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ISSN: 1405-2091
revista@saludtab.gob.mx
Secretara de Salud del Estado de Tabasco
Mxico
Vidal-Graniel, Jorge E.
Escherichia coli enteropatgena (EPEC): Una causa frecuente de diarrea infantil
Salud en Tabasco, vol. 9, nm. 1, abril, 2003, pp. 188-193
Secretara de Salud del Estado de Tabasco
Villahermosa, Mxico
ARTICULO DE REVISIN
RESUMEN
Escherichia coli enteropatgena (EPEC, por sus siglas en
ingls) es una bacteria que infecta principalmente a nios
menores de dos aos provocando diarreas de diversos
grados. EPEC utiliza una variedad de factores de virulencia
para causar el dao mediante un mecanismo complejo. A
nivel intestinal induce una alteracin histopatolgica
conocida como la lesin A/E (adherencia y esfacelamiento)
que se caracteriza por la degeneracin de las
microvellosidades del enterocito. La lesin se induce
principalmente por la acumulacin de la actina intracelular
en la regin apical de la clula, justo por debajo de la bacteria adherida, este desarreglo que sufre el citoesqueleto
parece formar una estructura tipo pedestal. La diarrea
secretoria causada por EPEC est relacionada con la salida
masiva de iones, lo cual parece ser una consecuencia del
desarreglo del citoesqueleto, la destruccin de las
microvellosidades y la secrecin de alguna enterotoxina.
Palabras claves: Factores de virulencia, diarrea
secretoria, microvellosidades, citoesqueleto.
SUMMARY
Enteropathogenic Escherichia coli (EPEC ) is a leading
cuase of intestinal illnes of infants younger than two years
in developing countries. Pathophysiology of diarrhea have
a varied of virulence factor involucred, however the
mechanism is poorly understanding. The hallmark of EPEC
infection is the attaching and effacing (A/E) lesion that semed
a pedestal-like structure. The A/E lesion is associated with
the assembly of highly organized cytoskeletal structures in
ephitelial cells inmediately beneath the adherent bacteria
that include the cytoskeletal components actin and actin
related proteins. EPEC-mediated secretory diarrhea is related
to ion cell transport that it could be a consecuence of
cytoskeletal rearrangement, microvilli effacement and
enterotoxin secretion.
Keywords: Virulence factors, secretory diarrhea,
(1)
microvilli, citoskeleton.
INTRODUCCIN
Las enfermedades gastrointestinales as como las
infecciones entricas son de las enfermedades ms comunes
del humano. La Organizacin Mundial de la Salud (WHO,
por sus siglas en Ingls) ha estimado que alrededor de dos
millones de nios mueren anualmente de enfermedades
diarreicas en pases en vas de desarrollo y producen adems
la muerte de un menor cada 15 segundos alrededor del
mundo.1
De acuerdo con el ltimo informe presidencial en materia de
salud, en nuestro pas las enfermedades infecciosas
gastrointestinales ocupan el tercer lugar dentro de las
principales veinte causas de mortalidad preescolar y el quinto
lugar en mortalidad infantil, hecho que resalta la importancia
de este padecimiento.30
Entre los agentes etiolgicos clsicos que producen un
cuadro diarrico importante en los nios se encuentra
Escherichia coli enteropatognica (EPEC). La EPEC fue
reconocida como una causa importante de muerte en brotes
epidmicos en guarderas de pases como Estados Unidos e
Inglaterra a mediados del siglo pasado, desde 1998, se sabe
que la infeccin tiene una tasa alta de morbilidad y mortalidad
entre la poblacin infantil de pases en vas de desarrollo.24
Debido a la reconocida importancia que tiene la EPEC a nivel
epidemiolgico y los efectos que puede ocasionar sobre la
poblacin infantil, este artculo de revisin aborda las
caractersticas principales que se observan a nivel clnico y
molecular como resultado de la infeccin por EPEC a su
husped humano.
Escherichia coli
Escherichia coli es una bacteria Gram negativa que
pertenece a la familia Enterobacteriaceae de la tribu
Escherichia.2 Entre algunos de sus mltiples atributos se
Departamento de Biologa Celular, Centro de Investigacin y Estudios Avanzados del IPN, Mxico D.F.
ARTICULO DE REVISIN
Fisiopatologa
La infeccin por EPEC se caracteriza histopatolgicamente
por una alteracin que la bacteria produce a nivel intestinal
conocida como la lesin A/E (adherencia y esfacelamiento).
