COMUNICACION

CELULAR
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Definicin de trminos

Receptores de membrana, segundos

mensajeros y vas de transduccin de
seal

Previo a proseguir en el captulo es conveniente

analizar ciertos trminos importantes que se
utilizaran.
Entre los elementos en
la
comunicacin celular hay un receptor.

Anteriormente se hablaba de los sistemas de

regulacin de las variables fisiolgicos y como
estos tenan varios componentes. El primer
componente es un sensor, una va aferente, un
centro integrador, una va eferente y rganos
efectores. Todos estos sistemas se basan en la
comunicacin entre clulas porque ese receptor
es capaz de monitorear esa variable.

El receptor es una protena, siempre es una

protena especifica ubicada en la membrana
celular o dentro de la clula, este se va a unir (o a
este se va a unir) un mensajero qumico, que lo
vamos a llamar ligando. El ligando es una
sustancia qumica (puede ser peptdica, derivada
de hormonas, etc.) que se va a unir de manera
especfica (que es una caracterstica de ese
complejo
de
unin
ligando
receptor;
la
especificidad y la afinidad). El ligando es una
sustancia que se une de manera especfica a un
receptor. Los ligandos pueden ser endgenos
cuando son producidos por nuestro organismo o
exgenos cuando provienen del exterior, por
ejemplo, un medicamento. El receptor se puede
encontrar en la membrana de la clula o dentro
de ella. Entonces de esa manera hablamos de una
clula blanco o clula diana, la cual responde a un
mensajero qumico dado, responde porque posee
receptores para ese mensajero qumico; de tal
manera, una clula que no posee receptores para
un mensajero qumico no podr responder,
lgicamente, a dicho mensajero qumico.

La comunicacin es un trmino genrico. De

hecho, los seres humanos nos comunicamos en
un lenguaje oral; ms an podemos comunicarnos
mediante mensajes, correos electrnicos, el
lenguaje corporal, de seas tambin. En las
clulas hay diferentes maneras en que se
comunican. Esta comunicacin es responsable de
todos los mecanismos regulados en nuestro
organismo.
Conocer la comunicacin celular es importante
porque todas las funciones corporales y
fisiolgicas se basan en mecanismos. Los
mecanismos no son ms que una manera en que
las clulas se componen. Por ejemplo, desde el
punto fisiolgico el mecanismo en que la insulina
favorece la entrada de glucosa al msculo
esqueltico y al tejido adiposo sucede despus de
una comida rica en carbohidratos; nuestro
pncreas secreta insulina y permite que esto
suceda. El mecanismo en que realiza esto es
pncreas est involucrado con sensores de
glucosa (que revisan los niveles de la misma).
Todo esto implica un gran mecanismo de
secrecin en el pncreas. Finalmente tenemos un
aumento en las concentraciones plasmticas de
insulina y dicha insulina va a ejercer su efecto en
las clulas diana (a travs de eso se une a un
receptor). As vamos a observar la respuesta en
esas clulas. Por ejemplo, las catecolaminas que
se liberan en momentos de estrs por activacin
del sistema nervioso simptico o por el ejercicio.
Las catecolaminas (adrenalina y noradrenalina)
van a producir un aumento en la frecuencia
cardiaca, un aumento en la fuerza de contraccin
en el miocardio y tambin favorece la relajacin
del miocardio. Proceso que se describir ms
adelante. Todo esto tiene que ver en cmo se
comunica la clula y los mecanismos
Comunicacin (del latn communicato, -nis) es
la
actividad
consciente
de
intercambiar
informacin entre dos o ms participantes con el
fin de transmitir o recibir significados a travs de
un sistema compartido de signos y normas
semnticas. que estas tienen para comunicarse.
En
ese
momento
de
comunicacin
independientemente del mecanismo que se utilice
hay un emisor, un mensaje que llega a otros
receptores. Similarmente funciona en la clula.

La unin de ligando-receptor tiene varias

caractersticas como la especificidad; ya hemos
hablado de esos dos trminos de especificidad y
afinidad. La especificad trata de la capacidad que
tiene un receptor de unirse a un mensajero
qumico o un grupo de mensajeros qumicos
especficos.
La
caracterstica
de
dichos
mensajeros qumicos es que estn relacionados
estructuralmente o se parecen estructuralmente.
La afinidad es la fuerza con la que un ligando se
va a unir a un receptor.
El primer paso en todo mecanismo de
comunicacin celular es el reconocimiento de
dicho receptor por un ligando, pero dependiendo
de cul sea el receptor que se active habr varios
mecanismos de transduccin. Uno de ellos es el
mecanismo mediado por segundos mensajeros.
Entonces, cada receptor, ya sea de membrana o
intracelular tiene su mecanismo de transduccin.
Un transductor en fsica (transduccin) es un
dispositivo que convierte un tipo de energa en
otra, lo cual tambin es aplicable en este
contexto. Las seales van a ser de varios tipos:
pueden ser de mensajeros qumicos, elctrico,
etc.
Sin
embargo,
en
las
clulas
independientemente cual sea la seal extracelular
vamos a observar ciertos cambios genricos,
como, por ejemplo, el aumento del calcio
intracelular, entonces estas seales ya sean
qumicas o elctricas se van a convertir en un
aumento del calcio intracelular. Hay varias
protenas que se encargan de hacer ese cambio,
entonces a ellas se les llama transductores.

