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Arq Neuropsiquiatr 2001;59(4):920-925

DOENAS CEREBROVASCULARES EM
PACIENTES ENTRE 15 E 40 ANOS
Achados neuropatolgicos em 47 casos
Everton M. Maggio1, Mrio R. Montemr-Netto1, Emerson L. Gasparetto2,
Jorge S. Reis-Filho1, Fbio A. Tironi2, Luiz F. Bleggi Torres3
RESUMO - As doenas cerebrovasculares em pacientes entre 15 e 40 anos so pouco estudadas na literatura
latino americana, principalmente no que tange aos achados neuropatolgicos. Analisamos 47 encfalos
provenientes de necrpsias completas realizadas no perodo de 1987 a 1997 selecionados com base na faixa
etria e alterao neuropatolgica bsica envolvendo fenmenos vasculares. Destes 47 casos analisados, 26
eram (55,3%) do sexo feminino. Quanto distribuio etria, 12,8% (n=06) acometeram pacientes entre 15
e 20 anos, 51,1% (n=24) entre 21 e 30 anos, 36,2% (n=17) entre 31 e 40 anos. As doenas bsicas que
culminaram no bito foram agrupadas, sendo mais frequentes as doenas cardacas e hematolgicas (19,2%),
alteraes decorrentes de complicaes de gestao (12,8%), doenas infecciosas, doenas dos vasos sanguneos
e doenas neurolgicas (10,7%) entre outras. As alteraes neuropatolgicas incluram hrnia cerebral e/ou
cerebelar (16%), edema cerebral (13,8%), hemorragia subaracnidea (10%), infarto cerebral recente (9%),
hemorragia intraparequimatosa (8%), encefalopatia hipxico-isqumica (3%) e eventos menos comuns como
a sndrome de Sneddon e vasculite lpica. Tais achados expressam que os fenmenos cerebrovasculares tm,
nesta faixa etria, perfil prprio com estreita relao com a doena de base.
PALAVRAS-CHAVE: doenas cerebrovasculares, neuropatologia, jovens.
Cerebrovascular diseases in patients aged 15 to 40 years: neuropathological findings in 47 cases
ABSTRACT - Cerebrovascular diseases in patients between 15 and 40 years old are not a frequent subject in
Latin-American literature, especially when focusing on neuropathology. We analyzed 47 brains from necropsies
performed from 1987 to 1997 and selected on a basis of age and the presence of vascular pathology. From
the 47 analyzed brains, 26 belonged to females (55.3%). When distributed among age groups, 12.8% (n=6)
affected patients from 15 to 20 yo, 51,1% (n=24) from 21 to 30 yo, 36,2% (n=17) from 31 to 40 yo. The
underlying diseases were: cardiac and haemathologic (19.2%), pregnancy complications (12.76%), infections,
diseases of blood vessels and neurological (10.1% each) amongst others. The neuropathological abnormalities
included cerebral and/or cerebellar herniation (16%), cerebral edema (13.8%), subarachnoid hemorrhage
(10%), recent cerebral infarction (9%), intraparenchymatous hemorrhage (8.14%), hypoxic-ischemic
encephalopathy (3%) and other events such as Sneddon syndrome and Lupus vasculitis. These findings express
that the cerebrovascular phenomena in this age group are unique and closely related with the underlying
disease.
KEY WORDS: cerebrovascular diseases, neuropathology, youth.

Fenmenos cerebrovasculares em pacientes jovens vm, gradativamente, recebendo ateno dos


pesquisadores, em virtude de seus mecanismos etiopatognicos serem distintos em relao contraparte
nos idosos1-4. Quando presentes, estes fenmenos
mostram ntima correlao com a doena bsica
principal do paciente, a qual culminou no bito5-7.

