EL MODELO DE MOSAICO FLUIDO DE LA ESTRUCTURA DE LAS

MEMBRANAS CELULARES

Las membranas biolgicas desempean un importante papel en casi

todos los fenmenos celulares, sin embargo, nuestra comprensin de
los mecanismos moleculares organizacin de las membranas es todava
rudimentaria. La experiencia nos ha enseado, sin embargo, que con el
fin de lograr una satisfactoria comprensin de cmo cualquier biolgica
funciones del sistema, el detalle composicin y estructura de molecular
que el sistema debe ser conocido. Mientras nosotros todava estn muy
lejos de tal conocimiento sobre membranas en general, el progreso
tanto en lo terico y experimental niveles en los ltimos aos ha trado
nos a una etapa en la que al menos el bruto los aspectos de la
organizacin de las protenas y los lpidos de las membranas pueden ser
discernido. Hay algunos investigadores, Sin embargo, quien,
impresionado con la gran la diversidad de composiciones de membrana
y funciones, no creo que haya ningn generalizaciones tiles que
pueden realizar incluso acerca de la estructura bruta de las membranas
celulares. Nosotros no compartimos esta opinin. Nosotros sugieren que
existe una analoga entre los problemas de la estructura de las
membranas y la estructura de las protenas. Estos ltimos son
tremendamente diversa en composicin, funcin y detallada estructura.
Cada tipo de molcula de protena es estructuralmente nica. Sin
embargo, generalizaciones sobre la estructura de las protenas han sido
muy tiles para la comprensin las propiedades y funciones de
protenas molculas. Del mismo modo, generalizaciones vlidas puede
existir sobre las formas en que las protenas y los lpidos se organizan
en una membrana intacta.

La prueba definitiva de tales generalizaciones o modelos, es si son

tiles para explicar viejo experimentos y sugieren nuevas. ha
examinado recientemente en considerable detalle varios modelos de la
organizacin estructural bruto de membranas, en trminos de la
termodinmica de sistemas macromoleculares y a la luz de la
disposicin experimental a continuacin evidencia. A partir de este
anlisis,se concluy que una estructura de mosaica la alternancia de las
protenas globulares y bicapa de fosfolpidos fue el nico modelo de
membrana entre los analizados que era a la vez coherente
conrestricciones termodinmicas y con todos los datos experimentales
disponibles. Ya que el artculo fue escrito, tanto nuevas pruebasse ha
publicado que fuertemente apoya y se extiende este modelo de mosaico
En particular, el mosaico parece ser un un fluido o dinmica y, para
muchos propsitos, es mejor como una de dos dimensiones solucin
viscosa orientado.En este artculo, por lo tanto, presentamos ydiscutir
un modelo de mosaico fluido de la membranaa estructura y la propuesta
de que es aplicable a la mayora de las membranas biolgicas, tales
como plasmalemmal e intracelularmembranas, incluyendo la
membranas de diferentes orgnulos celulares, tales como mitocondrias
y cloroplastos .Estas membranas se denominan de ahora en adelante la
membranas como funcionales. Puede haber alguna otra membranelike
sistemas, tales como mielina o la membranas de lipoprotenas de
animales pequeos

los virus, que nos proponemos puede ser rgido,en vez de lquido, las
estructuras de mosaico, perotales sistemas de membranas no son una
primaria preocupacin de este artculo.Nuestros objetivos son: (i) hacer
un breve repaso algunos de la termodinmica de macromolecular,y en
particular de la membrana, sistemas en un entorno acuoso; para
discutir algunas de las propiedadeesde las protenas y lpidos de
funcional membranas; (Iii) para describir el fluidomodelo de mosaico en
detalle; (Iv) analizar algunas de las recientes y ms directa videncia
experimental en trminos de la modelo; y (v) para mostrar que el fluido
modelo de mosaico sugiere nuevas formas de pensando en funciones de
la membrana y fenmenos de membrana termodinmica y estructura
de la membrana El modelo de mosaico fluido ha evolucionado por una
serie de etapas de versiones anteriores (1-4). consideraciones
termodinmicas sobre membranas y membrana componentes iniciaron,
y siguen siendo el centro a, estos desarrollos. estas consideraciones
derivada de dos dcadas de estudios intensivos de protenas y nucleico
estructuras de cido; la termodinmica principios implicados, sin
embargo, son perfectamente general y aplicable a cualquier
macromolecular sistema en un entorno acuoso. Estos principios y su
aplicacin a los sistemas de membrana tienen ha examinado en detalle
en otra parte (1) y slo se resumen aqu. Para nuestropropsitos
actuales, dos tipos de no covalente interacciones son ms importante,
hidrfobo (5) y hidrfila (1). Por interacciones hidrfobas se entiende un
conjunto de factores termodinmicosque son responsables de la
secuestrante de grupos hidrfobos o no polares lejos del agua, como,
por ejemplo, el invisibilidad de los hidrocarburos y agua. Para ser
especficos, se requiere la gasto de 2,6 kilocaloras de libre energa para
transferir un mol de metanode un medio no polar a agua a 25? C (5).
contribuciones de energa libre de esta magnitud, sumado sobre los
muchos residuos de aminocidos no polares de soluble protenas, son
sin duda de primera importancia en la determinacin de las
conformaciones que las molculas de protena adopten ensolucin
acuosa (6), en la que el no polar residuos son secuestradas
predominantementeen el interior de las molculas lejos del contacto
con el agua.Por interacciones hidrfilas se entiende unaconjunto de
factores termodinmicos que son responsables de la preferencia de
inica y los grupos polares de una solucin acuosa en lugar de un
entorno no polar. Por ejemplo, la energa libre necesaria para transferir
un mol de glicina de ion hbrido de agua a la acetona es de
aproximadamente 6,0 kcal en 25? C, que muestran que los pares de
iones fuertementeprefieren estar en el agua que en un grupo no polar
medio (1). Estas y otras trminos de energa libre, sin duda,
proporcionan la razones por las que esencialmente todo el inica se
observan residuos de molculas de protenas para estar en contacto con

el agua, por lo general en la superficie exterior de la molcula, de

acuerdo con cristalogrfico de rayos x estudios. termodinmico
similares argumentos se aplican a residuos sacridos
(1). Se requiere el gasto de sustancial energa libre para transferir un
simple sacrido de agua a una no polar solvente, y por lo tanto, dichos
residuos se estar en un estado de energa libre inferior en contacto con
el agua que en un menos polar ambiente.
Hay otras interacciones no covalentes, tales como enlaces de hidrgeno
y interacciones electrostticas, que tambin contribuir a determinar
macromolecular estructura. Sin embargo, con respecto a bruto
estructura, con la que estamos ahora de que se trate, estos son muy
probable de secundaria magnitud en comparacin con hidrofbico e
interacciones hidrfilas. La bicapa de fosfolpidos familiarizado
estructura ilustra los efectos combinados de interacciones hidrfobas e
hidrfilas. En esta estructura la cadenas de cidos grasos no polares de
los fosfolpidos son secuestrados juntos lejos de contacto con el agua,
lo que maximiza interacciones hidrofbicas. Adems, inico y de iones
hbridos grupos estn en contacto directo con el fase acuosa a las
superficies exteriores de la bicapa, maximizando as hidrfilo
interacciones. En el caso de fosfolpidos zwitterinicos tales como
fosfatidilcolina, interacciones dipolo-dipolo entre pares de iones en la
superficie de la bicapa tambin puede contribuir la estabilizacin de la
estructura de bicapa.En la aplicacin de estos termodinmico principios
a las membranas, que reconocen en primer lugar que una de las tres
clases principales de componentes-protenas de membrana, lpidos, y
oligosacridos de las protenas son predominantes. La relacin en peso
de las protenas a los lpidos de rangos de1,5 a 4 para aquellas
membranas funcionales que han sido bien caracterizado Una fraccin
sustancialde esta protena ms probablemente juega un papel
importante en la determinacin de la estructura de las membranas, y la
estructura l propiedades de estas protenas son por lo tanto, de la
importancia de primer orden. Las protenas de membrana se consideran
en cierto detalle en la siguiente seccin. A esta coyuntura, el punto
significativo es que si las interacciones hidrofbicas e hidroflicas

