Cuestionario: ANTIEPILEPTICOS

Antiepilpticos que actan en la potenciacin del sistema GABAERGICO

(Grupo 5)

1. Explicar el mecanismo de accin de los antiepilpticos que actan en la

potenciacin del sistema GABAERGICO.
La potenciacin de la inhibicin GABAergica. Puede conseguirse aumentando la
sntesis, facilitando la liberacin y la accin sobre el receptor, e inhibiendo la
recaptacion y la accin sobre el receptor, e inhibiendo la recaptacion y la
degradacin. Puesto que el GABA no atraviesa la BHE, se han buscado frmacos
como la progabida que atraviesen la BHE y pasen a GABA dentro del SNC.
Los canales de los receptores GABAA, se activan tras la unin de dos molculas de
GABA, una a cada una de los sitios del receptor.
Diversos frmacos bloquean las convulsiones al regular la inhibicin mediada por el
GABA a travs de una actividad en sitios distintos de la sinapsis. El principal
receptor postsinaptico del GABA liberado a nivel de la sinapsis se denomina
receptor GABAA. La activacin de este inhibe a la celula postsinaptica al incrementar
el flujo de iones de Cl- hacia el interior de la clula, lo cual tiende a hiperpolarizar la
neurona. Las concentraciones clnicamente importantes tanto de benzodiazepinas
como de barbitricos pueden intensificar la inhibicin mediada por el receptor
GABAA a travs de distintas acciones en dicho receptor, y este incremento en la
inhibicin tal vez sea la base de la eficacia de estos compuestos contras las
convulsiones parciales y tonicoclonicas en el ser humano. A concentraciones ms
altas, como las que se utilizaran para estado epilptico sostenido, estos frmacos
pueden inhibir tambin la activacin de alta frecuencia de los potenciales de accin.
Un segundo mecanismo de intensificacin de la inhibicin sinptica mediada por el
GABA parece ser el fundamento del mecanismo anticonvulsivo de la tiagabina; esta
ltima inhibe el transportador de GABA. GAT-1, y reduce la captacin neuronal y
glial del GABA.1

2. Explicar los efectos adversos de los antiepilpticos que actan en la

potenciacin del sistema GABAERGICO.
Fenobarbital. Somnolencia. a dosis altas afecta el SNC y produce torpeza,
sedacin, somnolencia, incapacidad para concentrarse o para atender, que en el
caso de los nios produce un pobre rendimiento escolar, tambin puede producir
hiperexitabilidad y depresin; a dosis muy altas puede producir sedacin y ataxia.
Su uso crnico produce alteraciones cognitivas y retraso psicomotor que suelen
pasar inadvertidos. En el nio
puede producir excitacin y en el anciano
1,4
confusin.
Otras reacciones adversas son hipocalcemia, deplecin de cido flico, trastornos
del tejido conjuntivo, hombro dolores, sndrome de Steven Johnson. 1,4
Benzodiacepinas. Somnolencia, letargia, cansancio inicial, tambin puede
observarse incoordinacin muscular, hipotona, ataxia y disartria, y en nios
hipersalivacion y broncorrea, a dosis altas pueden producir mioclonias.
hiperactividad, hipotona, irritabilidad y dificultad para concentrarse. se ha
observado tambien hiperfagia. Puede haber depresin cardiovascular y
cardiorrespiratoria.
cido valproico. los principales efectos adversos consisten en sntomas
gastrointestinales transitorios , como anorexia, nuseas y vomito. Los efectos en el
SNC consisten en sedacin, ataxia y temblor; se han observado en ocasiones
erupciones, alopecia y estimulacin del apetito. Aumento de las enzimas hepticas.
1,4

Gabapentina. Somnolencia, ataxia, mareos y fatiga.

Tiagabina. Mareos, somnolencia y temblor. 1,4
Vigabatrina. Las reacciones adversas ms frecuentes son la sedacin y la fatiga,
segunda de cefalea, mareo, confusin, ataxia y diplopa que se observan al inicio
del tratamiento, tambin puede producir aumento de peso. En nios puede haber
signo de agitacin con insomnio. 1,4

3. Explicar las interacciones farmacolgicas significativas de los antiepilpticos que actan

en la potenciacin del sistema GABAERGICO.
Varios antiepilpticos (p. ej., fenobarbital y benzodiacepinas) potencian la activacin de los
receptores GABAA y facilitan la apertura de los canales de cloro mediada por GABA. 1
Potencian la activacin de los receptores GABAA
A. Fenobarbital:

