah ketidakmampuan untuk benar-benar memisahkan
efek dari seng dari pengaruh ORS dalam persidangan efektivitas skala besar. Dalam
studi ini pengenalan seng juga meningkat tingkat ORS digunakan di masyarakat
intervensi. Meskipun pemrograman yang ideal, tidak mungkin untuk memisahkan

efek dari seng dari efek oralit pada diare rawat inap dan kematian. Namun, dalam
enam studi yang kami pelajari, seng mengalami penurunan diare berkepanjangan
sebesar 33%. Perkiraan ini dihasilkan dari uji buta di mana ORS digunakan adalah
konstan dalam seng dan kelompok kontrol dan dengan demikian efek seng lebih
akurat merupakan manfaat tambahan dari suplemen zinc. Untuk alasan ini
pengurangan 23% tidak akan muncul untuk melebih-lebihkan efek seng terhadap
mortalitas diare.
Selain efek pada durasi dan keparahan dari episode diobati, zinc telah terbukti
menurunkan prevalensi diare di kedua 24-jam dan 2 minggu recall survei. Meskipun
dalam review kami kami menemukan penurunan 19% dalam prevalensi diare
setelah episode diobati, studi berskala besar yang berat estimasi pooled ini berasal
tidak melakukan survei prevalensi hanya kalangan anak-anak yang menerima seng
vs mereka yang tidak menerima seng. Efek ini secara logis akan lebih besar
dibandingkan yang diukur hanya pada semua anak yang berada dalam masyarakat
dimana seng yang tersedia. Dengan demikian, penurunan 19% bisa menjadi
perkiraan konservatif manfaat pencegahan pada prevalensi diare. Beberapa studi
telah menemukan bahwa bila digunakan sebagai pengobatan diare, zinc juga
memiliki efek pencegahan pada pneumonia morbiditas dan mortalitas masa depan
tetapi efek ini tidak signifikan secara statistik; Oleh karena itu, kesimpulan yang
pasti berkaitan dengan efek ukuran tidak dapat dibuat saat ini.
Suplemen zinc telah terbukti menurunkan angka kesakitan dan kematian diare dan
saat ini dianjurkan sebagai pengobatan tambahan untuk semua diare episodes.1
Metode yang kita berasal efek tertentu terhadap mortalitas diare adalah novel,
melibatkan beberapa hasil dan secara inheren didasarkan pada keterbatasan dalam
data yang tersedia. Beberapa akan menantang gagasan bahwa memberikan
perkiraan untuk efek terhadap mortalitas didasarkan pada apa pun kecuali RCT
dengan kematian sebagai hasil tidak harus dilakukan. Namun, karena kekuatan dari
seng bukti pendukung untuk pengobatan diare, RCT tidak lagi etis; sehingga data
yang ideal kemungkinan tidak tersedia.
Metode dan hasil yang kami mengusulkan dalam artikel ini adalah transparan dan
memberikan perkiraan ukuran efek konservatif dan sebanding seng untuk
pengobatan diare pada kematian diare. Zinc untuk pengobatan diare adalah
intervensi anak-survival penting dan, dalam kombinasi dengan oralit, adalah kunci
untuk pengurangan angka kematian anak secara keseluruhan
Supplementary data
Supplementary data are available at IJE online.
Funding
This work was supported in part by a grant to the US Fund for UNICEF from the Bill &
Melinda Gates Foundation (grant 43386) to Promote evidence-based decision making in
designing maternal, neonatal and child health interventions in low- and middle-income
countries.
KEY MESSAGES
The evidence supporting zinc for the treatment of diarrhoea includes 12 high-quality
randomized efficacy and effectiveness trials with demonstrated reductions in severe
morbidity and mortality.
Zinc for the treatment of diarrhoea reduces diarrhoea mortality by 23%.
When given as diarrhoea treatment, zinc supplementation not only decreases the severity
of the initial episode, but may prevent future diarrhoeal episodes in the 23 months
following supplementation.

Acknowledgements
We thank our colleagues at WHO and UNICEF for their review of the manuscript and
valuable feedback.
Conflict of interest: None declared.
Published by Oxford University Press on behalf of the International

Epidemiological Association The Author 2010; all rights reserved.
This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons
Attribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/2.5/) which
permits unrestricted non-commercial use, distribution, and reproduction in any medium,
provided the original work is properly cited.
Previous Section
References
1.
WHO/UNICEF. Joint Statement: Clinical Management of Acute Diarrhoea
(WHO/FCH/CAH/04.07). Geneva and New York: World Health
Organization, Department of Child and Adolescent Health and
Development, and United Nations Children's Fund, Programme
Division; 2004.
2.
Zinc Investigators' Collaborative Group. Therapeutic effects of oral zinc
in acute and persistent diarrhea in children in developing countries:
pooled analysis of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr
2000;72:1516-22.
Abstract/FREE Full Text
3.
Zinc Investigators' Collaborative Group. Prevention of diarrhea and
pneumonia by zinc supplementation in children in developing
countries: pooled analysis of randomized controlled trials. Zinc
Investigators' Collaborative Group. J Pediatr 1999;135:689-97.
CrossRefMedlineWeb of Science
4.
1. Roy SK,
2. Tomkins AM,
3. Mahalanabis D,
4. et al
. Impact of zinc supplementation on persistent diarrhoea in
malnourished Bangladeshi children. Acta Paediatr 1998;87:1235-39.
CrossRefMedlineWeb of Science Search Google Scholar
5.
1. Baqui AH,
2. Black RE,
3. el Arifeen S,
4. et al
. Effect of zinc supplementation started during diarrhoea on morbidity
and mortality in Bangladeshi children: community randomised trial.
BMJ 2002;325:1059.
6.
1. Bhandari N,
2. Mazumder S,
3. Taneja S,
4. et al
. Effectiveness of zinc supplementation plus oral rehydration salts

compared with oral rehydration salts alone as a treatment for acute
diarrhea in a primary care setting: a cluster randomized trial.
Pediatrics 2008;121:e1279-85.
7.
1. Bhan MK,
2. Arora NK,
3. Ghai OP,
4. et al
. Major factors in diarrhoea related mortality among rural children.
Indian J Med Res 1986;83:9-12.
MedlineWeb of Science Search Google Scholar
8.
1. Griffin PM,
2. Ryan CA,
3. Nyaphisi M,
4. et al
. Risk factors for fatal diarrhea: a case-control study of African children.
Am J Epidemiol 1988;128:1322-29.
9.
1. Lazzerini M,
2. Ronfani L
. Oral zinc for treating diarrhoea in children. Cochrane Database Syst
Rev 2008:CD005436.
Search Google Scholar
10.
1. Patro B,
2. Golicki D,
3. Szajewska H
. Meta-analysis: zinc supplementation for acute gastroenteritis in

children. Aliment Pharmacol Ther 2008;28:713-23.
11.
1. Haider BA,
2. Bhutta ZA
. The effect of therapeutic zinc supplementation among young children

with selected infections: a review of the evidence. Food Nutr Bull
2009;30:S41-59.
12.
1. Walker N,
2. Fischer Walker CL,
3. Bryce J,
4. et al
. Standards for CHERG reviews of intervention effects on child survival.

Int J Epidemiol.
13.
1. Jones G,
2. Steketee RW,
3. Black RE,
4. et al
. How many child deaths can we prevent this year? Lancet

2003;362:65-71.
14.
WHO/UNICEF. Expert Consultation on Oral Rehydration Salts (Ors)

Formulation. 2001. WHO/UNICEF: New York, 2001.
15.
1. Fontaine O
. Effect of zinc supplementation on clinical course of acute diarrhoea. J

Health Popul Nutr 2001;19:339-46.
16.
1. Lazzerini M,
2. Ronfani L
. Cochrane Database, Systematic Review. 2008. Oral zinc for treating

diarrhoea in children (Review). Issue 3:CD005436.
17.
World Bank. World Development Report 2004: Equity and

Development. Washington, DC; 2006.
18.
WHO. Implementing the New Recommendations on the Clinical

Management of Diarrhoea, Guidelines for Policy Makers and
Programme Managers. Geneva, 2006.
19.
1. Atkins D,
2. Best D,
3. Briss PA,
4. et al
. Grading quality of evidence and strength of recommendations. BMJ

2004;328:1490.
20.
STATA 9.0 Statistical Program. 2005. College Station, TX: STATA

Corporation;
21.
2. Bhutta ZA,
3. Bhandari N,
4. et al
. Zinc during and in convalescence from diarrhea has no demonstrable
effect on subsequent morbidity and anthropometric status among
infants <6 mo of age. Am J Clin Nutr 2007;85:887-94.
22.
1. Roy SK,
2. Tomkins AM,
3. Akramuzzaman SM,
4. et al
. Impact of zinc supplementation on subsequent morbidity and growth

in Bangladeshi children with persistent diarrhoea. J Health Popul Nutr
2007;25:67-74.
23.
1. Bhatnagar S,
2. Bahl R,
3. Sharma PK,
4. et al
. Zinc with oral rehydration therapy reduces stool output and duration
of diarrhea in hospitalized children: a randomized controlled trial. J
Pediatr Gastroenterol Nutr 2004;38:34-40.

24.
1. Faruque AS,
2. Mahalanabis D,
3. Haque SS,
4. et al
. Double-blind, randomized, controlled trial of zinc or vitamin A

supplementation in young children with acute diarrhoea. Acta Paediatr
1999;88:154-60.
25.

2. Bhutta ZA,
3. Bhandari N,
4. et al
. Zinc supplementation for the treatment of diarrhea in infants in

Pakistan, India and Ethiopia. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2006;43:35763.
26.
1. Khatun UH,
2. Malek MA,
3. Black RE,
4. et al
. A randomized controlled clinical trial of zinc, vitamin A or both in
undernourished children with persistent diarrhea in Bangladesh. Acta
Paediatr 2001;90:376-80.
27.
1. Sazawal S,
2. Black RE,
3. Bhan MK,
4. et al
. Zinc supplementation in young children with acute diarrhea in India.

N Engl J Med 1995;333:839-44.
28.
1. Strand TA,
2. Chandyo RK,
3. Bahl R,
4. et al
. Effectiveness and efficacy of zinc for the treatment of acute diarrhea

in young children. Pediatrics 2002;109:898-903.
29.
1. Patel A,
2. Dibley MJ,
3. Mamtani M,
4. et al
. Zinc and copper supplementation in acute diarrhea in children: a
double-blind randomized controlled trial. BMC Med 2009;7:22.
CrossRefMedline Search Google Scholar
30.
1. Bryce J,
2. Boschi-Pinto C,
3. Shibuya K,
4. et al
. WHO estimates of the causes of death in children. Lancet

2005;365:1147-52.
1. Int. J. Epidemiol. (2010) 39 (suppl 1): i63-i69. doi: 10.1093/ije/dyq023 This article
appears in:Development and use of the Lives Saved Tool (LiST): A model to estimate the
impact of scaling up proven interventions on maternal, neonatal and child mortality
http://ije.oxfordjournals.org/content/39/suppl_1.toc
The American Journal of Clinical Nutrition
Skip to main page content
HOME
CURRENT ISSUE
EMAIL ALERTS
ARCHIVES
SUBSCRIPTIONS
SEARCH FOR ARTICLES
CUSTOM PUBLICATION FAQ
Search AJCN
Submit
Advanced Search
2000 American Society for Clinical Nutrition
Therapeutic effects of oral zinc in acute and persistent diarrhea in children in developing
countries: pooled analysis of randomized controlled trials1,2,3
1. The Zinc Investigators' Collaborative Group,
2. Zulfiqar A Bhutta,
3. Sheila M Bird,
4. Robert E Black,
5. Kenneth H Brown,
6. Julie Meeks Gardner,
7. Adi Hidayat,
8. Farida Khatun,
9. Reynaldo Martorell,
10. Nguyen X Ninh,
11. Mary E Penny,
12. Jorge L Rosado,
13. Swapan K Roy,
14. Marie Ruel,
15. Sunil Sazawal, and
16. Anuraj Shankar
+ Author Affiliations
1.
From the Aga Khan University Medical Centre, Karachi, Pakistan; the Medical
Research Council Biostatistics Unit, Cambridge, United Kingdom; the Johns Hopkins
School of Public Health, Baltimore; the University of California, Davis; the University of
the West Indies, Mona, Jamaica; Trisakti University, Jakarta, Indonesia; Dhaka Medical
College, Dhaka, Bangladesh; Emory University, Atlanta; the National Institute of
Nutrition, Hanoi, Vietnam; the Nutrition Research Institute, Lima, Peru; the National
Institute of Nutrition, Mexico City; the International Centre for Diarrhoeal Disease
Research, Dhaka, Bangladesh; the Institute of Nutrition of Central America and Panama,
Guatemala City; and the All India Institute of Medical Sciences, New Delhi.
Next Section
Abstract
Background: Zinc deficiency is prevalent in children in developing countries. Supplemental
zinc provides therapeutic benefits in diarrhea.
Objective: We sought to measure the effect of supplemental zinc given with oral rehydration
therapy during recovery from acute or persistent diarrhea.
Design: We conducted pooled analyses including all available published and unpublished
randomized controlled trials of the effects of supplementary oral zinc in children aged <5 y with
acute or persistent diarrhea. We used Cox survival regression analysis to evaluate the overall
effect of zinc on continuation of diarrhea and possible differential effects in subgroups divided
by sex, age, weight-for-height, and initial plasma zinc concentration. Dichotomous outcomes
were analyzed by logistic regression. To assess the effects of excluding studies without original
data from the pooled analyses, effect-size was estimated for all studies by using random-effects
models.
Results: Zinc-supplemented children had a 15% lower probability of continuing diarrhea on a
given day (95% CI: 5%, 24%) in the acute-diarrhea trials and a 24% lower probability of
continuing diarrhea (95% CI: 9%, 37%) and a 42% lower rate of treatment failure or death (95%
CI: 10%, 63%) in the persistent-diarrhea trials. In none of the subgroup analyses were the 2
subgroups of each pair significantly different from each other; however, in persistent diarrhea
there tended to be a greater effect in subjects aged <12 mo, who were male, or who had wasting
or lower baseline plasma zinc concentrations.
Conclusion: Zinc supplementation reduces the duration and severity of acute and persistent
diarrhea.
Diarrhea
diarrheal disease
malnutrition
meta-analysis
randomized controlled trial
zinc
children
infants
developing countries
zinc supplementation
nutrition
zinc deficiency

INTRODUCTION
It is estimated that diarrheal diseases cause >3 million deaths of children in developing countries
each year and contribute substantially to malnutrition in surviving children (1). Diarrheal
episodes of longer duration, commonly called persistent diarrhea, have the greatest effect on
these outcomes (2, 3). Treatment of acute diarrhea with oral rehydration solution has become
widespread, resulting in reduced mortality from dehydrating diarrheas but no decrease in the
duration of episodes or their consequences, such as malnutrition (4). Furthermore, adherence to
recommendations regarding fluid therapy in children with diarrhea is poor because caregivers
want to reduce the duration of illness and this often leads them to use antibiotics and other
treatments of no proven value (5).
Two well-documented determinants of diarrheal duration are low weight-for-age and decreased
cell-mediated immunity (6, 7). A common determinant of both of these factors is zinc deficiency
(8, 9), thought to be prevalent in children in developing countries (10). Furthermore, zinc
supplementation was shown to reduce the duration and severity of childhood diarrhea in
randomized controlled trials (1120).
We conducted pooled analyses of available randomized controlled trials that evaluated the effects
of supplementary oral zinc given as an adjunct to other therapy in children with acute or
persistent diarrhea. We also attempted to identify any differential effects in subgroups of
children. Finding these differential effects might allow for targeting of this therapy toward
children who would derive the greatest benefit. For the pooled analyses, we formed a group of
investigators who had conducted trials of zinc supplementation. To reduce possible publication
bias, we attempted to include all investigators of published and unpublished trials. The use of
original trial data from individual study children allowed standardization of outcome and
subgroup definitions, use of information not included in the publications, and use of proper
statistical methods. We present here the pooled analyses of a total of 7 trials of zinc
supplementation; there were 3 trials in children with acute diarrhea and 4 trials in children with
persistent diarrhea. We also performed a meta-analysis of the effect of zinc on diarrheal duration;
we included all known trials to ensure that our results were not biased because we excluded from
the pooled analyses 3 trials for which original data were not available.
SUBJECTS AND METHODS
We attempted to locate all published and unpublished randomized controlled trials of oral zinc
supplementation in preschool children in developing countries. We systematically searched
MEDLINE, SCI-SCIMATE, CURRENT CONTENTS, Cochrane Clinical Trials Register, and
references from articles. Potential funding agencies were also contacted to identify trials.
International agencies such as the World Health Organization (WHO) and UNICEF were
contacted. The principal investigators of known trials and researchers in the micronutrient field
were asked to identify trials.
Studies eligible for inclusion were randomized, controlled, and masked trials that assessed the
adjunctive therapeutic benefit of zinc supplements containing 50% of the US recommended
dietary allowance (RDA) per day in children aged <5 y. The children had acute (<14 d pre-
enrollment duration) or persistent (14 d pre-enrollment duration) diarrhea and resided in a

