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Constituyen organelos que se encuentran de modo constante tanto en células animales como
vegetales, que desde el punto de vista fisiológico se relacionan con la producción y almacenamiento
de energía y que, como un detalle muy destacado, poseen su propio DNA yRNA lo cual las hace, en
cierta forma, autoduplicables.
En células vivas, observadas con microscopio de fase, se constata como organelos cambian de forma:
relajándose o contrayéndose; lo cual se ha relacionado con la existencia de proteínas fibrilares del
tipo de la actina-miosina.
Su número, ubicación dentro del citoplasma celular, así como el número de crestas que posee cada
organelo se relacionan con las necesidades energéticas de la célula:
- Las células que consumen mucha energía (muscular, renal, hepática) poseen gran número de
mitocondrias, con crestas numerosas y ubicadas en las zonas del citoplasma en donde el
funcionamiento es mas intenso (entre las miofibrillas en células musculares, en el polo basal en las
células renales).
- Ambas son de tipo “unidad de membrana”, pero su grosor es algo menor al del plasmalemma (60
a70 A°).
- entre las dos membranas existe un espacio, denominado “Cámara Externa” de la mitocondria, que
mide entre 60 A° y 100 A°.
- La membrana interna delimita, a su vez un espacio o “Cámara Externa” lleno de una sustancia
liquida,más densa a los electrones que el citoplasma fundamental que rodea al organelo, que reciba el
nombre de “Matriz Mitocondrial”.
- La forma de las crestas es variable de una célula a otra: En unas son cortas, en otras se extienden
por completo a través del organelo; en la mayoría de las células son aplanadas, mientras las células
que intervienen en la síntesis de hormona esteroides (hormonas sexuales y suprarrenales) muestran,
como detalles característicos. Crestas en forma de pequeños túbulos.
CONSIDERADAS DESDE EL PUNTO DE VISTA HISTOFISIOLOGICO SABEMOS QUE:
b) La matriz mitocondrial posee las enzimas que intervienen en el cielo de Krebs y la degradación del
ácido grasos y aminoácidos.
En resumen por sus funciones mas resaltantes, las mitocondrias pueden considerarse como los
organelos fundamentalmente encargados dela oxidación de los materiales combustibles que ingresan
a la célula (glucosa, acidoS grasos y aminoácidos) con la consiguiente liberación de energía; la cual
es, por así decirlo, empaquetada en pequeñas moléculas (principalmente ATP) para ser luego utilizada
en actividades tales como, el movimiento, la síntesis de los constituyentes celulares, el
almacenamiento de combustibles y la creaciónde gradientes de concentración.
El ATP es pues, el principal representante de un conjunto de compuestos de alta energía, que actúan
a modo de eslabón, acoplando los componentes exorgónicos de los procesos biológicos (catabolismo)
con los componentes andergónicos (anabolismo), a fin de hacer a estos últimos termodinámicamente
posible.
EN LA MEMBRANA MITOCONDRIAL INTERNA LOS enzimas QUE LLEVAN A CABO EL
TRANSPORTE DE ELECTRONES Y LA FOSFORILACIONOXIDATIVA SE DISPONEN
ORDENADAMENTE EN LO QUE SE LE HA DADO EL NOMBRE DE “CONJUNTO RESPIRATORIO”.
- Se ha calculado que cada conjunto respiratorio ocupa un área de membrana de 400 A° cuadrados,
de donde existieran aproximadamente 850 conjuntos por micras cuadradas.
- Además, la superficie interior de la membrana interna esta tachonada por un gran numero de
gránulos esféricos que se unen a la membrana en si por un delgado pedículo. Esta formación,
conocida con el nombre de “corpúsculos elementales” o “partículas osmiofilicas”, se cree que
contienen una enzima que actúaacoplando el transporte de electrones a la fosforilación oxidativa.
Según describió Hans Krebs, se puede distinguir 3 etapas en la generación de energía a partir de los
alimentos:
a) En la primera etapa, las grandes moléculas contenidas en los alimentos son transformadas,
mediante la intervención de los enzimas de los juegos digestivos, en moléculas más pequeñas
capaces de ser absorbidas.
De manera:
b) En la segunda etapa mucha de estas pequeñas moléculas (la Glucosa, los ácidos grasos y algunos
aminoácidos) se degradan hasta convertirse en:
ACETIL-CoA
COMPUESTO QUE JUEGA UN PAPEL CENTRAL EN EL METABOLISMO
c) En la tercera etapa, los grupos acetilo del acetil-CoA son oxidados a CO2 en el llamado ciclo de
Krebs; en el cual además se liberan electrones,que son transferidos a una cadena de transporte.
