Herdabilidade na era genmica - conceitos e equvocos

Abstract | A hereditariedade permite uma comparao da importncia

relativa de genes e
ambiente para a variao de caractersticas dentro e entre populaes. O
conceito de
herdabilidade e sua definio como um parmetro de populao estimvel,
adimensional foi
introduzido por Sewall Wright e Ronald Fisher quase um sculo atrs. apesar
de
desentendimentos contnuos e controvrsias sobre sua utilizao e
aplicao, hereditariedade permanece chave para a resposta seleo na
biologia evolutiva e agricultura, e para a predio de risco de doena na
medicina. Relatrios recentes de hereditariedade substancial para a
expresso do gene e novos mtodos de estimao usando o marcador
dados destacam a importncia da hereditariedade na era genmica.
A questo central na biologia se observaram variao de uma
caracterstica em particular devido a questes ambientais
fatores ou fatores biolgicos - por vezes expressos
como o debate natureza-criao. Herdabilidade um conceito
que resume como hereditrias um fentipo de interesse
, em particular, com referncia semelhana
de filhos e pais. Herdabilidade tanto uma palavra
que utilizado no discurso comum e um termo tcnico
em gentica, causando uma confuso
. Em comum
linguagem-lo livremente significa "a qualidade de ser hereditrias ',
mas como um termo tcnico na gentica uma populao
parmetro com definies especficas (ver caixa 1). Nisso
avaliao abordar as mltiplas definies tcnicas
de herdabilidade, discutir equvocos comumente realizada
(Caixa 2) e mostrar as aplicaes mltiplas de herdabilidade
na biologia evolutiva, medicina e agricultura.
Um breve histrico sobre a origem do termo
herdabilidade apresentado no Quadro 3.
Estimativa de hereditariedade nas populaes depende
o particionamento de variao observada em unobserved
fatores genticos e ambientais. metodologia estatstica
particionar variao e para estimar herdabilidade bem desenvolvido e tem
mais ou menos convergentes entre
espcies e disciplines2 . No entanto, e muitas vezes forte suposies no
testveis sobre o modelo de anlise permanecem, que fazer inferncia
estatstica difcil e, por vezes, controversa, em particular para fentipos
comportamentais em humanos. Mostramos as circunstncias em que
herdabilidade pode mudar, e concluir com uma seo sobre a utilidade de
herdabilidade nas genmica era. Argumentamos que nesta poca a
importncia da hereditariedade continua a ser central e que as novas
oportunidades que fornece (por exemplo, na medio da expresso de
genes, metilao e metabolitos) permitir a disseco de variao fenotpica
e da interao entre genes e ambiente a ser desvendado de forma mais
clara.
Definies

Herdabilidade formalmente definida como a razo de varincias,

especificamente como a proporo da varincia total numa populao
para uma medio particular, feita em um determinado
tempo ou a idade, que atribuvel variao no aditivo
valores genticos genticos ou totais - denominado o estreito-sense
herdabilidade (ou apenas hereditariedade, h2
) Eo sentido amplo
herdabilidade (H2
), Respectivamente (Quadro 1). mede
com um nico nmero da fraco da variao entre
indivduos de uma populao que devido a seus gentipos.
Porque os indivduos transmitir apenas uma cpia de cada
gene para os seus descendentes, a maioria dos parentes compartilhar nico
single
ou no cpias que so idnticos por descendncia (IBD) (o
a maioria das excees importantes so gmeos idnticos e cheia
irmos (SIBS)), e dominncia e outros no-aditivo
efeitos genticos que so baseados na partilha de duas cpias fazer
no contribuem para a sua semelhana fenotpica. este
por isso que a resposta de seleo e correlao da maioria
parentes depender de H2 e no H2
, E por h2, a
parmetro habitual.
Porque hereditariedade uma razo de varincias, tanto o
numerador eo denominador preciso um exame minucioso. o
denominador contm a variao total observada,
geralmente excluindo variao que devido ao conhecido fixo
fatores e co-variveis tais como sexo, idade e coorte. o
numerador da h2 contm variao que devido ao aditivo
valores genticos na populao. Estes valores, chamados "valores de
produo" na literatura
, So definidas como a soma
dos efeitos mdios dos genes dos pais que do origem a
o valor mdio de genotpica sua progenitura. reproduo
valores pode ser medida, mesmo quando as mdias de efeitos
genes individuais no podem. Por exemplo, o valor de reproduo
para a produo de leite de um reprodutor leiteiro pode ser estimada com
grande preciso, mesmo que a produo de leite uma fmea
trao, porque ele pode ter muitos milhares de limitada sexo
ordenha filhas por meio de inseminao artificial. sua criao
valor duas vezes o desvio a partir da populao
mdia da produo de leite mdia de sua descendncia.
Uma consequncia da definio de herdabilidade
que depende da populao, pois tanto o
variao de aditivo e factores genticos no-aditivos,
e a varincia ambiental, so populao
especfico. varincia gentica depende da segregao nas
uma populao dos alelos que influenciam o trao, o
freqncias allicas, os tamanhos do efeito das variantes e
o modo de aces de genes. Todas estas variveis podem ser diferentes
populaes de dimetro. Da mesma forma, a varincia ambiental
pode variar entre populaes. Portanto, a hereditariedade
em uma populao no, em teoria, prever a herdabilidade
da mesma caracterstica em outra populao. Ns dizemos

"Em teoria" porque, na prtica, herdabilidade de semelhante

caractersticas so muitas vezes muito semelhantes em outras populaes
da mesma espcie, ou mesmo entre espcies. Por exemplo,
herdabilidade so mais elevados para as caractersticas morfomtricas do
que
para caractersticas de aptido; os primeiros so muitas vezes superior em
mais
ambientes favorveis (FIG. 1). Herdabilidade tambm pode
diferir entre os sexos, e hereditariedade do mesmo trao
podem diferir cedo e no final da vida. Por exemplo, as herdabilidades
de peso ao desmame e peso mercado da carne
gado so de aproximadamente 0,3 e 0,4, respectivamente4
.
*****
Box 1 | Herdabilidade e o particionamento da varincia total
parmetros populacionais
fentipos observados (P) de um trao de interesse pode ser dividida, de
acordo com a
modelos natureza-criao plausveis biologicamente, em um modelo
estatstico que representa o
contribuio do gentipo no observado (G) e os fatores ambientais no
observadas (E):
Fentipo (P) = gentipo (G) + Ambiente (E) (1)
A variao dos fentipos observveis (P
2
) Pode ser expresso como uma soma de
variaes subjacentes no observadas (G
2 andE
2
):
P
2 G
2 E
2 = + (2)
A hereditariedade definida como uma razo de varincias, expressando a
proporo do
variao fenotpica que pode ser atribudo a varincia dos valores
genotpicos:
Herdabilidade (sentido amplo) = H2
= P
2
G
2
A variao gentica pode ser particionado em a varincia da gentica
aditiva
efeitos (valores de produo; A
2), de dominncia (interaes entre alelos ao mesmo
lcus) efeitos genticos (D
2), e de episttica (interaces entre alelos diferentes
loci) efeitos genticos (I
2
):
I

