Neisseria meningitidis

Symbol question.svg Neisseria meningitidis

Neisseria meningitidis.jpg
Micrografa de N. meningitidis.
Taxonoma
Dominio:
Bacteria
Filo: Proteobacteria
Clase: Betaproteobacteria
Orden: Neisseriales
Familia:
Neisseriaceae
Gnero: Neisseria
Especie:
N. meningitidis
Albrecht & Ghon 1901
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Neisseria meningitidis,1 a menudo denominada meningococo, es una bacteria gramne
gativa que puede causar meningitis y otras formas de enfermedad meningoccica, por
ejemplo meningococemia, un tipo de sepsis potencialmente mortal. Esta bacteria
se conoce como coco porque es redonda y ms especficamente como diplococo porque ti
ende a formar pares. Alrededor del diez por ciento de los adultos son portadores
de meningococos en la nasofaringe.2 3 4 Como patgeno exclusivamente humano N. me
ningitidis es la principal causa de meningitis bacteriana en nios y adultos jvenes
y provoca deterioro del desarrollo y muerte en el diez por ciento de los casos.
Los meningococos producen la nica forma conocida de meningitis bacteriana epidmic
a, sobre todo en frica y Asia. N. meningitidis, que se transmite por contacto dir
ecto a travs de la saliva y las secreciones respiratorias emitidas en forma de go
titas por los pacientes infectados al toser, estornudar, besar y morder juguetes
, para infectar las clulas se adhiere a ellas con sus filamentos largos y delgado
s llamados pili y con la intermediacin de las protenas expuestas en la membrana Op
a y Opc,5 nota 1 adems de con sus diversos factores de virulencia.
ndice [ocultar]
1
Clasificacin
2
Consideraciones histricas
3
Epidemiologa
4
Genoma
5
Transformacin gentica
6
Patogenia y fisiopatologa
7
Anatoma patolgica y estudio necrpsico
8
Pruebas de susceptibilidad antimicrobiana
9
Factores de riesgo
10
Manifestaciones clnicas
11
Diagnstico
12
Tratamiento
13
Prevencin
14
Vacunacin
14.1
Estados Unidos
14.2
frica
14.3
Espaa
15
Vase tambin
16
Notas
17
Referencias
Clasificacin[editar]
Las neiserias son cocos gramnegativos aerobios que suelen disponerse por pares y
en forma de granos de caf. Son microorganismos oxidasa-positivos. Desde el punto
de vista de su patogenicidad las especies de esta bacteria se pueden clasificar
en patgenas Neisseria meningitidis y Neisseria gonorrhoeae y no patgenas Neisseria s
icca, Neisseria mucosa, Neisseria lactamica, etc. Las especies de Neisseria no pa
tgenas forman parte de la flora habitual de las vas respiratorias y en algunas oca
siones se comportan como patgenos.11
Como son diplococos que no crecen en medios comunes, sobre la base de las caract
ersticas de su desarrollo los meningococos tambin pueden clasificarse como microor

ganismos delicados con necesidades nutritivas particulares.12 Se los cultiva en

medios muy enriquecidos porque su capacidad metablica no es muy completa y en con
secuencia requieren nutrientes especiales.12 Los medios de cultivo indicados par
a el desarrollo satisfactorio de N. meningitidis son el medio de Thayer-Martin,
agar chocolate o agar sangre, todos enriquecidos con vitaminas, minerales y molcu
las energticas. En sntesis, se los debe clasificar como bacterias exigentes.12
Los meningococos tambin se clasifican con mtodos serolgicos basados en la estructur
a de la cpsula polisacrida.4 Se han descrito trece cpsulas distintas desde los punt
os de vista qumico y antignico. Algunas cepas, a menudo las que causan portacin nas
ofarngea asintomtica, no son agrupables y carecen de cpsula.4 Casi todos los casos
de enfermedad invasiva son causados por uno de cinco serogrupos: A, B, C, W e Y.