han de ser maximizado y el bajo estado de energa libre es que debe

alcanzarse para la membrana intacta en una ambiente acuoso, la no
polar residuos de aminocidos de la proteinsalong con las cadenas de
cidos grasos de la fosfolpidos debera ser secuestrado 18 de DE
FEBRERO DE 1972 Higo. 1. Un fosfolpido bicapa: esquemtica de la
seccin transversal ver. Los crculos rellenos representar el inica y de
cabeza polar grupos de fosfolpido molculas, que hacen contacto con
agua; el ondulado lneas representan la cadenas de cidos grasos. (En
la medida de lo posible) a partir de en contacto con agua, mientras que
el inico y grupos polares de las protenas a lo largo con los de los
lpidos y los oligosacridos-debera estar en contacto con el disolvente
acuoso. estos requisitos imponen restricciones a los modelos de
membrana estructura; en particular, que prestan muy poco probable
que el modelo clsico de una disposicin de trilaminar de un continuo
bicapa lipdica intercala entre dos monocapas de protena. los Este
ltimo modelo es termodinmicamente inestable porque no slo son la
no polar residuos de aminocidos de la membrana protenas en este
modelo forzosamente en gran parte se expone al agua, pero el inica y
los grupos polares de los lpidos son secuestradas por una capa de
protena a partir de en contacto con el agua. Por lo tanto, ni
interacciones hidrfobas ni hidrfilos se maximizan en la clsica
modelo. Algunas propiedades de componentes de la membrana
protenas perifricas e integrales. Eso Parece razonable y importante
para discriminar entre dos categoras de protenas unidas a las
membranas, las cuales que hemos denominado perifrico y integral
protenas (1). protenas perifricas pueden estar caracterizado por los
siguientes criterios. (I) Se requieren tratamientos leves, tales como un
aumento en la fuerza inica del medio o de la adicin de una agente
quelante, para disociar los molecularmente intacto de la membrana; (Ii)
se disocian libre de lpidos; y (Iii) en el estado disociado que son
relativamente soluble en solucin acuosa neutral tampones. Estos
criterios sugieren que una protena perifrica se mantiene a la
membrana solamente por no covalente ms bien dbil (quiz
principalmente electrostticas interacciones) y no se asocia
fuertemente con los lpidos de membrana. El citocromo c de las
membranas mitocondriales, que puede disociarse libre de lpidos por
alto concentraciones de sal, y la protena espectrina (8) de las
membranas de eritrocitos, que puede ser eliminado por quelante
agentes bajo condiciones suaves, son ejemplos de protenas de
membrana que satisfacen los criterios de protenas perifricas. Por otro
lado, la mayor parte (> 70 por ciento) de las protenas de la mayora
membranas tienen caractersticas diferentes, que pueden ser asignados
a integrante protenas: (i) que requieren mucho ms tratamientos
drsticos, con reactivos tales como detergentes, cidos biliares,

desnaturalizantes de protenas, o disolventes orgnicos, a disocian ellos

a partir de membranas; (Ii) en muchos casos, permanecern ligados a
cuando los lpidos aislados; (Iii) si completamente liberado de los
lpidos, que son por lo general altamente insoluble o agregada en
acuosa neutra tampones (9). La distincin entre perifrica y protenas
integrales pueden ser tiles en varios aspectos. Se supone que slo las
protenas integrales son crticos para el integridad estructural de las
membranas. Por lo tanto, las propiedades y las interacciones de
protenas perifricas, mientras que interesante en su propio derecho,
no puede ser una relacin directa con los problemas centrales de
estructura de la membrana. Las propiedades de citocromo c, por
ejemplo, puede no ser la tpica de la mitocondria protenas de
membrana. Adems, el biosntesis de perifrico y integral protenas y su
adhesin a la membrana puede ser procesos muy diferentes. Esta no es
la ocasin apropiada para discutir la biognesis de la membrana en
detalle, pero puede ser significativa que, a pesar de citocromo c
mitocondrial es una protenas, que se sintetiza en citoplasmtica en
lugar de mitocondrial los ribosomas; de hecho, slo una pequea
fraccin del total de protena mitocondrial (tal vez slo las protenas
integrales de la membrana mitocondrial interna?) aparece que se
sintetizan en mitocondrial ribosomas (10). En cualquier evento, debido a
la relativamente poco importante papel estructural membrana asignado
a las protenas perifricas, que no son una el inters principal de este
artculo. Propiedades de las protenas integrales. Ya que las protenas
que hemos clasificado como integrante, de acuerdo con los criterios
especificados, constituyen la mayor fraccin de protenas de membrana,
se supone que la propiedades para ser discutidos son aplicables a la
protenas integrales. 1) Para varios bien caracterizado sistemas de
membrana, incluyendo eritrocitos y otras membranas plasmticas, y
membranas mitocondriales, las protenas han demostrado ser
extremadamente heterognea con respecto a molecular 721 Ita? los
pesos (11). No hay convincente evidencia de que existe predominante
tipo de protena de membrana que es especficamente una protena
estructural; reciente informes en sentido contrario han sido retiradas.
Consideramos que esta heterogeneidad a ser ms importante para un
general modelo de estructura de la membrana de la hecho de que en
algunos casos especiales, como en el caso de las membranas de disco
de segmentos externos de la barra de la retina (12, 13), una especies de
la protena sola predomina. UN modelo de membrana debe ser
satisfactoria capaz de explicar la heterogeneidad de las protenas
integrales de membrana. 2) Las protenas de una variedad de intacta
membranas, en promedio, muestran apreciable cantidades de la
conformacin a-helicoidal, como se ha mostrado por primera vez iby Ke
(14), Wallach y Zahler (4), y Lenard y Singer (3). Por ejemplo,

