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GENERALIDADES
La mayora de las clulas de una planta o un animal se especializan en una o ms
funciones especficas. Muchos procesos biolgicos exigen que varias clulas trabajen
juntas y coordinen sus actividades. Para que esto sea posible, las clulas tienen que
comunicarse entre s, lo cual se logra mediante un proceso llamado sealizacin celular.
Esta hace posible que las clulas hablen entre si y que un organismo funcione como un
sistema coherente.
La sealizacin celular afecta todos los aspectos de la estructura y funcin celulares.
Para poder comprender una seal celular es necesario conocer otros tipos de actividad
celular. Por otro lado, la descripcin de la sealizacin celular puede reunir varios
procesos celulares que pareceran independientes. La sealizacin celular tambin est
muy relacionada con la regulacin del crecimiento y la divisin celular. Esto hace que el
estudio de la sealizacin celular sea crucial para comprender de que manera una clula
puede perder la capacidad de controlar la divisin celular y convertirse en un tumor
maligno. 1
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COMUNICACIN CELULAR
COMUNICACIN CELULAR
I. DEFINICIN:
La comunicacin celular es la capacidad que tienen todas las clulas de intercambiar
informacin fisicoqumica con el medio ambiente y con otras clulas. Regula una serie
de mecanismos que permiten el funcionamiento, en forma armnica y coordinada, de
clulas que conforman los tejidos especializados.
Esta comunicacin se produce cuando ciertas clulas emiten un mensaje a travs de
seales qumicas que ejercen su efecto en otras clulas y estas, como consecuencia,
inician una respuesta biolgica las respuestas son muy variadas: transformaciones
morfolgicas, modificacin en rutas metablicas o cambios en la expresin de ciertos
genes que llevan a la divisin, a la diferenciacin e incluso a la muerte celular.
La funcin principal de la comunicacin celular es la de adaptarse a los cambios que
existen en el medio que les rodea para sobrevivir a esos cambios, gracias al fenmeno
de la homeostasis. 2
II. CLASIFICACIN:
La clasificacin se establece segn la distancia que recorre la molcula seal hasta
alcanzar a la clula receptor. Si la molcula seal afecta solo a clulas receptoras que se
encuentran en la cercana de la clula emisora, el mecanismo se denomina
comunicacin paracrina. Tambin puede suceder que la clula receptora sea a su vez
la clula emisora, en cuyo caso este proceso se denomina comunicacin autocrina.
La comunicacin entre clulas muy distantes en el organismo, en la que participan
seales liberadas por ciertas clulas animales que viajan por el torrente sanguneo hasta
alcanzar la clula receptora, como ocurre en las hormonas, se denomina comunicacin
endocrina. La seal tambin puede recorrer grandes distancias dentro de la clula
emisora, como es el caso de la sealizacin nerviosa. La estimulacin de las neuronas
produce impulsos elctricos que llegan hasta la terminal del axn y causa la liberacin
de los neutro transmisores al espacio sinptico donde interactan con la clula
receptora.
Tambin se puede hacer comunicacin por contacto directo entre clulas. En estos
casos, la molcula que acta como seal puede permanecer unida a la clula emisora
durante la interaccin con la clula receptora o desplazarse desde el citoplasma de la
clula emisora al de una clula receptora vecina a travs de verdaderos canales
generados entre ambas, en mamferos llamados uniones comunicantes. 2
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Otro mediados qumico local de importancia es el NO, mediador de vida muy corta ( 3
5s9, que afecta a clulas muy prximas al punto de emisin. La sntesis se realiza
fundamentalmente
en clulas endoteliales y las neuronas, mediante la reaccin de
conversin de arginina en citrulina y NO. Esta reaccin est catalizada por la enzima
NO-sintasa, que se activa por incremento de la concentracin de Ca ++ en el citoplasma.
El NO, al ser un gas, se difunde fcil y rpidamente a travs de las membranas
penetrando en las clulas prximas. En la clula diana activa la guanilil ciclasa e
incrementa la concentracin de GMPc, que estimular la proteincinasa dependiente de
GMPc, y se originar la respuesta celular correspondiente. En el caso de las clulas
endoteliales que liberan NO, ste acta sobre las fibras musculares lisas de la pared
vascular y provoca una relajacin y, por lo tanto, vasodilatacin. 3
a. Histamina
Los antihistamnicos clsicos, que todos conocemos, bloquean slo un tipo de los
receptores para la histamina, los H1.6
Como puede apreciarse, el receptor H1 el asociado a los fenmenos alrgicos est
acoplado al recambio de fosfoinostidos y al calcio, mientras que el receptor H2
est acoplado en forma activadora a la
adenil ciclasa a travs de Gs. En el caso
del receptor H3 an se desconoce el
sistema transductor al que se acopla.