La importancia relativa de cada serogrupo depende de la ubicacin geogrfica y de o
tros factores, entre ellos la edad.4 Por ejemplo, histricamente el serogrupo A ha
sido una causa importante de enfermedad en frica subsahariana pero su aislamient
o es raro en los Estados Unidos.4 Otra forma de clasificacin de los meningococos
se basa en ciertas protenas de la membrana externa. La subtipificacin molecular me
diante tcnicas de laboratorio especializadas (p. ej., electroforesis en gel de ca
mpo pulsado)13 puede proporcionar informacin epidemiolgica til.4
En cuanto a la morfologa celular la de N. meningitidis es idntica a la de N. gonor
rhoeae. La nica caracterstica estructural que diferencia a estas dos especies es l
a presencia de una cpsula polisacrida en la primera. Segn su estructura y sus tipos
antignicos N. meningitidis se clasifica, sobre la base de sus polisacridos capsul
ares, en doce serogroupos, algunos de los cuales se subdividen de acuerdo con la
presencia de protenas de la membrana externa y antgenos lipopolisacridos.14
Los polisacridos capsulares de los meningococos sirven de base para el agrupamien
to de estos microorganismos. Se han identificado doce serogrupos (A, B, C, H, I,
K, L, X, Y, Z, 29E y W135). Los serogrupos asociados con enfermedad humana ms im
portantes son A, B, C, Y y W135. Las protenas de adherencia e invasin de clase 5 O
pa y Opc15 comparten una homologa del veintids por ciento. Las Opa (del ingls colon
y opacity-associated proteins o protenas asociadas con la opacidad de la colonia)
son adhesinas con un papel fundamental en la interaccin con el endotelio y el ep
itelio de las mucosas por lo que estn implicadas en la virulencia.16 17 Las proten
as de la membrana externa de los meningococos han recibido el nombre de protenas
de clase 1 a clase 5. Las protenas de clases 2 y 3 funcionan como porinas y son a
nlogas a las Por gonoccicas. Las de las clases 4 y 5 son anlogas a las Rmp y a las
Opa , respectivamente. Los meningococos de los serogrupos B y C han sido subdivi
didos sobre la base de determinantes serotpicosnota 2 localizados en las protenas
de clases 1 y 3. Algunos serotipos se asocian con la mayor parte de los casos de
enfermedad meningoccica mientras que otros ubicados dentro del mismo serogrupo r
ara vez causan enfermedad.14 Todas las cepas del grupo A conocidas poseen los mi
smos antgenos serotpicos proteicos en la membrana externa. Otro sistema de serotip
ificacin se basa en la diversidad antignica de los lipooligosacridos meningoccicos,
los tipos de los cuales son independientes de los serotipos proteicos, aunque a
menudo se obsevan ciertas combinaciones juntas.14
Consideraciones histricas[editar]
En el siglo XVI se describi por primera vez una enfermedad que recuerda la enferm
edad meningoccica.19 Esta ltima fue descrita por Vieusseux en 1805 durante un brot
e que caus treinta y tres muertes en las cercanas de Ginebra, Suiza.20 Un tiempo d
espus (en 1884) los anatomopatlogos italianos Ettore Marchiafava y Angelo Celli de
scribieron por primera vez la bacteria como micrococos ovalados intracelulares e
n una muestra de lquido cefalorraqudeo (LCR).21 Finalmente, en 1887 Anton Weichsel
baum la aisl del lquido cefalorraqudeo obtenido de seis de ocho pacientes con menin
gitis bacteriana19 y la llam Diplococcus intracellularis meningitidis.21
Los procesos patolgicos que causa N. meningitidis abarcan un espectro que va desd
e una sepsis oculta con recuperacin rpida hasta una enfermedad fulminante.22 Antes
de la dcada de 1920 la enfermedad meningoccica era fatal hasta en el setenta por
ciento de los casos.23 El tratamiento con suero de caballos inmunizados, introdu
cido a principios de este siglo por Jochmann en Alemania y Flexner en los Estado
s Unidos, pudo reducir la mortalidad de casi cien por ciento a treinta por cient
o.23 24 El descubrimiento de las sulfamidas y otros agentes antimicrobianos llev

a un descenso aun mayor en las tasas de letalidad. A pesar del tratamiento con a
gentes antimicrobianos apropiados y atencin mdica ptima durante los ltimos veinte aos
las tasas globales de letalidad se han mantenido relativamente estables en alre
dedor del nueve al doce por ciento, con una tasa de hasta el cuarenta por ciento
entre los pacientes con sepsis meningoccica.25 Del once al diecinueve por ciento
de los que sobreviven a la enfermedad meningoccica quedan con secuelas como prdid
a de audicin, discapacidad neurolgica o prdida de una extremidad.26
Charlotte Cleverley-Bisman, beb neozelandesa muy pequea con enfermedad meningoccica
.