Es un poderoso inductor enzimtico (enzimas microsomales hepticas), y tiene

interacciones con casi todos los antiepilpticos; como la carbamazepina. El fenobarbital
induce el CYP2C y el CYP3A, la glucuronidacin y la epxido hidroxilacin, reduciendo
los niveles de carbamazepina, aumentando los niveles de fenobarbital
1. Anticonceptivos: Fenobarbital es un potente inductor de las enzimas P450 hepticas y
reduce la concentracin plasmtica de diversos frmacos (p. ej., esteroides,
anticonceptivos orales) Disminuyendo la eficacia de los anticonceptivos hormonales al
incrementar su metabolismo.2,3
2. Anticoagulantes: el fenobarbital reduce los niveles plasmticos de dicumarol y causa
una disminucin de la actividad anticoagulante, objetivado por el tiempo de
protrombina. El efecto inductor del fenobarbital sobre las enzimas microsomales
hepticas resulta en una mayor metabolizacin y disminucin de la respuesta
anticoagulante de los anticoagulantes orales (por ejemplo, acenocournarol, warfarina y
dicumarol). Los pacientes estabilizados con anticoagulantes pueden requerir ajustes en
la dosis si se aade o se retira fenobarbital su rgimen de dosificacin. 2,3
3. Corticosteroides: el fenobarbital parece aumentar el metabolismo de los
corticosteroides exgenos probablemente a travs de la induccin de enzimas
microsomales hepticas. Los pacientes estabilizados con corticosteroides pueden
requerir ajustes de la dosis de los mismos si el fenobarbital se aade o se retira a su
rgimen de dosificacin. 2,3
4. Griseofulvina: el fenobarbital parece interferir con la absorcin de la griseofulvina
administrada por va oral, disminuyendo de este modo sus niveles en sangre. Aunque
no se ha establecido el efecto de esta disminucin de los niveles en sangre es preferible
evitar la administracin concomitante de estos frmacos. 2,3
5. Depresores del sistema nervioso central: El uso concomitante de otros depresores
del sistema nervioso central, incluyendo otros sedantes o hipnticos, antihistaminicos
H1, tranquilizantes o alcohol, puede producir efectos depresivos aditivos.
Fenobarbital, potencia la accin depresora del SNC producida por el alcohol. y las
benzodiacepinas. 2,3
B. Benzodiacepinas
Son considerados frmacos seguros, ya que con la ingestin oral de altas dosis (accidental
o intencional), el riesgo de secuelas o muerte es bajo. Durante la administracin i.v. de
diazepam, o lorazepam puede ocurrir depresin cardiorrespiratoria. Por esto, se debe
administrar lentamente. 4

Las benzodiacepinas no tienen interacciones farmacocinticas importantes sobre otros

frmacos, pero la carbamazepina la fenitona y el fenobarbital pueden reducir sus niveles
Las benzodiacepinas potencian los efectos sedantes de otros frmacos, como el
fenobarbital y el valproato.4
1. Benzodiacepinas alcohol, barbitricos o sedantes: La combinacin de estos dos
tipos de sustancias potencia los efectos de ambos sobre el SNC, dado que ambos
poseen efectos sedantes. En dosis altas entraa riesgo de paro respiratorio, efecto que
es utilizado en ocasiones con fines suicidas. 5
2. Benzodiacepinas fenitona y otros anticonvulsivantes: Se han descrito tanto
elevaciones como disminuciones de los niveles de fenitona y de otros
anticonvulsivantes por la adicin de una benzodiacepina, especialmente peligroso en
pacientes con riesgo de padecer convulsiones. Siempre que sea posible deben de
determinarse los niveles plasmticos de los anticonvulsivantes cuando se asocien a
benzodiacepinas. 5
3. Benzodiacepinas anticidos y frmaco que retrasan el vaciado gstrico: Las
sustancias que retardan la absorcin de las benzodiacepinas pueden retrasar de forma
significativa el inicio de su accin clnica, hecho que debe tenerse en cuenta cuando
se pretende un efecto rpido, como en la induccin de anestesia, o un efecto
hipntico. Entre los anticidos que deben evitarse son los derivados de aluminio y
magnesio. 5
4. Anticonceptivos hormonales: Ocasionan inhibicin enzimtica del metabolismo de
las benzodiacepinas, por lo que aumentan los efectos de estas. No afectan a las
benzodiacepinas que no dan lugar a metabolitos activos. 5
5. Antidepresivos tricclicos: Ocasionan sumacin de los efectos sedantes, con
depresin del SNC, dependiente de la dosis. 5
6. Benzodiacepinas disulfiram: La interaccin se produce como consecuencia de la
accin inhibidora de disulfiram sobre ciertas enzimas hepticas que intervienen en el
metabolismo de algunas benzodiacepinas. El resultado de esta interaccin suele ser el
incremento del nivel plasmtico como consecuencia del bloqueo de la eliminacin de
la benzodiacepina. En estos casos, est indicado el empleo de benzodiacepinas de
fcil eliminacin, como el oxacepam o el loracepam.5
Referencias bibliogrficas
1. Rang H y Dale M. 2008. Rang y dale Farmacologa. (6, ed.). Espaa, ELSEVIER. pp:
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2. Morn F. 2009. Farmacologa clnica. (22, ed.).Cuba. Editorial Ciencias mdicas. pp:6470
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4. Brunton L y col. 2007. Goodman & Gilman las bases Farmacolgicas de la Teraputica.
(11, ed.). Colombia. Mc Graw Hill Interamericana. pp:402-411
5. Lorenzo P y col. 2008. Velzquez. Farmacologa Bsica y clnica. (18, ed.). Argentina.
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