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HISTAMINA Y BLOQUEANTES
H1
MARIANO H. NUEZ,
R. P. ROTHLIN
2005
2004
INDICE
DROGAS BRONCODILATADORAS
Son utilizadas para el tratamiento del asma bronquial y otras patologas en las que la
broncoconstriccin cumpla un rol relevante. En la figura 1 se esquematizan los efectos de
diversos frmacos sobre el bronquio. Los glucocorticoides no son broncodilatadores y sern
considerados por separado ms adelante. Los bloqueantes H1 ya han sido considerados. En las
secciones que siguen se analizarn los agonistas B2, los bloqueantes muscarnicos y las
metilxantinas.
AGONISTAS B2 ADRENERGICOS
Los agonistas selectivos B2 ya han sido estudiados en Farmacologa I. Nos referiremos aqu
solamente a algunos aspectos relevantes para su uso como broncodilatadores. Actualmente,
se dispone de agonistas de accin corta como el salbutamol*, fenoterol, terbutalina y de
accin prolongada como el salmeterol y el formoterol.
La principal diferencia entre estos dos grupos radica en que los compuestos de accin
prolongada son tiles en el manejo del asma persistente especialmente cuando existen
sntomas nocturnos lo que permite un ms fcil manejo y a su vez disminuir la frecuencia de
uso de los B2 de accin corta. No obstante este beneficio, dado su pico tardo de accin no
deben utilizarse para la crisis aguda de asma.
* En varios pases se lo denomina albuterol
BLOQUEANTES H1
GLUCOCORTICOIDES
TEOFILINA
Up regulation
AGONISTAS
A1
Gs
HISTAMINA
H1
Gi
ADENILILCICLASA
ACETILCOLINA
Gi
ATP
ADENOSINA
IPRATROPIO
AMPC
IP3 / DAG
FOSFOLIPASA C
RELAJACION
CONTRACCION
F
O
S
F
O
I
N
O
S
I
T
I
D
O
S
Hasta hace algn tiempo se dispona solamente del ipratropio como bloqueante M de uso
inhalatorio, que tiene la caracterstica de presentar un comienzo de accin rpido (5-15
minutos) con una duracin de accin corta de 4-6 horas (dada su corta vida media),
requiriendo una administracin frecuente.
Recientemente, se desarrollo el tiotropio, bloqueante M de vida media prolongada (5-6 das)
que permite una sola administracin diaria. Debido a esta caracterstica alcanza el estado
estacionario luego de 25 das con el pico mximo de accin a la semana por lo que no puede
utilizarse para la crisis aguda de broncoespasmo y su uso actualmente est orientado hacia el
paciente con EPOC.
LOS AGONISTAS B2 DE ACCIN PROLONGADA Y EL TIOTROPIO
DADO SU PICO DE ACCIN TARDO NO DEBEN UTILIZARSE PARA
LA CRISIS AGUDA DE BRONCOESPASMO.
Una caracterstica relevante de los bloqueantes M utilizados por va inhalatoria es que a
diferencia de su uso por va sistmica no producen disminucin de secreciones que resulta
perjudicial en estos pacientes. Adems, tienen baja absorcin sistmica por lo que carecen de
efectos adversos relevantes a nivel cardiovascular o del sistema nervioso central.
Los efectos adversos son leves y poco frecuentes y estn dados por el bloqueo muscarnico a
nivel gastrointestinal siendo el efecto adverso ms frecuente la sequedad bucal y ms
raramente, en especial con el tiotropio constipacin, retencin urinaria, visin borrosa.
MELIXANTINAS
Las 2 principales metilxantinas utilizadas como frmacos son la teofilina y la cafena (fig. 2).
Se har referencia exclusivamente a ellas en el texto que sigue.
Mecanismo de accin
Bloqueo de receptores para adenosina
Los receptores purinrgicos se clasifican en receptores A y P (fig.3). La adenosina es agonista
selectivo de los A, mientras que el ATP lo es de los P. Los receptores A se subdividen en Al y
A2; el primero est acoplado a una protena Gi (ligadora de toxina pertussis), mientras el
segundo lo est a una protena Gs (ligadora de toxina colrica) .
