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Receptores en los polimorfos nucleares

Mecanismo oxidativo del neutrfilo independientes del oxgeno y la mielo peroxidasa


Fagocitosis y mecanismos matadores
fagocitosis, por lo que no volveremos a insistir aqu en ella, sino que nos centraremos en lo que ocurre cuando el
microorganismo, englobado en el fagosoma, recibe la descarga de los grnulos (lisosomas) del fagocito. El
contenido preformado de estos grnulos, junto con sustancias producidas de novo, constituyen una batera de
mecanismos encaminados a la muerte del patgeno. Estos mecanismos se pueden clasificar en dos grandes
tipos: dependientes e independientes de oxgeno.
Mecanismos independientes de oxgeno
Estos mecanismos dependen de protenas antimicrobianas preformadas y acumuladas en los grnulos:
Protenas catinicas, con actividades de tipo antibitico:
defensinas (en macrfagos de conejo y en PMN neutrfilos humanos). Son pptidos catinicos , de unos 30
aminocidos, ricos en cys y arg. Forman canales permeables a los iones en las bicapas lipdicas de los
microrganismos. Actan antes de que tenga lugar la acidificacin del fagolisosoma.
Catepsina G
Azurozidina
Lisozima, que acta rompiendo el peptidoglucano de bacterias (sobre todo de Gram-negativas).
Lactoferrina (producida por neutrfilos): secuestra hierro, indispensable para las bacterias.
Independiente de la mieloperoxidasa: interviene el Cyt b, protena de la membrana del fagosoma que cede
electrones al oxgeno molecular y produce aniones seperxido e hidroxilo, que van a poder generar perxido de
hidrgeno con accin bactericida. Antes de que el lisosoma se fusione con el fagosoma, en ste tiene lugar una
reduccin de oxgeno molecular (O2) catalizada por la NADH-oxidasa de la membrana del fagosoma; el anin
superxido resultante (O2) es txico por s mismo, pero a su vez da lugar a otros radicales txicos de vida
corta, como el perxido de hidrgeno (H2O2), el radical hidroxilo (OH) y el oxgeno singlete (O12). El macrfago
se protege de los ROI que puedan salir del fagosoma por medio de una cadena de reacciones redox en que
participa glutation.
Dependiente de la mieloperoxidasa: interviene la mieloperoxidasa que va en los lisosomas. Una vez que el
lisosoma se fusiona con el fagosoma, aqul libera la mieloperoxidasa, que acta sobre los perxidos en
presencia de haluros (I- y Cl-), para producir compuestos halogenados (hipohaluros) muy txicos y de vida larga:
cido hipocloroso (ClOH), e hipoiodoso (IOH). Tambin puede participar la catalasa de los peroxisomas. Los
macrfagos hsticos no contienen peroxidasa.
La capacidad de producir intermediarios del oxgeno y el contenido en mieloperoxidasa decrecen rpidamente en
los fagocitos. Los monocitos son capaces de mantener esta facultad durante unos siete das en cultivo y se
puede reactivar mediante IFN-gamma (los macrfagos la pierden antes).
Mecanismo dependiente del oxgeno (enzimas que participan, donde se originan)
Mecanismos dependientes de oxgeno
Los podemos estudiar a su vez bajo dos categoras: los que se basan en intermediarios reactivos de oxgeno, y
los intermediarios reactivos de nitrgeno.

