UNIN DEL ANTICUERPO A LOS ANTGENOS:

Todas las molculas de anticuerpo comparten las mismas caractersticas

estructurales bsicas, pero muestran una variabilidad acentuada en las
regiones que se unen a los antgenos.
La unin al antgeno por molculas de anticuerpos es, sobre todo, una funcin
de las regiones hipervariables de VH y VL.
Aunque todos los antgenos son reconocidos por linfocitos o anticuerpos
especficos, solo algunos antgenos son capaces de activar a los linfocitos. Las
molculas que estimulan las respuestas inmunitarias se llaman inmungenos.
Las macromolculas son capaces de estimular a los linfocitos B para iniciar
respuestas inmunitarias humorales, porque la activacin del linfocito B requiere
el acercamiento (entrecruzado) de mltiples receptores para el antgeno. Las
sustancias qumicas pequeas, como el dinitrofenol, pueden unirse a
anticuerpos y son, por tanto, antgenos, pero no pueden activar los linfocitos B
por si mismos (es decir, no son inmungenos). Para generar anticuerpos
especficos frente a tales sustancias qumicas, los inmunlogos suelen unir
mltiples copias de molculas pequeas a protenas o polisacridos antes de la
inmunizacin. En estos casos, la sustancia qumica pequea se llama hapteno
y la molcula grande con la que se conjuga se llama transportador. El complejo
hapteno-transportador, al contrario que el hapteno libre, puede actuar como
inmungeno.
Las macromolculas, como las protenas, los cidos nucleicos, los
polisacridos y las protenas, suelen ser mucho mayores que la regin que se
une al antgeno de una molcula de anticuerpo. Por tanto, cualquier anticuerpo
se une solo a una fija porcin de la macromolcula, lo que se llama
determinante o eptopo. Las macromolculas suelen contener mltiples
determinantes, algunos de los cuales pueden estar repetidos, y en cada uno de
ellos, por definicin, puede unirse a un anticuerpo. La presencia de mltiples
determinantes idnticos en un antgeno se denomina polivalencia o
multivalencia. La mayora de las protenas globulares no contienen mltiples
eptopos idnticos ni son polivalentes, a no ser que estn en agregados. En el
caso de los polisacridos y los cidos nucleicos, muchos eptopos pueden
mostrar un espacio regular, y se dice que las molculas son polivalentes. Los
antgenos polivalentes pueden inducir el agrupamiento del receptor del linfocito
B y as iniciar el proceso de activacin del linfocito B. la disposicin espacial de
diferentes eptopos en una sola molcula de protena puede influir en su unin
a los anticuerpos de diversas formas. Cuando los determinantes estn bien
separados, pueden unirse dos o ms molculas de anticuerpo al mismo
antgeno protenico sin influirse entre s; se dice que tales determinantes no
estn solapados. Cuando dos determinantes estn cerca, la unin del
anticuerpo al primer determinante puede provocar una interferencia estrica
con la unin del anticuerpo al segundo; se dice que tales determinantes estn
asolapados.

Cualquier forma o superficie disponible en una molcula que pueda reconocer

un anticuerpo constituye un determinante antgeno o eptopo.
Los eptopos formados por varios aminocidos adyacentes se llaman
determinantes lineales. Por el contrario, los determinantes tridimensionales
estn formados por aminocidos que no estn en una secuencia, pero se
yuxtaponen en el espacio en la protena plegada. Los anticuerpos especficos
frente a ciertos determinantes lineales y los anticuerpos especficos frente a los
determinantes tridimensionales pueden usarse para saber si una protena esta
desnaturalizada o en su forma tridimensional original, respectivamente. Las
protenas pueden verse sujetas a modificaciones, estas modificaciones, al
alterar la estructura de la protena, pueden producir nuevos eptopos. Tales
eptopos se llaman determinantes neoantignicos y tambin pueden ser
reconocidos por anticuerpos especficos.
Base estructural y qumica de la unin al antgeno:
Las zonas de unin al antgeno de muchos anticuerpos son superficies planas
que pueden acomodar eptopos tridimensionales de macromolculas, lo que
permite a los anticuerpos unirse a macromolculas grandes. Las seis regiones
determinantes de complementariedad (CDR) tres de la cadena pesada y tres
de la cadena ligera, se extienden para formar una superficie ancha. En algunos
anticuerpos especficos frente a molculas pequeas, como monosacridos y
frmacos, el antgeno se une en una hendidura generada por la aposicin de
los CDR de los dominios VL y VH.
El reconocimiento del antgenos por el anticuerpo implica una unin no
covalente y reversible. Varios tipos de interacciones no covalentes pueden
contribuir a la unin del anticuerpo al antgeno, como las fuerzas
electrostticas, los enlaces de hidrgeno, las fuerzas de van der Waals y las
interacciones hidrfobas. La importancia relativa de cada uno de ellos depende
de las estructuras de la zona de unin de cada anticuerpo y del determinante
antgeno. La fuerza de unin entre la zona combinatoria de un anticuerpo y un
eptopo de un antgeno se llama afinidad del anticuerpo. La afinidad suele
representarse mediante una constante de disociacin (K d), que indica la
facilidad con la que se separa un complejo antgeno-anticuerpo en sus
constituyentes. Una Kd pequea indica una afinidad ms fuerte o mayor en la
interaccin, porque es necesaria una concentracin menor de antgeno y de
anticuerpo para que se forme el complejo. La K d de los anticuerpos humorales
tpicas suelen estar entre 10-7 M y 10-11 M aproximadamente.
Caractersticas relacionadas con el reconocimiento del antgeno:
Los anticuerpos son capaces de reconocer de forma especfica una amplia
variedad de antgenos con afinidades variables. Todas las caractersticas del
reconocimiento del antgeno reflejan las propiedades de las regiones V del
anticuerpo.
Especificidad:

