15-03-2016

Antes de empezar recordar

FAM 122 Farmacologa clnica y farmacovigilancia

Universidad Andrs Bello
Facultad de Medicina
Escuela de Qumica y Farmacia

La intensidad del efecto farmacolgico

est relacionado con la concentracin
del frmaco en el plasma.

Clculo de dosis

Mx.
Intensidad

Cmax

Concentracin
Txica Mnima
(CTM)

Concentracin
Teraputica
Inicio

Concentracin
Efectiva Mnima
(CEM)

Margen
teraputico

Concentracin plasmtica
y efecto teraputico (va intravascular)
Concentracin en la sangre (mg/L)

Concentracin en la sangre (mg/L)

Concentracin plasmtica
y efecto teraputico (va extravascular)

Mx.
Intensidad

Concentracin
Txica Mnima
(CTM)
Cmax

Concentracin
Teraputica

Margen
teraputico

Inicio
Concentracin
Efectiva Mnima
(CEM)

Duracin

Duracin
Periodo de latencia

T max

T max
Tiempo (h)

Tiempo (h)

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Conceptos importantes: Cintica de primer orden

Parmetros farmacocinticos

Ka Ke

Ke>>>Ka

Ka>>>Ke

Desde que se
administra el
frmaco coexisten
todos los procesos
farmacocinticos
(Absorcin,
Distribucin,
Metabolismo y
Excrecin).
dC/dt = -Ke*C

La elaboracin de modelos farmacocinticos permite

definir algunos parmetros a los cuales se les puede
atribuir valores numricos .

VOLUMEN DE DISTRIBUCIN
TIEMPO DE VIDA MEDIA
CLEARENCE O DEPURACIN
Un medicamento posee constantes que dan cuenta de su
comportamiento en el organismo.

La cintica de primer orden es comn en la mayora de frmacos.

Volumen de distribucin aparente

Como expresamos la distribucin?

El parmetro farmacocintico que expresa la distribucin es
el:

Volumen de Distribucin (Vd)

Vd: Es un volumen hipottico, no es real, que corresponde al
volumen de liquido corporal en el cual el frmaco parece
distribuirse con una concentracin igual a la plasmtica.

VD = Cantidad de frmaco en el cuerpo

Cp del frmaco
El VD depende de:
- Volumen real en que se distribuir el frmaco
- La unin del frmaco a protenas plasmticas
- Unin a los tejidos

Clculo del Vd para un frmaco adm

por va EV segn modelo
monocompartimental.

Vd= D /Cpo
Vd=Volumen de distribucin aparente
D = Cantidad de frmaco en el cuerpo (Dosis)
Cpo = Concentracin en plasma a t = 0
ElVd se expresa en L L/Kg
Es proporcional al peso del cuerpo.
1.-Un elevado Vd : El frmaco se concentra en los tejidos
2.- Un bajo Vd: Se une en gran porcentaje a las protenas plasmticas
3.- El Vd del compartimiento central es el mayor determinante de la dosis inicial
del tratamiento.

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El clearance (CL) relaciona la velocidad de eliminacin del frmaco

con la concentracin plasmtica.

Cl = Velocidad de eliminacin
Concentracin plasmtica (Cp)

Conceptos importantes: Cintica de orden cero

Alcoholemia (mg/100 mL)

Clearance

La velocidad de eliminacin no es
proporcional a la concentracin del
frmaco presente.
Se elimina una cantidad de frmaco
constante

400
300
200

dC/dt = -K

100
0
1

Cl no indica la cantidad de droga que se elimina sino el volumen de

plasma que es eliminado de la droga por minuto

Tiempo

Cp= -K0t + Cp0

Ejemplo: Medicin de las concentraciones plasmticas de etanol.

Eliminacin de orden 1

DEPURACIN CLEARENCE
La velocidad de eliminacin
depende de una constante de eliminacin y de la
concentracin plasmtica del frmaco.
cambia proporcionalmente con los niveles plasmticos.

Entre mayor sea el valor del Cl, ms rpida es la depuracin del

frmaco.
La depuracin es una propiedad aditiva: Su valor total es la suma de la
depuracin de cada uno de los rganos eliminadores.

log

Cl (total) = Cl renal+ Cl heptico + Cl pulmonar + otros.

Si el clearence total tiene el mismo valor que el clearence renal, significa
que los otros rganos depuradores son despreciables.

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Clearence Global

Vida media
Vida media (t): Corresponde al tiempo necesario para que la

El Clearence global involucra los siguientes

procesos:

concentracin plasmtica de un frmaco disminuya a la mitad. Depende

solo de la eliminacin del frmaco, es independiente de la va de
administracin.