2 = + 2 + A D
2 G
2
e herdabilidade (sentido restrito ou estrito) = h2
= P
2
A
2
Em geral, E
2
pode ser dividido em qualquer nmero de identificao, mas aleatrio,
contribuindo factores que podem ser especficos para o fentipo. Exemplos
incluem o
varincia ambiental que comum a grupos especficos, por exemplo, irmos
e ninhadas (CE
2), e da varincia no-gentica que comum para medidas repetidas
de indivduos (PE
2).
Ns definimos o restante da varincia ambiental, que no pode ser atribuda
a outros fatores, como a varincia residual ambiental, que inclui indivduo
varincia do erro estocstico e erros de medio (RE
2):
E + = + 2 CE
2 PE
2 RE
2
No particionamento mais simples, h fatores especficos que contribuem
para E
2
so identificados
e RE
2 = E
2
. Ambos os desvios genticos e ambientais podem ser divididos ainda mais
para uma caracterstica, como peso ao nascimento dos filhos para incluir
gentica e ambiental
efeitos maternos que so atribuveis ao mother75.
O particionamento da variao fenotpica (equao 2) assume a ausncia de
gentipo por ambiente de covarincia (G, E). Exemplos que conduzem a
uma positiva
covarincia so os pais com um quociente de alta inteligncia (QI)
proporcionando uma IQstimulating
ambiente para seus filhos, e gado de leite que est sendo alimentado de
acordo com
Produo. Um outro termo que ignorada nas equaes 1 e 2 a interaco
entre o gentipo e o ambiente (G * E), quando o efeito do gentipo depende
sobre o meio ambiente. O exemplo mais estudada, mas ainda controverso,
de G * E em
os seres humanos a interao entre eventos estressantes da vida (o
ambiente) ea
polimorfismo do gene do transportador de serotonina (gentipo) e seus
efeitos sobre a depresso maior (o fentipo) 76. Se G * E existe, P = G + E +
L * E, portanto, um
particionamento mais completa da variao fenotpica :

P = + + 2 + 2 G * E 2 G
2 E
2 G, E
Ambos covariation G e E e G * interao E so muitas vezes ignorados,
geralmente porque eles
no pode ser estimado. Se qualquer um est presente, ignorando o primeiro
vai inflacionar as estimativas de G
2
e ignorando o ltimo ir inflar estimativas de E
2 (Ref. 3)
***fecha
Estimativa da herdabilidade
Herdabilidade e as variaes que contribuem para eles
so parmetros de uma populao. Na realidade, a nica
a compreenso que temos sobre esses parmetros so
estimativas, embora muitas vezes a distino entre parmetro
e estimativa no feito, o que conduziu a alguns
confuso 5
. Herdabilidade pode ser estimada a partir emprica
dados de a semelhana observada e esperada entre
parentes. A semelhana esperada entre parentes
depende de pressupostos sobre a sua subjacente ambiental
e causas genticas. s vezes, esses pressupostos
so simples (como no exemplo pai leiteiro
acima), mas s vezes eles no so (ver caixa 4).
Quando aplicada seleco, a razo entre o observado
seleco de resposta (R, a alterao no fentipo significativo
entre geraes) para a seleco diferencial observado
(S, a diferena no fentipo mdio entre o
os pais selecionados para a reproduo e a mdia geral em
sua gerao) pode ser utilizado para estimar a hereditariedade. este
relacionamento est resumida na equation2 do criador
,
R = h2
S. Para uma experincia que corre ao longo de vrias geraes,
a hereditariedade realizado foi definida como a razo,
ou regresso, da resposta seleo cumulativa (a soma
de todas as respostas) para diferencial seleo cumulativa (o
soma de todos os diferenciais de seleo) 3
.
Tradicionalmente, a herdabilidade foi estimada a partir de simples
e os projetos frequentemente equilibradas, tais como funes simples
do regresso da prole em fentipos parentais,
a correlao de irmos completos ou parciais, ea diferena
na correlao de gmeos monozigticos (MZ) e dizigticos
(DZ) pairs3 duplo
. Na FIG. 2, um exemplo dado do estimativa de herdabilidade de regresso
prole-parent
para caractersticas tanto com uma herdabilidade baixa ou alta. Quando
medidas fenotpicas esto disponveis para indivduos com
uma mistura de relacionamentos - tanto dentro e entre
vrias geraes - ou, em geral, quando o design
desequilibradas, as estimativas de varincia gentica aditiva
e componentes ambientais so mais eficientemente

estimado a partir de um modelo misto linear. Em particular, o

'Modelo animal "tornou-se o modelo de escolha em
gentica animal
, Gentica evolutiva 7 e, em alguns
aplicaes em humanos genetics8
. O modelo animal
foi originalmente derivada de gentica animal aplicaes 6 e um efeito
gentico aditivo aleatrio (reproduo
value2,3) est equipado para cada indivduo no pedigree. Dentro
Neste modelo, todos os relacionamentos genticos aditivos pares em
toda a linhagem so utilizados e, por anlise, todas as fontes
de informaes so devidamente ponderados pela sua amostragem
varincia. mtodos de estimao que so baseados na
modelo animal so iterativos e so, portanto, computacionalmente
mais intensa do que as estimativas de herdabilidade que se baseiam nos
coeficientes de regresso e de correlao.
probabilidade mxima residual 9 o mtodo padro
para estimar componentes de varincia gentica no complexo
pedigrees e ele usado em gado, populaes naturais
e populations2,10-14 humana e cadeia de Markov Monte
mtodos Carlo tambm esto sendo desenvolvidos que so flexveis
e permitir que estimation15 Bayesiano.
A preciso de uma estimativa de herdabilidade depende
a erro de amostragem, que uma funo do tamanho da amostra
e estrutura de pedigree, e em vis, que pode vir
de confuso. Polarizao pode ocorrer, por exemplo, atravs
acasalamento e seleco. A variao de amostragem
da estimativa de hereditariedade inversamente proporcional
a relao de indivduos quadrado, o nmero de
famlias e, em menor medida, o nmero de indivduos
num family3
. Portanto, centenas de observaes
so necessrios para obter um erro padro inferior a 0,1, e
milhares so necessrios para atingir a estimativas muito precisas.
Estimability refere-se ao nmero de parmetros que
pode ser estimada a partir de dados e depende da extenso
para que o experimento para estimar hereditariedade permite
particionamento da varincia total observada em putativa
fontes causais. Por vezes, um nmero dessas fontes
so inevitavelmente confundidos no desenho experimental,
de modo que a sua contribuio para a variao global no pode
ser separados. Por exemplo, as estimativas de dominncia
varincia e varincia ambiental comum so
confundidos quando particionamento da varincia realizada
usando observaes sobre irmos completos. No clssico
projeto duplo de pares de gmeos MZ e DZ, h apenas
trs estatsticas essenciais que podem ser estimados a partir de seu
fentipos, a saber, a semelhana MZ (por exemplo,
covarincia ou de correlao), a semelhana e a DZ
variao fenotpica total na amostra. Portanto,
apenas trs componentes de varincia pode ser estimado,
embora causal muito mais gentica e no gentica
componentes de varincia pode ser postulada para influenciar
MZ e DZ resemblance2,3. Confuso pode levar a