developing country. Subgroups for the analyses were defined a priori as follows: sex, age (<12
mo or 12 mo), and weight-for-height z score (<2 or 2 compared with the National Center
for Health Statistics reference) (21). Subgroups for baseline plasma zinc concentration were
defined as those subjects below or above the median plasma zinc concentration for that study.
The subgroups were selected because some original trial reports suggested differential effects by
sex, age, nutritional status, or baseline plasma zinc concentrations.
From the search, 26 zinc supplementation trials were identified and 10 of these were therapeutic
trials that met the inclusion criteria (1120). Of the 5 trials of zinc therapy for acute diarrhea,
only 3 were incorporated into the pooled analysis because original, individual case data were no
longer available for one trial (11) and the investigator did not provide data for another (16). Of
the 5 trials on persistent diarrhea, 1 could not be included because original data were not
available (12). The published data from the 3 trials that could not be included in the pooled
analysis were incorporated in other analyses of effect size for all known trials. All trials used
standard fluid and dietary case management of diarrhea as recommended by the WHO (4).
Principal investigators of the trials included in the pooled analysis agreed to join the Zinc
Investigators' Collaborative (ZINC) Group, which also included 2 external advisors (SMB and
RM) selected by the WHO Programme on Child Health and Development and 1 advisor selected
by the coordinators of the ZINC Group (KHB). An initial meeting with some of the investigators
and correspondence with the others resulted in consensus on trial inclusion criteria, subgroup and
outcome definitions, and procedures for the pooled analyses. After a preliminary analysis, the
ZINC Group met to consider conclusions and implications and to evaluate the need for additional
analyses. Final analyses and draft manuscripts were approved by all investigators who had trials
included and by the advisors.
For the acute-diarrhea trials, diarrhea was defined as 3 or 4 loose stools (depending on the
original trial definition) in a 24-h period. The final day of diarrhea was defined as the last day
meeting the above definition followed by 48 h without diarrhea. For the persistent-diarrhea trials,
the definitions of diarrhea and recovery used in the original trials were retained, as was the
definition of treatment failure (generally an increase in diarrheal severity, occurrence of
dehydration, or continued diarrhea for >7 d or >14 d). These trials differed in their withdrawal
criteria. In the pooled analysis of recovery after enrollment, data from children who withdrew
from the study, who were declared a treatment failure, or who died were included up to the time
that they dropped out of the study. Children who had no diarrhea after enrollment in the study or
who had an unknown pre-enrollment duration were excluded from the analyses of diarrheal
recovery. In the acute-diarrhea analysis of 2446 children, 1 did not have a pre-enrollment
duration and 30 had no diarrhea after enrollment. In the persistent-diarrhea analysis of 640
children, 3 did not have a pre-enrollment duration and 84 had no diarrhea after enrollment.
Individual subject data were provided from each trial with outcomes redefined as necessary,
along with descriptive information on the trial methods and study populations. For the
Indonesian trial that included >1 diarrheal episode per child, only the first episode for each child
was used.
A detailed methodologic assessment and scoring system (available on request) for assessment of
study quality was used. This system incorporated standard randomized controlled trial quality
assessments and items specific to these trials, such as definitions of recovery and degree of cointervention. Trials were independently evaluated by REB and SS and any disagreements were
resolved by further review of the methods and consensus. At a meeting of the ZINC Group, the
methodologic scores were reviewed by the principal investigators of the trials and any errors and
inconsistencies were corrected.
For the pooled analysis of trials with available individual child data, the therapeutic effect of zinc
on the duration of diarrhea was analyzed by using Cox survival regression models stratified by
individual trial (22, 23) using the exact method for handling ties (23, 24). In the simplest of
these, continuation of the episode after enrollment was modeled as the dependent variable and
treatment group and pre-enrollment duration were independent variables. Additional analyses
were performed with nutritional status, sex, and age added as covariates. The analyses were
performed with SAS (version 8.0; SAS Institute, Cary, NC). These models permitted calculation
of the relative hazard (RH) for continuation of the episode and its 95% CI. The control group
was coded as 1 and the zinc group as 0, resulting in an RH of <1 for a beneficial effect,
consistent with the beneficial effect expressed by the odds ratio (OR). The dichotomous
dependent outcomes, which were duration 7 d compared with >7 d postenrollment in acutediarrhea trials and treatment failure or death in persistent-diarrhea trials, were analyzed by using
logistic regression models. These models were also stratified by trial, with treatment group,
subgroup categories, and potential interaction terms as independent variables, to calculate the
ORs and 95% CIs (25). To evaluate a possible clustering effect in the survival analysis, we used
random-effects extensions of the Cox models (26); the robust correlation matrix and SEs were
calculated with use of the PHREG procedure in SAS version 8.0 (27).
To estimate summary effects, including data from the 3 eligible trials for which original data
were not available, we performed a meta-analysis of effect size. Means and SDs of diarrheal
duration in the zinc and control groups were used to estimate the effect size. By using Bayesian
methods, we estimated a joint posterior probability distribution for the variable of interest (28).
From these joint distributions, effect size and 95% CI were calculated for each study. By using a
random-effects hierarchical model (28), the summary effect size and the 95% CI were estimated.
The confidence profile method was also used to estimate the ORs and CIs for effects on episodes
lasting >7 d in acute-diarrhea trials and effects on treatment failure or death in the persistentdiarrhea trials; summary estimates were determined by using random-effects hierarchical models
(28). Of the 3 trials not included in the pooled analysis, only 1 (16) reported data on these
outcomes and so was incorporated into the analysis. Finally, to evaluate heterogeneity across
studies, we determined the chi-square for heterogeneity.
RESULTS
The 3 acute-diarrhea trials, conducted in Indonesia (18), India (13), and Bangladesh (14), were
similar in terms of the age of the children and the dose of zinc (Table 1). The study in
Bangladesh enrolled only children who were underweight. In part because of this, the nutritional
status of children in the 3 trials differed (Table 2). In the trial for which plasma zinc
concentrations before and after treatment were available, the mean plasma zinc concentration
increased in the zinc group after treatment but did not increase in the control group; this
difference between the zinc and control groups was not statistically significant.
View this table:
In this window
In a new window
TABLE 1
Characteristics of trials that evaluated the therapeutic effects of zinc supplementation in acute or
persistent diarrhea
View this table:
In this window
In a new window
TABLE 2
Background characteristics and plasma zinc concentrations before and after supplementation in
therapeutic zinc trials
In the acute-diarrhea trials (Table 3), zinc-supplemented children had a 15% lower probability
of continuing diarrhea on a given day (95% CI: 8%, 22%) than did the children in the control
group. The random-effects extension of survival analysis yielded similar estimates (Table 3).
View this table:
In this window
In a new window
TABLE 3
Pooled analysis of the therapeutic effect of zinc supplementation on acute and persistent diarrhea
In the effect-size analysis, which used data from all 5 acute-diarrhea trials, mean duration of
diarrhea was lower in the zinc-supplemented group in all 5 studies, significantly so in 2 studies
(Table 4). The effect size for reduction in the mean duration of the diarrheal episode in
individual trials ranged from 10% to 24%. The summary estimate of the effect size for reduction
in duration was 16% (95% CI: 7%, 26%). The results of these 5 trials were not significantly
heterogenous (chi square = 2.99, P = 0.56). For the analysis of the effect on episodes lasting >7
d, zinc-supplemented children had a 27% lower rate of prolonged episodes than did control
children (OR = 0.73; 95% CI: 0.55, 0.98). These results were also not significantly heterogenous
(chi square = 1.39, P = 0.71).
View this table:
In this window
In a new window
TABLE 4
Meta-analysis of the therapeutic effects of zinc supplementation on the mean duration of acute
and persistent diarrhea
The 4 persistent-diarrhea trials in Peru (19), Bangladesh (15, 20), and Pakistan (17) were similar
to each other and to the acute-diarrhea trials in terms of age group and dose of zinc (Table 1).
One of the trials in Bangladesh (20) and the one in Pakistan had nutritional-status criteria for
enrollment. The background characteristics of children in these 4 trials differed: the children in
the Peru study were substantially better nourished than were children in the other studies in terms
of weight, but not height (Table 2). This study also differed in that it enrolled children in the
community rather than in a health facility. In 3 of the 4 trials, the plasma zinc concentrations
showed a significant response to zinc supplementation but did not change significantly in the
control group (Table 2).
In a stratified analysis of the persistent-diarrhea trials (Table 3), zinc-supplemented children
had a 24% lower probability of continuation of diarrhea on a given day (95% CI: 8%, 38%) than
did control children. The random-effects survival analysis yielded similar results (Table 3).
Zinc-supplemented children in these trials had a 42% lower rate of treatment failure or death
(OR = 0.58; 95% CI: 0.37, 0.40) than did control children. For this outcome, the trials were
significantly heterogeneous (chi-square = 8.6, P = 0.04), which was due mainly to the results of
the study conducted in Pakistan. After exclusion of this study, there was no significant
heterogeneity (chi-square = 3.2, P = 0.20). Random-effects analysis for this outcome yielded an
OR of 0.61 (95% CI: 0.26, 1.46).
In the effect-size analysis, which used data from all 5 persistent-diarrhea trials including 1 trial
(12) not included in pooled analysis, the mean duration of diarrhea tended to be lower in the
zinc-supplemented group in all 5 studies, although this result was significant in only 1 study. The
effect size for reduction in the mean duration of the diarrheal episode in individual trials ranged
from 12% to 53%. The summary estimate of the effect size for reduction in duration was 29%
(95% CI: 6%, 53%). The results of these 5 trials were not significantly heterogenous (chi-square
= 2.26, P = 0.69).
In the subgroup analyses in acute-diarrhea trials, the effect of zinc supplementation in each of the
subgroups by age, wasting, and sex was significant (Figure 1). The subgroups did not differ
from each other in terms of the magnitude of this effect. In persistent diarrhea, age <12 mo,
wasting, and male sex were associated with significant effects of zinc on continuation of
diarrhea, but their corresponding alternatives were not (Figure 1). However, comparisons
between the 2 categories for each subgroup analysis in acute and persistent diarrhea did not show
significant differences.
In this page
In a new window
FIGURE 1.
Therapeutic effect of zinc supplementation assessed by the relative hazard of continuation of
diarrhea in subgroups of children with acute or persistent diarrhea (pooled analysis).
In the analysis of subgroups with lower or higher initial plasma zinc concentrations and acute
diarrhea, there was a significant pooled effect in both subgroups, and this effect tended to be
greater in the subgroup with lower baseline zinc concentrations (Table 5). In this analysis in
children with persistent diarrhea, there was a significant pooled effect only in the subgroup with
lower baseline zinc concentrations. The subgroup with higher baseline zinc concentrations had
more variability among the trials and a pooled effect that suggested a benefit of zinc
supplementation, although this result was not significant.
View this table:
In this window
In a new window
TABLE 5
Effect of zinc supplementation on diarrhea by baseline plasma zinc subgroup
The methodologic score of the trials ranged from 76 to 96 of a possible 96. This score, which
served as an indicator of study quality, did not correlate with effect size. A possible dose effect
for the zinc supplement could not be examined because of the narrow range of zinc doses used in
the trials. The effect of zinc alone versus zinc given with selected vitamins (which were also
given to the control group) was evaluated by modeling an interaction term of vitamins and zinc.
For both the acute- and persistent-diarrhea analyses, the interaction was not significant; however,
only one acute- and one persistent-diarrhea trial that did not involve vitamin supplementation
was available.
DISCUSSION
These pooled analyses of data from trials of acute and persistent diarrhea in developing countries
show that zinc, given in a daily dose of about twice the RDA, significantly reduces the duration
of acute or persistent diarrhea. Three trials (11, 12, 16) that met the inclusion criteria could not be
used in the pooled analysis but were included in meta-analyses of all eligible trials (Table 4).
Note that one of the trials conducted in Bangladesh used a factorial design with zinc and vitamin
A; the zinc effect on recovery from diarrhea was significant but there was no effect of vitamin A
(16).
It is important to examine the effect of zinc supplementation on other measures of severity, such
as diarrheal stool output, occurrence of dehydration, treatment failure, or death. The trials
provided some information on these outcomes, but the different types of study data available
precluded many pooled analyses. Three acute-diarrhea trials with appropriate outcome measures
all found reductions in diarrheal severity in zinc-supplemented children compared with control
children. Of the 2 trials conducted in India, one found 18% fewer diarrheal stools/d (P < 0.1)
(11) and the other found 39% fewer watery stools/d (P < 0.02) (13). In the only hospital-based
trial of acute diarrhea, zinc-supplemented children had a 28% lower measured diarrheal stool
output/d (P = 0.06) (14). Of the 4 persistent-diarrhea trials that included severity measures, 2
found no significant difference between the groups (15, 19). The trial conducted in India reported
a 21% lower diarrheal stool frequency (P = 0.08) (12) and a hospital-based trial in Bangladesh
found a 37% lower measured stool output (P < 0.02) in zinc-supplemented children (20).
Although there were too few treatment failures or deaths for a pooled analysis of acute-diarrhea
trials, these outcomes were reduced by 42% with zinc supplementation in the pooled analysis of
persistent-diarrhea trials.
The results of these pooled analyses and additional information from other published randomized
trials indicate that zinc, given during acute or persistent diarrhea, can have substantial clinical
benefit and suggest that this adjunctive therapy could reduce the risks of dehydration and death
from diarrhea. The findings of these trials, which were performed in several different developing
countries, indicate that therapeutic use of zinc may have wide applicability. The similar benefits
seen in subgroups divided by age, nutritional status, and sex and the relative safety of oral zinc
(29) suggest that there is no need to target specific population groups. This further enhances the
feasibility of this therapy.
The reduction in the duration and severity of diarrhea as a result of zinc supplementation may be
perceived as desirable by the caregivers of children with diarrhea. Perhaps the use of this
effective and inexpensive nutrient supplement would be helpful in efforts to reduce the now
common treatment of diarrhea with unnecessary antibiotics and other drugs (5). At the same
time, it will be important to continue the promotion of appropriate fluid and dietary therapy as
the mainstay of efforts to reduce mortality from diarrhea (4).
Pooled analyses have a number of strengths (30). These include 1) the use of rigorous
methodologic assessment, 2) the ability to use the most meaningful clinical outcomes, 3) the
standardization of subgroup and outcome definitions, 4) the use of optimal statistical procedures
made possible by the availability of original trial data, and 5) the involvement of both trial
investigators and outside advisors to ensure the most valid results and conclusions. The trials
included in this pooled analysis fully met the standards for this mode of evaluation. Four of the
trials involved a difference in taste between the zinc and control supplements, but this did not
appear to compromise masking. Additional geographic representation (eg, children from Africa)
would have been desirable.
Children who were not given zinc supplements generally had stable or declining plasma zinc
concentrations; net loss of zinc during diarrhea has been found (31, 32). Zinc-supplemented
children generally had increases in plasma zinc concentrations, indicating an effect of the
supplement. The subgroup analyses for initial plasma zinc concentration were done by
classifying children in each trial as above or below the median zinc concentration for that trial.
Because the different distributions of plasma zinc concentrations in different settings may have
reflected methodologic differences among the trials, we thought this approach was more
appropriate than selecting a single plasma zinc concentration for use in all the trials.
Furthermore, plasma zinc can be reduced by illness; therefore, some of the variability could
reflect the severity of diarrhea or concomitant infections (33). In acute diarrhea, both of the
subgroups with lower and higher baseline zinc concentrations showed a significant effect of
supplemental zinc, but the effect tended to be larger in the group with lower baseline zinc
concentrations. In children with persistent diarrhea, the group with lower baseline zinc
concentrations showed a significant benefit of zinc supplementation and the group with higher
baseline zinc did not, although the pooled effect estimate did suggest benefit. These effects
suggest that zinc should be provided to all children with acute and persistent diarrhea in such
settings.
The mechanisms of these effects of zinc on diarrhea are unclear. Zinc deficiency is associated
with many immunologic deficits, and zinc supplementation was shown to improve immune
function in children in developing countries (9, 34) and to reduce the incidence and prevalence of
diarrhea (35). Other possible mechanisms include effects of zinc deficiency on intestinal
permeability (36, 37), regulation of intestinal water and electrolyte transport (38), brush border
enzymatic function (39, 40), and intestinal epithelial tissue repair (41, 42).
The use of zinc as adjunctive therapy has the potential to improve the management of diarrhea
and increase survival in children, if it can be incorporated into diarrheal disease control programs
in developing countries. Primary prevention of zinc deficiency would be expected to reduce
infectious disease morbidity and improve the growth and development of children (8, 35, 4345)
and might also reduce the severity of diarrhea. Attention should now focus on the best means of
providing zinc during diarrhea or on other ways to improve the zinc nutriture of children in
developing countries.
Acknowledgments
Robert Black and Sunil Sazawal organized and conducted the pooled analyses and drafted the
manuscript. Zulfiqar Bhutta, Adi Hidayat, Farida Khatun, Mary Penny, Swapan Roy, and Sunil
Sazawal were principal investigators of zinc therapeutic trials. Julie Meeks Gardner, Nguyen
Ninh, Jorge Rosado, Marie Ruel, and Anu Shankar were principal investigators of zinc
preventive trials and participated in meetings of the ZINC Group. Kenneth Brown, Sheila M
Bird, and Reynaldo Martorell served as advisors. Members of the ZINC Group are listed in
alphabetical order. Other investigators in the therapeutic trials in the pooled analyses were A
Achadi, S Soedarmo, and Sunoto in Indonesia; MK Bhan, N Bhandari, RE Black, S Jalla, and A
Sinha in India; S Akramuzzaman, R Behrens, G Fuchs, R Haider, D Mahalababis, M Abdul
Malek, NR Sarkar, and A Tomkins in Bangladesh; RE Black, KH Brown, A Duran, CF Lanata, B
Lnnerdal, RM Marin, and JM Peerson in Peru; and Z Issani, S Niazi, and S Nizami in Pakistan.
Footnotes
2 Supported by the Johns Hopkins Family Health and Child Survival Cooperative
Agreement with the US Agency for International Development and the World Health
Organization, Division of Child Health and Development, which provided support for the
pooled analysis. REB drafted the manuscript while in residence at the Rockefeller
Foundation Bellagio Study and Conference Center.
3 Address reprint requests to RE Black, Department of International Health, The Johns

