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2015
Azucarados
Revestidos de Pelcula
Con Cubierta Entrica
Comprimidos Mltiples
Estratificados
Con Cubierta Prensada
Comprimidos de Liberacin Controlada
Comprimidos de Accin Tarda
Comprimidos de Accin Repetida
Comprimidos de Liberacin Extendida o Sostenida
Comprimidos para Disolver
Comprimidos Efervescentes
Comprimidos Bucales y Sublinguales
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Excipientes
Diluyentes: Sustancias inertes para aumentar el tamao del comprimido.
Fosfato diclcico, sulfato de calcio, lactosa, celulosa, caoln, manitol, cloruro
de sodio, almidn, azcar en polvo.
Cuando las drogas son poco solubles se recomienda usar diluyentes
hidrosolubles para evitar problemas de biodisponibilidad.
Cohesivos: para impartir cohesin al material.
Almidn, gelatina, sacarosa, glucosa, dextrosa, melaza, lactosa, acacia,
alginato de sodio, extracto de musgo de Irlanda, goma guar, goma ghatti,
muclago de vainas de isapol, carboximetilcelulosa, metilcelulosa, PVP,
veegum y arabogalactano de alerce.
La cantidad de cohesivo agregado influye sobre disgregacin y dureza.
Lubricantes: Impiden la adhesin en las matrices, reducen la friccin entre
partculas, mejoran la fluidez de la granulacin.
Talco, estearato Mg, estearato Ca, cido esterico, aceites vegetales
hidrogenados.
Son materiales hidrfobos, su mala eleccin o cantidades excesivas influyen
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en la disgregacin, disolucin y dureza.
Comprimidos
Desintegracin
Disgregacin
Comprimido
Grnulos
Partculas
Finas
Disolucin
Disolucin
Disolucin
Droga en Solucin
(in vivo o in vitro)
Absorcin
Droga en Sangre, Fluidos, Tejidos
(in vivo)
Caracteres geomtricos:
Caracteres posolgicos:
Caracteres qumicos:
Caracteres mecnicos:
Dureza, friabilidad
Desarrollo de Comprimidos
Desarrollo de Comprimidos
1- Fase Inicial
Durante esta etapa un nmero mnimo de propiedades estn involucradas y son tamao,
forma, espesor, color y marca de identificacin.
Tamao y forma
Segn dosis de la droga, densidad de la granulacin y peso del comprimido.
Es esencial para la aceptacin del consumidor la uniformidad de comprimidos y lotes.
Espesor
Debe estar dentro del 5% o menos del estndar establecido. Gran variacin puede
provocar problemas en el envasado y consumo.
Las variaciones no deben ser visibles. Los factores que influyen en el espesor son:
Propiedades fsicas del material a granel como forma del cristal y densidad.
Propiedades de la granulacin como densidad, volumen, tamao de partcula y
distribucin del tamao de partcula
Propiedades fsicas y mecnicas de la muestra comprimida
Altura de la matriz y el punzn, las cuales deberan estar standarizadas.
Se mide con un micrmetro.
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Desarrollo de Comprimidos
2- Desarrollo y Optimizacin
Durante esta fase se pone nfasis en las caractersticas de calidad.
Se caracteriza por el uso de diseos estadsticos y cuantificacin de distintas variables.
Apariencia visual
Parmetro de calidad importante por cmo lo ve el consumidor.
No se deben detectar defectos visibles.
Riqueza y Uniformidad de Contenido
La riqueza de las comprimidos se expresa en trminos de g, mg o g de droga/comp.
El intervalo de riqueza vara entre 90 y 110% o 95 y 105% dependiendo del principio
activo.
Para determinar la riqueza de los comprimidos se toman 20, se pulverizan y se toma una
alcuota exactamente pesada sobre la cual se aplica la tcnica analtica apropiada.
Uniformidad de contenido se refiere a la variacin que puede existir entre comprimidos
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en lo que respecta al principio activo.
Desarrollo de Comprimidos
2- Desarrollo y Optimizacin
Variacin de Peso
Dureza
Friabilidad
Desintegracin
Disolucin
Porosidad
Las medidas de porosidad no son medidas de rutina. Los mtodos para medir el tamao
de poro son: permeabilidad al aire, isotermas de adsorcin e intrusin de mercurio.
Se ha demostrado para algunos frmacos (como por ejemplo aspirina) que la estabilidad
se incrementa cuando disminuye la porosidad.
