REPARACIN DEL ADN: La reparacin del ADN es un conjunto de procesos por los cuales una

clula identifica y corrige daos hechos a las molculas de ADN que codifican el genoma. En las
clulas humanas, tanto las actividades metablicas como los factores ambientales, como los rayos
UV o la radiactividad, pueden causar daos al ADN, provocando hasta un milln de lesiones
moleculares por clula por da.1 Muchas de estas lesiones causan daos estructurales a la molcula
de ADN, y pueden alterar o eliminar la capacidad de la clula de transcribir el gen que codifica el
ADN afectado. Otras lesiones producen mutaciones potencialmente nocivas en el genoma de la
clula, lo que afecta la supervivencia de sus clulas hijas a la hora de la mitosis. Por consiguiente,
el proceso de reparacin del ADN es constantemente activo, respondiendo a daos a la estructura
del ADN.2 3
La velocidad de la reparacin del ADN depende de muchos factores, como el tipo de clula, su
edad, y el ambiente extracelular. Una clula que haya acumulado una gran cantidad de daos en el
ADN, o que no pueda reparar eficazmente los daos producidos en su ADN, puede entrar en uno de
tres estados posibles:
Un estado irreversible de inactividad, llamado senescencia.
Suicidio celular, llamado apoptosis o muerte celular programada.
Carcinognesis, o formacin de cncer.
La capacidad de reparacin del ADN es vital para la integridad de su genoma, y por tanto, de su
funcionamiento normal y el del organismo. En el caso de muchos de los genes que se haba
demostrado que influan en la longevidad, ms tarde se ha revelado que tienen un papel en la
reparacin y proteccin del ADN.4 La incapacidad de corregir lesiones moleculares en las clulas que
forman gametos pueden introducir mutaciones en el genoma de sus descendientes, influyendo en el
ritmo de la evolucin
CAUSAS DE LOS DAOS
Los daos al ADN se pueden subdividir en dos tipos principales:
Los daos endgenos, como ataques por parte de especies reactivas del oxgeno producidas a
partir de subproductos metablicos normales (mutacin espontnea), especialmente en el proceso
de desaminacin oxidativa;
Los daos exgenos causados por agentes externos, tales como:
Radiacin ultravioleta del sol [UV 200-300nm] u otras frecuencias de radiacin, incluyendo los rayos
X y los rayos gamma.
Radiacin ionizante.
Hidrlisis o disrupcin trmica.
Algunas toxinas vegetales.
Mutgenos artificiales, especialmente compuestos aromticos que actan como agentes
intercalantes del ADN.
Quimioterapia y radioterapia como tratamiento contra el cncer.
Virus que se integran en el genoma.7
Tipos de dao[editar]
Hay cuatro tipos principales de daos al ADN debido a procesos celulares endgenos:
Oxidacin de las bases (por ejemplo, 8-oxo-7 0.8-dihidroguanina (8-oxoG)) y generacin de
interrupciones de la cadena de ADN por parte de especies reactivas del oxgeno.
Alquilacin de bases (normalmente metilacin), como la formacin de 7-metilguanina, 1metiladenina, O6-metilguanina
Hidrlisis de bases, como desaminacin, depurinacin y depirimidinacin.
Malfuncionamiento de bases, debido a errores en la replicacin del ADN, en que se inserta una
base de ADN errnea en una cadena de ADN en formacin, se inserta una base que no es necesaria
insertar, o no se inserta una de necesaria.
Los daos causados por agentes exgenos son de muchos tipos.8 Algunos ejemplos son:

