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UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS

Instituto de Qumica

SNTESE, PURIFICAO E CARACTERIZAO DO


ACETAMINOFENO

Projeto 1
QO-622 Qumica orgnica experimental II
2 Semestre de 2015

Marcelo Nydegger RA: 138806


Pedro Augusto C. Fiorio RA: 139002

Professores Responsveis:
Ctia Ornelas Megiatto
Luiz Carlos Dias
0

Fernando Coelho

Data: 08/09/2015
1. Objetivos
Sintetizar, partindo-se do p-aminofenol, o acetaminofeno. Purificar o produto
obtido e caracterizar com o auxlio de tcnicas espectroscpicas, sendo elas a
espectroscopia de infravermelho e ressonncia magntica nuclear.

2. Introduo
Considerando a tendncia generalizada de reduo de cargas horrias nos
cursos de graduao em qumica, torna-se imprescindvel, no que se refere a
disciplinas experimentais, um excelente planejamento de experimentos que sejam
adequados aos objetivos de ensino 1. Muitas vezes, ocorre que os experimentos
devem ser paralisados por prazos de at uma semana devido a pouca
disponibilidade de tempo reservado as prticas, e se fazem necessrios
experimentos cujas reaes tenham bons rendimentos e gerem produtos
suficientemente estveis, de fcil purificao e caracterizao, para superar estes
prazos1. Alm disto, os experimentos precisam objetivar uma conexo entre o
abrangente universo da qumica, e suas teorias, com o universo das grandes
empresas qumicas do mundo.
Uma das diversas prticas que consegue conceber tantas exigncias de
maneira simples e didtica a sntese e purificao do acetaminofeno, tambm
conhecido por paracetamol, a partir do p-aminofenol. ainda possvel estender a
prtica sintetizando o p-aminofenol, a partir do fenol, dado que as duas etapas
reacionais so simples e muito estudadas em cursos de qumica orgnica; uma
nitrao, seguida por uma destilao para se isolar o ismero de posio de
interesse, no caso, o p-nitrofenol, e por fim uma reduo:

O acetaminofeno, ou paracetamol, tem elevada importncia econmica pois


ele possui excelentes propriedades analgsicas, sendo muito usado como um dos
princpios ativos em diversos remdios contra constipaes comuns e sintomas de
gripe, nas mais diversas formas; em gotas, xaropes, cpsulas, comprimidos e
injetveis. Ele foi sintetizado pela primeira vez pelo qumico norte-americano
Harmon Northrop Morse, em 1873, mas somente produzido e comercializado em
larga escala pelos laboratrios McNeil em 1955, com o nome de Tylenol , um
analgsico para crianas2.
Embora diversos estudos mdicos j tenham comprovado sua alta
hepatoxicidade, o paracetamol, quando ingerido em doses menores que 4000
miligramas por dia, o que representa as 8 capsulas de 500 mg sugeridas nas bulas,
apresenta diversas vantagens contra analgsicos opiides, os quais podem provocar
euforia ou ainda mudar o estado de humor do doente; ele no causa dependncia,
tolerncia ou sndrome de abstinncia, alm de suas etapas de obteno e
purificao serem baratas e j bem estabelecidas para as grandes farmacuticas.

3. Experimental
Pesou-se uma massa de 0,800 gramas de p-aminofenol em balana analtica
dentro de balo de fundo redondo de 25 mL, e em seguida adicionaram-se uma
barra de agitao magntica; 2,50 mL de agua e 1,00 mL de anidrido actico, ambos
com o auxilio de provetas. Acoplou-se um condensador de bolas no topo do balo e
deu-se inicio reao sob agitao e aquecimento, em leo de silicone a 120 C,
durante 2 horas.
Aps o trmino da reao, o balo foi colocado em cima da bancada em placa de
amianto para resfriar at a temperatura ambiente, e aps o resfriamento, ele foi
colocado em banho de gelo para que o produto precipitasse. Aps 20 minutos, a
mistura fora filtrada vcuo e lavou-se os cristais obtidos com 2 mL de gua
destilada gelada. Aps isto, os cristais foram secos sob vcuo durante 15 minutos e
pesados, obtendo-se a massa de 0,860 gramas. O produto foi ento guardado no
armrio da dupla at a prxima etapa do projeto.
Na semana seguinte, iniciou-se a etapa de purificao do acetaminofeno obtido;
foi dissolvido 1,0 grama de ditionito de sdio em 8,00 mL de gua em um erlenmeyer
de 50 mL, e em seguida adicionou-se todo o produto obtido na aula anterior
juntamente com um agitador magntico. A mistura foi ento posta sob agitao e
2

aquecimento de 100 C em banho de leo de silicone durante 15 minutos. Terminado


o aquecimento, ela foi colocada para resfriar at temperatura ambiente e em seguida
em banho de gelo para que o produto precipitasse. Aps 15 minutos a mistura fora
filtrada vcuo e lavou-se os cristais obtidos com cerca de 2 mL de gua destilada
gelada. Os cristais foram secos sob vcuo durante 15 minutos e pesados, obtendose a massa de 0,763 gramas.
Por fim, colocou-se num erlenmeyer de 50 mL, 10 mL de gua destilada e 10 mL
de metanol, e a mistura foi colocada sob aquecimento at a quase ebulio.
Adicionou-se, com pipeta de pasteur, pequenas pores desta mistura em um
erlenmeyer de 50 mL contendo o acetaminofeno, at sua total solubilizao; ambos
os erlenmeyers foram mantidos sobre uma placa de aquecimento durante o
processo.
Terminado o procedimento, a mistura foi colocada para resfriar at a temperatura
ambiente, em seguida em banho de gelo e por fim os cristais foram tratados da
mesma maneira como anteriormente; obteve-se uma massa de 0,5902 gramas.
Uma pequena amostra foi usada para a caracterizao do produto por
espectroscopia de Infravermelho e RMN.