CLglobal = CLrenal + CLheptico + CLotras vas

t = 0,693 Vd
Cl

CLglobal = Vd x (Kerenal + Keheptica + Keotras vas)

0,693: Logaritmo natural de 2

Vd: Volumen de distribucin
Cl: Clearance

Vida Media (t1/2)

Dosis de Carga o dosis de ataque

Corresponde al tiempo necesario para que la concentracin plasmtica

de un frmaco disminuya a la mitad.

Concentracin en la sangre (mg/L)

t = 0,693/Keliminacin

Keliminacin = Clearence/Vd

t = 0,693 x Vd/Clearence

60

Puede ser dada al comienzo de la terapia con el fin de alcanzar

rpidamente la concentracin requerida.

Conc. Mx

Dosis de carga = Cp x Vd
F

50
40

t1/2
30

Mitad de la conc.

20

Aprox. 2,5 horas

10
1

Tiempo (h)

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Intervalo de dosificacin

Dosis que asegura alcanzar niveles plasmticos de

frmaco dentro de su margen teraputico.

DM= Cp x Cl
F

Dosis (ej: 20 mg)

CTM

Margen
teraputico

CEM

Tiempo (h)

Concentracin en la sangre (mg/L)

Dosis mltiples

Dosis

Un frmaco se acumula en el cuerpo si el

intervalo de la administracin de sus
dosis es menor que su vida media.

Perodo de tiempo que existe entre la administracin de

las dosis de mantenimiento.

Concentracin en la sangre (mg/L)

Concentracin en la sangre (mg/L)

Dosis de Mantenimiento

CTM

Margen
teraputico

CEM
t (ej: 6h)

Tiempo (h)

Cules son los objetivos de esta clase?

Dosis

Dosis

Concentracin
Teraputica

Concentracin
Efectiva Mnima
(CEM)

La CEE( concentracin en estado de equilibrio) se Tiempo (h)

alcanza luego de 5 dosis separadas por intervalo de
tiempo equivalente a t1/2

Conocer y comprender la importancia de los conceptos

bsicos de dosificacin de frmacos.
Comprender y manejar los clculos de dosis de manera
gil y clara.

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Medidas de Peso y Volumen

Sistemas de unidades

Las Formas Farmacuticas

Slidas

Sistema Ingls
An utilizado en los pases anglosajones. Sus unidades son: pulgada, onza, tonelada,
entre otras.

Lquidas

Sistema Mtrico Decimal

Primer sistema unificado de medidas. Sus unidades son: metro, litro, kilogramo.

Unidades internacionales UI
Compuestos biolgicos, hormonas, enzimas y vitaminas
Peso

Volumen

Miliequivalentes, mEq
Electrolitos

Para realizar estas mediciones ocupamos el Sistema Mtrico

Internacional

22

Sistema mtrico decimal

Sistema mtrico decimal

Sistema de unidades basado en el metro. Los mltiplos y submltiplos de una

Longitud

unidad de medida estn relacionadas entre s por mltiplos o submltiplos

x10

x10

x10

x1000

x1000

de 10.
m

Longitud
1
cm

1 mm

dm
:10

mm
:10

microm
:1000

nanom
:1000

Volumen
x10

cm
:10

x10

x10

x1000

x1000

10

dL

cL

mL

microL

nanoL

1 dm
:10

Por lo tanto:

:10

:10

:1000

:1000

Masa
x10

1 cm = 10 mm
1 dm = 10 cm = 100 mm
1 m = 10 dm = 100 cm = 1000 mm

g
23

x10

dg
:10

x10

cg
:10

x1000

mg
:10

x1000

microg
:1000

nanog
:1000

24

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Conceptos bsicos de Dosificacin

Dosificacin

La cantidad de frmaco presente en las formas farmacuticas se expresa en

unidades de cantidad

Concentracin

Masa por unidad de forma farmacutica slida, es decir:

Usualmente

mg por cpsula, por comprimido, por supositorio, etc

% p/v: Cantidad de frmaco en gramos (g) por cada 100 mL de solucin.

Cantidad de frmaco (g, mg, g, mol, etc) por unidad de volumen (mL, L)
g/mL, mg/mL, mg/L

Masa por unidad de volumen en formas farmacuticas lquidas, es decir:

mg por mL (mg/mL)

Frmaco: Tramadol clorhidrato

Concentracin: 100 mg/mL

Masa por unidad de dispensacin, es decir:

g por puff (g/puff)

Envase
frasco gotario de 10 mL de sol oral

Tambin se usan gramos (g) y microgramos (mcg o g)

25

26

Dosificacin por sistemas de infusin

Dosificacin por sistemas de infusin

Conceptos bsicos

Conceptos bsicos

Bomba de infusin
Equipo electrnico para infusin continua de frmacos.
La unidad de velocidad para este equipo se expresa en: [mL/Hr]
Los sistemas (bombas) de infusin facilitan la
administracin parenteral (intravenosa, subcutnea,
intraperitoneal, intrarraqudea) de drogas y soluciones, y
son usadas donde es esencial la precisin y un
aporte constante.