Mencionar algunas de las principales
acciones de la histamina y el tipo de
receptor involucrado. Se ha observado
que la histamina produce dos tipos de
efectos sobre los vasos sanguneos:
1) dilatacin, mediada a travs de
receptores H2
2) contraccin, mediada por receptores H1. El enrojecimiento y el edema
localizado, observados en las reacciones alrgicas se producen al activarse los
receptores H1. Otro fenmeno alrgico que involucra a receptores histamnicos de
este tipo es la bronco-constriccin, asociada a cuadros de tipo asmtico. El
corazn tampoco escapa de tener receptores para la histamina; en este rgano, la
activacin de receptores H1 disminuye la conduccin elctrica, y en algunas
especies hay receptores H2 que provocan taquicardia. La histamina tambin
modula la presin arterial: aparentemente la activacin de los receptores H1 la
eleva y la de los H2 la disminuye. La histamina es un importante neurotransmisor
en el sistema nervioso central; los tres subtipos conocidos de receptores para la
histamina, parecen tener muy diversas funciones en el cerebro 6.
b. Prostaglandinas
Una de las drogas ms ampliamente usadas en el mundo, la aspirina, es un
inhibidor de la sntesis de prostaglandinas. Como ustedes saben, la aspirina se
utiliza como analgsico (quita el dolor), antipirtico (suprime la fiebre) y
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Con la excepcin de unos pocos tipos de clulas, que pueden moverse libres e
independientes por el organismo, como por ejemplo las sanguneas, la mayora se
encuentran agrupadas y fijas, formando tejidos y rganos. 7
Membrana
Los conexones estn alineados con otros vecinos, formando canales continuos que
permiten la unin entre el citoplasma de las dos clulas. El pequeo dimetro de los
poros permite moverse directamente, desde el citoplasma de una clula al citoplasma de
la clula adyacente, a solutos hidrosolubles con peso molecular por debajo de 1.500. 7
Esto incluye iones, azcares, aminocidos y nucletidos, pero excluye las
macromolculas. La inyeccin de un marcador en un grupo de clulas con uniones tipo
gap pasa rpidamente de una clula a otra, sin entrar en el espacio intercelular.
La principal ventaja de este sistema de comunicacin directa es su velocidad y su
seguridad. El mensaje debe viajar slo una corta distancia, y puesto que no abandona
el citoplasma no va a estar sometido a la interferencia de agentes externos.
Una de las funciones ms importantes que realizan las uniones tipo gap es la
comunicacin elctrica entre clulas. Este tipo de comunicacin presente en clulas de
naturaleza excitable (neuronas, fibras musculares lisas o fibras cardacas) forman una
va de baja resistencia, y la corriente elctrica se propaga de una clula a otra a la
velocidad ms alta posible en el organismo. Se dice que las clulas estn acopladas
elctricamente. Otro tipo de acoplamiento es el metablico, consistente en que
molculas (habitualmente segundos mensajeros) sintetizadas nicamente en un grupo de
clulas dentro de un tejido, pueden ser compartidas con otras clulas del mismo tejido,
originando modificaciones en la clula origen y en todas sus vecinas.
Este mecanismo supone un ahorro energtico considerable y un aumento en la eficiencia
de los conjuntos celulares.7
V. COMUNICACIN ENTRE CLULAS DISTANTES
La sealizacin entre clulas distantes se realiza por mediadores qumicos, a travs de
molculas especficas liberadas por una clula y enviadas para producir un cambio en la
clula diana. La comunicacin qumica est formada por tres componentes: Las seales
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Respuesta fisiolgica
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a. MONOAMINAS
Acetilcolina
sta es el ster acetilo de colina y se encuentra sobre todo encerrado en vesculas
sinpticas claras pequeas, concentradas en los botones terminales de las neuronas
que liberan acetilcolina (neuronas colinrgicas). La sntesis de acetilcolina incluye
la reaccin de colina con acetato (fig. 7-1). La acetilcolina es el transmisor en la
unin neuromuscular; en los ganglios autonmicos; en las uniones parasimpticas
posganglionares entre el nervio y el rgano efector, y en algunas uniones
posganglionares entre el nervio simptico y el efector. Tambin se encuentra
dentro del cerebro, incluidos el complejo basal prosenceflico y el complejo
colinrgico pontomesenceflico. Es probable que estos sistemas participen en la
regulacin de los estados sueo-vigilia, aprendizaje y memoria. Las neuronas
colinrgicas captan de manera activa la colina mediante un transportador. La
colina tambin se sintetiza en las neuronas. El acetato se activa por la
combinacin de grupos acetato con coenzima A reducida. La reaccin entre el
acetato activo (acetil-coenzima A, acetil-CoA) y la colina se cataliza por la enzima
acetiltransferasa de colina. Esta enzima se encuentra en altas concentraciones en
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Colinesterasa
La acetilcolina debe retirarse pronto de la sinapsis para que ocurra la
repolarizacin. La eliminacin se produce mediante la hidrlisis de la acetilcolina
en colina y acetato, una reaccin catalizada por la enzima acetilcolinesterasa. Esta
enzima tambin se llama colinesterasa verdadera o especfica. Su mayor afinidad
es por la acetilcolina, pero tambin hidroliza otros steres de colina. Hay diversas
esterasas en el organismo. Una que se encuentra en el plasma es capaz de
hidrolizar la acetilcolina, pero tiene propiedades diferentes a la acetilcolinesterasa.
8
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la toxicidad de las heces de sapo, tiene poco efecto en los receptores de ganglios
autonmicos, pero simula la actividad estimulante de la acetilcolina en el msculo
liso y las glndulas. Por tanto, estas acciones de la acetilcolina se llaman acciones
muscarnicas y los receptores implicados son los receptores colinrgicos
muscarnicos, los cuales se bloquean por medio de la atropina. En los ganglios
simpticos, pequeas cantidades de acetilcolina estimulan las neuronas
posganglionares y las cantidades grandes bloquean la transmisin de impulsos de
las neuronas preganglionares a las posganglionares. Estas acciones no se alteran
con la atropina, pero las simula la nicotina. Por consiguiente, tales efectos de la
acetilcolina son acciones nicotnicas y los receptores son receptores colinrgicos
nicotnicos. Los receptores nicotnicos se subdividen en los que se encuentran en
el msculo, en las uniones neuromusculares, y los que se hallan en los ganglios
autonmicos y el sistema nervioso central. Ambos receptores, los muscarnicos y
los nicotnicos, se encuentran en el cerebro en grandes cantidades. 8
Los receptores nicotnicos para acetilcolina son miembros de una superfamilia de
conductos inicos activados por ligando, que tambin incluye los receptores para
cido aminobutrico A y glicina, as como algunos receptores para glutamato.