La misma beb que sobrevivi despus de sufrir cuatro amputaciones.
Epidemiologa[editar]
N. meningitidis es una de las principales causas de enfermedad, deterioro del de
sarrollo y muerte en la infancia en los pases industrializados y tambin ha sido ca
usa de epidemias en frica y en Asia. En los Estados Unidos cada ao contraen la inf
eccin por N. meningitidis alrededor de dos mil quinientas a tres mil quinientas p
ersonas, lo que representa una frecuencia de aproximadamente uno de cada 100.000
habitantes. Los nios menores de cinco aos estn expuestos al mayor riesgo, seguidos
por los adolescentes en edad de escuela secundaria. En el cinturn africano de la
meningitis antes de la introduccin de una vacuna en 2010 las tasas llegaban a un
o de cada mil a uno de cada cien habitantes.27 La incidencia de enfermedad menin
goccica es ms alta entre los lactantes (nios menores de un ao), cuyo sistema inmunit
ario es relativamente inmaduro. En los pases industrializados hay un segundo pico
de incidencia en los adultos jvenes que viven en dormitorios universitarios o fu
man.28
Las infecciones meningoccicas ocurren en todo el mundo como enfermedades endmicas.
29 Los estudios epidemiolgicos realizados con mtodos moleculares modernos han reve
lado la existencia de algunos clones de meningococos patgenos de difusin mundial.
Se cree que la aparicin de la enfermedad meningoccica invasiva no est determinada ni
camente por la introduccin de una nueva cepa bacteriana virulenta sino tambin por
otros factores que potencian la transmisin. 30
De los cinco serogrupos comunes (A, B, C, Y y W135) que explican cerca del noven
ta por ciento de las infecciones causadas por N. meningitidis el A, el B y el C
dan cuenta de la mayor parte de los casos de enfermedad meningoccica en todo el m
undo, con predominio de los serogrupos A y C en Asia y frica y de los serogrupos
B y C como causa de la mayora de los casos en Europa y Amrica.29 31 En los ltimos ao
s ha habido un aumento del nmero de casos causados por el serogrupo Y; por ejempl
o, en el perodo comprendido entre 1996 y 1998 el serogrupo Y fue la causa de la t
ercera parte de los casos registrados en los Estados Unidos.32 Israel y Suecia s
on los nicos pases, aparte de los Estados Unidos, que han informado un aumento de
los casos de enfermedad secundaria a la infeccin causada por el serogrupo Y(ET-50
8).22 31 El serogrupo W-135, que actualmente explica solo el cuatro por ciento d
e los casos registrados en los Estados Unidos, se inform en el quince al veinte p
or ciento de los aislamientos recibidos por los CDC entre 1978 y 1980.33 En 2000
un brote internacional registrado entre los peregrinos que regresaban de La Mec
a y sus contactos cercanos, entre ellos cuatro estadounidenses, se debi al serogr
upo W135.34 Hace poco el serogrupo W135 se asoci con un brote entre los peregrino
s del Hajj as como con una gran epidemia en Burkina Faso en 2002 y 2003.35 36
Las tasas de enfermedad meningoccica epidmica varan de menos de 1-3/100.000 en much
as naciones desarrolladas a 10-25/100.000 en algunos pases en desarrollo. Esta di
ferencia en las tasas de ataque refleja la diferencia en las propiedades patognic
as de las cepas prevalentes de N. meningitidis y las diferencias en las condicio
nes socioeconmicas y ambientales. La proporcin de casos causados por cada serogrup
o vara segn el grupo etario; ms de la mitad de los casos registrados entre los lact
antes de menos de un ao son causados por el serogrupo B, contra el que no hay vac
una disponible.32 37
Se han identificado epidemias debidas a cepas de N. meningitidis pertenecientes
a por lo menos siete grupos clonales. Las cepas pertenecientes al complejo clona
l ET-37, cuyo origen se remonta a 1917 y que a menudo expresan el polisacrido cap

sular del serogrupo C pero tambin pueden expresar los serogrupos B, W-135 e Y, se
encuentran en todo el mundo.29 Estas cepas han sido informadas en los Estados U