Estabilidad Fsica
La estabilidad fsica no es slo un problema esttico sino que influye en la uniformidad
de dosis.
Cambios fsicos influyen en la biodisponibilidad.
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Para la fecha de vencimiento tambin se tiene en cuenta.
Desarrollo de Comprimidos
3- Produccin
Todo lo desarrollado en la fase anterior debe ser realizado a
escala y validados todos los mtodos utilizados.
Las comprimidos no deben alterarse durante su rotulacin,
empaquetado y transporte.
En esta etapa se evalan mquinas y operadores, se incorporan
ensayos de vibracin, de cada y de impacto en plano inclinado.
4- Finalizacin/Control de Calidad
En esta etapa se liberan los productos asegurando la calidad de
los mismo mediante un programa de aseguramiento de la
calidad.
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Caracteres Posolgicos.
Variacin de Peso
Caracteres de Slidos en Polvo
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Peso de Comprimidos
Una de las ventajas asociadas a los comprimidos
es la de proveer una cantidad medida y
exactamente
reproducible
de
sustancia
medicinal.
Evita al Farmacutico o al paciente tener que
pesar individualmente los productos activos (sin
tener en cuenta biodisponibilidad).
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Peso de Comprimidos
Efectos del Procesado: La precisa uniformidad de los comprimidos
depende de las propiedades fsicas de la granulacin inicial.
Diferentes productos, diferentes formulaciones y diferentes
preparaciones del mismo material presentarn variaciones.
Mtodo
Peso medio (mg)
Mezcla Lenta
97,455
Granulacin Parcial 97,970
Granulacin Hmeda
Mtodo A
101,780
Mtodo B
101,735
Mtodo C
99,950
RSD
1,34
1,47
% Reserpina
99,830
92,420
0,78
0,86
1,83
101,067
99,670
97,930
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Peso de Comprimidos
Causas de la Variacin de Peso
Comprimidora de un solo Punzn
Comprimidora Rotativa
Diferentes punzones y matrices trabajando en combinacin.
Diferencias de llenado por variaciones del flujo del granulado.
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Peso de Comprimidos
Referencias Oficiales: Las Farmacopeas lo hacen a travs de controles de peso
total o contenido de ingrediente(s) activo(s).
FARMACOPEA EUROPEA: Uniformidad de masa
Uniformidad de contenido
Uniformidad de masa: Para comprimidos no recubiertos o comprimidos con
cubierta flmica, que tengan ms de 40 mg de principio activo. Pesar 20
comprimidos elegidos al azar y determinar el peso promedio. No ms de dos de
ellos se pueden desviar ms del % especificado y ninguno ms del doble de lo
especificado.
Peso Promedio
80 mg o menos
Entre 80 y 250 mg
Ms de 250 mg
% de Desvo
10
7,5
5
20
10
1 unidad fuera del intervalo 85-115% (0 fuera del intervalo 75% x 125%).
Peso de Comprimidos
USP 35: La uniformidad de dosis puede demostrarse por medio de los ensayos de variacin
de peso y uniformidad de contenido (requerido para comprimidos recubiertos).
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Peso de Comprimidos
FAVII Ed: La uniformidad de unidades de dosificacin puede realizarse mediante dos:
uniformidad de peso y uniformidad de contenido
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Variacin de Peso
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Friabilidad
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Friabilidad
30
15
31
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Equipamiento
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Friabilidad
Nmero de comprimidos
USP: Si pesan hasta 650 mg, tomar una masa correspondiente a
6,5 g; si pesan ms de 650 mg, tomar 10.
Ph. Eur.: si pesan hasta 0,65 g, tomar 20; si pesan ms, tomar 10.
JP: Si pesan hasta 0,65 g, tomar una masa correspondiente a 6,5
g; si pesan ms de 0,65 g, tomar 10.
Dureza
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18
38
19
39
40
20
42
21
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Durmetro Erweka
Para evitar los errores asociados a
las diferencias entre operadores.
Funcionamiento:
Emplea
el
principio de una balanza romana,
que transmite la fuerza de un peso
que se desliza sobre una barra a un
par de mandbulas entre las que se
sujeta el comprimido.
Un motor desliza el peso a una velocidad constante.
Al romperse bruscamente el comprimido, el cambio posicional de la
barra es detectado por un sistema elctrico que interrumpe el movimiento
del motor y la posicin del peso puede leerse en la escala de lectura.
El balanceo de la barra con pesas y contrapesos hace que al comienzo del
ensayo la fuerza neta sobre el comprimido sea nula.
