TEMA 1: Leses celulares e tecidulares

As clulas esto sempre sujeitas a alteraes do meio fisiolgico, sujeitas

a stress e at mesmo a estmulos lesivos, que podem muitas vezes tornar-se
letais para a clula. A leso de uma clula engloba todas as alteraes
morfolgicas e funcionais que ocorrem nas clulas, tecidos e rgos, como
resposta a um estmulo lesivo, como por exemplo stress fisiolgico com uma
ao demasiado intensa ou longa quando comparada com os limites normais ou
um estmulo patolgico de carcter fsico (trmico, mecnico, eltrico, radiao),
qumico, microbiolgico (bactrias, vrus, fungos, protozorios), imunolgico,
nutricional, gentico, isquemia ou endcrino. Quando isto ocorre a clula recorre
a mudanas adaptativas para preservar a sua viabilidade, mas quando o
estimulo aumenta a sua intensidade ou demasiado prolongado, o potencial
adaptativo das clulas ultrapassado e estas e os respetivos tecidos vo ser
danificados, produzindo leses celulares reversveis ou levando mesmo at sua
morte.
ADAPTAO CELULAR:
Consiste numa necessidade das clulas mesmo em condies normais,
pois o ambiente que as rodeia sofre pequenas alteraes. Depende da durao,
natureza e intensidade do estmulo e do estado da clula (estimulo forte e rpido
tende a necrosar; estimulo fraco e longo possibilita adaptao (neurnios
toleram menos tempo de hipoxia do que as clulas cardacas). As adaptaes
so alteraes reversveis em nmero, tamanho, fentipo, atividade metablica
ou das funes celulares, em resposta s alteraes no seu ambiente. Deste
modo, podemos considerar dois tipos de adaptao, nomeadamente a
adaptao fisiolgica e patolgica. As adaptaes fisiolgicas representam em
geral respostas celulares aos estmulos anormais pelas hormonas ou substncias
qumicas endgenas e as adaptaes patolgicas so respostas ao stress que
permitem s clulas modular a sua estrutura, funo e meio ambiente, tendo
assim a possibilidade de escapar leso. Assim, a adaptao celular o estado
que se situa intermediariamente entre a clula normal e a clula lesada. As
vrias adaptaes podem envolver aumento ou diminuio da regulao de
receptores do metabolismo, induo de novas protenas que podem proteger as
clulas agresso ou torn-las mais aderentes entre si, alterao produo de
determinadas protenas. Nos distrbios patolgicos so particularmente
importantes as alteraes adaptativas do crescimento e diferenciao celulares,
como a atrofia (diminuio do tamanho celular devido diminuio de nutrientes
disponveis ou no h estimulao celular), hipertrofia (aumento do tamanho
celular), hiperplasia (aumento do numero de clulas), metaplasia (alterao do
tipo celular, em que as clulas existentes no so capazes de sobreviver e so
substitudas por clulas mais aptas) e displasia.
Hipertrofia consiste no aumento do tamanho das clulas devido
sntese de componentes estruturais, aumentando o tamanho do rgo. Pode ser
fisiolgica, no caso da prolactina e estrognio que causam hipertrofia dos seios
durante a amamentao (ou aumento dos msculos no culturismo), ou
patolgica, sendo causada por estmulos hormonais especficos. Nas clulas
estimulado por estrognio agindo nos recetores de estrognio das clulas
musculares lisas, levando assim a um aumento na sntese de protenas e no