Los anticuerpos pueden ser muy especficos de los antgenos y distinguir entre
pequeas diferencias en la estructura qumica.
La especificidad exquisita de los anticuerpos se aplica al reconocimiento de
todas las clases de molculas. Este grado alto de especificidad es necesario
para que los anticuerpos generados en respuesta a los antgenos de un
microbio no reaccionen habitualmente con molculas propias con una
estructura parecida ni con antgenos de otros microbios. Sin embargo, algunos
anticuerpos producidos contra un antgeno pueden unirse a un antgeno
diferente, pero con una estructura relacionada. A esto se le denomina reaccin
cruzada.
Los anticuerpos que se producen en respuesta a un antgeno microbiano
reaccionan a veces de forma cruzada con antgenos propios, y esto puede ser
la base de ciertas enfermedades inmunitarias.
Diversidad:
Un sujeto es capaz de producir una enorme cantidad de anticuerpos con
estructuras diferentes, quiz millones, cada uno con una especificidad distinta.
La capacidad de los anticuerpos en cualquier sujeto de unirse forma especfica
a un gran nmero de antgenos diferentes es un reflejo de la diversidad de los
anticuerpos, y el grupo total de anticuerpos con diferentes especificidades
representa el repertorio de los anticuerpos.
Maduracin de la afinidad:
La capacidad de los anticuerpos de neutralizar toxinas y microbios infecciosos
depende de la unin fuerte de los anticuerpos. La interaccin fuerte se
consigue con interacciones de avidez alta y afinidad alta. Un mecanismo para
la generacin de anticuerpos de afinidad alta es la produccin de cambios
sutiles en la estructura de las regiones V de los anticuerpos durante las
respuestas inmunitarias humorales frente a los antgenos proteicos
dependientes de los linfocitos T. Estos cambios aparecen por un proceso de
mutacin somtica en los linfocitos B estimulados por el antgeno que genera
nuevas estructuras de dominios V, algunos de los cuales se unen al antgeno
con mayor afinidad que los dominios V originales. Los linfocitos B productores
de productores de anticuerpos con mayor afinidad se unen preferentemente al
antgeno y, como resultado de la seleccin, se convierten en los linfocitos B
dominantes en cada exposicin posterior al antgeno. Este proceso, llamado
maduracin de la afinidad, da lugar a un aumento de la afinidad media de la
unin de los anticuerpos frente a un antgeno a medida que la respuesta
inmunitaria humoral evoluciona.
Reaccin antgeno anticuerpo:
Al unirse el antgeno con las molculas del anticuerpo especfico, se
desencadena una reaccin antgeno anticuerpo que puede ser de distintos
tipos:
Reaccin de aglutinacin:

Puede ocurrir cuando las molculas de antgeno se hallan en la superficie de

clulas extraas al organismo. A cada clula se fijan varios anticuerpos, cada
uno de los cuales establece, a su vez, enlace con otra clula. El resultado es
un entramado de complejos antgeno-anticuerpo que ser fcilmente
reconocido y destruido por los fagocitos. Esta reaccin tambin se puede
producir con los virus.
Este tipo de reaccin es la que se produce en una persona cuando recibe
sangre de un grupo distinto al suyo: los glbulos rojos del donante son
aglutinados por anticuerpos presentes en la sangre del receptor.
Reaccin de neutralizacin:
Los anticuerpos al unirse a los antgenos bloquean su entrada en las clulas
del organismo, impidiendo as su actuacin.
Reaccin de precipitacin:
Los antgenos se hallan disueltos en la sangre, (por ejemplo, toxinas
bacterianas) que al unirse con el anticuerpo forman complejos insolubles que
precipitan y que sern posteriormente fagocitados.
Opsonizacin:
Consiste en que la superficie de las bacterias u otros grmenes patgenos es
recubierta por anticuerpos; la regin constante de cada anticuerpo se fija a
receptores presentes en la membrana de los fagocitos, con lo que se facilita la
captura y destruccin del germen invasor.
Sin embargo, una de las funciones principales de los anticuerpos es la
activacin del sistema de complemento, de la que hablaremos ms adelante.