Aqullos estn formados por mltiples subunidades codificadas por genes
diferentes. Cada receptor colinrgico nicotnico est compuesto por cinco
subunidades que forman un conducto central el cual, cuando el receptor se activa,
permite el paso de iones sodio y otros cationes. Las cinco subunidades provienen
de un men de 16 subunidades conocidas, 1-9, 2-5, , y , codificadas por
16 genes distintos. Algunos de los receptores son homomricos, por ejemplo los
que contienen cinco subunidades 7, aunque la mayora es heteromrica. El
receptor nicotnico tipo muscular que se encuentra en el feto est formado por dos
subunidades 1, una subunidad 1, una subunidad y una subunidad . En los
mamferos adultos, la subunidad se sustituye por una subunidad , lo cual reduce
el tiempo de abertura del conducto, pero aumenta su conductancia. Los receptores
colinrgicos nicotnicos en los ganglios autonmicos son hetermeros que casi
siempre contienen subunidades 3 combinadas con otras, y los receptores
nicotnicos del cerebro estn formados por muchas otras subunidades. Gran
cantidad de los receptores colinrgicos nicotnicos del cerebro se sitan en las
terminaciones presinpticas de los axones secretores de glutamato y facilitan la
liberacin de este transmisor. Sin embargo, otros son postsinpticos. Algunos se
localizan en estructuras distintas a neuronas y otros ms parecen estar libres en el
lquido intersticial, o sea que son presinpticos. Cada subunidad tiene un sitio de
unin para acetilcolina y cuando la molcula de esta ltima se une con cada
subunidad, induce un cambio en la conformacin de la protena para que el
conducto se abra. Esto aumenta la conductancia de iones sodio y otros cationes; la
entrada resultante de dichos iones origina un potencial despolarizante. Una
caracterstica prominente de los receptores colinrgicos nicotnicos neuronales es
su permeabilidad al calcio. Los receptores colinrgicos muscarnicos son muy
distintos a los receptores colinrgicos nicotnicos. Se han clonado cinco tipos,
codificados por cinco genes separados. El estado exacto de M5 es incierto, pero
los cuatro receptores restantes se hallan acoplados mediante protenas G a la
adenililo ciclasa, los conductos de iones potasio y la fosfolipasa C, o ambos. La
nomenclatura de estos receptores no se ha estandarizado, pero el receptor
designado M1 abunda en el cerebro. El receptor M2 se encuentra en el corazn. El
receptor M4 est en los tejidos acinar pancretico y del islote, donde media el
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La mayor parte de la adrenalina y la noradrenalina extracelulares son objeto de Ometilacin; la medicin de las concentraciones de derivados O-metilados
normetanefrina y metanefrina en la orina es un buen indicador del ritmo de
secrecin de noradrenalina y adrenalina. La mayora de los derivados O-metilados
que no se excretan, se oxida y el cido 3-metoxi-4-hidroximandlico (cido
vanillilmandlico [VMA]) es el metabolito de catecolamina ms abundante en la
orina. Pequeas cantidades de los derivados O-metilados tambin se conjugan en
sulfato y glucurnido. 8
Por otro lado, en las terminaciones nerviosas noradrenrgicas, la
monoaminooxidasa intracelular, convierte de manera constante una parte de la
noradrenalina en los derivados desaminados sin actividad fisiolgica, el cido 3,4dihidroximandlico (DOMA) y su glicol correspondiente (DHPG). Despus, stos
se convierten en sus derivados O-metilo correspondientes, vanillilmandlico y 3metoxi-4-hidroxifenilglicol (MHPG). 8
Receptores y
La adrenalina y la noradrenalina actan sobre los receptores y ; la
noradrenalina tiene mayor afinidad por los receptores adrenrgicos y la
adrenalina por los adrenrgicos . Como se indic antes, los receptores y son
receptores tpicos acoplados con protenas G y tienen mltiples formas. Muestran
una relacin estrecha con los receptores clonados para dopamina y serotonina, as
como con los receptores muscarnicos para acetilcolina. La clonidina reduce la
presin sangunea cuando se suministra por va central. Es un agonista 2 y al
principio se crey que actuaba sobre los receptores 2 presinpticos, lo cual
disminua la descarga central de noradrenalina. Sin embargo, su estructura se
parece a la del imidazol, y se une con los receptores para imidazol con mayor
afinidad que con los receptores adrenrgicos 2.