mediciones de dicrosmo circular de suspensiones acuosas de intacta y

mecnicamente eritrocitos humanos fragmentada membranas (siempre
que tomamos en cuenta ciertas anomalas pticas de estas mediciones)
revelan que 40 por ciento de la protena est en el diestro una
conformacin helicoidal (15). La mayora de las protenas globulares
solubles cuyos espectros de dicrosmo circular tener obtenido exhiben
una fraccin ms pequea de a-hlice en sus estructuras nativas. Esto
sugiere que las protenas integrales en las membranas intactas son en
gran parte globular en forma en lugar de hacia fuera como monocapas.
Por otro lado, una modelo de membrana en la que tales globular
protenas estn unidos a la exterior superficies de una bicapa lipdica
(16) sera no ser satisfactorio ya que, entre otras razones, se
requeriran membrana espesores mucho ms grandes que la 75 a 90
angstroms observaron generalmente. Un modelo en el que la protena
globular molculas se intercalan dentro de la membrana sera, sin
embargo, cumplir con estos restricciones. Los fosfolpidos de las
membranas. Ahora hay pruebas sustanciales de que la mayor parte de
los fosfolpidos est en forma de dos capas en una variedad de intacta
membranas. Por ejemplo, diferencial calorimetra de las membranas
intactas de micoplasma muestra que se someten a una fase de
transicin en un intervalo de temperatura muy similar a la de las
dispersiones acuosas de los fosfolpidos extrados de la las membranas
(16, 17). As, las estructuras del lpido en la membrana y de la lpidos en
dispersin acuosa aisladas son muy similar; presumiblemente el ltimo
es la forma de dos capas. Esta conclusin se apoya iby difraccin de
rayos X '(18) y spir estudios de etiqueta (19) en la membrana similares
preparativos. El carcter bicapa de membrana lpidos descarta modelos
como el de Benson (20) en la que las protenas y lpidos forman una
lipoprotena monofsica subunidad que se repite de forma indefinida en
dos dimensiones para constituir la membrana. En este modelo, la mayor
parte de la Sera de esperar que los lpidos tener claramente
propiedades diferentes de los de una bicapa. 4. Higo. 2. El modelo de
mosaico de protena-lpido globular de estructura de la membrana:
esquemtica vista en seccin transversal. Los fosfolpidos se
representan como en la Fig. 1, y estn dispuestos como una bicapa
discontinua con sus cabezas inicas y polares en contacto con el agua.
Algunos de lpidos puede ser diferenciada estructuralmente de la mayor
parte de los lpidos (vase el texto), pero esto no se muestra
explcitamente en la figura. Las protenas integrales, con las lneas
gruesas que representa las cadenas polipeptdicas plegadas, se
muestran como molculas globulares parcialmente incrustados en, y
parcialmente sobresaliendo de, la membrana. Las partes sobresalientes
tienen en sus superficies los residuos inicos (- y +) de la protena,
mientras que el no polar residuos son en gran medida en las partes

incrustadas; en consecuencia, las molculas de protena son anfiptico.

El grado en que las protenas integrales estn incrustados y, en
particular, ya sea que abarcan todo el espesor de la membrana
depender del tamao y la estructura de las molculas. La flecha marca
el plano de escisin de esperar en congelacin-grabado experimentos
(ver texto). [De Lenard y Singer (3) y Singer (1)] 722 Dos ttulos hay que
destacar, Sin embargo, en relacin con la forma de bicapa de lpidos de
membrana. (I) Ninguna de las evidencia hasta el momento obtenido
para la bicapa formulario nos permite decir si la bicapa es continua o
interrumpida (1). La fase calorimetra observado transiciones, por
ejemplo, se producen a travs de una amplio intervalo de temperaturas,
lo que permite la posibilidad de que la unidad cooperativa involucrado
en la fase de transicin es bastante pequea, que consiste tal vez de
slo 100 molculas de lpidos en la media. (Ii) Ninguno de los
experimentos mencionados anteriormente es suficientemente sensible y
cuantitativo de probar si el 100 por ciento del fosfolpido est en la
forma de dos capas. Es por lo tanto, no se excluye que algunos
significativa fraccin de fosfolpido (tal vez tanto como 30 por ciento) es
fsicamente en un estado diferente al resto del lpido. interacciones
protena-lpido en membranas. Varios tipos de experimentos indican que
las interacciones protena-lpido desempear un papel directo en una
variedad de funciones de la membrana. muchos membranebound
enzimas y antgenos requieren lpidos, con frecuencia fosfolpidos
especficos, por la expresin de sus actividades [vase Tabla 2 en (21)].
Adems, el naturaleza de los cidos grasos incorporados en los
fosfolpidos afecta a la funcin de de ciertas protenas unidas a la
membrana en membranas bacterianas (22). Por otro lado, la
calorimtrico datos examinados anteriormente no significativa
indicacin de que la asociacin de protenas con los fosfolpidos de
intacta membranas afecta a las transiciones de fase de los propios
fosfolpidos. experimentos con fosfolipasa C y membranas han
demostrado que el enzimtica liberacin de 70 por ciento de la aminas
fosforilados desde intacta membranas de eritrocitos profundamente
perturba el estado fsico de la residual cadenas de cidos grasos, pero
no tiene detectable efecto (tal como se mide por circular Los espectros
de dicrosmo) sobre la conformacin promedio de las protenas de la
membrana (2). Por tanto, estos resultados sugieren que los fosfolpidos
y protenas de membranas no interactan fuertemente; en De hecho,
que parece ser en gran medida independiente. Esta paradoja, que los
diferentes tipos de experimentos sugieren una fuerte protena-lpido
interacciones, por un lado, y dbil o ninguna interaccin en el otro,
pueden ser resuelto de una manera consistente con todos los datos si
se propone que, mientras la porcin ms grande del fosfolpido est en
forma de dos capas y no fuertemente acoplado a protenas en la

membrana, Science, vol. 175 una pequea fraccin del lpido es ms

estrechamente acoplado a la protena. Con cualquier una protena de
membrana, la fuerza lpidos acoplado podra ser especfico; es decir, la
interaccin podra requerir que el fosfolpidos contienen cidos grasos
especficos cadenas o determinados grupos de cabeza polares. Hay en la
actualidad, sin embargo, no satisfactoria evidencia directa de tal un
distintivo fraccin lipdica. Este problema es considerado de nuevo en
relacin con una discusin de los experimentos de Wilson y Fox (23).
Modelo de mosaico fluido estructura de mosaico de las protenas y
lpidos de las membranas. La termodinmica consideraciones y
experimental Los resultados hasta ahora discutidos integracin en el
tejido idea de una estructura de mosaico para las membranas (1-3, 24)
en el cual las molculas globulares de las protenas integrales (tal vez
en casos particulares unidos a oligosacridos para formar
glicoprotenas, o interactuar fuertemente con lpidos especficos para
formar lipoprotenas) alternan con secciones de doble capa de
fosfolpidos en el la seccin transversal de la membrana (Fig. 2). Las
molculas de protenas globulares se postulan ser anfiptico (3, 4) como
se los fosfolpidos. Es decir, que son estructuralmente asimtrica, con
una muy extremo polar y un extremo no polar. los regin altamente
polar es uno en el que la residuos de aminocidos inicos y cualquier
covalentemente residuos de sacrido estn unidos agrupado, y que est
en contacto con la fase acuosa en la membrana intacta; la regin no
polar est desprovista de inica y residuos de sacrido, contiene
muchos de los residuos no polares, y es incrustado en el interior
hidrofbico de la membrana. el anfiptico estructura adoptada por una
integral particular protena (o lipoprotena) molcula, y por lo tanto el
grado en que es incrustado en la membrana, estn bajo control
termodinmico; es decir, estn determinados por la secuencia de
aminocidos y la estructura covalente de la protenas, y por sus
interacciones con su entorno molecular, de modo que la libre energa
del sistema en su conjunto se encuentra en una mnimo. Una molcula
de protena integral con el tamao y la estructura adecuada, o un
material adecuado de protenas integrales (Abajo) pueden atravesar la
totalidad membrana (3); es decir, que tienen regiones en contacto con
el disolvente acuoso en ambos lados de la membrana. Es evidente a
partir de estas consideraciones que diferentes protenas, si tienen la
secuencia de aminocidos apropiado 18 de DE FEBRERO DE 1972
adoptar una estructura anfiptica, puede ser protenas integrales de las
membranas; en esto manera, la heterogeneidad de las protenas
membranas de la mayor parte funcional puede racionalizarse. Las
mismas consideraciones tambin pueden explicar por qu algunas
protenas se membranebound y otros son totalmente soluble en el
citoplasma. La diferencia puede ser que, o bien la secuencia de