Intermediarios reactivos de oxgeno (ROI). La unin de partculas a los receptores de la membrana del fagosoma
del macrfago provoca el denominado estallido respiratorio (por activacin de la ruta de la hexosa monofosfato),
que produce mucho NADH.
Antes de que el lisosoma se fusione con el fagosoma, en ste tiene lugar una reduccin de oxgeno molecular
(O2) catalizada por la NADH-oxidasa de la membrana del fagosoma; el anin superxido resultante (O-2) es
txico por s mismo, pero a su vez da lugar a otros radicales txicos de vida corta, como el perxido de hidrgeno
(H2O2), el radical hidroxilo (OH) y el oxgeno singlete (O12). El macrfago se protege de los ROI que puedan
salir del fagosoma por medio de una cadena de reacciones redox en que participa glutation.
Una vez que el lisosoma se fusiona con el fagosoma, aqul libera la mieloperoxidasa, que acta sobre los
perxidos en presencia de haluros (I- y Cl-), para producir compuestos halogenados (hipohaluros) muy txicos y
de vida larga: cido hipocloroso (ClOH), e hipoiodoso (IOH).
Intermediarios reactivos de nitrgeno (NRI)
La enzima NOS (xido ntrico-sintetasa) combina el oxgeno molecular con el nitrgeno guanidino de la Larginina, para generar xido ntrico (NO), que es txico para bacterias y clulas tumorales.
Los macrfagos de ratn (pero no los humanos) necesitan para activar esta ruta a un nivel ptimo dos seales:
interfern gamma (IFN-g ) para activar la enzima NOS, y factor de necrosis tumoral (TNF)
Composicin de los grnulos del neutrfilo
GRNULOS DE LOS NEUTRFILOS
Se encuentran en su citoplasma tres tipos de grnulos:
1. Grnulos especficos: contienen varias enzimas y agentes farmacolgicos que ayudan al
neutrfilo a llevar a cabo sus funciones antimicrobianas.
2. Grnulos azurfilos: son lisosomas que contienen hidrolasas cidas, mieloperoxidasa, el agente
antibacteriano lisozima, protena bactericida, catepsina G, elastasa y colagenasa inespecfica.
3. Grnulos terciarios: contienen gelatinasa y catepsina y tambin glucoprotenas insertadas en el
plasmalema.
Describir el fenmeno inflamatorio
La inflamacin es un proceso tisular constituido por una serie de fenmenos moleculares, celulares
y vasculares de finalidad defensiva frente a agresiones fsicas, qumicas o biolgicas. Los aspectos
bsicos que se destacan en el proceso inflamatorio son en primer lugar, la focalizacin de la
respuesta, que tiende a circunscribir la zona de lucha contra el agente agresor. En segundo lugar, la
respuesta inflamatoria es inmediata, de urgencia y por tanto, preponderantemente inespecfica,
aunque puede favorecer el desarrollo posterior de una respuesta especfica. En tercer lugar, el foco
inflamatorio atrae a las clulas inmunes de los tejidos cercanos. Las alteraciones vasculares van a
permitir, adems, la llegada desde la sangre de molculas inmunes (2, 7, 9).
Clsicamente la inflamacin se ha considerado integrada por los cuatros signos de Celso:
Calor, Rubor, Tumor y Dolor. Como veremos posteriormente, el calor y rubor se deben a las
alteraciones vasculares que determinan una acumulacin sangunea en el foco. El tumor se produce
por el edema y acmulo de clulas inmunes, mientras que el dolor es producido por la actuacin de
determinados mediadores sobre las terminaciones nerviosas del dolor.
FASES DE LA INFLAMACIN
De forma esquemtica podemos dividir la inflamacin en cinco etapas:
1Liberacin de mediadores. Son molculas, la mayor parte de ellas, de estructura elemental
que son liberadas o sintetizadas por el mastocito bajo la actuacin de determinados estmulos.
2Efecto de los mediadores. Una vez liberadas, estas molculas producen alteraciones
vasculares y efectos quimiotcticos que favorecen la llegada de molculas y clulas inmunes al foco
inflamatorio.
3Llegada de molculas y clulas inmunes al foco inflamatorio. Proceden en su mayor parte de
la sangre, pero tambin de las zonas circundantes al foco.
4Regulacin del proceso inflamatorio. Como la mayor parte de las respuestas inmunes, el
fenmeno inflamatorio tambin integra una serie de mecanismos inhibidores tendentes a finalizar o
equilibrar el proceso.
5Reparacin. Fase constituida por fenmenos que van a determinar la reparacin total o
parcial de los tejidos daados por el agente agresor o por la propia respuesta inflamatoria.