Una bsqueda ulterior condujo al descubrimiento de receptores para imidazol en
el ncleo del haz solitario y la parte ventrolateral del bulbo raqudeo. La
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Los receptores
cido aminobutrico C son relativamente sencillos, ya que constituyen
pentmeros de tres subunidades en varias combinaciones. Por otro lado, los
receptores cido aminobutrico A son pentmeros formados por varias
combinaciones de seis subunidades , cuatro , cuatro , una y una . Esto le
otorga propiedades muy diferentes de un sitio a otro. 8
Una observacin muy interesante es la presencia de una estimulacin crnica
ligera de los receptores cido aminobutrico A en el sistema nervioso central, la
cual es favorecida por el GABA en el lquido intersticial. Esta estimulacin de
fondo elimina el ruido causado por la descarga incidental de miles de millones
de unidades neurales y mejora mucho la proporcin seal-ruido en el cerebro. Es
posible que tal liberacin de cido aminobutrico disminuya conforme avanza la
edad, lo cual induce prdida de especificidad en las respuestas de las neuronas
visuales. El apoyo a esta hiptesis deriva de estudios en los que la micro inyeccin
de cido aminobutrico en monos de edad avanzada produjo la restauracin de la
especificidad de las neuronas visuales. El aumento en la conductancia de iones
cloro originado por los receptores cido aminobutrico A se potencia con las
benzodiazepinas, frmacos con intensa actividad ansioltica que tambin son
eficaces como relajantes musculares, anticonvulsivos y sedantes. Las
benzodiazepinas se unen con las subunidades . El diazepam y otras
benzodiazepinas se usan en todo el mundo.
Al menos en parte, los barbitricos y el alcohol actan mediante la facilitacin de
la conductancia de iones cloro a travs del conducto para este anin. Los
metabolitos de las hormonas esteroideas progesterona y desoxicorticosterona se
unen con los receptores cido aminobutrico A y aumentan la conductancia del
ion cloro. Desde hace muchos aos se sabe que la progesterona y la
desoxicorticosterona inducen el sueo y tienen efecto anestsico a dosis altas;
estos efectos se deben a su actividad en los receptores del cido aminobutrico
A. Una segunda clase de receptores para benzodiazepinas se encuentra en las
glndulas endocrinas secretoras de esteroides y otros tejidos perifricos, de ah
que tales receptores se llamen receptores perifricos para benzodiazepinas. Es
probable que stos participen en la sntesis de esteroides, tal vez funcionen como
la protena StAR en el desplazamiento de los esteroides hacia las mitocondrias.
Otra posibilidad es que tengan una funcin reguladora de la proliferacin celular.
Los receptores para benzodiazepinas de tipo perifrico tambin se encuentran en
los astrocitos del cerebro y en tumores cerebrales. 8
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Glicina
La glicina tiene efectos excitadores e inhibidores en el sistema nervioso central.
Cuando sta se une con receptores de Nmetil- D-aspartato, los torna ms
sensibles. La glicina parece
derramarse de las uniones sinpticas al lquido intersticial; por ejemplo, en la
mdula espinal es factible que dicha glicina facilite la transmisin del dolor
mediante los receptores de N-metil- D-aspartato en el asta dorsal. No obstante, en
parte la glicina tambin produce inhibicin directa, sobre todo en el tallo
enceflico y la mdula espinal. Al igual que el cido aminobutrico , aqulla
acta por aumento de la conductancia de iones cloro. La estricnina contrarresta su
actividad. El cuadro clnico de crisis convulsivas e hiperactividad muscular
producido por la estricnina subraya la importancia de la inhibicin postsinptica
en la funcin neural normal. El receptor para glicina que ejerce inhibicin es un
conducto para iones cloro; aqul es un pentmero formado hasta por dos
subunidades: la subunidad que se une con el ligando y la subunidad
estructural. Hace poco se present evidencia slida en cuanto a que tres tipos de
neuronas son las encargadas de la inhibicin directa en la mdula espinal: las
neuronas secretoras de glicina, las cuales generan cido aminobutrico , y las que
secretan ambas molculas. Se cree que las neuronas secretoras slo de glicina
tienen el transportador para esta sustancia GLYT2; las que secretan cido
aminobutrico tendran GAD y aquellas que secretan glicina y GABA poseen los
dos tipos. Este tercer tipo de neurona resulta muy interesante porque parece que
las neuronas tienen glicina y cido aminobutrico en las mismas vesculas. 8
VIII. COMUNICACIN ENDOCRINA
En la comunicacin endocrina, las molculas sealizadoras (hormonas) son secretadas
por clulas endocrinas especializadas y se transportan a travs de la circulacin,
actuando sobre clulas diana localizadas en lugares alejados del organismo. En los
animales se producen ms de 50 hormonas distintas por las glndulas endocrinas 9.
Los mensajes se secretan en rganos especficos llamadas glndulas. Este mecanismo se
caracteriza por el pasaje de la molcula de comunicacin intercelular (hormona) al
espacio intravascular, para alcanzar as clulas muy distantes del organismo 10.
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IX. HORMONAS
Las hormonas son sustancias qumicas liberadas al torrente sanguneo por rganos especializados
denominados glndulas endocrinas.
Estructura qumica y sntesis de las hormonas: existen tres clases generales de hormonas:
1.-Protenas y polipptidos: como las hormonas secretadas por la adenohipofisis,
neurohipofisis, el pncreas (insulina y glucagon) y las glndulas paratiroides (hormona
paratiroidea).
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2.-Esteroides: secretados por la corteza suprarrenal (cortisol y aldosterona), los ovarios
(estrgeno y progesterona), los testculos (testosterona) y la placenta (estrgenos y
progesterona).
3.-Derivados del aminocido tirosina: secretados por la glndula tiroides (tirosina y
triyodotironina) y la medula suprarrenal (adrenalina y noradrenalina) 12.
Las
hormonas
atraviesan
la
esteroides
membrana
la
celular
tiroides
para
membrana
mensajeros.
asociadas
sistemas
de
segundos
MOLCULAS
ncleo
de la clula.SEALIZA
HORMONAS PROTEICAS Y POLIPEPTDICAS:
Las
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La insulina es una hormona de naturaleza polipptdica. Est formada por dos cadenas: una
cadena A constituida por 21 aminocidos unidos y otra B por 30. Las dos cadenas se hallan
unidas entre s por puentes disulfuro 13.