Hopkins School of Public Health, 615 North Wolfe Street, Baltimore, MD 21205. E-mail:
rblack@jhsph.edu.
Received September 21, 1999.
Accepted May 15, 2000.
Previous Section
REFERENCES
1.
Bern C, Martines J, de Zoysa I, Glass RI. The magnitude of the global problem of
diarrhoeal disease: a ten-year update. Bull World Health Organ 1992;70:70514.
Medline
2.
Victora CG, Huttly SRA, Fuchs SC, et al. International differences in clinical patterns of
diarrhoeal deaths: a comparison of children from Brazil, Senegal, Bangladesh, and
India. J Diarrhoeal Dis Res 1993;11:259.
Medline
3.
Black RE. Persistent diarrhea in children of developing countries. Pediatr Infect Dis J
1993;12:75161.
Medline
4.
Richard L, Claeson M, Pierce NF. Management of acute diarrhea in children: lessons
learned. Pediatr Infect Dis J 1993;12:59.
Medline
5.
Harris S, Black RE. How useful are pharmaceuticals in managing diarrhoeal diseases in
developing countries? Health Policy Plan 1991;6:1417.
6.
Black RE, Brown KH, Becker S. Malnutrition is a determining factor in diarrheal
duration, but not incidence, among young children in a longitudinal study in rural
Bangladesh. Am J Clin Nutr 1984; 39:8794.
7.
Baqui AH, Sack RB, Black RE, Chowdhury HR, Yunus M, Siddique AK. Cell-mediated
immune deficiency and malnutrition are independent risk factors for persistent diarrhea
in Bangladeshi children. Am J Clin Nutr 1993;58:5438.
8.
Brown KH, Peerson JM, Allen LH. Effect of zinc supplementation on children's growth: a
meta-analysis of intervention trials. Bibl Nutr Dieta 1997;54:7683.
9.
Shankar AH, Prasad AS. Zinc and immune function: the biological basis of altered
resistance to infection. Am J Clin Nutr 1998; 68(suppl):447S63S.
10.
Sandstead HH. Is zinc deficiency a public health problem? Nutrition 1995;11:8792.
Medline
11.
Sachdev HPS, Mittal NK, Mittal SK, Yadav HS. A controlled trial on utility of oral zinc
supplementation in acute dehydrating diarrhea in infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr
1988;7:87781.
Medline
12.
Sachdev HPS, Mittal NK, Yadav HS. Oral zinc supplementation in persistent diarrhoea in
infants. Ann Trop Paediatr 1990;10:639.
Medline
13.
Sazawal S, Black RE, Bhan MK, Ghandari N, Sinha A, Jalla S. Zinc supplementation in
young children with acute diarrhea in India. N Engl J Med 1995;333:83944.
CrossRefMedline
14.
Roy SK, Tomkins AM, Akramuzzaman SM, et al. Randomised controlled trial of zinc
supplementation in malnourished Bangladeshi children with acute diarrhoea. Arch Dis
Child 1997;77:196200.
15.
Roy SK, Tomkins AM, Mahalanabis D, et al. Impact of zinc supplementation on persistent
diarrhoea in malnourished Bangladeshi children. Acta Paediatr 1998;87:12359.
CrossRefMedline
16.
Faruque ASG, Mahalanabis D, Haque SS, Fuchs GJ, Habte D. Double-blind,
randomized, controlled trial of zinc or vitamin A supplementation in young children with
acute diarrhoea. Acta Paediatr 1999;88:15460.
CrossRefMedline
17.
Bhutta ZA, Nizami SQ, Isani Z. Zinc supplementation in malnourished children with
persistent diarrhea in Pakistan. Pediatrics 1999; 103:19.
18.
Hidayat A, Achadi A, Sunoto, Soedarmo SP. The effect of zinc supplementation in
children under three years of age with acute diarrhea in Indonesia. Med J Indonesia
1998;7:23741.
19.
Penny ME, Peerson JM, Marin RM, et al. Randomized, community-based trial of the
effect of zinc supplementation, with and without other micronutrients, on the duration of
persistent childhood diarrhea in Lima, Peru. J Pediatr 1999;135:20817.
CrossRefMedline
20.
Khatun UHF. Impact of zinc and vitamin A supplementation in malnourished hospitalized

children suffering from persistent diarrhoea. PhD thesis. The University of Dhaka,
Dhaka, Bangladesh, 1998.
21.
National Center for Health Statistics. Growth curves for children birth18 years. United
States. Vital and health statistics. Washington, DC: US Government Printing Office,
1977. [Series 11. DHEW publication (PHS) 78 1650.]
22.
Cox DR, Oakes D. Analysis of survival data. London: Chapman & Hall, 1984.
23.
Allison PD. Survival analysis using the SAS system. A practical guide. Cary, NC: SAS
Institute Inc, 1995:23349.
24.
Delong DM, Guirguis GH, So YC. Efficient calculations for subset selection probabilities
with application to Cox regression. Biometrika 1994;81:60711.
25.
Matthews DE, Farewell VT. Using and understanding medical statistics. 2nd ed. Basel,
Switzerland: Karger, 1988:1646.
26.
Cantor A. Extending SAS survival analysis techniques for medical research. Cary, NC:
SAS Institute Inc, 1997:10333.
27.
SAS Institute Inc. SAS/STAT changes and enhancements, release 6.10. Cary, NC: SAS
Institute Inc, 1994:93102.
28.
Eddy DM, Hasselblad V, Shachter R. Meta-analysis by confidence profile method. The
statistical synthesis of evidence. New York: Academic Press Inc, 1992:10969.
29.
Walsh CT, Sandstead HH, Prasad AS, Newberne PM, Fraker PJ. Zinc: health effects and
research priorities for the 1990s. Environ Health Perspect 1994;102:546.
30.
Blettner M, Sauerbrei W, Schlehofer B, Scheuchenpflug, Friedenreich C. Traditional
reviews, meta-analyses and pooled analyses in epidemiology. Int J Epidemiol 1999;28:1
9.
31.
Castillo-Duran C, Vial P, Uauy R. Trace mineral balance during acute diarrhea in
infants. J Pediatr 1988;113:4527.
CrossRefMedline
32.
Ruz M, Solomons NW. Fecal excretion of endogenous zinc during oral rehydration
therapy for acute diarrhea. J Trace Elem Exp Med 1995;7:89100.
33.
Brown KH, Lanata CF, Yuen ML, Peerson JM, Butron B, Lnnerdal B. Potential
magnitude of the misclassification of a population's trace element status due to infection:
example from a survey of young Peruvian children. Am J Clin Nutr 1993;58:54954.
34.
Sazawal S, Black RE, Jalla S, Mazumdar S, Sinha A, Bhan MK. Effect of zinc
supplementation on cell-mediated immunity and lymphocyte subsets in preschool
children. Indian Pediatr 1997;34:58997.
Medline
35.
Zinc Investigators' Collaborative Group. Prevention of diarrhea and pneumonia by zinc
supplementation in children in developing countries: pooled analysis of randomized
controlled trials. J Pediatr 1999;135:68997.
CrossRefMedline
36.
Moran JR, Lewis JC. The effects of zinc deficiency on intestinal permeability: an
ultrastructural study. Pediatr Res 1985;19:96873.
Medline
37.
Roy SK, Behrens RH, Haider R, et al. Impact of zinc supplementation on intestinal
permeability in Bangladeshi children with acute diarrhoea and persistent diarrhoea
syndrome. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1992;15:28996.
CrossRefMedline
38.
Blanchard RK, Cousins RJ. Upregulation of rat intestinal uroguanylin mRNA by dietary
zinc restriction. Am J Physiol 1997;272:G9728.
39.
Gebhard RI, Karouani R, Prigge WF, McClain CJ. Effect of severe zinc deficiency on
activity of intestinal disaccharidases and 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A
reductase in the rat. J Nutr 1983;113:8559.
40.
Jones PE, Peters TJ. Oral zinc supplements in non-responsive coeliac syndrome: effect
on jejunal morphology, enterocyte production, and brush border disaccharidase
activities. Gut 1981;22:1948.
41.
Bettger WJ, O'Dell BL. A critical physiological role of zinc in the structure and function
of biomembranes. Life Sci 1981;28:142538.
CrossRefMedline
42.
Arcasoy A, Akar N, Ors U, Delibasi L, Karayalcin S. Ultrastructural changes in the

mucosa of the small intestine in patients with geophagia (Prasad's syndrome). J Pediatr
Gastroenterol Nutr 1990; 11:27982.
43.
Sazawal S, Bentley M, Black RE, Dhingra P, George S, Bhan MK. Effect of zinc
supplementation on observed activity in low socioeconomic Indian preschool children.
Pediatrics 1996;98:11327.
44. Bentley ME, Caulfield LE, Ram M, et al. Zinc supplementation affects the activity
patterns of rural Guatemalan infants. J Nutr 1997;127:13338.
45.
Sandstead HH, Penland JG, Alcock NW, et al. Effects of repletion with zinc and other
micronutrients on neuropsychologic performance and growth of Chinese children. Am J
Clin Nutr 1998; 68(suppl):470S5S.
http://ajcn.nutrition.org/content/72/6/1516.long American Journal of Clinical
Nutrition
Efek terapi zinc oral pada diare akut dan persisten pada anak-anak di negara
berkembang: menggenang analisis acak trials1 terkontrol, 2,3
1. The Zinc Penyidik 'Collaborative Group,
2. Zulfiqar A Bhutta,
3. Sheila M Bird,
4. Robert E Black,
5. Kenneth H Brown,
6. Julie Meeks Gardner,
7. Adi Hidayat,
8. Farida Khatun,
9. Reynaldo Martorell,
10. Nguyen Ninh X,
11. Mary E Penny,