LIBERACIN DE MEDIADORES. EL MASTOCITO


Aunque todos los tejidos al lesionarse van a liberar mediadores de la inflamacin, la fuente
principal de los mismos es el mastocito. Esta es una clula inmune inespecfica que tambin
procede de la mdula sea, aunque los mecanismos de su diferenciacin no son bien conocidos. El
mastocito contiene en el citoplasma grnulos con mediadores de la inflamacin preformados.
Cuando se activa, libera estos factores, junto con otros de carcter lipdico que son sintetizados de
novo. El mastocito se detecta en casi todos los tejidos, siendo localizado principalmente alrededor
de los pequeos vasos, sobre los que actuarn los mediadores una vez liberados (2, 4, 9).
La liberacin de mediadores ocurre por distintas causas, pero quizs la ms frecuente sea la
lesin directa de la clula por le agente agresivo. Cuando la inflamacin progresa y se acumulan en
el foco suficientes factores activados del complemento, el C3a y el C5a, actuando sobre receptores
de membrana, inducen la activacin del mastocito y la consiguiente liberacin de mediadores. Otro
mecanismo de activacin se desarrolla mediante la IgE que es captada en la membrana del
mastocito, ya que ste presenta receptores para la porcin Fc de esta inmunoglobulina (FceR). El
antgeno activa al mastocito cuando conecta especficamente con dos IgE contiguas sobre la
membrana (4, 5)
Los mecanismos bioqumicos que subyacen a este proceso no son an bien conocidos.
Parece que el proceso se inicia en la membrana con activacin de adenilato-ciclasa y de fosfolipasa
A2. La adenilato-ciclasa determina un incremento inicial de la concentracin intracitoplasmtica de
cAMP, mientras que la fosfolipasa ataca a los lpidos de membrana produciendo cido araquidnico
(8, 1). Tambin aumenta la permeabilidad de membrana al Ca++, con lo que se incrementa la
concentracin de este in en el citoplasma (8). El aumento de la concentracin de Ca++ y el del
cAMP determinan la formacin de microtbulos en el mastocito, as como el movimiento de
grnulos citoplasmticos hacia la membrana celular, producindose posteriormente la fusin de los
grnulos con sta y la liberacin de mediadores al espacio extracelular. Estos mediadores, que se
encontraban preformados en los grnulos, son principalmente histamina, enzimas proteolticas, el
factor quimiotctico del eosinfilo (ECF-A, eosinophil chemotactic factor), factor quimiotctico del
neutrfilo (NCF, neutrophil chemotactic factor) y heparina (4).
El cido araquidnico formado puede seguir dos vas metablicas, la de la enzima ciclooxigenasa que determina la produccin de prostaglandinas (PG) y tromboxanos y la de la
lipooxigenasa que conduce a la formacin de leucotrienos (LT) (8). Todas estas sustancias de
carcter lipdico, sintetizadas de novo por el mastocito, son un segundo grupo importante de
mediadores de la inflamacin.
El basfilo es una clula preponderantemente sangunea, acude a los tejidos durante el
proceso inflamatorio y supone un refuerzo en la liberacin de mediadores ya que se activa por los
mismos mecanismos que el mastocito y libera mediadores equivalentes a los de esta clula (9).
EFECTOS DE LOS MEDIADORES
Mediadores preformados
1.
Histamina. Es un mediador ampliamente distribuido por el organismo aunque se detecta
principalmente en el mastocito y basfilo. Deriva, por descarboxilacin, del aminocido histidina.
Actuando sobre los receptores H1 (histamina 1) de los vasos produce vasodilatacin e incremento
de la permeabilidad. Como veremos posteriormente, cuando la histamina acta sobre receptores
H2 (histamina 2) produce efectos inhibidores o reguladores de la inflamacin (2, 3).
2.
Enzimas proteolticas. De las distintas enzimas proteolticas liberadas por el mastocito, quizs
la ms interesante sea la kininogenasa que acta sobre las protenas procedentes de la sangre y
denominadas kiningenos, produciendo su ruptura en pptidos ms pequeos denominados
kininas. Las kininas inducen vasodilatacin, aumento de la permeabilidad vascular y estimulan las
terminaciones nerviosas del dolor (3).
3.
Factores quimiotcticos. El ECF-A incluye dos tetrapptidos de alrededor 500 d. de peso
molecular que atraen eosinfilos al foco inflamatorio, induciendo simultneamente la activacin de