O
R3
R1
R2
R1
R2
R3
XANTINA
TEOFILINA
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
CAFEINA
RECEPTORES PURINERGICOS
AGONISTA
AGONISTA
AM P, ADP, ATP
ADENOSINA
AGONISTA
CICLOP E NT ILADE NOS INA
P2X
P2 Y
P2 Z
P2T
BLOQUEANTE
CICLOP E NT ILTEOF IL INA
(-) ADE NIL ILCIL CASA
PROTEINA GI
(-) CANAL DE
CALCIO
(+) CANAL DE
POTAS IO
(-)
Inhibicin o cierre
(+) apertura
Las metilxantinas son inhibidores poco selectivos de todos los subtipos de las
fosfodiesterasas, las enzimas que degradan al AMPc y al GMPc con el consiguiente aumento
de estos segundos mensajeros que llevan a la relajacin del msculo liso bronquial. Algunos
estudios sugieren que la inhibicin de las fosfodiesterasas produce un efecto antiinflamatorio
que podra ser relevante en la su accin teraputica pero esto todava debe confirmarse.
Acciones farmacolgicas
Efectos sobre msculo liso
Las metilxantinas re1ajan la mayora de los msculos lisos no vasculares. Sin embargo,
solamente se usa en teraputica como broncodilatador. Si este es, o no, el nico efecto que
explica su eficacia en el tratamiento del asma bronquial, es un aspecto que sigue en
investigacin. Para este efecto, la teofilina es ms eficaz que la cafena.
Aparentemente, la teofilina no aumenta el mximo efecto teraputico de la asociacin
agonistas B2-beclometasona (ver ms adelante) y su rol en el tratamiento del asma bronquial
(al igual que el de las otras drogas) se encuentra actualmente en activa revisin.
In vitro las metilxantinas relajan el msculo liso vascular. In vivo, este efecto es casi
inexistente a concentraciones teraputicas, lo que indicar la ausencia de estmulo tnico de
adenosina en el rbol vascular perifrico, o la existencia simultnea de efectos Al y A2 que se
antagonizan mutuamente. Si bien aumenta el flujo coronario, el gran aumento de consumo de
oxgeno que inducen en miocardio hace que no sean tiles como drogas antianginosas.
Las metilxantinas tienen un efecto diurtico, de poca eficacia clnica, motivo por el cual ya no
se utilizan con este objetivo. Este efecto podra estar relacionado con un aumento del flujo
glomerular, pero las evidencias experimentales son contradictorias.
Las metilxantinas disminuyen el flujo sanguneo cerebral y aumentan la resistencia vascular
en ese territorio. Para este efecto es ms potente la cafena y se la utiliza, asociada a
ergotamina, para el tratamiento de las migraas.
Efectos sobre miocardio
Con niveles teraputicos, pueden producir una moderada taquicardia. Por otro lado, su efecto
inotrpico positivo no tiene consecuencias hemodinmicas en individuos sanos, pero resulta
en aumento del dbito cardaco en pacientes con insuficiencia cardiaca. Sin embargo, este
efecto es de corta duracin y las metilxantinas no son drogas tiles en el tratamiento de esta
enfermedad.
Con concentraciones sricas superiores a los 20 ug/mL de teofilina, se observa mayor
taquicardia y aparecen arritmias.
La suma del aumento de frecuencia cardiaca y del efecto inotrpico positivo, determinan un
aumento importante en el consumo de oxgeno del miocardio.
Efectos sobre SNC
Las metilxantinas son psicoestimulantes. Con dosis bajas, se observa (igual que con otros
psicoestimulantes) menor fatiga intelectual pero con mayor dificultad para realizar tareas
delicadas o clculos matemticos. Tambin son estimulantes del centro respiratorio.
Con concentraciones sricas superiores a los 20 ug/mL de teofilina, se observa ansiedad,
inquietud, insomnio, hiperestesia y temblores. Ya con 30 ug/mL comienzan a observarse
convulsiones.
Hay evidencias de tolerancia, dependencia psquica y dependencia fsica a las metilxantinas.
Hasta que punto estas sustancias son importantes como drogas de adiccin, no est
7
BIOTRANSF ORMACION
P450: ENZIMAS MICROS OMALES
METILXANTINAS
50
P4
P450
NO DAN ORIGEN
A ACIDO URIC O
XO
METILXANTINAS
PARCIALMENTE
DEMETILADAS
ACIDOS METILURICOS
P450 XO
EXCRECION RENAL
MONITOREO DE TEOFILINEMIA
g/ml
TOXICO
20
TERAPEUTICO
8
INEFECTIVO
PRODUCEN
BRONCOCONSTRICCION
COMO
EFECTO
Muchos frmacos pueden producir broncoconstriccin como efecto adverso que adquiere
importancia clnica y puede llegar a ser fatal en asmticos y en pacientes con insuficiencia
respiratoria. La mayora de las drogas lo producen como parte de una reaccin a1rgica, pero
merecen citarse 3 casos especiales:
- Opiceos: muchos tienen efecto directo constrictor del msculo liso bronquial. Adems, la
morfina puede liberar histamina.