aminocidos de la protena particular, permite que se adopten una

estructura anfiptica o, por el contrario, a adoptar una estructura en la
que la distribucin de los grupos inicos es casi esfricamente
simtrica, en la ms baja estado de energa libre del sistema. Si el la
distribucin inica en la superficie de la protena eran simtricas, la
protena sera capaz de interactuar fuertemente con agua en toda su
superficie exterior, es decir, que sera una soluble monodisperso
protena. La estructura de mosaico puede ser fcilmente diversificado
de varias maneras. A pesar de que la naturaleza de esta diversificacin
es una materia de especulacin, es importante reconoce que la
estructura de mosaico necesita no estarn limitados por la
representacin esquemtica en la Fig. 2. protena-protena las
interacciones que no se consideran de forma explcita en la Fig. 2 puede
ser importante en la determinacin de las propiedades de la membrana.
Tales interacciones pueden provocar ya sea en la unin especfica de
una protena perifrica al exterior expuesta superficie de una integral
particular protena o en la asociacin de dos o subunidades de protenas
ms integrales para formar un agregado especfico dentro de la
membrana. Estas caractersticas pueden ser acomodados en la Fig. 2 sin
cambios en la estructura bsica. Los fosfolpidos del mosaico estructura
estn dispuestas predominantemente como una bicapa interrumpida,
con su inica y grupos de cabeza polares en contacto con la fase
acuosa. Como se ha discutido, sin embargo, una pequea parte de la
lpido puede estar asociada ms ntimamente con las protenas
integrales. Esta caracterstica no se indica explcitamente en la Fig. 2. El
espesor de una membrana mosaico hara variar a lo largo de la
superficie de que a travs de una regin bicapa de fosfolpidos a ese a
travs de una regin de la protena, con un promedio valor que se poda
esperar que corresponden razonablemente bien a experimentalmente
medidos espesores de membrana. Matriz del mosaico: lpidos o
protenas? En la seccin transversal del mosaico estructura
representada en la Fig. 2, no es indica si se trata de la protena o el
fosfolpido que proporciona la matriz de el mosaico. En otras palabras,
que el componente es el mortero, que los ladrillos? Esta pregunta debe
ser respondida cuando la tercera dimensin de la estructura de mosaico
est especificado. Trhese dos tipos de estructura de mosaico se puede
esperar que tienen muy diferentes estructural y funcional propiedades,
y la pregunta es por lo tanto, una crtica. Es nuestra hyFig. 3. El modelo
de mosaico protena globular lpidos con una matriz de lpidos (del
mosaico fluido modelo); vistas esquemticas tridimensionales y de la
seccin transversal. Los cuerpos slidos con superficies punteadas
representan las protenas integrales globulares, que son a largo alcance
distribuidos al azar en el plano de la membrana. A corto alcance,
algunos pueden formar agregados especficos, como se muestra. En

seccin transversal y en otros detalles, la leyenda de Higo. 2 se aplica.

723

unido a las superficies externas de las clulas podra no ser en gran

medida diferentes de las de las clulas normales, pero ms grandes
grupos de partculas de ferritina seran encontrados. fenmenos
cooperativos en las membranas. Por un fenmeno cooperativo nos
referimos a un efecto que se inicia en un sitio en una estructura
compleja y transmitida a otro sitio remoto por algunos acoplamiento
estructural entre el dos sitios. Un nmero importante de fenmenos de
membrana pueden caer en esta categora. Sin embargo, antes de
enumerar ellos, lo primero que debe discriminar entre dos tipos de
cooperativas efectos que pueden ocurrir. Estos pueden ser denominado
trans y cis. efectos trans se refieren a los cambios alostricos () de
cooperacin que se han postulado para funcionar a algunos localizada
regin en la superficie de la membrana, para transmitir un efecto de un
lado de la membrana a la otra (58). por ejemplo, protena integral
ventilador puede existir en la membrana como un conjunto de dos (o
ms) subunidades, una de las cuales es EXPC, sed a la solucin acuosa
en la superficie externa de la membrana, y el otro se expone al
citoplasma en el interior superficie. La unin de un medicamento
especfico o la hormona molcula al sitio activo de la subunidad
orientada hacia el exterior puede inducir una reorganizacin
conformacional dentro del agregado, y por lo tanto el cambio alguna
propiedad funcional del agregado o de su subunidad hacia adentro. Por
efectos cis, por otro lado, referirse a cambios de cooperacin que puede
ser producido en toda la membrana, o al menos grandes reas de la
misma, como consecuencia de algn evento o eventos que ocurren en
slo uno o unos pocos localizada Los puntos de la superficie de la
membrana. por ejemplo, los efectos de muerte de cierta bacteriocinas
en bacterias (59), la lisis de los grnulos corticales de vulos a la
fertilizacin de los huevos por un espermatozoide (60), y la interaccin
de crecimiento hormona con membranas de eritrocitos (61) son los
casos que puedan implicar transmisin y amplificacin de localizada
eventos en toda la superficie de una membrana. Estos fenmenos
pueden No se producen todos por el mismo o relacionados mecanismos,
pero en al menos dos experimental Los estudios, que implica la
interaccin de colicina E1 con Escherichia intacta clulas de E. coli (62),
y que de humano hormona de crecimiento y aislado humana membranas
de eritrocitos (61), hay pruebas sustanciales de que cistype de largo
alcance efectos cooperativos intrnsecos a la membranas estn
involucrados. La pregunta que nos dirigimos ahora es, Cmo podran
funcionar dichos efectos cis? Changeux 18 de DE FEBRERO DE 1972 y
han propuesto sus compaeros de trabajo (63) una extensin a
membranas de la alostrico de Monod-Wyman-Changeux modelo de los
fenmenos cooperativa protena, utilizando como modelo de membrana
estructurar una infinita bidimensional agregado de subunidades

idnticas de lipoprotenas [Como, por ejemplo, el modelo descrito por

Benson (20)]. En este terico tratamiento, las subunidades individuales
son capaces de existir en una de dos estados conformacionales, uno de
los cuales tiene una afinidad de unin mucho mayor para un ligando
especfico que lo hace el otro. La unin de una sola molcula de ligando
a cualquier una subunidad activa entonces la conversin cooperativa de
muchos de los subunidades a la conformacin unida al ligando, con el
fin de maximizar las interacciones entre las subunidades. Esta teora se
basa en que se presenta el modelo de membrana utilizada. Si, sin
embargo, la membrana no es una de dos dimensiones agregado de
subunidades de lipoprotenas, pero es ms bien un mosaico fluido de
protenas y los lpidos, la situacin fsica hara ser muy diferentes. La
teora bsica de Changeuex et al. (63) an puede haber formalmente su
caso, pero con importantes cambios en significado fsico. Eso Es posible,
por ejemplo, que un particular, protena integral puede existir en
cualquiera de los dos de dos estados conformacionales, uno de que se
ve favorecida por la unin del ligando; en su conformacin normal, el no
unido protena integral es monomolecularly dispersado dentro de la
membrana, pero en la conformacin promovido por ligando obligatorio,
su agregacin es termodinmicamente favorecido. La unin de una
molcula de ligando a una protena integral sitio, seguido de la difusin
de la nonliganded las molculas de protena con ste, podran a
continuacin, dar lugar a una agregacin y simultnea cambio en la
conformacin de la protena agregada dentro de la membrana. Este
mecanismo podra resultar en un tipo cis fenmeno cooperativo de largo
alcance, si el eventual agregado tamao era muy grande y si su
presencia perturbaciones locales producidos en la propiedades de la
membrana. Sin embargo, UN segundo w v Higo. 7. Dos mecanismos
diferentes para explicar los hallazgos que, o bien malignamente
transformadas clulas o clulas normales que estn sometidas a
proteolisis suave se vuelven mucho ms fcilmente aglutinables por
varios aglutininas de plantas. (A) El mecanismo de la hamburguesa (54):
aglutinina de sitios de unin que estn presentes en las superficies de
las clulas normales, pero que son obstruido ( "sitios crpticos"), estn
expuestos por proteolisis o los procesos de maligna transformacin. (B)
El mecanismo de redistribucin (vase el texto): los sitios de aglutinina
en superficies de las clulas normales son en gran parte
monomolecularly dispersan en la estructura de mosaico fluido, pero en
la protelisis o la transformacin maligna, se difunden y el agregado de
clusters. La probabilidad de la aglutinacin de dos de tales clulas
modificadas se ve reforzada por la agrupacin de sitios de unin. 729 la
transicin se produzca a una velocidad y durante un perodo de tiempo
determinado por la velocidad de difusin de las molculas de la protena
integral en el fluido membrana mosaico. Este perodo de tiempo es