El transporte de electrones libera energía para la síntesis de ATP y finalmente, terminan activando al
oxigeno que puede entonces unirse a Hidrogeno para formar agua.
Fíjese en losiguiente:
En general se les ha denominado compuesto de fosfato de “alta energía” y sus enlaces se describen
como los enlaces “enlaces de alta energía”.
Sin embargo no hay nada especial en los enlaces fosfato del ATP y de los compuestos similares.
Lo que sucede es que el ATP tiene una tendencia muy fuerte (por repulsión electroestáticos,
estabilización por resonancia) a transferir su grupo fosforilo terminal al agua, por lo cual su hidrólisis
libera mayor cantidad de Energia que la de un enlaceestar ordinario.
De hecho el ATP contiene dos enlaces ricos en energía pero como habitualmente solo se rompe un
enlace, puede en términos medios aceptarse que por cada molécula gramo de ATP se liberan 10.0000
cal., que pueden ser utilizadas por la células para su funcionamiento.
Observe esto:
Se comprende que una cantidad de calor como la indicada, si esta reacción ocurriese dentro de una
célula, la quemaría instantáneamente.
Por ello, la célula debió desarrollar un mecanismo mediante el cuallos alimentos fueron oxidados lento
y gradualmente, permitiéndole acumular la energía liberada en moléculas de ATP.
Como la glucosa es el combustible usado con mayor frecuencia y predilección por las células, vamos a
revisar primariamente su proceso degradación para luego estudiar su interrelación con el catabolismo
de ácido grasas y aminoácidos.
- En una primera fase, que se realiza en ausencia de oxigeno (fase anaerobio o glucolítica de la
respiración celular) cada molécula de glucosa es transformada en 1 moléculas de piruvato.
- En ambas se libera energía como ATP: pero mientras en la glucólisis se produce por cada molécula
de glucosa 2 ATP, en la fase aeróbica se originan 30 ATP.
En otras palabras.
Durante la glucólisis se producen 4 ATP y se consumen 2 ATP: por lo cual su rendimiento neto es de 2
ATP.
b) Todas las reacciones degradativas a partir del piruvato se cumplen en presencia de oxigeno y a
nivel de la matriz mitocondrial.
- El acetil–CoA se oxida completamente hasta CO2 por medio del ciclo de los Ácidos Cítrico, llamado
también ciclo de los Ácidos Tricarboxilicos o Ciclos de Krebs.
-En la descarboxilación oxidativa del piruvato y en el ciclo de Krebs se originan coenzimas reducidas
(NADH y ).
Estas conducen los electrones hasta los conjuntos respiratorios de las membranas internas
mitocondriales en donde se realiza la fosforilación oxidativa con producción de ATP y .
- El enlace tioester del succinil-CoA es un enlace rico en energía (G=- 8 kcal/mo1); por lo cual al
romperse para originar Succinato se asocia a la fosforilación de GDP.
l Este grupo prostético esta constituido por Flavin mononucleótido (FMN) que queda así reducido
( ).
l Los así como los originados en el ciclo de Krebs, ceden entonces sus pares de
electrones a la ubiquinona o CoQ.
l La ubiquinona es un compuesto constituido por un grupo quinona y una larga cola isoprenoide,
esta última es apolar, lo que le permite a la CoQ red, difundir fácilmente en la membrana
interna de la mitocondria para alcanzar los conjuntos respiratorios.
A través de los cuales se desplazan los electrones hasta alcanzar el oxigeno (0) que pueda entonces
reunirse a 2H+ para formar agua.
Recuerde:
- La CoQ red transporta 2 iones hidrogeno con sus electrones asociados, vale decir 2 átomos de H.
- Los grupos hemo de los citocromos son transportadores de un solo electrón por vez de modo que
una molécula de CoQ reduce al mismo tiempo 2 moléculas de citocromo b.
l Por cada NADH que se origina en el citoplasma amorfo es formar solo 2 ATP.
kca1(690 kcal)
± 40%
l Los electrones no fluyen a través de la cadena, a menos que el ADP sea simultáneamente
fosforilado a ATP
l El factor más importante que regula la velocidad de la fosforilación oxidativa es el nivel de ADP:
Aumenta conforme aumenta el ADP.
l Esto es de gran importancia fisiológica por cuanto el ADP aumenta conformese utiliza el ATP, lo
cual equivale a decir que:
De esta manera, como nuestro interés actual es que el alumno comprenda como se integran las
principales rutas metabólicas, las supondremos realizándose en una “célula eucariótica tipo” con
todas sus potencialidades funcionales conservadas.