La luz UV-B debido a entrecruzamientos con bases adyacentes de citosina y timina, crean dmeros
de pirimidina. Esto recibe el nombre de dao directo al ADN.
La luz UV-A provoca la formacin de radicales libres, especialmente si hay crema solar que ha
penetrado en la piel. Esto recibe el nombre de dao indirecto al ADN.
La radiacin ionizante, como la que causa la desintegracin radiactiva o la de los rayos csmicos,
provoca roturas en las cadenas de ADN.
La disrupcin trmica a temperaturas elevadas aumenta la velocidad de la despurinizacin
(prdida de bases de purina del tronco del ADN) y las roturas de cadenas sencillas. Por ejemplo,
se observa despurinizacin hidroltica en los bacteria termfilas, que viven en aguas termales a 85 a
250 C.9 10 En estas especies, la velocidad de despurinizacin (300 residuos de purina por genoma
por generacin) es demasiado alta como para que se repare mediante los mecanismos habituales de
reparacin, de manera que no se puede descartar la posibilidad de una respuesta adaptativa.
Productos qumicos industriales, como el cloruro de vinilo o el agua oxigenada, as como
compuestos qumicos ambientales como los hidrocarburos policclicos que se encuentran en el
humo, el holln y el alquitrn, provocan una gran diversidad de aductos-etenobases de ADN, bases
oxidadas, fosfotristeros alquilados, y entrecruzamiento del ADN, por citar slo algunos efectos.
Los daos por radiacin UV, la alquilacin/metilacin, los daos por rayos X y los daos oxidativos
son ejemplos de daos inducidos. Los daos espontneos incluyen la prdida de una base, la
desaminacin, plegamientos de los anillos de azcar, y los desplazamientos de tautmeros.
Daos a una nica cadena
Cuando slo una de las dos cadenas de la doble hlice tiene un defecto, la otra puede ser utilizada
como plantilla para dirigir la correccin de la cadena daada. Para reparar daos a una de las
molculas pareadas de ADN, existen varios mecanismos de reparacin de escisiones, que eliminan
el nucletido daado y lo sustituyen con un nucletido intacto complementario al que se encuentra
en la cadena de ADN no daada.
REPARACIN DIRECTA, no requiere eliminacin de nucletidos o bases nitrogenadas, sino que se
emplean enzimas para reparar directamente alteraciones nucleotdicas. Los principales enzimas
empleados son la fotoliasa (separa los dmeros de timinas formados por radiacin UV) y la
metiltransferasa (retira grupos metilo aadidos al ADN).
REPARACIN POR ESCISIN DE BASE (BER), que repara daos a un nico nucletido causados
por oxidacin, alquilacin, hidrlisis o desaminacin. Una glicosidasa escinde la base nitrogenada del
nucletido daado, generando un sitio apurnico o apirimidnico. El esqueleto pentosa-fosfato
residual es eliminado por una AP endonucleasa y finalmente es sustituido por el nucletido
adecuado por la actividad secuencial de ADN polimerasa y ADN ligasa.
BER: Reparacin por escisin de bases: la base que se encuentra modificada se escinde.
Ejemplo: oxidacin de citosinas que se convierten en deoxiuracilos. La N-uracil glicosidasa rompe el
enlace glicosdico que une la base con el azcar, origindose as un hueco en el DNA: sitio
apirimidnico si le falta una pirimidina o apurnico si la base que faltara fuera una purina. Existen AP
endonucleasas que reconocen el DNA al que le falta una base y producen un corte; una exonucleasa
degrada el DNA a partir de este corte y deja una zona que es reparada por la DNA polimerasa y
sellada por la ligasa. A veces, la AP endonucleasa corta la cadena con la base modificada. En cada
clula humana se generan diariamente unos 10000 sitios AP que son reparados por una mquina
proteica, el reparosoma, formado por cuatro protenas que actan concertadamente:
la UDG (Uracil-DNA glicosilasa, que elimina el uracilo), HAP1 (AP endonucleasa humana, que corta
la cadena azcar-fosfato), la polimerasa (que introduce el nucletido que faltaba) y la ligasa (que
sella el corte).
REPARACIN POR ESCISIN DE NUCLETIDO (NER), que repara daos que afecten cadenas
ms largas, de entre dos y treinta bases. Este proceso reconoce cambios grandes que distorsionan la
hlice, como dmeros de timina, as como roturas de cadena nica (reparados con enzimas como la
UvrABC endonucleasa. Una forma especializada de NER, conocida como reparacin acoplada a

transcripcin (TCR) desarrolla enzimas de alta prioridad en genes que se estn transcribiendo
activamente.
REPARACIN DE MALAPAREAMIENTO O REPARACIN POR MISMATCH (MMR). Todas las
reparaciones anteriores se realizan antes de terminar la replicacin. Este sistema se realiza cuando
la replicacin ya ha concluido, y corrige errores de nucletidos mal apareados (pero normales, es
decir, no daados). Para ello debe reconocer qu hebra es la correcta, lo que en procariotas ocurre
porque el ADN suele tener metiladas sus bases, pero tras la replicacin la hebra nueva no se metila
hasta comprobar que no tenga errores, por lo que la maquinaria de reparacin supone que si hay un
error tras la replicacin, se habr producido en la hebra nueva (la no metilada). Una vez metiladas, o
no hay correccin posible, o sta puede causar errores. Por ejemplo, en cualquier emparejamiento
errneo de GT y CT, se retira preferentemente la timina, porque es probable que sea resultado de la
desaminacin de la citosina. Este sistema de reconocimiento por metilacin solo funciona en
procariotas, se ignora cul es el mecanismo empleado en eucariotas para distinguir la hebra recin
formada de la hebra madre.
https://www.youtube.com/watch?v=UWGNQuwM2KY