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JULIO - AGOSTO 1990

ORIGINAL

El laboratorio en el Screening Toxicolgico

Dres. Chueca Rodrguez M.P., Serrano Rodrguez S., Carrasco del Amo M.E.,
Galar Barangu G.M., Zabalegui Goicoechea A.

El origen de la toxicologa se remonta al siglo XIX,

ratorio se convierte en una estrategia de bsqueda comple

2.

poca en la que se describieron tcnicas analticas para la

ja, larga, laboriosa y de resultados inciertos

determinacin de alcaloides, arsnico y mercurio, siendo

considerar que la utilidad del laboratorio ser:

mtodos que an se emplean en la actualidad.

Sin embargo, en la poca de la espectrofotometra se
comenzaron a aplicar algunas tcnicas como la de Trinder
para determinacin de salicilatos 1 y otras muchas que in
dicaron la insuficiencia de los mtodos analticos y condi
cionaron la aparicin de los mltiples procedimientos ac
tuales para determinacin de drogas.
En los ltimos 20 aos el crecimiento del problema ha

Podemos

- Diagnosticar intoxicaciones.
-Informacin analtica basal para control posterior.
- Distincin entre sntomas txicos y otros procesos
patolgicos.
- Pronstico del cuadro.
El denominado screening de txicos es incapaz, en al
gunas ocasiones, de detectar todas las sustancias responsa
bles de una intoxicacin.

llevado a la necesidad de establecer estudios de screening

El laboratorio posee limitaciones propias, siendo atri

toxicolgico como un punto muy importante de la monito

buibJes a las insuficiencias de los mtodos analticos, a la

rizacin y tratamiento de las drogas de abuso.

calidad de las tcnicas analticas y a la variacin intra e

El laboratorio que realiza anlisis de toxicologa debe

interindividual del sujeto (absorcin, distribucin, meta

localizar la naturaleza de la sustancia responsable del

bolismo, eliminacin o asociacin con otras sustancias).

cuadro txico, informar de su evolucin y destino en el

Las aplicaciones del screening de drogas de abuso en

.
orina, segn Nathan Rawls son:

organismo as como de las consecuencias derivadas de su

presencia.
La colaboracin del mdico clnico y del analista es

- Area de urgencias/ tratamiento de sobredosis.

- Monitorizacin de drogas de abuso.

fundamental para garantizar la utilidad de las determina

- Programas de mantenimiento con metadona.

ciones analticas toxicolgicas, ya que la historia clnica y

- Screening de personal.

la exploracin fsica sern datos inestimables para selec

- Control antidopping en atletas.

cionar los txicos a detectar, as como la posible solicitud

de pruebas complementarias; entre ellas debern inclurse:
- Glucosa

No obstante, algunos de los puntos anteriores quedan

al margen de la labor mdica hospitalaria.
El impulso mayor para el screening toxicolgico se

- Electrolitos

debe precisamente a la instauracin en 1960 de los progra

- Funcin renal

mas de mantenimiento con metadona en pacientes con de

- Gasometra arterial

pendencia a opiceos, siendo las primeras publicaciones

-Anin Gap

de Dole y Nyswande 3.

aunque muchas de las alteraciones de stos parmetros en

La organizacin de un servicio de toxicologa analti

cuadros toxicolgicos pueden ser idnticas a las de otros

ca no permite aplicar una frmula nica y universal ya que

procesos patolgicos.

el aumento del consumo y la diversidad de drogas en uso

El concepto de utilidad es importante dentro del

laboratorio de toxicologa, aunque de todos los datos, ser

sugiere que deber ser particular en cada caso; algunos

factores a considerar son:

el conocimiento de la sustancia responsable del cuadro la

- Poltica del personal

clave diagnstica; si se ignora ste dato, el trabajo del labo-

- Dimensiones y naturaleza del hospital

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M.P. CHUECA Y COLS

VOL. 2, N.2 4

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SCREENING TOXICOLOGICO

Cualquiera que sea la tcnica de laboratorio elegida,

- Capacidad operativa global del laboratorio

- Accesibilidad y calificacin de sus laboratorios de

deber poseer las siguientes caractersticas:

- Precisin

referencia

- Seguridad

- Amplitud del horario de trabajo

- Autonoma del laboratorio de toxicologa

- Sensibilidad

Los mtodos analticos de determinacin se pueden

- Veracidad o fiabilidad
Las muestras que pueden remitirse a un laboratorio de

clasificar en presuntivos y de confirmacin.

toxicologa son orina, sangre, suero o plasma y contenido

Los mtodos presuntivos incluyen RIA, SPOT o

EMIT, TLC y CG; los de confirmacin son TLC, UV, CG

gstrico; sin embargo la toma de muestra es muy impor

y CG/MS.

tante para el laboratorio.

Una ingestin ocasional de droga puede ser difcil de

El diagrama explica la forma en que se deben utilizar

detectar, ya que existen unos tiempos desde la ltima

dichas tcnicas.

ingestin de la dosis para que sta pueda ser detectable; sin

embargo la ingestin secuencial favorecer la deteccin de
RIA

SPOTEMIT

TLC

TLC

uv

CG

CG

DG/MS

M.

pre-

suntivos

la droga (Tabla

1).