vis grave na estimativa de herdabilidade. Por exemplo,

se a semelhana entre pais e filhos em parte devido
para efeitos ambientais comuns, em seguida, uma estimativa
de herdabilidade que se baseia na sua semelhana vai
ser desviada para cima. Embora as correlaes de distante
parentes tm menos probabilidade de ser influenciada por no-gentica
fatores, seu relacionamento to pequena que a hereditariedade
estimativas que so baseadas em parentes distantes tm um elevado
erro de amostragem.
O denominador da herdabilidade o fenotpica total de
varincia, que estimada como a varincia da caracterstica
aps correco para efeitos fixos conhecidos, tais como sexo, idade ou
coorte. Se identificadores para esses fatores so desconhecidos, em
seguida,
estimativas de varincia fenotpica ser maior (eo
estimativa da herdabilidade menos). Por exemplo, em seres humanos, se
a diferena mdia de altura de 15 cm entre machos
e as fmeas foi ignorada, a estimativa de herdabilidade seria
ser reduzida para 0,6 comparado com 0,8 quando esta diferena
tomado em considerao. Caso a variao fenotpica total de
ser ajustado para efeitos fixos conhecidos ao estimar
a fraco da varincia que devido a factores genticos? Plantar
e criadores de animais diria que sim, porque obtm
a melhor previso de desempenho futuro, trabalhando
com a quantidade de variao que no contabilizada
por efeitos conhecidos. Da mesma forma, os geneticistas humanos diria
sim, porque a hereditariedade usado para entender a gentica
componente de risco para a doena, independentemente da conhecida
fatores de risco ambiental. geneticistas evolutivos pode
dizer no, porque a matria-prima da seleo natural
da variao total entre os indivduos. Previso da
resposta seleo natural depende de seleco
ocorre dentro ou entre os fatores que causam a variao.
Por exemplo, se as flutuaes de ano para ano no clima
ter um grande efeito sobre a viabilidade mdia de uma planta anual
mas a seleo natural opera dentro de anos, ento o melhor
predio de resposta seria baseada em uma herdabilidade
que estimada por ajuste para a variao entre-ano.
*****
Box 2 | Equvocos sobre herdabilidade
A hereditariedade a proporo de um fentipo que passado para a
prxima gerao
Este um equvoco comumente realizada; fentipos no so repassados
mas os genes so. A definio de narrow-senso
herdabilidade (CAIXA 1) contm a variao de efeitos genticos aditivos (A).
Metade desses efeitos so transmitidos de cada
-me, mas a metade real nica para cada prole.
Alta herdabilidade implica determinao gentica
Uma elevada hereditariedade significa que a maior parte da variao que
observada na populao actual causada pela variao no
gentipos. Isso significa que, na populao corrente, o fentipo de um
indivduo um bom indicador do gentipo.

No entanto, isso no significa que o fentipo determinado uma vez o

gentipo sabemos, porque o ambiente pode
alterar ou podem ser manipuladas para alterar o fentipo. Por exemplo, o
bem documentado aumento temporal na altura em muitos
populaes humanas 77,78 no est em desacordo com herdabilidade
relatados de cerca de 0,8, mas susceptvel de reflectir as mudanas no
ambiente resultantes da melhoria da nutrio e cuidados mdicos.
Determinao gentica por vezes implcita quando
fazer previses sobre o fentipo da prole dados os fentipos dos pais para
caractersticas com uma alta herdabilidade.
O que isto ignora a segregao de genes dentro das famlias: em uma
populao no inato, metade da gentica aditiva
varincia entre as famlias e metade no seio das famlias. Isto implica
que para uma caracterstica, como a altura adulta em humanos
populaes, com uma hereditariedade de 0,8 e um desvio padro de cerca
de 7 cm na populao, a norma
desvio da altura em filhos adultos em torno do valor mdio dos pais de 5,4
cm (= [72 (1 - * 0.8)]), que no
muito menor do que o desvio padro em toda a populao. Por isso, os pais
altos tm sobre as crianas de altura mdia, mas
com uma considervel variao em torno da mdia parental.
Baixa herdabilidade no implica a varincia gentica aditiva
Uma baixa hereditariedade significa que de toda a variao observada, uma
pequena proporo provocada pela variao na gentipos. ele faz
no significa que a varincia gentica aditiva pequena. Essa diferena
importante porque a resposta ao natural ou artificial
seleco depende da quantidade de variao gentica na populao. Muitos
fentipos relacionados com a capacidade em recursos naturais
populaes tm uma grande quantidade de aditivo de variao gentica em
relao ao mean79-81. nmero de ovos em galinhas de criao
respondeu dramaticamente a selection82 artificial. Estas observaes so
surpreendentes porque a teoria prev que
variao aditivo para a aptido deve ser pequeno por causa da seleo
natural. Estas observaes levaram a propor Houle
o coeficiente gentica aditiva de variao (CVA = A / mdia) para medir
'evolvability'79. Ele mostrou que, de naturais
populaes, traos relacionados com fitness tendem a ter um valor maior de
CVA de caractersticas morfolgicas. No entanto, o
resposta seleo direcional natural ou artificial no fentipo proporcional
hA, por isso tanto a hereditariedade
e varincia gentica so importantes. Alm disso, um coeficiente de
variao (CV) s pode ser usado para comparar se o traos
significa tem um significado biolgico intrnseco. Muitos traos em
populaes humanas tm uma escala artificial (por exemplo,
quociente de inteligncia (QI)), pelo que o seu CV no informativo.
Herdabilidade informada sobre a natureza das diferenas entre os grupos
Este equvoco vem em duas formas, e em ambos os casos altura e QI em
populaes humanas so bons exemplos. o
primeiro equvoco que, quando a hereditariedade alta, grupos que
diferem muito na mdia da caracterstica em questo deve
faz-lo por causa de diferenas genticas. O segundo equvoco que a
observao de uma mudana na mdia de uma

carter ao longo do tempo (quando podemos descontar mudanas nas

frequncias de genes) para uma caracterstica de alta herdabilidade um
paradoxo. Para
IQ, um grande aumento na mdia tem sido observada em vrias
populaes, e este fenmeno chamado de Flynn
efeito, aps a sua discoverer83. O problema com este paradoxo sugerido
que a hereditariedade no deve ser usado para fazer
previses sobre alteraes mdias na populao ao longo do tempo ou
sobre as diferenas entre os grupos, porque em cada
clculo individual a hereditariedade definida para uma populao
particular e no diz nada sobre ambientes em outra
populaes. Os homens brancos nascidos nos Estados Unidos foram o mais
alto do mundo em meados do sculo 19 e cerca de 9 cm
mais alto do que males78 holands. No final do sculo 20, embora a altura
do sexo masculino nos Estados Unidos tinha
aumentou, muitos pases europeus os tinha ultrapassado e os machos
holandeses esto agora cerca de 5 cm mais altos do que o branco
males78 EUA, uma tendncia que provvel que seja ambiental e no de
origem gentica.
Um grande hereditariedade implica genes de grande efeito
Em muitas experincias de mapeamento de genes-, a probabilidade de
detectar um gene de grande efeito aumenta com hereditariedade.
No entanto, isso no implicam por si s a existncia de uma relao entre a
hereditariedade e o nmero ou tamanho de genes
afectar a caracterstica. traos de um nico gene mendeliana ter uma
herdabilidade no sentido amplo de 1.0, mas estes parecem ser excees.
caractersticas morfolgicas geralmente tm alta herdabilidade, mas so
polignica, pois, embora alguns genes individuais foram
identificada que tem uma grande effect84,85, estes no explicar uma
proporo elevada do variance86 gentica.
** fecha
***abre
Box 3 | Contexto histrico
Ele tornou-se padro para usar o smbolo h2 para herdabilidade porque
Sewall Wright 87
h utilizados (por hereditariedade) a identificar a correlao entre gentipo e
fentipo em seu
caminho model87 coeficiente. O quadrado de que a correlao (isto , H2
) , por definio, o
proporo da variao no fentipo que atribuvel ao caminho do gentipo
ao fentipo. Ronald Fisher, em seu livro de 1918 de papel clssico,
parametrizado o
semelhana entre parentes em termos de correlao e regresso
coeficientes, mas
tambm d um exemplo do percentual da varincia total em estatura nos
seres humanos que
pode ser atribuda a gentipos e 'genotypes'88 essencial. estas
percentagens
correspondem ao que hoje chamamos no sentido amplo e herdabilidade no
sentido restrito (Quadro 1). Isto
pensou que J. L. Lush foi o primeiro a usar formalmente o termo
"hereditariedade" para descrever o
proporo de variao que se deve a fatores hereditrios 89.