4. Resultados e discusso
Inicialmente o reagente utilizado, o p-aminofenol, apresentava uma colorao
escura diferente da esperada devido contaminao pela sua estrutura oxidada:

Figura 1: reao de oxidao do p-aminofenol

Mesmo com a presena das duas espcies em soluo a etapa de acetilao


foi realizada normalmente, pois ambas as molculas reagem conforme o mecanismo
abaixo:

Figura 2: acetilao do p-aminofenol


*similar com o reagente oxidado

Aps a etapa de acetilao, reduziu-se a poro oxidada do produto com


ditionito de sdio para a obteno majoritria do aceto para-aminofenol (Figura 3)

Figura 3: Reduo ao aceto p-aminofeno

CLCULOS

Para o clculo do rendimento necessrio a massa terica que representaria


o 100% da reao; para 800 mg de p-aminofenol obtm-se a massa terica de
acordo com as equaes
Rendimento ( )=

mteorico=minicial .

De tal maneira que temos

mtotal
mteorico

1 molr
1 mol p 151.15 g
.
.
109,1259 g 1 molr 1 mol p

mteorico=1,110 g

de aceto p-aminofeno.

Foram medidas as massas do produto pr e ps-recristalizao, com lavagem


usando soluo de metanol e agua 1:1. De acordo com a Tabela 1:

Pr-cristalizao
Ps-cristalizao

Massa [g]
0,763
0,590

Rendimento [%]
69%
53%

Tabela 1. Massas pesadas do produto obtido.

ESPECTROS

- Infravermelho: Pela anlise do espectro (anexo 1) notam-se as bandas


caractersticas do acetaminofeno na tabela 2:
Comprimento
de onda [cm-1]

1500
1640
2900-3150
3350

Ligao

Estiramento C=C
aromtico
Estiramento C=O da
amida
Estiramento O-H
fenlico
Estiramento N-H

Tabela 2. Principais bandas e suas atribuies.

A banda do estiramento C=O da amida permanece como a principal


comprovao que o produto esperado foi obtido, uma vez que a referida banda no
estaria presente no espectro do reagente.

- Ressonncia magntica nuclear: Os hidrognios foram atribudos aos do


acetaminofeno e identificados na tabela 3, e com o espectro de 13C foram
identificados os principais tomos de carbono esperados no produto. (anexos 2 e 3)

Hidrognio
H1
H2
H3
H4
H5
H6
H7

Deslocamento
1,981
9,151
6,77
6,77
7,341
7,341
9,662

Integrao
3,06
1,00
2,08
2,05
1,00

Tabela 3. Deslocamento e suas atribuies.

Temos que H3 e H4 so equivalentes e apresentam o mesmo deslocamento


qumico; devido simetria da molcula eles se encontram em ambientes qumicos
semelhantes e o mesmo ocorre entre H5 e H6 acoplando com H3 e H4 gerando os
sinais em dupletes observados.
O espectro de 13C mostra que esto presentes na molcula um carbono
fenlico e um carbono ligado a uma amida. Alm disto, temos apenas 6 picos,
apesar do produto apresentar 8 carbonos. Tal fato devido a simetria da molcula,
onde 2 carbonos tm o mesmo ambiente qumico e apresentam assim, o mesmo
deslocamento.

5. Concluso
Os clculos de rendimento mostram que a sntese do acetaminofeno fora
realizada de maneira cautelosa e analtica, pois, de acordo com a literatura, o
rendimento esperado para a sntese do paracetamol via a rota utilizada de 65% 1,
incluindo as etapas de lavagem e purificao, e obteve-se um rendimento de 53%. A
diferena notada est relacionada perda durante as lavagens com gua, a qual
provavelmente no estava suficientemente gelada, e durante raspagens dos papeis
de filtro.
Contudo, as anlises espectrais de infravermelho e ressonncia magntica
nuclear indicam elevada pureza do produto obtido, pois no se notam picos os quais
destoam do conjunto esperado e tambm foi possvel identificar os principais picos
esperados para o produto em questo. Um outro teste que est relacionado
pureza da substancia o do ponto de fuso, porm, tal teste no fora realizado
nesta prtica. Caso tivesse sido, era esperado que o ponto de fuso encontrado
estivesse na faixa de 168 C at 172 C.

6. Referncias bibliogrficas

Baptistella, L. H. B., Giancomini, R. A., Imamura, P. M., QUMICA NOVA, Vol. 26,

No. 2, 284-286, 2003.


2

McNeil-PPC, Our Story Disponvel em < http://www.tylenol.com/news/about-us>.

Acesso em 19 de Agosto de 2015


3

Pavia, D. L., Lampman, G. M., Kriz, G. S., Engel, R. G., Introduction to Organic

Laboratory Techniques: A Microscale Approach, Thompson Brooks/Cole, 4 edio,


2007.
4

Vogel, A. I., Tatchell, A. R., Furnis, B. S., Hannaford, A. J., Smith, P. W. G.,

Textbook of Pratical Organic Chemistry, Longman, 4 edio, 3 impresso,


Londres, 1987.
5

Solomons, T. G. W., Fryhle, C. B., Qumica Orgnica, LTC, grupo Gen, 10

edio, 2012.