12. Jorge L Rosado,
13. Swapan K Roy,
14. Marie Ruel,
15. Sunil Sazawal, dan
16. Anuraj Shankar
+ Penulis Afiliasi
1 1From Aga Khan University Medical Centre, Karachi, Pakistan.; the biostatistik
Satuan Medical Research Council, Cambridge, Inggris; Johns Hopkins School of
Public Health, Baltimore; University of California, Davis; Universitas Hindia Barat,
Mona, Jamaica; Universitas Trisakti, Jakarta, Indonesia; Dhaka Medical College,
Dhaka, Bangladesh; Emory University, Atlanta; National Institute of Nutrition, Hanoi,
Vietnam; Gizi Research Institute, Lima, Peru; National Institute of Nutrition, Mexico
City; Pusat Internasional untuk Penelitian Penyakit diare, Dhaka, Bangladesh;
Institut Gizi Amerika Tengah dan Panama, Guatemala City; dan All India Institute of
Medical Sciences, New Delhi.
Bagian berikutnya
Abstrak
Latar Belakang: Defisiensi zinc lazim pada anak-anak di negara berkembang.
Suplemen zinc memberikan manfaat terapeutik pada diare.
Tujuan: Kami berusaha untuk mengukur efek dari suplemen zinc diberikan dengan
terapi rehidrasi oral selama pemulihan dari diare akut atau persisten.
Desain: Kami melakukan analisis dikumpulkan termasuk semua percobaan
terkontrol acak yang tersedia dipublikasikan dan tidak dipublikasikan efek dari seng
lisan tambahan pada anak usia <5 y dengan diare akut atau persisten. Kami
menggunakan analisis regresi survival Cox untuk mengevaluasi efek keseluruhan
dari seng pada kelanjutan dari diare dan kemungkinan efek diferensial dalam
subkelompok dibagi berdasarkan jenis kelamin, usia, berat badan-untuk-height, dan
konsentrasi seng plasma awal. Hasil dikotomis dianalisis dengan regresi logistik.
Untuk menilai efek termasuk studi tanpa data asli dari analisis dikumpulkan, efek
ukuran diperkirakan untuk semua studi dengan menggunakan random-efek model.
Hasil: anak-Zinc ditambah memiliki kemungkinan 15% lebih rendah untuk
melanjutkan diare pada hari tertentu (95% CI: 5%, 24%) dalam percobaan akut
diare dan kemungkinan 24% lebih rendah untuk melanjutkan diare (95% CI: 9%,
37%) dan tingkat 42% lebih rendah dari kegagalan pengobatan atau kematian (95%
CI: 10%, 63%) dalam uji coba terus-menerus diare. Dalam tidak ada subkelompok
analisis adalah 2 sub kelompok masing-masing pasangan secara signifikan berbeda
satu sama lain; Namun, dalam diare persisten ada cenderung menjadi efek yang
lebih besar dalam mata pelajaran yang berusia <12 bulan, yang adalah laki-laki,
atau yang telah membuang-buang atau konsentrasi seng plasma awal yang lebih
rendah.
Kesimpulan: Suplementasi Zinc mengurangi durasi dan keparahan diare akut dan
persisten.
Diare
penyakit diare
malnutrisi
meta-analisis
acak terkontrol
zinc
Anak-anak
bayi
negara-negara berkembang
suplementasi zinc
Nutrisi
Defisiensi zinc
PENDAHULUAN
Diperkirakan bahwa penyakit diare menyebabkan> 3 juta kematian anak-anak di
negara berkembang setiap tahun dan berkontribusi besar terhadap gizi buruk pada
anak-anak yang masih hidup (1). Episode diare dari durasi yang lebih lama, biasa
disebut diare persisten, memiliki pengaruh terbesar pada hasil ini (2, 3).
Pengobatan diare akut dengan larutan rehidrasi oral telah menyebar luas, sehingga
mengurangi angka kematian dari dehidrasi diare tetapi tidak ada penurunan durasi
episode atau konsekuensi mereka, seperti kekurangan gizi (4). Selain itu, kepatuhan
terhadap rekomendasi mengenai terapi cairan pada anak dengan diare miskin
karena pengasuh ingin mengurangi durasi penyakit dan ini sering menyebabkan
mereka untuk menggunakan antibiotik dan perawatan lainnya tidak ada nilai
terbukti (5).
Dua faktor penentu yang terdokumentasi dengan durasi diare rendah berat badanuntuk-usia dan penurunan kekebalan yang diperantarai sel (6, 7). Faktor penentu
umum dari kedua faktor ini adalah defisiensi zinc (8, 9), dianggap lazim pada anakanak di negara berkembang (10). Selain itu, suplementasi zinc terbukti mengurangi
durasi dan keparahan diare anak di uji coba terkontrol secara acak (11-20).
Kami melakukan analisis dikumpulkan dari uji coba terkontrol secara acak yang
tersedia mengevaluasi efek dari seng lisan tambahan diberikan sebagai tambahan
untuk terapi lain pada anak dengan diare akut atau persisten. Kami juga berusaha
untuk mengidentifikasi efek diferensial dalam subkelompok anak-anak. Mencari efek
diferensial ini mungkin memungkinkan untuk menargetkan terapi ini terhadap anakanak yang akan mendapatkan manfaat terbesar. Untuk analisis dikumpulkan, kami
membentuk sebuah kelompok peneliti yang telah melakukan uji coba suplemen
zinc. Untuk mengurangi kemungkinan bias publikasi, kami berusaha untuk
mencakup semua peneliti percobaan dipublikasikan dan tidak dipublikasikan.
Penggunaan data percobaan asli dari anak-anak belajar individu memungkinkan
standarisasi hasil dan subkelompok definisi, penggunaan informasi tidak termasuk
dalam publikasi, dan penggunaan metode statistik yang tepat. Kami hadir di sini
analisis dikumpulkan dari total 7 percobaan suplementasi seng; ada 3 uji coba pada
anak dengan diare akut dan 4 percobaan pada anak dengan diare persisten. Kami
juga melakukan meta-analisis dari pengaruh zinc pada durasi diare; kami
memasukkan semua percobaan diketahui untuk memastikan bahwa hasil kami tidak
bias karena kita dikecualikan dari gabungan analisis 3 percobaan yang data asli
yang tidak tersedia.
SUBYEK DAN METODE
Kami berusaha untuk menemukan semua percobaan terkontrol acak dipublikasikan
dan tidak dipublikasikan suplementasi zinc oral pada anak-anak prasekolah di
negara berkembang. Kami secara sistematis mencari MEDLINE, SCI-SCIMATE, ISI
LANCAR, Cochrane Clinical Trials Register, dan referensi dari artikel. Potensi
lembaga donor juga dihubungi untuk mengidentifikasi percobaan. Lembaga
internasional seperti Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) dan UNICEF dihubungi.
Para peneliti utama dari percobaan yang dikenal dan peneliti di bidang mikronutrien
diminta untuk mengidentifikasi percobaan.
Studi memenuhi syarat untuk dimasukkan secara acak, terkontrol, dan bertopeng
uji coba yang menilai manfaat terapeutik adjunctive suplemen seng yang
mengandung 50% dari AS recommended dietary allowance (RDA) per hari pada
anak usia <5 y. Anak-anak memiliki akut (<14 d durasi pra-pendaftaran) atau
persisten ( durasi 14 d pra-pendaftaran) diare dan tinggal di negara berkembang.
Subkelompok untuk analisis didefinisikan a priori sebagai berikut: jenis kelamin, usia
(<12 bulan atau 12 mo), dan berat-untuk-height skor z (<-2 atau -2
dibandingkan dengan Pusat Nasional untuk Statistik Kesehatan referensi) (21).
Subkelompok untuk konsentrasi seng plasma awal didefinisikan sebagai mata
pelajaran di bawah atau di atas konsentrasi seng plasma rata-rata untuk penelitian
tersebut. Subkelompok dipilih karena beberapa laporan percobaan asli disarankan
efek diferensial dengan jenis kelamin, usia, status gizi, atau konsentrasi seng
plasma awal.
Dari pencarian, 26 seng percobaan suplementasi diidentifikasi dan 10 dari mereka
uji coba terapi yang memenuhi kriteria inklusi (11-20). Dari 5 percobaan terapi zinc
untuk diare akut, hanya 3 yang dimasukkan ke dalam analisis dikumpulkan karena
asli, data kasus individu yang tidak lagi tersedia untuk satu percobaan (11) dan
penyidik tidak menyediakan data bagi orang lain (16). Dari 5 percobaan pada diare
persisten, 1 tidak dapat dimasukkan karena data asli tidak tersedia (12). Data yang
diterbitkan dari 3 uji coba yang tidak dapat dimasukkan dalam analisis dikumpulkan
dimasukkan dalam analisis lain dari efek ukuran untuk semua percobaan diketahui.
Semua percobaan menggunakan cairan standar dan manajemen kasus diare diet
seperti yang direkomendasikan oleh WHO (4).
Peneliti utama dari percobaan dimasukkan dalam analisis dikumpulkan setuju untuk
bergabung dengan Zinc Penyidik 'Collaborative (SENG) Group, yang juga termasuk 2
penasehat eksternal (SMB dan RM) yang dipilih oleh Program WHO tentang
Kesehatan dan Perkembangan Anak dan 1 penasihat yang dipilih oleh koordinator
dari ZINC Group (KHB). Pertemuan awal dengan beberapa peneliti dan
korespondensi dengan orang lain menghasilkan konsensus kriteria inklusi trial,
subkelompok dan hasil definisi, dan prosedur untuk analisis dikumpulkan. Setelah
analisis awal, SENG Grup bertemu untuk mempertimbangkan kesimpulan dan
implikasi dan untuk mengevaluasi kebutuhan untuk analisis tambahan. Analisis
akhir dan rancangan naskah yang disetujui oleh semua peneliti yang telah
percobaan termasuk dan oleh penasehat.
Untuk uji coba akut diare, diare didefinisikan sebagai 3 atau 4 mencret (tergantung
pada definisi percobaan asli) dalam waktu 24 jam. Hari terakhir diare didefinisikan
sebagai hari terakhir memenuhi definisi di atas diikuti oleh 48 jam tanpa diare.
Untuk uji coba terus-menerus diare, definisi diare dan pemulihan yang digunakan
dalam percobaan asli tetap dipertahankan, seperti definisi kegagalan pengobatan
(umumnya peningkatan keparahan diare, terjadinya dehidrasi, atau diare
berlangsung selama> 7 d atau> 14 d). Percobaan ini berbeda dalam kriteria
penarikan mereka. Dalam analisis dikumpulkan pemulihan setelah pendaftaran,
data dari anak-anak yang menarik diri dari penelitian, yang dinyatakan sebagai
kegagalan pengobatan, atau yang meninggal dimasukkan ke waktu bahwa mereka
keluar dari penelitian. Anak-anak yang tidak punya diare setelah pendaftaran dalam
penelitian atau yang memiliki durasi pra-pendaftaran diketahui dikeluarkan dari
analisis pemulihan diare. Dalam analisis akut diare dari 2.446 anak-anak, 1 tidak
memiliki durasi pra-pendaftaran dan 30 tidak memiliki diare setelah pendaftaran.
Dalam analisis persisten diare dari 640 anak-anak, 3 tidak memiliki durasi prapendaftaran dan 84 tidak memiliki diare setelah pendaftaran.
Data subyek diberikan dari setiap percobaan dengan hasil yang didefinisikan ulang
seperlunya, bersama dengan informasi deskriptif mengenai metode percobaan dan
populasi penelitian. Untuk sidang Indonesia yang termasuk> 1 diare episode per
anak, hanya episode pertama untuk setiap anak digunakan.
Sebuah metodelogi rinci penilaian dan scoring system (tersedia atas permintaan)
untuk penilaian kualitas penelitian yang digunakan. Sistem dimasukkan Standar ini
secara acak penilaian kualitas uji coba terkontrol dan item khusus untuk uji coba ini,
seperti definisi pemulihan dan derajat co-intervensi. Ujian secara independen
dievaluasi oleh REB dan SS dan setiap perbedaan pendapat diselesaikan oleh
review lebih lanjut dari metode dan konsensus. Pada pertemuan ZINC Group, skor
methodologic ditinjau oleh peneliti utama dari cobaan dan kesalahan dan
inkonsistensi dikoreksi.
Untuk analisa dari uji coba dengan data individu anak yang tersedia, efek terapi
seng pada durasi diare dianalisis dengan menggunakan model regresi Cox
kelangsungan hidup dikelompokkan berdasarkan trial individu (22, 23) dengan
menggunakan metode yang tepat untuk hubungan penanganan (23, 24 ). Dalam
sederhana ini, kelanjutan dari episode setelah pendaftaran dimodelkan sebagai
variabel dan kelompok perlakuan dan durasi tergantung pra-pendaftaran adalah
variabel independen. Analisis tambahan dilakukan dengan status gizi, jenis kelamin,
dan usia ditambahkan sebagai kovariat. Analisis dilakukan dengan SAS (versi 8.0,
SAS Institute, Cary, NC). Model ini diizinkan perhitungan bahaya relatif (RH) untuk
kelanjutan episode dan yang 95% CI. Kelompok kontrol diberi kode sebagai 1 dan
kelompok seng sebagai 0, mengakibatkan RH <1 untuk efek menguntungkan,
konsisten dengan efek menguntungkan diungkapkan oleh odds ratio (OR). Hasil
tergantung dikotomis, yang durasi 7 d dibandingkan dengan> 7 d postenrollment
dalam uji akut diare dan kegagalan pengobatan atau kematian dalam uji persisten
diare, dianalisis dengan menggunakan model regresi logistik. Model ini juga
dikelompokkan berdasarkan percobaan, dengan kelompok perlakuan, kategori
subkelompok, dan potensi istilah interaksi sebagai variabel independen, untuk
menghitung OR dan 95% CI (25). Untuk mengevaluasi efek pengelompokan
mungkin dalam analisis survival, kami menggunakan random-efek ekstensi dari
model Cox (26); matriks korelasi kuat dan SES dihitung dengan menggunakan
prosedur PHREG di SAS versi 8.0 (27).
Untuk memperkirakan efek ringkasan, termasuk data dari 3 percobaan yang
memenuhi syarat untuk data asli tidak tersedia, kami melakukan meta-analisis dari
efek ukuran. Sarana dan SD durasi diare pada seng dan kelompok kontrol yang
digunakan untuk memperkirakan ukuran efek. Dengan menggunakan metode
Bayesian, kami memperkirakan posterior distribusi probabilitas gabungan untuk
variabel bunga (28). Dari distribusi ini bersama, efek ukuran dan 95% CI dihitung
untuk setiap studi. Dengan menggunakan model hirarkis acak-efek (28), ringkasan
efek ukuran dan 95% CI diperkirakan. Metode profil keyakinan juga digunakan untuk
memperkirakan OR dan CI untuk efek pada episode berlangsung> 7 d dalam uji
akut diare dan efek pada kegagalan pengobatan atau kematian dalam uji coba
terus-menerus diare; perkiraan ringkasan ditentukan dengan menggunakan
random-efek model hirarkis (28). Dari 3 percobaan tidak termasuk dalam analisis
dikumpulkan, hanya 1 (16) melaporkan data pada hasil ini dan begitu juga
dimasukkan ke dalam analisis. Akhirnya, untuk mengevaluasi heterogenitas di studi,
kami menentukan chi-square untuk heterogenitas.
HASIL
3 percobaan akut diare, yang dilakukan di Indonesia (18), India (13), dan
Bangladesh (14), adalah serupa dalam hal usia anak-anak dan dosis seng (Tabel 1
). Penelitian di Bangladesh terdaftar hanya anak-anak yang kekurangan berat

badan. Sebagian karena ini, status gizi anak-anak di 3 percobaan berbeda (Tabel 2
). Dalam sidang yang konsentrasi seng plasma sebelum dan setelah pengobatan
yang tersedia, konsentrasi seng plasma rata-rata meningkat pada kelompok seng
setelah pengobatan tetapi tidak meningkatkan pada kelompok kontrol; Perbedaan
ini antara seng dan kelompok kontrol tidak signifikan secara statistik.
Lihat tabel ini:
Dalam jendela ini
Di jendela baru
TABEL 1
Karakteristik dari uji coba yang mengevaluasi efek terapi suplementasi zinc pada
diare akut atau persisten
Lihat tabel ini:
Dalam jendela ini
Di jendela baru
TABEL 2
Karakteristik latar belakang dan konsentrasi seng plasma sebelum dan sesudah
suplementasi dalam uji seng terapeutik
Dalam persidangan akut diare (Tabel 3 ), seng-anak ditambah memiliki
kemungkinan 15% lebih rendah untuk melanjutkan diare pada hari tertentu (95%
CI: 8%, 22%) daripada anak-anak dalam kelompok kontrol. Acak-efek perpanjangan
analisis survival menghasilkan perkiraan yang sama (Tabel 3 ).
Lihat tabel ini:
Dalam jendela ini
Di jendela baru
TABEL 3
Analisis dikumpulkan dari efek terapi suplementasi zinc pada diare akut dan
persisten
Dalam analisis efek-size, yang menggunakan data dari semua 5 percobaan akut
diare, durasi diare berarti lebih rendah pada kelompok seng-ditambah dalam semua
5 studi, secara signifikan sehingga dalam 2 studi (Tabel 4 ). Ukuran berlaku untuk
pengurangan durasi rata-rata dari episode diare dalam uji individu berkisar antara
10% sampai 24%. Ringkasan estimasi ukuran efek untuk pengurangan durasi
adalah 16% (95% CI: 7%, 26%). Hasil dari 5 percobaan tidak signifikan heterogen
(chi square = 2,99, P = 0,56). Untuk analisis efek pada episode berlangsung> 7 d,
seng-anak ditambah memiliki tingkat 27% lebih rendah dari episode lama daripada
anak-anak kontrol (OR = 0,73, 95% CI: 0,55, 0,98). Hasil ini juga tidak signifikan
heterogen (chi square = 1,39, P = 0.71).
Lihat tabel ini:
Dalam jendela ini
Di jendela baru
TABEL 4
Meta-analisis dari efek terapi suplementasi seng pada durasi rata-rata diare akut
dan persisten
The 4 percobaan persisten diare di Peru (19), Bangladesh (15, 20), dan Pakistan (17)
yang mirip satu sama lain dan dengan uji akut diare dalam hal kelompok usia dan
dosis seng (Tabel 1 ) . Salah satu uji coba di Bangladesh (20) dan satu di Pakistan
memiliki kriteria gizi status untuk pendaftaran. Karakteristik latar belakang anakanak dalam 4 percobaan berbeda: anak-anak dalam studi Peru secara substansial
lebih baik daripada gizi anak-anak dalam studi lain dalam hal berat badan, tapi
tidak tinggi (Tabel 2 ). Penelitian ini juga berbeda dalam hal itu terdaftar anakanak di masyarakat bukan di fasilitas kesehatan. Dalam 3 dari 4 percobaan,
konsentrasi seng plasma menunjukkan respon yang signifikan terhadap
suplementasi seng tapi tidak berubah secara signifikan pada kelompok kontrol
(Tabel 2 ).
Dalam analisis bertingkat dari percobaan persisten diare (Tabel 3 ), seng-anak
ditambah memiliki kemungkinan 24% lebih rendah dari kelanjutan dari diare pada
hari tertentu (95% CI: 8%, 38%) daripada anak-anak kontrol. Acak-efek analisis
survival menghasilkan hasil yang sama (Tabel 3 ). Seng-anak ditambah dalam
ujicoba tersebut memiliki tingkat 42% lebih rendah dari kegagalan pengobatan atau
kematian (OR = 0,58, 95% CI: 0,37, 0,40) daripada anak-anak kontrol. Untuk hasil
ini, uji coba secara signifikan heterogen (chi-square = 8,6, P = 0,04), yang terutama
disebabkan oleh hasil penelitian yang dilakukan di Pakistan. Setelah pengecualian
dari penelitian ini, tidak ada heterogenitas yang signifikan (chi-square = 3,2, P =
0,20). Analisis acak-efek untuk hasil ini menghasilkan suatu OR 0,61 (95% CI: 0,26,
1,46).
Dalam analisis efek-size, yang menggunakan data dari semua 5 percobaan
persisten diare termasuk 1 trial (12) tidak dimasukkan dalam analisis dikumpulkan,
rata-rata durasi diare cenderung lebih rendah pada kelompok seng-ditambah dalam
semua 5 studi, meskipun hasil ini signifikan dalam hanya 1 studi. Ukuran berlaku
untuk pengurangan durasi rata-rata dari episode diare dalam uji individu berkisar
antara 12% sampai 53%. Ringkasan estimasi ukuran efek untuk pengurangan durasi
adalah 29% (95% CI: 6%, 53%). Hasil dari 5 percobaan tidak signifikan heterogen
(chi-square = 2.26, P = 0.69).
Dalam subkelompok analisis dalam uji akut diare, efek dari suplementasi seng di
masing-masing sub kelompok berdasarkan umur, membuang, dan jenis kelamin
yang signifikan (Gambar 1 ). Subkelompok tidak berbeda satu sama lain dalam hal
besarnya efek ini. Pada diare persisten, usia <12 bulan, wasting, dan jenis kelamin
laki-laki dikaitkan dengan efek yang signifikan dari seng pada kelanjutan dari diare,
tetapi alternatif yang sesuai mereka tidak (Gambar 1 ). Namun, perbandingan
antara 2 kategori untuk setiap analisis subkelompok pada diare akut dan persisten
tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan.
Dalam halaman ini
Di jendela baru
GAMBAR 1.
Efek terapi suplementasi zinc dinilai oleh bahaya relatif dari kelanjutan dari diare
pada subkelompok anak-anak dengan diare akut atau persisten (analisis
dikumpulkan).
Dalam analisis subkelompok dengan konsentrasi seng plasma awal yang lebih
rendah atau lebih tinggi dan diare akut, ada efek gabungan yang signifikan di kedua
sub-kelompok, dan efek ini cenderung lebih besar dalam subkelompok dengan
konsentrasi yang lebih rendah awal seng (Tabel 5 ). Dalam analisis ini pada anakanak dengan diare persisten, ada efek gabungan yang signifikan hanya dalam
subkelompok dengan konsentrasi seng awal yang lebih rendah. Subkelompok
dengan konsentrasi zinc awal yang lebih tinggi memiliki lebih banyak variabilitas
antara cobaan dan efek gabungan yang menyarankan manfaat suplementasi zinc,
meskipun hasil ini tidak signifikan.
Lihat tabel ini:
Dalam jendela ini
Di jendela baru
TABEL 5
Pengaruh suplementasi seng pada diare dasar seng plasma subkelompok
Rata methodologic dari percobaan berkisar 76-96 dari kemungkinan 96. Skor ini,
yang berfungsi sebagai indikator kualitas penelitian, tidak berkorelasi dengan efek
ukuran. Sebuah efek dosis mungkin untuk suplemen zinc tidak dapat diperiksa
karena kisaran sempit dosis seng yang digunakan dalam percobaan. Pengaruh seng
saja dibandingkan zinc diberikan dengan vitamin yang dipilih (yang juga diberikan
kepada kelompok kontrol) dievaluasi dengan pemodelan istilah interaksi vitamin
dan seng. Untuk analisis baik yang akut-dan gigih diare, interaksi tidak signifikan;
Namun, hanya satu-akut dan satu percobaan persisten diare yang tidak melibatkan
suplemen vitamin yang tersedia.
PEMBAHASAN
Ini analisis dikumpulkan data dari percobaan diare akut dan persisten di negara
berkembang menunjukkan bahwa seng, diberikan dalam dosis harian sekitar dua
kali RDA, secara signifikan mengurangi durasi diare akut atau persisten. Tiga uji
coba (11, 12, 16) yang memenuhi kriteria inklusi tidak dapat digunakan dalam
analisis dikumpulkan tetapi dimasukkan dalam meta-analisis dari semua percobaan
yang memenuhi syarat (Tabel 4 ). Perhatikan bahwa salah satu uji coba yang
dilakukan di Bangladesh menggunakan desain faktorial dengan seng dan vitamin A;
efek seng terhadap pemulihan dari diare adalah signifikan, namun tidak ada efek
dari vitamin A (16).
Hal ini penting untuk menguji pengaruh suplementasi seng pada langkah-langkah
lain dari keparahan, seperti output diare tinja, terjadinya dehidrasi, kegagalan
pengobatan, atau kematian. Uji coba memberikan beberapa informasi mengenai
hasil ini, tetapi berbagai jenis data penelitian yang tersedia tidak memungkinkan
banyak analisis dikumpulkan. Tiga uji coba akut diare dengan ukuran hasil yang
tepat semua pengurangan ditemukan dalam keparahan diare pada anak-seng
ditambah dibandingkan dengan anak-anak kontrol. Dari 2 percobaan yang dilakukan
di India, yang ditemukan 18% lebih sedikit diare tinja / d (P <0,1) (11) dan yang
lainnya ditemukan 39% lebih sedikit tinja berair / d (P <0,02) (13). Dalam sidang
hanya berbasis rumah sakit diare akut, seng-anak ditambah memiliki 28% lebih
rendah diukur diare keluaran feses / d (P = 0,06) (14). Dari 4 percobaan persisten
diare yang mencakup langkah-langkah keparahan, 2 menemukan perbedaan yang

signifikan antara kelompok (15, 19). Sidang yang dilakukan di India melaporkan
diare frekuensi 21% lebih rendah tinja (P = 0,08) (12) dan percobaan berbasis
rumah sakit di Bangladesh menemukan 37% lebih rendah diukur keluaran tinja (P
<0,02) pada anak-seng ditambah (20) . Meskipun ada terlalu sedikit kegagalan
pengobatan atau kematian untuk analisis dikumpulkan dari percobaan akut diare,
hasil ini berkurang 42% dengan suplementasi seng dalam analisis dikumpulkan dari
percobaan persisten diare.
Hasil dari analisis dikumpulkan dan informasi tambahan dari percobaan acak yang
diterbitkan menunjukkan bahwa zinc, diberikan selama diare akut atau persisten,
dapat memiliki manfaat klinis substansial dan menunjukkan bahwa terapi tambahan
ini bisa mengurangi risiko dehidrasi dan kematian akibat diare. Temuan dari uji coba
ini, yang dilakukan di beberapa negara berkembang yang berbeda, menunjukkan
bahwa penggunaan terapi zinc mungkin memiliki penerapan yang luas. Manfaat
serupa terlihat pada subkelompok dibagi berdasarkan usia, status gizi, dan seks dan
relatif aman zinc oral (29) menunjukkan bahwa tidak ada kebutuhan untuk
menargetkan kelompok penduduk tertentu. Hal ini semakin meningkatkan
kelayakan terapi ini.
Pengurangan durasi dan keparahan diare sebagai akibat dari suplementasi zinc
dapat dianggap sebagai diinginkan oleh pengasuh anak-anak dengan diare.
Mungkin penggunaan suplemen gizi ini efektif dan murah akan membantu dalam
upaya untuk mengurangi perlakuan sekarang umum diare dengan antibiotik yang
tidak perlu dan obat-obatan (5) lainnya. Pada saat yang sama, itu akan menjadi
penting untuk melanjutkan promosi cairan yang tepat dan terapi diet sebagai
andalan dari upaya untuk mengurangi angka kematian akibat diare (4).
Analisis dikumpulkan memiliki sejumlah kekuatan (30). Ini termasuk 1) penggunaan
penilaian methodologic ketat, 2) kemampuan untuk menggunakan hasil klinis yang
paling bermakna, 3) standarisasi subkelompok dan hasil definisi, 4) penggunaan
prosedur statistik optimal dimungkinkan oleh ketersediaan data percobaan asli , dan
5) keterlibatan kedua peneliti percobaan dan penasehat luar untuk memastikan
hasil yang paling valid dan kesimpulan. Uji coba dimasukkan dalam analisis
dikumpulkan ini sepenuhnya memenuhi standar untuk mode ini evaluasi. Empat
dari uji coba melibatkan perbedaan rasa antara seng dan kontrol suplemen, tapi ini
tampaknya tidak berkompromi masking. Representasi geografis tambahan
(misalnya, anak-anak dari Afrika) akan diinginkan.

Anak-anak yang tidak diberi suplemen zinc umumnya memiliki konsentrasi seng
plasma stabil atau menurun; rugi bersih zinc selama diare telah ditemukan (31, 32).
Seng-anak ditambah umumnya mengalami peningkatan dalam konsentrasi seng
plasma, menunjukkan efek dari suplemen. Analisis subkelompok untuk konsentrasi
seng plasma awal dilakukan dengan mengelompokkan anak-anak dalam setiap
percobaan seperti di atas atau di bawah konsentrasi seng rata-rata untuk sidang itu.
Karena distribusi yang berbeda dari konsentrasi seng plasma dalam pengaturan
yang berbeda mungkin telah mencerminkan perbedaan metodologis di antara
percobaan, kami pikir pendekatan ini lebih tepat daripada memilih konsentrasi seng
plasma tunggal untuk digunakan dalam semua cobaan. Selain itu, seng plasma
dapat dikurangi dengan penyakit; Oleh karena itu, beberapa variabilitas bisa
mencerminkan keparahan diare atau infeksi bersamaan (33). Pada diare akut, baik
dari subkelompok dengan konsentrasi awal seng lebih rendah dan lebih tinggi
menunjukkan efek signifikan dari suplemen zinc, tetapi efeknya cenderung lebih
besar pada kelompok dengan konsentrasi seng awal yang lebih rendah. Pada anakanak dengan diare persisten, kelompok dengan konsentrasi seng awal yang lebih
rendah menunjukkan manfaat yang signifikan dari suplementasi zinc dan kelompok
dengan seng awal yang lebih tinggi tidak, meskipun perkiraan efek pooled tidak
menunjukkan manfaat. Efek ini menunjukkan bahwa seng harus disediakan untuk
semua anak dengan diare akut dan persisten dalam pengaturan tersebut.
Mekanisme efek ini seng pada diare tidak jelas. Defisiensi zinc dikaitkan dengan
banyak defisit kekebalan, dan suplemen zinc ditunjukkan untuk meningkatkan
fungsi kekebalan tubuh pada anak-anak di negara berkembang (9, 34) dan untuk
mengurangi insiden dan prevalensi diare (35). Mekanisme lain yang mungkin
termasuk efek dari defisiensi zinc pada permeabilitas usus (36, 37), pengaturan air
usus dan transportasi elektrolit (38), sikat perbatasan fungsi enzimatik (39, 40), dan
perbaikan jaringan epitel usus (41, 42).
Penggunaan seng sebagai terapi tambahan memiliki potensi untuk meningkatkan
pengelolaan diare dan meningkatkan kelangsungan hidup pada anak-anak, jika
dapat dimasukkan ke dalam program pengendalian penyakit diare di negara
berkembang. Pencegahan primer defisiensi zinc akan diharapkan untuk mengurangi
morbiditas penyakit menular dan meningkatkan pertumbuhan dan perkembangan
anak (8, 35, 43-45) dan mungkin juga mengurangi keparahan diare. Perhatian
sekarang harus fokus pada cara terbaik untuk memberikan zinc selama diare atau
cara lain untuk meningkatkan nutriture seng anak-anak di negara berkembang.
Ucapan Terima Kasih
Robert Hitam dan Sunil Sazawal terorganisir dan melakukan analisis dikumpulkan
dan disusun naskah. Zulfiqar Bhutta, Adi Hidayat, Farida Khatun, Mary Penny,
Swapan Roy, dan Sunil Sazawal adalah peneliti utama dari percobaan terapi zinc.
Julie Meeks Gardner, Nguyen Ninh, Jorge Rosado, Marie Ruel, dan Anu Shankar
adalah peneliti utama dari percobaan pencegahan seng dan berpartisipasi dalam
pertemuan ZINC Group. Kenneth Brown, Sheila M Bird, dan Reynaldo Martorell
menjabat sebagai penasehat. Anggota ZINC Grup tercantum dalam urutan abjad.
Peneliti lain dalam percobaan terapeutik dalam analisis dikumpulkan adalah A
Achadi, S Soedarmo, dan Sunoto di Indonesia; MK Bhan, N Bhandari, RE Black, S
Jalla, dan A Sinha di India; S Akramuzzaman, R Behrens, G Fuchs, R Haider, D
Mahalababis, M Abdul Malek, NR Sarkar, dan A Tomkins di Bangladesh; RE Black, KH
Brown, A Duran, CF lanata, B Lnnerdal, RM Marin, dan JM Peerson di Peru; dan Z
Issani, S Niazi, dan S Nizami di Pakistan.
Catatan kaki
2 Didukung oleh Johns Hopkins Kesehatan Keluarga dan Anak Kelangsungan
Hidup Perjanjian Kerja Sama dengan US Agency for International Development dan
Organisasi Kesehatan Dunia, Divisi Kesehatan dan Perkembangan Anak, yang
menyediakan dukungan untuk analisis dikumpulkan. REB menyusun naskah
sementara di kediaman di Rockefeller Foundation Bellagio Study and Conference
Center.
3 Alamat permintaan cetak ulang RE Black, Departemen Kesehatan
International, The Johns Hopkins School of Public Health, 615 Utara Wolfe Street,
Baltimore, MD 21205 E-mail:. Rblack@jhsph.edu.
Diterima September 21, 1999.
Diterima 15 Mei 2000.
Bagian sebelumnya
REFERENSI
1.
Bern C, Martines J, de Zoysa I, Kaca RI. Besarnya masalah global penyakit diare:
update sepuluh tahun. Banteng Dunia Kesehatan Organ 1992; 70:705-14.
Medline
2.
Victora CG, Huttly SRA, Fuchs SC, et al. Perbedaan internasional dalam pola klinis
kematian diare: perbandingan anak-anak dari Brazil, Senegal, Bangladesh, dan
India. J diare Dis Res 1993; 11:25-9.
Medline
3.
Hitam RE. Diare persisten pada anak-anak dari negara-negara berkembang. Pediatr
Infect Dis J 1993; 12:751-61.
Medline
4.
Richard L, Claeson M, Pierce NF. Manajemen diare akut pada anak-anak: pelajaran.
Pediatr Infect Dis J 1993; 12:5-9.
Medline
5.
Harris S, Black RE. Bagaimana berguna adalah obat-obatan dalam mengelola
penyakit diare di negara berkembang? Rencana Kebijakan Kesehatan 1991; 6:141-7.
Abstrak / GRATIS Teks Penuh
6.
Hitam RE, Brown KH, Becker S. Malnutrisi adalah faktor yang menentukan dalam
durasi diare, tetapi tidak insiden infeksi ini, antara anak-anak muda dalam studi
longitudinal di pedesaan Bangladesh. Am J Clin Nutr 1984; 39:87-94.
7.
Baqui AH, Sack RB, Black RE, Chowdhury HR, Yunus M, Siddique AK. Defisiensi imun
diperantarai sel dan kekurangan gizi merupakan faktor risiko independen untuk
diare persisten pada anak-anak Bangladesh. Am J Clin Nutr 1993; 58:543-8.
8.
Brown KH, Peerson JM, Allen LH. Pengaruh suplementasi zinc pada pertumbuhan
anak: meta-analisis dari uji intervensi. Bibl Nutr Dieta 1997; 54:76-83.
9.
Shankar AH, Prasad AS. Seng dan fungsi kekebalan: dasar biologis perlawanan
diubah untuk infeksi. Am J Clin Nutr 1998; 68 (suppl): 447S-63s.
10.
Sandstead HH. Apakah kekurangan zinc masalah kesehatan masyarakat? Nutrisi
1995; 11:87-92.
Medline
11.
Sachdev HPS, Mittal NK, Mittal SK, Yadav HS. Sebuah uji coba terkontrol pada utilitas
suplementasi zinc oral pada diare dehidrasi akut pada bayi. J Pediatr Gastroenterol
Nutr 1988; 7:877-81.
Medline
12.
Sachdev HPS, Mittal NK, Yadav HS. Suplemen zinc oral pada diare persisten pada
bayi. Ann Trop Paediatr 1990; 10:63-9.
Medline
13.
Sazawal S, Black RE, Bhan MK, Ghandari N, Sinha A, suplementasi Jalla S. Zinc pada
anak-anak dengan diare akut di India. N Engl J Med 1995; 333:839-44.
CrossRefMedline
14.
Roy SK, Tomkins AM, Akramuzzaman SM, et al. Uji coba secara acak terkontrol
suplementasi zinc pada anak-anak Bangladesh kekurangan gizi dengan diare akut.
Arch Dis Child 1997; 77:196-200.
15.
Roy SK, Tomkins AM, Mahalanabis D, et al. Dampak suplementasi zinc pada diare
persisten pada anak-anak Bangladesh kekurangan gizi. Acta Paediatr 1998;
87:1235-9.
CrossRefMedline
16.
Faruque ASG, Mahalanabis D, Haque SS, Fuchs GJ, Habte D. Double blind, acak,
percobaan terkontrol seng atau vitamin A pada anak-anak dengan diare akut. Acta
Paediatr 1999; 88:154-60.
CrossRefMedline
17.
Journal of Pediatric Gastroenterology & Nutrition:

