DEFINICIN DE CNCER

El cncer es el nombre comn que recibe un conjunto de enfermedades

relacionadas en las que se observa un crecimiento descontrolado de clulas
anormales en el cuerpo. Puede comenzar de manera localizada y diseminarse a
otros tejidos circundantes.
ETIOLOGA DEL CNCER
Dado que los tumores malignos deben adquirir varias anomalas
fundamentales, se deduce que cada cncer debe ser consecuencia de la
acumulacin de mltiples mutaciones.
CARCINOGNIA POR RADIACIN
La energa radiante, sea en forma de rayos UV de la luz solar o como radiacin
ionizante electromagntica y en partculas, es un carcingeno bien establecido.
La luz UV est claramente implicada como causa de cnceres de piel, y la
exposicin a la radiacin ionizante por exposicin mdica u ocupacional,
accidentes en centrales nucleares y explosiones de bombas atmicas ha
producido diversos cnceres. Aunque la contribucin de la radiacin a la carga
humana total del cncer probablemente es pequea, la bien conocida latencia
del dao causado por la energa radiante y su efecto acumulativo requiere
perodos de observacin extremadamente largos y hace difcil asegurar su
importancia completa. Una incidencia aumentada de cncer de mama se ha
hecho evidente dcadas despus entre mujeres expuestas durante la infancia a
pruebas de la bomba atmica. La incidencia fue mxima durante 1988-1992 y
despus disminuy. Adems, los posibles efectos aditivos o sinrgicos de la
radiacin con otras potenciales influencias cancergenas aaden otra
dimensin al cuadro.
CARCINOGNIA MICROBIANA
Muchos virus ARN y ADN han demostrado ser oncgenos en animales tan
dispares como ranas y primates. A pesar del intenso examen, sin embargo,
slo unos pocos virus se han relacionado con el cncer humano. Nuestra
explicacin se centra en los virus oncgenos humanos, as como en el papel
emergente de la bacteria Helicobacter pylori en el cncer gstrico.
Virus ADN oncgenos
Virus del papiloma humano. Se han identificado al menos 70 tipos de VPH
genticamente diferentes. Algunos tipos (p. ej., 1, 2, 4 y 7) causan papilomas
escamosos benignos (verrugas) en humanos. En cambio, los VPH de alto riesgo
(p. ej., tipos 16 y 18) se han implicado en la gnesis de varios cnceres,
particularmente carcinoma de clulas escamosas del cuello uterino y la regin
anogenital. Por ello, el cncer cervical es una enfermedad de transmisin

sexual, causada por transmisin del VPH. Adems, al menos un 20% de los
cnceres orofarngeos se asocian con el VPH. En contraste con los cnceres
cervicales, las verrugas genitales tienen un bajo potencial maligno y se asocian
con los VPH de bajo riesgo, predominantemente VPH-6 y VPH-11. Es
interesante que en las verrugas benignas el genoma del VPH se conserva de
forma epismica no integrada, mientras que en los cnceres el genoma del
VPH se integra en el genoma del anfitrin, lo que sugiere que la integracin del
ADN vrico es importante para la transformacin maligna. Como con el HTLV-1,
el lugar de integracin vrica en los cromosomas del anfitrin es aleatorio, pero
el patrn de integracin es clonal. Las clulas en las que se ha integrado el
genoma vrico muestran significativamente ms inestabilidad genmica.
Adems, puesto que el lugar de integracin es aleatorio, no existe una
asociacin constante con un protooncogn del anfitrin. Ms bien, la
integracin interrumpe el ADN vrico en el marco de lectura abierto E1/E2,
conduciendo a la prdida del represor vrico E2 y a la sobreexpresin de las
oncoprotenas E6 y E7.

