Puntos de control en el ciclo celular

Los puntos de control celular son mecanismo que

asegura la fidelidad de la divisin celular en las
clulas. Tales puntos de control verifican si los
procesos en cada fase del ciclo celular han sido
completados con precisin antes de progresar hacia
la siguiente fase. Han sido identificados mltiples
puntos de control, aunque algunos son mejor
conocidos que otros.
En 1986, Temple y Raff describieron el ciclo celular
como un reloj si ste fuera el caso, cada una de las
fases funcionara de acuerdo a una especie de reloj
interno, que determinara cunto tiempo debera
durar. Sin embargo, actualmente el ciclo celular se
describe como las piezas de un domin que, al caer,
hacen que la siguiente caiga tambin: igualmente,
para que una fase del ciclo celular tenga lugar, la fase
anterior tiene que haber finalizado correctamente.
Los puntos de control aseguran que una fase haya
finalizado antes de pasar a la siguiente. Por tanto, los
checkpoints son mecanismos de control que
refuerzan la dependencia durante el ciclo celular.2
Los sucesos del ciclo celular de la mayor parte de los
organismos estn organizados en rutas dependientes,
en los cuales el inicio de los sucesos tardos depende
de que los sucesos iniciales hayan finalizado
correctamente. La existencia de un mecanismo de
control se evidencia cuando una droga, un mutante u
otra condicin libera una relacin de dependencia en

el ciclo celular: el suceso secundario en una ruta

determinada tiene lugar aunque no se hayan
cumplido los prerrequisitos necesarios. Por ejemplo,
para que tenga lugar la mitosis es necesario que se
haya completado la replicacin del ADN, pero esta
dependencia puede eliminarse mediante mutacin de
protenas concretas, de forma que la mitosis puede
ocurrir aunque el ADN no haya terminado de
replicarse. Esto implica que la dependencia se debe a
la existencia de un mecanismo de control (un
checkpoint en el ciclo celular) y no a una
caracterstica intrnseca de los propios procesos.
Una funcin importante de muchos puntos de
control consiste en evaluar los daos en el ADN, los
cuales se detectan por mecanismos sensores. Cuando
se localiza el dao, el punto de control enva una
seal que detiene el ciclo celular hasta que se realiza
la reparacin o, cuando no es posible repararlo,
marca la clula para su destruccin por apoptosis
(mecanismo efector). Todos los checkpoints que
valoran daos en el ADN parece que utilizan el
mismo mecanismo sensor-seal-efector.

Ciclo celular. M: mitosis, I: interfase.

La mayor parte de las clulas de un organismo adulto
estn diferenciadas y no se dividen. Algunos tipos
celulares estn diferenciados de forma terminal y no

pueden volver a proliferar a lo largo de toda la vida

del individuo: es el caso de las clulas del msculo
esqueltico y cardaco, los adipocitos y las neuronas.
Otros tipos celulares, sin embargo, permanecen en
estado quiescente (G0) pero pueden ser estimuladas
para re-entrar en el ciclo celular, como los linfocitos
T y B, y los fibroblastos. Para ello, antes de entrar en
fase S deben superar un punto de control
denominado "punto de restriccin" que se encuentra
al final de la fase G1. Esto se consigue mediante el
incremento en los niveles de ciclinas D inducido por
los factores de crecimiento. Por el contrario, las
clulas que tienen capacidad de divisin (las clulas
madre) deben cesar de dividirse, salir del ciclo celular
y entrar en la fase fase G0 para comenzar el proceso
de diferenciacin y convertirse en clulas con una
funcin especializada. Las nicas clulas que se
dividen continuamente en el humano adulto son las
clulas madre hematopoyticas y las clulas
epiteliales del intestino.
Los principales puntos de control que verifican la
progresin a travs del ciclo celular en eucariotas son
los siguientes: