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concepto
La regulacin metablica es la accin ejercida por los mecanismos de control a
que estsujeto el aparato metablico de las clulas y de los organismos superiores, de
formatal queexista un eqdibrio entre aporte y demanda desustancia (metabolitos)y
energa, en constante adaptacin a las condiciones cambiantes del medio y del
organismo.
Por logeneral, cualquiera que sea el mecanismo de control, en ltima instancia
e~6involucradoel cambio en la actividad o la concentracinde algunas de las enzimas
queintervienenen el proceso regulado. El cambio de la actividad puede ser propiciado
Por factores nue modifican- la- cintica
tales como la concentracin o
~
~
~ ~
- enzimtica.
-~
~
disponibilidad de sustrato o bien mediante influencias que afecten sensiblemente la
a&idad catalticahtrwea dela protena enzimtica, como es el caso de la regulacin
Cmlente. Inclusive, en el enfoque de la especializacin celular como mecanismo de
+acin
metablica, encontraremos en el rgano o tejido, que la especificidadque
~.~
~
~~ ~
- ~
4
Km = O, I mM
4
Km = 1OinM
Glocoquinasa
Concentracin
de glucosa
Hexoquinasa
.. , .
.
B oxidacin
Fig. 61.2. Esquema de la regulacin por eompartirnentaein de la beta oxidacin de los tidoi grasos.
Se destaca 1.a intervencin del malonil-COA como inhibidor de la enzima tarnitina palrnitil
transferasa l.
Queda evidenciado que aunque existe un control inhibitorio por parte del
malonil-COA,steno se ejerce sobre ninguna delas enzimas dela beta oxidacibn, de
suerte que la regulacin esmediada por la existencia de la compartimentacin.
El flujo de cido ubico mitorondnal al citoplasma,donde es canvertidoen oxalacti~o
Y acetil-COA,es un punto cmcial para la va de sntesis de cidos grasos, no slo porque
dependede ello para la provisin de su precursor, sino tambin como fuente de una parte
no despreciable del potencial reductor que requiere esa va (captulo 49). De modo que si
la regulacin alostrica de la enzima aceol-.COAcarboxilasaconstituyeelpunto decontrol
ms significativo de este proceso, en l se evidencia adems, el fenmeno de la
compartimentacininfluyendo en su realizacin.
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Especializacin celular
Aun cuando todas las clulas del organismo estn dotadas de la informacih
completa correspondiente al genoma, la diferenciacin que conduce a la formacin de
los distintos tejidos y rganos es el resultadode que no toda la informacin gentica se
exprese por igual en lasclulas, una vezespecializadas. Es por eso que el metabolismo
del eritrocito difiere, por ejemplo,del que puede desarrollar la neurona, o del de una
clula del epitelio intestinal.
En ocasiones, la posibilidad que tiene un rgano de efectuar determinada va
metablica, puede repercutir a su vez en otros rganos. Esa va metablica puede
complementar algunas transformaciones que hayan tenido lugar en el otro rgano, es
factible que a travs del torrente sanguneo, y mediante los metabolitos apropiados, se
establezca el nexo que materialice esa complementariedad metablica. Estas
interacciones pueden entonces abrir nuevas posibilidades de funcionamiento a una
va temporalmente agotada, y es asque se estejercieiido una iifflucnciaque contribuye
al equilibrio entre aporte y demanda de sustancia y energa del organismo como un
todo, lo cual cabe de lleno dentro del concepto regulacin metablica.
El ejemplo ms clam de la especializacin celolar, como mecanismo de regulacin
metablica, lo podemos apreciar en torno a los niveles de glucosa en sangre (Fig. 61.3).
-,
/
Alimentos,
Glucgeno
Sangre
digestivo
Fig. 61.3. Ejemplo de espceialiizicibii celular. al El hgado responde a iiiveIcs bajos de glucosa en sangre liIxrando la Iiexosa por la aiei6n
de la glucosa-6-fosfatasa. b) En el
pcriadii ahsortiro, en el que la
glircmia se eleva. el hgado es el
que puede incrementar nolahlrnieiilc la sustracrin del monesadi-ido de la cireulaiibn dehido a
su peculiar d~tnci6iienrinitica
(glucoquinasa).
influida por transformaciones que ocurren en otro rgano. A la luz de este enfoque.
deber contemplarse la gluclisis anaerohia en el msculo y la gluconeognesis
heptica a partir de cido lctico.
Mecanismos mltiples
Con frecuencia, en muchas instancias del metabolismo, la regulacin se estahiere
simultneamente por medio de varios de los mecanismos estudiados. Ya lienlos vistik
que la modificacibn covalente, que llevan a cabosk' quinasasde proteinasdependiencs
de AMPc, est indisolublemente ligada a la modificacin alostrica que estabiccz e:
propio AMPc.