Para resumir, los VPH de alto riesgo expresan protenas oncgenas que
inactivan supresores tumorales, activan ciclinas, inhiben la apoptosis y se
oponen a la senescencia celular.
ALTERACIONES METABLICAS

Incluso en presencia de oxgeno abundante, las clulas cancerosas desplazan

el metabolismo de la glucosa desde la mitocondria, vida de oxgeno pero
eficaz, para la gluclisis. Este fenmeno llamado efecto Warburg y tambin
conocido como gluclisis aerobia, ha sido reconocido durante muchos aos,
pero fue muy abandonado hasta hace poco. Esta alteracin metablica es tan
frecuente en los tumores que algunos la llamaran el octavo marcador del
cncer. Sin embargo, la relacin causal entre la gluclisis aerobia y la
progresin tumoral no es totalmente clara, ni la agresin inicial que conduce a
estos cambios metablicos.
De hecho, como es bien conocido, la gluclisis genera dos molculas de ATP
por molcula de glucosa, mientras que la fosforilacin oxidativa en la
mitocondria genera ms de 20. Cmo conduce un cambio a la gluclisis
menos eficaz a una ventaja para el crecimiento de un tumor? Se han ofrecido
varias hiptesis no excluyentes mutuamente. Una hiptesis atractiva para
explicar el efecto Warburg es que el metabolismo alterado confiere una ventaja
para el crecimiento en el microambiente tumoral hipxico. Aunque la
angiogenia genera un aumento de la vascularizacin, los vasos estn mal
formados y los tumores an estn relativamente hipxicos en comparacin con
los tejidos normales. De hecho la activacin de HIF1 por la hipoxia no slo
estimula la angiogenia, sino que tambin aumenta la expresin de numerosas
enzimas metablicas de la va glucoltica y regula negativamente genes
implicados en la fosforilacin oxidativa. De modo que la explicacin ms
sencilla es economa bsica: oferta y demanda. La disminucin de demanda
por las clulas tumorales individuales incrementa el aporte de oxgeno,
aumentando as el nmero de clulas tumorales que pueden ser mantenidas
por la vascularizacin y aumentando el tamao del tumor.
Sin embargo, el efecto Warburg se refiere a la gluclisis aerobia; la gluclisis
que ocurre frente a un oxgeno adecuado para la fosforilacin oxidativa. Por
tanto, los cambios que promueven el cambio del metabolismo durante la
hipoxia deben hacerse fijos en la clula tumoral. Puede ser que las series
continuas de hipoxia seguida de normoxia, como se observan frecuentemente
en los tumores, seleccionen las clulas tumorales que regulen positivamente
de forma constitutiva la gluclisis. Adicionalmente, o quizs alternativamente,
las mutaciones de oncogenes y supresores de tumores que favorecen el
crecimiento, como RAS, p53y PTEN, tambin estimulan cambios metablicos
en la clula, lo que nos lleva a la segunda parte de la ecuacin oferta y
demanda, que puede ayudar a explicar por qu las clulas tumorales optan por
un conducto de produccin de energa menos eficaz.
Adems de duplicar su contenido de ADN anterior a la divisin, una clula en
divisin activa (sea normal o transformada) tambin debe duplicar todos sus
dems componentes, incluyendo membranas, protenas y orgnulos. Esta tarea
requiere aumentar la captacin de nutrientes, particularmente glucosa (que