- Expectorantes y mucolticos: todos ellos tienen como efecto adverso la
posibilidad
de
producir broncoconstriccin. Deben usarse con mucha precaucin (o mejor no usarse) en
asmticos.
- Antiinflamatorios no esteroides: algunos asmticos hacen episodios de broncoconstriccin al
ingerir antiinflamatorios no esteroides cidos. Se habla de asma sensible a aspirina y estos
antiinflamatorios no deben utilizarse en estos pacientes. El mecanismo aparente es un
aumento de la produccin de leucotrienos (va de la lipooxigenasa) al inhibirse la actividad de
ciclooxigenasa. Dado que la aspirina es una droga de automedicacin muy difundida, el
interrogatorio del paciente asmtico puede ayudar a identificar a aquellos que son aspirina
sensibles.
- Bloqueantes B adrenrgicos. TODOS los bloqueantes B, an los selectivos B1 pueden
inducir broncoconstricci6n en pacientes asmticos, por lo que el asma bronquial persistente
debe considerarse una contraindicacin para estos frmacos.
EFECTOS DE LOS GLUCOCORTICOIDES EN EL ASMA BRONQUIAL
Los glucocorticoides inducen una up-regulation heterloga de los receptores B2. Adems, sus
efectos antiinflamatorios y antialrgicos tambin contribuyen a mejorar al paciente asmtico.
Actualmente, se considera al efecto antiinflamatorio como el ms importante para la
teraputica del asma.
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BASOFILO
LTB4
LTE4
LTC4
Aumento de la
permeabilidad
vascular.
Aumento de la
produccin de moco.
Reclutamiento de mayor
nmero de basfilos y
linfocitos.
Cys-LT1
MONTELUKAST
ZAFIRLUKAST
MASTOCITO
C
O
N
T
R
A
C
C
I
O
N
M
U
S
C
U
L
O
L
I
S
O
B
R
O
N
Q
U
I
A
L
Farmacocintica
Ambas drogas tienen alta biodisponibilidad oral que disminuye significativamente en
presencia de alimentos, por lo que se administran por va oral alejados de las comidas.
Presentan alta unin a protenas plasmticas y se metabolizan a nivel heptico por el
citocromo P450 con una vida mdia de 10 horas para el zafirlukast y de 3-6 horas para el
montelukast.
Se recomienda no utilizarlos en presencia de insuficiencia heptica.
Efectos adversos
En general son drogas bien toleradas, dado que los leucotrienos ejercen su accin
fundamentalmente a nivel del sitio de inflamacin. Los efectos adversos observados ms
frecuentemente son cefaleas, somnolencia, intolerancia gstrica, elevacin de enzimas
hepticas y reacciones paradojales con exacerbacin del asma, aunque estos efectos se han
observado con la misma frecuencia que con el placebo. En raras ocasiones se han reportado
casos de vasculitis tipo Churg-Strauss en relacin al uso de estos frmacos.
Interacciones
El zafirlukast puede aumentar los niveles de anticoagulantes orales por lo que deben
monitorearse los niveles de RIN en el uso concomitante de ambas drogas.
MUCOLITICOS EXPECTORANTES Y ANTITUSIGENOS
Mucolticos y expectorantes
Son drogas que facilitan la movilizacin y expulsin de las secreciones bronquiales. El mismo
efecto puede conseguirse con kinesioterapia o inhalando vapor de agua, siendo estos mtodos
mucho ms convenientes que el uso de frmacos. Todos los Mucolticos y expectorantes
pueden producir broncoconstriccin como reaccin adversa y no han podido demostrar
efectividad por evidencia clnica slida.
Mucolticos
Son drogas que fluidifican las secreciones bronquiales sin aumentar su volumen.
La N-acetilcistena es un potente y eficaz mucoltico, que se administra por va inhalatoria u
oral. Es eficaz en pacientes con mucoviscidosis (fibrosis qustica). No interfiere con el efecto
de los antibiticos. Por va intravenosa, es el tratamiento de eleccin para la intoxicacin
aguda por paracetamol (Farmacologa I). Tiene un olor a huevo podrido que puede producir
vmitos en ciertos pacientes.