Apresentamos dados referentes neuropatologia


das doenas cerebrovasculares em pacientes jovens,
revelando elementos para compreenso destas leses incomuns, definindo o perfil relacionado doena bsica e possibilitando correlao morfolgica e
clnica para adequado diagnstico e manejo desses
pacientes. At o presente momento este o primei-

Seo de Microscopia Eletrnica e Neuropatologia do Servio de Anatomia-Patolgica do Hospital de Clnicas da Universidade Federal
do Paran (UFPR), Curitiba PR, Brasil; 1Mdico Residente; 2Bolsista de Iniciao Cientfica PIBIC-CNPq da Seo de Microscopia Eletrnica
e Neuropatologia; 3Professor Titular e Chefe do Servio.
Recebido 19 Abril 2001, recebido na forma final 25 Junho 2001. Aceito 16 Julho 2001.
Dr. Luiz Fernando Bleggi Torres - Servio de Anatomia Patolgica - Rua General Carneiro 181- 80060-900 Curitiba PR - Brasil. FAX 41 2641304. E-mail: bleggi@hc.ufpr.br

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ro estudo deste grupo etrio realizado na literatura


latino americana com nfase aos achados neuropatolgicos de pacientes necropsiados.
MTODO
Este estudo deriva de uma linha de pesquisa denominada Neuropatologia em Necrpsia de Adultos (BanPesq/
UFPR 98-5270), que tem como objetivo tabular todos os
dados referentes s doenas que acometem o sistema
nervoso central (SNC) de pacientes submetidos necrpsia
no Servio de Anatomia Patolgica do Hospital de Clnicas da Universidade Federal do Paran (SAP-HC-UFPR). A
pesquisa tem o intuito de avaliar as alteraes neuropatolgicas e fornecer um banco de dados para pesquisa e
aprimoramento em neurologia, neurocirurgia, psiquiatria,
psicologia e neuroradiologia. Foram selecionados os casos de doena cerebrovascular que acometeram pacientes entre 15 e 40 anos de idade no submetidos ao transplante de medula ssea, e estudados quanto a suas alteraes clnicas e patolgicas, atravs da reviso dos laudos de necrpsia e dos pronturios mdicos.
Todos os encfalos estudados foram fixados em formol
a 30% durante o perodo mnimo de trs semanas. Avaliao macroscpica em cortes coronais consecutivos com
guias de um cm e posteriormente fragmentos dos lobos
frontal, parietal, temporal, occipital e nsula; ncleos da
base, tlamo, mesencfalo, ponte e bulbo; verme e hemisfrio cerebelar alm de reas lesadas foram amostradas
para estudo histolgico por tcnicas de rotina8 (hematoxilina-eosina). Coloraes especiais8 (luxol fast blue / Nissl e
impregnao argntica por Glees); imuno-histoqumica e
anlise ultra-estrutural foram utilizadas quando necessrias.

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Os diagnsticos neuropatolgicos de todos os 47 casos


foram tabulados de forma que todas as alteraes detectadas
foram discriminadas e tratadas individualmente com intuito de avaliao clnica e morfolgica desta casustica.

RESULTADOS
No perodo de 1987 a 1997 foram realizadas 901
necrpsias no SAP-HC-UFPR em pacientes com idade acima de 15 anos, sendo excludo do atual estudo 134 casos de pacientes que faleceram aps transplante de medula ssea. Foram identificados, em 767
necrpsias, 47 casos de doena cerebrovascular em
pacientes com idade entre 15 e 40 anos (6,1%); Em
relao ao sexo 26 pacientes eram femininos (55,3%)
e 21 masculinos (relao H:M = 0,80/1). Quanto
distribuio etria, seis casos acometeram pacientes entre 15 e 20 anos, 24 casos entre 21 e 30 anos
e 17 casos entre 31 e 40 anos. A mdia de idade
para o sexo feminino foi 29,4 anos e para o masculino, 27 anos (Fig 1).
Em relao doena bsica que culminou em
bito, foram agrupadas as mais frequentes: doenas cardacas e hematolgicas (19,2%), alteraes
decorrentes de complicaes de gestao (12,8%),
doenas infecciosas, doenas dos vasos sanguneos
e manifestaes neurolgicas exclusivas (10,7%),
alm de outros eventos menos comuns (Tabela 1).
Entre as doenas cardacas que acometeram o
sexo feminino (n=3), havia dois casos de cardiomegalia (uma das pacientes era usuria de drogas inje-

Fig 1. Distribuio dos 47 casos


por idade e sexo.