tamanho das clulas. Os genes que so estimulados durante a hipertrofia so os

fatores de crescimento (TGF-, IGF-1, fator de crescimento dos fibroblastos),
agentes vasoativos (agonistas alfa-adrenrgicos, ensotelina-1 e angiotensina II).
Hipertrofia cardaca uma sobrecarga hemodinmica crnica causada
pela hipertenso arterial ou vlvulas defeituosas. Est associada induo da
expresso do gene ANF que causa a secreo de sal pelos rins, diminui o volume
sanguneo e reduz a carga hemodinmica. Os fatores de crescimento e os
agentes vaso ativos produzidos pelas clulas cardacas no-musculares,
estimulam a expresso de vrios genes, o que leva hipertrofia dos micitos.
atingido o limite da hipertrofia cardaca quando o aumento da massa muscular
no capaz de compensar o aumento da carga a que o corao se encontra
submetido, havendo assim uma insuficincia cardaca. Durante a insuficincia
cardaca, ocorrem varias alteraes degenerativas nas fibras do miocrdio, como
a lise e a perda de elementos contrcteis miofibrilares.
Hiperplasia - Aumento do nmero de clulas de um rgo ou tecido
(consequente aumento de volume). Em alguns casos decorrente de retardo na
apoptose e no pelo aumento da proliferao (tecido linfide). Ocorre em clulas
capazes de sintetizar DNA para que ocorra a mitose. um processo reversvel
causado pela produo local de fatores de crescimento, aumento dos recetores
dos fatores de crescimento nas clulas envolvidas ou na ativao de
determinadas vias de sinalizao intracelular. Todas essas alteraes levam
produo de fatores de transcrio que ativam muitos genes celulares, incluindo
os genes que codificam os fatores de crescimento, recetores para estes e
reguladores do ciclo celular, resultando na proliferao celular.
Na hiperplasia hormonal, as prprias hormonas podem atuar como fatores
de crescimento e desencadear a transcrio de vrios genes celulares. A fonte
dos fatores de crescimento na hiperplasia compensatria e os estmulos para a
sua produo no esto bem definidos. O aumento no volume do tecidual celular
aps alguns tipos de perda celular ocorre tanto atravs da proliferao das
clulas remanescentes como tambm pelo desenvolvimento de novas clulas a
partir de clulas-troncos. Condies necessrias: Suprimento sanguneo
suficiente, integridade morfofuncional da clula e inervao adequada.
Pode ser fisiolgica ou patolgica:

Fisiolgica: mediada por nveis hormonais. Ex: Mama e tero na

gravidez e na puberdade e aumento do endomtrio aps menstruao.
Quando hormonal aumenta a capacidade funcional do tecido quando
necessrio, a hormona pode atuar como fator de crescimento e levar
transcrio de vrios genes. Ex: Proliferao do epitlio glandular da mama
feminina na puberdade e durante a gravidez. Quando compensatria ocorre
aumento da massa residual aps dano parcial do rgo, pode ocorrer a partir
de clulas remanescentes ou de clulastronco. Ex: Regenerao do fgado.

Patolgica: pode ser devido a estimulao hormonal excessiva

sobre clulas alvo (por hormonas) ou a factores de crescimento sobre clulas
alvo (por factores de crescimento). Por estimulo hormonal temos a
hiperplasia endometrial, devido a um desequilibrio entre progesterona e
estrognio, ou a hiperplasia nodular da tiroide. A hiperplasia prosttica
benigna tambm outro exemplo comum de hiperplasia patolgica induzida

por hormonas (andrognios).

Por factores de crescimento temos a
hiperplasia inflamatria (cicatrizao), que uma leso relacionada a
factores traumticos (prteses mal adaptadas), nas quais os fibroblastos e os
vasos sanguneos que proliferam auxiliam o reparo, onde os fatores de
crescimento so produzidos pelos leuccitos. uma leso inflamatria
crnica, ou seja, possui uma longa durao. A estimulao pelos fatores de
crescimento est envolvida tambm na hiperplasia associadas a certas
infees virais. Algumas hiperplasias patolgicas so consideradas pr
neoplsicas.
A hipertrofia e a hiperplasia podem ocorrer juntas, tendo como exemplo
durante a gravidez o aumento fisiolgico macio do tero que ocorre como
consequncia da hipertrofia e hiperplasia do msculo liso estimulado pelo
estrognio. Apesar de serem dois processos distintos, s se distinguem
histologicamente pois clinicamente so iguais e frequentemente ocorrem juntos
e podem ser desencadeados pelos mesmos estmulos externos, ou seja, ambas
resultam de um aumento das necessidades metablicas.
LESO CELULAR REVERSVEL: ocorre quando, na presena do estimulo
lesivo, a clula sofre alteraes morfolgicas e funcionais de modo a manter-se
viva e a recuperar dessa mesma leso quando o estimulo terminar, podendo ser
consideradas como formas de adaptao celular. As alteraes que ocorrem e
que tm de ser revertidas pelas clulas englobam a diminuio da produo de
ATP, a desintegrao da membrana e citoesqueleto, uma anormal sntese
proteica, leses do DNA e outras. A leso depende do tipo de estimulo, durao e
intensidade deste, bem como do tipo de clula e do seu estado metablico,
podendo uma leso inicialmente reversvel tornar-se irreversvel e levar morte