Hay varios mecanismos de transduccin, uno de

Page
|2
ellos
es mediados
por segundos mensajeros. Se
les llama segundos mensajeros porque ya actan
en otro nivel; esto quiere decir que hay un primer
mensajero que acta en el primer nivel, cuando el
receptor se une a su ligando. Luego, ese segundo
mensajero, normalmente los niveles intracelulares
son bajos de esos segundos mensajeros, su nivel
intracelular aumenta cuando se da un estmulo
como la unin de un ligando a su receptor.
Entonces los segundos mensajeros son molculas
cuya concentracin citoslica aumenta despus
de la interaccin entre un ligando y ciertos tipos
de receptores. Por ejemplo, el AMPc, GMPc, Calcio,
IP3, diacilglicerol, todos esos son considerados
segundos mensajeros. Lgicamente, el aumento
de calcio, por ejemplo, en una clula muscular es
anloga a la contraccin; esto indica que los
segundos
mensajeros
modifican
el
comportamiento celular o una modificacin de la
actividad de esa clula. Todos estas son
definiciones importantes.
Por otra parte, esos receptores, por ejemplo,
tienen un sitio de unin especifico de ese ligando,
por ello van a presentar ciertas caractersticas en
la cintica. Por ejemplo, la saturacin (hablado
previamente con los transportadores), lo mismo
es aplicable a los complejos receptor-ligando. La
competitividad tambin. A un receptor se puede
unir varios tipos de molcula, la condicin es que
se
parezcan
o
estn
relacionados
estructuralmente, es decir que sustancias que se
relacionan estructuralmente al ligando endgeno
de ese compuesto, puede unirse tambin al
receptor. Por ejemplo, los frmacos actan sobre
receptores; cuando disean los frmacos, el
objetivo es que se parezcan mucho al ligando
endgeno, que el receptor los pueda reconocer y
unirse a ellos, y de esa manera pues inactivar o
activar al receptor dependiendo de cul sea el
objetivo.
Por otro lado, van a haber ligandos que van a
actuar como agonistas o antagonistas. Ambos
tipos de compuestos se van a unir al receptor, los
dos se unen, la diferencia es que cuando el
ligando agonista se une al receptor, desencadena
la respuesta celular, est mediada, va a depender
del receptor que active. El antagonista tambin se
une al receptor, pero cuando se une evita que se
desencadene la respuesta, es decir bloquea la
respuesta que normalmente veramos cuando se
une al ligando endgeno, se opone a la respuesta
del ligando endgeno.
Por ltimo, se ha comentado que existen varios
mecanismos de transduccin, algunos mediados
por efectos genmicos y no slo por segundos
mensajeros. Entonces es necesario discutir ciertos
trminos. Un gen por definicin es una secuencia
de ADN especifica que codifica par algn
producto, ese producto puede ser un ARN o una
protena. Entonces, son la base de la informacin
que se hereda. Cuando esa secuencia de ADN

sirve como molde para la sntesis de un ARN, a

ese proceso se le llama transcripcin, se
transcribe es mensaje y se transcribe en el
lenguaje de nucletidos. El mismo lenguaje de
cuatro letras. Sin embargo, cuando ese ARN que
est escrito en ese lenguaje de adenina, guanina,
citosina y uracilo se utiliza para sintetizar una
protena (digamos que est en otro lenguaje,
lenguaje de aminocidos, el lenguaje ya no es el
mismo: cuatro bases nitrogenadas a un lenguaje
de veinte aminocidos), entonces se le llama
traduccin o ya propiamente dicho la expresin
gentica. Traduccin en el mismo sentido, por
ejemplo, cuando tenemos un libro en ingles que lo
traducimos al espaol. De la misma manera se da
dentro de las clulas.
Cuando se habla de expresin gentica, se habla
de todas esas fases desde la activacin del ADN
hasta que obtenemos el producto, ya se ARN o
una protena. Muchos efectos mediados por
mensajeros qumicos, puede ser que induzcan o
repriman la expresin gentica. Eso va a
depender de cada mecanismo de transfusin
propia
Ya conociendo dichos trminos es posible hablar
de los que es la comunicacin celular.
Comunicacin intercelular
Los mecanismos de control funcionan en nuestro
organismo, detecta aumentos y disminucin de
presin, temperatura, etc. gracias a los
mecanismos de comunicacin intercelular que son
muy efectivos. La comunicacin en la clula se
puede llevar a cabo por seales qumicas o
seales elctricas, ese es el lenguaje de
comunicacin. Por ejemplo, el sistema nervioso
central (SNC), los potenciales de accin son
seales elctricas que van a llevar mensajes.
Tambin hay seales qumicas, por ejemplo,
cuando se da la exocitosis de un neurotransmisor
y va a actuar a la clula post sinptica. (Ambos se
encuentran en el impulso nervioso). Estos
mensajeros qumicos pueden ser hormonas,
neurotransmisores, neurohormonas. De manera
general y manera genrica, los llamaremos
mensajeros qumicos. Por ejemplo, en el sistema
endocrino van a ser hormonas. Todos estos
pueden ser de naturaleza peptdica (pueden ser
aminocidos)
como
por
ejemplo
los
neurotransmisores como el glutamato, la liscina;
pueden ser derivados de esteroides, de
retinoides, cidos grasos, e incluso los gases
como el monxido de carbono, CO 2 y el xido
ntrico, NO, pueden actuar como mensajeros
qumicos o como ligandos.
El mecanismo funciona de la siguiente manera. El
mensajero qumico se va a unir a una protena
especifica que ya dijimos que es un receptor que
va a estar ubicado en la membrana o dentro de la
clula. Esa ubicacin de los receptores tiene que
ver con la naturaleza qumica de su ligando y con