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Tabela 1. Correlao entre sexo, idade, doena bsica e achados neuropatolgicos nos 47 casos.
Classificao

Sexo

Idade

Doena Bsica

Achados Neuropatolgicos

Doena Cardada (19.2%)


Caso 1
Caso 2
Caso 3
Caso 4
Caso 5
Caso 6
Caso 7
Caso 8
Caso 9

M
M
M
F
M
F
M
M
M

25
23
24
32
35
27
23
31
36

Endocardite bacteriana
Endocardite bacteriana
Endocardite bacteriana
Cardiomegalia
Cardiomegalia
Cardiomegalia
Insuficincia artica grave
Dupla leso mitral
Persistncia de canal arterial (TEP)

Infarto recente isqumico


Infarto recente isqumico
Infarto recente isqumico
Infarto recente isqumico
Hemorragia subdural + hrnia
Edema cerebral + hrnia
HIP + estado lacunar
Edema cerebral + hrnia
Infarto recente isqumico

Doena Hematolgica (19.2%)


Caso 1
Caso 2
Caso 3
Caso 4
Caso 5
Caso 6
Caso 7
Caso 8
Caso 9

M
M
F
F
F
M
M
M
M

20
15
30
32
17
23
23
25
25

LMA
LMA
LMA
LMA
LLA
LLA
Anemia hemoltica autoimune
Doena de Hodgkin
Hemoglobinria paroxstica noturna

HIP + HSA
Encefalopatia hipxico-isqumica + HSA
HIP
Edema cerebral + hrnia
Edema cerebral + hrnia
HIP
Infarto recente isqumico
Infarto recente isqumico
HIP

Complicao da Gravidez (12.8%)


Caso 1
F
Caso 2
F
Caso 3
F

38
37
30

Infarto recente isqumico


Infarto recente isqumico

Caso 4
Caso 5
Caso 6

F
F
F

30
38
24

Toxemia gravdica + CIVD


TB miliar + CIVD
Sofrimento fetal agudo + cesareana
+ CIVD
Coma ps raquianestesia
DPP + eclmpsia
TEP

Doena Vascular (10.7%)


Caso 1
Caso 2
Caso 3
Caso 4
Caso 5

F
M
F
F
F

38
26
20
27
39

TEP
TEP
Vasculite lpica
Sndrome de Sneddon
Hipertenso portal por
transformao cavernomatosa portal

Infarto recente isqumico


Edema cerebral + hrnia
HIP
Infarto recente isqumico
Edema cerebral + hrnia

Doena Infectoparasitria (10.7%)


Caso 1
M
Caso 2
M
Caso 3
F
Caso 4
M
Caso 5
M

23
28
15
32
30

Septicemia
Septicemia
Aspergilose supurativa pulmonar
PCM disseminada
Febre tifide + CIVD

Infarto recente isqumico


HIP
Infarto recente hemorrgico
Infarto recente hemorrgico
Encefalopatia hipxico-isqumica + HSA
Infarto recente isqumico

Manifestaes Neurolgicas Exclusivas (10.7%)


Caso 1
F
27

HSA
Encefalopatia hipxico-isqumica + HSA
HIP
Infarto recente isqumico

Caso 2

20

Caso 3

36

Caso 4

22

Internado em coma (suspeita de


intoxicao medicamentosa)
Internado em coma (suspeita de
intoxicao medicamentosa)
Internado em coma
(sem impresso diagnstica)
Hipertenso intracraniana

Caso 5

28

Esclerose mltipla

2M 5F

Causas inespecficas e polissintomticas

Outros (14.7%)

Edema cerebral + hrnia


HIP + HSA
HSD + edema cerebral + encefalopatia
hipxico-isqumica
Infarto recente isqumico

TEP, tromboembolismo pulmonar; LMA, leucemia mielide aguda; LLA, leucemia linfide aguda; PCM, paracoccidioidomicose; CIVD, coagulao intravascular
disseminada; DPP, descolamento prematuro de placenta; HIP, hemorragia intraparenquimatosa; HSA, hemorragia subaracnide; HSD, hemorragia subdural.