estas clulas. El NCF es una protena de un peso molecular superior a 750.000 d. con capacidad de
atraer y activar al neutrfilo (10).
4.
Heparina. Al inhibir la coagulacin, favorece la llegada al foco inflamatorio desde la sangre de
molculas y clulas. Es, adems, un factor regulador, por lo que ser estudiado en el apartado
correspondiente.
Mediadores sintetizados de novo
1.
PGE2. Es la prostaglandina ms importante en el proceso inflamatorio. Produce
vasodilatacin y dolor. En coordinacin con el factor C5a y LTB4 aumenta la permeabilidad vascular.
El efecto antiinflamatorio de la aspirina se debe a que al bloquear la va de la ciclo-oxigenasa
impide la formacin de esta prostaglandina (1, 6).
2.
LTB4. Es un factor quimiotctico para eosinfilos, neutrfilos, mastocitos y macrfagos.
3.
Factor activador de plaquetas (PAF: Platelets Activating Factor). Este factor tiene varias
propiedades. Activa las plaquetas determinando su agregacin, con la liberacin de mediadores por
parte de estos cuerpos e inicio de los procesos de coagulacin. Produce adems, vasodilatacin y
aumento de la permeabilidad vascular. Es, por otra parte, un potente factor quimiotctico y
activador de neutrfilos (4, 6).
LLEGADA DE MOLCULAS Y CLULAS INMUNES AL FOCO INFLAMATORIO
Desde el punto de vista cronolgico, los mediadores de la inflamacin van a producir
bsicamente dos efectos. En una primera fase inicial, alteraciones vasculares que facilitan el
trasvase de molculas desde la sangre al foco inflamatorio, as como la produccin de edema. En
una segunda fase, ms tarda, las propias alteraciones vasculares, as como la liberacin en el foco
de factores quimiotcticos, determinan la llegada de clulas inmunes procedentes de la sangre y de
los tejidos circundantes (3, 7, 9)
Fase inicial. Llegada de molculas
1.
Inmunoglobulinas. Los anticuerpos se unen y bloquean el germen y sus toxinas. La IgM e IgG
activan el complemento por la va clsica. La IgG, a su vez, se une a los receptores por la porcin Fc
(FcR) que presentan los fagocitos en su membrana, potenciando la fagocitosis (7).
2.
Factores del complemento. Adems de la activacin de la va clsica indicada anteriormente,
el complemento se puede activar por la va alternativa, por productos liberados directamente por el
germen. Cuando el complemento, siguiendo una u otra va, alcanza la va comn produce la lisis del
germen o la clula extraa inductora de la inflamacin. Los factores C3a y C5a, actuando sobre
receptores de membrana, activan al mastocito y basfilo induciendo la liberacin de mediadores y
amplificando, de esta forma, el fenmeno inflamatorio. El C5a es un potente factor quimiotctico,
mientras que el C3b, unindose a receptores de membrana de los fagocitos, potencia la fagocitosis
(2, 3).
3.
Kiningenos. Sobre estas molculas actan las kininogenasas liberadas por el mastocito y
basfilo dando lugar a las kininas (4).
4.
Protenas de la fase aguda. Destacaremos entre ellas a la protena C Reactiva (PCR) que tiene
la capacidad de fijar determinados grmenes como el neumococo y de activar el complemento por
la va clsica (9).
5.
Factores de la coagulacin.
Fase tarda. Llegada de clulas
1.
Basfilo. Contribuye, junto con el mastocito, a la liberacin de mediadores.
2.
Neutrfilo. Es de las primeras clulas en llegar al foco inflamatorio. Elimina al germen
mediante fagocitosis o liberando factores txicos que contiene en sus grnulos citoplasmticos y
producindole, as, una muerte extracelular (7)
3.
Monocito/Macrfago. Procedente de la sangre el monocito, y de los tejidos cercanos el
macrfago, llegan al foco ms tardamente. El monocito, en los tejidos, se diferencia en macrfago.
Esta clula presenta idnticas funciones a las sealadas para el neutrfilo. Acta adems, como
clula presentadora del antgeno a las clulas especficas T y B, iniciando, de esta forma, la
respuesta especfica (5, 10).