lo previamente discutido de las membranas

Page Estos
| 3 mensajeros qumicos pueden ser
celulares.
protenas, pptidos, aminocidos, derivados de
esteroides, gases; por ende, tienen diversas
caractersticas fisicoqumicas, entonces habrn
dentro de ese grupo, sustancias liposolubles que
atraviesen con facilidad la membrana por
difusin. Entonces para esos ligandos liposolubles,
se unirn a receptores intracelulares. Con los
mensajeros qumicos de tipo peptdico que son
compuestos polares o cargados que no pueden
atravesar la membrana por difusin, se adhieren
a receptores ubicados en las membranas
celulares. De esa manera pueden actuar en la
clula.
Cuando ese mensajero qumico se une a su
receptor forma un complejo ligando-receptor que
desencadenar una serie de eventos que
modificaran el comportamiento celular. Esos
eventos van a ser especficos para cada tipo de
receptor, entonces es el mismo, los eventos
fisicoqumicos que se van a dar en la clula van a
depender del receptor, por ello, en la clula
vamos
a
tener
componentes
de
estos
mecanismos de comunicacin. Primero, una seal
que puede ser qumica o fsica (elctrica, la
mecnica siempre lleva un estmulo elctrico,
pero s puede ser mecnico). Segundo,
lgicamente el que recibe dicha seal es el
receptor. Esos receptores se clasifican de acuerdo
a su localizacin, en las membranas celulares o
dentro de las clulas (hay ms dentro esta).
Tercero, las seales van a desencadenar una serie
de eventos en la clula que son caractersticos
para cada receptor, independientemente de cual
sea el ligando que los active, entonces ya son va
genricas, que vamos a observar los mismos
eventos independientemente de cual sea el
ligando porque existen esos dispositivos que son
los transductores que se encargan de convertir
una seal extracelular en un evento intracelular.
Algunos
de
eso
transductores
son
los
mencionados
previamente:
los
segundos
mensajeros. Por ejemplo, el calcio, AMPc, GMPc, el
inositol trifosfato IP3 y el diacilglicerol DAG. Estos
segundos mensajeros son sustancias que
normalmente son bajas dentro de la clula, pero
cuando se da la primera parte de la comunicacin
y aumenta la concentracin citoslica. Sin
embargo, ese aumento no va a generar esos
eventos. Los segundos mensajeros tienen un
efecto sobre ciertas estructuras, pueden ser
protenas, enzimas y canales; as s vamos a
observar una respuesta en la clula. Cuarto,
vamos a observar una respuesta en la clula.
Un ejemplo especfico para ver los componentes
de un sistema de comunicacin: el mecanismo en
el cual la insulina favorece la entrada de glucosa
al msculo.
Hay un evento importante que lo desencadena el
mecanismo. Esta es el aumento de la
concentracin plasmtica de glucosa despus de

ingerir un alimento. Es conveniente omitir la parte

de la secrecin la cual se discutir ms adelante
en endocrino. El evento interesante es que se
secreta insulina y est se va a encontrar en el
plasma. La insulina actuar en dos rganos diana:
tejido adiposo y el musculo esqueltico. Entonces
en la clula (ya sea un adipocito o miocito porque
el ejemplo va a ser el mismo en ambas clulas), la
insulina actuara porque ambos tienen un receptor
para insulina. La insulina ahora se unir a su
receptor de membrana porque la insulina es un
mensajero qumico de tipo peptdico por lo que no
traspasar la membrana fcilmente, y es un
receptor con actividad tirosinquinasa. El termino
quinasa indica que fosforila. Entonces cuando la
insulina se une al receptor, se autofosforila l.
Tambin hay unas protenas que se llaman
sustrato del receptor de inulina, IRS, y este
tambin
es
fosforilado
por
el
receptor.
Brevemente, esos sustratos del receptor de
insulina tambin tienen la capacidad de fosforilar
otras protenas. Dentro de esas protenas, hay
unas vesculas que tienen almacenados en su
interior una protena que se llama GLUT
(transportador de glucosa), cuando esas protenas
fosforilan a las vesculas, estas vesculas se
traslocan a las membranas celulares y estos
transportadores de glucosa se insertan en las
membranas. Ya sabemos que en el LEC hay
mucha glucosa, si hay mucha glucosa a entrar a
la clula. Mediante ese mecanismo es que la
insulina favorece la entrada de glucosas a esos
dos
rganos,
tejido
adiposo
y
msculo
esqueltico, y entonces con ello tenemos un
descenso de la glicemia. Entonces por eso en los
pacientes diabticos cuando hay resistencia a la
insulina o hay disminucin de la produccin de
insulina el mecanismo no sucede porque no se va
a dar todo el mecanismo de trasportacin de los
GLUT 4 a las membranas y la entrada de la
glucosa, por ende, la glucosa se queda en el LEC,
en el plasma. Uno de los sntomas ms
predominantes es la hiperglicemia. Esto es todo
un mecanismo de comunicacin. En la clula, los
GLUT en esas vesculas, mientras no se d todo
ese evento originado por la insulina, no habr
insercin de los GLUT en la membrana; esos GLUT
son sensibles a la insulina, su actividad aumenta
cuando hay una insulina. Entonces de esta
manera podemos ver todos los componentes de
un mecanismo de comunicacin. La seal la da la
insulina, un mensajero qumico, una seal
qumica. El receptor es un receptor ubicado en la
membrana celular preferiblemente un receptor
con actividad de hidrosilquinasa. Un receptor con
actividad de hidrosilquinasa tiene todo ese
mecanismo de transfusin. El mecanismo de
transfusin es todas esas fosforilaciones que en
este caso activaran protenas, pero pueden
desactivarlas. Los efectores seran las vesculas
que son fosforiladas y cuando se fosforilan,
activan todo el mecanismo del trafico vesicular y
fusin de membrana y ubicacin o insercin de
esos receptores en la membrana celular. La