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tveis) e um caso de endocardite bacteriana; no sexo


masculino (n=6), havia um caso de cardiomegalia
associada broncopneumonia, dois casos de endocardite bacteriana, dois casos de leses valvares (um
associado a choque sptico e outro a insuficincia
cardaca grave) e um caso de persistncia do canal
arterial associado com tromboembolismo pulmonar
recorrente.
Em relao s doenas hematolgicas, no sexo
feminino (n=3) havia somente casos de leucemia
mielide aguda (LMA); por outro lado, no sexo masculino (n=6) havia dois casos de LMA, um caso de
leucemia linfide aguda (LLA), um caso de hemoglobinria paroxstica noturna, um caso de doena de
Hodgkin e um caso de anemia hemoltica autoimune.
Nas gestantes que desenvolveram alterao cerebrovascular (n = 6), trs casos estavam associados
com coagulao intravascular disseminada (CIVD)
sendo que uma dessas pacientes tambm apresentava tuberculose miliar; um caso de complicao
anestsica ps raquianestesia; um caso de descolamento prematuro de placenta associado com eclmpsia e um caso de tromboembolismo pulmonar (TEP).
As doenas infecciosas (n=5) foram mais prevalentes no sexo masculino (80%), sendo dois casos
de spsis, um caso de paracoccidioidomicose disseminada e um caso de febre tifide que desenvolveu
CIVD; no sexo feminino (20%) houve um caso com
diagnstico de aspergilose supurativa pulmonar.
Em relao s doenas encaradas primariamente

Tabela 2. Principais alteraes neuropatolgicas identificadas nos


47 casos.
Leses Neuropatolgicas

n (%)

Hrnia cerebral ou cerebelar

21 (44,7%)

Edema cerebral

19 (40,5%)

Infarto recente isqumico

16 (34,1%)

Hemorragia intraparenquimatosa

13 (27,7%)

Hemorragia subaracnoidea

13 (27,7%)

Encefaloptia hipxica isqumica

8 (17,0%)

Hemorragia subdural

3 (6,4%)

Hemorragia intra-ventricular

2 (4,3%)

Infarto antigo

2 (4,3%)

Infarto recente hemorrgico

2 (4,3%)

Estado lacunar

1 (2,2%)

Vasculite lpica

1 (2,2%)