***fecha
Herdabilidade e medidas repetidas
medidas repetidas de um indivduo pode ser levado para
alguns traos quer temporalmente, por exemplo, o peso corporal em
diferentes idades, ou espacialmente, por exemplo, o nmero de cerdas
no lado esquerdo e direito da Drosophila melanogaster.
A variao resultante pode ser submetida a partio entre e
dentro dos indivduos. Se assumido que estes repetido
medidas so expresses do mesmo gentipo, ento o
variao dentro dos indivduos causada pela medio
erros e outros factores ambientais aleatrios. a correlao
ento chamado de repetibilidade, e uma gspea
com destino ao herdabilidade no sentido amplo 3
. herdabilidade pode
ser inferior a repetibilidade porque a correlao de
medidas repetidas de um indivduo pode ser ambientais
bem como de origem gentica. Se o fentipo de uma caracterstica
estimada a partir da mdia de vrias observaes ns
precisa ter cuidado definindo hereditariedade, porque herdabilidade
depende do nmero de registos foram utilizados, e no
a mesma que a hereditariedade de uma observao individual.
A hereditariedade da mdia pode ser muito maior se o
herdabilidade de uma nica observao e a repetibilidade
so pequenos, por exemplo, quando a hereditariedade de uma nica
observao 0,10 e a correlao de repetidas
medidas no tem nenhum componente ambiental, a herdabilidade
da mdia de 10 observaes de aproximadamente
0,53. No entanto, para o mesmo hereditariedade de 0,10 e uma grande
correlao de medidas repetidas de 0,8, a hereditariedade de
a mdia de 10 observaes de apenas 0,125. em artificialselection
programas a disponibilidade de repetidas
medidas til, porque os valores genticos aditivos
de indivduos pode ser prevista com maior preciso
de modo que uma maior resposta a seleco pode ser conseguida.
Aplicaes
O parmetro de herdabilidade to duradouro e til
porque permite a comparao significativa dos traos
dentro e entre populaes, permite previses
sobre a resposta tanto artificial e seleo natural,
que determina a eficcia de estudos de mapeamento do genee um parmetro chave na determinao da eficincia
de previso de risco de doena gentica. herdabilidade
uma medida adimensional simples da importncia de
fatores genticos para explicar as diferenas entre
indivduos, e que permite uma comparao imediata de
a mesma caracterstica entre as populaes e de diferentes caractersticas
dentro de uma populao. Tais comparaes podem levar a
insights sobre a biologia do fentipo, ou podem ter
consequncias prticas para plantas e animais
programas. Por exemplo, a herdabilidade do tamanho do corpo

(Ou estatura) geralmente elevada atravs de uma ampla gama de

espcies
(Fig. 1), o que significa que os processos de desenvolvimento
parecem ser robusto s agresses ambientais.
Na medicina e humanos gentica, estimativas de herdabilidade
podem ser comparados entre doenas para avaliar a
influncia relativa de fatores genticos e ambientais.
Porque a doena normalmente medido em um tudo-ou-nada
escala, subsdio tem que ser feita para a incidncia de
doena ao fazer comparaes. herdabilidade para
tais caractersticas categricas pode ser definida na observado
escala descontnua ou em um contnuo unobserved
scale16 'responsabilidade'. A escala contnua mais geral
porque independente da incidncia de cada categoria
(Ver caixa 5). Por exemplo, considere a psiquitrica
desordens esquizofrenia e depresso maior, que
diferem consideravelmente nos riscos relativos ao primeiro grau
parentes de indivduos afetados: 9 para schizophrenia17
mas apenas 3 por grande depresso18. No entanto, a menor
incidncia de esquizofrenia de 1% comparado com o 17
3% 18 para os principais resultados de depresso em estimativas
semelhantes
de herdabilidade na escala observada de 0,16 e 0,12,
respectivamente. Por outro lado, hereditabilidades que so estimados
na scale19 responsabilidade subjacente so bastante diferentes na
0,81 e 0,37, respectivamente. Para predio de risco que
com base na histria da famlia ou gentipos medidos, que a
hereditariedade na escala 0-1 risco observado, no entanto, que
a maioria important20.
Em programas de seleo artificial, a hereditariedade tem
um papel crucial, pois determina a preciso com
que o valor gentica pode ser prevista a partir fenotpica
informaes e, portanto, determina o projeto
de criao esquemas. A correlao entre o
fentipo observado e valor gentico no observado
h, a raiz quadrada da heritability3
. Portanto, para uma
caracterstica com uma elevada hereditariedade, o fentipo de um indivduo
altamente informativo para o seu valor reproduo. assim
para caractersticas que so fceis de medir e tm uma alta herdabilidade
(Por exemplo, caractersticas de crescimento ou de peso (Fig. 1)) uma
fcil e eficaz sistema de reproduo escolher o melhor
indivduos para reproduo com base em seus fentipos.
Para traos com uma herdabilidade baixa (por exemplo,
tamanho da ninhada) informaes de muitos parentes necessrio para
prever valores de produo com preciso, mas a preciso de
previso de valores de produo continua a ser uma funo da
herdabilidade. Assim, a herdabilidade central na previso
a resposta seleco.
Grfico pagina5
Herdabilidade um parmetro importante que determina
poder estatstico em estudos gene de mapeamento que

usar informaes de pedigree. Um grande herdabilidade implica

uma forte correlao entre o fentipo e gentipo,
de modo que os loci com um efeito sobre o trao pode ser mais facilmente
detectou. No entanto, a hereditariedade por si s no fornece
informaes sobre a arquitectura da gentica
traos, por exemplo, quantos loci contribuir para a gentica
variao (Caixa 2). Em princpio, um trao com uma herdabilidade baixa
pode ter um nico locus que provoca variao e
um trao com uma alta herdabilidade pode ter centenas de
contribuindo loci.

Herdabilidade e gentica evolutiva

Em experimentos de seleo e vegetal e animal
programas, o fentipo que est sob seleo
conhecida e h2
suficiente para prever a resposta a
seleo usando a equao do criador. Se a seleo est em
mltiplos caracteres, simultaneamente, a previso da resposta
a seleo possvel utilizar uma verso multivariada de
a equao que explica a conhecida ou estimvel
correlaes genticas entre as caractersticas, as caractersticas fenotpicas
correlaes entre as caractersticas e o peso relativo
ligada a cada um dos caracteres num Index3 seleco
. No entanto, em
populaes naturais, a seleo atua atravs de diferenas
em 'aptido relativa, que difcil, se no impossvel
medir no campo. Se pudssemos medir relativa
aptido ento a equao do criador para a aptido seria
RF
= h2
F
SF
, Com o subscrito F representando relativa
ginstica. No entanto, o diferencial de seleo ponderado para
aptido relativa (SF
) igual variao fenotpica
de fitness3,21, e assim a equao do criador torna-se
RF
= 2
A (F), a varincia gentica aditiva da aptido.
Este resultado, que a resposta seleco natural na
aptido igual varincia gentica aditiva de fitness,
conhecido como teorema fundamental de Fisher de recursos naturais
selection21.
Caractersticas funcionais, tais como a morfolgica
e traos de histria de vida, pode ser medido em naturais
populaes e pode ser correlacionado com a aptido. Se um trao

fenotipicamente,
mas
no
necessariamente
geneticamente,
correlacionada
com a aptido, ento poderamos observar uma aparente
diferencial de seleo porque o fenotpica mdia
valor dos indivduos seleccionados difere da mdia