respuesta sera la entrada de glucosa a la clula y

|4
conPage
ella la disminucin
de la glucosa plasmtica.
Todos los mecanismos de comunicacin van a
tener esos elementos bsicos que los podemos
identificar.
Las vas de transmisin
caracterizan por:

de

seales

se

Entones
esas
vas
de
comunicacin
se
caracterizan porque hay varios pasos jerrquicos
en humor de una secuencia pues lgicamente ah
es el reconocimiento del receptor con su ligando y
la unin de este, la formacin de un complejo
receptor-ligando.
Estos
son
complejos
de
amplificacin porque la unin de un solo ligando a
su mensajero qumico hace que dentro de la
clula se vea amplificado esa va. Se activan
mltiples vas para la regulacin de mltiples
funciones, en este caso, la fosforilacin de
mltiples protenas. Algo muy importante es que
esa va, esa amplificacin, esa transmisin de
seales no va a ser eterna, sino que tiene un
mecanismo antagnico (un mecanismo que haga
que se detenga).
En el ejemplo previo, si no hubiese sistema de
antagnica, entrara glucosa a la clula y
tendramos una disminucin por debajo de los
valores normales de glucosa. Entonces hay
mecanismo que retroalimentan todo este
mecanismo de comunicacin y regulan esa
transmisin de la seal.
Con unas pocas molculas del ligando se obtienen
efectos muy amplificados en la clula. Esas son
las caractersticas de estas transmisiones de
seales.
Algunos tipos de comunicacin celular
La comunicacin celular puede ser de diversos
tipos: aqu vamos a tener, por ejemplo:
A. Dependientes de contacto: (siempre vamos a
ver una interaccin entre un ligando y un
receptor) que sea dependiente de contacto quiere
decir que las dos clulas deben unirse. Por
ejemplo, en la membrana de una clula tenemos
un receptor y en la membrana de otra, el ligando;
por lo tanto, es necesario que se unan. Siempre
va a ser entre un ligando y un receptor.
B. La comunicacin autocrina: la clula produce
un mensajero qumico, pero ella posee receptores
para ese mensajero qumico, la misma clula que
produce el mensajero qumico posee receptores,
lo que indica que ese mensajero qumico puede
actuar sobre esa clula. Esto significa que
participara en proceso de autorregulacin.
C. El siguiente nivel se va a dar entre clulas
vecinas sin necesidad de salir al torrente
sanguneo, esto es la comunicacin paracrina. La
clula produce un mensajero qumico especifico

que va a actuar en las clulas vecinas. Por

ejemplo, en el pncreas, la insulina se va a
producir en las clulas pero los islotes poseen
ms tipos de clulas (,). Entonces cuando la
insulina se secreta, puede actuar localmente en
esas otras clulas, clulas , por ejemplo,
inhibiendo la sntesis y secrecin de glucagn e
inhibiendo la sntesis de otras hormonas. Igual
cuando las clulas secretan glucagn pueden
inhibir la secrecin de insulina, lo que tambin
sera local ya que hablamos de los mismos islotes
sin salir del torrente sanguneos.
E. Cuando el mensajero qumico si sale al torrente
sanguneo y llega otros rganos efectores
(rganos diana), la llamamos comunicacin
endocrina.
F. Si las clulas que produce ese mensajero
qumico y este siempre sale al torrente sanguneo
y va a actuar a otros rganos se le llama
comunicacin neuroendocrina. La diferencia
precisa es que la clula que produce el mensajero
qumico es una neurona, por ello se llama
sinptica o neuroendocrina.
Clasificacin de Receptores
Segn su ubicacin vamos a tener bsicamente
dos tipos de receptores: los receptores de
membrana y los receptores intracelulares.
Esa organizacin tiene que ver con las
caractersticas fisicoqumicas de las molculas a
las cuales se van a unir. Las molculas o los
mensajeros qumicos que son polares y no pueden
atravesar la membrana se unirn a los receptores
ubicados en las membranas. Molculas o seales
liposolubles que pueden difundir a travs de la
membrana, se unirn a receptores intracelulares
que pueden estar en el citoplasma o en el ncleo
(propiamente en el ncleosol).
Estos van a actuar generalmente a travs de
segundos mensajeros y muy pocos efectos
genmicos, mientras que los otros si van a actuar
a travs de ejemplos genmicos. Es decir, cuando
la molcula se une a su receptor citoplasmtico,
este es translucido al ncleo, o si es unido en el
ncleo ah permanece y van actuar sobre los
genes, sobre la expresin de genes, activando o
reprimiendo esa expresin de genes; eso
depender de cada uno de los ligando. Esto no
quiere decir que un lijando que se una a un
receptor de membrana no pueda tener efectos
genmicos. De hecho, s, la insulina tiene efectos
genmicos, no solo los efectos citoplasmticos
mediados por fosforilaciones.
Receptores
Hay una tabla que ayuda a visualizar los
receptores. Los receptores nucleares (pero en
realidad pueden ser citoplasmticos) se llaman
as porque todos sus efectos se van a dar en el
ncleo. Los receptores de membrana segn sus