La bromhexina es activa por va sistmica y es a la vez mucoltica y expectorante.
Expectorantes
- Expectorantes directos (p. Ej: eucalipto, guayacol): Se administran por va sistmica
llegando a los bronquios donde por irritacin mucosa provocan un aumento de volumen de
las secreciones, con disminucin de su viscosidad.
- Expectorantes reflejos (p. Ej: cloruro de amonio): Irritan la mucosa gstrica, provocando
por reflejo un aumento del volumen de las secreciones bronquiales. Dosis mayores son
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ANTITUSIGENOS +
EXPECTORANTES O MUCOLITICOS
MUCOLITICOS
ESPECTORANTES
Fluidifican a
Aumentan volumen de
ANTITUSIGENOS
Figura 6. Interacciones de los mucolticos y expectorantes con los antitusgenos.
Pueden distinguirse 4 tipos de Antitusgenos sistmicos:
- Opiceos analgsicos (codena, dionina). El efecto antitusgeno es compartido por muchos
opiceos analgsicos (una excepcin importante es la meperidina), pero la codena y la
dionina son los ms utilizados por su baja potencia adictiva, que obliga a usar dosis muy altas
para los efectos adictivos, lo que se asocia a efectos adversos y alto costo, por lo que
prcticamente no son utilizadas por los adictos. Las dosis antitusgenas son inferiores a las
analgsicas y, adems, no requieren recetario oficial para su prescripcin.
- Opiceos no analgsicos (dextrometorfano). Son derivados de los analgsicos y
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aparentemente, no inducen adiccin aunque algunos ya adictos pueden utilizarlos (en dosis
altas) en reemplazo de otros opiceos cuando no consiguen la droga. El dextrometorfano no
est considerado oficialmente como droga de adiccin. Sus efectos antitusgenos no son
antagonizados por la naloxona.
- Noscapina. Es un alcaloide benzilisoquinollnico del opio. No es analgsico ni produce
adiccin.
- otras drogas (clobutinol,butamirato, clofedianol). Representantes 3 ejemplos entre los
muchos frmacos existentes. No se ha demostrado que alguno de estos frmacos tenga
ventajas sobre los dems ni sobre el dextrometorfano.
OXIGENO
El oxgeno en concentraciones altas es usado a veces indiscriminadamente, por lo que es
importante tomar conciencia de que no se trata de un tratamiento inocuo:
- En pacientes con enfermedad pulmonar crnica con hipercapnia importante o en deprimidos
por drogas, la respiracin es mantenida por el estmulo de los quimiorreceptores por la
hipoxia. Al corregir bruscamente esta, el paciente pierde lo que para l es el principal estmulo
del centro respiratorio, observndose una depresin respiratoria.
- La administracin de oxgeno puro durante un perodo prolongado de tiempo produce
irritacin del tracto respiratorio pudiendo llegar hasta edema pulmonar y muerte. Fracciones
inspiradas de oxgeno mayores al 70% con el uso prolongado pueden producir fibrosis
pulmonar.
- Si se administra oxgeno hiperbrico a ms de 2 atmsferas, sobre la presin atmosfrica,
pueden producirse convulsiones. El oxgeno hiperbrico aumenta marcadamente la cantidad
de gas disuelto en plasma (no unido a hemoglobina) y debe administrarse en periodos breves e
intermitentes, para evitar toxicidad.
- En los prematuros, la administracin de oxgeno puro lleva a la produccin de fibrosis
retrolenticular, que si bien puede curar espontneamente puede llevar a la ceguera hasta en el
25 % de los casos.
En los 3 ltimos casos, hay evidencias de que la facilitacin de la produccin de radicales
libres de oxgeno (ver Farmacologa I) juega un papel importante.
La toxicidad pulmonar de la bleomicina se acelera en los pacientes que reciben oxgeno puro
(p. Ej. durante una anestesia).
HISTAMINA Y ANTIHISTAMNICOS
HISTAMINA
La histamina es qumicamente la b-aminoetilimidazol (fig. 1). Biolgicamente, es un
autacoide ya que se caracteriza por biosintetizarse normalmente en diferentes tejidos y por
actuar brevemente cerca de su sitio de sntesis. Por otro lado, la histamina se encuentra como
constituyente de diversos venenos, bacterias y plantas.
CH2CH2NH2
HN
Figura 1: Histamina.
