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Intermediarios reactivos de oxgeno (ROI). La unin de partculas a los receptores de la membrana del fagosoma
del macrfago provoca el denominado estallido respiratorio (por activacin de la ruta de la hexosa monofosfato),
que produce mucho NADH.
Antes de que el lisosoma se fusione con el fagosoma, en ste tiene lugar una reduccin de oxgeno molecular
(O2) catalizada por la NADH-oxidasa de la membrana del fagosoma; el anin superxido resultante (O-2) es
txico por s mismo, pero a su vez da lugar a otros radicales txicos de vida corta, como el perxido de hidrgeno
(H2O2), el radical hidroxilo (OH) y el oxgeno singlete (O12). El macrfago se protege de los ROI que puedan
salir del fagosoma por medio de una cadena de reacciones redox en que participa glutation.
Una vez que el lisosoma se fusiona con el fagosoma, aqul libera la mieloperoxidasa, que acta sobre los
perxidos en presencia de haluros (I- y Cl-), para producir compuestos halogenados (hipohaluros) muy txicos y
de vida larga: cido hipocloroso (ClOH), e hipoiodoso (IOH).
Intermediarios reactivos de nitrgeno (NRI)
La enzima NOS (xido ntrico-sintetasa) combina el oxgeno molecular con el nitrgeno guanidino de la Larginina, para generar xido ntrico (NO), que es txico para bacterias y clulas tumorales.
Los macrfagos de ratn (pero no los humanos) necesitan para activar esta ruta a un nivel ptimo dos seales:
interfern gamma (IFN-g ) para activar la enzima NOS, y factor de necrosis tumoral (TNF)
Composicin de los grnulos del neutrfilo
GRNULOS DE LOS NEUTRFILOS
Se encuentran en su citoplasma tres tipos de grnulos:
1. Grnulos especficos: contienen varias enzimas y agentes farmacolgicos que ayudan al
neutrfilo a llevar a cabo sus funciones antimicrobianas.
2. Grnulos azurfilos: son lisosomas que contienen hidrolasas cidas, mieloperoxidasa, el agente
antibacteriano lisozima, protena bactericida, catepsina G, elastasa y colagenasa inespecfica.
3. Grnulos terciarios: contienen gelatinasa y catepsina y tambin glucoprotenas insertadas en el
plasmalema.
Describir el fenmeno inflamatorio
La inflamacin es un proceso tisular constituido por una serie de fenmenos moleculares, celulares
y vasculares de finalidad defensiva frente a agresiones fsicas, qumicas o biolgicas. Los aspectos
bsicos que se destacan en el proceso inflamatorio son en primer lugar, la focalizacin de la
respuesta, que tiende a circunscribir la zona de lucha contra el agente agresor. En segundo lugar, la
respuesta inflamatoria es inmediata, de urgencia y por tanto, preponderantemente inespecfica,
aunque puede favorecer el desarrollo posterior de una respuesta especfica. En tercer lugar, el foco
inflamatorio atrae a las clulas inmunes de los tejidos cercanos. Las alteraciones vasculares van a
permitir, adems, la llegada desde la sangre de molculas inmunes (2, 7, 9).
Clsicamente la inflamacin se ha considerado integrada por los cuatros signos de Celso:
Calor, Rubor, Tumor y Dolor. Como veremos posteriormente, el calor y rubor se deben a las
alteraciones vasculares que determinan una acumulacin sangunea en el foco. El tumor se produce
por el edema y acmulo de clulas inmunes, mientras que el dolor es producido por la actuacin de
determinados mediadores sobre las terminaciones nerviosas del dolor.
FASES DE LA INFLAMACIN
De forma esquemtica podemos dividir la inflamacin en cinco etapas:
1Liberacin de mediadores. Son molculas, la mayor parte de ellas, de estructura elemental
que son liberadas o sintetizadas por el mastocito bajo la actuacin de determinados estmulos.