El macrfago sintetiza un pptido inespecfico, la interleucina 1 (IL-1), que es una autntica


hormona del Sistema Inmune, ya que pasando a la sangre produce efectos sobre distintas partes
del organismo. Determina la aparicin de fiebre, probablemente induciendo la sntesis de PGE en
las clulas endoteliales que revisten los vasos sanguneos del hipotlamo; a su vez la PGE acta
sobre el centro termorregulador. Sobre la mdula sea favorece la produccin y liberacin de
neutrfilos, con la consiguiente neutrofilia. En el hgado incrementa la sntesis de protenas de la
fase aguda (2, 7).
A nivel local, la IL-1 activa la proliferacin y diferenciacin de las clulas T y B contribuyendo, as a
la respuesta especfica. Tambin activa la proliferacin de fibroblastos y produccin de colgeno,
fenmenos incluidos en la fase de reparacin de la inflamacin
4.
Linfocitos T y B. Potenciados por el macrfago inician la respuesta especfica. Las clulas B
procedentes de los tejidos linfoides asociados a tejidos o mucosas sintetizan IgE, que unidas al
mastocito o basfilo pueden potenciar la inflamacin. Por otra parte, las clulas T comienzan a
producir linfoquinas que prolongan la inflamacin en una respuesta inmune ms elaborada (9).
5.
Eosinfilo. Aunque es una clula citotxica en las infecciones parasitarias, parece adems
tener en la inflamacin una funcin reguladora, por lo que ser estudiada en el siguiente apartado.
REGULACIN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA
Como la mayor parte de las respuestas inmunes, el fenmeno inflamatorio se encuentra
estrechamente regulado, evitando, as una respuesta exagerada o perjudicial. Algunos de los
mediadores que producen activacin, al variar su concentracin o actuar sobre distintos receptores,
van a producir inhibicin, consiguiendo, de esta forma, un equilibrio o modulacin de la respuesta
inflamatoria. Los siguientes factores intervienen en esta regulacin (2, 7, 9):
1.
Histamina. Actuando sobre receptores H2, induce en el mastocito y basfilo una inhibicin de
la liberacin de mediadores, inhibe la actividad del neutrfilo, inhibe la quimiotaxis y activa las
clulas T supresoras.
2.
PGE. Produce en el mastocito y basfilo una inhibicin de la liberacin de mediadores y sobre
los linfocitos una inhibicin de la proliferacin y diferenciacin.
3.
Agonistas autonmicos. El mastocito y basfilo parecen presentar receptores y adrenrgicos y -colinrgicos que sugieren que la liberacin de mediadores podra estar sometida a
una regulacin autonmica. La activacin del receptor -adrenrgico produce una inhibicin,
mientras que la activacin del -adrenrgico y -colinrgico inducen la estimulacin
4.
Heparina. Inhibe la coagulacin y la activacin de los factores del complemento.
5.
Eosinfilo. Esta clula, atrada por el ECF-A, acude al foco inflamatorio donde libera una serie
de enzimas que degradan determinados mediadores potenciadores de la inflamacin. La
histaminasa acta sobre la histamina, la arilsulfatasa sobre los leucotrienos y la fosfolipasa sobre el
PAF (6, 7).
REPARACIN
Cuando las causas de la agresin han desaparecido o han sido eliminadas por la propia
respuesta inflamatoria, se inician los procesos de reparacin. Estos procesos integran la llegada a la
zona de fibroblastos que van a proliferar y sintetizar colgeno, proliferacin de clulas epiteliales y
proliferacin de vasos dentro de la herida (2, 3).
No se conocen bien los mediadores responsables de estos fenmenos, parece ser que la IL-1
es la responsable de la activacin de los fibroblastos.
Como se llaman los macrfagos que estn en el intestino
Cules son los rganos linfoides 3?
Epitelio intestinal. Mucosas
Piel. 4 billones de linfocitos t
Funcin del corpsculo de hassal
Corpsculos de Hassall (o corpsculos tmicos (cuerpos)) son estructuras encontradas en la mdula
del ser humano Timo, formado a partir de eosinfilo tipo VI clulas reticulares epiteliales dispuestas
concntricamente. Estos corpsculos concntricos estn compuestos por una masa central, que
consta de una o ms clulas granulares y de una cpsula formada de clulas epitelioides. Varan en
tamao con un dimetro de 20 a ms de 100m y tienden a crecer ms grande con la edad.