La deficiencia de insulina provoca una produccin incontrolada de glucosa, liplisis,
cetogenecemia y, finalmente, la muerte. El exceso masivo de esta hormona produce
hipoglucemia y el consiguiente fallo cerebral acompaado de muerte. Esto es as ya que la
insulina es la nica hormona capaz de producir la disminucin de los niveles de glucosa en
sangre, es decir, tiene efecto hipoglucemiante. Esto lo consigue activando la captacin de
glucosa por los tejidos, especialmente el hgado, el msculo y el tejido adiposo. Tambin
estimula la captacin por parte de los tejidos de aminocidos y cidos grasos. Por ltimo, la
insulina tambin juega un papel importante en la homeostasis del potasio. Estimula la
admisin de K+ por las clulas y, en concentraciones excesivamente elevadas, causa
hipokalemia extracelular. 13
Cuando los niveles de glucosa en sangre son elevados, el pncreas vierte insulina a la sangre.
Cuando la hormona llega a los tejidos diana, provoca un aumento de los transportadores de
glucosa de membrana, provocando que las clulas del tejido capten la glucosa circulante en
mayor cantidad. La accin de la insulina est mediada por segundos mensajeros, en concreto
por AMPc (el mecanismo de accin hormonal se suele explicar en la asignatura de Biologa
de 2 de bachillerato) 13.
GLUCAGN
El glucagn pancretico del hombre consta de una cadena polipeptdica simple de 29
residuos de aminocidos. 13
Las acciones del glucagn son esencialmente opuestas a las de la insulina y tambin
interviene de modo decisivo en la homeostasis de la glucosa. El glucagn estimula la
liberacin del glucosa del hgado a travs de la estimulacin de la ruta glucogeniltica o a
travs de la gluconeognesis. Si bien la insulina era la nica hormona hipoglucemiante,
existen otras hormonas adems del glucagn que tienen efectos hiperglucemiantes, como las
catecolaminas adrenales. El glucagn se libera a la sangre en condiciones de ayuno.
13
Los principales tejidos diana del glucagn son el hgado y el tejido adiposo. El miocardio
tambin puede ser un lugar de accin en determinadas condiciones. El mecanismo de accin,
al igual que en el caso de la insulina, est mediado por segundos mensajeros del tipo
AMPc.13
HORMONA ESTEROIDEAS:
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Suelen sintetizarse a partir del colesterol y no se almacenan. Aunque las clulas endocrinas
secretoras de esteroides apenas almacenan hormonas, tras un estmulo adecuado puede
movilizar con rapidez los grandes depsitos de esteres de colesterol y las vacuolas del
citoplasma para la sntesis de esteroides. Gran parte del colesterol de las clulas productoras
de esteroides procede del plasma. Dado que los esteroides son muy liposolubles una vez
sintetizados se difunden a travs de la membrana celular y penetran en el lquido intersticial
y a continuacin en la sangre. 14
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Los andrgenos son las hormonas sexuales masculinas que pertenecen al grupo de los
esteroides C19.
Los estrgenos son las hormonas sexuales femeninas que son esteroides C 18.
La progesterona es un esteroide C21 que se secreta durante la fase ltea del ciclo ovrico
y durante el embarazo. 15
Las hormonas esteroideas son responsables, por tanto, del dimorfismo sexual, tanto en la
estructura corporal como en los rganos. Su accin tiene como finalidad ejercer efectos
organizadores y de activacin de los rganos sexuales internos, los genitales y los caracteres
sexuales secundarios, aspectos que, lgicamente, influyen en el comportamiento de una
persona. El fsico y los genitales de las personas ejercen un poderoso efecto. 15
Pero otro modo en el que las hormonas esteroides influyen en las personas, es mediante su
accin directa en el sistema nervioso. Los andrgenos presentes durante el desarrollo
prenatal van a afectar al desarrollo y diferenciacin del sistema nervioso. Y, despus del
nacimiento, estas hormonas van a activar el sistema nervioso lo que influir en los procesos
fisiolgicos y conductuales. 15
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cualquier clula del cuerpo se dice que tiene una diana general.
La adrenalina y la noradrenalina se forman en la medula suprarrenal .Las catecolaminas son
captadas en vesculas preformadas, donde se almacenan hasta su secrecin se liberan
mediante exocitosis 15.
A) ADRENALINA: Se forma a partir del aminocido tirosina principalmente en la mdula
de la glndula suprarrenal y en algunas neuronas, las llamadas neuronas simpticas.
Funciona, por lo tanto, como hormona y como neurotransmisor. La noradrenalina o
norepinefrina es un precursor en la biosntesis de la adrenalina. En realidad ambos
compuestos se encuentran tanto en las neuronas como en las suprarrenales. Sin embargo, en
general se acepta que la adrenalina es la hormona y la noradrenalina el neurotransmisor 14.
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Estructura
de adrenalina y
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lpidos y disminuye tanto la movilizacin de grasa de los depsitos, como su oxidacin en el
hgado; adems, aumenta el transporte de algunos aminocidos en las clulas blanco.
