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Proceso
G1
S
G2
a)Pto. de control del dao del DNA: verifica la integridad del DNA de
duplicacin reciente.
DNA con dao irreparable--- se aumenta concentracin de protena
supresora de tumores p53 y no permite paso a fase S. Ocurre apoptosis.
b)Pto. de restriccin (o de no retorno): MS IMPORTANTE. Clula
autoevala su propio potencial replicativo. Es sensible al volumen
celular, al estado fisiolgico y a las interacciones con la
matriz
celular. Est mediado por interacciones de protena de susceptibilidad
al retinoblastoma (pRb) + factores de transcripcin esenciales (E2F)
con sus promotores diana = desactivacin de genes y bloqueo de ciclo
celular.
Pto. de control del dao del DNA en S: verifica DNA en el proceso de
duplicacin.
a) Pto de control del dao del DNA en G2
b) Pto de control del DNA no duplicado: impide la progresin celular
hacia la fase M antes de que se complete la sntesis de DNA.
- Sufren autofosforilacin.
- Activan protena G ligada a
membrana llamada Ras
- Ras activo induce actividad
proteinquinasas activadas por
mitogno (MAPquinasas) que
actan como proliferantes
celulares.
mutaciones
en
p53: supresor tumoral que activa genes que detienen el ciclo celular en la
fase G1 en caso de haber dao en DNA e induce la apoptosis de la clula.
Tambin favorece la reparacin del DNA. A su vez, controla la expresin
del gen p21 que inhibe la transcripcin de CDK mediante la protena CDKN1A
y regula el ciclo celular en la fase G1. Si su accin falla, estimula la
apoptosis celular.
Apoptosis celular: es una forma de muerte celular que est desencadenada
por seales celulares controladas genticamente. Forma dos cuerpos
apoptticos: uno de heterocromatina y uno citoplasmtico.
Los CDK poseen en su entrada al canal del centro cataltico, una treonina que debe estar fosforilada para que la
quinasa acte.
En el caso de inhibicin, en el propio centro cataltico hay 2 treoninas que se fosforilan.
El sitio de unin con las ciclinas se llama PSTAIRE. En la regin alejada del centro se une la protena CKS que regula la
actividad quinasa de la CDK.
Proliferacin
Replicacin
Mitosis
Metafase a anafase
PROFASE
a) Desaparicin de nuclolos.
b) Cromosomas duplicados se condensan mediante la histona H1
y se hacen uniformemente visibles al microscopio como hebras,
se distinguen las cromtides hermanas unidas mediante
cohesinas en un centrmero no teido en una constriccin
primaria formado por heterocromatina de secuencias CEN, de
DNA repetido.
c)
Centrolos
migran
los
polos
de
la
clula.
polimerizacin de
polares y algunos
cinetocoros segn
en mamferos).
la
los
por
dos
MEIOSIS
Es un proceso, una forma de divisin celular, mediante el cual se
desarrollan las clulas sexuales o gonadales o germinales. Comprende dos
divisiones nucleares secuenciales seuidas por divisiones citoplasmticas
que producen gametos con la mitad del contenido de DNA con respecto a las
clulas somticas. Se reduce de diploide a haploide, permite la variacin
gentica y es reduccional.
PRIMERA DIVISIN MEITICA
PROFASE I: consta de varios estados.
Leptoteno
RM: largo
Metafase I
Anafase I
Telofase I
Tipos de sondas
a) Painting o coating
b) Sondas repetitivas de DNA alfa satlite
c) Sondas de ADN de secuencia nica.
Pruebas citogenticas
Anlisis
de
rutina
cuando
el
paciente
no
ha
recibido
transfusiones.
Cultivo de linfocitos perifricos
a) Permite diagnosticar el sndrome
del cromosoma X frgil.
b) Se estudia en prometafase.
Cultivo de fibroblastos
Anlisis
luego
de
transfusin
sangunea o anlisis post mortem.
Cultivo de amniocitos
Diagnstico prenatal.
a) Anlisis para aneuploida
Biopsia de mdula sea
b) Anlisis de estado maligno de
leucemia.
Anlisis de tumor
Anlisis de estado maligno.
Prueba de estrs mitgeno
Sospecha de anemia Fanconi.
a)
Sospecha
de
anomala
de
Intercambio de cromtides hermanas
reparacin de DNA como sndrome de
Bloom
o
ataxia-telangiectasia.
(Sndrome de Louis-Barr).
INDICACIONES PARA ESTUDIO CITOGENTICO
La amniocentesis es
una prueba prenatal
comn en la cual se
extrae una pequea
muestra del lquido
amnitico que rodea
al feto para analizarla.