[1]Pueden ser esfricos u ovoides y sus clulas epiteliales contienen queratohialina y paquetes de
citoplsmico fibras.[2]Estudios posteriores indican que los corpsculos de Hassall diferencian de las
clulas epiteliales tmicas medulares despus pierden regulador autoinmune Expresin (AIRE).[3]
Ellos llevan el nombre de Arthur Hill Hassall, quien los descubri en 1846.[4][5]

La funcin de los corpsculos de Hassal es actualmente confusa y la ausencia de esta estructura en


el murine timo ha restringido la diseccin mecanicista. Es conocido que los corpsculos de Hassal
son una fuente potente de la citocina TSLP. In vitro, TSLP dirige la maduracin de clulas
dendrticasy aumenta la capacidad de las clulas dendrticas para convertir timocitos ingenuo a un
linaje de clulas T reguladoras Foxp3 +.[6][7] Se desconoce si se trata de la funcin fisiolgica de
los corpsculos de Hassall en vivo.

Investigacin en la organizacin sistmica de los corpsculos de Hassal en el timo de los nios de


primer ao ha determinado que las clulas principales de los corpsculos son dos tipos de clulas
que difieren unos de otros en su origen, textura, funcin, caractersticas immunohistochemical y
ultraestructurales. La composicin y el nmero de clulas de accesorio en los corpsculos de
Hassall depende de su etapa de desarrollo. El principal factor sistmico de organizacin de
corpsculo es el proceso de sntesis, la movilizacin y la transduccin de autoantigens de tejidos
especficos para la induccin de tolerancia inmunolgica.[8]

En la ltima dcada, los investigadores encuentran auto-antgenos especficos de tejido en los


corpsculos de Hassall y revelaron su papel en la patogenia de enfermedades como la diabetes tipo
1, artritis reumatoide, esclerosis mltiple, tiroiditis autoinmune, Sndrome de Goodpasturey otros.
Tambin descubrieron que los corpsculos de Hassall sintetizan quimiocinas que afectan a
diferentes poblaciones celulares en la mdula tmica. A pesar de ello, la informacin sobre la
relacin entre los corpsculos de Hassall con otra clula tipos de mdula tmica (dendrticas,
mioides, neuroendocrino de las clulas, timocitos, macrfagos, eosinfilos, etc.) sigue siendo
insuficiente y a menudo contradictorias. Mecanismos de estas relaciones y su significado funcional
an no estn claros. La falta de tales datos no permite una visin sistmica de los procesos de
diferenciacin en el timo.
Describir cada uno de los rganos vistos en clase
rga
no
Gang
lios
linft
icos

forma
de
juda,
con una
parte
cncav
a
denomi
nada
hilio, a
donde
entra
una
arteria
que se
ramific

tama
o
Pequ
eo
2y
10
mm
de
dim
etro

color
blanc
o

circul
acin
linfati
co

caps
ula
si

corteza

medula

es el
rea
rica en
clulas
B (con
macrfa
gos). En
ella se
pueden
distingu
ir:
folculo
s
primari
os,

Paracorte
za: es el
rea rica
en
clulas T
(donde
adems
se
localizan
clulas
dendrtic
as
interdigit
antes).
Mdula:

a
arteriol
as,
vnulas
postcap
ilares
vena
que
sale
por el
hilio.

