HIPERSENSIBILIDAD

Se refiere a la excesiva o inadecuada respuesta inmunitaria frente a antgenos

ambientales, habitualmente no patgenos, que causan inflamacin tisular y
malfuncionamiento orgnico.
TIPOS
Gell y Coombs clasificaron los mecanismos inmunopatognicos o reacciones
de hipersensibilidad en 4 tipos, en cada uno de ellos participan de forma
secuencial diferentes tipos de clulas y mediadores solubles.
Hipersensibilidad Tipo I:
Corresponde a las reacciones de hipersensibilidad inmediata que se producen
dentro de los 15 minutos desde la interaccin del Ag con la Ig E preformada en
personas previamente sensibilizadas a ese antgeno.
En primer lugar se produce la entrada del Ag por piel o mucosas del rbol
respiratorio, o tracto gastrointestinal y son captados por las clulas
presentadoras de Ag, que estimulan a los linfocitos Th2 a secretar un patrn de
citoquinas que a la vez estimulan a linfocitos B- Ag especficos para producir
Ig E especfica; sta se fija a receptores de mastocitos y basfilos. En esta
primer etapa se produce la sensibilizacin al alrgeno; cuando se halla
nuevamente expuesta al Ag se produce la unin del mismo a la Ig E especfica
fijada a la membrana de dichas clulas y conduce a la degranulacin. Esto da
lugar a la liberacin de mediadores vasoactivos e inflamatorios (histaminas,
factores quimiotcticos, leucotrienos, factor activador de plaquetas) que causan
vasodilatacin, aumento de la permeabilidad capilar, hipersecresin glandular,
espasmo del msculo liso e infiltracin tisular de eosinfilos y otras clulas
inflamatorias, responsables de la sintomatologa.
Estas reacciones tempranas se acompaan entre las 2 a 4 horas de una
reaccin de fase tarda que se produce despus del contacto con el Ag, con
infiltracin de clulas inflamatorias.
Esta reaccin da lugar a un grupo de trastornos denominados en su conjunto
enfermedades atpicas o por atopia (conjuntivitis, alergia, rinitis, dermatitis
alrgica, urticaria, asma bronquial, etc).

Manifestaciones clnicas: la inflamacin mediada por Ig E es responsable de

reacciones que por lo general son localizadas afectando a un rgano en
particular, por Ej.: vas respiratorias, aparato digestivo, piel, o bien provocar
reacciones sistmicas como el shock anafilctico.
Ejemplos de reacciones alrgicas del tipo I

Anafilaxis
Asma atpica
Eczema atpico
Alergia a los medicamentos
Fiebre del heno

Hipersensibilidad Tipo II:

Los tres mecanismos de lesin mediada por Ac son: la citotoxicidad

dependiente de Ac, las reacciones dependientes del complemento, y la
reaccin de hipersensibilidad antirreceptor.

 Citotoxicidad dependiente de Ac: no implica la fijacin del complemento

sino que exige la cooperacin de leucocitos (monocitos, neutrfilos, eosinfilos
y clulas Naturales Killer). Estas clulas se unen por sus receptores para la Fc
de la Ig G que se halla fijada en la clula diana y producen la lisis celular sin
fagocitosis.
Reacciones dependientes del complemento: puede producir lisis directa
cuando el Ac Ig M o G reacciona con el Ag presente en la superficie celular y
activa al complemento, o bien las clulas se hacen sensibles a ser fagocitadas
por la fijacin del Ac o del fragmento C3 a la superficie celular. Muchos
medicamentos inducen este tipo de hipersensibilidad, provocando Ac dirigidos
contra receptores o sobre la superficie da la plaquetas.
Reaccin de hipersensibilidad antirreceptor: los Ac son dirigidos contra
los receptores de la superficie celular pudiendo alterar o modificar su funcin.
Cabe destacar que este tipo de hipersensibilidad se halla implicado en la
patogenia de numerosas enfermedades autoinmunitarias, donde los Ac son
dirigidos contra Ag propios atacando o destruyendo diferentes tejidos.