da clula em questo.
A nvel funcional ocorre reduo da fosforilao oxidativa e reduo da
quantidade de ATP. A nvel estrutural pode ocorrer:
Edema generalizado da clula e organelos: mitocndrias com
edema, rarefao e aparecimento de densidades ricas em fosfolpidos;

 Alteraes da membrana plasmtica: formao de bolhas, reduo

e distoro de microvilosidades e ligaes intercelulares tornam-se
frouxas;
Dilatao do retculo endoplasmtico (ribossomas separam-se e
desagregam-se do reticulo endoplasmtico;
Alteraes nucleares com desagregao dos elementos granulares
e fibrilares.
A nvel microscpico a leso celular reversvel manifesta-se como Edema
celular e Esteatose ou Degenerao Gordurosa.
O Edema celular ocorre sempre que as clulas so incapazes de
controlar o influxo de ies e agua devido perda das bombas ATPdependentes, sendo a primeira manifestao de quase todas as leses.
dificilmente percebido a nvel microscpico, sendo mais aparente
macroscopicamente. Microscopicamente observa-se aumento do tamanho
da clula, que geralmente se torna arredondada e com citoplasma plido.
Surgem pequenos vacolos claros no citoplasma que representam
segmentos distendidos do reticulo endoplasmtico que se soltaram. Este
padro algumas vezes chamado de degenerao vacuolar ou alterao
hidrpica. O ncleo mantm-se na sua posio normal. Ocorre
principalmente nas clulas tubulares renais e nas clulas miocrdicas.
Macroscopicamente o rgo aumenta de peso e volume, apresentando-se
plido e trgido. Existem trs tipos de edemas: comum, que constitudo
por sal e gua e quase sempre localizado; Linfedema, relacionado com a
circulao linftica pelo acumulo de linfa; Mixedema, que tem
caractersticas particulares como ser duro, acumula gua, sais e protenas
especiais produzidas no hipotiroidismo.
A Degenerao Gorda ocorre principalmente em hepatcitos e
micitos, levando ao aparecimento de vacolos lipdicos (triglicridos) nas
clulas do parnquima devido a toxinas, desnutrio proteica, diabetes
mellitus, obesidade, hipxia e metabolismo heptico.
Os vacolos
formados podem deslocar o ncleo para a periferia. Macroscopicamente o
rgo aumenta de peso e volume, fica mole com cor amarelada.

Atrofia
A atrofia define-se como uma reduo no tamanho dum rgo ou tecido
devido a uma diminuio do tamanho ou nmero celular. A atrofia pode
ser fisiolgica ou patolgica.
A atrofia fisiolgica est mais frequentemente associada ao
desenvolvimento embrionrio normal.
A atrofia patolgica pode ser local ou generalizada e est associada a
vrias causas. As mais comuns so:
1. Diminuio da carga de trabalho ou atrofia do desuso;
2. Perda de inervao;
3. Aporte sanguneo diminudo, isqumia;
4. Nutrio desadequada;
5. Perda da estimulao endcrina;
6. Presso.
As alteraes celulares essenciais associadas atrofia so idnticas em
todas as situaes anteriores. A resposta inicial a diminuio do
tamanho celular e organitos, que permite reduzir as necessidades
metablicas celulares o suficiente para esta sobreviver. No msculo
atrofiado, as clulas contm menos mitocondrias e miofilamentos e uma
quantidade reduzida de reticulo endoplasmatico rugoso. Ao equilibrar
as necessidades metablicas da clula com um nvel mais reduzido de
aporte sanguneo, nutrio ou estimulao trfica, um novo equilbrio
alcanado. Assim, no incio do processo atrfico as clulas e os tecidos
tem uma funo diminuda, no entanto a morte celular minima.
Porm, a atrofia causada pelo aporte sanguneo progressivamente
diminudo evolui para um estado em que as celulas sofrem
irreversivelmente leso e morrem por apoptose. A morte celular por
apoptose tambm contribui para a atrofia dos rgos endcrinos apos
privao hormonal.
Mecanismos da Atrofia
A atrofia resulta de sntese protica diminuda e degradao proteica
celular aumentada. A degradao das protenas celulares ocorre
principalmente pela via ubiquitina-proteossoma. A deficincia
nutricional e o desuso podem activar as ubiquitinas ligases,
responsveis por ligar pptidos de ubiquitina s protenas celulares e