mecanismos de transduccin se dividen en tres

PageEl |primero
5
grupos.
son los receptores con canal
inico incorporados (ah dice canales inicos). Los
membranosos de membrana segn su mecanismo
de membrana, se dividirn en tres:
1.

2.

Los primeros se llamarn receptores con

canal inico incorporado o receptores
ionotrpicos. Por ejemplo, el receptor
nicotnico para acetil colina de la placa
motora. El receptor es una protena, es un
canal catinico, pero posee sitios de unin
para la acetilcolina. Entonces cuando la
acetilcolina se une a ese receptor se abre ese
canal y pueden entrar a la clula cationes;
estos receptores los vamos a tener ubicados,
por ejemplo, en msculo esqueltico;
entonces cuando entran esos cationes
producen despolarizacin en la membrana
celular. Vale notar que esa secrecin cambia
en la actividad de esa clula. Una clula que
est en reposo cambia su potencial de
membrana, se hace ms positivo y a eso le
llamamos despolarizacin. Lgicamente, esto
tendr consecuencias en la clula, como la
apertura de los canales de sodio que se
despolarizan y que se da la contraccin de
esa fibra muscular. Hay ms ejemplos, hay un
receptor de GABA que es un canal de cloruro,
cuando el GABA se une a ese receptor,
entonces ese canal de cloruro se abre y entra
cloruro a la clula. Esto causa la entrada de
un anin a la clula; el potencial de
membrana cambia se hace ms negativo, se
hiperpolariza el GABA es un neurotransmisor
inhibidor, causa hiperpolarizacin. El otro
ligando es la acetilcolina que es el receptor
nicotnico para acetilcolina, porque la
acetilcolina se puede unir a otros receptores
que no sean los receptores muscarnicos,
pero esos estn en el siguiente grupo que son
los metabotrpicos. El ATP se puede unir a un
receptor y es un canal que permite la entrada
de sodio y de calcio. Estos previos son
ligandos extracelulares.
Tambin hay ligando intracelulares como el
AMPc, GMPc, el inositol trifosfato IP3, y el
calcio que se pueden unir a estos receptores
y lo que generan es la entrada y salida de
iones. Esto son las corrientes inicas. El
cambio que se va a dar en esa clula va a ser
aumento y disminucin de corrientes inicas,
y con ello cambios en el potencial de
membrana de4 esa clula (es decir en
polarizaciones, eso va a depender de
corrientes inicas o hiperpolarizaciones). El
resultado de cambio en las clulas va a ser
resultado de cambios elctricos.
El siguiente grupo y que son los ms
abundantes, de hecho, hasta hay un premio
nobel por el estudio acoplado de las protenas
G o receptores metabotrpicos, son los que
median ms. Hay dos tipos de protenas G,
son heterotrimricas (estn formadas por
tres subunidades diferentes: , y ) y hay

3.

4.

varios compuestos que actan, sobre todo

peptdicos, las sustancias odorferas y
algunas citoquinas.
Hay diferentes tipos de protenas G, por eso
se por eso se ve que la va de transduccin
de seales va a depender de la protena G a
la cual se acopla su receptor. Hay protenas
Gs (aumento del AMPc intracelular), Gi
(disminucin del AMPc intracelular), Gq
(aumento de Ca, IP3, DAG); cada una tiene su
mecanismo. El mecanismo de accin de los
receptores acoplados a las protenas G o
metabotrpicos, bsicamente va a ser a
travs
de
segundos
mensajeros.
La
subunidad alfa que genera activacin de
enzimas y las subunidades beta-gamma que
activa canales inicos. Tambin hay protenas
heterotrimricas y protenas G monomricas
tambin.
Receptores
con
actividad
cataltica
o
enzimtica puede ser intrnseca, es decir que
el propio receptor tenga actividad cataltica
como el caso del receptor de insulina que es
solo se autofosforila y fosforila a otras
protenas, o puede ser con actividad
extrnseca, es decir que el receptor no posea
actividad enzimtica pero cuando el ligando
se une al receptor forma o induce un cambio
conformacional y hay protenas que estn
asociadas al receptor que s tienen actividad
cataltica pero que solo se van a activar
cuando el ligando se una al receptor y se de
ese cambio conformacional. Aqu tendremos,
por ejemplo, el receptor de insulina, el
receptor del pptido atrial natriuretico que
tiene un receptor con guanliato ciclasa. La
enzima guanilato ciclasa convierte el GMP en
GMPc, y este ltimo aumenta el xido ntrico,
NO, el cual media vasodilatacin.
Los receptores intracelulares que dijimos
pueden ser sito citoplasmticos o nucleares,
son receptores para compuestos liposolubles
como las hormonas esteroideas que todas
son
derivadas
del
colesterol,
mineralocorticoides
(aldosterona),
glucocorticoides
(cortisol),
andrgenos
(testosterona), estrgenos (estradiol) y los
gestgenos (progesterona) y las hormonas
tiroideas que son derivadas del aminocido
tirosina, pero son liposolubles, la vitamina D,
el cido retinoico y las prostaglandinas. Se
unen a secuencias reguladoras del ADN y
pueden aumentar o disminuir la expresin
gentica. Todos los ligandos que se unen a
receptores intracelulares van a mediar su va
de transduccin en lo que es la expresin de
genes, en la va genmica.