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad tipo II

Anemia hemoltica autoinmune

Sndrome de Goodpasture
Enfermedad hemoltica del recin nacido
Miastenia gravis
Pnfigo

Hipersensibilidad Tipo III:

Los IC se forman por la unin del Ac al Ag, ya sea en la circulacin o en

localizaciones extravasculares en donde se localiz primero el Ag.
Los IC sern patgenos de acuerdo a sus caractersticas fsico- qumicas.
Depender de la carga (aninica o catinica), de la valencia del Ag, de la
avidez del Ac, de la afinidad del Ag por distintos componentes tisulares y de
diversos factores hemodinmicos, tambin son determinantes el estado
funcional del sistema mononuclear fagoctico y del tamao del IC, si son
pequeos sern eliminados por la orina, si son de gran tamao sern captados
por los fagocitos, pero si son de tamao intermedio circularn por sangre y
podrn depositarse en diferentes tejidos provocando lesiones.
Los IC activan al complemento poniendo en marcha una secuencia de
reacciones que llevan a la migracin de clulas polimorfonucleares y la
liberacin en los tejidos de enzimas proteolticas lisosomales y factores de
permeabilidad responsables de la inflamacin aguda.
Las enfermedades pueden ser generalizadas cuando los complejos se forman
en la circulacin y se depositan en muchos tejidos, como ser arterias de
pequeo calibre, glomrulos renales, membrana sinovial de articulaciones, por
lo que las manifestaciones clnicas correspondern a procesos vasculticos,
nefrticos y artrticos; o pueden ser localizadas cuando el depsito se realiza en
un tejido determinado.

Ejemplos de enfermedades por inmuncomplejos tipo III

Poliarteritis nudosa
Glomerulonefritis post-estreptococica
Lupus erisujetotoso sistmico

Hipersensibilidad Tipo IV:

Es un proceso de hipersensibilidad tarda mediada por los linfocitos T y sus
productos solubles; se trata de un reclutamiento de linfocitos T especficamente

sensibilizados e inducidos a producir citoquinas que mediarn la inflamacin

local.
La fase de sensibilizacin comienza cuando el alergeno ingresa a la piel por
primera vez, es procesado y presentado a los linfocitos T que reconocen al Ag
junto con las molculas de clase II del MHC en una clula presentadora de Ag,
esto induce a la diferenciacin de las clulas T hacia clulas Th1 quienes
liberan citoquinas importantes para el desarrollo de la hipersensibilidad.
Este periodo dura de 1 a 2 semanas. A medida que trascurre la respuesta
inmune, el Ag es eliminado, sin embargo quedan las clulas T memoria
especficas capaces de reconocer a su Ag al ser reestimuladas por l, de
diferenciarse y proliferar como clulas efectoras. Por lo tanto, tras un segundo
contacto con el Ag los linfocitos T memoria especficos lo reconocern y en una
rpida accin determinarn la cascada de eventos que dar lugar a una
respuesta inflamatoria tpica de la sensibilidad tarda.
Para este segundo periodo requieren unas 24 horas para que la reaccin se
haga evidente y el mximo se produce entre 48 y 72 horas. La inflamacin
generada en este caso se caracteriza por una gran infiltracin de clulas
mononucleares, con predominio de induracin sobre el edema.
Para la hipersensibilidad retardada se describen 4 criterios:
1) Son imprescindibles las clulas T.
2) Las clulas T se observan en la misma lesin.
3) Es imposible la sensibilizacin en individuos con aplasia tmica.
4) Las sensibilizaciones previas se bloquean mediante tratamiento con suero
antilinfoctico.

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad granulomatosa tipo IV

Enfermedad de Crohn
Lepra

 Tuberculosis
Sarcoidosis
Esquistosomiasis

BIBLIOGRAFIA

William Rojas M. y col. Inmunologa de rojas. 15 Ed. Colombia:

Corporacin para Investigacin Biolgica, 2010.
Parham Peter. Inmunologa. 2 ed. Buenos Aires: Mdica Panamericana,
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