encaminham estas protenas para degradao em proteossomas.

Metaplasia
A metaplasia uma mudana reversvel em que um tipo de clula
diferenciada (epitelial ou mesenquimal) substitudo por outro tipo de
clula. (???)
Pode ser definida como uma mudana fenotpica de clulas
diferenciadas, muitas vezes em resposta a irritao crnica, que faz
com que as clulas sobrevivam melhor ao stress, normalmente induzida
por uma via de diferenciao alterada das clulas embrionrias
tecidulares, pode resultar na funo reduzida ou maior propenso para
transformao maligna.
Muitas vezes representa uma resposta adaptativa em que um tipo de
clula que seja sensvel a determinado tipo de stress substitudo por
um outro tipo de clula capaz de sobreviver melhor perante o novo
ambiente adverso decorrente do stress.
A metaplasia epitelial mais comum a colunar para escamosa, tal como
ocorre no tracto respiratrio em resposta a irritao cronica. Clculos
nos ductos excretores das glndulas salivares, pncreas ou ducto biliar,
normalmente revestidos por epitlio colunar secretrio, podem tambm
levar a metaplasia escamosa por epitlio escamoso estratificado.
Mecanismos da Metaplasia
A metaplasia no resulta duma mudana fenotpica dum tipo de celula
j diferenciada mas sim, resultado duma reprogramao de clulas
embrionrias que existem normalmente nos tecidos ou de celulas
mesenquimais no diferenciadas presentes nos tecidos conjuntivos.
Numa alterao metaplsica, estas clulas precursoras comeam a
diferenciar de acordo com uma nova via. A diferenciao de clulas
embrionrias numa determinada linhagem ocorre de acordo com a
sinalizao gerada por citoquinas, factores de crescimento e
componentes da matriz extracelular presentes no meio celular. Estes
estmulos externos promovem a expresso de genes que levam as
clulas a diferenciar-se por outra via. O acido retinoico regula a
transcrio de genes directamente atravs de receptores retinides
nucleares, que podem influenciar a diferenciao dos progenitores
derivados de clulas embrionares tecidulares e por isso a deficincia ou
excesso de acido retinico (vitamina A) podem causar metaplasia.

Leso celular e morte celular:

A leso ocorre quando as clulas so estressadas a tal ponto que
se tornam incapazes de se adaptarem, ou quando so expostas a
agentes inerentemente danosos ou sofrem anomalias intrnsecas. A
leso pode progredir, passar de um estado reversvel e culminar em
morte celular.

Leso celular reversvel: nos estgios iniciais ou nas formas

leves de leso, as alteraes morfolgicas e funcionais so reversveis
se o estimulo for removido. Nesse estgio, podem existir anomalias
estruturais e funcionais graves, mas no h progresso da leso para
dano significativo membrana e dissoluo nuclear.