16
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neurotransmisor en el sistema nervioso central; los tres subtipos conocidos de receptores
para la histamina, parecen tener muy diversas funciones en el cerebro . 16
II) SEROTONINA
Este compuesto, sintetizado a partir del aminocido triptfano (la serotonina es la 5hidroxi-triptamina, 5-HT), se encuentra localizado bsicamente en tres lugares: en las
clulas cromafines del intestino, en algunas neuronas del sistema nervioso central y en las
plaquetas. Han sido identificados muy diversos tipos de receptores para este compuesto;
por lo menos siete familias, y algunas con varios subtipos. Aparentemente los diferentes
subtipos de la familia 5-HT1 estn acoplados en forma inhibitoria a la enzima adenilil
ciclasa y a diversos canales inicos, a travs de Gi; mientras que los 5-HT2, estn
acoplados al recambio de fosfoinostidos y al calcio. Los receptores 5-HT3 son receptores
canal, los 5-HT4, 5-HT6 y 5-HT7 se acoplan activadoramente a la adenilil ciclasa, y de los
5-HT5 an se desconoce su mecanismo de acoplamiento. Como podr observarse este es
un grupo de enorme complejidad con muy diversos tipos de receptores. En este momento la
tipificacin de los receptores que participan en cada una de las acciones de la serotonina es
un campo de gran actividad . 16
Como es de esperarse, con base en su distribucin, la serotonina afecta el funcionamiento
intestinal. Este autacoide aumenta notablemente la motilidad del intestino delgado. Por otro
lado, produce vasoconstriccin y aumenta tanto la fuerza como la frecuencia del latido
cardiaco. En la hipfisis la serotonina parece ser un importante regulador de la secrecin de
algunas hormonas, como la del crecimiento, la prolactina y las gonadotrofinas. Hay clara
evidencia de que la serotonina es un neurotransmisor en el sistema nervioso central .
16
representacin esquemtica de su
mecanismo de accin.
III) PROSTAGLANDINAS
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Una de las drogas ms ampliamente usadas en el mundo, la aspirina, es un inhibidor de la
sntesis de prostaglandinas. Como ustedes saben, la aspirina se utiliza como analgsico
(quita el dolor), antipirtico (suprime la fiebre) y antiinflamatorio. Muchas de estas
acciones de la aspirina se deben a que bloquea la formacin de prostaglandinas en el
organismo.
Algunos de los efectos ms prominentes de las prostaglandinas son los siguientes: 1)
inhiben la agregacin de las plaquetas al oponerse al efecto de los tromboxanos (la aspirina
bloquea la sntesis de prostaglandinas pero tambin la de tromboxanos, y as ejerce su
accin antitrombtica); 2) el msculo liso presenta varios tipos de respuestas: a) el msculo
bronquial se relaja bajo la accin de las prostaglandinas, por lo que se han usado en el
tratamiento de pacientes asmticos, b) las prostaglandinas aumentan la contraccin del
tero por lo mismo, se han tratado de usar como abortivos, y c) el msculo liso
gastrointestinal vara en su respuesta segn la regin anatmica; 3) otra accin importante
es la disminucin de la secrecin gstrica. Esta accin ha permitido tener la esperanza de
disear anlogos que puedan ser tiles en el tratamiento de la lcera pptica; 4) en el
sistema nervioso las prostaglandinas aumentan o disminuyen la actividad elctrica, segn
la regin; 5) adems, sabemos que son importantes en la regulacin de la secrecin de
algunas hormonas, y 6) desde el punto de vista metablico su accin ms importante es
disminuir la movilizacin de grasa de los depsitos. 16
IV) ADENOSINA
Este compuesto es un producto del metabolismo del ATP, la moneda energtica de la
clula; se libera en muchos tejidos cuando las clulas tienen una deficiencia en su aporte de
oxgeno. As, se ha visto que cuando hay falta de oxigenacin en el corazn se libera
adenosina, la cual tiende a compensar el problema aumentando el riego coronario y
disminuyendo el gasto energtico.(8)
Al igual que en el caso de las prostaglandinas, este compuesto que inhibe la agregacin
plaquetaria, dilata los vasos sanguneos principalmente de las circulaciones coronaria
(cardiaca) y cerebral, disminuye la liberacin de algunos neurotransmisores de tipo
excitador en el sistema nervioso central, disminuye la contraccin del msculo intestinal,
disminuye la liplisis en el tejido adiposo, e incluso acta como protector de la funcin
heptica. Esta diversidad de acciones nuevamente nos ilustra la importancia fisiolgica que
posiblemente tenga el compuesto, pero tambin nos habla de las dificultades para cualquier
aplicacin teraputica. Sin embargo, se han diseado compuestos que alteran el transporte
o el metabolismo de la adenosina, los cuales s se han usado ya con fines teraputicos.
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Existen diversos receptores para la adenosina que junto con los del ATP constituyen la
familia de los receptores purinrgicos. Todos ellos parecen tambin formar parte de la gran
familia de los receptores con siete dominios transmembranales. 16
+
Recept
or
Seal intercelular
(SI) segundo
mensajero
Respuesta
fisiolgica
1.1.
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1.2.