probable que sea relativamente largo, del orden de minutos (44), como
ya se mencion. Por otra parte, si de tipo cis cooperativa efectos se
produjeron en una lipoprotena modelo de subunidad de acuerdo con el
mecanismo postulada por Changeux et al. (63), uno esperara que la
cooperativa cambiar a ser mucho ms rpido. Conformacin cambios en
la alostrica soluble aspartyltranscarbamylase protena, por ejemplo,
tienen tiempos medios de la orden de 10 milisegundos (64). Es por lo
tanto, de algn inters que en el estudios de la interaccin de colicina
E1 y E. coli los cambios de fluorescencia que marc la aparente
cooperacin de tipo cis transiciones en la membrana celular ocurrido en
intervalos de una a varios minutos (62). Si esto sugiri mecanismo para
el efecto colicina es vlida, se podra predecir que (i) congelacin
grabado experimentos sobre la colicina tratados bacterias (28) podran
revelar una agregacin de normalmente dispersa partculas en la cara
interna de la membrana, o (ii) los cambios en la fluidez de la membrana,
tal que sea producida por adecuado cambios en la temperatura o por
diferentes composiciones de fosfolpidos de la membrana (65), puede
afectar notablemente a la cintica de los cambios de fluorescencia que
se observan tras la adicin de la colicina a la bacteria. En esta discusin
de funciones de la membrana, algunos mecanismos detallados a cuenta
por dos fenmenos de membrana se han presentado. Bien puede girar
que estos mecanismos son incorrectos. Nuestro objetivo no ha sido
tanto argumentar a favor de estos mecanismos especficos, como para
ilustrar que el mosaico fluido modelo de estructura de la membrana
puede sugerir nuevas formas de pensar acerca funciones Autopista de
membrana que son susceptibles de pruebas experimentales. Otro
fenmenos de membrana pueden ser influenciados por mecanismos de
difusin similares: por ejemplo, la clula-clula y clula-sustrato
interacciones, donde la aposicin de intensos campos elctricos locales
a una clula membrana puede afectar a la distribucin de carga
elctrica protenas integrales dentro de las membranas; o la especfica
la unin del anticuerpo multivalente a la celda antgenos de superficie,
donde la simultnea unin de una molcula de anticuerpo a varias
molculas de antgeno puede inducir reordenamientos de la distribucin
del antgeno en el plano de 730 la membrana, un efecto que puede ser
involucrados en el fenmeno de la antignico de modulacin (66). Hay
otros ejemplos especficos tambin. Es muy posible que un nmero de
funciones metablicas crticas realizaron por clula membranas pueden
requerir la la movilidad de traslacin de algunos importante protenas
integrales. Esto podra ser el significado ltimo de la larga observacin
(67) que la lpidos de membrana de organismos poiquilotermos
contener una fraccin mayor de insaturado cidos grasos menor es su
temperatura de crecimiento. Apropiado enzimas aparentemente llevar a
cabo la necesaria ajuste bioqumica (68) que mantiene los lpidos de

membrana en una estado fluido a la temperatura particular, de

crecimiento; si estas enzimas no son funcional, por ejemplo, a causa de
mutaciones, el organismo para crecer en la temperatura ms baja (65)
-debe suministrado con el cido graso insaturado exgenamente.
Aunque se ha sugerido antes de que el mantenimiento de la fluidez de
los lpidos puede ser importante mecanismos de transporte que operan
a travs de una membrana funcional, tambin es posible que el
verdadero propsito de la fluidez es permitir que algunos protenas
integrales crticos para retener su movilidad en traslacin el plano de la
membrana, como una paso obligatorio en su funcin. Resumen Se
presenta un modelo de mosaico fluido para la organizacin y la
estructura bruta de las protenas y lpidos de biolgica membranas. El
modelo es consistente con las restricciones impuestas por la
termodinmica. En este modelo, las protenas que son parte integrante
de la membrana son un conjunto heterogneo de globular molculas,
cada uno dispuestos en una anfiptico estructura, es decir, con el inica
y grupos altamente polares que sobresale de la membrana en la fase
acuosa fase, y los grupos no polares en gran parte enterrado en el
interior hidrofbico de la membrana. Estas molculas globulares estn
incrustados parcialmente en una matriz de fosfolpidos. El grueso de la
phosplholipid est organizada como una discontinua, bicapa de lquidos,
aunque una pequea fraccin del lpido puede interactuar
especficamente con las protenas de membrana. El fluido por lo tanto,
la estructura de mosaico es formalmente anloga a una de dos
dimensiones orientada solucin de protenas integrales (o
lipoprotenas) en el fosfolpido viscosa bicapa disolvente. experimentos
recientes con una amplia variedad de tcnicas y varios sistemas de
membrana diferentes se describen, todos los cuales son consistente
con, y aadir todos los detalles a, el modelo de mosaico fluido. Por lo
tanto, parece apropiado sugerir posibles mecanismos para varios
membrana funciones y membrana mediada fenmenos de la luz del
modelo. Como ejemplos, experimentalmente comprobable mecanismos
se sugieren para la superficie celular cambios en la transformacin
maligna, y para los efectos de cooperacin exhibido en las interacciones
de membranas con algunos ligandos especficos. Nota aadido en la
prueba: Desde este artculo fue escrito, hemos obtenido evidencia
microscpica de electrones (69) que la concanavalina A sitios de unin
en las membranas de SV40 virus-transformadas fibroblastos de ratn
3T3 (clulas) son ms agrupadas que los sitios en la las membranas de
las clulas normales, como se predijo por la hiptesis representado en
la Fig. 7B. Tambin ha aparecido un estudio realizado por Taylor et al.
(70) que muestra la notable efectos producidos sobre los linfocitos por
la adicin de anticuerpos dirigidos a su inmunoglobulina de superficie
molculas. Los anticuerpos inducen una redistribucin y pinocitosis de