Receptores con canal inico incorporado

(ionotrpicos)
Estos son un tipo de canales. Con respecto a los
canales inicos en membrana, decamos que
haba canales mediados por voltaje, canales
mecanosensibles o canales operados por ligando.

Estos receptores pertenecen a este grupo, a los

Page
| 6 por ligando. El ejemplo tpico es
canales
operados
el receptor nicotnico para acetilcolina en la unin
neuromuscular. La protena es un canal que puede
estar cerrado pero que cuando se une su ligando,
se abre, cambia la cintica (se puede abrir o
cerrar dependiendo de cada canal) se abre y
permite la entrada o salida de iones dependiendo
de la fuerza electromotriz que haya para ese ion,
pero sin duda habr un cambio en el potencial de
membrana dado por esas corrientes inicas de
entrada o de salida. Hay otros ejemplos como los
receptores para GABA A (hay para GABAA, B o C pero
solo el GABAA es ionotrpico), receptores para
glutamato: el NMDA, ALMPA, kainato; para
serotonina, ATP y glicina.
Un ligando puede unirse a varios tipos de
receptores. Por ejemplo, el glutamato puede
unirse a receptores ionotrpicos, pero tambin a
receptores mecanotrpicos, y la respuesta va a
ser diferentes en la clula. Por ello, un mismo
mensajero qumicos puede provocar respuestas
diferentes dependiendo al tipo de receptor que se
une. La respuesta no va a depender del ligando,
sino del mecanismo de transduccin al cual est
acoplado el receptor al cual se va a unir el
ligando.
Receptores
ligados
a
protenas
heterotrimricas (serpentina o 7TM)

El receptor est ligado o acoplado a las protenas

G que tienen tres subunidades alfa, beta y
gamma. Cuando el ligando se une al receptor se
da un cambio conformacional que activa dicha
protena, se separa la subunidad alfa del dmero
betagamma y la subunidad alfa tiene actividad
cataltica y va a actuar sobre protenas efectores.
Al final lo que se tiene es un aumento de
mensajeros intracelulares como el AMPc, IP 3, DAG
o CA, entonces estos van a ser los que van a
mediar la respuesta. El dmero betagamma es
capaz de activar canales inicos.
Estos receptores ligados a protenas G son
receptores
que
tienen
siete
dominios
transmembrana, su dominio extracelular, su
dominio intracelular, un dominio de unin a las
protenas G. Estas protenas G actan como
interruptores de las vas de transduccin de
seales. Pueden estar inactivas o activas y mediar
todos los procesos ya mencionados. Estas pueden
ser heterotrimricas o monomricas; sin embargo,
las que estn acopladas a esos receptores son las
heterotrimricas que estn formadas por tres
subunidades: alfa, beta y gamma. De la
culminacin de las subunidades existen diecisis
tipos de subunidades alfa, cinco subunidades
beta, y once subunidades gamma. Entonces
pueden
ensamblarse
en
diferentes
combinaciones, as interactuar con diferentes
efectores y tener diferentes tipos.

Tienen otra caracterstica y esta es que la

subunidad alfa posee actividad cataltica; posee
accin GTPasa, es decir, es capaz de hidrolizar el
GTP. GTP y ATP son relacionados con energa.
Cuando se une el receptor al ligando se separa la
subunidad alfa y esta interacta con el efector. El
efector puede ser una enzima como la adenilato
ciclasa y por eso tenemos aumento del AMPc, o
puede ser la fosfolipasa C; o puede ser un canal
inico. El efecto que tenemos en la clula es el
aumento de un segundo mensajero.
El ciclo enzimtico de estas protenas es bastante
sencillo. Todo comienza con la unin de un ligando
al receptor de siete dominios transmembrana,
este
se
activa,
produce
un
cambio
conformacional. La protena G posee la capacidad
de intercambiar (no slo hidrolizar) el GDP por
GTP. Esto es importante porque la protena G
puede estar unida al GDP o al GTP (puede
intercambiar), eliminar el GDP que se une al GTP
y viceversa. Ese es un intercambio de nucletidos.
Esto tiene que ver con la afinidad entre la
subunidad alfa y el dmero betagamma. Cuando
est unido con el GDP hay alta afinidad y el
trmero est unido o est inactivo. Cuando se une
el ligando al receptor y se da ese cambio
conformacional y entonces se da el intercambio
del GDP por un GTP, entonces hay una baja
afinidad entre ellos y se separan, o se activan.
Cuando se da ese intercambio de GDP por GTP,
disminuye la afinidad entre las subunidades, se
separan y se activan. Entonces la protena G se
disocia del receptor y las unidades alfa y el
dmero betagamma se disocian tambin. As,
tienen actividad biolgica.
El dmero betagamma puede unirse a canales y
activarlos y la subunidad alfa puede actuar sobre
otros efectores. Esa subunidad alfa, puede ser de
la protena Gs, i o q, dependiendo cual sea el tipo de
subunidad alfa va a actuar sobre un efector
especfico. Por ejemplo, la subunidad alfa-s, es
decir la protena Gs, se llama as porque estimula
a una enzima que se llama adenilato ciclasa. La
adenilato ciclasa, provoca la ciclacin de AMP a
AMPc. como consecuencia tenemos el aumento de
AMPc. La Gi se llama as porque inhibe al adenilato
ciclasa. Entonces se revierte el proceso y se
trandr una diminucin de AMPc. Si es una Gq
activa una fosfolipasa C que acta sobre un
fosfolpido en la membrana: el fosfatidilinositol
difosfato, PIP2. Cuando la fosfolipasa C acta
sobre este, produce IP3, y DAG que permanece en
la membrana porque es insoluble. El IP3 aumenta
y este acta en receptores en el retculo
sarcoplsmico para IP3 y aumenta el calcio. El
DAG activaba una protein quinasa C, PKC,
activada por la fosfolipasa C; esta PKC lo que har
es fosforilar protenas.
Dependiendo cual sea la protena G, as vamos a
tener un mecanismo de transduccin distinguido,
y dependiendo de la clula, su efecto.