no populao3
. No entanto, seria errado
aplicar a equao de criador para esta aparente seleco
differential22,23. Resposta seleo natural de um trao
(Y), que est correlacionada com aptido RY = rg
hYhF
YF
,
com rg
o coeficiente de correlao gentica aditiva de
o trao e fitness, e Y e F
o fenotpica
deviations3 padro
. Esta resposta correlacionada pode
tambm ser expressa como RY = Cova (Y, M), o aditivo
covarincia gentica entre fitness e o trao (cov
representa covarincia). Isso s vezes conhecido como
Robertson-Preo identidade, e foi obtido pela primeira vez pela
Alan Robertson em um trabalho sobre a seleo no cows3,24 laticnios.
O importante consequncia destas previses
que de prever a resposta seleco de qualquer
um trao, a herdabilidade dessa caracterstica, a herdabilidade
do trao sob seleco (neste caso, a aptido) e
a correlao gentica entre eles precisam ser
conhecido. Com muitas caractersticas sob seleo a previso
torna-se mais complicada e, para alm
herdabilidade, todas as correlaes genticas e fenotpicas
precisa ser known3,22,23. Que implicaes prticas fazer
estes resultados tericos tm? A principal delas que, se
consideramos uma caracterstica de cada vez, a equao de criador
pouco provvel que funcione em populaes naturais. Por exemplo,
tamanho chifre em cervo fenotipicamente correlacionados
com aptido reprodutiva masculina (machos com maior
chifres tm mais descendncia) e hereditria, mas nenhuma
resposta ao longo do tempo observed25. A explicao provvel
que no h nenhuma correlao entre gentica
tamanho chifre e fitness, para que o fenotpica observada correlao e
seleo diferencial aparente so
induzida pelo meio ambiente, por exemplo, nutricional
status25. Prever a resposta seleo multivariada
em populaes naturais uma rea activa de investigao
com novos desenvolvimentos metodolgicos 26 mas poderia
ser impedido pela falta de dados que necessria para
estimar com preciso as correlaes genticas e seleo
gradientes 27. Conclui-se que, a fim de prever o
resposta seleo natural, o conhecimento de herdabilidade
necessrio, mas geralmente no suficiente.
***abre
Box 4 | A hereditariedade de controvrsia IQ
Em nenhum lugar o debate sobre a natureza e criao sido to controverso
como na

estudo da capacidade mental em humans5,90,91. Controvrsias sobre o

conceito e uso de
quociente de inteligncia (QI), uma medida fenotpica de desempenho
relativo em um
srie de testes de capacidade mental so mltiplas. Eles incluem: a sua
definio ( "inteligncia
o que os testes de inteligncia measure'90); abuso histrica documentada
relativa a
eugenia; inferncia sobre a causa das diferenas observadas entre os
grupos tnicos
(Ver caixa 2); inferncia estatstica incorrecta de studies90 observacional; e
implicaes contestadas de diferenas de QI entre indivduos e grupos
sociais em
e interventions92,93 econmica. Ns no vamos discutir os usos e abusos
de medidas
da capacidade cognitiva, mas vamos salientar que existe evidncia emprica
abundante
que mostra que o QI um bom preditor de resultados na vida, incluindo
educao
realizao, renda e health94. Controvrsia sobre o QI em grande parte por
causa da
social, e no cientfico, razes. Aqui, vamos nos concentrar em um ponto de
controvrsia sobre IQ:
sua hereditariedade.
Twins tm sido utilizados na maioria dos estudos para estimar a
hereditariedade de QI.
Esses estudos incluem gmeos que foram separados no nascimento
(estudos de adoo),
monozigticos (MZ) e dizigticos (DZ) que foram criados juntos, e uma
combinao destes projetos com irmos adicionais. Tambm tem havido
numerosos estudos envolvendo outra relatives94. Os resultados empricos
so claras: MZ
gmeos so substancialmente mais semelhantes no QI de gmeos DZ, se
eles so levantadas
juntos ou separados. As estimativas indicadas de herdabilidade para QI de
estudos com gmeos so
notavelmente consistente na gama de 0,5-0,8, em vrios grupos etrios. a
relataram
estimativa de herdabilidade para os jovens (pr-escolar) crianas lower95
e as estimativas de
herdabilidade na velhice so aproximadamente 0,6-0,8 (ref. 96).
Uma crtica recorrente de estimativas de herdabilidade para IQ que ele
muito alto. Um grande
herdabilidade de QI pode ser controversa por causa das implicaes
percebidas que um
da pessoa ou grupo "inteligncia" no pode ser alterado por meio de
estratgias de interveno (isto
uma percepo incorreta, ver caixa 2). No entanto, vlido questionar a
exatido de todos esses estudos com gmeos e familiares. A questo um
dos estatstica
inferncia. A semelhana relatada entre parentes de QI, medido, por
exemplo, por coeficientes de correlao, inequvoca. Por exemplo, atravs
de muitos

estudos, a mdia correlao MZ e DZ foi de 0,86 e 0,60, respectivamente,

com base em
4672 MZ e DZ 5546 duplo pairs94. Para estimar um narrow-sentido ou no
sentido amplo
herdabilidade destas correlaes (ou directamente a partir dos dados
brutos), os pressupostos tm
a ser feita sobre os modelos de causas genticas e no-genticas de
semelhana de famlia.
Algumas dessas suposies podem ser testadas empiricamente, outros no
podem. Por exemplo,
no provvel que haja uma correlao entre genes e ambientes de QI de
modo que
estimativas de herdabilidade pode ser overestimated5,90. Outro exemplo
que, se existe
so fortes efeitos materna (por exemplo, no tero) no QI de gmeos, e estes
so
maior para gmeos MZ do que para os gmeos DZ ou irmos, ento a
estimativa de herdabilidade
iria ser inclinado para cima, porque se assume (na prtica comum) que o
semelhana devido a fatores ambientais comuns so equal97. Em uma
meta-anlise
de uma srie de estudos com gmeos a modelagem de efeitos maternos
implicou uma estreita-sense
herdabilidade de apenas 0,3 e uma estimativa de herdabilidade no sentido
amplo de 0,5 (Ref. 98).
Embora muito menor do que 0,8, estas estimativas so ainda moderada a
grande quando
comparao com as medidas de comportamento e outros fentipos em
espcies pecurias
e as populaes naturais. Portanto, podemos concluir a partir da riqueza da
emprica
dados actualmente disponveis, que a semelhana entre parentes grande
e
consistente com a hiptese de que uma grande proporo da variao no QI
entre
indivduos dentro de uma populao est associada a fatores genticos
aditivos.
***fecha
Herdabilidade no necessariamente constante
Herdabilidade pode mudar. Por exemplo, as estimativas de
herdabilidade para produo de leite de primeira lactao em bovinos
leiteiros
quase duplicou de ~ 25% no 1970s28 a ~ 40% em
times29 recente. A partir da definio especfica populacional
de herdabilidade (Quadro 1), fcil ver como a hereditariedade
pode mudar ao longo do tempo: a variao nos valores genticos pode
alteraes, variaes devido a factores ambientais
pode mudar ou a correlao entre genes e ambientes
pode mudar. varincia gentica pode mudar
Se as freqncias allicas alterar (por exemplo, devido a
seleco ou consanguinidade), se novas variantes entrar na
populao (por exemplo, a migrao ou mutao)