estos inmunoglobulinas de superficie, de modo que dentro de

aproximadamente 30 minutos a 37? C de la superficie inmunoglobulinas
estn completamente barridos fuera de la membrana. Estos efectos
hacen no ocurrir, sin embargo, si los anticuerpos bivalentes se
sustituirn por su univalente Los fragmentos Fab o si los experimentos
de anticuerpos se llevan a cabo a 0? C en vez de 37? C. Estos y
resultados relacionados fuertemente indicar que los anticuerpos
bivalentes producir una agregacin de la molculas de inmunoglobulina
de superficie en el plano de la membrana, que puede ocurrir slo si las
molculas de inmunoglobulina son libres de difundir en la membrana.
Esta agregacin a continuacin, parece desencadenar la pinocitosis de
la membrana componentes por algunos desconocidos mecanismo. Tales
transformaciones de membrana puede ser de crucial importancia en la
induccin de una respuesta de anticuerpos a un antgeno, as como en
Otros procesos de diferenciacin celular. Referencias y Notas 1. S. J.
Singer, en la estructura y funcin de Las membranas biolgicas, L. I.
Rothfield, Ed. (Academic Press, New York, 1971), p. 145. 2. M. Glaser, H.
Simpkins, S. J. Singer, M. Sheetz, S. I. Chan, Proc. Nat. Acad. Sci. NOS.
65, 721 (1970). 3. J. Lenard y S. J. Singer, ibid. 56, 1828 (1966). 4. D. F.
H. Wallach y P. H. Zahler, ibid., P. 1552. 5. W. Kauzmann, Advan. Protein
Chem. 14, 1 (1959). Science, vol. 175 6. C. Tanford, J. Amer. Chem. Soc.
84, 4240 (1962). 7. E. D. Korn, Annu. Rev. Biochem. 38, 263 (1969). 8. V.
T. Marchesi y E. Steers, Jr., Ciencia 159, 203 (1968). 9. S. H. Richardson,
H. 0. Hultin, D. E. Green, Proc. Nat. Acad. Sci. EE.UU. 50, 821 (1963). 10.
M. Ashwell y T. S. trabajo, Annu. Rev. Biochem. 39, 251 (1970). 11. D.
Haldar, K. Freeman, T. S. trabajo, la naturaleza 211, 9 (1966); E. D. Kiehn
y J. J. Holland, Proc. Nat. Acad. Sci. EE.UU. 61, 1370 (1968); D. E. Green,
N. F. Haard, G. Lenaz, H. I. Silman, ibd. 60, 277 (1968); S. A. Rosenberg
y G. Guidotti, en la membrana celular de color rojo, G. A. Jamieson y T. J.
Greenwalt, Eds. (Lippincott, Philadelphia, 1969), p. 93; J. Lenard,
Bioqumica 9, 1129 (1970). 12. J. K. Blasie, C. R. Worthington, M. M.
Dewey, J. Mol. Biol. 39, 407 (1969). 13. D. y A. C. Bownds GaideHuguenin, Naturaleza 225, 870 (1970). 14. B. Ke, Arch. Biochem.
Biophys. 112, 554 (1965). 15. M. Glaser y S. J. Singer, Bioqumica 10,
1780 (1971). 16. J. M. Steim, M. E. Tourtellotte, J. C. Reinert, R. N.
McElhaney, R. L. Rader, Proc. Nat. Acad. Sci. EE.UU. 63, 104 (1969). 17.
D. L. Melchior, H. J. Morowitz, J. M. Sturtevant, T. Y. Tsong, Biochim.
Biophys. Acta 219, 114 (1970). 18. D. M. Engelman, J. Mol. Biol. 47, 115
(1970); M. H. F. Wilkins, A. E. Blaurock, D. M. Engelman, Naturaleza 230,
72 (1971). 19. M. E. Tourtellotte, D. Branton, A. Keith, Proc. Nat. Acad.
Sci. EE.UU. 66, 909 (1970). 20. A. A. Benson, J. Amer. Chem aceite. Soc.
43, 265 (1966). 21. D. Triggle, Progr reciente. Sci superficie. 3, 273
(1970). 22. H. U. Schairer y P. Overath, J. Mol. Biol. 44, 209 (1969). 23.
G. Wilson y C. F. Fox, ibid. 55, 49 (1971). 24. J. Lenard y S. J. Singer,

Ciencia 159, 738 (1968); G. Vanderkooi y D. E. Green, Proc. Nat. Acad.

Sci. EE.UU. 66, 615 (1970). 25. W. L. Hubbell y H M. McConnell, Proc.
Nat. Acad. Sci. EE.UU. 61, 12 (1968); A. D. Kieth, A. S. Waggoner, 0. H.
Griffith, ibid., p. 819. 26. R. L. Steere, J. Biophys. Biochem. Citol. 3, 45
(1957); H. Moor, K. Miihlethaler, H. Waldner, A. Frey-Wyssling, ibid. 10, 1
(1961). 27. D. Branton, Annu. Rev. Plant Physiol. 20, 209 (1969). J. M.
Wrigglesworth, L. Packer, D. 6. C. Tanford, J. Amer. Chem. Soc. 84, 4240
(1962). 7. E. D. Korn, Annu. Rev. Biochem. 38, 263 (1969). 8. V. T.
Marchesi y E. Steers, Jr., Ciencia 159, 203 (1968). 9. S. H. Richardson, H.
0. Hultin, D. E. Green, Proc. Nat. Acad. Sci. EE.UU. 50, 821 (1963). 10. M.
Ashwell y T. S. trabajo, Annu. Rev. Biochem. 39, 251 (1970). 11. D.
Haldar, K. Freeman, T. S. trabajo, la naturaleza 211, 9 (1966); E. D. Kiehn
y J. J. Holland, Proc. Nat. Acad. Sci. EE.UU. 61, 1370 (1968); D. E. Green,
N. F. Haard, G. Lenaz, H. I. Silman, ibd. 60, 277 (1968); S. A. Rosenberg
y G. Guidotti, en la membrana celular de color rojo, G. A. Jamieson y T. J.
Greenwalt, Eds. (Lippincott, Philadelphia, 1969), p. 93; J. Lenard,
Bioqumica 9, 1129 (1970). 12. J. K. Blasie, C. R. Worthington, M. M.
Dewey, J. Mol. Biol. 39, 407 (1969). 13. D. y A. C. Bownds GaideHuguenin, Naturaleza 225, 870 (1970). 14. B. Ke, Arch. Biochem.
Biophys. 112, 554 (1965). 15. M. Glaser y S. J. Singer, Bioqumica 10,
1780 (1971). 16. J. M. Steim, M. E. Tourtellotte, J. C. Reinert, R. N.
McElhaney, R. L. Rader, Proc. Nat. Acad. Sci. EE.UU. 63, 104 (1969). 17.
D. L. Melchior, H. J. Morowitz, J. M. Sturtevant, T. Y. Tsong, Biochim.
Biophys. Acta 219, 114 (1970). 18. D. M. Engelman, J. Mol. Biol. 47, 115
(1970); M. H. F. Wilkins, A. E. Blaurock, D. M. Engelman, Naturaleza 230,
72 (1971). 19. M. E. Tourtellotte, D. Branton, A. Keith, Proc. Nat. Acad.
Sci. EE.UU. 66, 909 (1970). 20. A. A. Benson, J. Amer. Chem aceite. Soc.
43, 265 (1966). 21. D. Triggle, Progr reciente. Sci superficie. 3, 273
(1970). 22. H. U. Schairer y P. Overath, J. Mol. Biol. 44, 209 (1969). 23.
G. Wilson y C. F. Fox, ibid. 55, 49 (1971). 24. J. Lenard y S. J. Singer,
Ciencia 159, 738 (1968); G. Vanderkooi y D. E. Green, Proc. Nat. Acad.
Sci. EE.UU. 66, 615 (1970). 25. W. L. Hubbell y H M. McConnell, Proc.
Nat. Acad. Sci. EE.UU. 61, 12 (1968); A. D. Kieth, A. S. Waggoner, 0. H.
Griffith, ibid., p. 819. 26. R. L. Steere, J. Biophys. Biochem. Citol. 3, 45
(1957); H. Moor, K. Miihlethaler, H. Waldner, A. Frey-Wyssling, ibid. 10, 1
(1961). 27. D. Branton, Annu. Rev. Plant Physiol. 20, 209 (1969). J. M.
Wrigglesworth, L. Packer, D. Branton [Biochim. Biophys, Acta 205, 125
(1970)] no encontramos ninguna evidencia de congelacin-grabado para
la existencia de la perillas-acechado en mitocondrial membranas
internas que se observan con preparaciones teidas negativamente. 28.
M. E. Bayer y C. C. Remsen, J. Bacteriol. 101, 304 (1970). 29. P. Pinto da
Silva y D. Branton, J. Cell Biol. 45, 598 (1970); T. W. Tillack y V. T.
Marchesi, ibid., P. 649. 30. P. Pinto da Silva, S. D. Douglas, D. Branton,
Los resmenes de la 10 Reunin de la American Sociedad para la