September 1997 - Volume 25 - Issue 3 - pp 363-365
Selected Summary
Zinc in the Treatment of Diarrhea
Darmon, Nicole; Briend, Andr; Desjeux, Jehan-Franois
Section Editor(s): Bijleveld, Charles M.D., Selected Summaries E; Buller, Hans M.D.,
Selected Summaries E; Taminiau, Jan M.D., Selected Summaries E; Thomas, Adrian
M.D., Selected Summaries E; Lichtman, Steven N. M.D., Selected Summaries E;
Shneider, Benjamin L. M.D., Selected Summaries E; Bishop, Warren P. M.D., Selected
Summaries E; Haber, Barbara Anne M.D., Selected Summaries E
Free Access
Zinc supplementation in young children with acute diarrhea in India. Sazawal S, Black
RE, Bhan MK, Bhandari N, Sinha A, Jalla S. N Engl J Med 1995;333:839-44.
Summary: Sazawal et al. examined the effect of zinc supplementation in children with acute
diarrhea in a community-based, double-blind, controlled trial. Children aged 6 to 35 months
with acute diarrhea (at least four unformed stools in the previous 24 hours and diarrhea for
less than 7 days), who visited the Kalkaji dispensary in New Delhi, India, were enrolled.
Children with severe malnutrition requiring hospital admission were excluded. A total of 947
children were randomly assigned either to a group to receive zinc supplementation or to a
control group. In both groups, oral rehydration therapy was prescribed, and parents were
advised to continue the child's usual diet. At home children were given a 10-ml dose
suspended in solution containing vitamins A, B1, B2, B6, D3, and E and niacinamide by field
assistants or mothers every day. In the zinc-supplement group, the preparation also contained
zinc gluconate (20 mg elemental zinc).
Zinc supplementation was associated with a significant overall reduction of 23% in the risk
of continued diarrhea on a given day. When supplementation was initiated within 3 days of
the onset of diarrhea (in 60% of children), there was a significant reduction of 39% in the
frequency of episodes lasting more than 7 days after the beginning of the treatment. When a
multivariate analysis of the totality of the data (including children enrolled after day 3) was
performed, the reduction of the persistence of diarrhea dropped to 21% but remained
significant. Zinc also decreased the severity of diarrhea: There was a significant reduction of
21% in the number of days with watery stools in the zinc-supplement group. At enrollment,
37% of children had plasma zinc levels less than 60 g/dl, 40% were stunted (z score for
length or height appropriate for age was less than -2), and 8% were wasted (z score for
weight appropriate for length was less than -2). Subgroups defined by the plasma zinc levels
did not respond differently to zinc supplementation. By contrast, there was a marked
reduction in the duration and severity of diarrhea in the subgroup of children with stunted
growth: Among them, the reduction in the frequency of episodes lasting more than 7 days
was 65% (when supplementation was initiated before the fourth day of diarrhea). Similarly,
the reduction in the number of days with watery stools was 41% in children with stunted
growth and 52% in children with wasting.
The authors point out that a high prevalence of zinc deficiency is likely among preschool
children in developing countries. Although they propose that stunting, wasting, or both, but
not initial plasma zinc level, can be used to select the children most likely to benefit from
supplementation, they did not provide any practical advice on supplementation. Rather, they
stressed that these findings must be confirmed in other developing countries.
Back to Top | Article Outline
Comment
The link between diarrhea and zinc is well established. Diarrhea leads to zinc loss and
abnormalities of zinc metabolism; and, conversely, zinc deficiency is associated with diarrhea
(Acta Paediatr 1992;381:S82-6). Previous studies have looked at the impact of zinc
supplementation in children with acute diarrhea. This one is the first conducted in a large
number of children, in their community, with children consuming their usual diet. It is also
the first to show at the same time a clinically important and a statistically significant
limitation of diarrhea with zinc supplementation. In results of two studies from Bangladesh,
zinc supplementation provided significant improvement in intestinal permeability, but direct

clinical evidence of an effect on the duration or severity of diarrhea was lacking (J Pediatr
Gastroenterol Nutr 1992;15:289-96; Gut 1994;35:1707-11). In results of a study from India,
zinc did not significantly affect the duration and frequency of diarrhea, except in children
with low rectal zinc concentration (J Pediatr Gastroenterol Nutr 1988;7:877-81). Although
oral rehydration solutions treat dehydration efficiently, the need for a symptomatic treatment
of diarrhea still persists (Bull World Health Organ 1994;72:945-55). The study by Sazawal et
al. evaluates the capacity of zinc to reduce the duration and severity of diarrhea, in contrast to
studies looking for new compounds capable of improving rehydration in oral rehydration
solutions (Annu Rev Nutr 1994;14:321-42), and in contrast to studies of zinc supplementation
with nutritional objectives (Nutr Res Rev 1994;7:151-173). The impact of zinc on nutritional
or rehydration parameters, such as weight gain, food intake, or rehydration requirements, has
not been examined. Rather, zinc is proposed as a new candidate to add to the existing list of
drugs with possible antidiarrheal activity. In that respect, the capacity of zinc in reducing the
volume, frequency, and duration of diarrhea has not been evaluated with criteria comparable
with those generally used for such drugs-that is, the total duration of diarrhea (in hours), the
number of incidences (per 24 hours), and the weight or volume (per kilogram of body
weight) of diarrheal stools (J Pediatr Gastroenterol Nutr 1994;19:251-4).
Before zinc can be recommended on a large scale, possible mechanisms to explain the effect
of zinc on diarrhea must be considered. Acute diarrheas among children in developing
countries are likely to be infectious diarrheas (Gut 1994;35:1687-9). Zinc may have a
preferential effect on enterocytes and immune cells that interact with infectious agents during
diarrhea. Zinc primarily acts on tissues with a high turnover rate as in those of the
gastrointestinal tract and the immune system, in which it is needed for DNA and protein
synthesis. Animal studies showed that white blood cells are involved in intestinal secretion
during diarrheas associated with intestinal infection by protozoa, toxigenic bacteria, or
nematode (Gastroenterology 1994;106:1705-7). Electron microscopy of the intestinal mucosa
in patients with cholera showed degranulation of mucosal mast cells and eosinophils, an
increase in neutrophils, and changes in the enteric nerve fibers (Gastroenterology
1995;109:422-30). Hence, inflammation and inflammatory mediators could be involved in
the secretion associated with infectious diarrhea. Zinc stabilizes membrane structure and may
modify membrane functions by interacting with by interacting with the oxygen, nitrogen and
sulfur ligands of hydrophilic macromolecules, and by providing antioxidant activity (Free
Radic Biol Med 1990;8:281-91; J Nutr Biochem 1993;4:194-207). Zinc protects membranes
from the effects of infectious agents (Am J Pathol 1990;163:513-20) and from lipid
peroxidation (Eur Biophys J 1991;19:317-22). In the rat intestine, zinc deficiency is
associated with a significant reduction of sodium and water absorption (J Pediatr
Gastroenterol Nutr 1984;3:608-12) and may affect intestinal disaccharidase activity (Pediatr
Res 1985;19:1333-6), although this is controversial (J Lab Clin Med 1985;106:708-11). A
recent study also suggests that zinc might act at the tight-junction level to prevent the
increase of intestinal permeability associated with malnutrition (Gut 1996;39:416-22). Zinc
also inhibits histamine release by mast cells (Agents Actions 1986;18:103-106) and both the
contractile (J Pharm Pharmacol 1991;43:294-6) and secretory (Darmon et al. Proc Nutr Soc;
in press) responses to histamine and serotonin in the intestine. Finally, zinc seems to prevent
the increase in endothelial permeability initiated by tumor necrosis factor (J Nutr
1993;123:1003-9), which also induces a permeability defect in the intestinal epithelial layer
(Cytokines 1995;7:441-8). Hence, zinc may stimulate immune defenses (Proc Natl Acad Sci
USA 1978;75:5660-4; Immunology 1995;85:69-73) while minimizing the adverse effect of
immune cells activation on the epithelial layer.
In the current study, as previously shown in Bangladesh (J Pediatr Gastroenterol Nutr
1992;15:289-96), the beneficial effects of zinc were particularly marked within the subgroup
of malnourished children, suggesting that zinc also played a role as a nutrient. In fact, a
biologic response to zinc supplements is often the best way to demonstrate a zinc deficiency
(Nutr Res Rev 1994;7:151-73). Unfortunately, neither of these studies examined the subgroup
of well-nourished children in a separate analysis. One might argue that zinc may be useful in
the treatment of the diarrhea associated with malnutrition but not in the treatment of diarrhea
in general. Indeed, there is a strong association between zinc and malnutrition. Stunting is
frequently associated with poor zinc status (Am J Clin Nutr 1979;32:2490-4) and zinc
supplementation improves the growth of malnourished children (Am J Clin Nutr
1981;34:898-908). Zinc could be a limiting nutrient in the children's diet, resulting in a
reduction of dietary intake and growth failure. Sazawal et al. stressed that diets in their study
population had low zinc and high phytate contents. Providing zinc to children who are eating
such diets may increase their appetites (Nutr Res Rev 1994;7:151-173) and improve their
nutritional status. Experimental studies showed that malnutrition severely impairs mucosal
growth and function of the small intestine (Biol Neonate 1988;54:151-9) and that even a brief
period of nutritional rehabilitation leads to a rapid recovery of these parameters (Pediatr Res
1990;27:245-51). Nutrient-nutrient interactions could also be involved. Vitamin A
mobilization from the liver is zinc dependent (Science 1973;181:954-5). An analysis of
vitamin A status would be warranted in a further study. A separate analysis of the subgroup of
children that were not breast fed at all would be interesting (25% of them), in that the
bioavailability of zinc is higher in human milk than it is in cow's milk (Analyst
1995;1020:905-9).
The study of Sazawal et al. suggests that zinc can be used as an adjunct of vitamin
supplementation, oral rehydration therapy, and early continual feeding, to diminish the
duration and severity of acute diarrhea in preschool children, provided that treatment begins
before the fourth day of diarrhea. However, before a generalization of its use might be
achieved, questions must be answered: First, what is the key mechanism involved in its
action? Second, does zinc have deleterious side effects? Although zinc is generally
considered nontoxic, even at high doses, (Environ Health Perspect 1994;102:5-46), it inhibits
the intestinal absorption of glucose (Pflugers Arch 1989;415:165-71), suggesting that it might
diminish rehydration by glucose-based oral rehydration solutions, particularly in patients not
deficient in zinc. Third, is the effect of zinc restricted to zincdeficient and malnourished
children, or is it also present in well-nourished children with diarrhea? In fact, the high
prevalence of zinc-deficiency in developing countries, the low cost and availability of zinc,
together with its capacity to improve immune function and growth of malnourished children
have already warranted its adjunction, as a nutrient, in the oral rehydration solution
recommended by the World Health Organization for severely malnourished children (Manual
for the treatment of diarrhea, CDD, WHO, Genve 1995;26-7) and in the diets used for
nutritional rehabilitation of severely malnourished children in refugee camps (Eur J Clin
Nutr 1993;47:750-4).
Ringkasan: Sazawal et al. meneliti efek dari suplementasi zinc pada anak dengan diare akut
dalam, double-blind, uji coba terkontrol berbasis masyarakat. Anak-anak berusia 6-35 bulan
dengan diare akut (setidaknya empat bangku berbentuk dalam 24 jam terakhir dan diare
selama kurang dari 7 hari), yang mengunjungi klinik Kalkaji di New Delhi, India, yang
terdaftar. Anak-anak dengan gizi buruk yang membutuhkan rumah sakit dikeluarkan.
Sebanyak 947 anak-anak secara acak baik untuk kelompok untuk menerima suplementasi
seng atau untuk kelompok kontrol. Pada kedua kelompok, terapi rehidrasi oral diresepkan,
dan orang tua disarankan untuk melanjutkan diet anak biasa. Pada anak-anak rumah diberi
dosis 10 ml tersuspensi dalam larutan yang mengandung vitamin A, B1, B2, B6, D3, dan E
dan niacinamide oleh asisten lapangan atau ibu setiap hari. Pada kelompok seng-suplemen,
persiapan juga mengandung seng glukonat (20 mg elemental seng).
Suplementasi seng dikaitkan dengan pengurangan keseluruhan signifikan dari 23% pada
risiko diare berlanjut pada hari tertentu. Ketika suplementasi dimulai dalam waktu 3 hari dari
timbulnya diare (60% dari anak-anak), ada penurunan yang signifikan dari 39% pada
frekuensi episode yang berlangsung lebih dari 7 hari setelah awal pengobatan. Ketika analisis
multivariat dari totalitas data (termasuk anak-anak yang terdaftar setelah hari ke-3)
dilakukan, pengurangan kegigihan diare turun menjadi 21% tetapi tetap signifikan. Zinc juga
menurunkan keparahan diare: Ada penurunan yang signifikan dari 21% pada jumlah hari
dengan tinja berair pada kelompok seng-suplemen. Pada saat pendaftaran, 37% dari anakanak memiliki tingkat zinc plasma kurang dari 60 mg / dl, 40% yang terhambat (skor z untuk
panjang atau tinggi badan yang sesuai untuk usia kurang dari -2), dan 8% yang terbuang
(skor z untuk berat badan yang tepat untuk panjang kurang dari -2). Subkelompok ditentukan
oleh kadar zinc plasma tidak merespon secara berbeda terhadap suplemen zinc. Sebaliknya,
ada pengurangan ditandai durasi dan keparahan diare pada sub-kelompok anak-anak dengan
pertumbuhan terhambat: Di antara mereka, pengurangan frekuensi episode yang berlangsung
lebih dari 7 hari adalah 65% (bila suplementasi dimulai sebelum keempat hari diare).
Demikian pula, pengurangan jumlah hari dengan tinja berair adalah 41% pada anak-anak
dengan pertumbuhan terhambat dan 52% pada anak-anak dengan wasting.
Para penulis menunjukkan bahwa prevalensi tinggi kekurangan zinc mungkin antara anak-
anak prasekolah di negara berkembang. Meskipun mereka mengusulkan bahwa stunting,

