3.Qu genes y por qu escapan de la inactivacin. Explique.

Susumu Ohno demostr en 1959 que el corpsculo de Barr corresponde a un cromosoma X

condensado en forma de heterocromatina y propuso que uno de los dos cromosomas X est
inactivo en clulas somticas, de manera que slo se expresan los genes del cromosoma X que
permanece activo. En 1961 Mary Lyon formul la hiptesis de que dicha inactivacin se lleva a
cabo al azar en fases precoces del periodo embrionario, y queda fijada una vez que se
establece.
Es muy importante tener claro que la inactivacin del cromosoma X no es completa, es decir,
no afecta a todos los genes del cromosoma. De hecho, se estima que slo un 65% de los genes
presentes en el cromosoma X se inactivan; un 20% de los genes se inactivan slo parcialmente (es
decir, no estn inactivados en todas las clulas) y un 15% escapan totalmente al proceso de
inactivacin. Esto quiere decir que, para esos genes, existen dos copias funcionales en mujeres
XX pero slo existe una copia en varones XY. Para evitar las diferencias de dosis gnica en estos
casos, algunos de estos genes que escapan a la inactivacin tienen un gen homlogo funcional en
el cromosoma Y, lo que hace que ambos sexos tengan la misma dosis gnica funcional. Se piensa
que el fenotipo de mujeres X0 con Sndrome de Turner se debe precisamente a la disminucin
de dosis de todos o algunos de los genes que escapan la inactivacin, ya que estas pacientes slo
tienen una dosis funcional de estos genes (cuando deberan tener dos).

No todos los genes se inactivan en el cromosoma X inactivado; los pocos que escapan a la
inactivacin de X abarcan los que tienen unhomlogo funcional en el cromosoma Y y algunos
genes en los quela dosis gnica no parece importante .
Una pequea minora de genes humanos ligados a X tiene homlogos funcionales en el
cromosoma Y. Debido a que estos genes no muestran diferencias de sexo en la dosis gnica,
cabra esperar que escaparan a la inactivacin de X. Todos los genes
PAR-1 estudiados escapan a la inactivacin de X. Los genes PAR2 son diferentes. Los dos genes
ms telomricos, IL9R y CXYorfl, escapan a la inactivacin, pero los dos genes proximales, SYBL1
y HSPRY3, los inactiva X. La discrepancia aparente se debe a un mecanismo compensador de
inactivacin de Y para estos genes: cuando se presentan en el cromosoma Y, SYBL1 y HSPRY3 se
metilan y no se expresan.
Adems de los genes en las regiones seudoautosmicas, tal vez una quinta parte del total de
genes en el cromosoma X elude la inactivacin (vase Carrel y cois., 1999). Los genes que la
eluden tienden a concentrarse en grupos, sobre todo en Xp, y muchos de ellos al parecer derivan
de adiciones autosmicas recientes a los cromosomas del sexo. Los genes que no tienen un
homlogo funcional en el cromosoma Y, pero que escapan a la inactivacin, suelen ser aquellos en
los que no son un problema las diferencias de dosis 2:1. Pueden ocurrir asimismo diferencias de
especie paralos patrones de expresin no seudoautosmicos. Por ejemplo, los genes no
seudoautosmicos humanos ZFX, RPS4X y UBE1escapan a la inactivacin, pero los homlogos
murinos Zfic, Rps4 y UbelX (que a diferencia del gen humano UBE1 tiene un homlogo en Y) se
someten a inactivacin de X. En genes ligados a X en los que la dosis gnica debe en apariencia
controlarse de modo estrecho, la inactivacin de X evolucion como una adaptacin para la
decadencia de un gen homlogo ligado a Y.