ou se as variantes existentes apenas contribuir para a gentica

varincia sequncia de uma alterao de fundo gentico
ou no ambiente. A mesma caracterstica medida ao longo de
tempo de vida de um indivduo pode ter diferentes e gentica
efeitos ambientais influenciando-o, de modo a que as varincias
-se uma funo da idade. Por exemplo, a varincia
em peso no nascimento influenciado por uterino materno
ambiente, a variao no peso ao desmame depende
na produo de leite materno, mas varincia de madura
peso adulto improvvel de ser influenciado por materna
fatores, os quais se tm tanto uma gentica e
componente ambiental.
Herdabilidades pode ser manipulada alterando o
varincia contribudo pelo ambiente. Isto pode ser
to simples como mudar o mtodo de medio, para
exemplo a substituio de uma medida de auto-relato de altura,
um One12 clnica. Em condies ambientais desfavorveis,
diferentes hipteses propuseram uma reduo, uma
aumentar ou alteraes imprevisveis na variance30 gentica,
com o impacto sobre a hereditariedade ser imprevisvel em
cada cenrio. A evidncia emprica para morfomtricas
traos sugere hereditabilidades inferiores em environments31 mais pobre,
mas no para os traos que so mais estreitamente relacionadas com
fitness31. Testar essas hipteses difcil, mas numa
experincia usando o grilo (Gryllus pennsylvanicus),
em que uma metade de cada famlia foi criado em laboratrio
condies e a outra metade foi levantada em gaiolas em
um local de campo, as herdabilidades de dimorfismo asa
foram consideradas 0,71 no laboratrio mas em apenas 0,21
as amostras de campo. Houve um aumento da varincia total
no laboratrio, mas uma correlao gentica perto de 1
entre os dois environments32.
Entender como as mudanas de herdabilidade com ambiental
estressores importante para a compreenso
foras evolutivas em populations31 natural. Na pecuria,
a herdabilidade de caractersticas economicamente importantes
geralmente mais elevado em bons ambientes de criao do que
em mau environments33. Curiosamente, a razo para isto
observao no s porque h mais aleatrio
efeitos ambientais em sistemas de baixa produo que
fazer com que a varincia ambiental a aumentar. Bom
ambientes de criao, medidos pelo desempenho mdio
ou de sada, no tipicamente aumentada gentica
e variance34 ambiental, que apenas parcialmente
explicada pela relao de escala mdia-varincia que
frequentemente observado na natureza. Uma observao semelhante (que
o
proporo da variao fenotpica, devido a aditivo
e fatores genticos maternos aumenta com uma melhor
ambiente) foi feita recentemente para uma populao de
sheep35 selvagem. Nos seres humanos, a estimativa da hereditariedade
de quociente de inteligncia (QI) aumenta com o aumento
status36 scio-econmico que pode ser visto como um
medida da qualidade do ambiente.

Efeito da seleo e endogamia sobre herdabilidade

teoria gentica quantitativa prev que a seleo e /
ou consanguinidade vai alterar a varincia gentica aditiva e,
Em consequncia, tambm ir alterar a hereditariedade. com truncamento
seleco utilizado em animais e melhoramento de plantas ou com
seleo estabilizadora em populaes naturais, a varincia dos pais (a
variao entre-famlia em sua
prole) reduzido abaixo do que a gerao parental
como um todo. O nvel desta reduo depende
a intensidade de seleco e de hereditariedade. Debaixo de
modelo infinitesimal de um grande nmero de loci que esto
cada um efeito pequeno, contribuindo para a varincia gentica,
mudanas nas frequncias de alelos em cada locus so infinitamente
varincia pequena, mas gentica reduzida. este
mudar na varincia gentica resultante da seleo,
o que devido ao desequilbrio gametic, foi explicado
por Bulmer37 e vulgarmente conhecido como o Bulmer
efeito. No entanto, se a seleco pra ento a gentica e
variaes fenotpicas e retorno herdabilidade ao seu
valores pr-seleco depois de algumas geraes, mas o
alterao na mdia permanent37. Os resultados a partir de
este modelo limitante de um nmero infinito de loci implicam
que mudanas permanentes para a varincia gentica e
hereditariedade como um resultado de seleco so susceptveis de ser
pequeno
quando o nmero de loci gentica contribuindo para o
varincia finito, mas grande. loci individual de grande efeito
pode, no entanto, ser fixo por seleco com um consequente
reduo da varincia.
variao gentica tambm est prevista para ser reduzida
por endogamia. A taxa de endogamia uma funo de
o nmero de indivduos que so pais prximo
gerao e da variao do tamanho da famlia, que
pode ser expresso como a populao eficaz Size3
. E se
um pai inato, em seguida, uma parte de seu genoma
IBD partir de um ancestral comum, de modo que a varincia
dos valores gnica do que produz gmetas menos
que se no fosse puras. A variao no seio das famlias
Por conseguinte, reduzida por endogamia - a reduo
linear se os efeitos de genes so aditivos. Alm disso,
endogamia mais elevado numa populao que est a sofrer
seleco em comparao com uma populao no selecionada
do mesmo nmero de pais reprodutores. Isto
porque os melhores indivduos tende a vir de
as mesmas famlias e estar mais relacionadas do que quando
os pais so selected38 aleatoriamente. endogamia continuada
esperado para reduzir a varincia gentica lenta mas
implacavelmente, eventualmente, esgotar todos varincia gentica como
a populao se torna completamente pura, a menos que novo
Variantes genticas so introduzidos, por exemplo, por migrao
ou mutao. Certamente, intensidade de seleo extrema

e perto endogamia pode resultar em perda total da gentica

varincia, como pode ser visto em linhas puras. Estas previses de
teoria gentica quantitativa foram testados no modelo
espcies e, geralmente, tm sido acolhido, embora com
variao considervel entre as linhas de replicao, por
caractersticas morfolgicas em mice39, D. melanogaster 40 e
Tribolium castaneum 41.
Para as caractersticas de aptido, em que a varincia no aditivo
importante variao gentica, tem sido demonstrado que o aumento
como resultado de inbreeding41. Terico para mudanas em aditiva
variao gentica como um resultado de seleco e
endogamia foi proposed42-44 mas difcil
verificar empiricamente, mesmo em espcies em que o acasalamento
projetos podem ser planejados em uma tentativa de separar
estimativas dos componentes de maior ordem no-aditivo-varincia.
Alm disso, a variao ambiental tem sido
observada a aumentar como resultado da selection39 e / ou
endogamia 45. Os experimentos de seleo Illinois longo prazo
do milho ter completado mais de 100 geraes
da seleo truncamento (selecionando para o topo
20%). Estas experincias foram gerados em respostas
tanto a porcentagem de leo e seleo porcentagem de protena
linhas de mais de 20 desvios-padro da
populao original mdia, varincia gentica, mas significativa
permanece, apesar de uma populao mxima eficaz
tamanho 96. Esta observao explicado, em parte, pela nova
mutations46,47, que se estima ser na ordem de
0,1-1% de herdabilidade per generation48.
**abre
Box 5 | Herdabilidade de caractersticas categricas
A herdabilidade de tudo-ou-nada (0/1) caractersticas, tais como o estado da
doena, taxa de geminao ou
sobrevivncia, pode ser definido da maneira usual, isto , pela proporo de
variao sobre
uma escala observada, por exemplo, 0 e 1, que devido a factores
genticos aditivo, e
pode ser estimado como por traos contnuos atravs de, por exemplo, pais
e filhos
regresso ou correlao entre irmos. No entanto, as variaes e
herdabilidade calculada
nesta escala observada (HO
2) so uma funo da incidncia do trao na
population2,3. Por exemplo, a varincia fenotpica observada na escala de
0/1
caracterstica com uma incidncia de K K (1-K), com um mximo a K =
0,5. este relacionamento
entre a mdia e varincia obscurece a comparao da importncia da
gentica
fatores em ambientes diferentes ou em diferentes populaes que diferem
em
incidncia.