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Desventajas: - El equipo es caro, no es porttil y es sensible a vibraciones.
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Durmetro Erweka
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Dureza
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50
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Friabilidad
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Friabilidad
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Desintegracin
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DISINTEGRATION
Desintegracin
Desintegracin de un comprimido: Es el proceso por el cual el comprimido se deshace
en unidades menores cuando se pone en contacto con un fludo (agua, lquidos de la boca,
estmago o intestino).
Incluido inicialmente como ensayo por la Farmacopea Helvtica de 1934.
La velocidad de desintegracin debe ser funcin de la finalidad teraputica buscada.
Uso bucal y algunas de absorcin sublingual (hormonas) deben deshacerse en forma lenta.
Aspirina que se colocan en un vaso de agua antes de ingerir debern exhibir un corto
tiempo. Cubierta entrica su disgregacin se operar en el intestino.
Utilidad
Para desarrollar una nueva formulacin.
Para asegurar la uniformidad entre lote y lote.
Factor limitante en la disolucin del comprimido, especialmente para drogas de baja
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solubilidad en medio acuoso.
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Desintegracin
La USP 24 contiene ensayos de desintegracin para comprimidos no
recubiertos, recubiertos planos, con cubierta entrica, bucales, sublinguales y
cpsulas de gelatina dura.
Los comprimidos no recubiertos se pueden desintegrar en menos de 5 minutos,
pero la mayora tiene un mximo de 30 minutos.
Equipamiento
6 tubos abiertos ubicados en una carcasa de vidrio o de plstico, cuyo fondo da
a una malla N 10 de acero inoxidable.
Esta se sumerge en un bao a 37C (generalmente agua o el que indique la
monografa).
La carcasa est sostenida por una espiga vertical, tiene un movimiento arribaabajo en el bao, a un ritmo de 30/min.
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Desintegracin
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Desintegracin
Ensayo (para comprimidos no recubiertos)
En cada tubo se coloca un comprimido y encima un pequeo disco plstico,
perforado, que ayuda a simular el contacto del slido con la mucosa- como es el
caso del comprimido en el estmago- e impide que ste flote en el momento del
descenso. Estos discos son livianos y de densidad cercana a la del agua.
Se emplea agua como lquido de inmersin a menos que se especifique lo
contrario en la monografa.
Al transcurrir el tiempo indicado se saca la canastilla fuera del agua y se
observa el material en cada tubo, todos los comprimidos se debern haber
desintegrado completamente y los restos que hayan quedado en la rejilla
constituirn una masa blanda, sin centro duro.
Si no sucede as con uno o dos comprimidos repetir con doce comprimidos; de
los 18 ensayadas cuando menos 16 deben desintegrarse completamente.
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Desintegracin
Factores que influyen en el Tiempo de Desintegracin
Medio utilizado
Temperatura del medio
Operador
Naturaleza de la droga
Diluyentes usados
Tipo y cantidad de ligante
Tipo y cantidad de desintegrante
Lubricantes
Presin de compactacin: a mayor presin, mayor tiempo de desintegracin
Ejemplos de la USP 30
Comprimidos de hidrxido de aluminio y hidrxido de magnesio, tiempo 10'
en fludo gstrico sinttico.
Comprimidos de sulfato de atropina, tiempo 15' en agua.
Comprimidos de Busulfan, tiempo 30', en agua y sin disco.
Comprimidos de cloranfenicol, tiempo 60', en agua.
Comprimidos de sulfato de bario, tiempo 15' en agua.
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Desintegracin
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Desintegracin Semiautomtica
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Desintegracin Automtica
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Desintegracin de Supositorios
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Disolucin
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Ph. Eur.
2.9.3. DISSOLUTION TEST FOR SOLID DOSAGE FORMS
2.9.4. DISSOLUTION TEST FOR TRANSDERMAL PATCHES
JP 15.
DISSOLUTION
70
35
AS (no D)
Nitrofurantoina (D)
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Equipamiento
Equipo
USP
Paleta
x- 2
Cesta
x- 1
Celda de flujo
x- 3
Cilindro Reciprocante
x- 4
Ph.Eur. JP
x- 7
x- 5
2. Celda
3. Cilindro Rotante
Equipo para Goma de Mascar Ph.Eur.2.9.25.
x
x- 6
x
x
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37
Equipamiento
Aparato 1
Aparato 2
75
Disolucin. Equipamiento (4 + 4)
76
38
77
Disolucin. Equipamiento (6 + 2)
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79
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