Biologa Celular, San Diego, Calif., De noviembre de 1970 (1970), p. 159;

T. W. Tillack, R. E. Scott, V. T. Marchesi, ibid., P. 213. 31. T. L. Steck, G.
Fairbanks, D. F. H. Wallach, Bioqumica 10, 2617 (1971). 32. M. S.
Bretscher, Naturaleza 231, 225 (1971); J. Mol. Biol. 59, 351 (1971). 33.
G. L. Nicolson y S. J. Singer, Proc. Nat. Acad. Sci. EE.UU. 68, 942 (1971).
34. G. L. Nicolson, S. P. Masouredis, S. J. Singer, ibid., p. 1416. 35. G. L.
Nicolson, R. Hyman, S. J. Singer, J. Cell Biol. 50, 905 (1971). 36. R. E. Lee
y J. D. Feldman, ibid. 23, 396 (1964). 37. F. A. Green, Inmunoqumica 4,
247 (1967); J. Biol. Chem. 243, 5519 (1968). 38. W. C. Davis y L.
Silverman, Transplantation 6, 536 (1968); T. Aoki, U. Hammerling, E. de
Harven, E. A. Boyse, L. J. Viejo, J. Exp. Medicina. 130, 979 (1969). 39. A.
Shimada y S. G. Nathenson, Bioqumica 8, 4048 (1969); T. Muramatsu y
S. G. Nathenson, ibid. 9, 4875 (1970). 40. J. K. Blasie, M. M. Dewey, A. E.
Blaurock, C. R. Worthington, J. Mol. Biol. 14, 143 (1965). 41. M. M.
Dewey, P. K. Davis, J. K. Blasie, L. Barr, ibid. 39, 395 (1969). 42. J. K.
Blasie y C. R. Worthington, ibid., p. 417. 43. R. C. Warren M. y R. Hicks,
Nature 227, 280 (1970). 44. C. D. Frye y M. Edidin, J. Cell Sci. 7, 313
(1970). 45. L. Mindich, J. Mol. Biol, 49, 415, 433 (1971). 46. R. D. Poretz
e I. J. Goldstein, Bioqumica 9, 2870 (1970). 47. R. G. Drysdale, P. R.
Herrick, D. Franks, Vox Sang. 15, 194 (1968). 48. G. L. Nicolson y S. J.
Singer, en preparacin.

49. E. H. Eylar, M. A. Madoff, 0. V. Brody, J. L. Oncley, J. Biol. Chem. 237,

1962 (1962); E. L. y P. Benedetti Emmelot, J. Cell Sci. 2, 499 (1967).
Branton [Biochim. Biophys, Acta 205, 125 (1970)] no encontramos
ninguna evidencia de congelacin-grabado para la existencia de la
perillas-acechado en mitocondrial membranas internas que se observan
con preparaciones teidas negativamente. 28. M. E. Bayer y C. C.
Remsen, J. Bacteriol. 101, 304 (1970). 29. P. Pinto da Silva y D. Branton,
J. Cell Biol. 45, 598 (1970); T. W. Tillack y V. T. Marchesi, ibid., P. 649. 30.
P. Pinto da Silva, S. D. Douglas, D. Branton, Los resmenes de la 10
Reunin de la American Sociedad para la Biologa Celular, San Diego,
Calif., De noviembre de 1970 (1970), p. 159; T. W. Tillack, R. E. Scott, V.
T. Marchesi, ibid., P. 213. 31. T. L. Steck, G. Fairbanks, D. F. H. Wallach,
Bioqumica 10, 2617 (1971). 32. M. S. Bretscher, Naturaleza 231, 225
(1971); J. Mol. Biol. 59, 351 (1971). 33. G. L. Nicolson y S. J. Singer, Proc.
Nat. Acad. Sci. EE.UU. 68, 942 (1971). 34. G. L. Nicolson, S. P.
Masouredis, S. J. Singer, ibid., p. 1416. 35. G. L. Nicolson, R. Hyman, S. J.
Singer, J. Cell Biol. 50, 905 (1971). 36. R. E. Lee y J. D. Feldman, ibid. 23,
396 (1964). 37. F. A. Green, Inmunoqumica 4, 247 (1967); J. Biol. Chem.
243, 5519 (1968). 38. W. C. Davis y L. Silverman, Transplantation 6, 536
(1968); T. Aoki, U. Hammerling, E. de Harven, E. A. Boyse, L. J. Viejo, J.
Exp. Medicina. 130, 979 (1969). 39. A. Shimada y S. G. Nathenson,
Bioqumica 8, 4048 (1969); T. Muramatsu y S. G. Nathenson, ibid. 9,
4875 (1970). 40. J. K. Blasie, M. M. Dewey, A. E. Blaurock, C. R.
Worthington, J. Mol. Biol. 14, 143 (1965). 41. M. M. Dewey, P. K. Davis, J.
K. Blasie, L. Barr, ibid. 39, 395 (1969). 42. J. K. Blasie y C. R.
Worthington, ibid., p. 417. 43. R. C. Warren M. y R. Hicks, Nature 227,
280 (1970). 44. C. D. Frye y M. Edidin, J. Cell Sci. 7, 313 (1970). 45. L.
Mindich, J. Mol. Biol, 49, 415, 433 (1971). 46. R. D. Poretz e I. J.
Goldstein, Bioqumica 9, 2870 (1970). 47. R. G. Drysdale, P. R. Herrick,
D. Franks, Vox Sang. 15, 194 (1968). 48. G. L. Nicolson y S. J. Singer, en
preparacin.

49. E. H. Eylar, M. A. Madoff, 0. V. Brody, J. L. Oncley, J. Biol. Chem. 237,

1962 (1962); E. L. y P. Benedetti Emmelot, J. Cell Sci. 2, 499 (1967). 50.
G. L. Nicolson y S. J. Singer, en preparacin.