Morte celular: com a continuao do dano, a leso torna-se
irreversvel, a clula no se recupera e morre. Existem dois tipos de
morte celular, necrose e apoptose, que diferem em suas morfologias,
mecanismos e papeis na fisiologia e na doena. Quando o dano s
membranas grave, as enzimas extravasam dos lisossomas, entram no
citoplasma e digerem a clula, resultando em necrose. Os contedos
celulares tambm extravasam atravs da membrana plasmtica lesada
e iniciam uma reao inflamatria no hospedeiro. A necrose ocorre em
situaes de isquemia, exposio a toxinas, infeces e traumas.
Quando a clula privada de fatores de crescimento ou o DNA celular
ou as protenas so danificadas sem reparo, a clula sofre um processo
de suicdio, chamado apoptose, caracterizado pela dissoluo nuclear
sem a perda da integridade da membrana. Este tipo de morte celular,
regulado com rigor. Enquanto a necrose sempre um processo
patolgico, a apoptose exerce muitas funes normais e no est
necessariamente associada a leses celulares patolgicas.
No entanto, a clula, pode estar sujeita a estmulos com potencial lesivo,
estmulos esses que podem causar leso celular: reduo no suprimento de
oxignio, leso qumica, infeco bacteriana, entre outros. Nestas situaes, se
os limites da clula forem excedidos e estas se encontrarem privadas de
nutrientes essenciais ou forem alvo de mutaes que afectem constituintes
celulares essenciais ocorre leso celular. At determinado ponto as leses
causadas so reversveis, mas uma vez atingido o ponto limite, a clula sofre
NECROSE ou APOPTOSE:
NECROSE, resulta da leso das membranas celulares e perda da
homeostase de ies
APOPTOSE, ocorre a leso de protenas ou DNA celular. A clula
inicia assim uma cascata de eventos que conduz sua morte (dissoluo
nuclear, fragmentao celular sem perda total da integridade membranar
da clula e sem reaco inflamatria)

NECROSE
A partir do momento em que uma clula sofre leso, ocorrem alteraes
reversveis, e caso o estimulo nocivo no seja removido, passamos a ter leses
irreversveis.
Leses celulares reversveis:
Inicialmente temos um aumento generalizado da clula e dos seus organelos,
pois a clula no capaz de manter a homeostase inica e de fluidos (falha nas
bombas inicas membranares). Esta a primeira manifestao de quase todos
os danos celulares.
Podemos ter tambm, alteraes lipdicas fatty change, que so o
aparecimento de vacolos lipdicos no citoplasma (visvel, na maioria da vezes,
em hepatcitos ou clulas do miocrdio)
Quando atingido o limite celular j no possvel manter a integridade da
membrana e h a libertao do contedo celular para o exterior.

ALTERAES REVERSIVEIS

ALTERAES IRREVERSIVEIS

Inchao celular

Aumento da eosinofilia

Fatty change

Ncleo encolhe, fragmenta e dissolvese

Protruses membranares

Desintegrao membranar

Perda de microvilosidades

Pequenas figuras de mielina

Inchao mitocondrial

Libertao e digesto de contedos

celulares

Dilatao do RE
Eosinofilia (devido diminuio do
rna citoplasmtico)

Numa primeira fase (reversvel) da leso:

1.
TUMEFACO
DOS
ORGANELOS
UNIDOS
A
MEMBRANAS, ESPECIALMENTE RE E MITOCONDRIAS
Tumefaco mitocondrial ocorre cedo,
logo apos leso celular e caracteriza-se pelo aparecimento de
espaoes e vacolos dentro da mitocondria que vao distorcer
e separar as cristas.Caso os danos persistam, a crista
mitocondrial totalmente destruda e aparecem agregados
electrodensos no estroma celular acompanhados de um
aumento da tumefaco
RER, aumento da tumefaco e perda dos
ribossomas que esto sua superfcie
Esta tumefaco origina, palidez do citoplasma e pequenos vacolos
celulares EDEMA CELULAR.
2. ALTERAO DO METABOLISMO DOS CIDOS GORDOS
Acumulao de lpidos dentro de vacolos citoplasmticos
ESTEATOSE. Ocorre especialmente em hepatcitos.
Quando os danos so irreversveis, a clula morre:
Perda de ncleo, ausncia total de ribossomas, tumefaco de
todas as mitocndrias e do RE. Ocorre condensao nuclear, surgem
protruses na membrana celular, h a rutura de lisossomas e numa fase
final a fragmentao de todas as membranas internas acompanhada de
destruio nuclear.

