UNIVERSIDAD DE LOS ANDES

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOANLISIS

CATEDRA DE INMUNOLOGA

La Respuesta Inmune en las

Mucosas.
Csar Prez-Maldonado, PhD.
2009.

La Respuesta Inmune en las Mucosas.

Membranas Mucosas: 300-400 m2

EPITELIOS DE
REVESTIMIENTO
Sistema Respiratorio
Sistema Digestivo
Sistema Urogenital

Csar Prez-Maldonado.2009

La Respuesta Inmune en las Mucosas.

Funciones de las Membranas Mucosas

Proteccin y Defensa.
Equilibrio con el medio
externo.

Agentes extraos:
Aire.
Alimentos.

Contacto ntimo.

Csar Prez-Maldonado.2009

La Respuesta Inmune en las Mucosas.

FUNCIONES DE LAS MUCOSAS

Transporte de macromolculas
Absorcin
Funcin secretora y de barrera (primera barrera fsica e inmune).
(Mucinas, defensinas e Inmunoglobulinas)
Exclusin de antgenos
Prevenir la colonizacin por microorganismos potencialmente patgenos y evitar la
captura de Ag no degradados.
Impiden el paso de pptidos y macromolculas antignicas (hasta 2 kDa de tamao)
por sus uniones intercelulares.
Csar Prez-Maldonado.2009

La Respuesta Inmune en las Mucosas.

FUNCIONES DE LAS MUCOSAS

Promotoras de la TOLERANCIA.
Previenen la aparicin de respuesta inflamatoria frente a la flora intestinal y los
componentes (antgenos) provenientes de la dieta.
Mediadoras de la relacin simbitica entre los microorganismos comensales y el
hospedador.

Csar Prez-Maldonado.2009

La Respuesta Inmune en las Mucosas.

Equilibrio con el medio
externo
Exposicin constante de antgenos
(500-1000 especies diferentes)

Microorganismos
Patgenos / Comensales

Mecanismos de Defensa

Tolerancia.
(Simbiosis).

Csar Prez-Maldonado.2009

La Respuesta Inmune en las Mucosas.

Proteccin de las Membranas Mucosas

Tejido Linfoide Asociado a las Mucosas.

MALT.
Tejido Organizado:
Amgdalas,
Apndice,
Placas de Peyer.
Tejido Laxo:
Lmina Propria de los villi intestinales.

Csar Prez-Maldonado.2009

La Respuesta Inmune en las Mucosas.

Sistema Integrado de las Mucosas (SIM)

Tracto Respiratorio (BALT/NALT)
Tracto Urogenital
Tracto Gastrointestinal (GALT)

NALT
Amigdalas:
Linguales
Palatinas
Parafarngeas (Adenoides)
GALT
Tracto Gastrointestinal:
Epitelio
Lmina Propria
Placas de Peyer
(tejidos linfoides organizados)

Csar Prez-Maldonado.2009

La Respuesta Inmune en las Mucosas.

Ubicacin del GALT

Csar Prez-Maldonado.2009

La Respuesta Inmune en las Mucosas.

POBLACIONES DE LAS MUCOSAS

GALT/NALT
80% de los linfocitos

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La Respuesta Inmune en las Mucosas.

PATGENOS
Mecanismos de Defensa

INESPECFICOS

COMENSALES
Mecanismos de Tolerancia

INESPECFICOS

TLRS
NOD-NLR

TLRS
NOD-NLR

Factores de Transcripcin
(NF-B, etc)
Citoquinas Inflamatorias

Factores de Transcripcin
(NF-B, etc)
Citoquinas Reguladoras
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La Respuesta Inmune en las Mucosas.

SITIOS INDUCTORES Y EFECTORES EN EL SIM
(Sistema Integrado de las Mucosas)

Csar Prez-Maldonado.2009

La Respuesta Inmune en las Mucosas.

Sitios Inductores
Foliculos Linfoides
Placas de Peyer

Sitios Efectores
Lmina Propia
Epitelio Intestinal

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La Respuesta Inmune en las Mucosas.

SIM (Sistema Integrado de las Mucosas)

Clulas M
Linfocitos T y B
Macrfagos
Clulas dendrticas

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ACTIVACIN DEL SISTEMA INMUNE

Lumen

Mucosa
Seales de reconocimiento de
receptores (SRR): TLR & NLR
(CARD/NOD2, LRR)

Citoquinas
Antgeno

Linfocito T

NLR

(nave)

MHCII

TLR

TCR
CD4
Molculas
Coestimulatorias

Clula M
Clula Dendrtica

Dr. Csar Prez-Maldonado.2009

La Respuesta Inmune en las Mucosas.

SITIOS INDUCTORES:
Presentacin Antignica a
Linfocitos T y B.

SITIOS EFECTORES:
Diferenciacin y Accin de las
clulas.

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La Respuesta Inmune en las Mucosas.

ELEMENTOS DE LOS SITIOS INDUCTORES
CLULAS M:
Especializadas en captar antgenos y llevarlo intacto a las clulas
dendrticas /macrfagos.
Epitelio aplanado y ausente de villi.
Invaginacin profunda o bolsillo en la zona basolateral de la membrana
repleto de Linfocitos T y B
NO EXPRESAN MOLECULAS MHC II

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La Respuesta Inmune en las Mucosas.