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Equipo de goteo
Equipo de infusin continua, debe ser manejado por personal calificado.
La velocidad se expresa en : gotas por minuto [gtt/min]

Macrogotas:
Generalmente 20 gotas son 1 mL
Microgotas:
Generalmente 60 gotas son 1 mL

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Equivalentes aproximados de medias en los sistemas mtrico y casero

Concentracin : Es la cantidad de soluto que hay en solucin. En

algunos casos
Se expresa como la cantidad de soluto que hay en el solvente.
Diferencia conceptual entre disolvente y solucin.

El profesional de enfermera debe ser capaz de convertir

cantidades entre los sistemas mtrico y casero
dado que la mayora de los pacientes estn ms
familiarizados a estos ltimos.

Concentracin expresada como porcentaje (%)

% p/p: cuando tanto la cantidad de soluto como la disolucin se expresan en peso.
Ejemplo: Glucosa 5% p/p: 5g glucosa en 100g de solucin.

La forma ms frecuente de expresin de una concentracin

de una solucin
es la cantidad de soluto que hay en disolucin.

Clculos de concentraciones y diluciones

Cuando dos razones matemticas son equivalentes

pueden establecer una proporcin:

% p/v: cuando la cantidad de soluto se expresa en peso y la disolucin se expresan

en volumen. Ejemplo: Glucosa 5% p/v: 5g glucosa en 100ml de solucin.
% v/v: cuando la cantidad de soluto se expresa en peso y la disolucin se expresan
en volumen. Ejemplo: Glicerina 5% v/v: 5ml glicerina en 100ml de solucin.

Las unidades internacionales (UI) se emplean para medir algunos

productos de origen biolgico que no tienen una relacin directa
entre el peso, volumen y potencia. Por lo que se le compara con
una unidad patrn.

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Ejercicios
Ejemplo 1: Convertir 200 mg/L microg/mL

200 mg
L

1000 mcg
1 mg

1L
1000 mL

= 200 mcg
mL

Ejemplo 2: Convertir 500 g/cm3 Kg/mL

500

g
cm3

1 Kg
1000 g

1 cm3
1 mL

= 0,5 Kg
mL

33

Ejercicios

Cual es el error???

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Dosificacin y clculo de dosis

N de dosis: El nmero de dosis viene determinado por la cantidad de

medicamento y el tamao de la dosis administrada:

Dosis: es la cantidad de medicamento que hay que administrar para producir el

efecto teraputico o diagnostico deseado.
La dosis hace referencia a la cantidad de medicamento administrado en una
sola vez. En otros casos en necesario especificar la pauta de dosificacin:
N de dosis = Cantidad total de medicamento
Tamao de la dosis

Dosis /da
Dosis/ ciclo
Dosis total
Cantidad de medicamento: Indica la cantidad total de medicamento que hay
que administrar durante un perodo de tiempo o durante un tratamiento
completo
Que cantidad total de paracetamol recibe al da un paciente al
que se le han prescrito 500 mg 3 veces al da?

Se necesita prepara dosis de 100mg de un medicamento para

administrar a un paciente al que debe administrar una dosis
total de 3 g del medicamento. cuantas dosis es necesario
prepara?

Clculos de dosis
Tamao de la dosis: Est determinada por la cantidad total de
medicamento que hay que administrar y el nmero de dosis que se
ha prescrito.
Tamao de la dosis = Cantidad total de medicamento
N de dosis

El clculo de dosis correcta de un medicamento para cada paciente se puede

realizar segn diferentes criterios:
-Peso
-Edad
-rea de superficie.
La eleccin de un criterio u otro depende de las caractersticas del paciente y de
las del medicamento

Se han prescrito a un paciente 3g de ampicilina en 6 dosis

cul es la cantidad de medicamento de cada dosis?

Clculo de dosis segn el peso del paciente. La pauta de

dosificacin del medicamento se expresa en mg de
medicamento por cada kilo de peso (mg/kg).

Dosis (en mg) = Dosis por cada Kg de peso (mg/kg) x peso del paciente (Kg)

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Clculo segn superficie corporal

La dosis de medicamento puede calcularse segn el rea de superficie corporal del
individuo. Esta puede obtenerse mediante formulas o monogramas en funcin del
peso y de la talla del paciente. El rea de superficie corporal se expresa en m2.