2. MENSAJEROS SECUNDARIOS
Uno de los principios bsicos en la transduccin de las seales es la amplificacin
de la seal que ocurre al pasar de un componente a otro a travs de las vas de
sealamiento; esta amplificacin se logra a travs de los segundos mensajeros. Se
les llama segundos mensajeros, o mediadores intracelulares, a un grupo de
molculas pequeas que acarrean la informacin codificada por los mensajeros
extracelulares hacia blancos intracelulares responsables de la respuesta biolgica.19
Los segundos mensajeros son:
xido ntrico
3',5'-AMP cclico
3',5'-GMP cclico
1,2-diacilglicerol (DAG)
Inositol 1, 4,5-trifosfato (IP3)
El calcio (Ca2+)
AMP cclico
Para actuar como segundo mensajero, el nivel de AMP cclico es capaz de subir o
bajar considerablemente en respuesta a estmulos extracelulares (hasta cinco veces en
unos cuantos segundos); esta capacidad est mediada por la rpida sntesis de la
adenilato-ciclasa y equilibrada con una rpida hidrlisis por una o varias AMP
cclico-fosfodiesterasas; sin embargo, los mensajeros extracelulares funcionan
controlando los niveles de AMP cclico, alterando la actividad de la adenilato-ciclasa
ms que de las fosfodiesterasas. En clulas animales, el AMP cclico ejerce sus
acciones activando una enzima: la protena cinasa A dependiente del AMP cclico o
PKA (del ingls: Protein Kinase cAMP dependent), la cual cataliza la transferencia
del grupo fosfato del ATP a residuos especficos de serina o treonina de otras
protenas, esta fosforilacin covalente regula la actividad de las protenas
fosforiladas. 19
Ca++
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El aumento citoslico del calcio ejerce su accin a travs de estructuras que poseen
una alta afinidad especfica por este catin, como es el caso de la calmodulina, que es
una protena que se ha encontrado en todas las clulas eucariontes estudiadas y cuya
funcin es la de ser un receptor de calcio intracelular multipropsitos, responsable de
mediar la mayora de los efectos del aumento de calcio. La activacin alostrica de
calmodulina por calcio provoca cambios conformacionales dramticos sobre la
protena y es semejante a la ocurrida por AMP cclico sobre PKC, excepto que la
calmodulina no es una protena cinasa; la calmodulina acta unindose a otras
protenas, las ms de las veces funcionando como una subunidad reguladora de
complejos enzimticos. 19
IP3
El IP3 es una molcula pequea soluble en agua, que deja la membrana plasmtica y
se difunde rpidamente a travs del citosol y, cuando llega al retculo endoplsmico,
libera calcio al enlazarse a canales de compuerta liberadores de calcio. Este tipo de
canales son regulados por una retroalimentacin positiva, en la que el calcio se
enlaza a otros canales, incrementando su liberacin, haciendo que el fenmeno de
liberacin sea un fenmeno de todo o nada. Para terminar la respuesta al calcio
liberado, el calcio es bombeado principalmente fuera de la clula y se activan
protenasfosfatasas especficas que desfosforilan IP3; sin embargo, no todo el IP3 es
desfosforilado, una fraccin es fosforilada a IP4 (1,3,4,5-tetracisfosfato de inositol),
molcula que puede mediar respuestas a mediano y largo plazos en la clula y
promover adems la reposicin del calcio en sus compartimentos intracelulares. 19
Diacilglicerol (DAG)
Por otro lado, y al mismo tiempo que todos estos efectos producidos por el IP3 estn
ocurriendo, el otro producto generado de la hidrlisis de PIP2, el diacilglicerol, est
ejerciendo sus efectos: activa por una parte a una cinasa de serinas/treoninas crtica,
llamada protena cinasa-C o PKC, la cual es responsable de fosforilar protenas clave
en la respuesta celular final y, porotra parte, puede romperse an ms y producir
cido araquidnico, el cual puede funcionar como un segundo mensajero o ser usado
en la sntesis de eicosanoides (prostaglandinas y tromboxanos). El aumento inicial en
la concentracin de calcio modifica a la PKC, trasladndola a la cara citoplsmica de
la membrana. Ah es activada por una combinacin de Ca+2, diacilglicerol y
fosfatidilserina (un fosfolpido de membrana cargado); de las ocho isoformas que se
conocen de la PKC, cuatro son activadas por el diacilglicerol. Las concentraciones
ms altas de esta enzima se han encontrado en el cerebro, en donde, entre otros
sustratos, fosforila canales inicos en clulas nerviosas, modificando sus propiedades
y alterando la excitabilidad de la membrana plasmtica de las clulas nerviosas. 19
xido Ntrico
Aunque la mayora de los segundos mensajeros son hidrosolubles, ciertos mensajeros
como el xido ntrico (ON) o el CO2 son lo suficientemente pequeos para atravesar
la membrana plasmtica y regular directamente la actividad de protenas
intracelulares. Un mensajero qumico, la acetilcolina, acta indirectamente sobre las
clulas endoteliales de los vasos sanguneos, inducindolas a liberar xido ntrico, el
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cual a su vez indica a las fibras del msculo liso que recubren los vasos sanguneos a
relajarse; ste es el mecanismo de accin de la nitroglicerina usada desde hace varias
dcadas en el tratamiento del dolor por falta de irrigacin cardiaca (isquemia);
debido a que este compuesto es convertido en xido ntrico, la relajacin consecuente
de los vasos sanguneos tiene como efecto la disminucin del esfuerzo cardiaco. El
xido ntrico tambin es producido como mediador local por macrfagos y
neutrfilos activados durante infecciones por microorganismos. 19
El xido ntrico es sintetizado por la xido-ntrico-sintasa a partir de la desaminacin
del aminocido arginina; una vez producido, se difunde rpidamente a travs de las
membranas y afecta a las clulas vecinas; acta localmente debido a que tiene una
vida media muy corta (5 a 10 segundos); adems, en muchas clulas blanco el xido
ntrico reacciona con el hierro del sitio activo de la enzima guanilato-ciclasa,