ELEMENTOS DE LOS SITIOS INDUCTORES
CLULAS DENDRITICAS
Ubicacin Subepitelial de la Placa de Peyer
Zonas de clulas T en la lmina propia
Reconocen receptores Toll TLR/NLR (NO2/CARD5)

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La Respuesta Inmune en las Mucosas.

ELEMENTOS DE LOS SITIOS EFECTORES
PLACAS DE PEYER:
Presencia de Linfocitos B en centro germinal.
Hay sntesis de la IgA.
Clulas Plasmticas migran a sitios efectores

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La Respuesta Inmune en las Mucosas.

ELEMENTOS DE LOS SITIOS EFECTORES
LINFOCITOS INTRAEPITELIALES (IELs)
Linfocitos T-TCR.
Poseen diversidad limitada a los antgenos.
Origen independiente del timo.
No se activan con facilidad
Defensa innata y vigilancia tumoral
Regulan la sntesis de la IgA.
Previenen la AUTOINMUNIDAD.
Reparan tejido daado.

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La Respuesta Inmune en las Mucosas.

ELEMENTOS DE LOS SITIOS EFECTORES
LINFOCITOS INTRAEPITELIALES (IELs)
Entrada Ag
TOLERANCIA

Entrada Ag
INFLAMACIN

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La Respuesta Inmune en las Mucosas.

ELEMENTOS DE LOS SITIOS EFECTORES
LMINA PROPRIA.
Clulas plasmticas productoras de IgA
Clulas T fenotipo:
CD4+ (60-70%)
TCR
CD45RO (>95%)
CD69+
HLADR+
CD25+
Macrfagos, CD, mastocitos y PMN

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La Respuesta Inmune en las Mucosas.

RESPUESTA DEL SIM

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La Respuesta Inmune en las Mucosas.

RESPUESTA DEL SIM

Respuesta Inflamatoria

Respuesta Anafilctica
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La Respuesta Inmune en las Mucosas.

SINTESIS DE IgA
CARACTERSTICAS DE LA IgA:
Inmunoglobulina NO-INFLAMATORIA
Une dbilmente al COMPLEMENTO.
En forma monomrica en plasma.
Abundante en secreciones en forma dimrica.
(Componente secretor la protege de accin enzimtica)

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La Respuesta Inmune en las Mucosas.

SINTESIS DE IgA
Funciones de la IgA Secretoria (IgAS):
Impide la entrada de Antgenos.
Expulsa Antgenos de la Lmina Propria. (Transporte por receptor de Ig Polimrica)
Neutraliza replicacin viral y antgenos pro-inflamatorios
Favorece aparicin de biofilm para inducir crecimiento de comensales y limitacin
de patgenos

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La Respuesta Inmune en las Mucosas.

LA MICROBIOTA INTESTINAL

Comunidades de microorganismos
que pueblan las superficies mucosas y
la luz del tracto gastrointestinal.
Especies nativas que colonizan permanentemente el intestino y un
nmero variable de microorganismos en trnsito.
Se adquieren de la madre, despus del nacimiento y durante el primer ao |
de vida, y del entorno ambiental.
Se ingieren de modo contnuo a lo largo de toda la vida.
Csar Prez-Maldonado.2009

La Respuesta Inmune en las Mucosas.

LA MICROBIOTA INTESTINAL

Nacimiento

Lactancia
E. coli
Streptococcus
Bifidobacteria

Destete
E. coli
Streptococcus

2 aos edad

Flora similar
adulto

Vida Adulta

Vejez

Anaerobios

Anaerobios

Enterobacteria

Enterobacteria

Bifidobacteria

Bifidobacteria

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La Respuesta Inmune en las Mucosas.

LA MICROBIOTA INTESTINAL

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La Respuesta Inmune en las Mucosas.

Mecanismos de interaccin: de los Bacilos Acidolcticos (BAL),

Clulas Epiteliales y las clulas inmunes asociadas a Intestino

BL

A PC

LT

C
AP

M
APC

LT

LB

LB

LB

LT
LT

LB
IL-10

IgM

IL-4
TGF

IgA

Ciclo de IgA

LB
Ndulo
linfoidemesentrico

Conducto torcico

Circulacin

Homing

Mucosas
distantes
Csar Prez-Maldonado.2009

La Respuesta Inmune en las Mucosas.

Mecanismos de Interaccin: de los Bacilos Acidolcticos (BAL)
Clulas Epiteliales (CE) y las clulas inmunes asociadas al intestino.

TNF
IFN

TNF

FAGOCITOSIS
IL-6

IgM

IgA

IL-10

LB
IL-4
Mastocitos

LB

TGF-
IgA

Csar Prez-Maldonado.2009

La Respuesta Inmune en las Mucosas.

El ms COMPLEJO y NUMEROSO del Sistema Inmune.

Es un sitio de ALTISIMA ACTIVIDAD INMUNITARIA.
El estmulo antignico de la FLORA COMENSAL induce su desarrollo.
La MODULACIN FINA de la respuesta inmune tiene como objetivos:
La induccin de la TOLERANCIA.
La VIGILANCIA frente a patgenos.

Csar Prez-Maldonado.2009

Gracias por su
atencin
Csar Prez-Maldonado.2009