Como quedo dicho; las células disponen de un fondo común de grupos acetilo que provienen no solo
de la glucólisis y de la descarboxilación oxidativa del piruvato, sino también de la degradación de los
ácidos grasos y de algunos aminoácidos.
a) Los ácidos grasos se degradan para producir energía y son también sintetizados y unidos al glicerol
para almacenarse como grasas neutras.
b) Formando parte del fosfatidato y de la ceramida son utilizados, junto con el colesterol, para la
síntesis de membranas.
Recuerde: En cada ciclo de degradación de la ruta de Beta oxidación, la cadena del ácido es acortada
en 2 átomos de carbono que se liberan como acetil – CoA, produciéndose además una FADH2y un
NADH.
La ruta principal para la utilización de los ácidos grasos como combustible es la entrada del
Acetil – CoA en el ciclo del Ácido Cítrico por condensación con el Oxalacetato.
Fíjese, si se presenta por el número de átomos de carbono de ácido graso, cada molécula rinde N/2
acetilos y, en términos de ATP, el ingresar al ácido de Krebs:
Moléculas de ATP
A ellos, deben añadirse a los ATP producidos por las moléculas de NADH y FADH2 originados en los
ciclos de degradación.
Recuerde esto: “los ácidos grasos siguen la ruta metabólica principal cuando hay un suministro
adecuado y una utilización equilibrada de grasas y carbohidratos”.
¿Qué pasa cuando la glucosa no es suministrada en cantidad suficiente (en el ayuno prolongado) o no
puede ser utilizada en forma adecuada (en la diabetes mellitas, por ejemplo)?
l En primer lugar, al disminuir el aporte de glucosa, por mecanismos que luego estudiaremos, se
incrementa la producción en el citoplasma amorfo del llamado AMP cíclico (AMPc), a expensas
del ATP.
El AMPc activa una proteína-quinasa que determina la fosforilación tanto de los glucógenos Sintasa
como la de glucógeno fasforilasa.
La fosforilación de estas dos enzimas tienen efectos opuestos: activa a la glucógeno fosforilasa e
inhibe a la glucógeno sintasa.
Este proceso que se denomina GLUCONEOGENESIS se realiza con todos los procesos biosintéticos,
por una vía diferente a la de la glucólisis.
¿Qué compuestos no carbohidratos utiliza la célula para formar oxalacetato y luego glucosa por la vía
del fosfoenolpiruvato?
El oxalacetato se obtiene:
A expresar del piruvato obtenido por transformaciones del lactato (ciclo de Cori) y también, de la
degradación aminoácido.
Estos tienen dos consecuencias:
l Una beneficiosa, por cuanto las células nerviosas y las musculares son capaces de metabolizar
directamente estos compuestos, habitualmente conocidos con el nombre de CUERPOS
CETONICOS.
Fíjese y Recuerde esto: LOS ACIDOS GRASOS NO PUEDEN SER CONVERTIDOS EN GLUCOSA.
l Una fosfotasa desfosforila al propio tiempo a ambas enzimas y en esta forma, la glucógeno-
sintasa se activa y la glucógeno fosforilasa se inactiva.
l En segundo lugar el exceso de grupos acetilo que se produce en la matriz mitocondrial, en lugar
de seguir la vía del ciclo de Krebs, son utilizados para la biosíntesis de ácidos grasos y,
ulteriormente para su depósito como grasas neutras. Recuerde que el almacenamiento de
combustibles se realiza fundamentalmente como grasa neutra y no como glucógeno.
Esto tiene sus ventajas a las cuales ya hicimos referencia. Para poder sintetizar ácidos grasos, la
célula debe resolver ciertos problemas:
l Debe trasladar los grupos acetilo desde la matriz mitocondrial hasta el citoplasma amorfo, que
es el sitio de la célula donde se encuentra las enzimas que catalizan las reacciones
biosíntéticas.