wasting, atau keduanya, tetapi tidak kadar seng plasma awal, dapat digunakan untuk memilih
anak-anak yang paling mungkin memperoleh manfaat dari suplemen, mereka tidak
memberikan saran praktis tentang suplemen. Sebaliknya, mereka menekankan bahwa temuan
ini harus dikonfirmasi di negara-negara berkembang lainnya.
Kembali Ke Atas | Artikel Outline
Komentar
Hubungan antara diare dan seng mapan. Diare menyebabkan hilangnya seng dan kelainan
metabolisme seng; dan, sebaliknya, kekurangan zinc dikaitkan dengan diare (Acta Paediatr
1992; 381: S82-6). Studi sebelumnya telah melihat dampak dari suplementasi zinc pada anak
dengan diare akut. Yang satu ini adalah yang pertama dilakukan di sejumlah besar anak-anak,
dalam komunitas mereka, dengan anak-anak mengkonsumsi diet biasa mereka. Hal ini juga
yang pertama untuk menunjukkan pada waktu yang sama secara klinis penting dan
keterbatasan yang signifikan secara statistik diare dengan suplemen zinc. Dalam hasil dua
studi dari Bangladesh, suplemen zinc diberikan perbaikan yang signifikan dalam
permeabilitas usus, tetapi bukti klinis langsung berpengaruh pada durasi atau keparahan diare
kurang (J Pediatr Gastroenterol Nutr 1992; 15:289-96, Gut 1994; 35 :1707-11). Dalam hasil
studi dari India, seng tidak secara signifikan mempengaruhi durasi dan frekuensi diare,
kecuali pada anak-anak dengan konsentrasi rendah seng dubur (J Pediatr Gastroenterol Nutr
1988; 7:877-81). Meskipun solusi rehidrasi oral mengobati dehidrasi efisien, kebutuhan
untuk pengobatan simtomatik diare masih berlanjut (Bull Dunia Kesehatan Organ 1994;
72:945-55). Penelitian oleh Sazawal et al. mengevaluasi kapasitas seng untuk mengurangi
durasi dan keparahan diare, berbeda dengan penelitian mencari senyawa baru mampu
meningkatkan rehidrasi dalam larutan rehidrasi oral (Annu Rev Nutr 1994; 14:321-42), dan
berbeda dengan studi seng suplementasi dengan tujuan gizi (Nutr Res Rev 1994; 7:151-173).
Dampak dari seng pada gizi atau rehidrasi parameter, seperti kenaikan berat badan, asupan
makanan, atau persyaratan rehidrasi, belum diperiksa. Sebaliknya, seng diusulkan sebagai
calon baru untuk ditambahkan ke daftar yang ada obat dengan kemungkinan aktivitas
antidiare. Dalam hal itu, kapasitas seng dalam mengurangi volume, frekuensi, dan durasi
diare belum dievaluasi dengan kriteria yang sebanding dengan mereka yang umumnya
digunakan untuk seperti obat-yaitu, total durasi diare (dalam jam), jumlah insiden (per 24
jam), dan berat atau volume (per kilogram berat badan) dari tinja diare (J Pediatr
Gastroenterol Nutr 1994; 19:251-4).
Sebelum seng dapat direkomendasikan dalam skala besar, mekanisme yang mungkin untuk
menjelaskan efek dari seng pada diare harus dipertimbangkan. Diare akut pada anak-anak di
negara berkembang cenderung diare menular (Gut 1994; 35:1687-9). Zinc mungkin memiliki
efek khusus pada enterosit dan sel-sel kekebalan yang berinteraksi dengan agen infeksius
selama diare. Zinc terutama bekerja pada jaringan dengan tingkat turnover tinggi pada
mereka dari saluran pencernaan dan sistem kekebalan tubuh, di mana ia dibutuhkan untuk
DNA dan sintesis protein. Penelitian terhadap hewan menunjukkan bahwa sel-sel darah putih
yang terlibat dalam sekresi usus selama diare terkait dengan infeksi usus oleh protozoa,
bakteri toxigenic, atau nematoda (Gastroenterology 1994; 106:1705-7). Mikroskop elektron
dari mukosa usus pada pasien dengan kolera menunjukkan degranulasi sel mast mukosa dan
eosinofil, peningkatan neutrofil, dan perubahan dalam serabut saraf enterik
(Gastroenterology 1995; 109:422-30). Oleh karena itu, peradangan dan inflamasi mediator
dapat terlibat dalam sekresi yang berhubungan dengan diare menular. Zinc menstabilkan
struktur membran dan dapat mengubah fungsi membran dengan berinteraksi dengan dengan
berinteraksi dengan oksigen, nitrogen dan sulfur ligan makromolekul hidrofilik, dan dengan
menyediakan aktivitas antioksidan (Free Radic Biol Med 1990; 8:281-91; J Nutr Biochem
1993; 4 :194-207). Zinc melindungi membran dari efek agen infeksi (Am J Pathol 1990;
163:513-20) dan dari peroksidasi lipid (Eur Biophys J 1991; 19:317-22). Dalam usus tikus,
defisiensi zinc dikaitkan dengan penurunan yang signifikan dari natrium dan penyerapan air
(J Pediatr Gastroenterol Nutr 1984; 3:608-12) dan dapat mempengaruhi aktivitas
disaccharidase usus (Pediatr Res 1985; 19:1333-6), meskipun ini kontroversial (J Clin Med
Lab 1985; 106:708-11). Sebuah studi baru-baru ini juga menunjukkan bahwa seng mungkin
bertindak pada tingkat ketat-junction untuk mencegah peningkatan permeabilitas usus yang
berhubungan dengan malnutrisi (Gut 1996; 39:416-22). Zinc juga menghambat pelepasan
histamin oleh sel mast (Agen Tindakan 1986; 18:103-106) dan kedua kontraktil (J Pharm
Pharmacol 1991; 43:294-6) dan sekresi (Darmon et al Proc NUTR Soc;. Dalam press)
tanggapan untuk histamin dan serotonin dalam usus. Akhirnya, seng tampaknya untuk
mencegah peningkatan permeabilitas endotel diprakarsai oleh tumor necrosis factor (J Nutr
1993; 123:1003-9), yang juga menginduksi cacat permeabilitas pada lapisan epitel usus
(Sitokin 1995; 7:441-8) . Oleh karena itu, zinc dapat merangsang pertahanan kekebalan (Proc
Natl Acad Sci USA 1978; 75:5660-4, Imunologi 1995; 85:69-73) dan meminimalkan dampak
buruk dari aktivasi sel kekebalan pada lapisan epitel.
Dalam studi saat ini, seperti yang sebelumnya ditunjukkan di Bangladesh (J Pediatr
Gastroenterol Nutr 1992; 15:289-96), efek menguntungkan dari seng terutama ditandai dalam
subkelompok anak-anak kurang gizi, menunjukkan seng yang juga memainkan peran sebagai
nutrisi. Bahkan, respon biologis untuk suplemen zinc sering cara terbaik untuk menunjukkan
kekurangan seng (Nutr Res Rev 1994; 7:151-73). Sayangnya, tak satu pun dari studi ini
meneliti subkelompok anak bergizi baik dalam analisis terpisah. Orang mungkin berpendapat
bahwa seng mungkin berguna dalam pengobatan diare berhubungan dengan kekurangan gizi,
tapi tidak dalam pengobatan diare pada umumnya. Memang, ada hubungan yang kuat antara
seng dan kekurangan gizi. Pengerdilan sering dikaitkan dengan status seng miskin (Am J
Clin Nutr 1979; 32:2490-4) dan suplemen seng meningkatkan pertumbuhan anak kurang gizi
(Am J Clin Nutr 1981; 34:898-908). Zinc bisa menjadi nutrisi membatasi dalam diet anakanak, menghasilkan penurunan asupan makanan dan kegagalan pertumbuhan. Sazawal et al.
menekankan bahwa diet dalam populasi penelitian mereka memiliki seng yang rendah dan
kandungan fitat yang tinggi. Memberikan seng untuk anak-anak yang makan diet tersebut
dapat meningkatkan selera makan mereka (Nutr Res Rev 1994; 7:151-173) dan
meningkatkan status gizi mereka. Studi eksperimental menunjukkan bahwa kekurangan gizi
sangat mengganggu pertumbuhan mukosa dan fungsi usus kecil (Biol Neonatus 1988;
54:151-9) dan bahkan periode singkat rehabilitasi gizi mengarah ke pemulihan yang cepat
dari parameter ini (Pediatr Res 1990; 27: 245-51). Interaksi nutrisi-nutrisi juga bisa terlibat.
Vitamin A mobilisasi dari hati adalah seng tergantung (Sains 1973; 181:954-5). Analisis
status vitamin A akan dibenarkan dalam studi lebih lanjut. Sebuah analisis terpisah dari
subkelompok anak-anak yang tidak disusui sama sekali akan menarik (25% dari mereka),
dalam bioavailabilitas seng lebih tinggi pada susu manusia daripada di susu sapi (Analis
1995; 1020:905 - 9).
Studi tentang Sazawal et al. menunjukkan bahwa seng dapat digunakan sebagai tambahan
dari suplemen vitamin, terapi rehidrasi oral, dan awal makan terus-menerus, untuk
mengurangi durasi dan keparahan diare akut pada anak-anak prasekolah, asalkan pengobatan
dimulai sebelum hari keempat diare. Namun, sebelum generalisasi dari penggunaannya
mungkin dicapai, pertanyaan harus dijawab: Pertama, apa mekanisme kunci yang terlibat
dalam aksinya? Kedua, apakah seng memiliki efek samping yang merugikan? Meskipun seng
umumnya dianggap tidak beracun, bahkan pada dosis tinggi, (Lingkungan Kesehatan
Perspect 1994; 102:5-46), menghambat penyerapan usus glukosa (Pflugers Arch 1989;
415:165-71), menunjukkan bahwa itu mungkin mengurangi rehidrasi oleh solusi rehidrasi
oral berbasis glukosa, khususnya pada pasien tidak kekurangan dalam seng. Ketiga, adalah
efek dari seng dibatasi untuk zincdeficient dan anak-anak kurang gizi, atau itu juga hadir
pada anak-anak bergizi baik dengan diare? Bahkan, tingginya prevalensi defisiensi zinc-di
negara berkembang, biaya rendah dan ketersediaan seng, bersama dengan kapasitas untuk
meningkatkan fungsi kekebalan tubuh dan pertumbuhan anak kurang gizi telah dijamin
adjunction, seperti nutrisi, dalam larutan rehidrasi oral direkomendasikan oleh Organisasi
Kesehatan Dunia untuk anak-anak penderita gizi buruk (Manual untuk pengobatan diare,
CDD, WHO, Genve 1995; 26-7) dan dalam diet digunakan untuk rehabilitasi gizi anak
penderita gizi buruk di kamp-kamp pengungsi (Eur J Clin Nutr 1993 ; 47:750-4).
Nicole Darmon; Andr Briend; Jehan-Franois Desjeux
U290 INSERM; Hpital Saint-Lazare; Paris, France
Lippincott-Raven Publishers
http://journals.lww.com/jpgn/fulltext/1997/09000/zinc_in_the_treatment_of_di
arrhea.23.aspx
Sao Paulo Medical Journal

Print version ISSN 1516-3180
Sao Paulo Med. J. vol.129 no.2 So Paulo Mar. 2011
http://dx.doi.org/10.1590/S1516-31802011000200013
COCHRANE HIGHLIGHTS
Oral zinc for treating diarrhoea in children
Marzia Lazzerini; Luca Ronfani
ABSTRACT
BACKGROUND: Diarrhoea causes around two million child deaths
annually. Zinc supplementation could help reduce the duration and
severity of diarrhoea, and is recommended by the World Health
Organization and UNICEF.
OBJECTIVE: To evaluate oral zinc supplementation for treating children
with acute or persistent diarrhoea.
CRITERIA FOR CONSIDERING STUDIES FOR THIS REVIEW: In

November 2007, we searched the Cochrane Infectious Diseases Group
Specialized Register, CENTRAL (The Cochrane Library 2007, Issue 4),
MEDLINE, EMBASE, LILACS, CINAHL, mRCT, and reference lists. We also
contacted researchers.
SELECTION CRITERIA: Randomized controlled trials comparing oral zinc
supplementation ( 5 mg/day for any duration) with placebo in children
aged one month to five years with acute or persistent diarrhoea, including
dysentery.
DATA COLLECTION AND ANALYSIS: Both authors assessed trial
eligibility and methodological quality, extracted and analysed data, and
drafted the review. Diarrhoea duration and severity were the primary
outcomes. We summarized dichotomous outcomes using risk ratios (RR)
and continuous outcomes using mean differences (MD) with 95%
confidence intervals (CI). Where appropriate, we combined data in metaanalyses (using the fixed- or random-effects model) and assessed
heterogeneity.
MAIN RESULTS: Eighteen trials enrolling 6165 participants met our
inclusion criteria. In acute diarrhoea, zinc resulted in a shorter diarrhoea
duration (MD -12.27 h, 95% CI -23.02 to -1.52 h; 2741 children, 9
trials), and less diarrhoea at day three (RR 0.69, 95% CI 0.59 to 0.81;
1073 children, 2 trials), day five (RR 0.55, 95% CI 0.32 to 0.95; 346
children, 2 trials), and day seven (RR 0.71, 95% CI 0.52 to 0.98; 4087
children, 7 trials). The four trials (1458 children) that reported on
diarrhoea severity used different units and time points, and the effect of
zinc was less clear. Subgroup analyses by age (trials with only children
aged less than six months) showed no benefit with zinc. Subgroup
analyses by nutritional status, geographical region, background zinc
deficiency, zinc type, and study setting did not affect the results'
significance. Zinc also reduced the duration of persistent diarrhoea (MD

-15.84 h, 95% CI -25.43 to -6.24 h; 529 children, 5 trials). Few trials
reported on severity, and results were inconsistent. No trial reported
serious adverse events, but vomiting was more common in zinc-treated
children with acute diarrhoea (RR 1.71, 95% 1.27 to 2.30; 4727 children,
8 trials).
AUTHORS' CONCLUSIONS: In areas where diarrhoea is an important
cause of child mortality, research evidence shows zinc is clearly of benefit
in children aged six months or more.
PLAIN LANGUAGE SUMMARY: In developing countries, millions of
children suffer from severe diarrhoea every year. This is due to infection
and malnutrition, and many die from dehydration due to the diarrhoea.
Giving fluids by mouth (using an oral rehydration solution) has been
shown to save children's lives, but it seems to have no effect on the
length of time the children suffer with diarrhoea. Children in developing
countries are often zinc deficient. Zinc supplementation is a possible
treatment for diarrhoea though it can have adverse effects if given in high
doses. The review of trials identified 18 trials involving 6165 children of
all ages. Zinc reduced the time that children over the age of six months
suffered from symptoms of acute or persistent diarrhoea. However, there
were insufficient data to see any impact on the number of children who
died. More children vomited when given zinc, but it was considered that
the benefits outweighed these adverse effects. Zinc seemed to have no
impact on children aged less than six months. In areas where diarrhoea is
an important cause of child mortality, research evidence shows zinc is
clearly of benefit in children aged six months or more with diarrhoeal
diseases.
ABSTRAK
LATAR BELAKANG: Diare menyebabkan sekitar dua juta kematian anak per tahun.
Suplemen seng dapat membantu mengurangi durasi dan keparahan diare, dan
direkomendasikan oleh Organisasi Kesehatan Dunia dan UNICEF.
Tujuan: Untuk mengevaluasi suplementasi zinc oral untuk mengobati anak-anak
dengan diare akut atau persisten.
KRITERIA UNTUK MEMPERTIMBANGKAN STUDI UNTUK REVIEW INI: Pada bulan
November 2007, kami mencari Cochrane Infectious Diseases Kelompok Khusus
Register, CENTRAL (The Cochrane Library 2007, Issue 4), MEDLINE, EMBASE, LILACS,
CINAHL, mRCT, dan daftar referensi. Kami juga menghubungi peneliti.
KRITERIA SELEKSI: acak percobaan terkontrol membandingkan suplementasi zinc
oral ( 5 mg / hari untuk durasi apapun) dengan plasebo pada anak usia satu bulan
sampai lima tahun dengan akut atau persisten diare, termasuk disentri.
PENGUMPULAN DATA DAN ANALISIS: Kedua penulis menilai kelayakan percobaan
dan kualitas metodologi, diekstrak dan menganalisis data, dan menulis review.
Durasi dan tingkat keparahan Diare adalah hasil primer. Kami diringkas hasil
dikotomis menggunakan rasio resiko (RR) dan hasil sinambung dengan rata-rata
perbedaan (MD) dengan interval kepercayaan 95% (CI). Apabila diperlukan, kami
menggabungkan data dalam meta-analisis (menggunakan fixed-atau acak-efek
model) heterogenitas dan dinilai.
HASIL UTAMA: Delapan belas percobaan mendaftar 6165 peserta memenuhi kriteria
inklusi kami. Pada diare akut, seng menghasilkan durasi yang lebih singkat diare
(MD -12,27 h, 95% CI -23,02 sampai -1.52 h, 2.741 anak-anak, 9 percobaan), dan
kurang diare pada hari ke tiga (RR 0,69, 95% CI 0,59-0,81 , 1073 anak-anak, 2 uji
coba), hari lima (RR 0,55, 95% CI 0,32-0,95, 346 anak-anak, 2 percobaan), dan
tujuh hari (RR 0,71, 95% CI 0,52-0,98, 4087 anak, 7 percobaan). Empat percobaan
(1.458 anak) yang melaporkan pada keparahan diare menggunakan unit yang
berbeda dan titik waktu, dan efek dari seng kurang jelas. Analisis sub-kelompok
berdasarkan usia (uji coba dengan hanya anak-anak berusia kurang dari enam
bulan) menunjukkan tidak ada manfaat dengan seng. Analisis sub-kelompok
menurut status gizi, wilayah geografis, latar belakang defisiensi zinc, jenis seng,
dan pengaturan penelitian tidak mempengaruhi signifikansi hasil '. Zinc juga
mengurangi durasi diare persisten (MD -15,84 jam, 95% CI -25,43 -6,24 sampai jam;
529 anak-anak, 5 uji coba). Beberapa percobaan yang dilaporkan pada keparahan,
dan hasilnya tidak konsisten. Tidak ada uji coba melaporkan efek samping yang
serius, tapi muntah lebih sering terjadi pada anak-seng diobati dengan diare akut
(RR 1,71, 95% 1,27-2,30, 4727 anak-anak, 8 percobaan).

KESIMPULAN PENULIS ': Di daerah di mana diare merupakan penyebab penting
kematian anak, bukti penelitian menunjukkan seng jelas manfaat pada anak usia
enam bulan atau lebih.
PLAIN Bahasa RINGKASAN: Di negara-negara berkembang, jutaan anak-anak
menderita diare parah setiap tahun. Hal ini disebabkan infeksi dan kekurangan gizi,
dan banyak meninggal akibat dehidrasi karena diare. Pemberian cairan melalui
mulut (menggunakan larutan rehidrasi oral) telah terbukti menyelamatkan nyawa
anak-anak, tetapi tampaknya tidak berpengaruh pada lamanya waktu anak-anak
menderita diare. Anak-anak di negara berkembang sering kekurangan seng.
Suplemen zinc adalah pengobatan yang mungkin untuk diare meskipun dapat
memiliki efek samping jika diberikan dalam dosis tinggi. Tinjauan percobaan
mengidentifikasi 18 percobaan yang melibatkan 6165 anak-anak dari segala usia.
Zinc mengurangi waktu bahwa anak-anak di atas usia enam bulan menderita gejala
diare akut atau persisten. Namun, ada data yang cukup untuk melihat dampak pada
jumlah anak yang meninggal. Lebih banyak anak muntah ketika diberikan zinc,
tetapi dianggap bahwa manfaat melebihi efek samping ini. Zinc tampaknya tidak
berdampak pada anak usia kurang dari enam bulan. Di daerah di mana diare
merupakan penyebab penting kematian anak, bukti penelitian menunjukkan seng
jelas manfaat pada anak usia enam bulan atau lebih dengan penyakit diare.
COMMENTS
During the 20th century, oral rehydration therapy for children suffering
from diarrhea was developed and applied in an effective manner. This has
been considered to be the therapeutic method that singly saved the
largest number of lives during that century. Thus, the two pillars of
treatment for acute diarrhea and persistent diarrhea (i.e. the form that
begins with an episode of acute diarrhea, of presumably infectious origin,
and extends for longer than 14 days, in children less than five years of
age, and brings about negative repercussions on nutritional status)

became solidified: 1. oral rehydration therapy; and 2. prevention and
combating of malnutrition through adequate feeding.
Starting from this point, space was created such that the main
therapeutics for acute diarrhea were broadened towards additional
objectives, especially reduction of the duration of diarrhea and reduction
of abnormal fecal losses. To this end, clinical research focused on the
therapeutic role of zinc, probiotics and intestinal secretion reducers such
as racecadotril, bismuth subsalicylate and vitamin A, among others.
These therapeutic measures, used in conjunction with nutritional care and
oral rehydration, were recently analyzed in detail in the Guidelines of the
European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and
Nutrition1 and in the Iberian-Latin American Clinical Practice Guide. 2
The systematic review and meta-analysis by Lazzerini and Ronfani3
demonstrated that zinc administration is associated with mean reductions
in the duration of acute diarrhea and persistent diarrhea of 12.3 hours
and 15.8 hours, respectively, for children between the ages of six months
and five years. Considering that the clinical trials were carried out in
underdeveloped countries, the authors concluded that in areas in which
diarrhea is an important cause of mortality among infants and young
children, the scientific evidence indicates that zinc therapy is efficient.
Furthermore, the World Health Organization (WHO) considers that zinc
reduces the future risk of a new diarrhea outbreak during the subsequent
two to three months. The addition of such measures within the Brazilian
public health scenario requires a cost-effectiveness analysis that takes
into consideration the need for preparation and distribution of zinccontaining products, in the same way in which oral rehydration salts were
investigated in the past.
KOMENTAR
Selama abad ke-20, terapi rehidrasi oral untuk anak-anak yang menderita diare
dikembangkan dan diterapkan secara efektif. Hal ini telah dianggap sebagai metode terapi
yang disimpan sendiri jumlah terbesar dari kehidupan selama abad itu. Dengan demikian, dua
pilar pengobatan untuk diare akut dan diare persisten (yaitu bentuk yang dimulai dengan
episode diare akut, asal mungkin menular, dan meluas selama lebih dari 14 hari, pada anakanak kurang dari lima tahun, dan membawa dampak tentang negatif pada status gizi) menjadi
dipadatkan: 1 terapi rehidrasi oral;. dan 2 pencegahan dan penanggulangan gizi buruk melalui
pemberian makanan yang memadai..
Mulai dari titik ini, ruang diciptakan sedemikian rupa sehingga terapi utama untuk diare akut
yang diperluas ke arah tujuan tambahan, terutama pengurangan durasi diare dan pengurangan
kerugian tinja abnormal. Untuk tujuan ini, penelitian klinis berfokus pada peran terapi zinc,
probiotik dan pengecil sekresi usus seperti racecadotril, subsalisilat dan vitamin A, antara
lain. Langkah-langkah terapi, digunakan dalam hubungannya dengan nutrisi dan perawatan
rehidrasi oral, baru-baru ini dianalisis secara rinci dalam Pedoman Masyarakat Eropa untuk
Pediatric Gastroenterology, Hepatology dan Nutrition1 dan di Amerika Latin Iberia-Clinical
Practice Guide.2
Tinjauan sistematis dan meta-analisis oleh Lazzerini dan Ronfani3 menunjukkan bahwa
pemberian zinc dikaitkan dengan rata-rata penurunan durasi diare akut dan diare persisten
dari 12,3 jam dan 15,8 jam, masing-masing, untuk anak-anak antara usia enam bulan dan
lima tahun. Menimbang bahwa uji klinis yang dilakukan di negara-negara terbelakang, para
penulis menyimpulkan bahwa di daerah-daerah di mana diare merupakan penyebab penting
kematian pada bayi dan anak-anak, bukti ilmiah menunjukkan bahwa terapi zinc efisien.
Selain itu, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) menganggap bahwa zinc mengurangi risiko
masa depan wabah diare baru selama dua sampai tiga bulan berikutnya. Penambahan
langkah-langkah seperti dalam skenario kesehatan masyarakat Brasil memerlukan analisis
efektivitas biaya yang memperhitungkan kebutuhan untuk persiapan dan distribusi produk
yang mengandung seng, dengan cara yang sama di mana garam rehidrasi oral diselidiki di
masa lalu
REFERENCES
1. Guarino A, Albano F, Ashkenazi S, et al. European Society for Paediatric

Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition/European Society for
Paediatric Infectious Diseases evidence-based guidelines for the
management of acute gastroenteritis in children in Europe. J Pediatr
Gastroenterol Nut. 2008;46 Suppl 2:S81-122.
[ Links ]
2. Gutirrez Castrelln P; Polanco Allu I; Salazar Lindo E. Manejo de la

gastroenteritis aguda en menores de 5 aos: un enfoque basado en la
evidencia Gua de prctica clnica Ibero-Latinoamericana. An Pediatr
(Barc) 2010;72:1-19. Available from:
http://xa.yimg.com/kq/groups/23509852/1431031162/name/Gu
%C3%ADaIberoLatinoamericanadegastroenteritisenni
%C3%B1osmenoresde5a%C3%B1os.pdf. Accessed in 2010 (Dec
21).
[ Links ]
3. Lazzerini M, Ronfani L. Oral zinc for treating diarrhoea in children.

Cochrane Data base Syst Rev. 2008;(3):CD005436. Available from:
http://www.cochranejournalclub.com/probiotics-acute-infectiousdiarrhoea-clinical/pdf/CD005436_standard.pdf. accessed in 2011 (Apr
18).
[ Links ]
Mauro Batista de Morais. President of the Department of

Gastroenterology, Sociedade de Pediatria de So Paulo, and Associate Full
Professor of the Discipline of Pediatric Gastroenterology and Head of the
Department of Pediatrics, Universidade Federal de So Paulo - Escola
Paulista de Medicina (Unifesp-EPM), So Paulo, Brazil.
FURTHER INFORMATION:
Brazilian Cochrane Center
Rua Pedro de Toledo, 598
Vila Clementino - So Paulo (SP) - Brasil, CEP 04039-001
Tel. (+55 11) 5575-2970
Email: cochrane.dmed@unifesp.br
http://www.centrocochranedobrasil.org.br
This section was edited under the responsibility of the Brazilian Cochrane
Center
http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S151631802011000200013
Zinc and other micronutrients

ORS and Zinc: Treatment of diarrhoea is now more effective
Zinc treatment is a simple, inexpensive, and critical new tool for treating diarrheal episodes
among children in the developing world. This important micronutrient becomes depleted
during diarrhea, but recent studies suggest that replenishing zinc with a10- to 14-day course
of treatment can reduce the duration and severity of diarrheal episodes and may also prevent
future episodes for up to three months. It is important that the full-course of zinc is taken, and
that follow-up and behavior change messages for caregivers are given to ensure full
compliance. In 2004, the World Health Organization (WHO) and the United Nations
Childrens Fund (UNICEF) issued a joint statement regarding the clinical management of
acute diarrhea. This statement recommended the use of zinc treatment, as well as a new
formulation of oral rehydration solution (ORS), as a two-pronged approach to treatment.
Vitamin A supplementation is another important and low-cost intervention for controlling
severe and potentially fatal diarrheal episodes. The relative risk of dying from diarrhea
increases two-fold in children with vitamin A deficiency. In countries where under-five
mortality rates are high, giving semi-annual vitamin A supplements to children six to 59
months old decreases overall mortality from all childhood diseases by 23 percent and
mortality from diarrhea by 32 percent. A dose of vitamin A for newborns has been found to
be effective in reducing early mortality, and may soon be widely recommended.
Other micronutrients may be important to maintain the integrity of immune function and
appetite during an episode of diarrhea. Iron deficiency, for example, depresses appetite and
may increase the risk of malnutrition associated with diarrhea. PATH is working with country
partners to implement a comprehensive approach to diarrheal disease control that
incorporates new technologies like zinc with proven interventions. For more information,
please visit the PATH website. UNICEF is helping countries with registration of zinc and
collaborating with WHO to provide guidelines for its use in treating diarrhea.
Pengobatan seng adalah alat baru yang sederhana, murah, dan kritis untuk mengobati episode
diare di kalangan anak-anak di negara berkembang. Mikronutrien penting ini menjadi habis
selama diare, tetapi studi terbaru menunjukkan bahwa pengisian seng dengan kursus a10-14hari pengobatan dapat mengurangi durasi dan tingkat keparahan episode diare dan juga dapat
mencegah episode masa depan sampai tiga bulan. Adalah penting bahwa full-kursus seng
diambil, dan bahwa tindak lanjut dan pesan perubahan perilaku untuk pengasuh diberikan
untuk memastikan kepatuhan penuh. Pada tahun 2004, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO)
dan United Nations Fund Anak (UNICEF) mengeluarkan pernyataan bersama mengenai
pengelolaan klinis diare akut. Pernyataan ini merekomendasikan penggunaan pengobatan
seng, serta formulasi baru dari larutan rehidrasi oral (oralit), sebagai dua pendekatan terhadap
pengobatan. Vitamin A suplemen intervensi lain yang penting dan murah untuk mengontrol
episode diare yang parah dan berpotensi fatal. Risiko relatif kematian akibat diare meningkat
dua kali lipat pada anak-anak dengan kekurangan vitamin A. Di negara-negara di mana
tingkat kematian balita yang tinggi, pemberian suplemen vitamin A semi-tahunan untuk
anak-anak berusia enam sampai 59 bulan menurunkan angka kematian secara keseluruhan
dari semua penyakit anak sebesar 23 persen dan angka kematian akibat diare sebesar 32
persen. Dosis vitamin A untuk bayi yang baru lahir telah ditemukan efektif dalam
mengurangi angka kematian awal, dan akan segera banyak direkomendasikan.
Mikronutrien lain mungkin penting untuk menjaga integritas fungsi kekebalan tubuh dan
nafsu makan selama episode diare. Kekurangan zat besi, misalnya, menekan nafsu makan
dan dapat meningkatkan risiko malnutrisi yang berhubungan dengan diare. PATH bekerja
sama dengan mitra negara untuk menerapkan pendekatan yang komprehensif untuk
pengendalian penyakit diare yang menggabungkan teknologi baru seperti seng dengan
intervensi terbukti. Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi situs web PATH. UNICEF
membantu negara-negara dengan pendaftaran seng dan bekerja sama dengan WHO untuk
memberikan pedoman untuk digunakan dalam mengobati diare
Key resources
Below are some key documents on zinc. Please also browse our list of helpful websites for
more resources.
Zinc and Low Osmolarity ORS for Diarrhoea: A Renewed Call to Action.
Bulletin of the WHO.
WHO/UNICEF Joint Statement on Clinical Management of Acute

Diarrhoea (available on the WHO website).
Implementing the New Recommendations on the Clinical Management

of DiarrhoeaGuidelines for Policymakers and Programme Managers
(available on the WHO website).
Therapeutic Effects of Oral Zinc in Acute and Persistent Diarrhea in

Children in Developing Countries: Pooled Analysis of Randomized
Controlled Trials (72 KB PDF). American Journal of Clinical Nutrition.
Fact sheet: Zinc Treatment for Diarrhea (available on the PATH

website).
Below is a key document on vitamin A. Please also browse our list of helpful websites for
more resources.
Comparative quantification of health risksglobal and regional burden

of disease attributable to selected major health risk factors: Vitamin A
deficiency. (WHO; available on the Google Books website)
Other helpful websites
Point-of-Use Water Disinfection and Zinc Treatment Project (Academy

for Educational Development)
BASICS
International Center for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
International Zinc Nutrition Consultative Group
UNICEF: Zinc supplementation
USAID Micronutrient Program
The World Bank Nutrition Publications
References
1
Bhutta ZA, Bird SM, Black RE, et al. Therapeutic effects of oral zinc in acute and persistent
diarrhea in children in developing countries: Pooled analysis of randomized controlled trials.

American Journal of Clinical Nutrition. 2000. 72(6):1516-1522.
Photo: PATH/Carib Nelson.
Reproduced from the PATH Resources for Diarrheal Disease Control website at
www.eddcontrol.org, [6 November, 2009
http://rehydrate.org/zinc/#top
ORS Containing Zinc Does Not Reduce Duration or Stool Volume of Acute Diarrhea in
Hospitalized Children
Wadhwa, Nitya*; Natchu, Uma Chandra Mouli; Sommerfelt, Halvor; Strand, Tor A.; Kapoor,
Vishal*; Saini, Savita*; Kainth, Udaypal S.; Bhatnagar, Shinjini*
Journal of Pediatric Gastroenterology & Nutrition: August 2011 - Volume 53 - Issue 2 - p 161
167 - doi: 10.1097/MPG.0b013e318213ca55
Original Articles: Gastroenterology
Background and Aim: The World Health Organization recommends oral zinc (tablets or syrups)
as adjunct therapy with oral rehydration solution (ORS) for acute childhood . Mixing zinc with
ORS can be an attractive approach for simultaneous provision of these 2 effective interventions.
This double-masked randomized controlled trial evaluated the efficacy of ORS containing 40
mg/L elemental zinc per liter (zinc-ORS) in reducing stool weight and duration of diarrhea.
Patients and Methods: Five hundred northern Indian children ages 1 to 35 months with diarrhea
<7 days duration were randomized to zinc-ORS or ORS. The primary outcomes were total stool
output and time to recovery.
Conclusions: The World Health Organizationrecommended daily dose of zinc for diarrhea was
not achieved in most children beyond the first day of treatment. This is the likely explanation for
the lack of improvement in outcomes from zinc-ORS when compared with ORS alone. Our
findings do not support a change from using zinc syrup or dispersible tablets for treatment of
acute diarrhea in children.
Latar belakang dan Tujuan: Organisasi Kesehatan Dunia merekomendasikan seng

oral (tablet atau sirup) sebagai terapi tambahan dengan larutan rehidrasi oral
(oralit) untuk anak usia akut. Mencampur zinc dengan oralit dapat menjadi
pendekatan yang menarik untuk penyediaan simultan dari 2 intervensi yang efektif.
Percobaan ini double-bertopeng terkontrol secara acak mengevaluasi efektivitas

oralit mengandung 40 mg / L zinc elemental per liter (zinc-ORS) dalam mengurangi
berat tinja dan durasi diare.
Pasien dan Metode: Lima ratus anak-anak India utara usia 1 sampai 35 bulan
dengan diare <durasi 7 hari 'diacak untuk seng-ORS atau oralit. Hasil utama adalah
total output bangku dan waktu untuk pemulihan.
Kesimpulan: The World Health Organization-direkomendasikan dosis harian zinc
untuk diare tidak tercapai di sebagian besar anak-anak di luar hari pertama
pengobatan. Ini adalah penjelasan yang paling mungkin untuk kurangnya
peningkatan hasil dari seng-ORS bila dibandingkan dengan ORS saja. Temuan kami
tidak mendukung perubahan dari menggunakan sirup seng atau tablet terdispersi
untuk pengobatan diare akut pada anak-anak.

Jurnal Random

Загружено:

Сведения о документе

Исходное описание:

Оригинальное название

Авторское право

Доступные форматы

Поделиться этим документом

Поделиться или встроить документ

Параметры публикации

Этот документ был вам полезен?

Это неприемлемый материал?

Авторское право:

Доступные форматы

Jurnal Random

Загружено:

Авторское право:

Доступные форматы

Zinc for the treatment of diarrhoea: effect on diarrhoea morbidity, mortality and incidence

LATAR BELAKANG: suplementasi Zinc untuk pengobatan diare telah terbukti

Zinc for the treatment of diarrhoea: effect on diarrhoea morbidity,

Previous SectionNext Section

dehydration rarely becomes lethal; therefore, by including outcomes such as diarrhoea

diarrhoea mortality, diarrhoea hospitalizations, pneumonia hospitalizations, prolonged

View larger version:

Download as PowerPoint Slide

View larger version:

Download as PowerPoint Slide

View larger version:

Download as PowerPoint Slide

Metode Kami melakukan peninjauan secara sistematis terhadap efikasi dan

Review12 ke kolektif diare morbiditas dan mortalitas hasil untuk menghasilkan

intervensi. Meskipun pemrograman yang ideal, tidak mungkin untuk memisahkan

Zinc for the treatment of diarrhoea reduces diarrhoea mortality by 23%.

Previous SectionNext Section

Published by Oxford University Press on behalf of the International

. Effectiveness of zinc supplementation plus oral rehydration salts

. Meta-analysis: zinc supplementation for acute gastroenteritis in

. The effect of therapeutic zinc supplementation among young children

. Standards for CHERG reviews of intervention effects on child survival.

. How many child deaths can we prevent this year? Lancet

WHO/UNICEF. Expert Consultation on Oral Rehydration Salts (Ors)

. Effect of zinc supplementation on clinical course of acute diarrhoea. J

. Cochrane Database, Systematic Review. 2008. Oral zinc for treating

World Bank. World Development Report 2004: Equity and

WHO. Implementing the New Recommendations on the Clinical

. Grading quality of evidence and strength of recommendations. BMJ

STATA 9.0 Statistical Program. 2005. College Station, TX: STATA

1. Fischer Walker CL,

. Impact of zinc supplementation on subsequent morbidity and growth

CrossRefMedlineWeb of Science Search Google Scholar

. Double-blind, randomized, controlled trial of zinc or vitamin A

1. Fischer Walker CL,

. Zinc supplementation for the treatment of diarrhea in infants in

. Zinc supplementation in young children with acute diarrhea in India.

. Effectiveness and efficacy of zinc for the treatment of acute diarrhea

. WHO estimates of the causes of death in children. Lancet

The American Journal of Clinical Nutrition

Skip to main page content

SEARCH FOR ARTICLES

CUSTOM PUBLICATION FAQ

2000 American Society for Clinical Nutrition

randomized controlled trial

Previous SectionNext Section

enrollment duration) or persistent (14 d pre-enrollment duration) diarrhea and resided in a

View larger version:

Download as PowerPoint Slide

3 Address reprint requests to RE Black, Department of International Health, The Johns

Received September 21, 1999.

Accepted May 15, 2000.

Khatun UHF. Impact of zinc and vitamin A supplementation in malnourished hospitalized

Arcasoy A, Akar N, Ors U, Delibasi L, Karayalcin S. Ultrastructural changes in the

11. Mary E Penny,

). Penelitian di Bangladesh terdaftar hanya anak-anak yang kekurangan berat

diare yang mencakup langkah-langkah keparahan, 2 menemukan perbedaan yang

(misalnya, anak-anak dari Afrika) akan diinginkan.

Journal of Pediatric Gastroenterology & Nutrition:

zinc supplementation provided significant improvement in intestinal permeability, but direct

anak prasekolah di negara berkembang. Meskipun mereka mengusulkan bahwa stunting,

Sao Paulo Medical Journal