51. V. T. Marchesi y G. E. Palade, J. Cell Biol. 35, 385 (1967). 52. R. K.

Kornberg y H. M. McConnell, Bioqumica 10, 1111 (1971). 53. M. M.
hamburguesa y A. R. Goldberg, Proc. Nat. Acad. Sci. EE.UU. 57, 359
(1967); M. Inbar y L. Sachs, ibid. 63, 1418 (1969). 54. M. M. Burger, ibid.
62, 994 (1969). 55. B. Sela, H. Lis, N. Sharon, L. Sachs Biochim. Biophys.
Acta, en prensa; B. Ozanne y J. Sambrook, Naturaleza 232, 156 (1971).
56. S. Hakamori y W. T. Murakami, Proc. Nat. Acad. Sci. EE.UU. 59, 254
(1968); P. T. Mora, R. 0. Brady, R. M. Bradley, V. M. McFarland, ibdem.
63, 1290 (1969); C. A. Buck, M. C. Glick, L. Warren, Bioqumica 9, 4567
(1970); H. C. Wu, E. Meezan, P. H. Negro, P. W. Robbins, ibid. 8, 2509
(1969). 57. T. L. y M. Benjamin M. Burger, Proc. Nat. Acad. Sci. EE.UU.
67, 929 (1970). 58. T. R. Podleski y J.-P. Changeux, en Fundamental
Conceptos en la droga-receptor de las interacciones, D. J. Triggle, J. F.
Danielli, J. F. Moran, Eds. (Academic Press, New York, 1969), p. 93. 59.
M. Nomura, Proc. Nat. Acdd. Sci. EE.UU. 52, 1514 (1964). 60. D. Epel, BC
Pressman, S. Elsaesser, A. M. Weaver, en el ciclo celular: Gen-enzima
Interacciones, G. N. Padilla, G. L. Whitson, I. L. Camerson, Eds.
(Academic Press, New York, 1969), p. 279. 61. M. Sonenberg, Biochem.
Biophys. Res. Commun. 36, 450 (1969); Proc. Nat. Acad. Sci. EE.UU. 68,
1051 (1971). 62. W. A. Cramer y S. K. Phillips, J. Bacteriol. 104, 819
(1970). 63. J. P. Changeux, J. Thi6ry, Y. Tung, C. Kittel, Proc. Nat. Acad.
Sci. EE.UU. 57, 335 (1967). 64. J. Eckfeldt, G. G. Hammes, S. C. Mohr, C.
W. Wu, Bioqumica 9, 3353 (1970). 65. D. F. Silbert y P. R. Vagelos, Proc.
Nat. Acad. Sci. EE.UU. 58, 1579 (1967). 66. E. A. Boyse y L. J. Viejo,
Annu. Rev. Genet. 3, 269 (1969). 67. E. F. Terroine, C. Hfferer, P.
Roehrig, Bull. Soc. Chim. Biol. 12, 657 (1930); G. Frankel y A. S. Hopf,
Biochem. J. 34, 1085 (1940). 68. M. Sinensky, J. Bacteriol. 106, 449
(1971). 69. G. L. Nicolson, Naturaleza 233, 244 (1971). 70. R. B. Taylor,
W. P. H. Duffus, M. C. Raff, S. Depetris, ibid., P. 225. 71. Los estudios
originales publicados en este artculo recibieron el apoyo de concesin
GM 15971 de la Institutos Nacionales de Salud (a S.J.S.). 50. G. L.
Nicolson y S. J. Singer, en preparacin.

51. V. T. Marchesi y G. E. Palade, J. Cell Biol. 35, 385 (1967). 52. R. K.

Kornberg y H. M. McConnell, Bioqumica 10, 1111 (1971). 53. M. M.
hamburguesa y A. R. Goldberg, Proc. Nat. Acad. Sci. EE.UU. 57, 359
(1967); M. Inbar y L. Sachs, ibid. 63, 1418 (1969). 54. M. M. Burger, ibid.
62, 994 (1969). 55. B. Sela, H. Lis, N. Sharon, L. Sachs Biochim. Biophys.
Acta, en prensa; B. Ozanne y J. Sambrook, Naturaleza 232, 156 (1971).
56. S. Hakamori y W. T. Murakami, Proc. Nat. Acad. Sci. EE.UU. 59, 254
(1968); P. T. Mora, R. 0. Brady, R. M. Bradley, V. M. McFarland, ibdem.
63, 1290 (1969); C. A. Buck, M. C. Glick, L. Warren, Bioqumica 9, 4567
(1970); H. C. Wu, E. Meezan, P. H. Negro, P. W. Robbins, ibid. 8, 2509
(1969). 57. T. L. y M. Benjamin M. Burger, Proc. Nat. Acad. Sci. EE.UU.
67, 929 (1970). 58. T. R. Podleski y J.-P. Changeux, en Fundamental
Conceptos en la droga-receptor de las interacciones, D. J. Triggle, J. F.
Danielli, J. F. Moran, Eds. (Academic Press, New York, 1969), p. 93. 59.
M. Nomura, Proc. Nat. Acdd. Sci. EE.UU. 52, 1514 (1964). 60. D. Epel, BC
Pressman, S. Elsaesser, A. M. Weaver, en el ciclo celular: Gen-enzima
Interacciones, G. N. Padilla, G. L. Whitson, I. L. Camerson, Eds.
(Academic Press, New York, 1969), p. 279. 61. M. Sonenberg, Biochem.
Biophys. Res. Commun. 36, 450 (1969); Proc. Nat. Acad. Sci. EE.UU. 68,
1051 (1971). 62. W. A. Cramer y S. K. Phillips, J. Bacteriol. 104, 819
(1970). 63. J. P. Changeux, J. Thi6ry, Y. Tung, C. Kittel, Proc. Nat. Acad.
Sci. EE.UU. 57, 335 (1967). 64. J. Eckfeldt, G. G. Hammes, S. C. Mohr, C.
W. Wu, Bioqumica 9, 3353 (1970). 65. D. F. Silbert y P. R. Vagelos, Proc.
Nat. Acad. Sci. EE.UU. 58, 1579 (1967). 66. E. A. Boyse y L. J. Viejo,
Annu. Rev. Genet. 3, 269 (1969). 67. E. F. Terroine, C. Hfferer, P.
Roehrig, Bull. Soc. Chim. Biol. 12, 657 (1930); G. Frankel y A. S. Hopf,
Biochem. J. 34, 1085 (1940). 68. M. Sinensky, J. Bacteriol. 106, 449
(1971). 69. G. L. Nicolson, Naturaleza 233, 244 (1971). 70. R. B. Taylor,
W. P. H. Duffus, M. C. Raff, S. Depetris, ibid., P. 225. 71. Los estudios
originales publicados en este artculo recibieron el apoyo de concesin
GM 15971 de la Institutos Nacionales de Salud (a S.J.S.). Noticias y
comentarios El programa espacial sovitico: Esfuerzo Dicho de superar
de nivel pico de EE.UU. El programa espacial sovitico: Esfuerzo Dicho
de superar de nivel pico de EE.UU. Un nuevo estudio y autorizada del
programa espacial sovitico indica que, mientras que los esfuerzos
espaciales estadounidenses continan sinuoso hacia abajo, hacia la
ltima Apolo el vuelo de este ao, el espacio Sovitica general
programa sigue siendo "una fuerte y creciente empresa ", sus
ambiciones sin obstculos por cepa presupuestaria y no ofuscada por el
Un nuevo estudio y autorizada del programa espacial sovitico indica
que, mientras que los esfuerzos espaciales estadounidenses continan
sinuoso hacia abajo, hacia la ltima Apolo el vuelo de este ao, el
espacio Sovitica general programa sigue siendo "una fuerte y creciente
empresa ", sus ambiciones sin obstculos por cepa presupuestaria y no

ofuscada por el muerte de tres cosmonautas ao pasado. El estudio, *

producido por el Senado Comisin de Aeronutica y del Espacio Ciencias
de los analistas en tres divisiones de la Biblioteca del Congreso,
concluye que el nivel actual de espacio sovitica la actividad es superior
a la de los Estados Unidos en su punto mximo en 1966. El espacio
muerte de tres cosmonautas ao pasado. El estudio, * producido por el
Senado Comisin de Aeronutica y del Espacio Ciencias de los analistas
en tres divisiones de la Biblioteca del Congreso, concluye que el nivel
actual de espacio sovitica la actividad es superior a la de los Estados
Unidos en su punto mximo en 1966. El espacio estudio tambin indica
que el Soviet Unin es casi seguro llevando adelante -cautiously pero
intensamente, con una tripulada programa lunar que se puede esperar
poner astronautas en la luna en mediados de los aos 1970 y
posiblemente tan pronto como 1973. Una conclusin relacionada, tal vez
lo ms sorprendente del 670-pgina estudio, es que los rusos pueden
terminar gastar el equivalente de $ 49 billn a la tierra los hombres en
la luna, mucho ms que el costo del programa Apolo. Sea o no los
soviticos en realidad seguir adelante con sus intenciones evidentes, el
estudio contina, "no es posible para establecer que los rusos tienen
invertidos los recursos totales ms pequeos de la Luna la exploracin
de los Estados Unidos ", incluso aunque el esfuerzo sovitico "no se ha
producido el resultado visible a este respecto el cual Estados Unidos ha
logrado ". Estos y otros hallazgos destacan en directo contradiccin de
assertio