nidos, Brasil y China. Otra variante de ET-37 designada ET-15 surgi a fines de la
dcada de 1980 en los Estados Unidos y en la dcada de 1990 en otros pases; estas ce
pas causaron brotes en Israel, la Repblica Checa, Australia, Inglaterra y Canad.29
38 Durante los ltimos treinta aos hubo epidemias en Europa y en Amrica pero no alc
anzaron los niveles muy altos de incidencia de las epidemias registradas en otra
s partes del mundo. A fines de la dcada de 1970 surgi una cepa del serogrupo B per
teneciente a un grupo clonal conocido como ET-5 y caus brotes en el noroeste de E
uropa, en Amrica Central y en Amrica del Sur.37 Despus de haber sido descritas por
primera vez en los Pases Bajos en 1980, en Europa surgieron cepas del serogrupo B
pertenecientes a otro complejo clonal designado linaje III (ET-24 y ET-25).39 L
a enfermedad por meningococos del serogrupo B caus el sesenta y ocho por ciento d
e los casos comunicados en Europa entre 1993 y 1996 y tambin ha causado brotes en
los pases desarrollados, con tasas de ataque de cinco a cincuenta casos por cada
100.000 personas.31 37
Los brotes ms grandes y ms recurrentes se han registrado en la zona semirida del fri
ca subsahariana. En los pases africanos que conforman el "cinturn de la meningitis
", una regin de la sabana que se extiende desde Etiopa en el este hasta Senegal en
el oeste, la enfermedad causada por meningococos del serogrupo A ha sido una am
enaza recurrente para la salud pblica durante al menos cien aos.40 41 En 1996, el
mayor brote jams registrado ocurri en el cinturn de la meningitis; el nmero total de
casos notificados a la Organizacin Mundial de la Salud (probablemente una subest
imacin considerable) fue 152.813, con 15.783 muertes.41 La respuesta de estos pase
s a la epidemia agot las existencias internacionales de la vacuna. En 1997, despus
de los grandes brotes registrados en frica en el perodo comprendido entre 1995 y
1996, se cre el Grupo Internacional de Coordinacin (GIC) del suministro de vacunas
para controlar la meningitis epidmica. Los principales objetivos de ICG son gara
ntizar el acceso rpido y equitativo a las vacunas, al material de inyeccin y al cl
oranfenicol oleoso y asegurar su uso adecuado cuando las existencias son limitad
as. El ICG est compuesto por socios de las Naciones Unidas, incluida la OMS, orga
nizaciones no gubernamentales, socios tcnicos y el sector privado.
Asia ha sido foco de algunas de las principales epidemias de enfermedad meningocc
ica en los ltimos treinta aos (China en 1979 y 1980, Vietnam en 1977, Mongolia en
1973-1974 y 1994-1995, Arabia Saudita en 1987 y Yemen en 1988).42 Los brotes ms i
mportantes, que se originaron en el norte de China y se extendieron hacia el sur
y ms tarde a todo el mundo, fueron causados por dos clones del serogrupo A.29 42
Uno de esos clones se propag al subcontinente indio en 1983 y 1987 y entre 1987
y 1996 se desplaz a travs del Medio Oriente y provoc una epidemia entre los peregri
nos durante el Haj, con diseminacin de la cepa virulenta del grupo A de La Meca a
l resto del mundo.43 29 42 En 1985 Butn tambin se vio afectado por la meningitis y
entre septiembre de 1985 y marzo de 1986 se informaron doscientos cuarenta y si
ete casos con cuarenta y una muertes.19 Durante el perodo de 1982 a 1984 se regis
traron mil cuatrocientos setenta y cinco casos en el valle de Katmand, Nepal, con
una mortalidad y una morbilidad mximas en nios menores de un ao. Las cepas del ser
ogrupo B son comunes en los pases en desarrollo y la mayor parte de ellas pertene
cen a unos pocos complejos clonales, identificados como ET-5, linaje III, grupo
A4 y ET-37.29
En la Argentina se notificaron 858 casos de meningitis bacteriana durante 2012 y
821 casos en 2013. La tasa de incidencia de enfermedad meningoccica fue de 0,37/
100.000 habitantes con 148 casos notificados en 2012 y de 0,44/100.000 habitante