estimulndola a produccin de GMP cclico, otro segundo mensajero. 19
XI. RECEPTORES:
Muchas molculas seales de tipo gaseoso (xido ntrico) o lipfilo (etanol) no
necesitan un receptor especifico en la membrana celular porque pueden atravesarla con
facilidad, unirse a molculas blanco citoplasmticas y ejercer su accin en forma
rpida y directa. Otras molculas, por sus caractersticas lipfilas (hormonas esteroides),
tambin entran fcilmente en la clula y se unen con un receptor intracelular que los
conduce a la regin nuclear donde estimulan la transcripcin especfica de un segmento
de ADN. Por otra parte, la mayor parte de las molculas-seales son protenas
hidrfilas, a menudo de gran tamao, que necesitan interaccionar con receptores
especficos de la membrana para poder penetrar en la clula. Los receptores de
membrana son protenas integrales que se agrupan en tres grandes familias: receptores
asociados a canales inicos, receptores asociados con protena G y receptores asociados
con actividad enzimtica. La diferencia entre estos deferentes tipos de receptores reside
en el tipo de respuesta primaria que se produce luego de la unin del receptor con la
molcula seal.23
Receptores de membrana (Canales inicos) . Los receptores de varios
neurotransmisores forman canales inicos selectivos regulados por agonistas y en la
membrana plasmtica, que se han denominado canales inicos o canales operados
por receptor. Tras su unin con el ligando inducen cambios en el potencial de
membrana celular o la composicin inica. El grupo mencionadoincluye el receptor
colinrgico nicotnico; el de cido aminobutrico g A (g-aminobutyric acid A,
GABAA) y los receptores de glutamato, aspartato y glicina. Son protenas con
mltiples subunidades, cada una de las cuales est destinada a abarcar todo el espesor
de la membrana plasmtica varias veces. La unin simtrica de las subunidades
permite a cada una formar un segmento de la pared desde el canal, y por
colaboracin controlar la abertura y el cierre del mismo20.
Los agonistas se unen en ocasiones a determinada subunidad que se representa varias
veces en el multmero ensamblado (p. ej., el receptor nicotnico acetilcolina) o bien
son asignados por otra subunidad aislada del canal ensamblado, como sucede con el
llamado receptor de sulfonilurea (sulfonylurea receptor, SUR) que se une a un canal
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Los receptores beta adrenrgicos, son protenas transmembrana que all fijar la
adrenalina, activa una protena G, esta induce la activacin de la enzima Adenilato
Ciclasa, que cataliza la sntesis de un segundo mensajero AMPc, activando de esta
manera una serie de quinasas que fosforilan a la enzima glucgeno fosforilasa, esta
enzima participa en la transformacin de glucgeno en glucosa para que sea liberada
al torrente sanguneo.23
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Ejemplo:
El receptor de una insulina, es una protena transmembrana formada por subunidades
extracelulares: subunidad alfa;tiene un sitio de unin a la insulina.subunidad
beta;posee actividad en la quinasa.
La union de la insulina al receotor induce la activacion de la actividad quinasa de las
subnidades beta, las cuales inician una fosforilacion de otras proteinas quinasas, que
participan en la entrada de la glucosa a la celula.23
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Transduccin de seales
El proceso de transduccin de seales se divide en las siguientes etapas:
1. Recepcin de la seal e inicio de la cascada de sealizacin
intracelular. La formacin del complejo receptor-ligando es el primer
paso de la cascada de procesos bioqumicos que conducen a la respuesta
biolgica. La unin del ligando induce la oligomerizacin entre los
distintos componentes del receptor o un cambio en su conformacin,
adems de la agracin entre complejos receptores de hormonas. Como
consecuencia de estas modificaciones el receptor o sus componentes se
aproximan para poder interaccionar entre s y adquirir su forma activa. La
primera molcula efectora de la va es una enzima o un canal inico, que
puede ser el mismo receptor o activarse de inmediato al unirse con ste,
o incluso hacerlo de forma indirecta mediante una o varias molculas de
acoplamiento. Una vez activa la molcula de acoplamiento puede: (1)
modificar la concentracin de los iones reguladores, (2) catalizar la
formacin de segundos mensajeros, o (3) la fosforilacin de protenas, las
que a su vez se activan, o inactivan o adquieren nuevas propiedades de
unin. Si el receptor tiene una funcin de proteincinasa, ocurre la
transfosforilacin entre sus componentes, en la que se crean sitios de
reconocimiento que permiten el reclutamiento de protenas de acople y
efectoras, y se forma un complejo de sealizacin donde se
desencadenan diversas vas de transmisin de la seal 21.
2. Transmisin y propagacin intracelular de la seal. A partir de
molculas efectoras unidas al complejo de sealizacin, se generan
seales que se propagan por la actividad de cinasas o la activacin
extranuclear de factores de transcripcin, estos ltimos y algunas cinasas
migran al ncleo donde se fosforilan factores de transcripcin adicionales.
Todo ello conduce a cambios en la expresin gnetica. En la transmisin
de la seal estn involucradas la vas de Ras-MAP cinasas, de la PI 3cinasa-cinasa B, de los factores de transcripcin STAT y de los Smad 21.
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3. Ejecucin de seal. La fosforilacin de protenas y los cambios en la
expresin de las mismas conducen a modificaciones metablicas o
estructurales que afectan el estado morfofuncional
de las clulas
(sobrevivencia, divisin, diferenciacin o muerte) o su interaccin con el
ambiente (adhesin, secrecin, movilidad)21.
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