1.

DESTRUIO NUCLEAR
Ncleo fica pequeno e condensa-se (tingindo intensamente por
hematoxilina) PICNOSE

2.

Os ncleos picnticos fragmentam-se e originam vrias

partculas CARIORREXE
3.
Ocorre a destruio completa do ncleo CARILISE
Existem vrios tipos de necrose:
COAGULATIVA, na qual os tecidos afectados exibem uma estrutura
firme (a leso desnaturou protenas estruturais e enzimas bloqueando a
protelise e permitindo a tal estrutura firme). Ex: obstruo de um vaso
que causa isquemia e necrose

LIQUEFACTIVA, na qual ocorre a digesto de clulas mortas e a

transformao do tecido numa massa liquida e viscosa de clulas,
ocorrendo a formo de pus. Ex: morte de clulas do SNC por hipoxia.
GANGRENAR, ocorre geralmente nos membros e a soluo a
amputao. Geralmente ocorre por perda de vascularizao.
CASEOSA, na qual a rea necrosada apresenta um aspecto frgil, e
h uma coleco destruturada de fragmentos ou clulas lisadas e detritos
granulares amorfos juntamente com constituintes inflamatrios, formando
um granuloma.
GORDA, devido libertao de lpases pancreticas activas que
originam focos de destruio lipdica. Os cidos gordos libertados
combinam-se com clcio formando reas brancas visveis.

FIBRINOIDE, surge geralmente devido a reaces imunitrias.

Ocorre a deposio de complexos imunes na parede das artrias, o que
confere uma aparncia amorfa e rosa clara quando corada com aquele
corante comum que agora no sei qual aparncia fibrinoide

Apoptose
uma das vias de morte celular induzida por um programa de suicdio
rigorosamente regulado, no qual as clulas destinadas a morrer ativam enzimas
intrnsecas capazes de degradar o seu prprio DNA, protenas citoplasmticas e
nucleares.
A membrana plasmtica das clulas apoptticas permanece intacta, mas
alterada de tal maneira que as clulas e os seus fragmentos tornam-se alvo para
as clulas fagocticas. A clula morta e removida rapidamente antes do seu
contedo extravasar, por esta razo, a morte celular por essa via no induz uma
reao inflamatria no hospedeiro.
A apoptose difere da necrose, a necrose est caracterizada pela perda de
integridade da membrana, digesto enzimtica das clulas, extravasamento dos
contedos celulares e com frequncia, acompanhada por uma reao do
hospedeiro (inflamao). Em alguns casos, a necrose e apoptose podem
coexistir, a apoptose induzida por estmulos patolgicos e progride para
necrose.
Causas de apoptose:

Pode ocorrer em muitas situaes e funciona para eliminar clulas

potencialmente prejudiciais e clulas com muito tempo de vida.
Tambm pode ocorrer em situaes de patologia, nas quais as clulas lesadas
com alteraes no DNA ou as protenas celulares, so eliminadas.

Apoptose em situaes fisiolgicas: pode funcionar como um

fenmeno normal na eliminao das clulas que no so necessrias e para
manter um nmero constante das populaes celulares.
Ocorre nas seguintes situaes fisiolgicas:
1.
Destruio programada de clulas durante a embriogenias. Esta morte
celular programada um termo utilizado para denotar a morte de tipos
celulares especficos, em tempos definidos, durante o desenvolvimento de um
organismo.
2.
Involuo de tecidos dependentes de hormonas, por privao de
hormonas. Exemplo: clulas endometriais que desprendem durante o ciclo
menstrual ou a regresso da mama.
3.
Perda celular me populaes celulares proliferativas. Epitlio da cripta
intestinal, para manter um nmero constante.
4.
Morte de clulas que j tenham cumprido seu papel, como os, neutrfilos
na resposta inflamatria aguda e os linfcitos ao trmino da resposta imune.
Sofrem apoptose porque so privados dos sinais de sobrevivncia necessrios,
como os fatores de crescimento.
5.
Morte celular induzida por linfcitos T citotxicos, mecanismo de defesa
contra vrus e tumores, elimina clulas neoplsicas e infectadas por vrus.