En resumen, lo que se da es la activacin de la

Page |alfa
7 que va a actuar sobre efectores
subunidad
que pueden ser enzimas como la adenilato ciclasa
o la fosfolipasa C, y as se va a producir su
mecanismo de transduccin. Una caracterstica de
los mecanismos de transduccin es que tiene que
haber un mecanismo que finaliza la respuesta.
La actividad de las protenas G finaliza por varios
factores que hacen que la subunidad alfa hidrolice
el GTP que se uni a ella. Hay factores que
estimulan la actividad GTPasa de esta subunidad
alfa y lo hidrolizan. Vale recordar que cuando el
GDP a la subunidad aumenta la afinidad entre las
subunidades. Por ende, al hidrolizar el GTP y
queda unida a la subunidad alfa, aumenta la
afinidad entre las subunidades, y se vuelve a unir
el trmero, el cual ahora est inactivo.
Finalizacin de sealizacin mediada por
protenas G
Los mecanismos que median la finalizacin de la
seal mediada por protenas G son varios:
1.

2.

Protenas aceleradoras de la actividad

GTPasa (GAPS); protenas que estimulan
la actividad GTPasa de la subunidad alfa.
La hidrolisis del GTP es facilitada por una
familia de protenas que se les llama RGS
(protenas de la regulacin de la
sealizacin), estas facilitan la hidrolisis
del GTP y con ello la inactivacin o
finalizacin
del
mecanismo
de
transduccin.

Los factores de intercambio de nucletidos de

guanina (GEFs) facilitan el intercambio de los
nucletidos GDP por GTP. Por ende, facilitan la
disociacin del GDP y la unin del GTP. Esto tiene
que ver ms con la activacin porque presentan
ahora baja afinidad y se disocian. Bsicamente, la
activacin de las protenas.
Tipos de protenas G heterotrimricas
Las cinco ms comunes y de mayor inters son
las siguientes, sin embargo, vale recordar que
haba varias subunidades que se pueden
combinar lo que conlleva a varias protenas G.
1.

2.

Protenas Gs: activa la adenilato ciclasa y

como consecuencia tenemos el aumento del
AMPc, ya veremos que este ltimo, va a
actuar sobre una protena que se llama
Protein quinasa A, la cual activa y esta ltima
a su vez fosforilaLa protena Gi, lo que hace es inactivar el
adenilato ciclasa y por ende tenemos la
disminucin de la concentracin de AMPc. En
esa protena, la subunidad betagamma acta
sobre canales inicos (no todas las
subunidades betagamma acta sobre canales
inicos) y es muy importante esa actividad
en esta protena. La funcin de esta protena
tiene que ver con la actividad colinrgica del

3.

4.

5.

corazn. Entonces cuando nosotros hablamos

del sistema nervioso autnomo, el corazn
simptico aumenta la frecuencia cardiaca,
la fuerza de contraccin y aumenta la
velocidad de relajacin. Pero parasimptico,
mediado por acetilcolina, tiene los efectores
contrarios: disminucin de la frecuencia
cardiaca, la disminucin de la fuerza de
contraccin.
La protena Gq activa a la fosfolipasa C y
entonces media aumentos de PIP2, y por ende
sus derivados que tambin contribuye a
regular niveles de calcio.
La protena Go, tambin inhibe canales para
calcio y entonces tenemos una disminucin
de calcio. Esta tiene una funcin antagonica a
la Gq.
Las
protenas
Gt,
tambin
llamada
transducina, que es est relacionada con la
visin.
La
subunidad
alfa
activa
la
fosfodiesterasa del GMPc, la fosfodiesterasa
realiza la funcin contraria a la ciclasa. La
ciclasa aumenta los niveles de los nucletidos
cclicos. La fosfodiesterasa, disminuye esos
niveles.