Porque a maioria dos caracteres quantitativos seguem uma distribuio

normal em forma de sino,
razovel supor que tudo-ou-nada traos pode ser representado por um
subjacente
trao responsabilidade normalmente distribuda, a qual, como para outras
caractersticas, a soma de
components16,19 genticos e ambientais normalmente distribudo
independente. este
pressuposto implica que a responsabilidade para a doena multifatorial e
que as contribuies
de indivduo factores de risco genticos ou ambientais so pequenos. Se a
pontuao na
escala passivo exceder um limiar, ento o indivduo tem um valor de 1
fenotpica,
caso contrrio 0, com a proporo da distribuio normal que excede o
limiar sendo igual incidncia trao. A relao entre hO
2 eo
herdabilidade no sentido restrito na escala de responsabilidade contnua
subjacente (h2
) :
hO
2 = h2
z2
/ [K (1-K)]
onde Z a altura da curva normal padro no limiar que trunca
a proporo K (Ref. 99). A hereditariedade na escala observada sempre
menor do que
que na escala de responsabilidade, pois a informao perdida pelo
agrupamento em dois
categorias, e o valor mximo para hO
2 de 0,64 quando K = 0,5 e H2
= 1. Para
caractersticas categricas com mais do que duas classes, hereditariedade
pode ser estimada pela
assumindo que as categorias se relacionam com vrios limites atravs de
uma subjacente
scale2,3 responsabilidade. Estimativa da herdabilidade da suscetibilidade a
doenas em humanos
populaes muitas vezes baseado no modelo de responsabilidade limiar.
***fecha
Herdabilidade na era genmica
A era da genmica trouxe novas ferramentas e recursos
para estudar a relao entre o fentipo e gentipo.
Os polimorfismos so abundantes no genoma de
populaes no consanguneas e matriz de alta densidade eficiente
A tecnologia foi desenvolvida para medir milhares
a centenas de milhares de SNPs em seres humanos, modelo
organismos e pecuria. Da mesma forma, as matrizes tenham sido
desenvolvido para medir os nveis de mRNA em muitos
genes simultaneamente, e novas plataformas de alta densidade
foram desenvolvidos para medir a metilao do gene

intensidades e realizar estudos de protemica em grande escala.

Estes desenvolvimentos oferecer novos caminhos de investigao para
herdabilidade em populaes unpedigreed e
para estimar herdabilidade para caractersticas de importncia mdica
em populaes humanas.
Herdabilidade com pedigrees desconhecidos. Os marcadores genticos
pode ajudar a estimar a herdabilidade de novas maneiras. Quando
fentipos so coletados em uma amostra de indivduos cujas
parentesco parcial ou totalmente desconhecidos, marcadores genticos
pode ser usada para inferir parentesco entre pares de indivduos,
porque os indivduos relacionados tendem a compartilhar mais
alelos de marcadores do que indivduos no aparentados. o inferido
parentesco pode ento ser correlacionada com fenotpica
similaridade, e parmetros genticos quantitativos, incluindo
hereditariedade, pode ser estimated49-52. Este mtodo tem sido
aplicados em estudos evolutivos para estimar herdabilidade para
traos quantitativos quando fentipos e amostras de DNA
esto disponveis, mas a informao no pedigree, por exemplo
em fish53, plants54 e mammals55. Uma desvantagem desta
mtodo que muitos marcadores polimrficos, tipicamente
centenas, so necessrios para estimar com preciso parentesco,
para parentes distantes em particular. Geralmente, quanto mais prximo o
parentes quanto menos marcadores so necessrios. Offspring-parent
pares pode ser facilmente identificado com apenas alguns polimrfica
marcadores porque sempre partilham, pelo menos, um alelo em tudo
loci marcador. Financiamento, em vez de a disponibilidade de grande
nmeros de marcadores polimrficos, poderia ser a nica limitao
fator no futuro prximo, dada a rpida descoberta
de novos marcadores em muitas espcies e o desenvolvimento
e aplicao de tecnologia de matriz de alta densidade.
Explorando variao na relao. marcadores genticos pode
tambm ser usada para estimar a hereditariedade quando o pedigree
conhecido, estimando a relao real ou percebido
entre relatives56. Alm de pares prole de pais
(Que sempre compartilhar 50% de seus genes IBD) e monozigticos
gmeos (que compartilham 100% IBD), a proporo da
genoma que compartilhado IBD varia em torno de sua expectativa
para pares de parentes por causa da natureza estocstica
da segregao e recombinao. Um pai tem uma
cromossomo de cada um de seus pais, e que partes
destes dois cromossomas dos avs so passados
a uma prole um acontecimento fortuito (segregao aleatria).
Essa segregao provoca variao no nmero real
de alelos partilhados entre parentes IBD. Por exemplo,
para os pares de irmos completos em um nico locus, 25% de todo o sib
pares no compartilham alelos IBD (eles so "alheios" em que
lcus), 25% de participao de dois alelos IBD (so 'clones' no
que o locus) e os restantes 50% de participao de um alelo IBD.
eventos de recombinao durante a formao de gmetas
reduzir a variao na proporo de um cromossoma
(Ou genoma) que compartilhado IBD entre parentes,
criando segmentos mais segregantes: quanto maior for a
nmero de unidades de segregantes, quanto menor a variao

na proporo de segmentos partilhada. A medio de

mltiplos marcadores genticos em parentes permite estimar
de a proporo total do genoma que compartilhado,
utilizando-mltiplos marcador IBD estimativa procedures57.
A quantidade de variao em torno da expectativa
modesto, mas mensurvel. Por exemplo, para os pares sib
proporo mdia compartilhada de 50%, com um desvio padro
de cerca de 4% 58-60. Por metade SIBS a mdia e
desvio-padro so de 25% e 3%, respectively58,59.
Visscher et al.56 herdabilidade estimada para a altura do
correlao entre a semelhana fenotpica ea estimativa
proporo do genoma partilhada DII, e encontrou
que SIBS partilha uma elevada proporo de seu genoma IBD
eram realmente mais semelhante em altura do que aqueles partilha
Menos. As estimativas de herdabilidade para a altura a partir desta
estudada foi de 0,8, de acordo com relatrios de twin e familiares
studies56. O significado desta nova abordagem que
herdabilidade pode ser estimado, sem hipteses fortes
sobre as causas da semelhana de famlia, porque
estimado a partir de dados dentro families61,62. No futuro,
com dados suficientes, isso vai permitir uma estimativa imparcial
de hereditariedade de fentipos controversas como IQ em
os seres humanos, a estimativa imparcial da contribuio gentica
de concordncias para a doena em parentes e imparcial
estimativa de varincia aditivo e no aditivo que
no afetado por fatores de confuso.
***abre
Box 6 | Herdabilidade de novos fentipos
A estimativa de hereditariedade para novos fentipos - aqueles que podem
ser medidos
com as tecnologias recentemente desenvolvidas - fornece o conhecimento
sobre a natureza do
entre-diferenas individuais em processos biolgicos fundamentais. Tal
conhecimento
importante para as estratgias de interveno para criar uma mudana
fenotpica, por exemplo
desenvolvimento de medicamentos na medicina e na seleo artificial em
plantas e animais
programas. H muitos novos fentipos para o qual a estimativa de
herdabilidade tem
foi um passo importante para uma melhor compreenso das diferenas
individuais;
aqui, damos alguns exemplos de desenvolvimentos interessantes.
Em humanos, a explorao do crebro utilizando tcnicas de ressonncia
magntica pode
medir o volume de cinza todo o crebro e substncia branca. Posthuma et
al.100, usando
um estudo com gmeos, informou herdabilidades de 0,82 e 0,87 para Greye-branco-matria
de volume, respectivamente, o que implica que a maior parte da variao
entre-pessoa devido
diferenas genticas.