2Efecto de los mediadores. Una vez liberadas, estas molculas producen alteraciones
vasculares y efectos quimiotcticos que favorecen la llegada de molculas y clulas inmunes al foco
inflamatorio.
3Llegada de molculas y clulas inmunes al foco inflamatorio. Proceden en su mayor parte de
la sangre, pero tambin de las zonas circundantes al foco.
4Regulacin del proceso inflamatorio. Como la mayor parte de las respuestas inmunes, el
fenmeno inflamatorio tambin integra una serie de mecanismos inhibidores tendentes a finalizar o
equilibrar el proceso.
5Reparacin. Fase constituida por fenmenos que van a determinar la reparacin total o
parcial de los tejidos daados por el agente agresor o por la propia respuesta inflamatoria.
estas clulas. El NCF es una protena de un peso molecular superior a 750.000 d. con capacidad de
atraer y activar al neutrfilo (10).
4.
Heparina. Al inhibir la coagulacin, favorece la llegada al foco inflamatorio desde la sangre de
molculas y clulas. Es, adems, un factor regulador, por lo que ser estudiado en el apartado
correspondiente.
Mediadores sintetizados de novo
1.
PGE2. Es la prostaglandina ms importante en el proceso inflamatorio. Produce
vasodilatacin y dolor. En coordinacin con el factor C5a y LTB4 aumenta la permeabilidad vascular.
El efecto antiinflamatorio de la aspirina se debe a que al bloquear la va de la ciclo-oxigenasa
impide la formacin de esta prostaglandina (1, 6).
2.
LTB4. Es un factor quimiotctico para eosinfilos, neutrfilos, mastocitos y macrfagos.
3.
Factor activador de plaquetas (PAF: Platelets Activating Factor). Este factor tiene varias
propiedades. Activa las plaquetas determinando su agregacin, con la liberacin de mediadores por
parte de estos cuerpos e inicio de los procesos de coagulacin. Produce adems, vasodilatacin y
aumento de la permeabilidad vascular. Es, por otra parte, un potente factor quimiotctico y
activador de neutrfilos (4, 6).
LLEGADA DE MOLCULAS Y CLULAS INMUNES AL FOCO INFLAMATORIO
Desde el punto de vista cronolgico, los mediadores de la inflamacin van a producir
bsicamente dos efectos. En una primera fase inicial, alteraciones vasculares que facilitan el
trasvase de molculas desde la sangre al foco inflamatorio, as como la produccin de edema. En
una segunda fase, ms tarda, las propias alteraciones vasculares, as como la liberacin en el foco
de factores quimiotcticos, determinan la llegada de clulas inmunes procedentes de la sangre y de
los tejidos circundantes (3, 7, 9)
Fase inicial. Llegada de molculas
1.
Inmunoglobulinas. Los anticuerpos se unen y bloquean el germen y sus toxinas. La IgM e IgG
activan el complemento por la va clsica. La IgG, a su vez, se une a los receptores por la porcin Fc
(FcR) que presentan los fagocitos en su membrana, potenciando la fagocitosis (7).
2.
Factores del complemento. Adems de la activacin de la va clsica indicada anteriormente,
el complemento se puede activar por la va alternativa, por productos liberados directamente por el
germen. Cuando el complemento, siguiendo una u otra va, alcanza la va comn produce la lisis del
germen o la clula extraa inductora de la inflamacin. Los factores C3a y C5a, actuando sobre
receptores de membrana, activan al mastocito y basfilo induciendo la liberacin de mediadores y
amplificando, de esta forma, el fenmeno inflamatorio. El C5a es un potente factor quimiotctico,
mientras que el C3b, unindose a receptores de membrana de los fagocitos, potencia la fagocitosis
(2, 3).
3.
Kiningenos. Sobre estas molculas actan las kininogenasas liberadas por el mastocito y
basfilo dando lugar a las kininas (4).
4.
Protenas de la fase aguda. Destacaremos entre ellas a la protena C Reactiva (PCR) que tiene
la capacidad de fijar determinados grmenes como el neumococo y de activar el complemento por
la va clsica (9).