¡ Esto es un problema porque los grupos acetilo (acetil-CoA) no son capaces de atravesar
la membrana mitocondrial.
l debe disponer en el citosol de un fondo suficiente de NADPH, coenzima que interviene en las
reacciones de reducción que tienen lugar durante la síntesis de ácidos grasos.
a)por el Ciclo CITRATO-PIRUVATO, la célula transporta los grupos acetilo al citosol y al propio tiempo
genera parcialmente el NADPH que se precisa para la biosíntesis de los ácidos grasos.
l El citrato así formado, en lugar de ser oxidado, se transporta de citasol de allí, se descompone
nuevamente en acetil-CoA y oxalaceto,
l En el citosol, el oxalacetato se reduce a malato utilizando NADH que proviene de la glucólisis
(la glucólisis se llama también Vía de EMBDEN-MEYERHOF),
l El malato, por una descarboxilación oxidativa que utiliza como coenzima NADP+, se
transforma en piruvato rindiendo además NADPH,
l Mientras tanto, el acetil-CoA formado en el citosol para la ruptura del citrato, se usa para la
síntesis de las cadenas de ácidos grasos, empleando como agente reductor el NADPH.
EL CICLO CITRATO-PIRUVATO
En ella, Una molécula de glucosa -6-fosfato es oxidada hasta RIBOSA -5-FOSFATO, rindiendo 2
NADPH:
Como dijimos:
l La importancia de esta vía en la síntesis de ácidos grasos es el aporte para completar los
NADPH que en ellas se precisan.
Consulte como se realiza la síntesis de ácidos grasos saturados y no saturados a partir del Acetil-
CoA
Lo contrario de lo que sucede con los hidratos de carbono y los lípidos, los aminoácidos que ingresan
al organismo por la digestión de las proteínas contenidas en los alimentos, NO PUEDEN ser NI
ALMACENADOS NI EXCRETADOS.
l SINTESIS DE AMINAS: la pérdida del grupo carboxilato de los A.A, por acción de una
descarboxilasa que utiliza como coenzima el piridoxal fosfato, las transforma en aminas con
papel fisiológico trascendente.
¡ Las porfirinas en el hombre se degradan por abertura del anillo, formando pigmentos de
tetrapirroles conocidos con el nombre de “PIGMENTOS BILIARES”
7.5.2.- TODO EL EXCEDENTE DE AMINOACIDOS, UNA VEZ QUE SE HAN CUBIERTO LAS
NECESIDADES DEL ORGANISMO EN LAS DIFERENTES RUTAS BIOSINTETICAS, ES
UTILIZADO COMO COMBUSTIBLE METABOLICO.
l En el hombre la urea sesintetiza mediante una serie de reacciones conocidas como CICLO DE
LA UREA O CICLO DE KREBS – HENSELEIT.
Esta sería una representación de los pasos fundamentales del ciclo del ácido cítrico:
Fíjese:
l Las otras reacciones del ciclo conducen a resintetizar arginina:uniendo a la ornitina, primero un
grupo carbamilo
(H2N –C -) sintetizado a partir de NH4 + CO2 para originar citrulina; luego, al aspartato aporta un
segundo grupo amino y la citrulina se desdobla en arginina + fumarato.
b) Destino de las cadenas carbonadas: Una vez desaminados, el esqueleto carbonado de los
aminoácidos es degradado hasta:
l Piruvato
l Acetil-CoA
l Aceto-acetil-CoA
l Un intermediario del ciclo del ácido cítrico (alfa cetoglutarato, succinil-CoA, fumarato,
oxalacetato).
Por razones explicables los aminoácidos, según los compuestos que se originan de sus cadenas
carbonadas, se han clasificado en 2 grupos:
Desde el punto de vista de la capacidad del organismo para sintetizar los a. a. y estos se han
clasificado en dos grupos:
A. A ESCENCIALESA. A. NO ESENCIALES
2.Histidina 2.Asparragina
3.Isoleucina 3.Aspartato
4.Leucina 4.Cisteina
5.Lisina 5.Glutamato
6.Metionina 6.Glutamina
7.Fenil-Alanina 7.Glicocola
8.Treonina 8.Prolina
9.Triptofano 9.Serina
Como se ve:
l El hombre solo puede sintetizar solamente la mitad del conjunto básico de A. A., a los cuales se
les denomina NO ESENCIALES
l Los A. A., que el hombre no es capaz de sintetizar y que por lo tanto, deben obligatoriamente
ser aportados por la dieta se llaman ESENCIALES.
l La deficiencia de tan solo un aminoácido esencial en la dieta determina una mayor degradación
de proteínas que de síntesis y, consecuencialmente, mayor excreción de nitrógeno del que es
ingerido: BALANCE DE NITROGENO NEGATIVO.
Las principales vías por las que se sintetizan los aminoácidos no esenciales son las
siguientes:
Coordinación de Aprendizaje Dialógico Interactivo - Unefm ©
Santa Ana de Coro, Edo. Falcón - Venezuela, 2006.