Timo

formad
o por
dos
lbulos

gran
de

rosa

Linft
ico y
sangu
ineo

si

Bazo

Lengua
Forma
ovoide
Bolitas
nodulos

gran
de

rojo

sangu
ineo

si

pequ
eo

rosa

Linft
ico y
sangu
ineo

no

Placa
s de
peyer

ricos en
linfocito
sB
maduro
s en
reposo
folculo
s
secund
arios
(que se
forman
a partir
de los
primari
os tras
la
estimul
acin
antign
ica),
con su
manto y
su
centro
germin
al
relleno
de
clulas
linfoide
s
denomi
nadas
timocit
os.
Mayor
densida
d
timocit
os ms
inmadu
ros

con
clulas B,
T, clulas
plasmtic
as y
abundant
es
macrfag
os.
Seno
subcapsu
lar, a
donde
van a
parar los
antgeno
s timoindepend
ientes.

Menor
densidad
localizan
los
timocitos
en fases
madurati
vas ms
avanzada
s

Tanto la corteza como la mdula estn rellenas de una red de clulas no linfoides que constituyen el
estroma tmico, y que consta de varios tipos celulares:
tres tipos de clulas epiteliales:
en la corteza ms xterna, las clulas nodriza
en la corteza, clulas corticales epiteliales
en la mdula, clulas medulares epiteliales.
Clulas dendrticas interdigitantes sobre todo en el lmite cortico-medular.
Macrfagos, con una localizacin similar a las dendrticas.
Todas estas clulas no linfoides del estroma expresan en sus superficies molculas MHC de tipo I
y/o II, y participan en la maduracin y seleccin de los timocitos hacia clulas T maduras.
En la mdula tmica aparecen los denominados corpsculos de Hassall: acmulos concntricos de
clulas epiteliales. Su funcin es desconocida, pero su nmero va aumentando con la edad.
Describir metodologa para obtener un inmunogeno, como almacenarlo, etc.

Que es antgeno 0 de Salmonella.. y antgeno H


Salmonella enterica se subdivide, a su vez, en seis subespecies: entrica (I), salamae (II), arizonae
(IIIa), diarizonae (IIIb), houenae(IV), e indica (VI) que corresponden a los antiguos subgneros. Estas
subespecies son diferenciables bioqumicamente. (3) (4) Como todas las enterobacterias, el gnero
Salmonella tiene tres tipos de
antgenos: somtico (O), flagelar (H) y de envoltura, para Salmonella (Vi).
Los antgenos somticos son termoestables y su especificidad radica en el componente polisacrido
de la endotoxina, complejo protena- lipopolisacrido. Los antgenos O se clasifican en mayores y
menores; los mayores son los que definen un grupo antignico. As, el factor antignico 0:4
caracteriza el antiguo grupo B, hoy llamado O:4, mientras que los antgenos menores tienen menor
valor discriminativo. Por ejemplo, el antgeno O:12 lo presenta toda Salmonella
perteneciente a los grupos A, B y D. Pueden encontrarse otros antgenos menores generados por
modificaciones qumicas o por conversiones fgicas. Discutir para que queremos un inmunogeno
Los antgenos capsulares o de envoltura slo lo presentan algunos serotipos de Salmonella (Typhi y
Dublin).
Los antgenos flagelares son proteicos y termolbiles. Algunos serovars slo producen un nico tipo
de antgeno H, siendo, en consecuencia, monofsicos. Sin embargo otros serotipos pueden producir
alternativamente dos tipos de antgenos H, por lo que se denominan bifsicos. Mediante el uso de
reacciones antgeno anticuerpo se determina la frmula antignica de una cepa y, a partir de dicha

frmula, se la clasifica en serovar o serotipo siguiendo el esquema propuesto originalmente por