O encurtamento do comprimento dos telmeros de cromossomas, a qual

observada como
indivduos de idade, tem sido implicado no envelhecimento celular e
disease101,102. Telomere
comprimento pode ser medido a partir de amostras de sangue usando
enzimas de restrio, porque
eles consistem num motivo de repetio de nucletidos. Em humanos, a
herdabilidade idade corrigida em
a gama de 0,4 a 0,8 foram relatados de twin e studies103-105 famlia. Estes
descobertas so importantes porque eles quantificar em que medida o
envelhecimento celular
sob controle gentico. Eles abrem caminho para estudos de gentica de
mapeamento para identificar
caminhos e detectar mutaes que causam as diferenas entre os
indivduos,
aumentar a nossa compreenso da morte celular e envelhecimento.
As plantas so ricas em compostos bioqumicos chamados metablitos, mas
a sua
regulao, interao e funo no totalmente compreendido. Usando de
alta densidade
espectrometria de massa, a base gentica da variao natural no
metabolito
composio em 14 acessos de Arabidopsisthaliana foi recentemente
investigated106.
Os autores detectaram 2.475 diferentes picos de massa e estima para a
maioria das massas de
surpreendentemente alta herdabilidade no sentido amplo, muitos maiores
do que 0,5 (Ref. 106). O grande
hereditariedade e subsequente mapeamento gentico do locus responsvel
pela
diferena entre dois accessions106 divergente implica que a variao
natural em
composio metablito pode ser explorada em programas de melhoramento
de plantas.
**fecha
Herdabilidade da expresso do gene. Recentemente, um emocionante
combinao de dados genticos e genes do genoma
A anlise da expresso foi usado para tentar compreender
a base gentica da expresso do gene. Nestes estudos,
nveis de mRNA so os fentipos de interesse e esto sujeitas
a fontes experimentais, ambientais e genticos
de variao que pode ser estimada. Foi demonstrado pela primeira vez
em populaes experimentais que no substancial
variao gentica entre os gentipos 63,64 e que
dentro de uma populao, estimativas estatisticamente significativas de
herdabilidade foi encontrado com a expresso do gene de forma muito
maior proporo de genes do que seria esperado pela
oportunidade 64,65. A herdabilidade mdia no sentido amplo do gene
Os nveis de expresso estimados a partir de pares de gmeos
monozigticos era aproximadamente de 0,3 (Ref. 13). Essas demonstraes
de
herdabilidade significativo para a expresso do gene so importantes
porque o poder estatstico para detectar variantes genticas que

afetam a expresso do gene depende de herdabilidade. A combinao

da gentica e expresso de genes, chamados gentica
Genmica 66, foi utilizado com xito para mapear genes
e as vias ao causal polimorfismos em um nmero de
espcies, incluindo levedura, ratos, milho, ratos, Eucalyptus
globulus e Arabidopsis thaliana 67,68. Evidncia est surgindo
que a variao gentica de caractersticas complexas causado pela
mutaes que alteram a quantidade de expresso do gene. Dois
estudos recentes que utilizaram estudo de associao genmica ampla
em seres humanos em disease69 Crohn e asthma70 relatado
que o SNP associado doena mais significativa foi tambm
associado com os nveis de expresso de genes a um gene prximo.
Na caixa 6 damos outros exemplos da hereditariedade de
novos fentipos.
Por que herdabilidade to grande?
Observaes sobre os valores de herdabilidade para as quais
no temos respostas adequadas no presente e essa necessidade
mais pesquisas incluem: por que tanto da gentica
varincia aditivo, por natureza, e que determina a
quantidades relativas de variaes genticas e ambientais
de modo que herdabilidade tm um valor particular? empiricamente,
observa-se quantidades substanciais de variao gentica aditiva,
medida quer como a proporo da variao total
(Herdabilidade, aproximadamente 0,8 para a altura em seres humanos;
FIG. 1) ou como uma proporo da mdia (evolvabilidade; ver
CAIXA 2). No entanto, a teoria prev que gentica aditiva
varincia devem ser esgotados por causa da seleo natural,
e biologia nos diz que os genes trabalham nas vias interativas,
o que implica varincia interaco no-aditivo.
Felizmente, a existncia de varincia gentica aditiva
no incompatvel com fortes interaces com o gene
level2,3, em particular se as frequncias de genes esto perto de 0 ou 1
(como
um nmero de teorias prever), que pode ser um parcial
responder pergunta de por que tanta variao gentica
additive71. A pergunta sobre a importncia relativa
de desvios genticos e no-genticos mais difcil
para responder. Porque que a herdabilidade para o nmero de cerdas em
D. melanogaster, para que mais variao gentica aditivo,
cerca de 0,5 e no, por exemplo, 0,1 ou 0,9?
Estas observaes sugerem que existe algum controle gentico
de variance72,73 ambiental (e, consequentemente, fenotpica).
No h evidncia emprica de que a varincia ambiental
para caractersticas morfolgicas aumenta seguinte endogamia ou um
gargalo 40, que compatvel com o desenvolvimento
homeostase. experimentos de seleo tambm tendem a mostrar
que, apesar de uma reduo prevista em gentica aditiva
varincia devido seleco e endogamia, o total
variao fenotpica geralmente aumenta nas linhas que so
seleccionado para um aumento na mean3
. No existe actualmente
nenhuma teoria consenso de que explica estas observaes.

Concluses e mais investigao

Herdabilidade , e continuar a ser, um importante
parmetro em gentica. Ele permite uma comparao da relativa
importncia dos fatores genticos e no-genticos em todo
espcies, traos e ambientes identificados, e uma chave
parmetro para prever a resposta a artificial e
seleo natural. No entanto, como com todos os outros parmetros,
ela limitada. Por exemplo, porque a hereditariedade um rcio
de varincias no conte-nos sobre a magnitude do
cada componente; refere-se a uma populao particular e
ambiente e no as suas diferenas. Alm disso,
porque uma medida composta, no nos diz nada
sobre as aes e interaes de genes individuais.
Dentro das limitaes desta reviso curta tentmos
reunir estudos a partir de uma ampla variedade de situaes,
tocando em muitas reas ativas de pesquisa em termos quantitativos,
populacionais e evolutivos gentica, incluindo a manuteno
de variao gentica em populaes naturais, o
magnitude do aditivo e no aditivo variao,
a natureza ea quantidade de varincia mutacional, eo
controle gentico da variao fenotpica.
As estimativas de herdabilidade tm produzido novos dados cientficos
perguntas que os investigadores tm apenas comeou a abordar.
Por exemplo, porque que a hereditariedade de, por exemplo, o corpo
tamanho de modo semelhante em species72? Por que a herdabilidade
no muda muito aps longos perodos de seleo artificial
(Por exemplo, em poultry10,74 e corn47), quando existente
teoria implica que deveria? Estes so fundamentais
questes sobre a natureza e escala de variao mutacional
ea interao entre genes e ambiente,
em particular, a questo de saber se e como ambiental
variao pode ter controle gentico. um
pensamento preocupante que, aps quase um sculo de pesquisa
em gentica que tem usado o conceito de que a hereditariedade
Ainda no compreender por que razo herdabilidade, tanto
sentido amplo e sentido restrito, tm os valores que eles
Faz. Felizmente, o ritmo incrvel de gene-fentipo
descobertas em muitas espcies permitir que novos insights para
estas questes no futuro prximo.