Hay varios compuestos, mensajeros qumicos, que

actan sobre tipos distintos de estas protenas.
Clasificacin de mensajeros segn el tipo de
protena G activada por su receptor.
Se observa un listado, pero puede haber muchos
ms.
Por ejemplos las Gs, adrenrgicos . Las
catecolaminas pueden actuar sobre receptores
adrenrgicos alfa y beta. Los beta estn asociados
a las protenas Gs, los alfa estn asociados a otro
grupo de protenas G (G i). el glucagn, la hormona
paratiroidea, la hormona adenocorticotrpica, la
hormona estimuladora de la tiroides, la secretina,
calcitonina, VIP, la vasopresina u hormona
antidiurtica con los receptores V2 y la histamina
con sus receptores H2 (esta tiene receptores H1 y
H2). Los H1 los encontramos por ejemplo en
musculo liso en vas areas. Los H2 los vamos a
encontrar, por ejemplo, en las clulas parietales
en la fosa gstrica.
La histamina (en los receptores Gq) tienen
funciones en la broncoconstriccin. En los
receptores G1 estimula la sntesis de los
hidrogeniones.
En la Gi estn los adrenrgicos 2, entonces esto
significa que la adrenalina puede actuar sobre los
adrenrgicos y producir aumento de AMPc. Pero
la adrenalina puede actuar sobre adrenrgicos 2
e introducir disminucin de los niveles de AMPc.
La respuesta no depende del ligando sino del
receptor o sistema de transduccin al cual se
acopla el receptor al cual se une al ligando.
Tambin encontramos en este tipo de protenas G

a los muscarnicos de Acetilcolina. Los nicotnicos

|8
sonPage
ionotrpicos,
los
muscarnicos
son
metabotrpicos.
La transducina es activada por la luz.
En la Gq, se encuentran los agonistas. La
adrenalina puede unirse a otro tipo de receptores
que son los adrenrgicos 1; al unirse a estos
tienen efectos de aumento de calcio. Los
muscarnicos M1 y M3 que son para la acetilcolina
(hay cinco muscarnicos), angiotensina II,
trombina,
histamina
(H2),
bradicina,
trombosxanos, sustancia P y endotelina.
En los Go, cuando el glutamato, noradrenalina y
opioides se unen a este receptor hay una
inhibicin de los canales de calcio.
El GABA, por ejemplo, es un neurotransmisor
inhibidor. El calcio tambin tiene que ver con la
activacin de las interneuronas, en cuanto a
procesos exocticos. Entonces este es otro
mecanismo mediante el cual el GABA inhibe las
clulas.
Con respecto a la adrenalina, nosotros la
conocemos como un vasoconstrictor, en general.
Por ejemplo, cuando hacemos ejercicio, veremos
que s hay vasoconstriccin, pero los vasos
sanguneos que irrigan nuestros msculos sufren
vasodilatacin y eso es mediado por el mismo
mensajero qumico, cuando hacemos ejercicio se
activa el sistema parasimptico, por lo que en
algunos vasos sanguneos hay vasoconstriccin,
pero en otros hay vasodilatacin. Nosotros
sabemos
que
cuando
hacemos
ejercicio
aumentan las demandas de oxgeno, pero es
suplido por el aumento en la contraccin cardiaca,
aumento el gasto cardiaco, entonces hay ms
bombeo de sangre y lgicamente ms oxgeno.
Pero en el lecho vascular, algunos sufren
vasoconstriccin y en otros, vasodilatacin. Eso
tiene que ver con la necesidad y con la demanda,
pero es mediado por los mismos mensajeros
qumicos: por las catecolaminas.

Protenas GS
En este tipo de protenas, la subunidad alfa activa
el adenilato ciclasa cuya funcin es la sntesis del
AMPc. Este ltimo activa a la proteinquinasa A,
PKA. La PKA tiene cuatro subunidades, dos de
ellas son catalticas y las otras dos son de unin al
AMPc. Cuando el AMPc, se une a esas
subunidades de unin, se separa la protena (se
activa) entonces sus unidades catalticas se
activan y su funcin es fosforilar. Entonces esta
funcin es importante en la movilizacin de
glucgeno. Cuando hay necesidad se moviliza la
glucosa (est en hgado y msculo esqueltico).
Por ejemplo, cuando hacemos ejercicio, se secreta
catecolaminas y estas actan sobre un receptor
de membrana acoplado a una protena G s.
Entonces, cuando la adrenalina acta sobre ella,
habr aumento de AMPc, y aumento en la
actividad de PKA. Se supondr que el glucgeno
estar almacenado en forma de granulo. La PKA
fosforila una enzima que se llama fosforilasa.
Cuando esta enzima es fosforilada se activa; su
funcin es romper los enlaces 14 que unen las
molculas de glucosa del glucgeno. Entonces
producto de la actuacin de esta enzima, se
obtiene glucosa. Esta va a salir de la clula,
llegar al torrente sanguneo y ser utilizada
como fuente de energa. Slo puede salir del
hgado, del msculo no sale porque no posee una
enzima capaz de liberar la glucosa.
De esta manera este mecanismo de transduccin
permite que cuando hacemos ejercicio y
liberamos catecolaminas, se movilicen reservas
de energa en nuestro organismo y con ello,
mantengamos los niveles de glucosa en los
niveles normales y se obtiene la energa que el
msculo u organismo necesita. Lo mismo sucede
con el glucagn, el cual acta acoplado a
protenas Gs, nada ms que los aumentos de
glucagn se tendrn cuando estemos en ayuno,
tendr los mismos efectos.