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Biosntesis y Almacenamiento
Prcticamente, en todos los tejidos del organismo se puede detectar la sntesis de histamina a
partir del aminocido histidina y por accin de la enzima histidina descarboxilasa:
Histidina
Histamina
Histidina descarboxilasa
(cofactor: fosfato de piridoxal)
Acciones
Receptores H1, H2 y H3
Las acciones de la histamina se producen por la estimulacin de diferentes receptores
presentes en distintos tejidos y caracterizados farmacolgicamente como H1, H2, y H3 (tablas
1 y 2).
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H2
H3
2-Metilhistamina
2-Piridiletilamina
Betahistina
2-Tiazoliletilamina
Tripolidina
4(5)-Metilhistamina
Betazol
Dimaprit
Impromidina
(R)a-Metilhistamina
Cimetidina
Ranitidina
Famotidina
Nizatidina
Tioperamida
Antihistamnicos
Clsicos
Inactivacin biolgica
La inactivacin de la histamina liberada se produce fundamentalmente por su
biotransformacin a metabolitos inactivos. El paso metablico ms importante es la
metilacin de la histamina por accin de la enzima histamina-N-metiltransferasa, actuando la
S-adenosilmetionina (SAMe) como dador de metilos. El metabolito originado, N-metilhistamina es atacado por la monoaminooxidasa (MAO) y convertido en N-metilimidazolactico.
Tabla 2. Receptores para histamina: Acciones y efectos.
Subtipo
ACOPLAMIENTO
PRINCIPALES ACCIONES Y EFECTOS
H1
Fosfolipasa C
Contraccin de msculos lisos bronquial
(aumento de IP3 y DAG)
e intestinal.
Aumento de permeabilidad capilar.
Vasodilatacin por aumento de la
liberacin de NO (xido ntrico) del
endotelio.
Prurito y dolor.
Liberacin de catecolaminas en mdula
adrenal.
H2
Adenilciclasa
Aumento de secrecin de CLH y pepsina
(aumento de AMPc)
en estmago.
Vasodilatacin.
Inhibicin de liberacin de prolactina.
Inhibicin de la citotoxicidad de
linfocitos T.
Inhibicin de la activacin de
neutrfilos.
Inhibicin de la produccin de
linfoquinas.
Inhibicin del quimiotactismo de los
neutrfilos.
Hipotermia.
Efectos inotrpico, cronotrpico y
batmotrpico positivos en miocardio.
H3
Modulacin de la liberacin de
neurotransmisores en sistema nervioso
central y tejidos perifricos.
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Un paso secundario en el metabolismo de la histamina es su transformacin en imidazol-4acetaldehdo por accin de la diamino-oxidasa, producto que se transforma por oxidasas en
imidazol-4-actico y finalmente por conjugacin en N-ribosil-imidazolactico.
ANTIHISTAMNICOS H1
Los antihistamnicos H1 son un conjunto de drogas que, salvo excepciones como el astemizol,
se caracterizan por comportarse como antagonistas competitivos de los receptores H1. Estos
frmacos son ms efectivos en prevenir las acciones de la histamina que en revertir los
cambios que ya han ocurrido como resultado de la accin de la histamina. El bloqueo de los
receptores H1 en el sistema nervioso central se acompaa de un efecto sedante. De all que a
los antihistamnicos H1 se los clasifica habitualmente en dos grupos:
a) Antihistamnicos H1 clsicos.
b) Antihistamnicos H1 no sedantes.
ANTIHISTAMNICOS H1 CLASICOS.
Los principales antagonistas H1 clsicos se presentan en la tabla 3.
Tabla 3: Antihistamnicos H1 clsicos.
CLASE
EJEMPLOS
Etilendiaminas
Pirilamina
Tripelenamina
CARACTERISTICAS
Dbiles efectos centrales,
pero puede ocurrir somnolencia.
frecuentes efectos adversos
gastrointestinales.
A menudo muy sedantes, relativamente baja incidencia de
Efectos adversos gastrointestinales.
Etanolaminas
Difenhidramina Dimenhidrinato
Carbinoxamina
Alquilaminas
Bromfeniramina
Clorfeniramina
Triprolidina
Moderadamente sedantes. A
veces estimulacin del sistema
nervioso central.
Fenotiazinas
Prometazina
Trimeprazina
Piperazinas
Hidroxizina
Meclizina
Piperidinas
Azatadina
Ciproheptadina
La mayora de estas drogas sufre una muy amplia metabolizacin (cercana al 100%)
que origina productos inactivos, principalmente por hidroxilacin.