Ante la imposibilidad de realizar un estudio exhaus

tivo, por la complejidad y varieda d de las drogas de abuso
sUllCeptibles de ser analizadas, comentaremos algunos

M.

detalles sobre las dificultades analticas del screening to

con-

firmacin

xicolgico, derivadas algunas de la farmacocintica de di

chas sustancias.
En el caso de la cocana los problemas se derivan de

Por tanto, se requiere ms de una tcnica analtica para

la inestabilidad de la droga; desde 1978 se conoce que en

proporcionar unos resultados fiables; as la utilizacin de

condiciones bsicas y por accin de la colinesterasa plas

tcnicas sin confirmacin proporciona un 1,7% de falsos

mtica se metaboliza tanto in vivo como in vitro.

positivos y un 1,9% de falsos negativos, cifras que con un

test de confmnacin descienden a 0,3% en ambos casos 4.
Los mtodos presuntivos pueden tener inseguridad en

Cocana

la deteccin de posibles positivos pero debern minimizar

la aparicin de falsos negativos; los mtodos de confirma

Ecgonina metil ster

Benzoilecgonina

cin debern tener una especificidad y una precisin eleva

das.

Ecgonina

Ecgonina

Las tcnicas ms usadas por su simplicidad, rapidez y

mnimo equipamiento requerido son la cromatografa en
capa fina (TLC), el enzimoinmunoensayo (EMIT) y los
tests colorimtricos; como regla general el EMIT es ade

Por tanto, las muestras debern ser estabilizadas para

cuado par analizar muchas muestras que tengan pocas de

evitar su degradacin, siendo preferible agregar al suero un'

terminaciones, siendo preferible la TLC para anlisis de

inhibidor de la colinesterasa y mantenerlo a pH y tempera

muchos compuestos en pocas muestras; no obstante sta

tura bajos; si se analiza orina ser conveniente disminur el

ltima tcnica requiere gran experiencia por parte del tc

pH.

nico que realiza la determinacin 5.

En general, los inmunoensayos son ideales para reali-

Droga
Depresores SNC

Estimulantes SNC

Drogas alucingenas

Tabla 1

21

Barbitricos
Benzodiacepinas

Tiempo detectable
desde ltima dosis
Horas- semanas

Opiceos
Metacualona

72 horas
72 horas
2 semanas

Anfetaminas

Cocana (Metabolitos)

72 horas
72 horas

Marihuana (Cannabinoides)
Fenciclidina

72 horas

semanas

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EMERGENCIAS

ElTHC es estable a 4 oC o en congelacin, descono

zar el screening de cocana por ser rpidos, sensibles y no

cindose la estabilidad del carboxi- THC; el THC se

requerir pretratamiento de la muestra.

Cuando se intenta valorar las benzodiacepinas debe
mos conocer las vas variadas de su metabolismo, ya que

adhiere al vidrio y es capaz de difundir en el plstico , por

lo que ser conveniente utilizar un vidrio especial.

experimentan N- de alquilacin, C- hidroxilacin y glucu

ronizacin, pudiendo tener lugar una o todas las vas

Bibliografa

posibles; as el diacepam se metaboliza a nordiazepam y

1. 1RINDER P. Determination o/ salicylate in biological mate

rials. Biochem J 1954; 57; 301-3.

oxacepam.
La cromatografa en capa fina posee poca sensibilidad
para detectar las benzodiacepinas como tales, aunque s
detecta los metabolitos y por otra parte los inmunoensayos
provocan un gran nmero de reacciones cruzadas, por lo
que la tcnica preferida ser la cromatografa de gases.
Si determinamos cannabinoides deberemos conside
rar la complejidad de su estructura qumica y el amplio
nmero de metabolitos que se generan por la accin del
citocromo p- 450.

2. QUERALTO J M. Toxicologa y laboratorio. JANO 1988;

XXXV, 835; 82-100.
3. OOLE V P and NYSWANDER M. A medical treatnt /or dia
cetyl morphine (IIeroin) addiction: A clinical trial with methadone hy
drochloride. JAMA 1965; 193; 643-650.

4. SEGURA J, DE LA TORRE R, CONGOST M and CAMl J.

Proficiency Testing on Drugs o/ abuse; One Year' s Experience in Spain.

Clin Chem 1989; 35; 879-883.

5. FERRARA S D, TEDESCm L. "Epidemiological investigation
and role o/ toxicology laboratory" in Developments in analytical met
hods in pharmacewical, biomedical, and /orensic sciences. G. Piemonte,
F. Tagliaro, A. Frigerio M. Marigo, eds. Plenum Publishing Co., Loo

Existe una buena correlacin entre todas las tcnicas .

don- New York, 1987.

analticas de determinacin de cannabinoides (EMIT, RIA,

FPIA, CG/MS), aunque el EMITes capaz de dar un 4% de
falsos negativos.

Marihuana -----

a_THC

a-THC

------------------

11 hidroxiTHC

11 - hidroxiTHC

22

--

-- --- ------

carboxiTHC

--

- - - - - - - - carboxiTHC

- -