Un punto del metabolismo eii el que se uianifiesta de manera sobresalieiir;, :,i%
inltiple regulacibn, es el caso de la eiiziina rcductasa de hidroxinietil-glutarii-Ct:,~iiii
en la sntesisdel colesterol.Laformaciii de esta enzimase deprime por la ingesii5i eie
colesterol, en lo que sera un efecto de represin enxiinitica. Al mismo tiempo, e s h
rednctasa est sujeta a repdacin por modificacin covalente, y su forma fusfritaii:i EL;
inactiva, de modo que las hormonas como el glucagbn, qne estimulan I u rj-liwxs.
~
favorecen el predominio de la forma inactiva. Natnralmente, la accin de ia t;iski?::i:,"
quese estimula por la insulina, propende aconvertir a la reductasa ensu fornia acliwi.
Por otra parte, el colecterol e,jercenn efecto inhibitorio directo en la actividad de ia
HMC-COAreductasa, que parece ser de tipo alostrico.
La superposicin de diversos mecanismos de regulacin en un paso nietahlico no
constituye una rednndancia estril. Cada mecaiilsmo tiene sus particularidades, entre
ellas, el ritmo con que se desencadena y con el que se establece, y la duracin de su efecto.
Cuando operan vanos de ellos a la vez, la replacin de la va es ms sensiblea cambios
metabblicos de diversa ndole. Por otra parte,cuando alguno de los dispasitivosdecontroi
no funciona correctamente, por anormalidades del individuo o del ambiente. las
consecuenciasse atenan por la concomitaucia de otros mecanismos de control. Por todo
ello, en la diversidad se encuentra gran parte de la eficiencia y eficacia de los niecanisinos
de regulacin metablica, por consiguiente no cabe plantearse cul de ellos es ms
importante o desempea un papel m i relevaiite en el control del metabolismo.
Los nmgenos, enzimas que no son activas hasta que les ocurre una modificacibii
eovalente, pero que en este caso no suele ser reversible, se pueden considerar como una
especie de regulacin. Por lo comn este mecanismo impide que la accin de estas
enzimas, de ordinario enzimas proteolticas, se manifieste en localizaciones
iriconvenientes para la clula o el organismo (enzimas digestivas), o proporciona el
desencadenamiento de un proceso en el momento apropiado (coagulacin).
En ocasiones, rrgularidades de la cintica qumica general pueden ser determinante5
en imprinur la direccin adecuada al flujo de tran.Fformaciones. La ley de accin de masas
delas iraccionesrevembles opera en la interconveisinde tnosas fosfatadasen la gluclisi5,
por ejemplo. All, en la reaccin dc la isomerasa de fosfotriosa, aunque en el equilibrio
predomina la fosfodihidrouiacetona, se favorece la sucesiva conversibn de sta en cl
fosfogliceraldehdo,al ser retirado &tedel medio por accin de la enzima deshidrogenm
del fosfogliceraldehdo,en condicionesen que la gluclisis se halla estimulada.
Resumen
La reguiaa6n metablica es Ea accin ejerucia por los mecanismos de control
a que est sujeto el apawto metabliw de Iss clulas y de los organismos superiores, de forma tal que exista un equilibrio entre aporte y demanda de sustancia
(Wbolitos) y energa, en constante adaptacin a las condiciones cambiantes del
medio y del organisno.
Como Las transturmaciones qumicas que tienen lugar en los organismos vivos
en m inmensa mayora, satauizadas por enzimas, por lo general cualquiera
qW
el mecanismo de control, en atima instancia en ste effi involocmdo el
w i o en La actividad o en la concentracin de nma o ms enzima del proceso
80%
-0.
Ejercicios
1. Encuentre 2 semejanzas y 2 diferencias entre los mecanisnios de regulacin
alostrica y de induccin enzimtica.
2. Explique la diferencia principal que distingue el mecanismo de disponibilidad de
sustrato del de compartimentacin celular.
3. ;Cmo la especializacin celular puede determinar un dispositivo de regulacin
metahlica?
4. Explique el mecanismo de regulacin por activaciu de zimgenos.
5. Qu mecanismodetermiua ba direccin del flujo glucolitico en la reaccin de la
fosfotriosa isomerasa?
6. En general ;cules mecanismos operan con ms rapidez, los que culminaii en la
modificacin de la actividad emimtica o aqullos que afectan los niveles que la
enzima presenta?
7. Considere el efecto que ejerce el cido ctrico en la fosfbfructoquinasa,enzinia de
la gluclisis. Qu tipo de modificacinejerce el citrato en la eiizima y que otro
mecanismo de los estudiadosest operando para que esta influenciatenga lugar?