Kauffman y White (que agrupa todas las serovariedades conocidas, mas de dos mil quinientos).(4)
Las caractersticas de un buen inmunogeno y que es
Para que una sustancia sea inmunognica debe tener las siguientes caractersticas:
Ser extraa (1)
Peso molecular alto (2)
Complejidad qumica (3)
Estructura (4)
Poderse degradar a pptidos que interaccionen con las protenas del CMH (5)
(1) El organismo normalmente no responden frente a lo propio; esta es la es la primera condicin
para que un compuesto sea inmunognico. Cuanto ms extraa sea la sustancia (ms distancia
gnica) mayor ser su inmunogenicidad.
(2) Las sustancias necesitan un peso molecular mnimo para ser inmunognicas; 5-6 KDa se
consideran el peso mnimo para la inmunogenicidad y esta aumenta en funcin del peso molecular.
(3) Un inmungeno debe tener una complejidad qumica mnima. Homopolmeros de un solo
aminocido con peso molecular alto (p.e. poli-lisina de Pm 30 KDa) es muy raro que sean
inmunognicos. Pero si se les unen molculas pequeas o se introducen otros aminocidos (sobre
todo si son aromticos), la molcula se torna inmunognica. En general, el aumento de la
complejidad qumica es directamente proporcional al aumento de la inmunogenicidad.
(4) La mayora de los inmungenos son protenas y la respuesta adaptativa reconoce muchos
caracteres estructurales de estos compuestos. Por ejemplo, los anticuerpos pueden reconocer
caractersticas estructurales de una protena, tales como las estructuras:
Primaria (secuencia de los aminocidos en la cadena)
Secundaria (plegamientos de la cadena primaria, que pueden ser en hlices alfa o en estructuras
planas beta)
Terciaria (formada por los plegamientos de la estructura secundaria mantenidos por puentes
disulfuro, puentes de hidrgeno, interacciones hidrofbicas, etc.)
Cuaternaria (formada por la yuxtaposicin de varias subunidades proteicas)
(5) Para que los antgenos interaccionen con las clulas T (que son las que ponen en marcha y
coordinan la respuesta adaptativa) tienen que ser capaces de unirse a las molculas CMH que se
expresan sobre las CPAs. Estas clulas primero degradan mediante enzimas a los antgenos
(procesamiento) y luego unen los fragmentos producidos (epitopos) a las molculas CMH para
ensear el conjunto sobre la superficie (presentacin).
Otros requerimientos
Hay, adems, otros factores que influyen en la inmunogenicidad, tales como la base gentica
(genotipo) del hospedador, la dosis, va de administracin, etc. Las dosis insuficientes y las
demasiado abundantes no provocan la puesta en marcha de la respuesta adaptativa, ya que
inducen la tolerancia de los linfocitos. Pero adems de la dosis adecuada tambin influye en la
respuesta el nmero de dosis administradas (pauta
de inoculacin). En cuanto a la va de administracin, la subcutnea da normalmente muy buenos
resultados, ya que el antgeno se deposita en la vecindad de las clulas de Langerhans (DCs
inmaduras de la piel), que son las CPAs ms potentes del organismo. Estas clulas emigran a los
ganglios linfticos prximos, donde se elabora la respuesta adaptativa.
Los antgenos administrados por va intravenosa llegan al bazo, donde pueden inducir tolerancia o,
si se presentan por CPAs, inducir respuesta. La va oral induce respuestas locales de anticuerpos en
la lmina propia del intestino y, con frecuencia, provoca tolerancia sistmica a tal antgeno. La va
respiratoria (intranasal) es frecuente que provoque respuestas alrgicas. Como la respuesta
adaptativa depende de las interacciones celulares, el tipo y la intensidad de la respuesta refleja la
poblacin celular presente en el rgano al que llega finalmente el antgeno.

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