Dosis (mg)= dosis/unidad de superficie corporal (mg/m 2) x rea de superficie corporal (m2)

Se administra aciclovir a un paciente que tiene 1,5m2 de

superficie corporal. La dosis habitual es de 750 mg/m2 /d
cul es la dosis /d que debe tomar el paciente?

Para el calculo basado en la superficie (BSA) existen diversas formulas.

Clculo de dosificacin de medicamentos lquidos

Velocidad de administracin:
En medicamentos intravenosos (IV) administrados en perfusin IV, es decir, de
forma continua durante un periodo de tiempo, no es suficiente decir que hay que
administrar 500mg de medicamento en 6 h por ejemplo, sino que es necesario
calcular cual es la velocidad a la que debe administrarse para que el
medicamento perfunda durante el tiempo prescrito.
Las unidades de medida ms comunes son:
1.- gotas/minuto = gts/min : esta unidad se emplea cuando no se dispone de
bomba de perfusin.
2.- mililitro/hora = ml/h: se utiliza con las bombas de perfusin.

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Clculo de velocidad de perfusin en gotas/minutos

Es necesario conocer el tamao de la gota del equipo de administracin IV que se

emplee. En general, 20 gotas = 1 ml

N gtas/min = Volumen de administracin (ml) x 20gtas/ml

Tiempo de perfusin (h) x 60 min/h

Cual ser la velocidad de administracin (en gotas por minutos) si

se debe administrar un frasco de 500 ml de solucin de glucosa al
5% en 2 h?

Clculo de la velocidad de perfusin en ml/h

Para calcularla:
Velocidad en ml/h = Volumen (ml)
Tiempo (h)

Si se ha administrado a un paciente durante 24h glucosa al 5% a una velocidad de

40gtas/min:
a) Cul es la velocidad en ml/h?
b) Qu volumen total se ha administrado en 24h)

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Se ha prescrito una Orden mdica para la administracin de 1g de aminofilina

disuelta en 1 l de dextrosa 5% a una velocidad de administracin de 50 ml/h.
a) Cunta aminofilina est recibiendo el paciente al da?

Ejercicios de clculos de dosis

b) Si la dosis de aminofilina prescrita al paciente fuera de 0,6 mg/kg por hora, y
el paciente pesa 40kg, que cantidad de aminofilina habra que administrar al
paciente en gotas/min de la misma solucin anterior?

Ejercicio 1
Paciente 4 aos de edad y 20 kg de peso sufre de meningitis, para lo
cual el mdico tratante decide administrar ceftazidima. La dosis
recomendada es de 50 mg/kg cada 8 horas. Al reconstituir el antibitico
la concentracin es de 100 mg/mL- Qu cantidad del antibitico
reconstituido deber administrar en cada dosis?

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Ejercicios de clculos de dosis

Ejercicio 2 continuacin

Ejercicio 2
Usted debe administrar una infusin de dopamina de 800 mg en 250 ml. La dosis
requerida es 5 mcg/kg/min para un paciente de 68 kg. Cul es el goteo mL/hr a
programar?
Dosis Requerida = Peso del paciente (kg) x dosis indicada
Dosis requerida = 68 kg x 5 mcg/min = 340 mcg/ min
Como la respuesta final se necesita en trminos de horas, multiplique

Para administrar una dosis de 5 mcg/kg/min de dopamina para el paciente, se

por 60 para convertir minutos en horas.

requiere programar la bomba a un goteo de 2 gotas /min, de una dilucin de

340 x 60 = 20400 mcg/hora

800 mg de dopamina en 250 cc de SF.

Al dividir por 1000, el resultado ser 20,4 mg/hora

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Ejercicios de clculos de dosis

Ejercicio 3
El cotrimoxazol es una mezcla entre sulfametoxazol y trimetroprim, el
que es usado para tratar infecciones respiratorias. Las dosis peditricas
estn entre 8 y 10 mg/kg/da (basado en el trimetroprim), la que se
administra 2 a 4 veces al da por infusin IV.
a)El mdico indica 50 mg cada 12 horas para un paciente de 11,4 kg.
Est esta dosis dentro del rango permitido?
El rango sera entre 45,6 y 11,4 mg. Como el mdico indic 50 mg/12
horas, la dosis estara dentro del rango

b)Si este antibitico tiene una concentracin de sulfametoxazol de 80

mg/mL y trimetroprim 16 mg/mL. Qu cantidad de mL utilizar por
dosis?

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