Em condies patolgicas: elimina clulas alteradas geneticamente ou

lesadas de tal modo que no podem ser reparadas.
1.
Leso do DNA, por radiao, drogas citotxicas anticancro, extremos de
temperaturas e hipxia que possam lesar o DNA diretamente ou pela produo
de radicais livres. Se os mecanismos de reparo no podem competir com a leso,
a clula dispara mecanismos intrnsecos que induzem apoptose. Estes estmulos
causam apoptose se forem leves, mas em doses maiores do mesmo estmulo
resultam em morte celular por necrose.
2.
Acmulo de protenas mal dobradas: podem surgir de mutaes nos genes
que codificam essas protenas ou devido a fatores extrnsecos, como as leses
causadas por radicais livres.
3.
Leso celular em algumas infeces, principalmente virais. A perda de
clulas infetadas pode ocorrer pela morte apoptotica que pode ser induzida pelo
vrus (HIV) ou pela resposta imune do hospedeiro (Hepatite viral).
4.
Atrofia patolgica no parnquima do rgo aps obstruo dos ductos,
como no pncreas, partida e no rim.
Mecanismos de apoptose: processo enzimtico ativo, no qual as
nucleoprotenas so degradadas e a clula fragmentada.
Nos tecidos corados, as clulas apoptoticas aparecem como massas ovais ou
redondas, com citoplasma intensamente eosinofilico (afinidade por corantes
bsicos). Os nucles exibem vrios estgios de condensao e agregao da
cromatina, e a cariorrexe (fragmentao do DNA no tamanho de nucleossomas).
Rapidamente as clulas retraem, formam brotes citoplasmticos e fragmentam

em corpos apoptoticos compostos por vesculas envoltas por membrana que

contm o citosol e organelos. Estes fragmentos so rapidamente expulsos e
fagocitados, sem induzir respostas inflamatrias.
Na apoptose existe uma ativao de enzimas denominadas caspases (cisteinas
proteases que clivam protenas depois dos resduos asprticos). As caspases
clivam numerosos alvos, culminam na ativao de nucleasses que degradam o
DNA e outras enzimas que provavelmente destroem nucleoprotenas e protenas
do citoesqueleto.
Existem duas vias que convergem para a ativao das caspases: mitocondrial e
via receptor de morte. Que podem interagir, mas geralmente so induzidas sob
diferentes condies, com diferentes molculas.

Mitocondrial (intrnseca): a morte celular vai ser determinada pela

permeabilidade da mitocndria (controlada por mais de 20 protenas da famlia
das BCL-2). Ativao de sensores nas mitocndrias: clulas privadas de fatores
de crescimento e hormonas, expostas a agentes que lesam o DNA ou acumulam
protenas mal dobradas. O citocromo C e libertado da mitocndria, e inicia a
ativao da cascata das caspases. Esta via parece ser a via responsvel pela
maioria das situaes de apoptose.

Recetor de morte (extrnseca): clulas com molculas de superfcie,

receptores de morte, que disparam a apoptose. Estes fatores so na maioria,
membros da famlia do fator de necrose tumoral: TNF I e Faz (CD95). Iniciam a
cascata das caspases. Esta via esta principalmente envolvida na eliminao de
linfcitos autorreativos e eliminao de clulas-alvo por alguns linfcitos T
citotxicos.
Remoo das clulas apoptoticas:
Estas clulas sofrem vrias alteraes nas suas membranas que promovem a
fagocitose.
Numa clula normal, a fosfatidilserina est presente no folheto interior da
membrana plasmtica. Nas clulas apoptoticas, este fosfolipdio move-se para
fora e est expresso na camada externa da membrana, onde reconhecido
pelos macrfagos. Para alm disso, as clulas que esto a morrer, tambm
secretam fatores solveis que recrutam fagcitos, o que facilita a remoo
imediata das clulas mortas antes de sofrerem uma segunda leso de
membrana e libertarem os seus contedos celulares (que podem produzir
inflamao).
As duas formas de morte celular (necrose e apoptose), podem coexistir e estar
relacionadas.