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como distrbios dos vasos sanguneos, no sexo feminino (n=4) ocorreram dois casos de TEP, um caso
de sndrome de Sneddon e um caso de vasculite
lpica.
Os achados neuropatolgicos mais importantes
esto listados na Tabela 2. Edema cerebral e herniaes foram frequentes por representarem complicao terminal de diversos tipos de leso enceflica.
Infarto isqumico recente foi identificado em 16
pacientes, sendo que 31% dos casos em pacientes
com doenas cardacas, em 18% dos casos relacionados com complicaes da gravidez. Hemorragia
subaracnidea foi encontrada em 11 pacientes que
apresentavam principalmente distrbios decorrentes de complicao da gestao, distrbios hematolgicos e respiratrios. Dez pacientes apresentaram
hemorragia intraparenquimatosa, sendo que 40%
dos casos eram pacientes com doena hematolgica
e 100% dos infartos recentes hemorrgicos foram
encontrados nos pacientes com doena fngica.
DISCUSSO
O aumento da idade reconhecido como o fator
mais importante para o desenvolvimento de doenas cerebrovasculares. Entretanto, em pacientes adolescentes e adultos jovens estes eventos no so raros. Estudos epidemiolgicos demonstram a ocorrncia de doena cerebrovascular em pacientes entre os 15 e 40 anos de idade numa incidncia aproximada de 6 casos por 100000 brancos, sendo este
nmero 2,5 vezes maior em negros5-7,9. So etiologicamente distintos em relao queles dos idosos,
em que a ateromatose extra e intracraniana responde por grande parte das leses1. Em sua maioria, os
estudos avaliam eventos clnicos e/ou alteraes dos
exames de imagem; entretanto, h falta de trabalhos enfatizando aspectos de neuropatologia cerebrovascular.
Distribudos quanto ao sexo, os pacientes, nos
diferentes estudos realizados, agrupam-se de maneira uniforme com discreto predomnio do sexo masculino2. Em nosso estudo, verificamos discreto predomnio do sexo feminino (55,3%), dado este, entretanto, sem valor estatstico. Quanto faixa etria,
vrios estudos clnicos1-4 demonstram maior concentrao de pacientes entre os 21 e 30 anos, fato este
reproduzido em nosso trabalho (51,1%). Em nenhum
dos estudos, conseguiuse estabelecer nexo causal
para esta concentrao.
Quando se avalia doena bsica do paciente, j
se podem adiantar as provveis repercusses do ponto de vista de neuropatologia. Este fato bastante

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evidente quando selecionamos, por exemplo, o grupo das doenas cardacas potencialmente embolgenas como endocardite infecciosa, valvulopatia
mixomatosa, prteses valvares e arritmias atriais e/
ou ventriculares10,11. Estas leses so causas consagradas de infarto cerebral emblico, correspondendo
em alguns estudos clnicos entre 19,5 e 35,4% dos
casos1,12,13 . Em nossa casustica, verificamos que
19,2% dos casos correspondem a leses cerebrovasculares de fonte cardiognica. Mesmo que algumas
sries demonstrem valores discretamente maiores,
o que se deve ponderar que estes estudos baseiamse em dados clnicos e/ou de imagem, podendo
assim aumentar consideravelmente as porcentagens14. Outro dado importante que nem todos estes pacientes evoluem para bito, ou se o fazem,
nem todos so submetidos a exame necroscpico.
Portanto, pela paucidade de estudos neuropatolgicos selecionados, torna-se difcil equiparar nosso
estudo com os demais.

correspondem, em conjunto, a cerca de 30% dos


casos segundo os estudos clnicos na literatura mundial1,13. Destes, os eventos aterosclerticos correspondem a parte das alteraes de grandes artrias, seguidas pelas malformaes vasculares, aneurismas
e fstulas arterio- venosas. Das leses de pequenos
vasos, assumem destaque as vasculopatias no aterosclerticas e no infecciosas. Em nosso levantamento de necrpsia, 10,7% dos casos foram atribudos a estas vasculopatias, incluindo sndrome de
Sneddon e vasculite lpica.

As doenas hematolgicas, por sua vez, representam de 4 a 5,8% 1,7 das causas de leses
isqumicas ou hemorrgicas em jovens. Estas atribuemse pela presena de dficit ora qualitativo, ora
quantitativo das plaquetas e dos mecanismos de
coagulao. Em nossa amostra, verificamos que
19,2% destas leses puderam ser atribudas a distrbios hematolgicos. Este dado difere dos outros
estudos clnicos1,15, o que pode ser explicado pela
seleo involuntria dos pacientes necropsiados, visto que o hospital fonte do trabalho referncia para
doenas hematolgicas, alm deste estudo ser baseado em dados de necrpsia, enquanto que os outros no o so.

Quando correlacionamos doena bsica com as


leses neuropatolgicas, verificamos pontos importantes. Nas doenas hematolgicas as alteraes
mais frequentes foram a hemorragia intraparenquimatosa (40%), associada com edema e hrnia cerebelar/cerebral, por provvel dficit de elementos da
coagulao. J nas doenas cardacas, as leses mais
comumente encontradas foram o infarto recente tipo
isqumico, visto que a endocardite e a miocardiopatia dilatada, ambos embolignicos, respondem
pela maioria destes casos.