VNTR: repeticin en
tndem que permite
estudiar el polimorfismo
gentico y la variacin del
nmero de microsatlites.
otros
Cromatina sexual:
basfilos.
presente
en
el
cromosoma
en
los
cuerpos
de
Barr
Sndrome o
enfermedad
Alteracin
Down
Trisoma 21
Patau
Trisoma 13
Edwards
Klinefelter
Trisoma 18
Al menos un
cromosoma X
adicional
Caractersticas o sntomas
a) Retraso mental leve o moderado, IQ de 50. Frecuencia 1/700.
b) Cabeza grande, o pequea o deformada.
c) Manos cortas, anchas, dedos cortos con una sola articulacin interfalngica con lnea simiana en palma de mano.
d) Problemas cardacos.
e) Ocurre en 92% por no disyuncin, 5% por translocacin en acrocntricos y 3% por mosaicismo.
f) Rasgos faciales caractersticos.
g) Las mujeres con pueden concebir: 47, XX, + 21
h) Los varones son infrtiles: 47, XY, + 21
i) Riesgo de recurrencia: no disyuncin: 1-2 % / Translocacin: 5-12% / Mosaicismo: 1%.
j) En 4% casos ocurre por translocacin robertsoniana.
a) Bajo peso al nacer
b) Microcefalia
d) Polidactilia de manos y pies e) Malformaciones cardacas (80%) g) Retraso psicomotor
b) Microftalmia o anoftalmia c) Labio y paladar hendido e) Criptorquidia
f) Holoprosencefalia
h) Muerte precoz
o ciclopa
-20% y 30% de los nacidos mueren en el primer mes de vida.
-90% muere al ao.
-5% y 10% de los nacidos sobreviven al primer ao de vida.
-Es Muy raro
-Ocurre I en 15,000 nacidos vivos, la mayora mueren in tero.
-Letal.
-La mitad muere dentro del mes siguiente.
-La medio de sobrevivencia es de 6 meses.
-La frecuencia se incrementa con la edad de los padres.
-20% y 30% de los nacidos mueren en el primer mes de vida.
-90% muere al ao.
-5% y 10% de los nacidos sobreviven al primer ao de vida.
a) Muy raro.
b) I en 10,000 nacidos vivos, la mayora mueren in tero.
c) La mayora muere dentro de los 6 meses siguientes .
d) Caractersticas fsicas inusuales.
e) El primer y quinto dedos unidos superponiendo al tercero y cuarto dedo.
f) Ha sido atribuido a una no-disyuncin en la meiosis II del Oocito.
g) Pies equinos, rin en herradura, divertculo de Meckel, ducto CIV, micrognatia, pabellones displsicos bajos, hipertelorismo, rea umbilical nica,
contracturas articulares, dolicocefalia, microcefalia, occipucio prominente.
h) Puede ser ocasionada por isocromosomas.
i) Pelvis estrecha.
j) Criptorquidia o hhipertrofia de cltoris.
k) Malformaciones cardacas en un 95%, renales y hepticas.
l) Retraso psicomotor.
a) Se presenta slo en varones.
b) Esterilidad, pene pequeo, testculos pequeos y firmes (hipogonadismo), disfuncin sexual, tejido mamario hipertrfico (ginecomastia),
desproporcin corporal, dificultad con aprendizaje.
c) Afecta 1/500 hombres, ocurre por no disyuncin en meiosis.
d) Factor de riesgo: edad materna avanzada.
e) Vello pbico, axilar y facial disminuido.
f) Estatura alta, miembros inferiores largos, tronco corto).
Frmula
47, XX, + 21
Turner
Monosoma X
Lejune
Deleccin del
brazo corto de
cromosoma 5
Doble Y o
superhombres
Y adicional
Polisemia X o
superhembras
Trisoma X
Retinoblastoma
Prader-Willi
Tumor de Wills
Fibrosis
qustica
Leucemia
mieloide
crnica
Hemofilia A
Albinismo
Tay-Sachs
Sndrome de X
frgil
Deleccin del
cromosoma 13
Deleccin del
brazo q en
cromosoma 15
paterno
Deleccin
cromosoma 11
Defecto de gen en
brazo largo de
cromosoma 7
Deleccin dle
brazo largo del
cromosoma 22
(cromosoma
Filadelfia)
Insuficiencia de
factor de
coagulacin VIII
Deficiencia
metabolismo
melanina
Ausencia de
hexosaminidasa A
Constriccin
secundaria cerca
del extremo del
brazo largo de X
45, XO
47, XYY
47, XXX
13q14
Hipotona neonatal, obesidad, hipogonadismo, hiperfagia. Si ocurre en cromosoma materno, se llama Sndrome de Agelman y presenta otras
caractersticas.
15q11
11p13
Alcaptonuria
Defecto
metabolismo de
tirosina
autosmica dominante
autosmica recesiva
recesiva ligada al cromosoma X
dominante ligada al cromosoma Y
multifactorial
Distrofia miotnica
Fibrosis qustica, enfermedad de Tay-Sachs
Hemofilia A
Incontinencia pigmentaria
Defectos del tubo neural como espina bfida abierta y
anencefalia.
1% en nacidos vivos.
Anomalas numricas:estructurales---- 1%:1%.
Cromosomas sexuales alterados: 0,25%.
Aberraciones autosmicas: 0,4-0,6%.
Trisomas ms comunes: Down y Klinefelter.
Rearreglo estructural ms comn: fusin cntrica de par 13-14.
20 a 50% de abortos espontneos del primer trimestre son de cromosomopata.
Turner y triploidas: 20 a 25% de casos.
Edad materna avanzada: vulo envejecido presenta mayor riesgo de errores
Contribuye en la incidencia de Down, Edwards y Klinefelter.
O.N.
de
anafase
meitica.