produce la energa necesaria para la biosntesis de estos componentes) y

aminocidos (que proporcionan los bloques de construccin utilizados para la
sntesis de protenas), as como incrementar la sntesis de los bloques de
construccin necesarios. Detener la degradacin de glucosa en el piruvato
permite que estos carbonos se deriven a vas anablicas, como la produccin
de lpidos y nucletidos; adicionalmente, las clulas tumorales son capaces de
derivar la glutamina a las vas tanto glucolticas como anablicas. Por tanto, los
cambios metablicos que sufren las clulas tumorales incrementan su
capacidad para sintetizar los bloques de construccin que necesitan para la
divisin celular. De hecho, las alteraciones de las vas de seal implicadas en el
cncer tambin estimulan la captacin de glucosa y otros nutrientes, favorecen
la gluclisis sobre la fosforilacin oxidativa y aumentan las vas anablicas en
la clula. Normalmente, los factores de crecimiento estimulan la captacin de
glucosa y aminocidos a travs de la va PI3K/AKT/mTOR, que est a favor de
corriente de las tirosina cinasas con receptor y otros receptores de factores de
crecimiento; en tumores, estas seales son autnomas de la clula. Por ello, la
mutacin de supresores tumorales y oncogenes no slo conduce a la activacin
constitutiva de las vas que favorecen la supervivencia y la proliferacin, sino
que tambin hacen de la gluclisis y la biosntesis anablica una parte
integrante permanente de la clula tumoral.
ETAPAS DEL DESARROLLO DEL CNCER
Es esencial que se pueda determinar en qu etapa se encuentra una persona
afectada de cncer, para poder as determinar conjuntamente paciente y
mdico, el tratamiento ms adecuado.
El avance del cncer se mide en las siguientes etapas de desarrollo:
Etapa 0: El cncer se encuentra en las primeras fases de desarrollo. Esto
significa que est concentrado en un rea especfica.
Etapa I: El cncer se ha extendido a otras reas cercanas, pero sigue estando
concentrado dentro del tejido u rgano de origen.
Etapa II: El cncer se ha extendido a otros tejidos u rganos cercanos, pero no
ha atacado nodos de linfa cercanos.
Etapa III: El cncer ha atacado nodos de linfa cercanos pero an no ha
afectado otras reas del cuerpo.
Etapa IV: El cncer ha avanzado y est atacando reas ms remotas del
cuerpo y rganos lejanos al punto de origen.
Recurrente: el cncer se vuelve a desarrollar despus del tratamiento.
FASES DEL DESARROLLO DEL CNCER
La duracin de este proceso en adultos depende del tipo de cncer y oscila
entre meses y dcadas. En el caso de los nios, todo este proceso se produce
con mucha mayor rapidez, pudiendo incluso durar slo unos meses. Esto es
debido a que las clulas que constituyen los tumores en la infancia son clulas
ms inmaduras, que se dividen y multiplican con mayor rapidez que las que

constituyen los cnceres del adulto, por lo que el desarrollo y evolucin de los
tumores en nios se producen en un periodo de tiempo menor.
Lo primero que ocurre son los cambios celulares que dotan a las clulas
de las caractersticas de malignidad, es decir, de multiplicacin
descontrolada y capacidad de invasin. Es la etapa ms larga de la
enfermedad y se denomina fase de induccin. En ningn caso es
diagnosticable ni produce sintomatologa. Esta fase puede durar hasta
30 aos.
La segunda etapa se denomina fase in situ. Se caracteriza por la
existencia de la lesin cancerosa microscpica localizada en el tejido
donde se ha originado. En los adultos suele durar entre 5 y 10 aos
dependiendo del tipo de cncer. En ella, tampoco aparecen sntomas o
molestias en el paciente. En determinados casos como en el cncer de
mama, cuello uterino o colon, la enfermedad se puede diagnosticar en
esta fase mediante tcnicas que permiten su deteccin precoz.
Posteriormente, la lesin comienza a extenderse fuera de su localizacin
de origen e invade tejidos u rganos adyacentes. Estamos ante la fase
de invasin local. En la edad adulta dura entre 1 y 5 aos. La aparicin
de sntomas de la enfermedad depende del tipo de cncer, de su
crecimiento y de su localizacin.
Por ltimo, la enfermedad se disemina fuera de su lugar de origen,
apareciendo lesiones tumorales a distancia denominadas metstasis. Es
la etapa de invasin a distancia. La sintomatologa que presenta el
paciente suele ser compleja. Depende del tipo de tumor, de la
localizacin y extensin de las metstasis.