5.
Factores de la coagulacin.
Fase tarda. Llegada de clulas
1.
Basfilo. Contribuye, junto con el mastocito, a la liberacin de mediadores.
2.
Neutrfilo. Es de las primeras clulas en llegar al foco inflamatorio. Elimina al germen
mediante fagocitosis o liberando factores txicos que contiene en sus grnulos citoplasmticos y
producindole, as, una muerte extracelular (7)
3.
Monocito/Macrfago. Procedente de la sangre el monocito, y de los tejidos cercanos el
macrfago, llegan al foco ms tardamente. El monocito, en los tejidos, se diferencia en macrfago.
Esta clula presenta idnticas funciones a las sealadas para el neutrfilo. Acta adems, como
clula presentadora del antgeno a las clulas especficas T y B, iniciando, de esta forma, la
respuesta especfica (5, 10).
[1]Pueden ser esfricos u ovoides y sus clulas epiteliales contienen queratohialina y paquetes de
citoplsmico fibras.[2]Estudios posteriores indican que los corpsculos de Hassall diferencian de las
clulas epiteliales tmicas medulares despus pierden regulador autoinmune Expresin (AIRE).[3]
Ellos llevan el nombre de Arthur Hill Hassall, quien los descubri en 1846.[4][5]
forma
de
juda,
con una
parte
cncav
a
denomi
nada
hilio, a
donde
entra
una
arteria
que se
ramific
tama
o
Pequ
eo
2y
10
mm
de
dim
etro
color
blanc
o
circul
acin
linfati
co
caps
ula
si
corteza
medula
es el
rea
rica en
clulas
B (con
macrfa
gos). En
ella se
pueden
distingu
ir:
folculo
s
primari
os,
Paracorte
za: es el
rea rica
en
clulas T
(donde
adems
se
localizan
clulas
dendrtic
as
interdigit
antes).
Mdula:
a
arteriol
as,
vnulas
postcap
ilares
vena
que
sale
por el
hilio.
Timo
formad
o por
dos
lbulos
gran
de
rosa
Linft
ico y
sangu
ineo
si
Bazo
Lengua
Forma
ovoide
Bolitas
nodulos
gran
de
rojo
sangu
ineo
si
pequ
eo
rosa
Linft
ico y
sangu
ineo
no
Placa
s de
peyer
ricos en
linfocito
sB
maduro
s en
reposo
folculo
s
secund
arios
(que se
forman
a partir
de los
primari
os tras
la
estimul
acin
antign
ica),
con su
manto y
su
centro
germin
al
relleno
de
clulas
linfoide
s
denomi
nadas
timocit
os.
Mayor
densida
d
timocit
os ms
inmadu
ros
con
clulas B,
T, clulas
plasmtic
as y
abundant
es
macrfag
os.
Seno
subcapsu
lar, a
donde
van a
parar los
antgeno
s timoindepend
ientes.
Menor
densidad
localizan
los
timocitos
en fases
madurati
vas ms
avanzada
s
Tanto la corteza como la mdula estn rellenas de una red de clulas no linfoides que constituyen el
estroma tmico, y que consta de varios tipos celulares:
tres tipos de clulas epiteliales:
en la corteza ms xterna, las clulas nodriza
en la corteza, clulas corticales epiteliales
en la mdula, clulas medulares epiteliales.
Clulas dendrticas interdigitantes sobre todo en el lmite cortico-medular.
Macrfagos, con una localizacin similar a las dendrticas.
Todas estas clulas no linfoides del estroma expresan en sus superficies molculas MHC de tipo I
y/o II, y participan en la maduracin y seleccin de los timocitos hacia clulas T maduras.
En la mdula tmica aparecen los denominados corpsculos de Hassall: acmulos concntricos de
clulas epiteliales. Su funcin es desconocida, pero su nmero va aumentando con la edad.
Describir metodologa para obtener un inmunogeno, como almacenarlo, etc.