La lesin es un proceso multiestado que degenera las
microvellosidades del enterocito mediante la reorganizacin
de algunas protenas importantes que se encuentran en el
citoesqueleto celular. 5, 9, 13
Para que se induzca la lesin (A/E) la bacteria necesita
adherirse al enterocito y traslocar hacia las clulas del
husped algunas protenas importantes en la virulencia. El
mecanismo patognico verstil que contiene EPEC
promueve cambios importantes a nivel de citoesqueleto que
repercuten en la funcin celular normal. La estructura de
tipo pedestal que se forma en el enterocito se produce
principalmente debido a la polimerizacin y nucleacin de
los filamentos de actina y otras protenas relacionadas a
actina como actinina, fimbrina, miosina, talina, ezrina, entre
otras, justo por debajo de donde se encuentra la bacteria
adherida a la clula, con lo que se forma una estructura de
tipo pedestal en la membrana epitelial que se extiende hasta
10 m de la regin apical de la clula.5, 9, 13
Debido a que la bacteria produce este fenmeno a nivel
intestinal, la EPEC se define como un virotipo diarreognico
de E. coli que causa la lesin A/E en clulas epiteliales in
vitro e in vivo y que no secreta al medio extracelular la toxina
Shiga como lo hacen otros virotipos.24
Modelo de patognesis
Gracias a investigaciones recientes, la interaccin entre el
microorganismo y las clulas del husped ha podido dividirse
en tres estados importantes, a) adherencia inicial, b)
transduccin de seales y c) anclaje ntimo.8
La adherencia inicial (Fig. 1A) est mediada por molculas
de tipo fimbrial conocidas como el pili BFP (pili formador de
penachos, por sus siglas en Ingls). El BFP permite que las
bacterias interaccionen de manera tridimensional y se
dispongan en forma de microcolonias a nivel intestinal,
promoviendo con esto la adherencia inicial sobre la superficie
de la clula.8, 10, 12
Una vez que la bacteria est adherida al enterocito induce
una serie de seales intracelulares que son promovidas por
un grupo de protenas secretadas mediante el aparato de
secrecin tipo III y son traslocadas hacia el enterocito (Fig.
1B). Estas protenas estn codificadas genticamente en el
locus del esfacelamiento del enterocito (LEE), una isla de
patogenicidad importante de EPEC. La isla de patogenicidad
LEE tiene tres dominios principales que incluyen, a) el
sistema de secrecin tipo III, b) las protenas de secrecin
conocidas colectivamente con el nombre de Esps, y c) la
adhesina bacteriana intimina y su receptor en la clula llamado
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Aislamiento e identificacin
Generalmente la bacteria se asla de muestras de heces en
medios selectivos para Enterobacterias como el agar de
MacConkey o en eosina y azul de metileno (EMB), los cuales
permiten la identificacin de E. coli en base a su morfologa.
Hay que tener muy en cuenta que el hallazgo de E. coli en
muestras fecales de nios con diarrea no es significativo a
menos que se demuestre que la bacteria aislada tenga
factores de virulencia que la vinculen con la enfermedad y
para ello se requieren de pruebas adicionales a las de rutina.24
La mayora de los casos aislados de diarrea que provoca
EPEC no son diagnosticados de manera rutinaria debido a la
disponibilidad de los mtodos de diagnstico, sin embargo
cuando se sospecha de un brote infeccioso es necesario
diferenciar las cepas diarreognicas de las bacterias de flora
normal ya que entre ellas son indistinguibles. Las pruebas
de caracterizacin bioqumica utilizadas clsicamente en el
laboratorio clnico as como los sistemas miniaturizados de
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Transmisin y reservorio
Al igual que sucede con otros microorganismos importantes,
la transmisin se lleva a cabo por la va fecal-oral; en pases
en vas de desarrollo la principal va de transmisin es el
agua contaminada. Se ha demostrado que en los pases
industrializados la transmisin por alimentos es la principal
causa de la enfermedad, aunque la transmisin no parece
estar involucrada con algn tipo especfico de alimento. Se
piensa adems que el aire (formacin de aerosoles) podra
ser una forma de diseminacin de la bacteria sobre todo en
lugares donde nios que han sido infectados conviven con
nios asintomticos.24
Los reservorios incluyen principalmente a nios con
sintomatologa y asintomticos, adultos que en ocasiones
son portadores asintomticos y personas que manejan
infantes. En algunos pacientes con infeccin por EPEC se
ha logrado aislar de las heces a la bacteria hasta dos semanas
despus de clarificada la enfermedad, por lo que es necesario
el control de las excretas de estos pacientes por un tiempo
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prolongado.24
Algunos animales como perros, monos, cerdos y conejos
son huspedes de microorganismos muy semejantes a EPEC
que les provocan diarreas secretorias, aunque los serotipos
asociados a la enfermedad humana no han podido aislarse
en estas especies.3, 24
AGRADECIMIENTOS
El autor agradece al M. en C. Javier Gutirrez Jimnez y Ana
G. Jop Bazn la lectura y recomendaciones en el desarrollo
del manuscrito.
REFERENCIAS
1.Alper, J. Data Gaps Need Bridging To Assess Infectious
Gastrointestinal Diseases. ASM News. 2003; 69:65-68.
2. Bergey, DH., and J G. Holt. Bergeys manual of determinative
bacteriology. 9th ed. Baltimore Williams & Wilkins.1994.
3. Carvalho, VM., CL. Gyles, K Ziebell, M A. Ribeiro, JL
Catao-Dias, IL Sinhorini, J Otman, R. Keller, LR Trabulsi, and
AF Pestana de Castro. Characterization of monkey
enteropathogenic Escherichia coli (EPEC) and human typical
an atypical EPEC serotype isolates from neotropical
nonhuman primates. J Clin Microbiol; 2003, 41:1225-34.
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