As alteraes neuropatolgicas relacionadas s


complicaes da gestao ocorrem por distrbios
hipertensivos graves, em geral agudos e incontrolveis, originados por coagulopatias de consumo
induzidas por vrias situaes obsttricas, como o
descolamento prematuro de placenta e reteno de
feto morto. Nos estudos clnicos publicados1,2,13 representam de 2 a 3,5% dos casos de acidentes vasculares. Entretanto, nossa estatstica revela 12,8%, salientando-se dois fatores: 1) vcio de amostragem
na seleo de nossas pacientes, pois este hospital,
por motivos estruturais, assiste a gestaes de alto
risco, nas situaes emergenciais; 2) a baixa assistncia prnatal de nossa populao em geral16,
permitindo que quadros hipertensivos especficos da
gestao no sejam detectados; 3) nossa casustica
baseada em dados de necrpsia.
As alteraes de grandes e/ou pequenas artrias

As leses de etiologia infecciosa ocorrem atravs


de distrbios vasculares por ao direta do agente
ou pela ao de produtos envolvidos na gnese e
evoluo do processo inflamatrio17. Ficam evidentes estes achados, quando concentramos nossa ateno sobre fungos e Pseudomonas sp., agentes com
especial tropismo vascular, e o reconhecido poder
necrotizante do ltimo. Leses de natureza infecciosa
responderam por 10,64% dos nossos casos.

Nas complicaes inerentes gestao verificamos que em 100% dos casos esteve presente o edema cerebral. Em segundo lugar, ocorreram hemorragias intraparenquimatosas em 50% dos casos. Estas ltimas resultam do sinergismo entre coagulopatia e fenmenos hipertensivos graves e agudos.
As vasculopatias, em geral de pequenos vasos,
associaram-se s leses de infarto recente tipo isqumico e hrnia cerebral e cerebelar em 60% cada. As
doenas infecciosas tiveram como apangio os infartos recentes do tipo hemorrgico (50% dos casos)
devido destruio da parede vascular, produzida
pelos fungos, que propicia a transformao do infarto anmico em infarto hemorrgico.
As manifestaes neurolgicas exclusivas, tais como coma e hipertenso intracraniana, ambos relacionados a aumento da permeabilidade da barreira
hematoenceflia, tiveram como correlao morfolgica o edema em 66,6% dos casos seguidos da hrnia cerebral/ cerebelar em 50%.
Quanto s leses neuropatolgicas, verificamos

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que os eventos mais comumente encontrados correspondem, em geral, a herniaes cerebelares e/ou cerebrais (16%) e edema cerebral (13%). Estes podem
ser interpretados como consequncia do aumento
da permeabilidade capilar ocasionado por motivos
citotxicos e/ou vasognicos, complicao comum
de vrios estados mrbidos.
Fenmenos hemorrgicos subaracnideos (12,5%)
podem ter origem hipxica ou por ruptura de vasos
em situaes de malformao vascular, fstulas
arteriovenosas ou aneurismas. Fenmenos hemorrgicos intraparenquimatosos (12,5%) e intraventriculares (2%) associam-se s leses do tipo vasculticas,
doena hipertensiva e doenas hematolgicas. Infartos recentes isqumicos (15,4%), infartos recentes
hemorrgicos (2%) e infartos antigos (2%) podem
ser correlacionados com eventos cardioemblicos,
hematolgicos, vasculticos e mesmo situaes de exceo como a sndrome de Sneddon (2,1%). Vale
ressaltar que as leses de aterosclerose das grandes
artrias, frequentes em idosos, corresponderam a
somente 2,3% dos casos examinados, reiterando,
destarte, perfil prprio das leses no grupo etrio
examinado.
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