s con 175 casos notificados en 2013. Se debe tener en cuenta que en los ltimos aos
la disponibilidad de una mejor metodologa diagnstica y de mejores circuitos de in
formacin podra haber determinado un mayor nmero de casos notificados, aunque como s
e ve las tasas de incidencia se mantienen estables.44
Genoma[editar]
Se ha determinado la secuencia de al menos ocho genomas completos de cepas de Ne
isseria meningitidis y se ha establecido que codifican aproximadamente 2.100 a 2
.500 protenas.45
El genoma de la cepa MC58 (serogrupo B) tiene 2.272.351 pares de bases. Cuando s

e lo secuenci en 2000 se determin que contena 2.158 marcos de lectura abiertos (ORF
, del ingls open reading frame) y en 1.158 (53,7 %) de ellos se identific una func
in biolgica. Se hallaron tres islas principales de transferencia gentica horizontal
de ADN y se determin que dos de ellas codificaban protenas implicadas en la patog
enicidad mientras que la tercera isla solo codificaba protenas hipotticas. Los gen
es con variacin de fase (un mecanismo que ayuda al patgeno a evadir el sistema inm
unitario del husped) eran ms numerosos que los hallados en cualquier agente patgeno
conocido hasta entonces.46
El genoma de la cepa H44/76 tiene 2,18 Mb y codifica 2.480 marcos de lectura abi
ertos, en comparacin con los 2,27 Mb y los 2.465 marcos de lectura abiertos corre
spondientes a la cepa MC58.45 Ambas cepas tienen un contenido de GC de 51,5 %.45
En una comparacin con MC58 se determin que cuatro genes solo estn presentes en H44
/76 y nueve genes solo lo estn en MC58. De todos los marcos de lectura abiertos e
n H44/76, 2.317 (93 %) muestran ms del 99 % de identidad de secuencia.45
La secuencia completa del genoma de la cepa NMA510612 (serogrupo A) consiste en
un cromosoma circular con un tamao de 2.188.020 pares de bases y un contenido med
io de GC del 51,5 %. El cromosoma poseera cuatro operones ARNr, ciento sesenta y
tres elementos de secuencias de insercin (IS), cincuenta y nueve ARNt y 2.462 mar
cos de lectura abiertos.47
Transformacin gentica[editar]
Transformacin gentica es el nombre del proceso por el cual una clula bacteriana rec
eptora capta ADN de una clula vecina y lo integra en el genoma por recombinacin. E
n N. meningitidis la transformacin del ADN requiere la presencia de secuencias co
rtas (9-10 mers con residencia en regiones codificantes) del ADN donante. Esas s
ecuencias se denominan secuencias de captacin de ADN (DUS, del ingls DNA uptake se
quences) y su reconocimiento especfico est mediado por una pilina de tipo IV.46 En
N. meningitidis las secuencias de captacin de ADN se producen con una densidad s
ignificativamente mayor en los genes que intervienen en la reparacin y la recombi
nacin del ADN (as como en la restriccin-modificacin y la replicacin) que en otros gru
pos de genes. La sobrerrepresentacin de secuencias de captacin de ADN en los genes
de reparacin y recombinacin del ADN puede reflejar el beneficio de mantener la in
tegridad de la maquinaria de reparacin y recombinacin del ADN mediante la captacin
preferencial de los genes de mantenimiento del genoma, que podran sustituir a sus
homlogos daados en la clula receptora.48
N. meningititis coloniza la mucosa de la nasofaringe, que es rica en macrfagos. T
ras su activacin, los macrfagos producen superxido (O2-) y perxido de hidrgeno (H2O2)
de modo que es probable que N. meningitidis encuentre estrs oxidativo durante su
ciclo vital.49 En consecuencia, un beneficio importante de la transformacin genti
ca de esta bacteria puede ser el mantenimiento de la maquinaria celular de recom
binacin y reparacin que elimina daos oxidativos del ADN del tipo de los causados po
r el oxgeno reactivo. Esto es compatible con la idea ms general de que la transfor
macin beneficia a los patgenos bacterianos porque facilita la reparacin de daos del
ADN producidos por las defensas oxidativas del husped durante la infeccin.50
Patogenia y fisiopatologa[editar]