El perfil de los principales efectos adversos ha sido indicado en la tabla 3 en relacin a los
diferentes grupos qumicos. Debe indicarse, no obstante, la gran variacin individual en las
manifestaciones de estos efectos.
La sedacin puede ocurrir con el empleo de cualquier agente antihistamnico H1 clsico y es,
en general, el efecto adverso ms comn. Como se observa con otros efectos adversos, la
sedacin puede disminuir en intensidad con el empleo continuo del frmaco. Sin embargo, en
muchas oportunidades se debe suspender la medicacin por los inconvenientes de una
somnolencia marcada durante el da que impide una actividad normal.
El grado de actividad anticolinrgica de estos frmacos es variable, produciendo sequedad de
mucosas, midriasis, visin borrosa, disminucin de la motilidad gastrointestinal
(constipacin) y del tracto urinario (retencin urinaria en la presencia de hipertrofia
prosttica), as como palpitaciones y taquicardia.
Adems del efecto sedativo, a nivel del sistema nervioso central se pueden observar otros
efectos adversos, entre ellos: vrtigo, incoordinacin, sntomas paradjicos de estimulacin
tales como nerviosismo, insomnio y temblor, especialmente en nios y ancianos.
En pacientes con lesiones focales en el sistema nervioso central los anti-H1 pueden
desencadenar un episodio convulsivo.
Entre las interacciones medicamentosas de relevancia clnica detectadas con el empleo de los
anti-H1 se encuentran:
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ANTIHISTAMNICOS H1 NO SEDANTES.
El efecto adverso de sedacin de los anti-H1 promovi la bsqueda y desarrollo de drogas con
propiedades bloqueantes de los receptores H1 pero carentes de efectos centrales. Nace as este
nuevo grupo de drogas cuya aplicacin clnica ha demostrado que la incidencia de sedacin es
baja (pobre penetracin a travs de barrera hematoenceflica), y con baja incidencia de
efectos adversos relevantes (principalmente sequedad de boca y astenia). En los ltimos aos
los sistemas de farmacovigilancia detectaron la presencia de arritmias graves secundarias a la
prolongacin del intervalo Q-T asociadas al uso de algunos frmacos de este grupo siendo los
mismos retirados del mercado (astemizol y terfenadina).
Entre los principales frmacos de este grupo se encuentran:
o
o
o
o
o
Loratadina
Cetirizina
Fexofenadina
Desloratadina
Epinastina
Loratadina.
Es una droga con potente actividad bloqueante H1 y de accin prolongada. Luego de la
administracin oral se absorbe bien. Sufre una metabolizacin heptica rpida y extensa que
origina metabolitos que retienen actividad anti-H1 (desloratadina) . Los efectos bloqueantes se
observan luego de 1 a 2 horas de su administracin oral y se prolongan entre 12 y 48 horas. Es
una droga muy bien tolerada y sin efectos adversos relevantes. En el embarazo se considera
de clase B.
Cetirizina.
Esta droga es el metabolito activo de la hidroxizina. Presenta propiedades bloqueantes H1 de
tipo competitivo y atraviesa pobremente la barrera hematoenceflica. Se absorbe bien luego
de su administracin oral (no se modifica por la presencia de alimentos), y alcanza su pico de
concentracin plasmtica en 1 hora y no se biotransforma y se elimina como tal por orina. El
comienzo de accin, luego de la administracin oral se observa a partir de 1 a 2 horas y se
prolonga por alrededor de 24 horas. La cetirizina presenta una muy baja incidencia de
sedacin, levemente superior a la detectada con placebo.
Fexofenadina.
Antihistamnico de similar potencia a los anteriores. Tiene buena biodisponibilidad oral, sus
efectos comienzan a aparecer luego de 1 hora de la ingesta y alcanzan su mximo efecto a las
3 horas persistiendo por 12 horas. Es bien tolerada, con baja frecuencia de efectos adversos
que comparte con el resto del grupo. No se han observado efectos a nivel cardiovascular.
Desloratadina
Es el metabolito activo de la loratadina, posee mayor vida media que la droga madre y
comparten los mismos efectos adversos. Se metaboliza a nivel heptico y los productos de su
19
metabolizacin son inactivos. Es clnicamente comparable al resto de las drogas del grupo.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Las principales indicaciones teraputicas de los antihistamnicos H1 son:
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